JP2014513087A - カスポファンギン合成中間体及びその製造方法 - Google Patents
カスポファンギン合成中間体及びその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014513087A JP2014513087A JP2014506733A JP2014506733A JP2014513087A JP 2014513087 A JP2014513087 A JP 2014513087A JP 2014506733 A JP2014506733 A JP 2014506733A JP 2014506733 A JP2014506733 A JP 2014506733A JP 2014513087 A JP2014513087 A JP 2014513087A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- branched
- formula
- unsubstituted
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/06—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using protecting groups or activating agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
- C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
- C07K7/56—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring the cyclisation not occurring through 2,4-diamino-butanoic acid
Abstract
Description
[1]有機ボロン酸及び有機スルホン酸の存在下、式(II)で表される中間体と式(III)で表されるチオール化合物の反応が、式(I)で表される中間体Iを与える。
[1]有機ボロン酸及び有機スルホン酸の存在下、式(IIA)で表される中間体IIAと式(III)で表されるチオール化合物IIIの反応が、式(IA)で表される中間体IAを与える;
[2]式(IA)で表される中間体IAとエチレンジアミンの反応が、カスポファンギンを与える。
[1]有機ボロン酸及び有機スルホン酸の存在下、式(IIB)で表される中間体IIBと式(III)で表されるチオール化合物IIIの反応が、式(IB)で表される中間体IBを与える;
[2]式(IB)で表される中間体IBとエチレンジアミンの反応が、式(IVB)で表される中間体IVBを与える;
[3]式(IVB)で表される中間体が、カスポファンギンに還元される。
[1]有機ボロン酸及び有機スルホン酸の存在下、式(IIC)で表される中間体IICと式(III)で表されるチオール化合物IIIの反応が、式(IC)で表される中間体ICを与える;
[2]式(IC)で表される中間体ICとエチレンジアミンの反応が、式(IVC)で表される中間体IVCを与える;
[3]式(IVC)で表される中間体が、カスポファンギンに還元される。
三つ口ガラスフラスコ中で、化合物IIA(3.0
g)(本化合物は米国特許第5378804号明細書と同様な方法により合成した。)、フェニルボロン酸(0.72 g)及びアセトニトリル(120 mL)の撹拌懸濁液に、チオグリコール酸メチル(1.0 g)を−20℃で添加した。得られた混合物をこの温度で30分間撹拌し、そこへトリフルオロメタンスルホン酸(1.2 g)を滴下した。反応混合物を−20℃でさらに5〜6時間撹拌した後、酢酸ナトリウム水溶液を添加した。さらに1〜2時間撹拌した後、反応混合物を濾過し、濾過ケーキを含水アセトニトリルで洗浄し、真空乾燥させて白色固体生成物IA1(2.8
g)を得た。
1H NMR (CD3OD,
400 MHz) δ 7.09
(d, 2H), 6.74 (d, 2H), 5.24 (d, 1H), 5.04 (d, 1H), 4.90 (d, 1H) 4.56-4.47 (m),
4.39-4.35 (m, 2H), 4.31-4.25 (m), 4.23-4.21 (m, 3H), 3.99-3.95 (m), 3.80-3.75
(m), 3.63 (s, 3H), 3.04 (t, 2H), 2.42 (dd, 1H), 2.15-1.99 (m, 7H), 1.97-1.90
(m), 1.63-1.52 (m), 1.51-1.46 (m), 1.45-1.39 (m), 1.38-1.20 (m), 1.14 (d),
1.12-1.03 (m), 0.91 (dt, 1H), 0.87 (d, 3H), 0.85 (d, 6H)
MS:1139.61 (M + H+ )
三つ口ガラスフラスコ中で、化合物IIA(3.0
g)、フェニルボロン酸(0.72 g)及びアセトニトリル(120 mL)の撹拌懸濁液に、N−(2−アミノエチル)メルカプトアセトアミド(1.26 g)を−20℃で添加した。得られた混合物をこの温度で30分間撹拌し、そこへトリフルオロメタンスルホン酸(1.2 g)を滴下した。反応混合物を−20℃でさらに5〜6時間撹拌した後、酢酸ナトリウム水溶液を添加した。さらに1〜2時間撹拌した後、反応混合物を濾過し、濾過ケーキを含水アセトニトリルで洗浄し、真空乾燥させて白色固体生成物IA2(3.1
g)を得た。
MS:1167.39 (M + H+ )
三つ口ガラスフラスコ中で、化合物IIA(3.0
g)、フェニルボロン酸(0.72 g)及びアセトニトリル(120 mL)の撹拌懸濁液に、N,N−ジメチル−メルカプトアセトアミド(1.1 g)を−20℃で添加した。得られた混合物をこの温度で30分間撹拌し、そこへトリフルオロメタンスルホン酸(1.2 g)を滴下した。反応混合物を−20℃でさらに5〜6時間撹拌した後、酢酸ナトリウム水溶液を添加した。さらに1〜2時間撹拌した後、反応混合物を濾過し、濾過ケーキを含水アセトニトリルで洗浄し、真空乾燥させて白色固体生成物IA3(3.1
g)を得た。
MS:1152.81 (M + H+)
三つ口ガラスフラスコ中で、化合物IIA(3.0
g)、フェニルボロン酸(0.72 g)及びアセトニトリル(120 mL)の撹拌懸濁液に、メルカプトアセトニトリル(1.5 g)を−20℃で添加した。得られた混合物をこの温度で30分間撹拌し、そこへトリフルオロメタンスルホン酸(1.2 g)を滴下した。反応混合物を−20℃でさらに5〜6時間撹拌した後、酢酸ナトリウム水溶液を添加した。さらに1〜2時間撹拌した後、反応混合物を濾過し、濾過ケーキを含水アセトニトリルで洗浄し、真空乾燥させて白色固体生成物IA4(3.0
g)を得た。
1H NMR (CD3OD,
400 MHz) δ 7.15
(d, 2H), 6.79 (d, 2H), 5.34 (d, 1H), 5.04 (d, 1H), 4.64 (m, 3H), 4.53-4.42 (m, 4H), 4.43-4.32
(m, 3H), 4.31-4.25 (m, 5H), 4.23-4.18 (m, 1H), 3.99-3.95 (m, 1H), 3.90-3.8 (m,
3H), 3.73-3.65 (m, 2H), 3.58-3.65 (m, 2H), 3.05-3.18 (m, 2H), 2.40-2.50 (m,
1H), 2.35-2.23 (m, 4H), 2.21-1.98 (m, 6H),1.97-1.80 (m, 3H), 1.78-1.60 (m, 2H),
1.58-1.41 (m, 2H), 1.40-1.26 (m, 14H), 1.21(d, 3H),1.20-1.13 (m, 3H), 0.95-0.85
(m, 10H), 0.68-0.76(dd, 2H)
MS:1106.54 (M + H+)
化合物IIB(100 mg、米国特許第5378804号明細書と同様な方法により合成した。)、フェニルボロン酸(35 mg)及びN−エチル−2−メルカプトアセトアミド(68 mg)の無水アセトニトリル(8
mL)懸濁液に、トリフルオロメチルスルホン酸(57.3 mg)のアセトニトリル溶液を、窒素雰囲気下、−15℃で滴下した。反応混合物を同一温度で4〜6時間撹拌し、反応を完結させた。酢酸ナトリウム水溶液を添加して1〜2時間撹拌した後、反応混合物に水(90 mL)を加え、さらに1時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾過ケーキをアセトニトリル/水で洗浄し、集めて真空乾燥させて生成物IB1を得た。
1H NMR (CD3OD,
400 MHz) δ 7.08
(d, 2H), 6.70 (d, 2H), 5.21 (d, 1H), 4.99 (d, 1H), 4.95 (d, 1H), 4.56-4.47 (m,
3H), 4.39- 4.21 (m, 6H), 3.99-3.95 (m, 1H), 3.87-3.83 (m, 1H), 3.80-3.75 (m,
2H), 2.95-2.90 (q, 2H), 2.80-2.64 (m, 2H), 2.46 (m, 1H),
2.42 (m, 3H), 2.26-2.12 (m), 2.10-2.03 (m), 1.97-1.90 (m), 1.63-1.52 (m),
1.51-1.46 (m), 1.45-1.39 (m), 1.38-1.20 (m), 1.14 (d), 1.12-1.03 (m), 0.91 (dt,
1H), 0.87 (m), 0.81 (m)
MS:1148. 48 (M + H+)
化合物IIB(100 mg)、フェニルボロン酸(35 mg)及びN,N−ジメチル−2−メルカプトアセトアミド(68 mg)の無水アセトニトリル(8
mL)懸濁液に、トリフルオロメチルスルホン酸(57.3 mg)のアセトニトリル溶液を、窒素雰囲気下、−15℃で滴下した。反応混合物を同一温度で4〜6時間撹拌し、反応を完結させた。酢酸ナトリウム水溶液を添加して1〜2時間撹拌した後、反応混合物に水(90 mL)を加え、さらに1時間撹拌した。次に、反応混合物を濾過し、濾過ケーキをアセトニトリル/水で洗浄し、集めて真空乾燥させて生成物IB2を得た。
1H NMR (CD3OD,
400 MHz) δ 7.08
(d, 2H), 6.70 (d, 2H), 5.27 (d, 1H), 4.99 (d, 1H), 4.95 (d, 1H), 4.56-4.47 (m,
3H), 4.39-4.21 (m, 6H), 3.99-3.95 (m, 1H), 3.87-3.83(m, 1H), 3.80-3.75 (m, 2H),
3.04 (s, 3H), 2.89 (s, 3H), 2.80-2.64 (m, 2H), 2.46 (m, 1H), 2.42 (m, 3H), 2.26-2.12 (m), 2.10-2.03
(m), 1.97-1.90 (m), 1.63-1.52 (m), 1.51-1.46 (m), 1.45-1.39 (m), 1.38-1.20 (m),
1.14 (d), 1.12-1.03 (m), 0.91 (dt, 1H), 0.87 (m), 0.81 (m)
MS:1148. 48 (M + H+)
化合物IIB(100 mg)、フェニルボロン酸(35 mg)及びメチル−2−メルカプト酢酸(61 mg)の無水アセトニトリル(8 mL)懸濁液に、トリフルオロメチルスルホン酸(57.3 mg)のアセトニトリル溶液を、窒素雰囲気下、−15℃で滴下した。反応混合物を同一温度で4〜6時間撹拌し、反応を完結させた。酢酸ナトリウム水溶液を添加して1〜2時間撹拌した後、反応混合物に水(90 mL)を加え、さらに1時間撹拌した。次に、反応混合物を濾過し、濾過ケーキをアセトニトリル/水で洗浄し、集めて真空乾燥させて生成物IB3を得た。
1H NMR (CD3OD,
400 MHz) δ 7.09
(d, 2H), 6.69 (d, 2H), 5.28 (d, 1H), 4.99 (d, 1H), 4.90 (d, 1H), 4.56-4.47 (m,
3H), 4.39- 4.21 (m, 6H), 3.99-3.95 (m, 1H), 3.87-3.83 (m, 1H), 3.80-3.75 (m,
2H), 3.66 (m,
3H),
3.56-3.52 (dd, 1H), 3.49-3.39 (dd,1H), 2.80-2.64 (m, 2H), 2.46 (m, 1H), 2.42
(m, 3H), 2.26-2.12 (m), 2.10-2.03 (m), 1.97-1.90 (m), 1.63-1.52 (m), 1.51-1.46
(m), 1.45-1.39 (m), 1.38-1.20 (m), 1.14 (d), 1.12-1.03 (m), 0.91 (dt, 1H), 0.87
(m), 0.81 (m)
MS:1135.38 (M + H+)
化合物IIB(100 mg)、フェニルボロン酸(35 mg)及びブチル−2−メルカプト酢酸(85 mg)の無水アセトニトリル(8 mL)懸濁液に、トリフルオロメチルスルホン酸(57.3 mg)のアセトニトリル溶液を、窒素雰囲気下、−15℃で滴下した。反応混合物を同一温度で4〜6時間撹拌し、反応を完結させた。酢酸ナトリウム水溶液を添加して1〜2時間撹拌した後、反応混合物に水(90 mL)を加え、さらに1時間撹拌した。次に、反応混合物を濾過し、濾過ケーキをアセトニトリル/水で洗浄し、集めて真空乾燥させて生成物IB4を得た。
1H NMR (CD3OD,
400 MHz) δ 7.08
(d, 2H), 6.70 (d, 2H), 5.29 (d, 1H), 4.99 (d, 1H), 4.95 (d, 1H), 4.56-4.47 (m,
3H), 4.39-4.21 (m, 6H), 3.99-3.95 (m, 1H), 3.87-3.83(m, 1H), 3.80-3.75 (m, 2H),
3.58-3.56 (t, 2H), 3.56-3.52 (dd, 1H),
3.49-3.39(dd, 1H), 2.80-2.64 (m, 2H), 2.46 (m, 1H), 2.42 (m, 3H), 2.26-2.12
(m), 2.10-2.03 (m), 1.97-1.90 (m), 1.63-1.52 (m), 1.51-1.46 (m), 1.45-1.39 (m),
1.38-1.20 (m), 1.14 (d), 1.12-1.03 (m), 0.91 (dt, 1H), 0.87 (m), 0.81 (m)
MS: 1178.49 (M + H+)
化合物IIB(100 mg)、フェニルボロン酸(35 mg)及びメルカプト酢酸(60
mg)の無水アセトニトリル(8 mL)懸濁液に、トリフルオロメチルスルホン酸(57.3 mg)のアセトニトリル溶液を、窒素雰囲気下、−15℃で滴下した。反応混合物を同一温度で4〜6時間撹拌し、反応を完結させた。酢酸ナトリウム水溶液を添加して1〜2時間撹拌した後、反応混合物に水(90 mL)を加え、さらに1時間撹拌した。次に、反応混合物を濾過し、濾過ケーキをアセトニトリル/水で洗浄し、集めて真空乾燥させて生成物IB5を得た。
MS:1121.16 (M + H+)
化合物IIB(100 mg)、フェニルボロン酸(35 mg)及びメルカプトアセトアミド(62
mg)の無水アセトニトリル(8 mL)懸濁液に、トリフルオロメチルスルホン酸(57.3 mg)のアセトニトリル溶液を、窒素雰囲気下、−15℃で滴下した。反応混合物を同一温度で4〜6時間撹拌し、反応を完結させた。酢酸ナトリウム水溶液を添加して1〜2時間撹拌した後、反応混合物に水(90 mL)を加え、さらに1時間撹拌した。次に、反応混合物を濾過し、濾過ケーキをアセトニトリル/水で洗浄し、集めて真空乾燥させて生成物IB6を得た。
MS:1120.44 (M + H+)
化合物IIB(100 mg)、フェニルボロン酸(35 mg)及びN−ブチル−2−メルカプトアセトアミド(86 mg)の無水アセトニトリル(8
mL)懸濁液に、トリフルオロメチルスルホン酸(57.3 mg)のアセトニトリル溶液を、窒素雰囲気下、−15℃で滴下した。反応混合物を同一温度で4〜6時間撹拌し、反応を完結させた。酢酸ナトリウム水溶液を添加して1〜2時間撹拌した後、反応混合物に水(90 mL)を加え、さらに1時間撹拌した。次に、反応混合物を濾過し、濾過ケーキをアセトニトリル/水で洗浄し、集めて真空乾燥させて生成物IB7を得た。
MS:1176.51 (M + H+)
化合物IIB(100 mg)、フェニルボロン酸(35 mg)及びN−ピロリル−2−メルカプトアセトアミド(86 mg)の無水アセトニトリル(8
mL)懸濁液に、トリフルオロメチルスルホン酸(57.3 mg)のアセトニトリル溶液を、窒素雰囲気下、−15℃で滴下した。反応混合物を同一温度で4〜6時間撹拌し、反応を完結させた。酢酸ナトリウム水溶液を添加して1〜2時間撹拌した後、反応混合物に水(90 mL)を加え、さらに1時間撹拌した。次に、反応混合物を濾過し、濾過ケーキをアセトニトリル/水で洗浄し、集めて真空乾燥させて生成物IB8を得た。
MS:1174.58 (M + H+)
化合物IIC(PB0、微生物発酵により調製した。)(500 mg)、フェニルボロン酸(172
mg)及びメチルメルカプト酢酸(299 mg)の無水アセトニトリル(30 mL)懸濁液に、トリフルオロメチルスルホン酸(282 mg)のアセトニトリル溶液を、窒素雰囲気下、−15℃で滴下した。反応混合物を同一温度で4〜6時間撹拌し、反応を完結させた。酢酸ナトリウム水溶液を添加して1〜2時間撹拌した後、反応混合物に水(90 mL)を加え、さらに1時間撹拌した。次に、反応混合物を濾過し、濾過ケーキを集めて真空乾燥させ、生成物IC1を得た。
1H NMR (CD3OD,
400 MHz) δ 7.09
(d, 2H), 6.70 (d, 2H), 5.29 (d, 1H), 5.1 (d, 1H), 4.99 (d, 1H), 4.56-4.47 (m),
4.39- 4.35 (m, 2H), 4.31-4.25 (m), 4.23-4.21 (m, 3H), 3.99-3.95 (m), 3.80-3.75
(m), 3.63 (s, 3H), 3.55-3.51 (dd, 1H), 3.36-3.40 (dd, 1H), 2.88 (dd, 1H), 2.46
(dd, 1H), 2.42 (dd, 1H), 2.26-2.18 (m), 2.10-2.03 (m), 1.97-1.90 (m), 1.63-1.52
(m), 1.51-1.46 (m), 1.45-1.39 (m), 1.38-1.20 (m), 1.14 (d), 1.12-1.03 (m), 0.91
(dt, 1H), 0.87 (d, 3H), 0.85 (d, 6H)
MS:1153.26 (M + H+)
化合物IIC(500 mg)、フェニルボロン酸(172 mg)及びメルカプト酢酸(259
mg)の無水アセトニトリル(30 mL)懸濁液に、トリフルオロメチルスルホン酸(282 mg)のアセトニトリル溶液を、窒素雰囲気下、−15℃で滴下した。反応混合物を同一温度で4〜6時間撹拌し、反応を完結させた。酢酸ナトリウム水溶液を添加して1〜2時間撹拌した後、反応混合物に水(90 mL)を加え、さらに1時間撹拌した。次に、反応混合物を濾過し、濾過ケーキを集めて真空乾燥させ、生成物IC2を得た。
1H NMR (CD3OD,
400 MHz) δ 7.09
(d, 2H), 6.70 (d, 2H), 5.24 (d, 1H), 5.04 (d, 1H), 4.90 (d, 1H), 4.56-4.47 (m),
4.39-4.35 (m,2H), 4.31-4.25 (m), 4.23-4.21 (m, 3H), 3.99-3.95 (m), 3.80-3.75
(m), 2.88 (dd, 1H), 2.46 (dd, 1H), 2.42 (dd, 1H), 2.26-2.18 (m), 2.10-2.03 (m),
1.97-1.90 (m), 1.63-1.52 (m), 1.51-1.46 (m), 1.45-1.39 (m), 1.38-1.20 (m), 1.14
(d), 1.12-1.03 (m), 0.91 (dt, 1H), 0.87 (d, 3H), 0.85 (d, 6H)
MS:1139.18 (M + H+)
化合物IIC(500 mg)、フェニルボロン酸(172 mg)及びブチルメルカプト酢酸(417
mg)の無水アセトニトリル(30 mL)懸濁液に、トリフルオロメチルスルホン酸(282 mg)のアセトニトリル溶液を、窒素雰囲気下、−15℃で滴下した。反応混合物を同一温度で4〜6時間撹拌し、反応を完結させた。酢酸ナトリウム水溶液を添加して1〜2時間撹拌した後、反応混合物に水(90 mL)を加え、さらに1時間撹拌した。次に、反応混合物を濾過し、濾過ケーキを集めて真空乾燥させ、生成物IC3を得た。
MS:1195.48 (M + H+)
化合物IIC(500 mg)、フェニルボロン酸(172 mg)及びtert−ブチルメルカプト酢酸(417 mg)の無水アセトニトリル(30 mL)懸濁液に、トリフルオロメチルスルホン酸(282 mg)のアセトニトリル溶液を、窒素雰囲気下、−15℃で滴下した。反応混合物を同一温度で4〜6時間撹拌し、反応を完結させた。酢酸ナトリウム水溶液を添加して1〜2時間撹拌した後、反応混合物に水(90 mL)を加え、さらに1時間撹拌した。次に、反応混合物を濾過し、濾過ケーキを集めて真空乾燥させ、生成物IC4を得た。
MS:1195.48 (M + H+)
化合物IIC(500 mg)、フェニルボロン酸(172 mg)及びシクロペンチルメルカプト酢酸(431 mg)の無水アセトニトリル(30 mL)懸濁液に、トリフルオロメチルスルホン酸(282 mg)のアセトニトリル溶液を、窒素雰囲気下、−15℃で滴下した。反応混合物を同一温度で4〜6時間撹拌し、反応を完結させた。酢酸ナトリウム水溶液を添加して1〜2時間撹拌した後、反応混合物に水(90 mL)を加え、さらに1時間撹拌した。次に、反応混合物を濾過し、濾過ケーキを集めて真空乾燥させ、生成物IC5を得た。
MS:1207.49 (M + H+)
化合物IIC(500 mg)、フェニルボロン酸(172 mg)及びフェニルメルカプト酢酸(431
mg)の無水アセトニトリル(30 mL)懸濁液に、トリフルオロメチルスルホン酸(282 mg)のアセトニトリル溶液を、窒素雰囲気下、−15℃で滴下した。反応混合物を同一温度で4〜6時間撹拌し、反応を完結させた。酢酸ナトリウム水溶液を添加して1〜2時間撹拌した後、反応混合物に水(90 mL)を加え、さらに1時間撹拌した。次に、反応混合物を濾過し、濾過ケーキを集めて真空乾燥させ、生成物IC6を得た。
MS:1215.48 (M + H+)
化合物IIC(500 mg)、フェニルボロン酸(172 mg)及びメルカプトアセトアミド(259
mg)の無水アセトニトリル(30 mL)懸濁液に、トリフルオロメチルスルホン酸(282 mg)のアセトニトリル溶液を、窒素雰囲気下、−15℃で滴下した。反応混合物を同一温度で4〜6時間撹拌し、反応を完結させた。酢酸ナトリウム水溶液を添加して1〜2時間撹拌した後、反応混合物に水(90 mL)を加え、さらに1時間撹拌した。次に、反応混合物を濾過し、濾過ケーキを集めて真空乾燥させ、生成物IC7を得た。
1H NMR (CD3OD,
400 MHz) δ 7.09
(d, 2H), 6.70 (d, 2H), 5.24 (d, 1H), 5.04 (d, 1H), 4.90 (d, 1H), 4.56-4.47 (m),
4.39- 4.35 (m,2H), 4.31-4.25 (m), 4.23-4.21 (m, 3H), 3.99-3.95 (m), 3.80-3.75
(m), 2.88 (dd, 1H), 2.46 (dd, 1H), 2.42 (dd, 1H), 2.26-2.18 (m), 2.10-2.03 (m),
1.97-1.90 (m), 1.63-1.52 (m), 1.51-1.46 (m), 1.45-1.39 (m), 1.38-1.20 (m), 1.14
(d), 1.12-1.03 (m), 0.91 (dt, 1H), 0.87 (d, 3H), 0.85 (d, 6H)
MS:1138.45 (M + H+)
化合物IIC(500 mg)、フェニルボロン酸(172 mg)及びN,N−ジメチルメルカプトアセトアミド(336 mg)の無水アセトニトリル(30 mL)懸濁液に、トリフルオロメチルスルホン酸(282 mg)のアセトニトリル溶液を、窒素雰囲気下、−15℃で滴下した。反応混合物を同一温度で4〜6時間撹拌し、反応を完結させた。酢酸ナトリウム水溶液を添加して1〜2時間撹拌した後、反応混合物に水(90 mL)を加え、さらに1時間撹拌した。次に、反応混合物を濾過し、濾過ケーキを集めて真空乾燥させ、生成物IC8を得た。
1H NMR (CD3OD,
400 MHz) δ 7.09
(d, 2H), 6.70 (d, 2H), 5.24 (d, 1H), 5.04 (d, 1H), 4.90 (d, 1H), 4.56-4.47 (m),
4.39- 4.35 (m, 2H), 4.31-4.25 (m), 4.23-4.21 (m, 3H), 3.99-3.95 (m), 3.80-3.75
(m), 3.01(s, 1H), 2.88 (s, 1H), 2.68 (dd, 1H), 2.46 (dd, 1H), 2.42 (dd, 1H),
2.26-2.18 (m), 2.10-2.03 (m), 1.97-1.90 (m), 1.63-1.52 (m), 1.51-1.46 (m),
1.45-1.39 (m), 1.38-1.20 (m), 1.14 (d), 1.12-1.03 (m), 0.91 (dt, 1H), 0.87 (d,
3H), 0.85 (d, 6H)
MS:1166.52 (M + H+)
化合物IIC(500 mg)、フェニルボロン酸(172 mg)及びN,N−ジメチルメルカプトアセトアミド(259 mg)の無水アセトニトリル(30 mL)懸濁液に、トリフルオロメチルスルホン酸(282 mg)のアセトニトリル溶液を、窒素雰囲気下、−15℃で滴下した。反応混合物を同一温度で4〜6時間撹拌し、反応を完結させた。酢酸ナトリウム水溶液を添加して1〜2時間撹拌した後、反応混合物に水(90 mL)を加え、さらに1時間撹拌した。次に、反応混合物を濾過し、濾過ケーキを集めて真空乾燥させ、生成物IC9を得た。
1H NMR (CD3OD,
400 MHz) δ 7.09
(d, 2H), 6.70 (d, 2H), 5.24 (d, 1H), 5.04 (d, 1H), 4.90 (d, 1H), 4.56-4.47 (m), 4.39-4.35 (m,2H),
4.31-4.25 (m), 4.23-4.21 (m, 3H), 3.99-3.95 (m), 3.80-3.75 (m), 2.88 (dd, 2H),
2.68 (dd, 1H), 2.46 (dd, 1H), 2.42 (dd, 1H), 2.26-2.18 (m), 2.10-2.03 (m),
1.97-1.90 (m), 1.63-1.52 (m), 1.51-1.46 (m), 1.45-1.39 (m), 1.38-1.20 (m), 1.14
(d), 1.12-1.03 (m), 0.91 (dt, 1H), 0.87 (d, 3H), 0.85 (d, 6H)
MS:1166.52 (M + H+)
化合物IIC(500 mg)、フェニルボロン酸(172 mg)及びN,N−ジメチルメルカプトアセトアミド(414 mg)の無水アセトニトリル(30 mL)懸濁液に、トリフルオロメチルスルホン酸(282 mg)のアセトニトリル溶液を、窒素雰囲気下、−15℃で滴下した。反応混合物を同一温度で4〜6時間撹拌し、反応を完結させた。酢酸ナトリウム水溶液を添加して1〜2時間撹拌した後、反応混合物に水(90 mL)を加え、さらに1時間撹拌した。次に、反応混合物を濾過し、濾過ケーキを集めて真空乾燥させ、生成物IC10を得た。
1H NMR (CD3OD,
400 MHz) δ 7.09
(d, 2H), 6.70 (d, 2H), 5.24 (d, 1H), 5.04 (d, 1H), 4.90 (d, 1H), 4.56-4.47 (m), 4.39-4.35 (m, 2H),
4.31-4.25 (m), 4.23-4.21 (m, 3H), 3.99-3.95 (m), 3.80-3.75 (m), 2.94-2.91 (t,
2H), 2.68 (dd, 1H), 2.46 (dd, 1H), 2.42 (dd, 1H), 2.26-2.18 (m), 2.10-2.03 (m),
1.97-1.90 (m), 1.63-1.52 (m), 1.51-1.46 (m), 1.45-1.39 (m), 1.38-1.20 (m), 1.14
(d), 1.12-1.03 (m), 0.91 (dt, 2H), 0.87 (d, 6H), 0.85 (d, 6H)
MS:1194.53 (M + H+)
化合物IIC(500 mg)、フェニルボロン酸(172 mg)及びN−ピロリルメルカプトアセトアミド(410 mg)の無水アセトニトリル(30 mL)懸濁液に、トリフルオロメチルスルホン酸(282 mg)のアセトニトリル溶液を、窒素雰囲気下、−15℃で滴下した。反応混合物を同一温度で4〜6時間撹拌し、反応を完結させた。酢酸ナトリウム水溶液を添加して1〜2時間撹拌した後、反応混合物に水(90 mL)を加え、さらに1時間撹拌した。次に、反応混合物を濾過し、濾過ケーキを集めて真空乾燥させ、生成物IC11を得た。
1H-NMR (CD3OD,
400 MHz) δ 7.09
(d, 2H), 6.70 (d, 2H), 5.24 (d, 1H), 5.04 (d, 1H), 4.90 (d, 1H), 4.56-4.47 (m),
4.39-4.35 (m, 2H), 4.31-4.25 (m), 4.23-4.21 (m, 3H), 3.99-3.95 (m), 3.80-3.75
(m), 3.18-3.14 (m, 4H),
2.68 (dd, 1H), 2.46 (dd, 1H), 2.42 (dd, 1H), 2.26-2.18 (m), 2.10-2.03 (m),
1.94-1.90(m, 4H), 1.87-1.85
(m), 1.63-1.52 (m), 1.51-1.46 (m), 1.45-1.39 (m), 1.38-1.20 (m), 1.14 (d),
1.12-1.03 (m), 0.91 (dt, 2H), 0.87 (d, 3H), 0.85 (d, 6H)
MS:1192.56 (M + H+)
化合物IIC(500 mg)、フェニルボロン酸(172 mg)及びN−シクロプロピルメルカプトアセトアミド(370 mg)の無水アセトニトリル(30 mL)懸濁液に、トリフルオロメチルスルホン酸(282 mg)のアセトニトリル溶液を、窒素雰囲気下、−15℃で滴下した。反応混合物を同一温度で4〜6時間撹拌し、反応を完結させた。酢酸ナトリウム水溶液を添加して1〜2時間撹拌した後、反応混合物に水(90 mL)を加え、さらに1時間撹拌した。次に、反応混合物を濾過し、濾過ケーキを集めて真空乾燥させ、生成物IC12を得た。
1H NMR (CD3OD,
400 MHz) δ 7.09
(d, 2H), 6.70 (d, 2H), 5.24 (d, 1H), 5.04 (d, 1H), 4.90 (d, 1H), 4.56-4.47 (m), 4.39- 4.35 (m, 2H),
4.31-4.25 (m), 4.23-4.21 (m, 3H), 3.99-3.95 (m), 3.80-3.75 (m), 3.21-3.09 (dd, 1H), 2.68 (dd, 1H), 2.46 (dd, 1H),
2.42 (dd, 1H), 2.26-2.18 (m), 2.10-2.03 (m), 1.87-1.85 (m), 1.63-1.52 (m),
1.51-1.46 (m), 1.45-1.39 (m), 1.38-1.20 (m), 1.14 (d), 1.12-1.03 (m), 0.91 (dt,
2H), 0.87 (d, 3H), 0.85 (d, 6H) 0.68〜0.50(m ,4H)
MS:1178.46 (M + H+).
化合物IIC(500 mg)、フェニルボロン酸(172 mg)及びN−シクロフェニルメルカプトアセトアミド(450 mg)の無水アセトニトリル(30 mL)懸濁液に、トリフルオロメチルスルホン酸(282 mg)のアセトニトリル溶液を、窒素雰囲気下、−15℃で滴下した。反応混合物を同一温度で4〜6時間撹拌し、反応を完結させた。酢酸ナトリウム水溶液を添加して1〜2時間撹拌した後、反応混合物に水(90 mL)を加え、さらに1時間撹拌した。次に、反応混合物を濾過し、濾過ケーキを集めて真空乾燥させ、生成物IC13を得た。
1H NMR (CD3OD,
400 MHz) δ 7.09
(d, 2H), 6.70 (d, 2H), 5.24 (d, 1H), 5.04 (d, 1H), 4.90 (d, 1H), 4.56-4.47 (m), 4.39- 4.35 (m, 2H),
4.31-4.25 (m), 4.23-4.21 (m, 3H), 3.99-3.95 (m), 3.80-3.75 (m), 3.21-3.09 (dd, 1H), 2.68 (dd, 1H), 2.46 (dd, 1H),
2.42 (dd, 1H), 2.26-2.18 (m), 2.10-2.03 (m), 1.94-1.90 (m, 4H), 1.87-1.85 (m), 1.63-1.52 (m),
1.51-1.46 (m), 1.45-1.39 (m), 1.38-1.20 (m), 1.14 (d), 1.12-1.03 (m), 0.91 (dt,
2H), 0.89-0.85 (m, 15H)
MS:1206.50 (M + H+)
化合物IIC(500 mg)、フェニルボロン酸(172 mg)及びN−イソプロピルメルカプトアセトアミド(370 mg)の無水アセトニトリル(30 mL)懸濁液に、トリフルオロメチルスルホン酸(282 mg)のアセトニトリル溶液を、窒素雰囲気下、−15℃で滴下した。反応混合物を同一温度で4〜6時間撹拌し、反応を完結させた。酢酸ナトリウム水溶液を添加して1〜2時間撹拌した後、反応混合物に水(90 mL)を加え、さらに1時間撹拌した。次に、反応混合物を濾過し、濾過ケーキを集めて真空乾燥させ、生成物IC14を得た。
MS:1180.50 (M + H+)
化合物IIC(500 mg)、フェニルボロン酸(172 mg)及びN−フェニルメルカプトアセトアミド(370 mg)の無水アセトニトリル(30 mL)懸濁液に、トリフルオロメチルスルホン酸(282 mg)のアセトニトリル溶液を、窒素雰囲気下、−15℃で滴下した。反応混合物を同一温度で4〜6時間撹拌し、反応を完結させた。酢酸ナトリウム水溶液を添加して1〜2時間撹拌した後、反応混合物に水(90 mL)を加え、さらに1時間撹拌した。次に、反応混合物を濾過し、濾過ケーキを集めて真空乾燥させ、生成物IC15を得た。
MS:1214.65 (M + H+)
化合物IIC(500 mg)、フェニルボロン酸(172 mg)及びベンジルメルカプタン(350
mg)の無水アセトニトリル(30 mL)懸濁液に、トリフルオロメチルスルホン酸(282 mg)のアセトニトリル溶液を、窒素雰囲気下、−15℃で滴下した。反応混合物を同一温度で4〜6時間撹拌し、反応を完結させた。酢酸ナトリウム水溶液を添加して1〜2時間撹拌した後、反応混合物に水(90 mL)を加え、さらに1時間撹拌した。次に、反応混合物を濾過し、濾過ケーキを集めて真空乾燥させ、生成物IC16を得た。
1H NMR (CD3OD,
400 MHz) δ 7.30-7.27 (d, 2H), 7.24-7.2 (t, 3H), 7.17-7.15 (d, 1H),
7.09 (d, 2H), 6.70 (d, 2H), 5.24 (d, 1H), 5.04 (d, 1H), 4.90 (d, 1H), 4.56-4.47 (m), 4.39-4.35 (m, 2H),
4.31-4.25 (m), 4.23-4.21 (m, 3H), 3.99-3.95 (m), 3.80-3.75 (m), 3.63(s, 3H),
3.55-3.51(dd, 1H), 3.36-3.40 (dd, 1H), 2.88 (dd, 1H), 2.46 (dd, 1H), 2.42 (dd,
1H), 2.26-2.18 (m), 2.10-2.03 (m), 1.97-1.90 (m), 1.63-1.52 (m), 1.51-1.46 (m),
1.45-1.39 (m), 1.38-1.20 (m), 1.14 (d), 1.12-1.03 (m), 0.91 (dt, 1H), 0.87 (d,
3H), 0.85 (d, 6H)
MS:1171.10 (M + H+)
化合物IA1(70mg)を15℃でメタノール(0.5 mL)に溶解した。この溶液にエチレンジアミン(0.7 mL)を5℃で添加し、得られた混合物を40℃で20時間撹拌した。メタノールを蒸発させた後、残渣にアセトニトリルを添加し、得られた混合物を撹拌し、窒素雰囲気下で濾過し、真空乾燥して粗生成物を固形物として得た。これをC-18シリカゲルカラムで精製し、最終産物カスポファンギンを得た。
MS:1093.21 (M + H+)
(工程1)
三つ口ガラスフラスコ中で、化合物IB1(800
mg)のメタノール(20 mL)撹拌溶液に、エチレンジアミン(20 mL)を30℃で添加し、得られた反応混合物を室温で18時間撹拌した。この反応溶液を濃縮後、残渣にアセトニトリル(40 mL)を添加し、得られた混合物を20〜30分間撹拌し、濾過した。濾過ケーキを集めて乾燥させ、生成物IVBを得た。
MS:1089.22 (M + H+)
化合物IVB(100 mg)のエタノール(9 mL)及び水(1 mL)溶液に、酢酸(1 mL)及びPd/C(10%、50 mg)を添加した。得られた反応混合物を、3気圧の水素圧力下、20℃で10時間撹拌した。触媒を除くため濾過し、溶媒を蒸発させて除いた後、残渣を水(20 mL)に溶解し、酢酸エチル(10 mL×2)で抽出した。水相を集め、凍結乾燥させて粗カスポファンギンを得た。これをC-18シリカゲルカラムでさらに精製し、最終産物カスポファンギンを得た。
MS:1093.21 (M + H+)
(工程1)
三つ口ガラスフラスコ中で、化合物IC1(800
mg)のメタノール(20 mL)撹拌溶液に、エチレンジアミン(20 mL)を30℃で添加し、得られた反応混合物を室温で18時間撹拌した。この反応溶液を濃縮後、残渣にアセトニトリル(40 mL)を添加し、得られた混合物を20〜30分間撹拌し、濾過した。濾過ケーキを集めて乾燥させ、生成物IVCを得た。
MS:1107.29 (M + H+)
三つ口ガラスフラスコ中で、化合物IVC(100
mg)の無水THF(20
mL)溶液に、窒素雰囲気下でフェニルボロン酸(33 mg)を添加し、得られた反応混合物を一晩撹拌した後、10℃に冷却した。この反応混合物にビス(トリメチルシリル)トリフルオロアセトアミド(140 mg)を加え、3時間撹拌した。次に反応混合物を−15℃とし、ボランのTHF溶液(1.0 M、1.35
mL)を添加した。得られた混合物は、−15℃で6時間撹拌した。2 N塩酸(2
mL)の添加により反応を止めた後、水(20 mL)を添加した。水相を分離し、酢酸エチル(10 mL×2)で抽出した。水相を集め、凍結乾燥させて粗カスポファンギンを得た。これをC-18シリカゲルカラムでさらに精製し、最終産物カスポファンギンを得た。
MS:1093.21 (M + H+)
Claims (13)
- 式(I)で表されるカスポファンギン合成中間体。
[式中、R1は、C(=O)NH2、CN又はCH2NR3R4であり;R2は、CN、CO2R5、C(=O)NR6R7又は置換若しくは非置換C6-10アリール基若しくはヘテロアリール基であり;R3及びR4は、それぞれ独立して、水素原子又はアミノ保護基、好ましくはBoc若しくはCbzであり;R5は、水素原子、直鎖若しくは分岐C1-10アルキル基、直鎖若しくは分岐C3-10アルケニル基若しくはC3-10アルキニル基、C3-8シクロアルキル基、又は置換若しくは非置換C6-10アリール基若しくはヘテロアリール基であり;R6及びR7は、それぞれ独立して、水素原子、アミノ基、メトキシ基、直鎖若しくは分岐C1-10アルキル基、直鎖若しくは分岐C3-10アルケニル基若しくはC3-10アルキニル基、C3-8シクロアルキル基、又は置換若しくは非置換C6-10アリール基若しくはヘテロアリール基であり;又は、R6及びR7は、共に5〜8員複素環を形成する窒素原子であり、好ましくは5及び6員環であり;R6及びR7は、同時にアミノ基又はメトキシ基ではない。] - R1がC(=O)NH2、CN又はCH2NH2であり;R2がCN、CO2H、CO2Me、CO2Et、CO2Bu、CO2 tBu、CO2Ph、C(=O)NH2、C(=O)NMe2、C(=O)NHEt、C(=O)NHBu、C(=O)NHCH2CH2NH2、C(=O)NHcPr、C(=O)NHiPr、C(=O)NHcPent、C(=O)NHBu、C(=O)NHPh又はフェニル基であり、R2は、好ましくはCO2H、CO2Me又はC(=O)NHCH2CH2NH2であり、より好ましくはCO2Meである、請求項1に記載の中間体。
- 式(II)で表される中間体を式(III)で表されるチオール化合物と反応させ、式(I)で表される中間体を与えることを特徴とする、式(I)で表される中間体の製造方法。
[式中、R1は、C(=O)NH2、CN又はCH2NR3R4であり;R2は、CN、CO2R5、C(=O)NR6R7又は置換若しくは非置換C6-10アリール基若しくはヘテロアリール基であり;R3及びR4は、それぞれ独立して、水素原子又はアミノ保護基、好ましくはBoc若しくはCbzであり;R5は、水素原子、直鎖若しくは分岐C1-10アルキル基、直鎖若しくは分岐C3-10アルケニル基若しくはC3-10アルキニル基、C3-8シクロアルキル基、又は置換若しくは非置換C6-10アリール基若しくはヘテロアリール基であり;R6及びR7は、それぞれ独立して、水素原子、アミノ基、メトキシ基、直鎖若しくは分岐C1-10アルキル基、直鎖若しくは分岐C3-10アルケニル基若しくはC3-10アルキニル基、C3-8シクロアルキル基、又は置換若しくは非置換C6-10アリール基若しくはヘテロアリール基であり;又は、R6及びR7は、共に5〜8員複素環を形成する窒素原子であり、好ましくは5及び6員環であり;R6及びR7は、同時にアミノ基又はメトキシ基ではない。] - 方法が、有機ボロン酸及び有機スルホン酸の存在下で進行することを特徴とする、請求項3に記載の製造方法。
- 有機ボロン酸がフェニルボロン酸であり、有機スルホン酸がトリフルオロメタンスルホン酸であることを特徴とする、請求項4に記載の製造方法。
- 請求項1に記載の式(I)で表される中間体をエチレンジアミンと反応させる工程を含み、式(I)で表される中間体におけるR1がCH2NH2ではない場合、エチレンジアミンとの反応前又は反応後に、R1はCH2NH2に還元されるか又はアミノ脱保護を受けることを特徴とする、カスポファンギンの製造方法。
- 前記還元又はアミノ脱保護が、式(I)で表される中間体とエチレンジアミンとの反応後に進行する、請求項6に記載の製造方法。
- 式(II)で表される中間体を式(III)で表されるチオール化合物と反応させ、式(I)で表される中間体を与える工程を含むことを特徴とする、請求項6又は7に記載の製造方法。
- 式(II)で表される中間体と式(III)で表されるチオール化合物との間の反応が、有機ボロン酸及び有機スルホン酸の存在下で進行することを特徴とする、請求項8に記載の製造方法。
- 有機ボロン酸がフェニルボロン酸であり、有機スルホン酸がトリフルオロメタンスルホン酸であることを特徴とする、請求項9に記載の製造方法。
- R1がCNである、請求項6又は7に記載の製造方法。
- R1がC(=O)NH2である、請求項6又は7に記載の製造方法。
- R1がCH2NR3R4であり、R3及びR4がそれぞれ独立して水素原子又はアミノ保護基である、請求項6又は7に記載の製造方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201110107633.9 | 2011-04-28 | ||
CN201110107633 | 2011-04-28 | ||
PCT/CN2012/072714 WO2012146099A1 (zh) | 2011-04-28 | 2012-03-21 | 用于合成卡帕芬净的中间体及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014513087A true JP2014513087A (ja) | 2014-05-29 |
JP6032822B2 JP6032822B2 (ja) | 2016-11-30 |
Family
ID=47071596
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014506733A Expired - Fee Related JP6032822B2 (ja) | 2011-04-28 | 2012-03-21 | カスポファンギン合成中間体及びその製造方法 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9321779B2 (ja) |
EP (1) | EP2703409B1 (ja) |
JP (1) | JP6032822B2 (ja) |
KR (1) | KR20140042805A (ja) |
CN (1) | CN103003295B (ja) |
AU (1) | AU2012248013B2 (ja) |
BR (1) | BR112013026868A2 (ja) |
CA (1) | CA2833206A1 (ja) |
HK (1) | HK1179274A1 (ja) |
MX (1) | MX2013012161A (ja) |
RU (1) | RU2592280C2 (ja) |
TW (1) | TWI597293B (ja) |
WO (1) | WO2012146099A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9636407B2 (en) | 2012-11-20 | 2017-05-02 | Fresenius Kabi Usa, Llc | Caspofungin acetate formulations |
CN109721641B (zh) * | 2017-10-31 | 2021-08-03 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种卡泊芬净的合成方法 |
CN111233981A (zh) * | 2020-03-17 | 2020-06-05 | 湖南欧亚药业有限公司 | 一种卡泊芬净的制备方法 |
CN113801202A (zh) * | 2020-06-15 | 2021-12-17 | 杭州中美华东制药有限公司 | 一种醋酸卡泊芬净杂质g的制备方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004529146A (ja) * | 2001-04-12 | 2004-09-24 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | エキノカンジンプロセス |
CN101648994A (zh) * | 2009-08-06 | 2010-02-17 | 上海天伟生物制药有限公司 | 一种氮杂环己肽或其药学上可接受的盐及其制备方法和用途 |
CN101792486A (zh) * | 2010-04-12 | 2010-08-04 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种合成醋酸卡泊芬净的方法 |
WO2010128096A1 (en) * | 2009-05-07 | 2010-11-11 | Dsm Ip Assets B.V. | Method for the preparation of cyclopeptides |
WO2012077853A1 (en) * | 2010-12-09 | 2012-06-14 | Ckd Bio Corp. | Process for preparing caspofungin and novel intermediates thereof |
WO2012093293A1 (en) * | 2011-01-03 | 2012-07-12 | Biocon Limited | Process for preparation of caspofungin acetate and intermediates |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5378804A (en) | 1993-03-16 | 1995-01-03 | Merck & Co., Inc. | Aza cyclohexapeptide compounds |
US5552521A (en) * | 1995-02-10 | 1996-09-03 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing certain aza cyclohexapeptides |
US5936062A (en) | 1997-06-12 | 1999-08-10 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing certain aza cyclohexapeptides |
EP1785432A1 (en) * | 2005-11-15 | 2007-05-16 | Sandoz AG | Process and intermediates for the synthesis of caspofungin. |
TW201024322A (en) | 2008-12-31 | 2010-07-01 | Chunghwa Chemical Synthesis & Biotech Co Ltd | Preparation method for nitrogen containing heterocyclic hexapeptide with high conversion rate |
WO2011014990A1 (zh) * | 2009-08-06 | 2011-02-10 | 上海天伟生物制药有限公司 | 一种氮杂环己肽或其药学上可接受的盐及其制备方法和用途 |
-
2012
- 2012-03-21 CN CN201280002022.0A patent/CN103003295B/zh active Active
- 2012-03-21 WO PCT/CN2012/072714 patent/WO2012146099A1/zh active Application Filing
- 2012-03-21 JP JP2014506733A patent/JP6032822B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-03-21 KR KR1020137030264A patent/KR20140042805A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-03-21 BR BR112013026868A patent/BR112013026868A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-03-21 TW TW101109612A patent/TWI597293B/zh not_active IP Right Cessation
- 2012-03-21 US US14/113,512 patent/US9321779B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-03-21 AU AU2012248013A patent/AU2012248013B2/en not_active Ceased
- 2012-03-21 MX MX2013012161A patent/MX2013012161A/es active IP Right Grant
- 2012-03-21 EP EP12776056.9A patent/EP2703409B1/en not_active Not-in-force
- 2012-03-21 CA CA2833206A patent/CA2833206A1/en not_active Abandoned
- 2012-03-21 RU RU2013150969/04A patent/RU2592280C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-05-29 HK HK13106387.3A patent/HK1179274A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004529146A (ja) * | 2001-04-12 | 2004-09-24 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | エキノカンジンプロセス |
WO2010128096A1 (en) * | 2009-05-07 | 2010-11-11 | Dsm Ip Assets B.V. | Method for the preparation of cyclopeptides |
CN101648994A (zh) * | 2009-08-06 | 2010-02-17 | 上海天伟生物制药有限公司 | 一种氮杂环己肽或其药学上可接受的盐及其制备方法和用途 |
CN101792486A (zh) * | 2010-04-12 | 2010-08-04 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种合成醋酸卡泊芬净的方法 |
WO2012077853A1 (en) * | 2010-12-09 | 2012-06-14 | Ckd Bio Corp. | Process for preparing caspofungin and novel intermediates thereof |
WO2012093293A1 (en) * | 2011-01-03 | 2012-07-12 | Biocon Limited | Process for preparation of caspofungin acetate and intermediates |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6016006516; メルクマニュアル、「抗真菌薬」、最終更新月 2005年11月、平成28年2月10日検索 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP6032822B2 (ja) | 2016-11-30 |
US9321779B2 (en) | 2016-04-26 |
MX2013012161A (es) | 2014-07-30 |
TW201309732A (zh) | 2013-03-01 |
EP2703409B1 (en) | 2017-01-18 |
WO2012146099A1 (zh) | 2012-11-01 |
RU2592280C2 (ru) | 2016-07-20 |
BR112013026868A2 (pt) | 2016-09-06 |
CA2833206A1 (en) | 2012-11-01 |
TWI597293B (zh) | 2017-09-01 |
RU2013150969A (ru) | 2015-11-10 |
EP2703409A1 (en) | 2014-03-05 |
US20140058082A1 (en) | 2014-02-27 |
EP2703409A4 (en) | 2014-10-29 |
AU2012248013B2 (en) | 2016-07-14 |
AU2012248013A1 (en) | 2013-11-14 |
HK1179274A1 (en) | 2013-09-27 |
CN103003295A (zh) | 2013-03-27 |
CN103003295B (zh) | 2014-09-17 |
KR20140042805A (ko) | 2014-04-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103717585B (zh) | 贝前列素的生产方法 | |
JP6032822B2 (ja) | カスポファンギン合成中間体及びその製造方法 | |
JP5604423B2 (ja) | キャスポファンギンおよびその中間体の調製方法 | |
EP3272747A1 (en) | Method of preparation for ledipasvir and derivative thereof, and intermediate compound for preparation of ledipasvir | |
JP2009515870A (ja) | 新規なピロロ[2,1−c][1,4]ベンゾジアゼピンハイブリッドおよびその調製のための方法 | |
CN112812068B (zh) | 一种喹喔啉酮C3位的α-氨基烷基化方法 | |
JP2023518776A (ja) | シクロスポリン誘導体の調製 | |
KR101331984B1 (ko) | 카스포펀진 제조방법 및 그의 신규 중간체 | |
Murakami et al. | Total synthesis of the elastin crosslinker (+)-desmopyridine | |
EP1832591A1 (en) | 12-position substituted mutilin derivative | |
JP2016510063A (ja) | (2s,5r)−硫酸モノ−{[(4−アミノピペリジン−4−イル)カルボニル]−7−オキソ−1,6−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−6−イル}エステルを調製するための方法 | |
TWI532711B (zh) | 用於合成前列腺素類藥物的中間體及其製備方法 | |
EP3784660A1 (en) | Environmentally-friendly hydroazidation of olefins | |
CN113214089A (zh) | 一种4s型n1,n1′-(乙基-1,3-二基)二环己基邻二胺的合成方法 | |
JP2009529575A (ja) | キナーゼ阻害剤としてのピリジン−含有大複素環式化合物 | |
WO2013162922A1 (en) | Taxane compounds, compositions and methods | |
CN114940695A (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的雄诺龙衍生物及其制备方法与应用 | |
US20160376284A1 (en) | Taxane compounds, compositions and methods | |
US20040127721A1 (en) | Process for the synthesis of bis-aryl diamidoxime compounds | |
KR20050062944A (ko) | 디이소프로필((1-((2-아미노-6-클로로-9h-퓨린-9-일)메틸)사이클로프로필)옥시)-메틸포스포네이트의 새로운 제조방법 | |
CN110551170A (zh) | 一种c-19位单酰基化雷公藤内酯醇衍生物的合成方法 | |
WO2012092741A1 (zh) | 一种驮瑞塞尔合成方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150210 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160229 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160513 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20161020 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20161021 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6032822 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |