CN108853117A - 叶绿素铜钠在制备治疗肝病药物中的应用 - Google Patents

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梁星
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Abstract

本发明公开了叶绿素铜钠在制备治疗肝病药物中的应用，所述肝病为非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎、代谢综合征引起的胰岛素抵抗或由肝病引发的肝脏炎症。通过口服叶绿素铜钠能够有效恢复非酒精性脂肪肝或非酒精性脂肪肝炎患者的空腹血糖；同时叶绿素铜钠能够有效恢复代谢综合征引起的胰岛素抵抗，因此服用叶绿素铜钠对于非酒精性脂肪肝或非酒精性脂肪肝炎等疾病有较好的效果。

Description

叶绿素铜钠在制备治疗肝病药物中的应用
技术领域
本发明属于药品生产技术领域，具体是叶绿素铜钠在制备治疗肝病药物中的应用。
背景技术
叶绿素铜钠是以叶绿素铜钠盐为原料经过精加工而成的天然色素。叶绿素铜钠极易被人体吸收，其应用场景很多，比如作为抗诱变剂它能够抵御环境中的多种化学诱变剂。但至今，尚无以关于以叶绿素铜钠为活性成分，或含有叶绿素铜钠的药物治疗非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎、代谢综合征引起的胰岛素抵抗或由肝病引发的肝脏炎症等的机理研究。
发明内容
为解决现有技术中存在的上述问题，本发明提供了叶绿素铜钠在制备治疗肝病药物中的应用。该应用方法将叶绿素铜钠用于治疗非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎等疾病的治疗中，能够显著恢复肝的功能。
本发明采用的技术方案是：
叶绿素铜钠在制备治疗肝病药物中的应用，所述肝病为非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎、代谢综合征引起的胰岛素抵抗或由肝病引发的肝脏炎症。
本发明的有益效果如下：
通过口服叶绿素铜钠能够有效恢复非酒精性脂肪肝或非酒精性脂肪肝炎患者的空腹血糖；同时叶绿素铜钠能够有效恢复代谢综合征引起的胰岛素抵抗，因此服用叶绿素铜钠对于非酒精性脂肪肝或非酒精性脂肪肝炎等疾病有较好的效果。
附图说明
图1为实施例中各组小鼠12小时空腹血糖图；
图2为实施例中第1组小鼠的肝脏的H&E染色切片图；
图3为实施例中第2组小鼠的肝脏的H&E染色切片图；
图4为实施例中第3组小鼠的肝脏的H&E染色切片图。
具体实施方式
下面结合附图对发明的的实施例进行详细说明。
实施例：叶绿素铜钠治疗对小鼠血糖的恢复
一般认为脂肪分解在NAFLD发病机制中发挥着重要作用，并且将肥胖、胰岛素抵抗与NAFLD直接联系起来。肥胖患者的外周脂肪组织脂肪分解增多，因而会增加向周围其他组织输送脂肪酸的能力。脂肪组织基础脂解率的增加主要归因于脂肪组织的胰岛素抵抗作用，该过程主要通过抑制磷酸肌醇3-激酶(PI3K)介导的磷酸二酯酶3B(PDE3B)的激活，进而降低对cAMP的抑制，并且失去对激素敏感性脂肪酶的磷酸化的抑制作用。由于甘油三酯脂肪酶(ATGL)的活性依赖于PKA(cAMP依赖性蛋白激酶)信号，所以PDE3B活性的抑制可能会抑制ATGL的活性。此外，胰岛素还能通过阻碍转录因子FOXO1的入核，来抑制甘油三酯合酶(ATGL)的表达，进而影响脂解作用。胰岛素抵抗状态下，脂肪组织的脂解率增加导致血清游离脂肪酸增加。因此，实施例采用该动物模型来测定叶绿素铜钠对非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎的拮抗作用。
1、材料与方法
雄性Balb/c小鼠、饲料均购自中国北京华阜康生物科技股份有限公司；叶绿素铜钠粉末由成都通德药业有限公司提供，分子量：722.13，CAS号：65963-40-8；。血糖试纸，血糖仪(Accu-ChekActive)：Roche。
4-6周龄的SPF级雄性Balb/c小鼠，体重为20-25克，室温(24℃)条件下，给予小鼠自由饮水与进食，并接受12小时昼夜更替光照。
2、试剂配制
叶绿素铜钠药剂(母液)：在超净工作台内将50ml灭菌超纯水、100mg叶绿素铜钠粉末依次加入50ml灭菌离心管，涡旋混匀并置于4℃保存。
3、实验动物非酒精性脂肪性肝模型的建立
4-6周龄的SPF级雄性Balb/c小鼠先经过1周的正常饲料喂养，适应环境后，随机分为以下3组，每组8只：
第1组，“正常对照组”：给予正常饲料(AIN93)和RO水喂养，20周。
第2组，“非酒精性脂肪肝造模组”：给予高脂饮食喂养，20周。
第3组，“治疗组”：给予高脂饮食喂养，20周，同时在喂养的11周至20周在小鼠饮用水中加入叶绿素铜钠药业使其终浓度为0.025mg/ml；每日总摄入量0.125mg。
在实验喂养期间，每周对实验小鼠血糖、体重等进行记录，第20周终止实验，处死小鼠，收集肝脏进行后续实验。对小鼠12小时空腹血糖测量结果如图1所示，从图1可以看出：经过20周喂养，“非酒精性脂肪肝造模组”的小鼠的12小时空腹血糖升高，明显高于正常对照；在饮用水中添加叶绿素铜钠可以有效地恢复小鼠12小时空腹血糖，经过10周处理后，小鼠12小时空腹血糖得到显著恢复。由此得出结论：
(1)叶绿素铜钠能够有效地恢复代谢综合征小鼠的胰岛素抵抗；
(2)根据相关换算，对于成年病人的推荐剂量为120-300mg/天；
(3)叶绿素铜钠可以作为食物及饮料添加剂。
叶绿素铜钠治疗对肝脏脂肪泡堆积的拮抗
肝脏脂肪变性，脂肪泡堆积是脂肪肝的特征表现。在脂肪肝细胞中常出现大泡性脂肪变性，单个大的脂肪滴或小的完整的脂肪滴占据了肝细胞的细胞质，将细胞核推向边缘。肝脏脂肪泡堆积可以通过肝脏的H&E染色切片观察到。
将实施例中各组小鼠的肝脏进行切片，其切片结果如图2-4所示。如图2所示，正常小鼠肝脏组织健康有序；如图3所示，在高脂饮食喂养下，小鼠的肝脏组织中可观察到明显的脂肪泡堆积；如图4所示，给予叶绿素铜钠治疗的小鼠的肝脏组织形态得到显著恢复，接近正常对照组水平。因此可以得出叶绿素铜钠可显著改善肝脏内脂肪泡的堆积。
以上所述实施例仅表达了本发明的具体实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。

Claims (1)

1.叶绿素铜钠在制备治疗肝病药物中的应用，其特征在于，所述肝病为非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎、代谢综合征引起的胰岛素抵抗或由肝病引发的肝脏炎症。
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