CN108815123A - 一种姜黄素固体分散体及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种姜黄素固体分散体及其制备方法和应用。所述姜黄素固体分散体包括以下质量比的各组分:姜黄素原料:水溶性载体:增溶剂:矫味剂=2:2~8:6~15:1~2。该姜黄素固体分散体按照特定的合适顺序和工艺将各组分充分混匀、结合采用流化床喷雾制粒球的方法,使颗粒更加均匀,药物与载体辅料更加充分结合。所得产品的姜黄素在溶解性方面具有非常突出的优点,在猪体内药动学试验说明达峰浓度显著提高,生物利用度显著高于普通制剂,提高了姜黄素在临床应用上的疗效,减少给药剂量,适口性好;而且制剂制作工艺简单不繁琐,耗能少,降低了用药成本,可避免产生粉尘和静电,易于产业化大量生产。
Description
技术领域
本发明属于动物药品技术领域。更具体地,涉及一种姜黄素固体分散体及其制备方法和应用。
背景技术
姜黄素(curcumin)是一种草本多酚类化合物,主要从姜科、天南星科中的一些植物根茎中提取出来的,最早是在1870年从姜黄(Curcumin longa)中首次分离出来。世界卫生组织(World Health Organization)、美国食品药品管理局(Food andDrugAdministration)和很多国家批准使用姜黄素作为食品添加剂,广泛使用于世界各国。近年来,随着人们生活水平的不断提高,人们对抗生素带来的威胁认识不断加深,对动物产品安全性要求也日渐提高,姜黄素是一种丰富的天然绿色产品、新型饲料添加剂,可作为抗生素替代品应用于畜牧业生产中,因此,姜黄素已经成为国内外研究的热点。大量研究表明,姜黄素具有很多的生物学和药理性质,包括抗氧化、抗肿瘤、抗炎、免疫调节、抗微生物、抗致癌、保护肝肾、降血糖、降血脂和抗风湿活性等多方面药理作用,多种动物及人类临床研究已经证明姜黄素是安全的,且耐受性强。目前水姜黄素在兽医领域常作为饲料添加剂在使用。
但是,姜黄素水溶性差,吸收差,生物利用度极低,半衰期短,用药量大,普通预混剂由于流动性分散性较差,不能很好的与饲料混匀,容易造成因预混不均匀而摄入不足或者过量的现象。已有学者针对姜黄素药动学研究表明,姜黄素体内吸收差,排泄快,生物利用度低,给临床推广带来严重障碍。广州市科虎生物技术研究开发中心2014年成功将从植物提取的姜黄素开发成新饲料添加剂,应用于畜禽和水产饲料,能显著提高养殖动物的抗氧化能力、免疫力和对环境变化的耐受力,缩短饲养周期,降低饲料系数。但是由于姜黄素溶解度低、体内吸收差、代谢快和生物利用度低等特点,现有姜黄素制剂绝对生物利用度只有0.47%左右,普通剂型在畜牧养殖过程中使用成本大。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有姜黄素制剂水溶性差、口服吸收差、血药浓度低、半衰期短、生物利用低,绝对生物利用度低的问题,为了提高姜黄素在动物体内的生物利用度、减少使用剂量、降低使用成本,研究开发了姜黄素固体分散体。其制作工艺简单、可以有效提高姜黄素溶解度,增加口服吸收,提高生物利用度,以及血药浓度,减少给药量,降低动物用药的成本且适口性好。
本发明的目的是提供一种姜黄素固体分散体。
本发明另一目的是所述姜黄素固体分散体的制备方法。
本发明的再一目的是提供所述姜黄素固体分散体的应用。
本发明上述目的通过以下技术方案实现:
一种姜黄素固体分散体,包括以下质量比的各组分:姜黄素原料:水溶性载体:增溶剂:矫味剂=2:2~8:6~15:1~2。
优选地,所述姜黄素固体分散体包括以下质量百分比的各组分:姜黄素原料10%,水溶性载体10~40%,增溶剂30~75%,矫味剂5~10%。
更优选地,所述姜黄素固体分散体包括以下质量百分比的各组分:姜黄素原料10%,水溶性载体10~40%,增溶剂40~75%,矫味剂5~10%。
更最优选地,所述姜黄素固体分散体包括以下质量百分比的各组分:姜黄素原料10%,水溶性载体40%,增溶剂40%,矫味剂10%。
另外,优选地,所述水溶性载体为聚乙二醇6000、羟丙基-β-环糊精、磷脂或胆固醇羟丙甲基纤维素、D-α-生育酚PEG1000、甲基-β-环糊精、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆188、甘露醇、琥珀酸酯、胆盐/磷脂混合胶团或聚乙二胺树枝状聚合物中的一种或几种;与其他常用水溶性载体相比,本发明提供的水溶性载体能让姜黄素溶解性显著提高,快速充分的释放药物,体外溶出速率能达到97.0%以上。
优选地,所述增溶剂为非离子型增溶剂,主要有聚乙烯单硬脂酸之、蔗糖的高级脂肪酸脂、柠檬酸、吐温-80、聚氧乙烯蓖麻油或聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或几种;与其他增溶剂相比,非离子型增溶剂毒性小,适用于口服制剂,且本发明提供的增溶剂与本发明其他组分混合后,能显著增加姜黄素对的溶解度,使药物在体内快速达峰,且体内血药浓度明显高于普通制剂,猪体内的药动学数据表明,姜黄素固体分散体在仔猪体内达峰浓度能达到26.65±9.65ng/mL。
优选地,所述芳香矫味剂为薄荷油、冬青油、丁香油、茴香油、柠檬油、橘子油、山梨醇或甘露醇中一种或几种。
另外,本发明的姜黄素固体分散体的制备方法包括以下步骤:
S1.按照比例称取水溶性载体,加热融化,得混合物A;
S2.将姜黄素原料用乙醇溶解后加入权利要求1所述比例的增溶剂,充分震荡混合均匀制得混合物B;
S3将S2所得混合物B加入到步骤S1所述混合物A中,搅拌均匀使姜黄素分子与载体结合,得混合物C;
S4.将芳香矫味剂加入到S3步骤所得混合物C中,保温温度下搅拌均匀,得混合物D;
S5.将S4步骤混合物D保温雾化,经流化床喷雾制粒球化;
S6.将步骤S5所述粒球过筛,收集粒径在40目以下的粒球。
该方法采用流化床喷雾制粒球的方法,可以使颗粒更加均匀,药物与载体辅料更加充分结合,且制备工艺简单,耗能少,创新性的改善设备,且易于产业化大量生产,相比于传统预混剂生产工艺,该制备工艺避免产生粉尘和静电。
其中优选地,步骤S1所述加热融化温度为70~120℃。
更优选地,步骤S1所述加热融化温度为80~100℃。
优选地,步骤S3所述混合物料保温温度为30~85℃。
优选地,步骤S5所述流化床喷雾液滴的线速度在30~130米/秒;流化空气温度为20~25℃。
优选地,步骤S6所得粒球粒径为90~500μm。
另外姜黄素稳定性试验结果表明:姜黄素在20~40℃条件下稳定,因此姜黄素固体分散体中有混合姜黄素的步骤温度控制40℃以内;且姜黄素见光易分解,制备过程应避光处理。
另外,所述姜黄素固体分散体在作为动物饲料添加剂方面的应用,也应在本发明的保护范围之内。具体地,所述饲料添加剂具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗微生物、抗应激、降血糖和/或降血脂的作用。
本发明具有以下有益效果:
本发明提供的动物用姜黄素固体分散体克服了姜黄素难溶于水的问题,增加姜黄素在水中的溶解度,提高姜黄素在体内的生物利用度。该产品能达到降低用药量、高效的突出作用,通过乙醇将药物溶解,以分子的形式存在,再添加增溶剂加大姜黄素的溶解性,以亲水性载体与姜黄素分子结合,最后添加芳香矫味剂使制剂本身带有一种清香,增加动物的采食兴趣,显著提高了姜黄素口服生物利用度以及制剂本身的稳定性,通过混饲使得对动物体内血药浓度快速达到有效药物浓度,从而达到对动物具有抗氧化、抗炎、抗微生物等作用。增强了姜黄素固体分散体在动物抗氧化、抗炎、抗微生物、降血脂、降血糖和抗应激等作用。
本发明姜黄素固体分散体的研制,显著提高了难溶性姜黄素的溶解度,使其能在体内充分释放从而提高姜黄素的生物利用度,提高血药浓度高,减少了给药量,节约了动物给药过程中的用药成本,解决了普通预混剂口服生物利用度低、体内血药浓度低、用药成本高等难题,集约化养殖场治疗或保健用药,最大程度减少了兽医工作人员劳动强度,降低了动物应激程度,且姜黄素固体分散体无副作用,实现了姜黄素在动物医疗保健上的应用。
本发明所述水姜黄素固体分散体的制备方法工艺简单且易于实现产业化,其制备的姜黄素固体分散体外观呈黄色,微球或微囊的球形细小颗粒,粒径大小为80~450μm,流动性分散性好,性质稳定易于保存,混饲给药操作简单。成功实现了姜黄素在兽医医疗保健上的高效、低毒、低成本用药目标。
与现有技术相比,其优势总结如下:
(1)本发明所选辅料能够显著增加姜黄素的溶解度,而且辅料价廉、易得,动物口服基本无毒副作用,适合产业化生产使用。
(2)本发明姜黄素固体分散体粒径在80~450μm范围内可控,粒径均匀分布,性质稳定,易于保存。
(3)本发明水姜黄素固体分散体具有清香的气味解决了药物适口性的问题。
(4)本发明可混饲给药,用药方便,给药次数及给药量相对普通制剂少,节约成本,降低动物应激反应,适合集约化大型企业使用。
(5)本发明姜黄素固体分散体动物采食后,药物在体内快速完全释放,血药浓度高,治疗效果好,且药物低毒安全。
(6)本发明可以减少用药的剂量,用最小的剂量达发挥最大的药效,与普通制剂相比效果好疗效佳,体外溶出释放完全,生物利用度显著提高。
(7)本发明姜黄素固体分散体的制备采用流化床喷雾制粒球的方法,可以使颗粒更加均匀,药物与载体辅料更加充分结合,且制备工艺简单,耗能少,创新性的改善设备,且易于产业化大量生产。
(8)相比于传统的预混剂生产工艺,本发明制备工艺避免产生粉尘和静电。
附图说明
图1为不同释放介质下姜黄素固体分散体体外累积释放量-时间曲线图。
图2为不同释放介质下姜黄素预混剂体外累积释放量-时间曲线图。
具体实施方式
以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本发明,但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明,本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
除非特别说明,本发明所用试剂和材料均为市购。
实施例1
按照以下步骤制备姜黄素固体分散体:
S1.按照比例称取姜黄素原料药10.0%,羟丙基-β-环糊精25.0%,聚乙二醇600010.0%,聚乙烯单硬脂酸酯30.0%,10%吐温-80、薄荷油10.0%;聚乙二醇6000、羟丙基-β-环糊精90℃加热融化,得混合物。
S2.将姜黄素原料药用乙醇溶解后加S1所述比例的聚乙烯单硬脂酸酯,充分震荡混合均匀制得混合物;
S3将S2所得混合物加入到步骤S1所述混合物中,搅拌均匀使姜黄素分子与载体结合,得混合物;
S4.将薄荷油加入到S3步骤所得混合物C中,40℃保温温度下搅拌均匀,得混合物;
S5.将S4步骤混合物冷却至20℃~30℃,将混合物流化床喷雾制粒球化;流化空气温度为20℃,线速度60米/秒;
S6.将步骤S5所述粉粒冷却,收集粒径在40目以下的粒球;即得到10.0%姜黄素固体分散体。粒径大小在450μm左右。
实施例2
S1.按照比例称取姜黄素原料药10%,磷脂20.0%,聚乙二醇6000 20.0%,聚氧乙烯蓖麻油40.0%,丁香油10%;磷脂、聚乙二醇6000 90℃加热融化,得混合物;
S2.将姜黄素原料用乙醇溶解后加S1所述比例的聚氧乙烯蓖麻油,充分震荡混合均匀制得混合物;
S3将S2所得混合物加入到步骤S1所述混合物中,搅拌均匀使姜黄素分子与载体结合,得混合物;
S4.将丁香油加入到S3步骤所得混合物C中,40℃保温温度下搅拌均匀,得混合物;
S5.将S4步骤混合物冷却至20℃~30℃,将混合物流化床喷雾制粒球化;流化空气温度为20℃,线速度80米/秒;
S6.将步骤S5所述粉粒冷却,收集粒径在40目以下的粒球;即得到10.0%姜黄素固体分散体。粒径大小在500μm左右。
实施例3
S1.按照比例称取姜黄素原料药10.0%,聚乙二醇6000 30.0%,羟丙基-β-环糊精25.0%,吐温-80 25.0%,山梨醇10.0%;聚乙二醇6000、羟丙基-β-环糊精90℃加热融化,得混合物;
S2.将姜黄素原料用乙醇溶解后加S1所述比例的吐温-80,充分震荡混合均匀制得混合物;
S3将S2所得混合物加入到步骤S1所述混合物中,搅拌均匀使姜黄素分子与载体结合,得混合物;
S4.将山梨醇加入到S3步骤所得混合物C中,40℃保温温度下搅拌均匀,得混合物;
S5.将S4步骤混合物冷却至20℃~30℃,将混合物流化床喷雾制粒球化;流化空气温度为20℃,线速度135米/秒;
S6.将步骤S5所述粉粒冷却,收集粒径在40目以下的粒球;即得到10%姜黄素固体分散体。粒径大小在450μm左右。
实施例4
S1.按照比例称取姜黄素原料药10%,聚乙烯吡咯烷酮30.0%,聚乙二醇600010.0%,吐温-80 30.0%,柠檬酸10.0%,柠檬油10%;聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇6000 90℃加热融化,得混合物;
S2.将姜黄素原料用乙醇溶解后加S1所述比例的吐温-80和柠檬酸,充分震荡混合均匀制得混合物;
S3将S2所得混合物加入到步骤S1所述混合物中,搅拌均匀使姜黄素分子与载体结合,得混合物;
S4.将柠檬油加入到S3步骤所得混合物C中,40℃保温温度下搅拌均匀,得混合物;
S5.将S4步骤混合物冷却至20℃~30℃,将混合物流化床喷雾制粒球化;流化空气温度为25℃,线速度55米/秒;
S6.将步骤S5所述粉粒冷却,收集粒径在40目以下的粒球;即得到10.0%姜黄素固体分散体。粒径大小在450μm左右。
实施例5
S1.按照比例称取姜黄素原料药10.0%,泊洛沙姆188 30.0%,琥珀酸酯10.0%,吐温-80 30.0%、蔗糖的高级脂肪酸脂15%,冬青油5.0%;泊洛沙姆188、琥珀酸酯90℃加热融化,得混合物;
S2.将姜黄素原料用乙醇溶解后加S1所述比例的吐温-80和蔗糖的高级脂肪酸脂,充分震荡混合均匀制得混合物;
S3将S2所得混合物加入到步骤S1所述混合物中,搅拌均匀使姜黄素分子与载体结合,得混合物;
S4.将冬青油加入到S3步骤所得混合物C中,40℃保温温度下搅拌均匀,得混合物;
S5.将S4步骤混合物冷却至20℃~30℃,将混合物流化床喷雾制粒球化;流化空气温度为20℃,线速度50米/秒;
S6.将步骤S5所述粉粒冷却,收集粒径在40目以下的粒球;即得到10.0%姜黄素固体分散体。粒径大小在450μm左右。
实施例6
S1.按照比例称取姜黄素原料药10.0%,聚乙烯吡咯烷酮20.0%,聚乙二醇600030.0%,聚氧乙烯氢化蓖麻油30.0%,橘子油10.0%;聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇6000 90℃加热融化,得混合物;
S2.将姜黄素原料用乙醇溶解后加S1所述比例的聚氧乙烯氢化蓖麻油,充分震荡混合均匀制得混合物;
S3将S2所得混合物加入到步骤S1所述混合物中,搅拌均匀使姜黄素分子与载体结合,得混合物;
S4.将橘子油加入到S3步骤所得混合物C中,40℃保温温度下搅拌均匀,得混合物;
S5.将S4步骤混合物冷却至20℃~30℃,将混合物流化床喷雾制粒球化;流化空气温度为25℃,线速度30米/秒;
S6.将步骤S5所述粉粒冷却,收集粒径在40目以下的粒球;即得到10.0%姜黄素固体分散体。粒径大小在450μm左右。
实施例7
S1.按照比例称取姜黄素原料药10.0%,聚乙二醇6000 20.0%,泊洛沙姆18820.0%,吐温-80 40.0%,山梨醇10.0%;聚乙二醇6000、泊洛沙姆188 90℃加热融化,得混合物;
S2.将姜黄素原料用乙醇溶解后加S1所述比例的吐温-80,充分震荡混合均匀制得混合物;
S3将S2所得混合物加入到步骤S1所述混合物中,搅拌均匀使姜黄素分子与载体结合,得混合物;
S4.将山梨醇加入到S3步骤所得混合物C中,40℃保温温度下搅拌均匀,得混合物;
S5.将S4步骤混合物冷却至20℃~30℃,将混合物流化床喷雾制粒球化;流化空气温度为18℃,线速度135米/秒;
S6.将步骤S5所述粉粒冷却,收集粒径在40目以下的粒球;即得到10.0%姜黄素固体分散体。粒径大小在450μm左右。
对比例1(姜黄素预混剂的制备)
S1.按所述的质量百分比准确称取姜黄素10.0%、沸石粉40.0%、二氧化硅35.0%、L-肉碱盐酸盐22.0%;
S2.取姜黄素前处理剂,加热熔融;加热温度为90℃,沸石粉与二氧化硅搅拌均匀;通过4号筛,加入姜黄素与L-肉碱盐酸盐,混合均匀即可,所制备的粉剂粒径在90μm,过筛制得姜黄素预混剂。
对比例2
按照以下步骤制备姜黄素预混剂:
S1.按照比例称姜黄素10.0%、单硬脂酸甘油酯30.0%、琥珀酸酯50%,蔗糖的高级脂肪酸脂5%,茴香油5%;将单硬脂酸甘油酯、琥珀酸酯100℃加热融化,混合均匀,得混合物;
S2.将姜黄素原料用乙醇溶解后加S1所述比例的蔗糖的高级脂肪酸脂,充分震荡混合均匀制得混合物;
S3将S2所得混合加入到步骤S1所述混合物中,搅拌均匀使姜黄素分子与载体结合,得混合物;
S4.将山梨醇加入到S3步骤所得混合物C中,20℃保温温度下搅拌均匀,得混合物;
S5.将S4步骤混合物冷却至20~40℃,将混合物流化床喷雾制粒球化;流化空气温度为40℃,线速度100米/秒;
S6.将步骤S5所述粉粒冷却,收集粒径在40目以下的粒球;即得到10.0%姜黄素预混剂。粒径大小在100μm左右。
对比例3
按照以下步骤制备姜黄素预混剂:
S1.按照比例称姜黄素10.0%、羟丙甲基纤维素30.0%、磷脂10%,聚氧乙烯蓖麻油45%,甘露醇5%;将羟丙甲基纤维素、磷脂90℃加热融化,混合均匀,得混合物;
S2.将姜黄素原料用乙醇溶解后加S1所述比例的聚氧乙烯蓖麻油,充分震荡混合均匀制得混合物;
S3将S2所得混合加入到步骤S1所述混合物中,搅拌均匀使姜黄素分子与载体结合,得混合物;
S4.将甘露醇加入到S3步骤所得混合物C中,40℃保温温度下搅拌均匀,得混合物;
S5.将S4步骤混合物冷却至20℃~40℃,将混合物流化床喷雾制粒球化;流化空气温度为20℃,线速度135米/秒;
S6.将步骤S5所述粉粒冷却,收集粒径在40目以下的粒球;即得到10.0%姜黄素预混剂。粒径大小在100μm左右。
实施例8姜黄素固体分散体体外释放度试验
参照现有普通水姜黄素预混剂10.0%与本发明实施例4制得的10.0%姜黄素固体分散体体外释放度结果进行说明。
1、供试药品:
10.0%姜黄素固体分散体(以实施例4制得的试验结果进行说明)、市售10.0%普通姜黄素预混剂。
2、试验方法:
以中国药典2005年版附录中规定的桨法进行试验,转速为:75r/min;水浴温度:(37±0.5)℃;以1000mL pH1.2盐酸缓冲溶液含0.5%吐温-80(w/v)、1000mL pH4.3醋酸缓冲溶液含0.5%吐温-80(w/v)、1000mL pH6.8磷酸缓冲溶液含0.5%吐温-80(w/v)为溶出介质。精密称取姜黄素原料药、姜黄素预混剂及各种比例的姜黄素固体分散体(投药量相当于姜黄素10mg),均匀散布于介质液面上,开始计时,分别于5、10、15、30min及1、1.5、2、3、4、5、6h取样5mL,同时向溶出仪中补加同温度新鲜释放介质5mL(pH1.2的溶出介质取样至2h),过0.22μm滤膜后,高效液相色谱测定。将得到的峰面积值代入线性回归方程计算浓度,同时换算成累积溶出百分率。各时间点的药物累积释放量计算公式见公式:
式中:Cn为第n个时间点所取样品中固形物的质量浓度,V为释放介质总体积,Vi为第i个时间点的取样体积,Ci为第i个时间点所取样品质量浓度,W为微球总质量,DL为微球载药量的质量分数。
10.0%姜黄素固体分散体在不同释放介质下不同时间点累积释放度见表1所示;
表1姜黄素固体分散体在不同释放介质下累积释放度
10.0%姜黄素预混剂在不同释放介质下不同时间点累积释放度见表2所示;
表2姜黄素预混剂在不同释放介质下累积释放度
姜黄素固体分散体与姜黄素预混剂在不同释放介质下累积释放曲线图分别见图1和图2。
上述体外溶出试验数据表明,姜黄素固体分散体在不同pH介质中的溶出均显著高于姜黄素普通预混剂,在姜黄素固体分散体在pH4.3介质中2h体外溶出度可达104.97%,姜黄素普通预混剂体外溶出只有85.61%。体外溶出数据表明姜黄素固体分散体在不同介质中均可以释放完全,口服给药在动物体内完全释放,可以有效提高血药浓度,增强临床疗效,显著提高生物利用度。
实施例9姜黄素固体分散体药动学试验
参照现有普通姜黄素预混剂10.0%与本发明实施例4制得的10.0%姜黄素固体分散体在猪体内的药动学结果进行说明。
1、供试药品
受试药物:姜黄素固体分散体;
参比制剂:姜黄素预混剂,市售产品。
2、试验方法
16头健康的约克夏×长白二元杂交猪,公母各半,7周龄左右,常规饲养,自由饮水和采食,饲喂不含抗菌药物的全价日粮,临床表现健康。采用自身对照,将16头断奶仔猪随机编号,其中8头灌胃口服姜黄素固体分散体(受试),8头灌胃口服姜黄素预混剂(参比)。在给药前16h禁食,自由饮水。
试验猪只采用单剂量给药,灌胃口服给药剂量均为100mg/kg.b.w.(以姜黄素计)。
猪只仰卧保定,从前腔静脉采血。给药前采一次空白血。将猪只仰卧保定好,前腔静脉采血。给药前采一次空白血。分别于给药后0、5、15、30、45min及1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24h采集血浆样品,转移置含肝素钠的离心管中,4000r/min离心10min后吸取上层血浆,-80℃冰箱保存,待测。
3、结果
本研究以姜素预混剂为参比制剂,采用随机分组法设计,进行了姜黄素固体分散体在家仔猪体内的药动学研究。用WinNonlin5.2.1药动软件对姜黄素的经时血药浓度进行药动模型拟合,结果表明,仔猪单剂量灌服100mg/kg的姜黄素固体分散体和姜黄素预混剂后,姜黄素在仔猪体内动力学不符合房室模型。姜黄素固体分散体和姜黄素预混剂的AUC分别为104.53±38.67h·ng/mL和37.82±11.48h·ng/mL;达峰时间分别为3.25±0.38h和2.31±0.37h;峰浓度分别为26.65±9.65ng/mL和9.55±2.75ng/mL;与姜黄素预混剂相比,体外释放完全,且达峰浓度较高,相对生物利用度为276.39%,显著提高了经口给药的生物利用度。给药量减少,制剂工艺简单,辅料廉价易寻,成本较低。对于姜黄素在兽医临床上的开发利用具有重要意义。姜黄素固体分散体和姜黄素预混剂在猪体内的药动学参数分别如表3、表4所示。
表3健康仔猪灌服姜黄素固体分散剂的药物动力学参数(n=8)
表4健康仔猪灌服姜黄素预混剂的药物动力学参数(n=8)
综合以上结果显示,实施例4为本发明姜黄素固体分散体的最佳处方工艺,该工艺加入10%的柠檬酸,与其他工艺比较,更进一步大大的增加了姜黄素的溶解度。
上述实施例为本发明较佳的实施方式,但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制,其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化,均应为等效的置换方式,都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种姜黄素固体分散体,其特征在于,包括以下质量比的各组分:姜黄素原料:水溶性载体:增溶剂:矫味剂=2:2~8:6~15:1~2。
2.根据权利要求1所述姜黄素固体分散体,其特征在于,包括以下质量百分比的各组分:姜黄素原料10%,水溶性载体10~40%,增溶剂30~75%,矫味剂5~10%。
3.根据权利要求1或2所述姜黄素固体分散体,其特征在于,所述水溶性载体为聚乙二醇6000、羟丙基-β-环糊精、磷脂或胆固醇羟丙甲基纤维素、D-α-生育酚PEG1000、甲基-β-环糊精、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆188、甘露醇、琥珀酸酯、胆盐/磷脂混合胶团或聚乙二胺树枝状聚合物中的一种或几种;所述增溶剂为聚乙烯单硬脂酸之、蔗糖的高级脂肪酸脂、柠檬酸、吐温-80、聚氧乙烯蓖麻油或聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或几种;所述芳香矫味剂为薄荷油、冬青油、丁香油、茴香油、柠檬油、橘子油、山梨醇或甘露醇中一种或几种。
4.权利要求1所述姜黄素固体分散体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1.按照比例称取水溶性载体,加热融化,得混合物A;
S2.将姜黄素原料用乙醇溶解后加入权利要求1所述比例的增溶剂,充分震荡混合均匀制得混合物B;
S3将S2所得混合物B加入到步骤S1所述混合物A中,搅拌均匀使姜黄素分子与载体结合,得混合物C;
S4.将芳香矫味剂加入到S3步骤所得混合物C中,保温温度下搅拌均匀,得混合物D;
S5.将S4步骤混合物D保温雾化,经流化床喷雾制粒球化;
S6.将步骤S5所述粒球过筛,收集粒径在40目以下的粒球。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤S1所述加热融化温度为70~120℃。
6.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤S3所述混合物料保温温度为30~85℃。
7.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤S5所述流化床喷雾液滴的线速度在30~130米/秒;流化空气温度为20~25℃。
8.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤S6所得粒球粒径为90~500μm。
9.权利要求1、2或8所述姜黄素固体分散体在作为动物饲料添加剂方面的应用。
10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,所述饲料添加剂具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗微生物、抗应激、降血糖和/或降血脂的作用。
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