CN104274409B - 一种易于吞服的药物微球及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种易于吞服的药物微球，其表面在进入口腔后，在极少水量，即唾液环境下产生顺滑效果，使得微球能够伴随吞咽动作迅速进入食道，特别适合吞咽困难的患者。所述药物微球，包括药物或载药微丸，其外表面包覆有具有顺滑结构，按照重量比，以药物或载药微丸计算，顺滑结构增重1%‑100%，并且，所述药物微球，使得药物的稳定性有更好地保护作用，例如隔离外界光线、水分、空气对其的影响，并能掩盖药物的不良气味。
Description
技术领域
本发明属于口服固体制剂领域，具体涉及一种适合吞咽困难的患者服用的口服药物微粒及其制备方法。
背景技术
口服给药是最常用的给药方式，其优点在于用药安全、方便，易为病人接受和采用。常用的口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液等剂型，对于儿童、老人等吞咽有困难的患者，前2者并不合适。
研究表明，吞咽困难并不是仅仅是指儿童、老人等自主吞咽能力尚未发育完全/退化的人群，还包括可能由于先天发育不完善、疾病、物理损伤等引起的暂时性的或长期性吞咽困难，例如，少部分人由于嗝发育的不完善，导致在吞咽时，药物容易进入气管而非食管，亦是吞咽困难的一种。
相较于口服液等液体剂型，颗粒剂（包括细粒剂）、干混悬剂等作为非含水固体制剂，制备成片剂、胶囊剂等常用的替代产品，具有其独特优势，例如制备成本低廉、易于储存携带等。目前，对于吞咽困难的患者来说，服用此类口服固体制剂无外乎2种，即将其溶于分散/溶解后服用，或直接吞服，然而，无论采取何种方式，由于该类制剂比表面积（相对于片剂等固体制剂）的增加，容易暴露药物的不良气味，给服用带来不便。另外，调查显示，相对于前一种服用方式，很多患者更愿意直接吞服该类制剂，而不是加入水分散/溶解后服用，这可能是直接服用更为方便，且制剂的不良气味更小。并且，对于无意识危象患者尤为合适。
然而，采用现有技术制备的非含水固体制剂，直接吞服存在的最大问题在于，颗粒或微粒在口中会产生一定的涩感，造成制剂停留在口中的时间增长而非迅速进入食道。遗憾的是，这一缺点，对于吞咽困难患者，进一步放大。
针对上述问题，研究者开发了许多新技术，例如，美国专利No6，750,291模仿了生物膜制备的成膜剂，通过改变给药途径（经皮吸收）来解决口服给药的问题。更有很多通过掩味技术来改善这一问题。还有改变制剂类型，如改成口崩片来缩短药物的分散/溶解时间来降低不良气味带来的不适感，例如中国专利申请201210087493.8通过冻干技术来制备口腔崩解片，使得其在数秒钟分散/溶解，使得药物快速被吸收。然而，并没有看到通过改善服用口感来提高制剂顺应性的技术。
中国专利申请201010235227.6提供一种具有掩味效果的克拉霉素掩味制剂，采用了遇水膨胀的卡波姆以粉末形式包裹在制剂外层来掩味，要求粉末粒度在100目或更小，以免影响均一性。但是，如果太小的粒径，药物会吸附与活性成分上，阻滞药物释放，极大限制了该技术的应用（Barra等人，1999）。
发明内容
本发明提供易于吞服的药物微球，其表面在进入口腔后，在极少水量，即唾液环境下产生顺滑效果，使得微球能够伴随吞咽动作迅速进入食道，特别适合吞咽困难的患者。
本发明所述药物微球，包括药物或载药微丸，其外表面包覆有具有顺滑结构，按照重量比，以药物或载药微丸计算，顺滑结构增重1%-100%。进一步，所述顺滑结构增重2%-50%，较好为3%-20%，最佳为5%-10%。以较低的增重获得同样的顺滑口感，生产成本进一步降低。发明人惊讶地发现，1%的增重即可实现较好的顺滑作用，2%增重的顺滑效果已经十分明显，当顺滑结构增重大于3%，特别是5%时，其药物的稳定性有更好地保护作用，例如隔离外界光线、水分、空气对其的影响，并能掩盖药物的不良气味。进一步，顺滑结构主要由亲水性材料组成，优选地，占顺滑结构的85%及以上，最佳90%及以上，其中，主要组成为至少一种的亲水性高分子聚合物。
发明人惊讶地发现，在最佳增重范围内，选用药物核心包覆顺滑结构时，大大降低了制剂的单剂量重量，更适合吞咽困难的患者。还可以制备成片剂、胶囊剂等临床所需的口服剂型。并且，尤其适合于大规格，例如单剂量不低于100mg，甚至更好，使得辅料空间很小的药物。
优选地，在药物或载药微丸与顺滑结构之间还具有一层及以上的包衣层，包括但不限于隔离层、具有pH依赖性的包衣层、控制药物释放的缓控释包衣层、掩味包衣层中的一种或其以上的组合。
所述亲水性高分子材料，包括但不限于纤维素及其衍生物，例如羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠等、卡波姆、海藻酸及其盐、海藻糖、（聚）丙烯酸树脂及其衍生物、（聚）交联聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇，例如PEG6000、EPO等中的一种或两种及其以上的混合物。
优选地，所述亲水性材料可以为亲水性高分子材料Ⅰ，其黏度不低于100mPa·s。优选地，亲水性高分子材料的黏度不低于1000mPa·s，最佳不低于10000mPa·s。发明人发现，较高的黏度带来较低的包衣增重，做到原辅料用量与增重的合适配比。
所述亲水性高分子材料Ⅰ包括但不限于羟丙甲纤维素、聚乙二醇、聚氧乙烯、泊洛沙姆、葡聚糖、羟甲基纤维素钠、角豆胶、羟丙基纤维素、海藻酸钠中的一种或两种及其以上的组合物。
进一步，顺滑结构还可以含有黏度调节剂，用于优化亲水性高分子材料的黏度，以期带来最佳口感。
所述黏度调节剂，优选为水溶性小分子化合物，特别是在使用黏度在20000mPa·s以上的亲水性高分子材料时。所述水溶性小分子化合物，通常指即相对分子量低于10000的化合物，包括但不限于乳糖、甘露醇、蔗糖中的一种或两种及其以上的混合物。
优选地，所述亲水性材料可以为亲水性高分子材料Ⅱ，其在唾液中能够迅速吸水膨胀，其膨胀倍数大于3，优选大于10，甚至100以上。所述亲水性高分子材料Ⅱ包括但不限于羟甲纤维素钙、明胶、瓜尔豆胶、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、海藻酸钠、羟甲淀粉钠中的一种及其两种以上。
优选地，所述亲水性材料可以为亲水性高分子材料Ⅲ，其在pH3-7，优选为pH4-6具有最佳的黏度或溶胀最快或遇水后具有触变性。所述亲水性高分子材料Ⅲ优选自卡波姆、羟甲基纤维素钠、海藻酸钠、海藻酸、瓜尔豆胶中的一种或两种及其以上的混合物。
进一步，所述药物微球中还具有pH调节剂，使得该顺滑结构具有合适的pH值，以获得最高的黏度或最快的溶胀速度或具有触变性。所述pH调节剂包括但不限于小分子有机或无机酸/碱/弱酸盐/弱碱盐，优选自碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、柠檬酸、山梨酸、乳酸、富马酸、酒石酸、碳酸钾中的一种或两种及以上。
本发明还提供一种药物微球，包括药物或载药微丸，其外表面包覆有具有顺滑结构，按照重量比，以药物或载药微丸计算，顺滑结构增重1%-100%。进一步，所述顺滑结构增重2%-50%，较好为3%-20%，最佳为5%-10%；其中，顺滑结构至少包括亲水性高分子材料Ⅰ、亲水性高分子材料Ⅱ、亲水性高分子材料Ⅲ中两种或以上的组合物，其占顺滑结构的85%及以上，最佳90%及以上。（另一独权）
进一步，所述顺滑结构还可以含有增塑剂、遮光剂、着色剂、矫味剂。优选地，按照重量比，以药物或载药微丸计算，所述增塑剂0.01-5%，包括但不限于苯二甲酸酯类，例如邻苯、对苯、间苯二甲酸酯、脂肪族二元酸酯类，例如包括己二酸酯、壬二酸酯、癸二酸酯、己二酸二辛酯DOA、磷酸酯类，例如磷酸脂肪醇酯、磷酸酚酯和含氯磷酸酯、烷基磺酸酯类、多元醇酯、苯多酸酯类、柠檬酸酯类、聚酯类、环氧类等，优选自柠檬酸三乙酯、聚乙二醇系列、甘油、邻苯二甲酸二丁酯、十二烷基硫酸钠中的一种或两种以上；防黏剂0.01-5%，包括但不限于滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或两种以上的混合物；遮光剂0.01-5%，如二氧化钛、着色剂0.01-5%，包括但不限于天然或人工合成色素，例如胡萝卜素、柠檬黄等、矫味剂0.01-5%，例如阿斯巴甜、人工香精等。
进一步，所述药物或载药微丸粒径不低于总重量的90%的粒径不高于1000um，较好为100um-800um，最佳为300um-500um，实质进一步减低异物感，避免吞咽时的排斥反应。进一步，所述载药微丸可以为缓控释、速释、掩味、肠溶中的一种或两种以上的组合。同时，使用粒径较为均匀的药物核心/载药微丸，发明人发现，使得药物释放行为更为均一，利于获得更为稳定的药物制剂，特别是在降低包衣增重后，粒径分布越窄的包衣核心，药物释放行为更为均一。
进一步，并且，所述药物或载药微丸的硬度不低于0.01KG/N，优选为0.1KG/N。
本发明还提供一种药物微球，包括药物或载药微丸，其外表面包覆有具有顺滑结构，按照重量比，以药物或载药微丸计算，顺滑结构增重1%-100%。进一步，所述顺滑结构增重2%-50%，较好为3%-20%，最佳为5%-10%；其中，顺滑结构至少包括亲水性高分子材料Ⅰ、亲水性高分子材料Ⅱ、亲水性高分子材料Ⅲ中两种或以上的组合物，其占顺滑结构的85%及以上，最佳90%及以上；（另一独权）所述药物或载药微丸粒径不低于总重量的90%的粒径为200-800微米，最好在300-500微米之间。优选地，所述药物为类球或多面体形结晶。以其解决包衣中的破碎问题。
本发明中，所述药物是指具有药理活性的单一化合物或两种及其以上化合物的组合。包括但不限于抗高血压药、抗焦虑药、抗血栓药、抗惊厥药、降血糖药、解充血药、抗阻胺药、镇咳药、抗肿瘤药、β-阻滞剂、抗炎药、抗精神病药、认知功能促进剂、抗动脉粥样硬化药、降胆固醇药、抗肥胖药、自身免疫疾病药、抗阳痿药、抗菌药和抗真菌药、催眠药、抗生素、抗抑郁药、抗病毒药以及上述药物的组合。尤其适合于儿童或老年人等吞咽困难患者的药物。
进一步，所述载药微丸可以根据药物的规格采用合适方法制备，例如挤出滚圆、流化床包衣等。
本发明提供一种上述药物微粒的制备方法：
1）称取处方量各组分备用；
2）将顺滑结构各组分溶于合适溶剂制成浓度1%-30%的包衣液；
3）将药物或预先制备好的载药微丸放入流化床，控制温度在20℃±2℃-90℃±2℃之间，采用步骤2）制得的包衣液进行包衣。
4）20℃±2℃-70℃±2℃恒温干燥，灌装，即得。
进一步，在步骤1）前，将药物或载药微丸过筛，选择所需粒径。
具体实施方式
以下通过实施例来进一步解释或说明本发明内容。所述的实施例仅为了帮助理解本发明内容，不应被理解为对本发明主旨和保护范围的限定。
本发明释放度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅩD第一法），采用溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅩC第二法）装置，其具体测定方法参考中国药典2010年版，皆属于本领域技术常识，不再赘述。
实施例
实施例1
对乙酰氨基酚颗粒剂/细粒剂（1000袋）
制备工艺：
1）称取处方量各组分备用；
2）将顺滑结构各组分溶于水制成包衣液；
3）将药物对乙酰氨基酚放入流化床，控制温度在50℃±2，进行包衣。
4）干燥，灌装，即得。
包衣过程中，分别在增重1%、2%、3%、5%、8%、10%、15%、20%、30%、50%、100%时取样，备用。通过实验者口服后评分方式评价顺滑效果，评分从0分-5分，0分为无顺滑效果，与未包顺滑结构无明显差异，5分为最好，顺滑效果明显，无需实验者随水或其他溶剂或溶散服用即可顺利吞咽。实验者服用前后均需漱口，等待5分钟后再试验样品。需要说明的是，评估数据虽然具有一定主观性，但是得分的高低是在比较各处方下客观评出，排除了主观因素的影响。
处方顺滑效果评价表
| 处方 | 1 | 2 |
| 1% | 1 | 1 |
| 2% | 3 | 2 |
| 3% | 5 | 3 |
| 5% | 5 | 4 |
| 8% | 5 | 5 |
| 10% | 5 | 5 |
| 15% | 5 | 5 |
| 20% | 5 | 5 |
| 30% | 5 | 5 |
| 50% | 5 | 5 |
| 100% | 5 | 5 |
实施例2
阿奇霉素颗粒剂（1000袋）
载药微丸：
| 阿奇霉素 | 500.0g |
| MCC101 | 160.0g |
| 乳糖 | 160.0g |
| 水 | 1000.0g |
顺滑结构：
制备工艺：
1）称取处方量各组分备用；
2）按照载药微丸处方，采用挤出滚圆制备微丸，30℃干燥，筛选出粒径不高于1000微米微丸备用；
3）将顺滑结构各组分溶于95%乙醇制成包衣液；
4）将载药微丸放入流化床，控制温度在50℃±2，进行包衣。
5）干燥，灌装，即得。
包衣过程中，分别在增重1%、2%、3%、5%、8%、10%、15%、20%、30%、50%、100%时取样，备用。
处方顺滑效果评价表
| 处方 | 3 | 4 | 5 |
| 1% | 1 | 1 | 3 |
| 2% | 2 | 3 | 5 |
| 3% | 3 | 4 | 5 |
| 5% | 4 | 4 | 5 |
| 8% | 5 | 5 | 5 |
| 10% | 5 | 5 | 5 |
| 15% | 5 | 5 | 5 |
| 20% | 5 | 5 | 5 |
| 30% | 5 | 5 | 5 |
| 50% | 5 | 5 | 5 |
| 100% | 5 | 5 | 5 |
实施例3
硝苯地平颗粒剂（1000袋）
制备方法
1）称取处方量各组分备用；
2）将顺滑结构各组分溶于100ML水制成包衣液；
3）将药物放入流化床，控制温度在50℃±2，进行包衣。
4）干燥，灌装，即得。
包衣过程中，分别在增重1%、2%、3%、5%、8%、10%、12%、15%、30%、50%取样，备用。
处方顺滑效果评价表
| 处方 | 6 | 7 | 8 | 9 |
| 1% | 1 | 1 | 2 | 2 |
| 2% | 2 | 2 | 4 | 4 |
| 3% | 4 | 4 | 5 | 5 |
| 5% | 5 | 5 | 5 | 5 |
| 8% | 5 | 5 | 5 | 5 |
| 10% | 5 | 5 | 5 | 5 |
| 12% | 5 | 5 | 5 | 5 |
| 15% | 5 | 5 | 5 | 5 |
| 30% | 5 | 5 | 5 | 5 |
| 50% | 5 | 5 | 5 | 5 |
| 100% | 5 | 5 | 5 | 5 |
实施例4
阿莫西林颗粒剂（1000袋）
载药颗粒：
| 阿莫西林 | 500 |
| MCC101 | 120 |
| 乳糖 | 80 |
| 水 | 800 |
顺滑结构：
制备工艺：
1）称取处方量各组分备用；
2）按照载药微丸处方，采用湿法制粒，30℃干燥，筛选出粒径300-500微米（重量比大于90%）颗粒备用；
3）将顺滑结构各组分溶于2000ML的95%乙醇制成包衣液；
4）将载药微丸放入流化床，控制温度在50℃±2，进行包衣。
5）干燥，灌装，即得。
包衣过程中，分别在增重1%、2%、3%、5%、8%、10%、12%、15%、30%、50%、100%取样，备用。
处方顺滑效果评价表
| 处方 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 |
| 1% | 1 | 0 | 0 | 2 | 1 | 2 |
| 2% | 3 | 1 | 2 | 3 | 3 | 4 |
| 3% | 5 | 3 | 4 | 5 | 5 | 5 |
| 5% | 5 | 4 | 4 | 5 | 5 | 5 |
| 8% | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 |
| 10% | 3 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 |
| 12% | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 |
| 15% | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 |
| 30% | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 |
| 50% | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 |
| 100% | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 |
实施例5
美沙拉嗪细粒剂（1000袋）
| 处方 | 16 | 17 |
| 美沙拉嗪 | 50 | 50 |
| 角豆胶 | 30 | 40 |
| 硼酸钠 | 10 | - |
| PEG400 | 8 | 8 |
| 滑石粉 | 2 | 2 |
| 95%乙醇 | 500 | 500 |
制备工艺：
1）称取处方量各组分备用；
2）将除了阿奇霉素、95%乙醇外的顺滑结构各组分溶于95%乙醇制成包衣液；
3）将载药微丸放入流化床，控制温度在55℃±2，进行包衣。
4）25℃±2干燥，灌装，即得。
制备工艺：
1）称取处方量各组分备用；
2）按照载药微丸处方，采用湿法制粒，30℃干燥，筛选出粒径300-500微米（重量比大于90%）颗粒备用；
3）将顺滑结构各组分溶于95%乙醇制成包衣液；
4）将载药微丸放入流化床，控制温度在50℃±2，进行包衣。
5）干燥，灌装，即得。
包衣过程中，分别在增重1%、2%、3%、5%、8%、10%、12%、15%、30%、50%、100%取样，备用。
处方顺滑效果评价表
| 处方 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 |
| 1% | 1 | 1 | 0 | 0 | 1 |
| 2% | 2 | 2 | 0 | 1 | 3 |
| 3% | 2 | 3 | 1 | 2 | 5 |
| 5% | 3 | 5 | 2 | 4 | 5 |
| 8% | 4 | 5 | 3 | 5 | 5 |
| 10% | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 |
| 12% | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 |
| 15% | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 |
| 30% | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 |
| 50% | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 |
| 100% | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 |
实施例6
美沙拉嗪细粒剂（1000袋）
| 处方 | 18 | 19 | 20 |
| 美沙拉嗪 | 50 | 50 | 50 |
| HPMC E4M | 100 | 140 | 170 |
| 滑石粉 | 100 | 60 | 30 |
| 95%乙醇 | 1200 | 1200 | 1200 |
制备工艺：
1）称取处方量各组分备用；
2）将顺滑结构各组分溶于95%乙醇制成包衣液；
3）将载药微丸放入流化床，控制温度在55℃±2，进行包衣。
4）25℃±2干燥，灌装，即得。
包衣过程中，分别在增重3%、5%、8%、10%、12%、15%、30%、50%、100%取样，备用。
实施例7
美沙拉嗪细粒剂（1000袋）
| 处方 | 21 | 22 |
| 美沙拉嗪 | 500.0g | 500.0g |
| EPO | 40g | 48g |
| 乳糖 | 8g | - |
| 二氧化钛 | 2g | 2g |
| 水 | 300g | 300g |
制备工艺：
1）筛选美沙拉嗪，获得粒径300-500微米的微粒；
2）称取处方量各组分备用；
3）将除了药物、水外的顺滑结构各组分溶于95%乙醇制成包衣液；
4）将载药微丸放入流化床，控制温度在60℃±2，进行包衣。
5）30℃±2干燥，灌装，即得。
包衣过程中，分别在增重1%、2%、3%、5%、8%、10%、12%、15%、30%、50%、100%取样，备用。
处方顺滑效果评价表
| 处方 | 21 | 22 |
| 1% | 2 | 1 |
| 2% | 4 | 2 |
| 3% | 5 | 4 |
| 5% | 5 | 5 |
| 8% | 5 | 5 |
| 10% | 5 | 5 |
| 12% | 5 | 5 |
| 15% | 5 | 5 |
| 30% | 5 | 5 |
| 50% | 5 | 5 |
| 100% | 5 | 5 |
根据上述的实施例对本发明作了详细描述。需说明的是，以上的实施例仅仅为了举例说明本发明而已。在不偏离本发明的精神和实质的前提下，本领域技术人员可以设计出本发明的多种替换方案和改进方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。
Claims (17)
1.一种药物微球，包括药物或载药微丸，其外表面包覆有顺滑结构，按照重量比，以药物或载药微丸计算，顺滑结构增重1％-100％，所述顺滑结构主要由亲水性材料组成，所述药物微球的制备方法如下：
1)称取处方量各组分备用；
2)将顺滑结构各组分溶于合适溶剂制成浓度1％-30％的包衣液；
3)将药物或预先制备好的载药微丸放入流化床，控制温度在20℃±2℃-90℃±2℃之间，采用步骤2)制得的包衣液进行包衣；
4)20℃±2℃-70℃±2℃恒温干燥，灌装，即得。
2.权利要求1所述的药物微球，其特征在于，所述亲水性材料占顺滑结构的85％及以上。
3.权利要求1所述的药物微球，所述亲水性材料占顺滑结构的90％及以上。
4.权利要求2或3所述的药物微球，其特征在于，在药物或载药微丸与顺滑结构之间还具有一层及以上的包衣层，选自隔离层、具有pH依赖性的包衣层、控制药物释放的缓控释包衣层、掩味包衣层中的一种或一种以上的组合。
5.权利要求4所述的药物微球，其特征在于，所述亲水性高分子材料，选自纤维素、卡波姆、海藻酸及其盐、海藻糖、丙烯酸树脂及其衍生物、交联聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、EPO中的一种或两种以上的混合物。
6.权利要求5所述的药物微球，其特征在于，所述亲水性材料为亲水性高分子材料Ⅰ，选自羟丙甲纤维素、聚乙二醇、葡聚糖、羟甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠中的一种或两种以上的组合物，其黏度不低于100mPa·s。
7.权利要求6所述的药物微球，其特征在于，所述顺滑结构还含有黏度调节剂，用于优化亲水性高分子材料的黏度。
8.权利要求5所述的药物微球，其特征在于，所述亲水性材料为亲水性高分子材料Ⅱ，选自羟甲纤维素钙、明胶、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、海藻酸钠、羟甲淀粉钠中的一种或两种以上，其在唾液中能够迅速吸水膨胀，其膨胀倍数大于3。
9.权利要求5所述的药物微球，其特征在于，所述亲水性材料为亲水性高分子材料Ⅲ，选自卡波姆、羟甲基纤维素钠、海藻酸钠、海藻酸中的一种或两种以上的混合物，其在pH3-7具有最佳的黏度或溶胀最快或遇水后具有触变性。
10.权利要求9所述的药物微球，其特征在于，所述药物微球中还具有pH调节剂，使得该顺滑结构具有合适的pH值，以获得最高的黏度或最快的溶胀速度或具有触变性。
11.一种药物微球，包括药物或载药微丸，其外表面包覆有顺滑结构，按照重量比，以药物或载药微丸计算，顺滑结构增重1％-100％；其中，顺滑结构至少包括亲水性高分子材料Ⅰ、亲水性高分子材料Ⅱ、亲水性高分子材料Ⅲ中两种或以上的组合物，其占顺滑结构的85％及以上，所述亲水性高分子材料Ⅰ选自羟丙甲纤维素、聚乙二醇、葡聚糖、羟甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠中的一种或两种以上的组合物，所述亲水性高分子材料Ⅱ选自羟甲纤维素钙、明胶、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、海藻酸钠、羟甲淀粉钠中的一种或两种以上，所述亲水性高分子材料Ⅲ选自卡波姆、羟甲基纤维素钠、海藻酸钠、海藻酸中的一种或两种以上的混合物，所述药物微球的制备方法如下：
1)称取处方量各组分备用；
2)将顺滑结构各组分溶于合适溶剂制成浓度1％-30％的包衣液；
3)将药物或预先制备好的载药微丸放入流化床，控制温度在20℃±2℃-90℃±2℃之间，采用步骤2)制得的包衣液进行包衣；
4)20℃±2℃-70℃±2℃恒温干燥，灌装，即得。
12.权利要求1或11所述的药物微球，其特征在于，所述药物或载药微丸粒径不低于总重量的90％的粒径不高于1000um。
13.一种药物微球，包括药物或载药微丸，其外表面包覆有顺滑结构，按照重量比，以药物或载药微丸计算，顺滑结构增重1％-100％其中，顺滑结构至少包括亲水性高分子材料Ⅰ、亲水性高分子材料Ⅱ、亲水性高分子材料Ⅲ中两种或以上的组合物，其占顺滑结构的85％及以上，最佳90％及以上；所述药物或载药微丸粒径不低于总重量的90％的粒径为200-800微米，所述亲水性高分子材料Ⅰ选自羟丙甲纤维素、聚乙二醇、葡聚糖、羟甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠中的一种或两种以上的组合物，所述亲水性高分子材料Ⅱ选自羟甲纤维素钙、明胶、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、海藻酸钠、羟甲淀粉钠中的一种或两种以上，所述亲水性高分子材料Ⅲ选自卡波姆、羟甲基纤维素钠、海藻酸钠、海藻酸中的一种或两种以上的混合物，所述药物微球的制备方法如下：
1)称取处方量各组分备用；
2)将顺滑结构各组分溶于合适溶剂制成浓度1％-30％的包衣液；
3)将药物或预先制备好的载药微丸放入流化床，控制温度在20℃±2℃-90℃±2℃之间，采用步骤2)制得的包衣液进行包衣；
4)20℃±2℃-70℃±2℃恒温干燥，灌装，即得。
14.权利要求1或11或13所述的药物微球，其特征在于，所述药物为类球或多面体形结晶。
15.权利要求14所述的药物微球，其特征在于，所述药物或载药微丸的硬度不低于0.01KG/N。
16.权利要求15所述的药物微球，其特征在于，所述顺滑结构还含有增塑剂0.01-5％，防黏剂0.01-5％，遮光剂0.01-5％，着色剂0.01-5％，矫味剂0.01-5％。
17.权利要求1或11或13所述的药物微球，其特征在于，所述药物是指具有药理活性的单一化合物或两种以上化合物的组合，选自抗高血压药、抗焦虑药、抗血栓药、抗惊厥药、降血糖药、解充血药、抗阻胺药、镇咳药、抗肿瘤药、β-阻滞剂、抗炎药、抗精神病药、认知功能促进剂、抗动脉粥样硬化药、降胆固醇药、抗肥胖药、自身免疫疾病药、抗阳痿药、抗菌药和抗真菌药、催眠药、抗生素、抗抑郁药、抗病毒药以及上述药物的组合。
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