CN108776180B - 一种同时测定曲咪新乳膏中多种透皮吸收促进剂的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于化学检测领域，具体涉及一种同时测定曲咪新乳膏中多种透皮吸收促进剂的检测方法，包括（1）供试品溶液的制备（2）混合对照溶液的制备（3）色谱条件（4）测定等步骤。本发明提供的一种同时测定曲咪新乳膏中多种透皮吸收促进剂的检测方法，仅需一次实验即可完成曲咪新乳膏中5种透皮吸收促进剂的种类鉴定及其含量测定，具有操作简单、分析速度快、分析准确的特点，可以适用于不同厂家生产的曲咪新乳膏的透皮吸收促进剂检查，适用范围广，效果稳定可靠。
Description
技术领域
本发明属于色谱检测领域，具体涉及一种同时测定曲咪新乳膏中多种透皮吸收促进剂的检测方法。
背景技术
曲咪新乳膏为皮肤外用复方制剂，具有很强的抗真菌作用，在临床上主要用于治疗皮肤湿疹、接触性皮炎、脂溢性皮炎、体癣、股癣以及手足癣等，曾用名有脚癣净霜剂、皮康霜。曲咪新乳膏为我国自主研发产品，属于非基本药物，最早由广东华润顺峰药业有限公司研发生产，1985年获得批文上市销售。由于其治疗效果显著，目前在临床上已被广泛使用，其主成分为：硝酸咪康唑、醋酸曲安奈德和硫酸新霉素。
曲咪新乳膏为外用制剂，其治疗效果与其透皮吸收能力有密切关系。透皮吸收促进剂是指能提高或增加药物透皮速率或透皮量的物质，但不适当的加入量会造成皮肤损伤或刺激,引起过敏等不良反应，因此有必要对产品中透皮吸收促进剂的含量进行控制。目前，各个厂家生产的曲咪新乳膏中，添加透皮吸收促进剂的种类与剂量存在差异，这对药品成分筛查、制备工艺、科学研究、监督检验等工作造成一定困难。曲咪新乳膏的治疗效果与其透皮吸收能力有密切关系，但对于曲咪新乳膏中透皮吸收促进剂的种类与使用量的测定，目前国内现有的生产企业均未在此方面有相关研究。随着我国药品质量控制要求的日渐提高，需要一种更为快捷、方便、准确、全面的曲咪新乳膏中透皮吸收促进剂测定方法，以满足实际情况的需要。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术存在的不足而提供的一种同时测定曲咪新乳膏中多种透皮吸收促进剂的检测方法，本发明提供的检测方法仅需一次实验即可完成曲咪新乳膏中常见的5种透皮吸收促进剂（二甲亚砜、月桂氮酮、丙二醇、薄荷脑、肉豆蔻酸异丙酯）的种类鉴定及其含量测定，具有操作简单、分析速度快、分析准确的特点，可以适用于不同厂家生产的曲咪新乳膏的透皮吸收促进剂检查，适用范围广，效果稳定可靠。
为实现上述目的，本发明采用如下的技术方案：
一种同时测定曲咪新乳膏中多种透皮吸收促进剂的检测方法，采用直接进样毛细管气相色谱法进行测定，具体包括如下步骤：
（1）供试品溶液的制备：精密称取本品0.5g，置25ml量瓶中，加乙醇适量超声溶解并稀释至刻度，滤过，作为供试品溶液；
（2）混合对照溶液的制备：精密称取二甲亚砜（色谱纯）、月桂氮酮（色谱纯）、丙二醇（色谱纯）、薄荷脑（对照品）、肉豆蔻酸异丙酯（对照品）适量置于同一50ml量瓶中，用乙醇定量稀释成每1ml含二甲亚砜、月桂氮酮、丙二醇、薄荷脑、肉豆蔻酸异丙酯分别为1mg、0.5mg、1mg、0.5mg、1mg的混合溶液，作为对照品贮备液，精密量取对照品贮备液1ml置于25ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，作为混合对照溶液；
（3）色谱条件：以DB-WAX毛细管柱30 m × 0.53 mm × 1.0 μm为色谱柱；柱温：起始温度为100℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至150℃，维持3分钟，再以每分钟30℃的速率升温至240℃，维.持16分钟；进样口温度为200℃，检测器为FID，检测器温度为250℃；载气为氮气，流速为3ml/min，分流比为5:1，进样量为1μl；
（4）测定：分别精密量取对照品贮备液4ml、2ml、1ml、1ml、1ml、1ml，分别置于10ml、10ml、10ml、25ml、50ml、100ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，作为标准曲线溶液1～6；将上述标准曲线溶液1～6进行测定，并记录色谱图；以浓度为横坐标、峰面积为纵坐标，对各组分进行线性回归分析；取供试品溶液和混合对照溶液分别进样，记录色谱图；如检出以上物质，按外标法计算样品中透皮吸收促进剂的含量。
以下为本发明同时测定曲咪新乳膏中多种透皮吸收促进剂的检测方法的方法学验证结果：
1、 线性关系考察
按上述方法制备得到标准曲线溶液1～6，将上述标准曲线溶液1～6进行测定，并记录色谱图；以浓度为横坐标、峰面积为纵坐标，对各组分进行线性回归分析，5种透皮吸收促进剂的线性浓度、线性方程和相关系数结果见表1。
上述结果表明，5种透皮吸收促进剂线性关系符合方法学要求。
2、加样回收试验
分别称取空白样品9份，每份0.5g置于25ml量瓶中，再分别加入上述制得的准曲线溶液2、3、4各1.0ml，每个浓度的回收率溶液平行制备3份，按照前述供试品溶液的制备方法制备供试液并测定。结果丙二醇平均回收率为103.7%，RSD为1.1%（n =9），月桂氮酮平均回收率为93.5%，RSD为3.0%（n =9）,二甲亚砜平均回收率为102.9%，RSD为0.9%（n =9）,薄荷脑平均回收率为102.8%，RSD为0.9%（n =9）、肉豆蔻酸异丙酯平均回收率为99.2%，RSD为1.6%（n =9）。结果表明回收率良好，方法可行。
3、重复性试验
分别称取空白样品6份，每份0.5g置于25ml量瓶中，再分别加入上述制得的标准曲线溶液3各1.0ml，按照前述供试品溶液的制备方法制备供试液并测定。结果丙二醇RSD为0.7%（n =6）,月桂氮酮平均回收率为RSD为1.6%（n =6）,二甲亚砜平均回收率为RSD为0.7%（n =6）,薄荷脑RSD为0.7%（n =6）,肉豆蔻酸异丙酯RSD为1.2%（n =6）。结果表明重复性良好，方法可行。
4、仪器精密度试验
取上述制得的准曲线溶液4作为精密度试验溶液，连续进样6次，记录色谱图。结果显示仪器精密度良好，丙二醇、月桂氮酮、二甲亚砜、薄荷脑、肉豆蔻酸异丙酯RSD分别为0.4%、1.4%、0.4%、0.4%、0.3%。
5、稳定性试验
取上述加样回收试验中制得的其中一个供试液作为稳定性溶液，在上述色谱条件下检测，结果显示溶液中各组分在18小时内稳定性良好。丙二醇、二甲亚砜、薄荷脑、肉豆蔻酸异丙酯、月桂氮酮的RSD分别为1.3%、1.2%、 1.3%、1.7% 、4.3%。
6、 检出限与定量限
将按前述方法制备得到的对照品贮备液逐级稀释，在上述色谱条件下检测，以S/N=3确定检出限、S/N=10确定定量限，结果月桂氮酮、丙二醇、二甲亚砜、薄荷脑、肉豆蔻酸异丙酯检测限分别为273μg/g、24.7μg/g、27μg/g、11.4μg/g、6μg/g，定量限分别为910μg/g、82μg/g、91μg/g、38μg/g、20.2μg/g。
与现有技术相比，本发明具有如下技术效果：
本发明提供的一种同时测定曲咪新乳膏中多种透皮吸收促进剂的检测方法，仅需一次实验即可完成曲咪新乳膏中5种透皮吸收促进剂（二甲亚砜、月桂氮酮、丙二醇、薄荷脑、肉豆蔻酸异丙酯）的种类鉴定及其含量测定，具有操作简单、分析速度快、分析准确的特点，可以适用于不同厂家生产的曲咪新乳膏的透皮吸收促进剂检查，适用范围广，效果稳定可靠。通过该方法检测出曲咪新乳膏中所用的透皮吸收促进剂的种类和含量，能进一步有效的控制曲咪新乳膏的质量。
附图说明
图1为本发明制备的混合对照溶液的GC色谱图，图中，1为丙二醇、2为二甲亚砜、3为薄荷脑、4为 肉豆蔻酸异丙酯、5为月桂氮酮；
图2为山东良福制药有限公司生产的曲咪新乳膏样品的GC色谱图；
图3为广东台城制药股份有限公司生产的曲咪新乳膏样品的GC色谱图。
具体实施方式
实施例1
一种同时测定曲咪新乳膏中多种透皮吸收促进剂的检测方法，采用直接进样毛细管气相色谱法进行测定，具体包括如下步骤：
（1）供试品溶液的制备：精密称取本品曲咪新乳膏0.5g，置25ml量瓶中，加乙醇适量超声溶解并稀释至刻度，滤过，作为供试品溶液；
（2）混合对照溶液的制备：精密称取二甲亚砜、月桂氮酮、丙二醇、薄荷脑、肉豆蔻酸异丙酯适量置于同一50ml量瓶中，用乙醇定量稀释成每1ml含二甲亚砜、月桂氮酮、丙二醇、薄荷脑、肉豆蔻酸异丙酯分别为1mg、0.5 mg、1mg、0.5mg、1mg的混合溶液，作为对照品贮备液，精密量取对照品贮备液1ml置于25ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，作为混合对照溶液；
（3）色谱条件：以DB-WAX毛细管柱30 m × 0.53 mm × 1.0 μm为色谱柱；柱温：起始温度为100℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至150℃，维持3分钟，再以每分钟30℃的速率升温至240℃，维持16分钟；进样口温度为200℃，检测器为FID，检测器温度为250℃；载气为氮气，流速为3ml/min，分流比为5:1，进样量为1μl；
（4）测定：分别精密量取对照品贮备液4ml、2ml、1ml、1ml、1ml、1ml，分别置于10ml、10ml、10ml、25ml、50ml、100ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，作为标准曲线溶液1～6；将上述标准曲线溶液1～6进行测定，并记录色谱图；以浓度为横坐标、峰面积为纵坐标，对各组分进行线性回归分析；取供试品溶液和混合对照溶液分别进样，记录色谱图；混合对照溶液的GC色谱图如图1所示，如检出以上物质，按外标法计算样品中透皮吸收促进剂的含量；
采用本发明同时测定曲咪新乳膏中多种透皮吸收促进剂的检测方法对20个厂家的共25批曲咪新乳膏样品进行检测，记录色谱图，如山东良福制药有限公司生产的曲咪新乳膏样品的GC色谱图如图2所示，广东台城制药股份有限公司生产的曲咪新乳膏样品的GC色谱图如图3所示； 并根据标准曲线计算出各组分含量，20个厂家生产的曲咪新乳膏样品中透皮吸收促进剂含量的结果见表2。
上述可见，经过采用本发明同时测定曲咪新乳膏中多种透皮吸收促进剂的检测方法测定20个厂家生产的曲咪新乳膏的透皮吸收促进剂的使用情况，从上表2中可见，结果表明各批样品（除江西德成制药有限公司）检出组分及含量与厂家提供处方均一致或接近。江西德成制药有限公司检出二甲亚砜的含量为4.4%～5.0%，而厂家提供的处方中未加入二甲亚砜。可见，本发明同时测定曲咪新乳膏中多种透皮吸收促进剂的检测方法可以适用于不同厂家生产的曲咪新乳膏的透皮吸收促进剂检查，适用范围广，效果稳定可靠，通过该方法检测出曲咪新乳膏中所用的透皮吸收促进剂的种类以及含量，能进一步有效的控制曲咪新乳膏的质量。
Claims (2)
1.一种同时测定曲咪新乳膏中多种透皮吸收促进剂的检测方法，其特征在于，采用直接进样毛细管气相色谱法进行测定，具体包括如下步骤：
（1）供试品溶液的制备：精密称取本品0.5g，置25ml量瓶中，加乙醇适量超声溶解并稀释至刻度，滤过，作为供试品溶液；
（2）混合对照溶液的制备：精密称取二甲亚砜、月桂氮酮、丙二醇、薄荷脑、肉豆蔻酸异丙酯适量置于同一50ml量瓶中，用乙醇定量稀释成每1ml含二甲亚砜、月桂氮酮、丙二醇、薄荷脑、肉豆蔻酸异丙酯分别为1mg、0.5 mg、1mg、0.5mg、1mg的混合溶液，作为对照品贮备液，精密量取对照品贮备液1ml置于25ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，作为混合对照溶液；
（3）色谱条件：以DB-WAX毛细管柱30 m × 0.53 mm × 1.0 μm为色谱柱；柱温：起始温度为100℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至150℃，维持3分钟，再以每分钟30℃的速率升温至240℃，维持16分钟；进样口温度为200℃；（4）测定：分别精密量取对照品贮备液4ml、2ml、1ml、1ml、1ml、1ml，分别置于10ml、10ml、10ml、25ml、50ml、100ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，作为标准曲线溶液1～6；将上述标准曲线溶液1～6进行测定，并记录色谱图；以浓度为横坐标、峰面积为纵坐标，对各组分进行线性回归分析；取供试品溶液和混合对照溶液分别进样，记录色谱图；如检出以上物质，按外标法计算样品中透皮吸收促进剂的含量。
2.根据权利要求1所述的同时测定曲咪新乳膏中多种透皮吸收促进剂的检测方法，其特征在于，步骤（3）色谱条件中还包括检测器为FID，检测器温度为250℃；载气为氮气，流速为3ml/min，分流比为5:1，进样量为1μl。
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