CN114441695A - 头孢他啶残留溶剂中n，n-二甲基甲酰胺的检测方法和应用 - Google Patents
头孢他啶残留溶剂中n，n-二甲基甲酰胺的检测方法和应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种头孢他啶残留溶剂中N，N‑二甲基甲酰胺的检测方法和应用。本发明公开的检测方法包括以下步骤：采用直接进样的方式将含头孢他啶的供试品溶液注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算含量；其中，色谱的检测条件为：色谱柱：以聚乙二醇为固定液的毛细管柱或效能相当的毛细管色谱柱；柱温为程序升温：起始温度为95‑105℃，维持3分钟，以每分钟10℃的速率升温至220℃，维持10分钟；进样量：1μL。该方法具有良好的专属性和系统适应性、极低的检测限和定量限、良好的线性和良好的准确度。
Description
技术领域
本发明涉及头孢他啶残留溶剂中N，N-二甲基甲酰胺的检测方法和应用。
背景技术
头孢他啶为半合成的第三代头孢菌素类抗生素，属于β-内酰胺类抗生素，对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有良好的抗菌作用。
头孢他啶(含碳酸钠)原料药为头孢他啶与无水碳酸钠的混粉，其生产时会使用有机溶剂。考虑到有机溶剂对人体的危害以及所使用的溶剂在产品中残留的可能性，在生产过程中应控制其含量在限度的范围内。
美国药典43版、欧洲药典10.0版、英国药典2020年版、中国药典2020只收载了头孢他啶的质量标准，但均未收载残留溶剂的检测方法及标准。为了更全面地检测头孢他啶中残留溶剂，需要建立头孢他啶(含碳酸钠)原料药中残留溶剂的检测方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中检测头孢他啶中残留溶剂种类有限的问题，从而提供一种头孢他啶残留溶剂中N，N-二甲基甲酰胺的检测方法和应用。该方法具有良好的专属性和系统适应性、极低的检测限和定量限、良好的线性和良好的准确度。
本发明提供了一种头孢他啶残留溶剂中N，N-二甲基甲酰胺的检测方法，其包括以下步骤：采用直接进样的方式将含头孢他啶的供试品溶液注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算含量；
其中，色谱的检测条件为：
色谱柱：以聚乙二醇为固定液的毛细管柱或效能相当的毛细管色谱柱；
柱温为程序升温：起始温度为95-105℃，维持3分钟，以每分钟10℃的速率升温至220℃，维持10分钟；
进样量：1μL。
本发明中，所述供试品溶液的配制方法优选包括下列步骤：取头孢他啶(含碳酸钠)原料药(齐鲁安替制药有限公司；批号：801MJ81JD3)约1.0g，精密称定，置10mL量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
所述的头孢他啶残留溶剂中N，N-二甲基甲酰胺的检测方法中，色谱检测过程中还可有对照品溶液和空白溶剂。所述的对照品溶液的配制方法优选包括下列步骤：取N,N-二甲基甲酰胺(分析纯)适量，精密称定，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每lmL中约含88μg的溶液，即得。
本发明中，所述的空白溶剂一般为二甲基亚砜。
在某一方案中，所述的色谱柱优选为DB-WAXETR或效能相当的毛细管色谱柱。所述的色谱柱的规格优选30m×0.53mm，2.0μm。
在某一方案中，所述的起始温度优选为100℃。
在某一方案中，进样口温度优选为225-235℃，例如230℃。
在某一方案中，检测器温度优选为245-255℃，例如250℃。
在某一方案中，柱流量优选为2.9-3.1mL/min，例如3.0mL/min。
在某一方案中，空气流量优选为400mL/min。
在某一方案中，氢气流量优选为40mL/min。
在某一方案中，分流比优选为5:1。
在某一方案中，气相色谱仪有型号优选岛津GC-2014C。
在某一方案中，检测器均为氢火焰离子化检测器。
外标法以峰面积计算：
计算公式：
式中：At为供试品溶液色谱图中各残留溶剂峰面积；
As为对照品溶液色谱图中各残留溶剂峰面积；
Cs为对照品溶液中各残留溶剂的浓度，mg/mL；
Ct为供试品溶液的浓度，mg/mL。
本发明还提供了一种如上所述的头孢他啶中N，N-二甲基甲酰胺的检测方法在检测头孢他啶原料药或制剂中N，N-二甲基甲酰胺含量的应用。
本发明中，术语“外标法”是指用待测组分的纯品作对照物质，以对照物质和样品中待测组分的响应信号相比较进行定量的方法。
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：
1)本发明能够简便、快速、准确地检测头孢他啶(碳酸钠)中N，N-二甲基甲酰胺的残留量。
2)本发明具有良好的专属性，空白溶剂图谱中目标峰出峰位置附近无干扰峰，N，N-二甲基甲酰胺峰与相邻峰分离度大于1.5，专属性良好。
3)本发明具有良好的系统适应性，峰面积的RSD及拖尾因子均满足要求。
4)本发明具有极低检测限和定量限。
5)本发明具有良好的线性。
6)本发明具有良好的准确度，回收率均在101.72％-105.77％，RSD值为1.17％。
附图说明
图1为头孢他啶(含碳酸钠)残留溶剂N，N-二甲基甲酰胺系统适用性试验混合溶液GC图谱。
图2为头孢他啶(含碳酸钠)残留溶剂N，N-二甲基甲酰胺线性关系图。
图3为头孢他啶(含碳酸钠)残留溶剂N，N-二甲基甲酰胺空白溶剂GC图谱。
图4为头孢他啶(含碳酸钠)残留溶剂N，N-二甲基甲酰胺供试品溶液GC图谱。
图5为头孢他啶(含碳酸钠)残留溶剂N，N-二甲基甲酰胺对照品溶液GC图谱。
图6为头孢他啶(含碳酸钠)残留溶剂N，N-二甲基甲酰胺系统适用性溶液GC图谱。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
供试品：头孢他啶(含碳酸钠)原料药(齐鲁安替制药有限公司；批号：801MJ81JD3)。本发明中的试剂均为分析纯。
实施例1
(1)色谱条件：
仪器：高效气相色谱仪(岛津GC-2014C)，检测器为氢火焰离子化检测器(FID)；
色谱柱：DB-WAXETR，30m×0.53mm，2.0μm或效能相当的毛细管色谱柱；
柱温：起始温度为100℃，维持3分钟，以每分钟10℃的速率升温至220℃，维持10分钟；
进样口温度为230℃；检测器温度为250℃；
进样量：1μL；柱流量：3.0mL/min；
空气流量：400mL/min；氢气流量：40mL/min；分流比：5:1。
(2)溶液制备：溶液配制过程见表1
表1溶液配制
具体操作如下：
对照品贮备液：取N，N-二甲基甲酰胺88mg，置10mL量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，再精密移取1mL，置50mL量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；
对照品溶液：取对照品贮备液5mL，置10mL量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；
供试品溶液：取供试品1.0g，精密称定，置10mL量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
50％回收率溶液：取供试品1.0g及对照品贮备液2.5mL，置10mL量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；
100％回收率溶液：取供试品1.0g及对照品贮备液5mL，置10mL量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；
120％回收率溶液：取供试品1.0g及对照品贮备液6mL，置10mL量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
(3)测定：按照上述气相色谱条件，量取经过滤的上述溶液各1μL，注入气相色谱仪，记录色谱图。
计算公式：
式中：At为供试品溶液色谱图中各残留溶剂峰面积；
As为对照品溶液色谱图中各残留溶剂峰面积；
Cs为对照品溶液中各残留溶剂的浓度，mg/mL；
Ct为供试品溶液的浓度，mg/mL。
判定标准：按外标法以峰面积计算，N，N-二甲基甲酰胺的残留量不得过0.088％。
色谱图分析结果如表2所示：
表2色谱图分析结果
结论：二甲基亚砜和头孢他啶不干扰测定；对照品溶液中N，N-二甲基甲酰胺拖尾因子为1.13，理论板数为63586。回收率均在80％-120％，准确度良好。
验证实施例1：专属性试验
(1)试验过程：溶液配制过程见表3(专属性溶液的配制)，精密量取1μL，注入气相色谱仪，记录色谱图。
表3专属性溶液的配制
(2)结果与结论：
表4专属性结果
| 成分 | 保留时间(min) | 分离度 | 理论板数 | 拖尾因子 |
| N，N-二甲基甲酰胺 | 9.128 | 20.79 | 108518 | 1.13 |
注：专属性结果来源于混合溶液色谱图(见图1)。
结论：空白溶剂对N，N-二甲基甲酰胺的测定无干扰，N，N-二甲基甲酰胺峰与相邻峰分离度大于1.5，专属性良好。
验证实施例2：线性与范围
(1)试验过程：
线性溶液配制过程见表5(N，N-二甲基甲酰胺线性溶液配制过程)，精密量取线性溶液各1μL，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。线性溶液(10％线性溶液)为定量限，作为线性的起始点，以各溶液的浓度为横坐标，以各溶剂峰面积为纵坐标进行线性回归(结果见图2)。
表5 N，N-二甲基甲酰胺线性溶液配制过程
| 线性溶液 | 浓度(μg/mL) | 配制 |
| 10％ | 8.80 | 线性贮备液1mL→20mL |
| 20％ | 17.60 | 线性贮备液1mL→10mL |
| 40％ | 35.20 | 线性贮备液2mL→10mL |
| 60％ | 52.80 | 线性贮备液3mL→10mL |
| 100％ | 88.00 | 线性贮备液5mL→10mL |
| 160％ | 140.80 | 线性贮备液8mL→10mL |
| 200％ | 176.00 | 线性贮备液 |
具体操作如下：
线性贮备液：取N，N-二甲基甲酰胺适量，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1mL含0.176mg的溶液，摇匀，即得。
10％线性溶液：精密量取线性贮备液1.0mL，置20mL量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，即得；
20％线性溶液：精密量取线性贮备液1.0mL，置10mL量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，即得；
40％线性溶液：精密量取线性贮备液2.0mL，置20mL量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，即得；
60％线性溶液：精密量取线性贮备液3.0mL，置10mL量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，即得；
100％线性溶液：精密量取线性贮备液5.0mL，置10mL量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，即得；
160％线性溶液：精密量取线性贮备液8.0mL，置10mL量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，即得；
200％线性溶液：精密量取线性贮备液10.0mL，置10mL量瓶中，即得。
(2)结果与结论：
表6 N，N-二甲基甲酰胺线性关系试验结果
结论：N，N-二甲基甲酰胺在浓度8.80μg/mL-176.06μg/mL(10％-200％)范围内，峰面积与浓度呈良好的线性关系，线性范围宽。
验证实施例3：检测限和定量限
(1)试验过程：
精密量取“验证实施例2：线性与范围”项下线性溶液(限度10％)，信噪比(S/N)大于10:1，可作为定量限。将定量限稀释，根据信噪比(S/N)大于3:1，可作为检测限。定量限连续进样6次，记录峰面积，计算平均值和RSD值。
(2)结果与结论：
表7 N，N-二甲基甲酰胺定量限及检测限结果
表8 N，N-二甲基甲酰胺定量限系统精密度结果
| 成分 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 均值 | RSD(％) |
| N，N-二甲基甲酰胺 | 6509 | 6810 | 6622 | 6545 | 6509 | 6491 | 6581 | 1.85 |
表9 N，N-二甲基甲酰胺定量限回收率试验结果
注：定量限回收率配制见准确度项下。
结论：本法能够有效地测定N，N-二甲基甲酰胺，具有极低检测限和定量限。
验证实施例4：系统精密度
(1)试验过程：
取N，N-二甲基甲酰胺适量，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1mL含0.088mg的溶液，摇匀，作为精密度溶液。
精密量取精密度溶液1μL，注入气相色谱仪，记录色谱图。连续进样六次，记录峰面积，计算平均值和RSD值。
(2)试验结果与结论：
表10 N，N-二甲基甲酰胺系统精密度结果
| 进样次数 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均 | RSD(％) |
| N，N-二甲基甲酰胺 | 63974 | 63543 | 63138 | 63252 | 62404 | 63165 | 63246 | 0.83 |
结论：N，N-二甲基甲酰胺峰面积的RSD值为0.83％，系统精密度良好。
验证实施例5：重复性
(1)试验过程：
溶液配制见表13(准确度溶液的配制)，以“准确度”项下6组100％浓度的回收率溶液测定结果评价重复性。
(2)试验结果与结论：
表11N，N-二甲基甲酰胺重复性结果
| 测定次数 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均 | RSD(％) |
| N，N-二甲基甲酰胺(％) | 0.090 | 0.090 | 0.092 | 0.092 | 0.093 | 0.092 | 0.092 | 1.34 |
结论：重复测定6次，N，N-二甲基甲酰胺结果的RSD值为1.34％，重复性良好。
验证实施例6：重现性
不同的实验人员在不同的日期用不同的实验室及仪器按重复性的方法配制溶液并与重复性合并评价重现性。
表12 N，N-二甲基甲酰胺重现性结果
结论：不同的实验人员在不同的日期用不同的实验室及仪器，N，N-二甲基甲酰胺重现性结果的RSD值为2.94％(n＝12)，重现性良好。
验证实施例7：准确度
(1)试验过程：
准确度溶液配制过程见表13(准确度溶液的配制)，分别量取1μL，注入气相色谱仪，记录色谱图。
表13准确度溶液的配制
具体操作如下：
对照品贮备液：取N，N-二甲基甲酰胺适量，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1mL含0.176mg的溶液，摇匀，即得。
对照品溶液：精密量取对照品贮备液5mL，置10mL量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，即得；
供试品溶液：取供试品1.0g，精密称定，置10mL量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
50％回收率溶液：取供试品1.0g及对照品贮备液2.5mL，置10mL量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；平行制备3份；
100％回收率溶液：取供试品1.0g及对照品贮备液5mL，置10mL量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；平行制备3份；
120％回收率溶液：取供试品1.0g及对照品贮备液6mL，置10mL量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；平行制备3份；
定量限回收率溶液：取供试品1.0g及对照品贮备液1mL，置10mL量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；平行制备3份。
(2)试验结果与结论：
表14N，N-二甲基甲酰胺回收率试验结果
结论：N，N-二甲基甲酰胺的回收率均在101.72％-105.77％，均值为104.17％，RSD值为1.17％，准确度良好。
验证实施例8：溶液稳定性
(1)试验过程：
对照品溶液：取N，N-二甲基甲酰胺88mg，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1mL含0.088mg的溶液，摇匀，即得。
供试品溶液：取供试品1.0g，置10mL量瓶中，加对照品溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。
量取1μL，注入气相色谱仪，记录色谱图。对照品溶液、供试品溶液间隔进样，考察其48h稳定性。
(2)试验结果与结论
表15对照品溶液稳定性试验结果
表16供试品溶液稳定性试验结果
| 时间(h) | 0 | 2 | 4 | 8 | 24 |
| N，N-二甲基甲酰胺(A) | 65593 | 65695 | 65270 | 65274 | 63398 |
| 时间(h) | 35 | 46 | 48 | 平均 | RSD(％) |
| N，N-二甲基甲酰胺(A) | 62631 | 63989 | 62264 | 64264 | 2.15 |
结论：室温下放置48小时，对照品溶液中N，N-二甲基甲酰胺峰面积的RSD值为1.92％，供试品溶液中N，N-二甲基甲酰胺峰面积的RSD值为2.15％，溶液稳定性良好。
验证实施例9：系统耐用性
(1)试验过程：
系统耐用性溶液配制过程见表17(系统耐用性溶液配制过程)，精密量取1μL，分别注入气相色谱仪，记录色谱图(结果见图3-6)。分别调整进样口温度、检测器温度、柱流量、柱温等因素，同法试验，考察的变量见表18(系统耐用性考察试验条件及范围)
表17系统耐用性溶液配制过程
具体操作如下：
混合溶液：取无水甲醇、无水乙醇、丙酮、三乙胺、苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基苯胺、二氯甲烷、吡啶各适量，加二甲基亚砜溶解并稀释制成每1mL中含甲醇0.3mg、乙醇0.5mg、丙酮0.5mg、三乙胺0.5mg、苯0.2μg、N，N-二甲基甲酰胺0.088mg、N，N-二乙基苯胺0.5μg、二氯甲烷0.06mg、吡啶0.02mg的混合溶液；
系统适用性溶液：取供试品1.0g，置10mL量瓶中，加混合溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；
对照品溶液：取N，N-二甲基甲酰胺适量，加二甲基亚砜溶解并稀释制成每1mL中含0.088mg/mL；
供试品溶液：供试品1.0g，置10mL量瓶中，加对照品溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。
表18系统耐用性考察试验条件及范围
| 考察因素 | 确定的试验条件 | 耐用性范围 |
| 起始温度 | 100℃ | 95-105℃ |
| 检测器温度 | 250℃ | 245-255℃ |
| 进样口温度 | 230℃ | 225-235℃ |
| 柱流量 | 3.0mL/min | 2.9-3.1mL/min |
(2)试验结果与结论：
表19系统耐用性试验结果
结论：在进样口温度225℃-235℃的范围内，检测器温度245℃-255℃的范围内，柱温95℃-105℃范围内，柱流量2.9mL/min-3.1mL/min范围内，溶剂无干扰；N,N-二甲基甲酰胺峰与相邻杂质峰的分离度均在17.31-17.61之间；N,N-二甲基甲酰胺结果的RSD值分别为2.43％，耐用性良好。
Claims (10)
1.一种头孢他啶残留溶剂中N，N-二甲基甲酰胺的检测方法，其特征在于，其包括以下步骤：采用直接进样的方式将含头孢他啶的供试品溶液注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算含量；
其中，色谱的检测条件为：
色谱柱：以聚乙二醇为固定液的毛细管柱或效能相当的毛细管色谱柱；
柱温为程序升温：起始温度为95-105℃，维持3分钟，以每分钟10℃的速率升温至220℃，维持10分钟；
进样量：1μL。
2.如权利要求1所述的头孢他啶残留溶剂中N，N-二甲基甲酰胺的检测方法，其特征在于，所述的色谱柱为DB-WAXETR或效能相当的毛细管色谱柱；
和/或，所述的色谱柱的规格为30m×0.53mm，2.0μm。
3.如权利要求1所述的头孢他啶残留溶剂中N，N-二甲基甲酰胺的检测方法，其特征在于，起始温度为100℃。
4.如权利要求1所述的头孢他啶残留溶剂中N，N-二甲基甲酰胺的检测方法，其特征在于，进样口温度的变化范围在225-235℃之间。
5.如权利要求4所述的头孢他啶残留溶剂中N，N-二甲基甲酰胺的检测方法，其特征在于，进样口温度为230℃。
6.如权利要求1所述的头孢他啶残留溶剂中N，N-二甲基甲酰胺的检测方法，其特征在于，检测器温度的变化范围在245-255℃之间。
7.如权利要求6所述的头孢他啶残留溶剂中N，N-二甲基甲酰胺的检测方法，其特征在于，检测器温度为250℃。
8.如权利要求1所述的头孢他啶残留溶剂中N，N-二甲基甲酰胺的检测方法，其特征在于，柱流量的变化范围在2.9-3.1mL/min之间。
9.如权利要求8所述的头孢他啶残留溶剂中N，N-二甲基甲酰胺的检测方法，其特征在于，柱流量为3.0mL/min。
10.一种如权利要求1-9中任一项所述的头孢他啶中N，N-二甲基甲酰胺的检测方法，在检测头孢他啶原料药或制剂中N，N-二甲基甲酰胺含量的应用。
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Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2537121C1 (ru) * | 2013-09-13 | 2014-12-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ определения n-(4-нитро-2-феноксифенил)-метансульфонамида в биологическом материале |
| CN104914194A (zh) * | 2015-06-30 | 2015-09-16 | 四川新绿色药业科技发展股份有限公司 | 一种用气相色谱仪检测薄荷素油滴丸中薄荷脑含量的方法 |
| CN106918671A (zh) * | 2015-12-28 | 2017-07-04 | 中美华世通生物医药科技（武汉）有限公司 | 测定原料药中n,n-二甲基乙酰胺溶剂残留的方法 |
| CN108776180A (zh) * | 2018-03-20 | 2018-11-09 | 广西壮族自治区食品药品检验所 | 一种同时测定曲咪新乳膏中多种透皮吸收促进剂的检测方法 |
| CN110687223A (zh) * | 2019-09-29 | 2020-01-14 | 四川健能制药有限公司 | 一种丙戊酸钠原料乙酰乙酸甲酯的含量测定方法 |
| CN113049720A (zh) * | 2021-03-23 | 2021-06-29 | 江西省药品检验检测研究院 | 复方鲜竹沥液中乙醇残留量的检测方法 |
-
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Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2537121C1 (ru) * | 2013-09-13 | 2014-12-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ определения n-(4-нитро-2-феноксифенил)-метансульфонамида в биологическом материале |
| CN104914194A (zh) * | 2015-06-30 | 2015-09-16 | 四川新绿色药业科技发展股份有限公司 | 一种用气相色谱仪检测薄荷素油滴丸中薄荷脑含量的方法 |
| CN106918671A (zh) * | 2015-12-28 | 2017-07-04 | 中美华世通生物医药科技（武汉）有限公司 | 测定原料药中n,n-二甲基乙酰胺溶剂残留的方法 |
| CN108776180A (zh) * | 2018-03-20 | 2018-11-09 | 广西壮族自治区食品药品检验所 | 一种同时测定曲咪新乳膏中多种透皮吸收促进剂的检测方法 |
| CN110687223A (zh) * | 2019-09-29 | 2020-01-14 | 四川健能制药有限公司 | 一种丙戊酸钠原料乙酰乙酸甲酯的含量测定方法 |
| CN113049720A (zh) * | 2021-03-23 | 2021-06-29 | 江西省药品检验检测研究院 | 复方鲜竹沥液中乙醇残留量的检测方法 |
Non-Patent Citations (9)
| Title |
|---|
| 张晓景;王英瑛;李俊;: "毛细管气相色谱法测定螺内酯中8种有机溶剂的残留量", 中国药师, no. 12 * |
| 洪利娅等: "毛细管气相色谱法测定盐酸头孢他美酯中残留溶剂", 医药导报, vol. 29, no. 10, pages 2 * |
| 王建;胡小君;: "毛细管气相色谱法测定头孢拉定残留溶剂", 医药导报, no. 05 * |
| 王晨;李东伟;崔晨辉;王晶;王彦广;: "气相色谱法测定头孢妥仑匹酯中N, N-二甲基甲酰胺残留量", 中国抗生素杂志, no. 10 * |
| 谢晓霞;杨建云;肖炳坤;甄蓓;黄荣清;: "气相色谱法测定香兰素衍生物VND中的残留溶剂", 现代科学仪器, no. 04 * |
| 陈荣宏, 朱美容: "头孢克洛有机溶剂残留量测定法", 广东药学, no. 03 * |
| 陈荣宏, 朱美容: "头孢克洛有机溶剂残留量测定法", 广东药学, no. 03, 25 June 2005 (2005-06-25) * |
| 高丹玲;: "盐酸头孢吡肟中残留溶剂N, N-二甲基甲酰胺的检测方法", 海峡药学, no. 07 * |
| 高立勤;田琳;王卫;: "气相色谱法测定扎来普隆中二氯甲烷和N, N-二甲基甲酰胺的残留量", 中国药学杂志, no. 11 * |
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