CN108743587A - 含有吡啶基氨基乙酸化合物的药物制剂 - Google Patents

含有吡啶基氨基乙酸化合物的药物制剂 Download PDF

Info

Publication number
CN108743587A
CN108743587A CN201811020654.5A CN201811020654A CN108743587A CN 108743587 A CN108743587 A CN 108743587A CN 201811020654 A CN201811020654 A CN 201811020654A CN 108743587 A CN108743587 A CN 108743587A
Authority
CN
China
Prior art keywords
pharmaceutical preparation
salt
pyridin
pyridine
pyrazol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201811020654.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108743587B (zh
Inventor
N·沙姆斯
H-A·克朗
川田久
川端敬子
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Santen Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Santen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=53520400&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN108743587(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Santen Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Santen Pharmaceutical Co Ltd
Publication of CN108743587A publication Critical patent/CN108743587A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108743587B publication Critical patent/CN108743587B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及含有吡啶基氨基乙酸化合物的药物制剂。本发明的课题在于从数量巨大的吡啶基氨基乙酸化合物中探寻何种化合物具有特别优异的降眼压作用、有可能成为青光眼或高眼压症的治疗剂或预防剂、或者降眼压剂，以及，对探寻到的化合物以何种用法及/或用量施予至患者(主要是人)时能够获得有效的治疗效果或预防效果加以探究。本发明提供一种用于治疗或预防青光眼或高眼压症、或用于降低眼压的药物制剂，所述药物制剂中，(6‑{[4‑(吡唑‑1‑基)苄基](吡啶‑3‑基磺酰基)氨基甲基}吡啶‑2‑基氨基)乙酸异丙酯或其盐的含量为0.0003～0.01％(w/v)。

Description

含有吡啶基氨基乙酸化合物的药物制剂
本申请是申请日为2015年01月08日、发明名称为“含有吡啶基氨基乙酸化合物的药物制剂”的中国发明专利申请No.201580003994.5(国际申请号为PCT/JP2015/050366)的分案申请。
技术领域
本发明涉及含有(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐的药物制剂。
背景技术
(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯为下式(1)所示的化合物，其在专利文献1中作为数量巨大的吡啶基氨基乙酸化合物之一被记载。此外，这些数量巨大的吡啶基氨基乙酸化合物由于具有EP2激动剂作用(专利文献2)，因此而被期待具有降眼压作用，它们有可能成为青光眼治疗剂的可能性已被暗示(专利文献1)。需要说明的是，专利文献1及2的全部记载内容作为本说明书的内容援引于本文中。
但是，关于这些数量巨大的吡啶基氨基乙酸化合物中的何种化合物具有特别优异的降眼压作用、可能成为青光眼治疗剂或预防剂并没有具体的记载，并且，关于这些化合物的含量对降眼压作用具有何种影响也完全没有记载。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：美国专利申请公开第2012/0190852号说明书
专利文献2：美国专利申请公开第2011/0054172号说明书
发明内容
本发明的课题在于，从数量巨大的吡啶基氨基乙酸化合物中探寻何种化合物具有特别优异的降眼压作用、可能成为青光眼或高眼压症的治疗剂或预防剂、或者降眼压剂，以及，对探寻出的化合物以何种用法及/或用量施予至患者(主要是人)时能够获得有效的治疗效果或预防效果进行探究。
本申请的诸位发明人为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现，(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐(以下，也称为“本化合物”)具有特别优异的降眼压作用，能够成为青光眼或高眼压症治疗剂或预防剂、或者降眼压剂。进而还发现：较之本化合物的含量高的情况而言，所述含量低至某种程度时反而显示出更优异的降眼压作用，以及，令人惊讶地，对人类而言，将本化合物含量为0.001～0.01％(w/v)、特别是为0.001～0.003％(w/v)的药剂以每日1次或2次、每次1滴或2滴的方式滴眼施予时，显示出特别优异的降眼压作用，以这样的用法及/或用量使用时能够获得有效的治疗或预防效果，从而完成了本发明。此处，“％(w/v)”表示100mL滴眼液中含有的有效成分(此处为本化合物)、添加剂(表面活性剂等)的质量(g)。例如，所谓0.01％(w/v)的本化合物，表示100mL滴眼液中含有的本化合物的含量为0.01g。
即，本发明可涉及以下内容。
(1)一种用于治疗或预防青光眼或高眼压症的药物制剂，其特征在于，含有0.001～0.01％(w/v)的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐。
(2)如(1)所述的药物制剂，含有0.001～0.003％(w/v)的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐。
(3)如(1)所述的药物制剂，含有0.0011～0.0030％(w/v)的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐。
(4)如(1)所述的药物制剂，含有0.0011～0.0029％(w/v)的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐。
(5)如(1)所述的药物制剂，含有0.0013～0.0027％(w/v)的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐。
(6)如(1)所述的药物制剂，含有0.0015～0.0025％(w/v)的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐。
(7)如(1)所述的药物制剂，含有0.0010％(w/v)、0.0011％(w/v)、0.0012％(w/v)、0.0013％(w/v)、0.0014％(w/v)、0.0015％(w/v)、0.0016％(w/v)、0.0017％(w/v)、0.0018％(w/v)、0.0019％(w/v)、0.0020％(w/v)、0.0021％(w/v)、0.0022％(w/v)、0.0023％(w/v)、0.0024％(w/v)、0.0025％(w/v)、0.0026％(w/v)、0.0027％(w/v)、0.0028％(w/v)、0.0029％(w/v)或0.0030％(w/v)的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐。
(8)如(1)所述的药物制剂，含有0.0011％(w/v)、0.0012％(w/v)、0.0013％(w/v)、0.0014％(w/v)、0.0015％(w/v)、0.0016％(w/v)、0.0017％(w/v)、0.0018％(w/v)、0.0019％(w/v)、0.0020％(w/v)、0.0021％(w/v)、0.0022％(w/v)、0.0023％(w/v)、0.0024％(w/v)、0.0025％(w/v)、0.0026％(w/v)、0.0027％(w/v)、0.0028％(w/v)、0.0029％(w/v)或0.0030％(w/v)的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐。
(9)如(1)所述的药物制剂，含有0.0011％(w/v)、0.0012％(w/v)、0.0013％(w/v)、0.0014％(w/v)、0.0015％(w/v)、0.0016％(w/v)、0.0017％(w/v)、0.0018％(w/v)、0.0019％(w/v)、0.0020％(w/v)、0.0021％(w/v)、0.0022％(w/v)、0.0023％(w/v)、0.0024％(w/v)、0.0025％(w/v)、0.0026％(w/v)、0.0027％(w/v)、0.0028％(w/v)或0.0029％(w/v)的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐。
(10)如(1)～(9)中任一项所述的药物制剂，其剂型为滴眼剂。
(11)如(1)～(10)中任一项所述的药物制剂，其为人用的药物制剂。
(12)如(1)～(11)中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂以每日1次或2次滴眼施予的方式使用。
(13)如(1)～(12)中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂以每次1滴或2滴的滴眼施予的方式使用。
(14)如(1)～(13)中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂以每日1次滴眼施予的方式使用。
(15)如(1)～(14)中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂以每次1滴的滴眼施予的方式使用。
(16)治疗或预防青光眼或高眼压症的方法，所述方法包括将(1)～(11)中任一项所述的药物制剂施予至需要治疗或预防青光眼或高眼压症的患者。
(17)如(16)所述的方法，其中，所述施予为滴眼施予。
(18)如(16)或(17)所述的治疗或预防青光眼或高眼压症的方法，其特征在于，以每日1次或2次进行滴眼施予。
(19)如(16)或(17)所述的治疗或预防青光眼或高眼压症的方法，其特征在于，以每次1滴或2滴进行滴眼施予。
(20)如(16)或(17)所述的治疗或预防青光眼或高眼压症的方法，其特征在于，以每日1次、每次1滴进行滴眼施予。
本发明提供用于治疗或预防青光眼或高眼压症、或者用于降低眼压的药物制剂，其以上述(1)～(15)中记载的用量含有本化合物及/或按照上述(1)～(15)中记载的用法进行施予，由此对患者(尤其是人)具有优异的降眼压作用。
本发明还提供使用该药物制剂以治疗或预防青光眼或高眼压症的方法、以及降低眼压的方法。
本发明还提供使用本化合物以制备用于治疗或预防青光眼或高眼压症、或者用于降低眼压的药物制剂的方法。
具体实施方式
以下，对本发明的实施方式进行详细说明。
本发明的青光眼或高眼压症的治疗剂或预防剂、或者降眼压剂(以下，统称为“药剂(medicament)”)中含有的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐可按照美国专利申请公开第2012/0190852号说明书(专利公报1)中记载的方法、本技术领域中通常的方法等进行制造。
本发明的药剂中含有的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯的盐为药理上允许的盐即可，没有特别的限制。具体而言，可举出盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、硫酸盐或磷酸盐等无机酸盐；或乙酸盐、三氟乙酸盐、苯甲酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、三氟甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、谷氨酸盐或天冬氨酸盐等有机酸盐等，优选可举出盐酸盐或三氟乙酸盐。
在本发明的药剂中含有的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐的含量在0.001～0.01％(w/v)的范围内即可，没有特别的限制。具体而言，下限优选为0.001％(w/v)，更优选为0.0011(w/v)，进一步优选为0.0013％(w/v)，特别优选为0.0015％(w/v)。上限优选为0.01％(w/v)，更优选为0.005％(w/v)，进一步优选为0.003％(w/v)，进一步优选为0.0029％(w/v)，特别优选为0.0027％(w/v)，最优选为0.0025％(w/v)。更详细而言，含量优选为0.001～0.005％(w/v)，更优选为0.001～0.003％(w/v)，进一步优选为0.0011～0.0030％(w/v)，进一步优选为0.0011～0.0029％(w/v)，特别优选为0.0013～0.0027％(w/v)，最优选为0.0015～0.0025％(w/v)。更具体而言，优选为0.0010％(w/v)、0.0011％(w/v)、0.0012％(w/v)、0.0013％(w/v)、0.0014％(w/v)、0.0015％(w/v)、0.0016％(w/v)、0.0017％(w/v)、0.0018％(w/v)、0.0019％(w/v)、0.0020％(w/v)、0.0021％(w/v)、0.0022％(w/v)、0.0023％(w/v)、0.0024％(w/v)、0.0025％(w/v)、0.0026％(w/v)、0.0027％(w/v)、0.0028％(w/v)、0.0029％(w/v)、0.0030％(w/v)、0.005％(w/v)、0.01％(w/v)。
需要说明的是，含有(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯的盐的情况下，意味着：以盐游离的状态计、(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯的含量为上述范围。
本发明的药剂中，根据需要可使用添加剂。作为添加剂，例如，可添加表面活性剂、缓冲剂、等渗剂、稳定剂、防腐剂、抗氧化剂、高分子量聚合物等。
本发明的药剂中，可适当配合能用作药品添加物的表面活性剂。
作为表面活性剂的例子，可举出聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、维生素E TPGS、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、蔗糖脂肪酸酯等。
更具体而言，作为聚氧乙烯蓖麻油，可使用氧化乙烯(ethylene oxide)聚合数不同的各种聚氧乙烯蓖麻油，氧化乙烯聚合数优选为5～100，更优选为20～50，特别优选为30～40，最优选为35。作为聚氧乙烯蓖麻油的具体例，可举出聚氧乙烯(5)蓖麻油、聚氧乙烯(9)蓖麻油、聚氧乙烯(15)蓖麻油、聚氧乙烯(35)蓖麻油、聚氧乙烯(40)蓖麻油等，最优选为聚氧乙烯(35)蓖麻油。
作为聚氧乙烯氢化蓖麻油，可使用氧化乙烯的聚合数不同的各种聚氧乙烯氢化蓖麻油，氧化乙烯的聚合数优选为10～100，更优选为20～80，特别优选为40～70，最优选为60。作为聚氧乙烯氢化蓖麻油的具体例，可举出聚氧乙烯氢化蓖麻油10、聚氧乙烯氢化蓖麻油40、聚氧乙烯氢化蓖麻油50、聚氧乙烯氢化蓖麻油60等，最优选为聚氧乙烯氢化蓖麻油60。
作为聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，可举出聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯40、聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐三油酸酯、聚山梨醇酯65等，最优选为聚山梨醇酯80。
维生素E TPGS也称为生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯。
作为聚氧乙烯脂肪酸酯，可举出硬脂酸聚烃氧(40)酯(polyoxyl stearate 40)等。
作为聚氧乙烯聚氧丙烯二醇，可举出聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇、聚氧乙烯(42)聚氧丙烯(67)二醇、聚氧乙烯(54)聚氧丙烯(39)二醇、聚氧乙烯(196)聚氧丙烯(67)二醇、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(20)二醇等。
作为蔗糖脂肪酸酯，可举出蔗糖硬脂酸酯等。
在本发明的药剂中配合表面活性剂时，表面活性剂的含量可根据表面活性剂的种类等而适当调整。具体而言，下限优选为0.001％(w/v)，更优选为0.01％(w/v)，进一步优选为0.1％(w/v)，特别优选为0.5％(w/v)，最优选为0.8％(w/v)。上限优选为10％(w/v)，更优选为5％(w/v)，进一步优选为4％(w/v)，特别优选为3％(w/v)，最优选为2％(w/v)。更详细而言，含量优选为0.001～10％(w/v)，更优选为0.01～5％(w/v)，进一步优选为0.1～4％(w/v)，特别优选为0.5～3％(w/v)，最优选为0.8～2％(w/v)。
本发明的药剂中，可适当配合能用作药品添加物的缓冲剂。
作为缓冲剂的例子，可举出磷酸或其盐、硼酸或其盐、柠檬酸或其盐、乙酸或其盐、碳酸或其盐、酒石酸或其盐、ε－氨基己酸、氨基丁三醇等。更具体而言，作为磷酸盐，可举出磷酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸钾、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾等，作为硼酸盐，可举出硼砂、硼酸钠、硼酸钾等，作为柠檬酸盐，可举出柠檬酸钠、柠檬酸二钠、柠檬酸三钠等，作为乙酸盐，可举出乙酸钠、乙酸钾等，作为碳酸盐，可举出碳酸钠、碳酸氢钠等，作为酒石酸盐，可举出酒石酸钠、酒石酸钾等。其中，硼酸或其盐或者柠檬酸或其盐是优选的。
在本发明的药剂中配合缓冲剂时，缓冲剂的含量可根据缓冲剂的种类等而适当调整，其优选为0.001～10％(w/v)，更优选为0.01～5％(w/v)，进一步优选为0.1～3％(w/v)，最优选为0.2～2％(w/v)。
本发明的药剂中，可适当配合能用作药品添加物的等渗剂。
作为等渗剂的例子，可举出离子型等渗剂、非离子型等渗剂等。
作为离子型等渗剂，可举出氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁等，作为非离子型等渗剂，可举出甘油、丙二醇、山梨糖醇、甘露糖醇等。在本发明的药剂中配合等渗剂时，等渗剂的含量可根据等渗剂的种类等而适当调整，优选为0.01～10％(w/v)，更优选为0.02～7％(w/v)，进一步优选为0.1～5％(w/v)，特别优选为0.5～4％(w/v)，最优选为0.8～3％(w/v)。
本发明的药剂中，可适当配合能用作药品添加物的稳定剂。
作为稳定剂的例子，可举出乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸一钠、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸四钠、柠檬酸钠等，特别优选为乙二胺四乙酸二钠。乙二胺四乙酸钠可以是水合物。在本发明的药剂中配合稳定剂时，稳定剂的含量可根据稳定剂的种类等而适当调整，优选为0.001～1％(w/v)，更优选为0.005～0.5％(w/v)，最优选为0.01～0.1％(w/v)。
本发明的药剂中，可适当配合能用作药品添加物的防腐剂。
作为防腐剂的例子，可举出苯扎氯胺、苯扎溴铵、苄索氯铵、山梨酸、山梨酸钾、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、氯丁醇等。在本发明的药剂中配合防腐剂时，防腐剂的含量可根据防腐剂的种类等而适当调整，优选为0.0001～1％(w/v)，更优选为0.0005～0.1％(w/v)，进一步优选为0.001～0.05％(w/v)，最优选为0.005～0.010％(w/v)。
本发明的药剂中，可适当配合能用作药品添加物的抗氧化剂。
作为抗氧化剂的例子，可举出抗坏血酸、生育酚、二丁基羟基甲苯、丁基羟基苯甲醚、异抗坏血酸钠、没食子酸丙酯、亚硫酸钠等。在本发明的药剂中配合抗氧化剂时，抗氧化剂的含量可根据抗氧化剂的种类等而适当调整，优选为0.0001～1％(w/v)，更优选为0.0005～0.1％(w/v)，最优选为0.001～0.05％(w/v)。
本发明的药剂中，可适当配合能用作药品添加物的高分子量聚合物。
作为高分子量聚合物的例子，可举出甲基纤维素、乙基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素乙酸酯琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羧甲基乙基纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、羧基乙烯基聚合物、聚乙二醇等。
在本发明的药剂中配合高分子量聚合物时，高分子量聚合物的含量可根据高分子量聚合物的种类等而适当调整，优选为0.001～5％(w/v)，更优选为0.01～1％(w/v)，最优选为0.1～0.5％(w/v)。
本发明的药剂的pH优选为4.0～8.0，更优选为4.5～7.5，特别优选为5.0～7.0，最优选为5.5～6.5。对于本发明的药剂而言，作为用于调节该pH的pH调节剂，例如，可以添加盐酸、磷酸、柠檬酸、乙酸、氢氧化钠、氢氧化钾等。
本发明的药剂可装入以各种材料制造的容器中保存。例如，可使用聚乙烯制、聚丙烯制等的容器，从滴眼的容易性(容器的硬度)、本化合物的稳定性等的观点考虑，优选装入到聚乙烯制的容器中保存。
本发明的药剂的剂型只要是可作为药品使用的剂型即可，没有特别限制。具体而言，可举出滴眼剂、眼科用注射剂、眼软膏等，特别优选为滴眼剂。这些药剂的剂型可按照本技术领域中通常的方法来制造。另外，本发明的药剂为液体制剂时，溶剂或分散介质优选为水。
作为本发明的药剂的一种方案，不含有其他青光眼治疗剂，并且，不与其他青光眼治疗剂联合使用。
本发明的药剂可以含有一种或多种(优选为1～3种、更优选为一种或两种)其他的青光眼或高眼压症治疗剂或降眼压剂，作为其他的青光眼治疗剂，没有特别限制。具体而言，优选为市售的或正在开发的青光眼治疗药剂，更优选为市售的青光眼治疗剂等，特别优选为作用机理与本化合物不同的市售的青光眼治疗剂等。更具体而言，可举出非选择性交感神经激动剂、α2受体激动剂、α1受体阻滞剂、β受体阻滞剂、副交感神经激动剂、碳酸酐酶抑制剂、前列腺素类、Rho激酶抑制剂等。
作为非选择性交感神经激动剂的具体例，可举出地匹福林(dipivefrin)，作为α2受体激动剂的具体例，可举出溴莫尼定(brimonidine)、阿可乐定(apraclonidine)，作为α1受体阻滞剂的具体例，可举出布那唑嗪(bunazosin)，作为β受体阻滞剂的具体例，可举出噻吗洛尔(timolol)、苯呋洛尔(befunolol)、卡替洛尔(carteolol)、尼普地洛(nipradilol)、倍他洛尔(betaxolol)、左布诺洛尔(levobunolol)、美替洛尔(metipranolol)，作为副交感神经激动剂的具体例，可举出毛果芸香碱(pilocarpine)，作为碳酸酐酶抑制剂的具体例，可举出多佐胺(dorzolamide)、布林唑胺(brinzolamide)、乙酰唑胺(acetazolamide)，作为前列腺素类的具体例，可举出拉坦前列素(latanoprost)、异丙基乌诺前列酮(isopropylunoprostone)、比马前列素(bimatoprost)、曲伏前列素(travoprost)，作为Rho激酶抑制剂的具体例，可举出ripasudil。
本发明的药剂的用法为足以发挥所期望的药效的用法即可，没有特别限制，可以根据疾病的症状、患者的年龄、体重、药剂的剂型等适当选择。
具体而言，可以以每日～每周，以每日1～4次(优选每日1～3次、更优选每日1～2次、特别优选每日1次)、每次用量1～5滴(优选1～3滴、更优选1～2滴、特别优选1滴)进行滴眼施予。优选地，以每日1次、每次1滴进行滴眼施予。此处，1滴通常为约0.01～约0.1mL，优选为约0.015～约0.07mL，更优选为约0.02～约0.05mL，特别优选为约0.03mL。
本发明的药剂表示治疗剂或预防剂，更具体而言，表示青光眼治疗剂或预防剂、高眼压症治疗剂或预防剂、或者降眼压剂。
作为本发明中的青光眼，可举出原发性开角型青光眼、继发性开角型青光眼、正常眼压性青光眼、房水分泌过多性青光眼、原发性闭角型青光眼、继发性闭角型青光眼、虹膜高褶型青光眼、混合型青光眼、发育性青光眼、类固醇性青光眼、剥脱性青光眼、淀粉样变性青光眼、新生血管性青光眼、恶性青光眼、晶状体囊膜性青光眼、高褶虹膜综合征(plateauiris syndrome)等，优选为原发性开角型青光眼、正常眼压性青光眼、原发性闭角型青光眼，本发明的药物制剂对于原发性开角型青光眼特别有效。
实施例
下文中虽然示出了一些制剂例及临床试验结果，但其仅是为了更好地理解本发明的目的而示出的，并非对本发明的范围加以限定。
制剂例
以下示出本发明药剂的代表性制剂例。需要说明的是，下述制剂例中，各成分的配合量为100mL制剂中的含量。另外，本化合物A表示(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯。
[制剂例1]
滴眼剂(100mL中)
[制剂例2]
滴眼剂(100mL中)
[制剂例3]
滴眼剂(100mL中)
需要说明的是，可对前述制剂例1～3中本化合物A及/或添加剂的种类及/或配合量进行适当调整来得到期望获得的药剂。
1.临床试验(1)
1-1.滴眼剂的制备
制备表1所示的滴眼剂1～2及安慰剂滴眼剂。
[表1]
1-2.试验方法
以原发性开角型青光眼患者(人类患者，26人)或高眼压症患者(人类患者，18人)作为对象，以每日1次、每次1滴(约0.03ml)，持续4周每天向双眼滴入滴眼剂1、滴眼剂2或安慰剂滴眼剂。
1-3.试验结果及讨论
针对滴眼剂1及滴眼剂2，算出自最后一次滴眼起经16小时后时较之滴眼开始前(基线)的平均眼压变化(mmHg)(以与安慰剂滴眼剂的该平均眼压变化之差的形式算出)。结果如表2所示。
[表2]
由表2可见，虽然滴眼剂1(0.003％)及滴眼剂2(0.01％)均显示出了降眼压作用，但本化合物A的含量为0.003％(w/v)时显示出更优异的降眼压作用。与本领域技术人员的预想相反，本化合物A的含量明显更少的滴眼剂呈现了更高的降眼压作用。
2.临床试验(2)
2-1.滴眼剂的制备
制备表3所示的滴眼剂3～6及安慰剂滴眼剂。但是，滴眼剂3中的本化合物A为0.0003％(w/v)，因此，为本发明的参考例。
[表3]
2-2.试验方法
以原发性开角型青光眼患者(人类患者，37人)或高眼压症患者(人类患者，39人)作为对象，以每日1次、每次1滴(约0.03ml)持续4周每天向双眼滴入滴眼剂3～6或安慰剂滴眼剂。
2-3.试验结果及讨论
针对滴眼剂3～6，算出自最后一次滴眼起经16小时后时较之滴眼开始前(基线)的平均眼压变化(mmHg)(以与安慰剂滴眼剂的该平均眼压变化之差的形式算出)。结果如表4所示。
[表4]
由表4可见，滴眼剂4～6均显示出较之滴眼剂3更高的降眼压作用。由此可见，如滴眼剂4～6这样本化合物A的含量为0.001～0.003％(w/v)时，显示出特别优异的降眼压作用。此外，在副作用方面，也能够充分满足作为药品的条件。

Claims (16)

1.一种用于治疗或预防青光眼或高眼压症的药物制剂，其特征在于，含有0.001～0.01％(w/v)的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐。
2.如权利要求1所述的药物制剂，含有0.001～0.003％(w/v)的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐。
3.如权利要求1所述的药物制剂，含有0.0011～0.0030％(w/v)的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐。
4.如权利要求1所述的药物制剂，含有0.0011～0.0029％(w/v)的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐。
5.如权利要求1所述的药物制剂，含有0.0013～0.0027％(w/v)的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐。
6.如权利要求1所述的药物制剂，含有0.0015～0.0025％(w/v)的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐。
7.如权利要求1所述的药物制剂，含有0.0010％(w/v)、0.0011％(w/v)、0.0012％(w/v)、0.0013％(w/v)、0.0014％(w/v)、0.0015％(w/v)、0.0016％(w/v)、0.0017％(w/v)、0.0018％(w/v)、0.0019％(w/v)、0.0020％(w/v)、0.0021％(w/v)、0.0022％(w/v)、0.0023％(w/v)、0.0024％(w/v)、0.0025％(w/v)、0.0026％(w/v)、0.0027％(w/v)、0.0028％(w/v)、0.0029％(w/v)或0.0030％(w/v)的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐。
8.如权利要求1所述的药物制剂，含有0.0011％(w/v)、0.0012％(w/v)、0.0013％(w/v)、0.0014％(w/v)、0.0015％(w/v)、0.0016％(w/v)、0.0017％(w/v)、0.0018％(w/v)、0.0019％(w/v)、0.0020％(w/v)、0.0021％(w/v)、0.0022％(w/v)、0.0023％(w/v)、0.0024％(w/v)、0.0025％(w/v)、0.0026％(w/v)、0.0027％(w/v)、0.0028％(w/v)、0.0029％(w/v)或0.0030％(w/v)的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐。
9.如权利要求1所述的药物制剂，含有0.0011％(w/v)、0.0012％(w/v)、0.0013％(w/v)、0.0014％(w/v)、0.0015％(w/v)、0.0016％(w/v)、0.0017％(w/v)、0.0018％(w/v)、0.0019％(w/v)、0.0020％(w/v)、0.0021％(w/v)、0.0022％(w/v)、0.0023％(w/v)、0.0024％(w/v)、0.0025％(w/v)、0.0026％(w/v)、0.0027％(w/v)、0.0028％(w/v)或0.0029％(w/v)的(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸异丙酯或其盐。
10.如权利要求1～9中任一项所述的药物制剂，其剂型为滴眼剂。
11.如权利要求1～10中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂以每日1次或2次滴眼施予的方式使用。
12.如权利要求1～11中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂以每次1滴或2滴的滴眼施予的方式使用。
13.如权利要求1～12中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂以每日1次、每次1滴的滴眼施予的方式使用。
14.一种治疗或预防青光眼或高眼压症的方法，其特征在于，将权利要求1～10中任一项所述的药物制剂以每日1次或2次进行滴眼施予。
15.一种治疗或预防青光眼或高眼压症的方法，其特征在于，将权利要求1～10中任一项所述的药物制剂以每次1滴或2滴进行滴眼施予。
16.一种治疗或预防青光眼或高眼压症的方法，其特征在于，将权利要求1～10中任一项所述的药物制剂以每日1次、每次1滴进行滴眼施予。
CN201811020654.5A 2014-01-10 2015-01-08 含有吡啶基氨基乙酸化合物的药物制剂 Active CN108743587B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461925882P 2014-01-10 2014-01-10
US61/925,882 2014-01-10
CN201580003994.5A CN105899209B (zh) 2014-01-10 2015-01-08 含有吡啶基氨基乙酸化合物的药物制剂

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201580003994.5A Division CN105899209B (zh) 2014-01-10 2015-01-08 含有吡啶基氨基乙酸化合物的药物制剂

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108743587A true CN108743587A (zh) 2018-11-06
CN108743587B CN108743587B (zh) 2021-04-30

Family

ID=53520400

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811020654.5A Active CN108743587B (zh) 2014-01-10 2015-01-08 含有吡啶基氨基乙酸化合物的药物制剂
CN201580003994.5A Active CN105899209B (zh) 2014-01-10 2015-01-08 含有吡啶基氨基乙酸化合物的药物制剂

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201580003994.5A Active CN105899209B (zh) 2014-01-10 2015-01-08 含有吡啶基氨基乙酸化合物的药物制剂

Country Status (26)

Country Link
US (8) US9415038B2 (zh)
EP (3) EP3750541A1 (zh)
JP (6) JP5846338B2 (zh)
KR (1) KR101824829B1 (zh)
CN (2) CN108743587B (zh)
AU (1) AU2015205188B2 (zh)
BR (1) BR112016015763B8 (zh)
CA (1) CA2936026C (zh)
CL (1) CL2016001756A1 (zh)
DK (1) DK3093018T3 (zh)
EA (1) EA031734B1 (zh)
ES (2) ES2834334T3 (zh)
GE (1) GEP20186917B (zh)
HK (1) HK1223036A1 (zh)
HU (1) HUE041653T2 (zh)
IL (1) IL246447B (zh)
MX (1) MX370361B (zh)
MY (1) MY163235A (zh)
PH (1) PH12016501357A1 (zh)
PL (1) PL3093018T3 (zh)
PT (1) PT3093018T (zh)
SG (1) SG11201605653RA (zh)
TR (1) TR201902019T4 (zh)
TW (1) TWI598113B (zh)
UA (1) UA117506C2 (zh)
WO (1) WO2015105144A1 (zh)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015105135A1 (ja) 2014-01-10 2015-07-16 参天製薬株式会社 ピリジルアミノ酢酸化合物含有医薬組成物
CN108743587B (zh) * 2014-01-10 2021-04-30 参天制药株式会社 含有吡啶基氨基乙酸化合物的药物制剂
KR102111157B1 (ko) * 2014-01-10 2020-05-14 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 피리딜아미노아세트산 화합물과 폴리옥시에틸렌 피마자유를 함유하는 의약 조성물
JP5951922B1 (ja) * 2014-12-12 2016-07-13 興和株式会社 水性組成物
RU2749952C2 (ru) * 2015-07-01 2021-06-21 Сантэн Фармасьютикал Ко., Лтд. Депо-препарат, содержащий сложный эфир лимонной кислоты
US20180200239A1 (en) 2015-07-09 2018-07-19 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Prophylactic and/or therapeutic agent containing pyridylaminoacetic acid compound
EP3639854A4 (en) 2017-06-16 2021-03-03 The Doshisha MTOR INHIBITIVE MEDICINAL PRODUCT FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF OPHTHALMIC SYMPTOMS, DISORDERS, OR DISEASES AND USE THEREOF
WO2018230713A1 (ja) 2017-06-16 2018-12-20 学校法人同志社 カスパーゼ阻害活性を有する化合物、これらの化合物を含む、角膜内皮の症状、障害または疾患を治療または予防するための医薬およびその応用
WO2019065838A1 (ja) * 2017-09-29 2019-04-04 参天製薬株式会社 ピリジルアミノ酢酸化合物を含有する医薬
KR20200103041A (ko) 2017-12-21 2020-09-01 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 오미데네팍의 조합
KR20200103719A (ko) 2017-12-28 2020-09-02 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 피리딜아미노아세트산 화합물을 함유하는 의약 제제
LT3681500T (lt) 2018-04-24 2022-06-27 Allergan, Inc. Pilokarpino hidrochlorido naudojimas presbiopijos gydymui

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101970410A (zh) * 2008-03-12 2011-02-09 宇部兴产株式会社 吡啶基氨基乙酸化合物
JP2011057633A (ja) * 2009-09-11 2011-03-24 Ube Industries Ltd ピリジルアミノ酢酸化合物を含有する医薬
CN102448940A (zh) * 2009-03-30 2012-05-09 宇部兴产株式会社 用于青光眼的治疗或预防的医药组合物

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002356420A (ja) * 2001-03-27 2002-12-13 Santen Pharmaceut Co Ltd 安定な水性液剤
US20120202863A1 (en) * 2011-02-03 2012-08-09 Gerald Horn Compositions and methods for treatment of glaucoma
JP2014019650A (ja) * 2012-07-13 2014-02-03 Santen Pharmaceut Co Ltd スルホンアミド化合物とタフルプロストの組み合わせ
WO2014010654A2 (ja) * 2012-07-13 2014-01-16 参天製薬株式会社 スルホンアミド化合物の組み合わせ
US20140018350A1 (en) 2012-07-13 2014-01-16 Asahi Glass Co., Ltd. Combination of sulfonamide compound and tafluprost
US9339496B2 (en) * 2012-07-13 2016-05-17 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Composition for treating or preventing glaucoma comprising a sulfonamide compound, and a beta-receptor antagonist
WO2015105135A1 (ja) * 2014-01-10 2015-07-16 参天製薬株式会社 ピリジルアミノ酢酸化合物含有医薬組成物
CN108743587B (zh) 2014-01-10 2021-04-30 参天制药株式会社 含有吡啶基氨基乙酸化合物的药物制剂
KR102111157B1 (ko) 2014-01-10 2020-05-14 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 피리딜아미노아세트산 화합물과 폴리옥시에틸렌 피마자유를 함유하는 의약 조성물

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101970410A (zh) * 2008-03-12 2011-02-09 宇部兴产株式会社 吡啶基氨基乙酸化合物
CN102448940A (zh) * 2009-03-30 2012-05-09 宇部兴产株式会社 用于青光眼的治疗或预防的医药组合物
JP2011057633A (ja) * 2009-09-11 2011-03-24 Ube Industries Ltd ピリジルアミノ酢酸化合物を含有する医薬

Also Published As

Publication number Publication date
US20240000763A1 (en) 2024-01-04
CA2936026C (en) 2022-04-19
PH12016501357B1 (en) 2016-08-15
EA201691402A1 (ru) 2016-10-31
DK3093018T3 (en) 2019-02-04
JP2019108363A (ja) 2019-07-04
EP3093018A1 (en) 2016-11-16
HK1223036A1 (zh) 2017-07-21
JP5846338B2 (ja) 2016-01-20
CN105899209B (zh) 2018-09-11
US10702511B2 (en) 2020-07-07
JP2024019479A (ja) 2024-02-09
ES2834334T3 (es) 2021-06-17
CN105899209A (zh) 2016-08-24
MX370361B (es) 2019-12-10
EP3424503B1 (en) 2020-09-02
JP2016027060A (ja) 2016-02-18
TW201609186A (zh) 2016-03-16
US10179127B2 (en) 2019-01-15
EP3424503A1 (en) 2019-01-09
US20160324838A1 (en) 2016-11-10
BR112016015763B1 (pt) 2020-09-01
JP6785330B2 (ja) 2020-11-18
US11197849B2 (en) 2021-12-14
SG11201605653RA (en) 2016-08-30
JP2021006593A (ja) 2021-01-21
US20200289483A1 (en) 2020-09-17
BR112016015763B8 (pt) 2020-09-15
US20220054466A1 (en) 2022-02-24
NZ721620A (en) 2021-08-27
KR20160101030A (ko) 2016-08-24
HUE041653T2 (hu) 2019-05-28
US9415038B2 (en) 2016-08-16
CA2936026A1 (en) 2015-07-16
EP3750541A1 (en) 2020-12-16
JP7087040B2 (ja) 2022-06-20
MX2016009063A (es) 2016-09-28
MY163235A (en) 2017-08-30
TWI598113B (zh) 2017-09-11
WO2015105144A1 (ja) 2015-07-16
EP3093018B1 (en) 2018-11-28
JP7402922B2 (ja) 2023-12-21
US9943510B2 (en) 2018-04-17
TR201902019T4 (tr) 2019-03-21
ES2711091T3 (es) 2019-04-30
EA031734B1 (ru) 2019-02-28
CL2016001756A1 (es) 2017-05-12
PT3093018T (pt) 2019-01-10
AU2015205188B2 (en) 2019-11-14
CN108743587B (zh) 2021-04-30
US20150196541A1 (en) 2015-07-16
IL246447B (en) 2020-06-30
KR101824829B1 (ko) 2018-02-01
EP3093018A4 (en) 2017-09-13
US20190105310A1 (en) 2019-04-11
GEP20186917B (en) 2018-11-12
JP2022111280A (ja) 2022-07-29
UA117506C2 (uk) 2018-08-10
IL246447A0 (en) 2016-08-31
US11793798B2 (en) 2023-10-24
AU2015205188A1 (en) 2016-07-14
USRE48183E1 (en) 2020-09-01
US20180169079A1 (en) 2018-06-21
JP6491588B2 (ja) 2019-03-27
PL3093018T3 (pl) 2019-05-31
PH12016501357A1 (en) 2016-08-15
JPWO2015105144A1 (ja) 2017-03-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105899209B (zh) 含有吡啶基氨基乙酸化合物的药物制剂
JP2009029828A (ja) Ｒｈｏキナーゼ阻害剤とβ遮断薬からなる緑内障治療剤
JP2021095406A (ja) ピリジルアミノ酢酸化合物を含有する予防及び／又は治療剤
JP7346305B2 (ja) ピリジルアミノ酢酸化合物を含有する医薬製剤

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant