CN108697743A - 用于治疗由痤疮丙酸杆菌引起的感染尤其是痤疮的乳酸菌的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用于治疗由属于痤疮丙酸杆菌的致病菌引起的感染，特别是用于预防和/或治疗皮炎，通常为脂溢性皮炎、红斑痤疮、湿疹和痤疮的选择的乳酸菌株。此外，本发明涉及包含混合物的组合物，所述混合物包含或可选地由选择的乳酸菌菌株组成，用于治疗由属于痤疮丙酸杆菌的致病菌引起的感染，特别是用于预防和/或治疗皮炎，通常为脂溢性皮炎、红斑痤疮、湿疹和痤疮。包含选择的乳酸菌菌株的所述混合物的组合物以粉末、分散粉、颗粒剂、包或棒、溶液、喷雾溶液、糖浆、片剂、胶囊、药丸或锭剂等形式配制成口服使用的药物形式(新型食品，补充产品或医疗装置或药物组合物)；或以乳膏、软膏、润发油、凝胶、水凝胶、分散体、乳液或喷雾剂的形式配制成局部使用的药物形式(用于医疗装置或药物组合物的组合物)，用于皮肤应用，或用于经皮肤使用创可贴。

Description

用于治疗由痤疮丙酸杆菌引起的感染尤其是痤疮的乳酸菌的 组合物
技术领域
本发明涉及用于治疗由属于痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)的致病菌引起的感染和/或炎症，特别是用于预防和/或治疗皮炎，通常为脂溢性皮炎、红斑痤疮、湿疹和痤疮的选择的乳酸菌菌株。此外，本发明涉及包含混合物的组合物，所述混合物包含或可选地由选择的乳酸菌菌株组成，用于治疗由属于痤疮丙酸杆菌属的致病菌引起的感染和/或炎症，特别是用于预防和/或治疗皮炎，通常为脂溢性皮炎、红斑痤疮、湿疹和痤疮。包含选择的乳酸菌菌株的所述混合物的组合物以粉末、分散粉、颗粒剂、包或棒、溶液、喷雾溶液、糖浆、片剂、胶囊、药丸或锭剂等形式配制成口服使用的药物形式(新型食品，补充产品或医疗装置或药物组合物)；或以乳膏、软膏、润发油、凝胶、水凝胶、分散体、乳液或喷雾剂的形式配制成局部使用(用于医疗装置或药物组合物的组合物)的药物形式以用于皮肤应用，或用于经皮肤使用创可贴。
背景技术
已知皮炎一词包括皮肤病，通常由皮肤的炎症反应组成，表现为刺激性。脂溢性皮炎(也称为脂溢性湿疹)是主要影响身体如头皮、面部、胸部和耳道区域的皮炎。特别是富含皮脂腺的皮肤更容易受到影响。脂溢性皮炎有时会与红斑痤疮混淆和/或共存。红斑痤疮又称慢性皮肤病，即皮肤病变，通常涉及面部的中部，表现为红斑和炎性痤疮样疹，即具有丘疹和与痤疮类似的脓疱。由于后一个特点，其在过去也被称为“酒糟鼻”，一种不再使用的术语，以避免与痤疮混淆。
已知痤疮是以毛囊和相关皮脂腺(通常定义为“疙瘩”或“疖”)的炎症过程为特征的皮肤疾病。毛囊是产生将形成毛发细胞的皮肤(或皮肤)特定结构。毛囊是表皮的一种袋状的内折，在基部有一个叫做鳞茎的扩展部分，这个扩展部分随着颈部逐渐缩小到表皮的表面。毛囊与毛发和相关皮脂腺一起形成皮脂腺复合物。在皮肤中、更确切地说在表皮底下的真皮中发现的皮脂腺，是主要由胆固醇和脂肪酸组成的一种称为皮脂(生物液体)的油性物质产生和分泌。皮脂的作用是使皮肤柔软和水合，从而避免它变干。最受痤疮影响的身体部位是面部、颈部、肩部、背部和胸部，特别是在12至20岁的高加索人中。最常见的痤疮称为“寻常痤疮”。
一个尚未解决的难题是能够自然地治疗皮炎，通常为脂溢性皮炎、红斑痤疮、湿疹和痤疮，而无需大量局部使用肥皂或脱脂物质，无论是否使用局部或口服全身抗生素治疗。例如，使用具有抗炎活性的皮质类固醇用于局部使用。
事实上，使用肥皂或脱脂物质有时是不利的，且不乏限制和缺点。虽然由于例如痤疮、脂溢性皮炎、湿疹或红斑痤疮引起的刺激的皮肤由于皮脂的高度存在而倾向于是“脂肪”，但是肥皂和洗涤剂施加的过度脱脂作用实际上引发了相反的效果，皮肤为了保护自身，自然会增加自己的皮脂分泌。另外，皮脂的过度去除可以改变有利于细菌定植并增加皮肤对潜在刺激物的敏感性的水脂膜。
因此，采用肥皂或洗涤剂对受到通常为皮脂溢性皮炎、红斑痤疮、湿疹或痤疮的皮炎的影响的皮肤进行局部治疗既不是决定性的治疗，也不能说是对所有受影响的主体的有效治疗。
另一方面，用肥皂或洗涤剂进行局部治疗的替代方法是许多皮肤科医生使用的典型策略，为了治愈如痤疮之类的皮肤疾病(皮炎)，通过使用局部或口服的全身性抗生素，例如基于四环素或米诺环素或其衍生物的抗生素来对抗导致感染的细菌。
例如，就痤疮而言，丙酸型细菌是造成实际炎症(身体的反应)和皮肤感染的原因。
属于痤疮丙酸杆菌的细菌存在于皮肤或皮肤表面，并引起一些皮肤疾病，例如痤疮等。例如，当属于痤疮丙酸杆菌的细菌堵塞皮肤毛孔，通过皮肤本身的炎症引起身体(免疫系统)对抗感染时就会产生痤疮。
关于痤疮的发病机理，据说致病微生物痤疮丙酸杆菌定植于皮脂腺导管，引起先天性免疫反应以及由未发炎的粉刺发展至发炎的丘疹、脓疱至结节。关于由痤疮丙酸杆菌引起的炎症和由痤疮而引起的面部病变的研究表明，与没有痤疮的面部组织相邻区域相比，IL-8的水平高出约3015倍(P<0.001)(“The role of inflammation in the pathologyof acne”(文献综述)加利福尼亚州萨克拉曼多皮肤病和激光手术中心Emil A.Tanghetti，2013年9月，第6卷，第9期；“Inflammation and Extracellular Matrix DegradationMediated by Activated Transcription Factors Nuclear Factor-kB and ActivatorProtein-1in inflammatory Acne Lesions in Vivo”，Sewon Kang等，American Journalof Pathology，166卷，第6号，2005年6月)。
趋化因子IL-8通常与炎症相关，并且由于氧化应激而增加，从而产生局部炎症的关键因素：因此，它被确定为痤疮中的主要促炎介质。
发现的不同痤疮丙酸杆菌菌株显示诱导角化细胞分泌HBD2、IL-8和IL-1α的可变能力(“Pathways to inflammation：acne pathophysiology”(综述文章)Taylor M等，EJD，21卷，第3号，2011年5-6月)。
因此，由于致病微生物痤疮丙酸杆菌是造成引发感染以及炎症发生(二者均以痤疮为基础)的过程的原因，因此希望具有痤疮的有效治疗药物(预防和/或治愈)能够抵抗感染，同时抵抗炎症。
发现使用特定的局部或全身性抗生素，作用于属于痤疮丙酸杆菌的细菌，能够代表，但不总是治疗痤疮的药物。
然而，使用局部(例如局部使用具有抗炎活性的皮质类固醇)或全身性抗生素不能消除丙酸型细菌引起的痤疮或影响皮肤的其它疾病的机制背后的原因。另外，使用局部或全身性抗生素不是没有副作用和禁忌症，这严重限制了其使用，主要是当它们长时间给药时。此外，由于抗生素的使用产生了证实的抗生素抗性和痤疮丙酸杆菌的耐药菌株的发生，因此存在问题。
在这方面，一些局部或全身性抗生素的抑菌、杀菌和抗炎活性具有导致痤疮丙酸杆菌菌株生长的缺点，这些痤疮对局部治疗中使用的一些抗菌剂(克林霉素、红霉素、美西环素和庆大霉素)具有抗药性。
因此，迄今为止，有必要对引起皮肤炎症或过敏的感染的病原体进行治疗。
具体而言，需要有治疗皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、红斑痤疮和痤疮的有效和天然的治疗，以避免或大幅度减少肥皂或洗涤剂的使用以及局部或全身抗生素的使用。
因此，对于长期给药治疗痤疮的操作者来说，仍然是非常需要的，因为它没有禁忌症和副作用，是一种决定性和有效的治疗方法，既能抵抗由痤疮丙酸杆菌引起感染，并且成为对由致病微生物痤疮丙酸杆菌引发的炎症引起的免疫系统失衡的反应。
发明内容
本申请人经过大量的和扩展性的研究和开发工作，满足了上述需求，成功地从非常大量的天然存在的细菌菌株中选择并分离出乳酸菌的特定菌株。所选择的乳酸菌菌株能够有效对抗引起一些皮肤疾病，例如痤疮等的病原体痤疮丙酸杆菌。
本发明的一个目的是将至少一种属于唾液乳杆菌的细菌菌株用于预防和/或治疗由属于痤疮丙酸杆菌的致病菌引起的感染和/或炎症，如所附权利要求中所要求的。
在一个优选的实施方案中，所述至少一种属于唾液乳杆菌的细菌菌株被分离并鉴定为唾液乳杆菌LS03(ID 1382)-DSM 22776，由Probiotical SpA(意大利)于2009年7月23日保藏于德国微生物菌种保藏中心(Institute Deutsche Sammlung vonMikroorganismen und Zellkulturen GmbH)(以下简称DSMZ)。
在另一个优选的实施方案中，所述至少一种属于唾液乳杆菌的细菌菌株被分离并鉴定为唾液乳杆菌LS04-DSM 24618，由Probiotical SpA(意大利)于2011年3月2日保藏于德国微生物菌种保藏中心(Institute Deutsche Sammlung von Mikroorganismen undZellkulturen GmbH)(以下简称DSMZ)。
在又一个优选的实施方案中，所述细菌菌株为活的或死的；优选地，其可以是间歇灭菌的(tyndallized)、超声粉碎的、裂解的细胞和/或其部分或酶和/或其代谢物的形式。
在另一个优选的实施方案中，由属于痤疮丙酸杆菌的致病菌引起的所述感染和/或炎症造成一些皮肤或表皮疾病的发作，所述皮肤或表皮疾病优选选自包含或可选地由皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、红斑痤疮和痤疮组成的组。甚至更优选地，所述疾病是轻度、中度或长期痤疮。
在另一个优选的实施方案中，所述致病菌为痤疮丙酸杆菌ATCC 11827。
本发明的另一个目的是提供一种组合物，其包含有效量的混合物和生理上可接受的载体；所述混合物包含或可选地由至少一种属于唾液乳杆菌的细菌菌株组成；所述组合物用于预防和/或治疗由属于痤疮丙酸杆菌属的致病菌引起的感染和/或炎症。
在一个优选的实施方案中，使用的所述组合物包含至少一种属于唾液乳杆菌的细菌菌株，其被分离并鉴定为唾液乳杆菌LS03(ID1382)-DSM 22776，于2009年7月23日保藏于DSMZ。
在另一个优选的实施方案中，使用的所述组合物包含所述至少一种属于唾液乳杆菌的细菌菌株，其被分离并鉴定为唾液乳杆菌LS04-DSM 24618，于2011年3月2日保藏于DSMZ。
在另一个实施方案中，使用的所述组合物包含至少一种属于唾液乳杆菌的细菌菌株(唾液乳杆菌LS03(ID1382)-DSM 22776和/或唾液乳杆菌LS04-DSM 24618)，其可以为活的或死的；优选地，其可以是间歇灭菌的(tyndallized)、超声粉碎的、裂解的细胞和/或其部分或酶和/或其代谢物的形式。
在另一个实施方案中，使用的所述组合物对由属于痤疮丙酸杆菌的致病菌引起的感染和炎症均具有活性，病原体引起一些皮肤或表皮疾病的发作，所述皮肤或表皮疾病优选选自或可选地由皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、红斑痤疮和痤疮组成的组。更优选地，所述疾病是轻度、中度或长期痤疮。
在另一个实施方案中，使用的所述组合物对于对抗例如由致病菌痤疮丙酸杆菌ATCC 11827引起的感染和炎症都具有活性。
申请人测试了70株细菌用于评估它们调节Th1和Th2淋巴细胞活性的能力。从第一次筛选中，70个测试菌株中的22个被发现具有显著的抗炎活性(pro-Th2菌株)。进一步研究这22个细菌菌株以评估它们抑制趋化因子IL-8释放的能力。趋化因子IL-8通常与炎症相关，并且由于氧化应激而增加，从而产生局部炎症的关键因素：因此，它被确定为痤疮中的主要促炎介质。
研究表明，所有22株益生菌(表1)都能够显著抑制PHA激活的PBMCs产生的IL-8从10％-25％的释放，如BPS01(DSM 26456)和LS04(DSM 24618)。具体而言，3株益生菌：LDD01(DSM 22106)、LRE04(DSM 23880)和LS03(DSM 22776)能够减少IL-8的产生，分别导致减少36％、44％和30％。因此，使用这些在抑制IL-8中具有如此显著作用的益生菌菌株显然与限制趋化因子在炎症部位和痤疮丙酸杆菌感染部位的促炎症活性极为相关。
本发明的一个目的是将属于唾液乳杆菌的细菌菌株用于预防和/或治疗由属于痤疮丙酸杆菌属的致病菌引起的感染和/或炎症；所述属于唾液乳杆菌的细菌菌株被分离并鉴定为唾液乳杆菌LS04-DSM 24618，由Probiotical SpA(意大利)于2011年3月2日保藏于DSMZ。
本发明的一个目的是将属于德氏乳杆菌德氏亚种细菌菌株用于预防和/或治疗由属于痤疮丙酸杆菌的致病菌引起的感染和/或炎症；所述属于德氏乳杆菌德氏亚种的细菌菌株被分离并鉴定为德氏乳杆菌德氏亚种LDD01(DSMZ 20074)-DSM 22106，由ProbioticalSpA(意大利)于2008年12月10日保藏于DSMZ。
本发明的一个目的是将属于罗伊氏乳杆菌的细菌菌株用于预防和/或治疗由属于痤疮丙酸杆菌的致病菌引起的感染和/或炎症；所述属于罗伊氏乳杆菌的细菌菌株被分离并鉴定为罗伊氏乳杆菌LRE04-DSM 23880，由Probiotical SpA(意大利)于2010年8月5日保藏于DSMZ。
本发明的一个目的是属于假长双歧杆菌球形亚种的细菌菌株用于预防和/或治疗由属于痤疮丙酸杆菌的致病菌引起的感染和/或炎症；所述属于假长双歧杆菌球形亚种的细菌菌株被分离并鉴定为假长双歧杆菌球形亚种BPS01-DSM 26456，由Probiotical SpA(意大利)于2012年10月2日保藏于DSMZ。
本发明的一个目的是提供一种包含有效量的混合物的组合物，其包含或可选地由以下各项组成：
(i)至少一种属于唾液乳杆菌的细菌菌株，其选自包含或可选地由唾液乳杆菌LS03-DSM 22776菌株、唾液乳杆菌LS04-DSM 24618菌株和/或其混合物组成的的组；和/或，
(ii)至少一种细菌菌株，其选自包含或可选地由德氏乳杆菌德氏亚种LDD01(DSMZ20074)-DSM 22106菌株、罗伊氏乳杆菌LRE04-DSM 23880菌株和/或假长双歧杆菌球形亚种BPS01-DSM 26456菌株组成的组；和生理上可接受的载体；
所述组合物用于预防和/或治疗由属于痤疮丙酸杆菌的致病菌引起的感染和/或炎症。在一个实施方案中，用于本发明的所述组合物还包含乳酸铵，优选为乳酸菌发酵来源的乳酸铵。
本发明的一个目的是提供一种包含有效量的混合物的组合物，所述混合物包含或可选地由以下各项组成：
(i)至少一种属于唾液乳杆菌的细菌菌株，其选自包含或可选地由唾液乳杆菌LS03-DSM 22776菌株组成的组，和/或
(ii)至少一种细菌菌株，其选自包含或可选地由德氏乳杆菌德氏亚种LDD01(DSMZ20074)-DSM 22106菌株和罗伊氏乳杆菌LRE04-DSM 23880菌株组成的组；和生理上可接受的载体；
所述组合物用于预防和/或治疗由属于痤疮丙酸杆菌的致病菌引起的感染和/或炎症。在一个实施方案中，用于本发明的所述组合物还包含乳酸铵，优选为乳酸菌发酵来源的乳酸铵。
有利地，所述混合物以及由此所述组合物包含或可选地由以下各项组成：
-唾液乳杆菌LS03-DSM 22776菌株；和/或
-德氏乳杆菌德氏亚种LDD01(DSMZ 20074)-DSM 22106菌株；和生理上可接受的载体；
所述组合物用于预防和/或治疗由属于痤疮丙酸杆菌的致病菌引起的感染和/或炎症；优选地，所述细菌菌株优选的重量比为1:1、或2:1、或3:1、或4:1、或5:1、1:2。在一个实施方案中，用于本发明的所述组合物还包含乳酸铵，优选为乳酸菌发酵来源的乳酸铵。
有利地，所述混合物以及由此所述组合物包含或可选地由以下各项组成：
-唾液乳杆菌LS03-DSM 22776菌株；和/或
-罗伊氏乳杆菌LRE04-DSM 23880菌株；和生理上可接受的载体；
所述组合物用于预防性和/或治疗性治疗由属于痤疮丙酸杆菌属的致病菌引起的感染和/或炎症，优选地，所述细菌菌株优选的重量比为1:1、或2:1、或3:1、或4:1、或5:1、1:2。在一个实施方案中，用于本发明的所述组合物还包含乳酸铵，优选为乳酸菌发酵来源的乳酸铵。
有利地，所述混合物以及由此所述组合物包含或可选地由以下各项组成：
-唾液乳杆菌LS03-DSM 22776菌株；和
-德氏乳杆菌德氏亚种LDD01(DSMZ 20074)-DSM 22106菌株；和
-罗伊氏乳杆菌LRE04-DSM 23880菌株；和生理上可接受的载体；
所述组合物用于预防性和/或治疗由属于痤疮丙酸杆菌属的致病菌引起的感染和/或炎症，优选地，所述细菌菌株优选的重量比为1:1:1、或2:1:1、或3:1:1、或4:1:1、或5:1:1、1:2:1或1:1:2。在一个实施方案中，用于本发明的所述组合物还包含乳酸铵，优选为乳酸菌发酵来源的乳酸铵。
本发明的组合物有效地用于治疗丘疹或疖；优选在面部、肩部、背部和胸部上部发生的丘疹或疖。
在所述混合物中，所述至少一种细菌菌株或本发明的所述乳酸杆菌/双歧杆菌菌株组合的总量为1×106-1×1012CFU/g的混合物；优选1×107-1×1011CFU/g的混合物；更优选1×108-1×1010CFU/g的混合物。在一个实施方案中，用于本发明的所述组合物还包含乳酸铵，优选为乳酸菌发酵来源的乳酸铵；其相对于组合物的重量为1-30wt％，优选其量相对于组合物的重量为5至15wt％。
在使用的所述组合物中，所述至少一种细菌菌株或本发明的所述乳酸杆菌/双歧杆菌菌株组合的总量为1×106-1×1011CFU/g的组合物；优选1×107-1×1010CFU/g的组合物；更优选1×108-1×109CFU/g的组合物。
使用的所述组合物还可根据需要进一步包含所需/合适量的辅剂(co-formulants)、赋形剂、载体、表面活性剂、佐剂、防腐剂、着色剂。所述物质适合制剂领域的技术人员在已知和常用的那些制剂中量化和定性地选择。
包含选择的乳酸菌菌株的所述混合物的本发明组合物以粉末、分散粉、颗粒剂、包或棒、溶液、喷雾溶液、糖浆、片剂、胶囊、药丸或锭剂等形式配制成口服使用的药物形式(新型食品，补充产品或医疗装置或药物组合物)；或以乳膏、软膏、润发油、凝胶、水凝胶、分散体、乳液或喷雾剂的形式配制成局部使用(用于医疗装置或药物组合物的组合物)的药物形式，其用于皮肤应用，或用于经皮肤使用创可贴。
上述细菌菌株在本发明混合物中的含量相对于混合物的总重量为1wt％-50wt％；优选5wt％-40wt％；甚至更优选10wt％-30wt％。但是，所述百分比取决于打算使用的药物形式的种类。例如，对于胶囊而言，所述细菌的含量大于25％，例如大于35％。
在一个实施方案中，组合物包含浓度为1×106-1×1011CFU/剂，优选1×108CFU/剂-1×1010CFU/剂的细菌菌株。所述每剂可以为0.2-10g，例如可以为0.25g、1g、3g、5g或7g。细菌菌株可以以固体形式存在于组合物中，例如以粉末、干粉或冷冻干燥粉末的形式存在。
本专利申请中描述和/或要求保护的所有菌株根据布达佩斯条约保藏。
实施例部分
1.细菌痤疮丙酸杆菌ATCC 11827的抑制试验
对公众可获得的细菌痤疮丙酸杆菌ATCC 11827进行的抑制试验。
申请人进行的大量的研究活动集中于检测、选择和分离能够抑制属于痤疮丙酸杆菌的致病菌的一种或多种乳酸菌菌株。
为此，对许多属于唾液乳杆菌和鼠李糖乳杆菌的菌株建立了大量的筛选试验。使用平板抑制技术。
通过制备其肉汤培养基，使用病原体痤疮丙酸杆菌(ATCC 11827)。将致病菌培养在添加有1％葡萄糖的BHI(脑心浸出液)培养基中，直至密度为麦克法兰氏分度的大约2倍，然后在盐水中以1:10稀释。将这种悬浮液铺在Reimbold培养基上。
申请人开始对属于唾液乳杆菌和鼠李糖乳杆菌的第一大组的细菌菌株进行试验活动，以获得第二组选择的潜在候选菌株。接下来，申请人进行了进一步的选择并最终测试了以下细菌菌株，显示出对抗目标致病菌株的显著活性：
2009年7月23日保藏于DSMZ(*)的唾液乳杆菌LS01(ID 1797)-DSM 22775；
2012年1月12日保藏于DSMZ(*)的唾液乳杆菌DLV8(ID 1813)-DSM 25545；
2009年7月23日保藏于DSMZ(*)的唾液乳杆菌LS03(ID 1382)-DSM 22776；
2008年11月14日保藏于DSMZ(*)的鼠李糖乳杆菌LR06(ID 1697)-DSM 21981；
由意大利Anidral Srl(目前Probiotical SpA(意大利))于2004年7月20日保藏于DSMZ的鼠李糖乳杆菌LR04(ID 1132)-DSM 16605；
由意大利Anidral Srl(目前Probiotical SpA(意大利))于2007年9月27日保藏于DSMZ的鼠李糖乳杆菌LR05(ID 1602)-DSM 19739。
以上全部(*)均由Probiotical SpA(意大利)保藏。
通过在MRS肉汤中两次连续接种使这些细菌复活，离心并重悬于新鲜培养基中(v/v)-表示为C。将上清液中和并过滤-表示为S。
然后，如图1所示，抑制试验通过浸湿盘技术进行。
上述试验直接地显示了2009年7月23日保藏于DSMZ的唾液乳杆菌LS03(ID1382)-DSM22776对目标致病菌株惊人和更大的抑制活性。
所述抑制活性是由于2009年7月23日保藏于DSMZ的唾液乳杆菌LS03(ID1382)-DSM22776菌株产生的对抗病原体痤疮丙酸杆菌非常有效的细菌素的能力。可合理地排除仅发生由于酸性和/或过氧化氢的可能产生的作用。第一个原因不用考虑，因为具有相似酸化活性的其他细菌对目标病原体的生长没有影响；第二个原因不用考虑，是由于平板培养在厌氧条件下进行，这是妨碍乳酸杆菌形成过氧化氢的一个条件。
基于该结果，将该研究扩展到其他可能的候选者，并且使用于2009年7月23日保藏于DSMZ的唾液乳杆菌唾液LS03(ID1382)-DSM22776菌株进一步证实获得的结果。
接下来，在第二个试验中测试以下细菌菌株：
2010年8月5日保藏于DSMZ的罗伊氏乳杆菌LRE 01(ID 1775)-DSM 23877；
2010年8月5日保藏于DSMZ的罗伊氏乳杆菌LRE 02(ID 1774)-DSM 23878；
2010年8月5日保藏于DSMZ的罗伊氏乳杆菌LRE 03(ID 1777)-DSM 23879；
2010年8月5日保藏于DSMZ的罗伊氏乳杆菌LRE 04(ID 1779)-DSM 23880；
2011年9月2日保藏于DSMZ的罗伊氏乳杆菌LRE 05(ID 1807)-DSM 25139。
以上菌种全部由Probiotical SpA(意大利)保藏。
由于在文献中发现某些嗜热链球菌能够产生广谱的细菌素，所以我们在试验中还包括了一些属于嗜热链球菌菌株的菌株：
2004年7月20日保藏于DSMZ的嗜热链球菌YO 2(1427)-DSM 16590；
2004年7月20日保藏于DSMZ的嗜热链球菌YO 3(1286)-DSM 16591；
2004年7月20日保藏于DSMZ的嗜热链球菌YO 4(1288)-DSM 16592；
2004年7月20日保藏于DSMZ的嗜热链球菌YO 5(1405)-DSM 16593。
以上菌种全部由Anidral Srl(意大利)(目前Probiotical SpA(意大利))保藏。
我们进行了第一次试验中所描述的细菌再悬浮的筛选，从而得到如图2所示的下列结果。
在菌株的第二次筛选中，没有获得有用的结果，进一步证实了本发明LS03菌株的细菌素活性的特殊性质。
然后，用菌株LS03进行新的试验，以证实这种对目标致病菌株的抑制活性。
第二个试验用于与作为阳性对照的鼠李糖乳杆菌T12(ID 1738)LMG P-25211(WO2011/029784)菌株的比较，鼠李糖乳杆菌T12(ID 1738)LMG P-25211(WO2011/029784)菌株是被称为Lichtena的市售抗痤疮制剂的一部分。
如第一个试验中所述，在培养细菌菌株后，将肉汤培养基分成两等份，第一个肉汤培养基等分试样在通过离心除去上清液之前中和；而另一个第二等分试样首先离心并且仅中和上清液。
在文献中，一些细菌素事实上被发现附着或不附着于病原体的细胞膜上，这取决于酸性pH值。
两种试验菌株(鼠李糖乳杆菌T12(ID 1738)LMG P-25211和唾液乳杆菌LS03(ID1382)-DSM 22776)的试验样本均为4。结果如图3所示。
同样，2009年7月23日保藏于DSMZ的唾液乳杆菌LS03(ID 1382)-DSM 22776表现出比作为对照的鼠李糖乳杆菌T12LMG P-25211(Lichtena )更好的抑制性能。
由细菌LS03菌株产生的细菌素显示出依赖于pH的附着能力，因此能够在不同情况下发挥其抑制作用。仅存在于酸性环境中的活性不是完全有用的。
2.评估益生菌菌株抑制PBMCs(外周血单核细胞)中IL-8释放的性能
2.1目标
在这项研究中，测试了70个益生菌菌株以评估其调节Th1和Th2淋巴细胞活性的能力。从70个测试菌株的第一次筛选中，发现其中22个(表1)具有显著的抗炎活性(pro-Th2菌株)。
进一步研究这22株益生菌(表1)以评估它们抑制趋化因子IL-8释放的能力(图4)。趋化因子IL-8通常与炎症相关，并且由于氧化应激而增加，从而产生局部炎症的关键因素：因此，它被确定为痤疮中的主要促炎介质。
在该研究中，分析了选择的益生菌菌株(表1)抑制PBMCs释放IL-8的能力。IL-8是痤疮中过度产生的典型促炎趋化因子。
表1
2.2方法：PBMC刺激
·根据方案FICOLL从健康主体的外周血分离PBMC。
·用1μg/ml的PHA(植物血球凝集素)预孵育PBMC 1小时。
·用益生菌菌株刺激PBMC24小时。
·以10000rpm离心5分钟收集上清液并储存于-80℃直到使用。
·使用E.L.I.S.A试剂盒(eBioscience，人IL-8酶联免疫吸附测定试剂盒，第二代)评估IL-8的释放。
·分析数据和使用配对t检验进行的统计评估，对于p<0.05数据被认为是显著的。
2.3方法：用于评估IL-8的ELISA方案
·用1×包被缓冲液包被，4℃温育过夜；
·用清洗缓冲液(3×)清洗；
·在每个孔中分配1×封闭缓冲液并在室温下温育1小时；
·用清洗缓冲液(1×)清洗；
·配制样品和标准曲线并在室温下温育2小时；
·用清洗缓冲液(5×)清洗；
·在每个孔中分配检测抗体缓冲液并在室温下温育1小时；
·用清洗缓冲液(5×)清洗；
·在每孔中分配亲和素-HRP缓冲液并在室温下温育30分钟；
·用清洗缓冲液(7×)清洗；
·用1×TMB溶液温育15分钟，用终止液中断；
·在450nm下分光光度读数。
2.4结果：用PHA预刺激1小时，然后与选择的益生菌Th2菌株温育24小时(表1)并随后用ELISA技术评估的趋化因子IL-8，结果如图4所示。
在图4中，值“0”(零)涉及炎症状态的参考值。基本上，它代表PHA激活的细胞。它是IL-8释放的选择刺激物(它代表IL-8的最大产量＝阳性对照)。而“-0.25％”的值代表IL-8释放减少25％。
2.5结论
从研究中发现，所有22株益生菌(表1)都能显着抑制由PHA激活的PBMC产生的IL-8从10％-25％的释放，如BPS01(DSM 26456)和LS04(DSM 24618)。具体而言，3种益生菌细菌：LDD01(DSM 22106)、LRE04(DSM 23880)和LS03(DSM 22776)能够减少IL-8的产生，分别达到36％、44％和30％。
因此显而易见的是，使用这些在抑制IL-8中具有如此显着作用的益生菌菌株，对于限制趋化因子在炎症部位和痤疮丙酸杆菌感染部位的促炎性作用具有根本的相关性。

Claims (14)

1.一种用于预防和/或治疗由属于痤疮丙酸杆菌的致病菌引起的感染和/或炎症的细菌菌株，其特征在于，
-属于唾液乳杆菌的所述细菌菌株被分离并鉴定为唾液乳杆菌LS03(ID 1382)-DSM22776，由Probiotical SpA(意大利)于2009年7月23日保藏于DSMZ；
-属于唾液乳杆菌的所述细菌菌株被分离并鉴定为唾液乳杆菌LS04-DSM 24618，由Probiotical SpA(意大利)于2011年3月2日保藏于DSMZ；
-属于德氏乳杆菌德氏亚种的所述细菌菌株被分离并鉴定为德氏乳杆菌德氏亚种LDD01(DSMZ 20074)-DSM 22106，由Probiotical SpA(意大利)于2008年12月10日保藏于DSMZ；
-属于罗伊氏乳杆菌的所述细菌菌株被分离并鉴定为罗伊氏乳杆菌LRE04-DSM 23880，由Probiotical SpA(意大利)于2010年8月5日保藏于DSMZ；
-属于假长双歧杆菌球形亚种的所述细菌菌株被分离并鉴定为假长双歧杆菌球形亚种BPS01-DSM 26456，由Probiotical SpA(意大利)于2012年10月2日保藏于DSMZ。
2.根据权利要求1所述的使用菌株，其特征在于，所述菌株为活的或死的；优选地，其可以是间歇灭菌的、超声粉碎的、裂解的细胞和/或其部分或酶和/或其代谢物的形式。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的使用菌株，其特征在于，所述由属于痤疮丙酸杆菌的致病菌引起的所述感染造成一些皮肤或表皮疾病的发作，所述皮肤或表皮疾病优选选自包含或可选地由皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、红斑痤疮和痤疮组成的组。
4.根据权利要求3所述的使用菌株，其特征在于，所述疾病为痤疮。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的使用菌株，其特征在于，所述致病菌为痤疮丙酸杆菌ATCC 11827。
6.一种包含有效量的混合物的组合物，所述混合物包含或可选地由以下各项组成：
(i)至少一种属于唾液乳杆菌的细菌菌株，其选自包含或可选地由唾液乳杆菌LS03-DSM 22776菌株、唾液乳杆菌LS04-DSM 24618菌株和/或其混合物组成的的组；和/或，
(ii)至少一种细菌菌株，其选自包含或可选地由德氏乳杆菌德氏亚种LDD01(DSMZ20074)-DSM 22106菌株、罗伊氏乳杆菌LRE04-DSM 23880菌株和/或假长双歧杆菌球形亚种BPS01-DSM 26456菌株组成的组；和生理上可接受的载体；
所述组合物用于预防和/或治疗由属于痤疮丙酸杆菌的致病菌引起的感染和/或炎症。
7.根据权利要求6所述的使用组合物，所述组合物包含有效量的混合物，所述混合物包含或可选地由以下各项组成：
(i)至少一种属于唾液乳杆菌的细菌菌株，其选自包含或可选地由唾液乳杆菌LS03-DSM 22776菌株组成的组，和/或
(ii)至少一种细菌菌株，其选自包含或可选地由德氏乳杆菌德氏亚种LDD01(DSMZ20074)-DSM 22106菌株和罗伊氏乳杆菌LRE04-DSM 23880菌株组成的组；和生理上可接受的载体；
所述组合物用于预防和/或治疗由属于痤疮丙酸杆菌的致病菌引起的感染和/或炎症。
8.根据权利要求6或7所述的使用组合物，其特征在于，所述混合物包含或可选地由以下各项组成：
-唾液乳杆菌LS03-DSM 22776菌株；和/或
-德氏乳杆菌德氏亚种LDD01(DSMZ 20074)-DSM 22106菌株；和生理上可接受的载体；
所述组合物用于预防和/或治疗由属于痤疮丙酸杆菌的致病菌引起的感染和/或炎症；优选地，所述细菌菌株优选的重量比为1:1、或2:1、或3:1、或4:1、或5:1、1:2。
9.根据权利要求6-8中任一项所述的使用组合物，其特征在于，所述混合物包含或可选地由以下各项组成：
-唾液乳杆菌LS03-DSM 22776菌株；和/或
-罗伊氏乳杆菌LRE04-DSM 23880菌株；和生理上可接受的载体；
所述组合物用于预防和/或治疗由属于痤疮丙酸杆菌属的致病菌引起的感染和/或炎症，优选地，所述细菌菌株优选的重量比为1:1、或2:1、或3:1、或4:1、或5:1、1:2。
10.根据权利要求6-9中任一项所述的使用组合物，其特征在于，所述混合物包含或可选地由以下各项组成：
-唾液乳杆菌LS03-DSM 22776菌株；和
-德氏乳杆菌德氏亚种LDD01(DSMZ 20074)-DSM 22106菌株；和
-罗伊氏乳杆菌LRE04-DSM 23880菌株；和生理上可接受的载体；
所述组合物用于预防和/或治疗由属于痤疮丙酸杆菌属的致病菌引起的感染和/或炎症，优选地，所述细菌菌株优选的重量比为1:1:1、或2:1:1、或3:1:1、或4:1:1、或5:1:1、1:2:1或1:1:2。
11.根据权利要求6-10中任一项所述的使用组合物，其特征在于，所述混合物还包含乳酸铵；优选为乳酸菌发酵来源的乳酸铵。
12.根据权利要求6-11中任一项所述的使用组合物，其特征在于，所述组合物用于治疗丘疹或疖；优选在面部、肩部、背部和胸部上部发生的丘疹或疖。
13.根据权利要求6-12中任一项所述的使用组合物，其特征在于，所述细菌菌株为活的或死的；甚至更优选地，所述细菌菌株可以是间歇灭菌的、超声粉碎的、裂解的细胞和/或其部分或酶和/或其代谢物的形式。
14.根据权利要求6-13中任一项所述的使用组合物，其中所述感染由属于痤疮丙酸杆菌的致病菌引起；病原体引起一些皮肤或表皮疾病的发作，后者优选选自包含或可选地由皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、红斑痤疮和痤疮的组成的组；甚至更优选为轻度、中度或长期痤疮；优选致病菌为痤疮丙酸杆菌ATCC 11827。
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Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112969473A (zh) * 2018-11-09 2021-06-15 学校法人立命馆 皮脂腺调节剂
CN114040770A (zh) * 2019-05-20 2022-02-11 莱托生物股份有限公司 用于治疗、缓和或预防痤疮的组合物
CN114558109A (zh) * 2022-03-23 2022-05-31 武汉珈诗丽科技有限公司 阿胶糖肽在制备调节皮肤微生态制剂中的应用
CN114901242A (zh) * 2019-10-03 2022-08-12 S-生物医药有限公司 新的皮肤护理组合物
CN114929196A (zh) * 2019-10-03 2022-08-19 S-生物医药有限公司 新的皮肤护理组合物
CN114938629A (zh) * 2019-10-03 2022-08-23 S-生物医药有限公司 新的皮肤护理组合物
CN115181696A (zh) * 2022-06-27 2022-10-14 广东粤港澳大湾区国家纳米科技创新研究院 一种长双歧杆菌cb39Y4及其应用
CN115181699A (zh) * 2022-06-28 2022-10-14 广东粤港澳大湾区国家纳米科技创新研究院 一株长双歧杆菌cb20y1及其应用

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3513799A4 (en) * 2016-09-15 2020-04-29 Kirin Holdings Kabushiki Kaisha COMPOSITION WITH LACTIC ACID BACTERIUM AS AN ACTIVE SUBSTANCE TO PREVENT OR REDUCE SKIN CONDITION THAT IS CAUSED BY THE ABNORMAL PROLIFERATION OF A SPECIFIC BACTERIUM IN THE SKIN
IT201700068000A1 (it) * 2017-06-19 2018-12-19 Probiotical Spa Composizione di batteri e/o loro derivati la cui attività biologica è stata specificatamente studiata per il miglioramento dello stato di salute differenziato per maschi e femmine
IT201700068009A1 (it) * 2017-06-19 2018-12-19 Probiotical Spa Composizione comprendente ceppi di batteri appartenenti alla specie Lactobacillus salivarius per il trattamento del morbo di Parkinson
KR101925135B1 (ko) * 2018-08-23 2018-12-04 주식회사 지놈앤컴퍼니 신규의 큐티박테리움 아비덤 균주, 및 이러한 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 조성물
JP7383120B2 (ja) * 2020-02-13 2023-11-17 シージェイ チェイルジェダン コーポレーション 皮膚状態改善用組成物
IT202000018901A1 (it) * 2020-07-31 2022-01-31 Synbalance Srl Composizioni probiotiche e loro uso nella prevenzione e/o nel trattamento di patologie e/o disturbi della pelle
CN114032190B (zh) * 2021-08-20 2023-04-28 江南大学 一株可发酵石斛且其发酵液可有效修复日光皮炎的罗伊氏乳杆菌

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998010743A1 (en) * 1996-09-13 1998-03-19 Clemson University Composition for treating acne
CN101203600A (zh) * 2005-06-22 2008-06-18 有机金属平衡有限公司 保护皮肤对抗病原微生物的方法和手段
WO2011029784A1 (en) * 2009-09-08 2011-03-17 Giuliani Spa Probiotic lactobacillus rhamnosus strain and oral and topical uses thereof
CN102105132A (zh) * 2008-07-29 2011-06-22 欧莱雅 微生物用于治疗油性皮肤的美容应用
WO2014096641A1 (fr) * 2012-12-17 2014-06-26 Laboratoires Urgo Méthode pour prévenir et/ou traiter les infections, colonisations ou maladies liées à staphylococcus aureus, pseudomonas aeruginosa, streptococcus pyogenes, enterococcus faecium, enterobacter cloacae, proteus mirabilis, bacteroides fragilis, staphylococcus epidermidis, propionibacterium acnes, candida albicans et/ou malassezia furfur
US20140370107A1 (en) * 2012-02-01 2014-12-18 Probiotical North America Inc. Multilayer microincapuslated probiotic bacteria
CN104519866A (zh) * 2011-01-28 2015-04-15 益生菌股份公司 用于治疗阴道感染的阴道应用的固体形态的泡腾组合物

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITMI20042189A1 (it) * 2004-11-16 2005-02-16 Anidral Srl Composizione a base di batteri probiotici e suo uso nella prevenzione e-o nel trattamento di patologie e-o infezioni respiratorie e nel miglioramento della funzionalita' intestinale
ITMI20072260A1 (it) * 2007-12-03 2009-06-04 Anidral Srl Una composizione a base di batteri probiotici in associazione con un prebiotico e suo uso nella prevenzione e/o nel trattamento di patologie e/o infezioni respiratorie e nel miglioramento della funzionalita intestinale.

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998010743A1 (en) * 1996-09-13 1998-03-19 Clemson University Composition for treating acne
CN101203600A (zh) * 2005-06-22 2008-06-18 有机金属平衡有限公司 保护皮肤对抗病原微生物的方法和手段
CN102105132A (zh) * 2008-07-29 2011-06-22 欧莱雅 微生物用于治疗油性皮肤的美容应用
WO2011029784A1 (en) * 2009-09-08 2011-03-17 Giuliani Spa Probiotic lactobacillus rhamnosus strain and oral and topical uses thereof
CN104519866A (zh) * 2011-01-28 2015-04-15 益生菌股份公司 用于治疗阴道感染的阴道应用的固体形态的泡腾组合物
US20140370107A1 (en) * 2012-02-01 2014-12-18 Probiotical North America Inc. Multilayer microincapuslated probiotic bacteria
WO2014096641A1 (fr) * 2012-12-17 2014-06-26 Laboratoires Urgo Méthode pour prévenir et/ou traiter les infections, colonisations ou maladies liées à staphylococcus aureus, pseudomonas aeruginosa, streptococcus pyogenes, enterococcus faecium, enterobacter cloacae, proteus mirabilis, bacteroides fragilis, staphylococcus epidermidis, propionibacterium acnes, candida albicans et/ou malassezia furfur

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112969473A (zh) * 2018-11-09 2021-06-15 学校法人立命馆 皮脂腺调节剂
CN114040770A (zh) * 2019-05-20 2022-02-11 莱托生物股份有限公司 用于治疗、缓和或预防痤疮的组合物
CN114901242A (zh) * 2019-10-03 2022-08-12 S-生物医药有限公司 新的皮肤护理组合物
CN114929196A (zh) * 2019-10-03 2022-08-19 S-生物医药有限公司 新的皮肤护理组合物
CN114938629A (zh) * 2019-10-03 2022-08-23 S-生物医药有限公司 新的皮肤护理组合物
CN114558109A (zh) * 2022-03-23 2022-05-31 武汉珈诗丽科技有限公司 阿胶糖肽在制备调节皮肤微生态制剂中的应用
CN114558109B (zh) * 2022-03-23 2024-05-28 武汉珈诗丽科技有限公司 阿胶糖肽在制备调节皮肤微生态制剂中的应用
CN115181696A (zh) * 2022-06-27 2022-10-14 广东粤港澳大湾区国家纳米科技创新研究院 一种长双歧杆菌cb39Y4及其应用
CN115181696B (zh) * 2022-06-27 2023-08-29 广东粤港澳大湾区国家纳米科技创新研究院 一种长双歧杆菌cb39Y4及其应用
CN115181699A (zh) * 2022-06-28 2022-10-14 广东粤港澳大湾区国家纳米科技创新研究院 一株长双歧杆菌cb20y1及其应用
CN115181699B (zh) * 2022-06-28 2023-08-29 广东粤港澳大湾区国家纳米科技创新研究院 一株长双歧杆菌cb20y1及其应用

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