KR20180044313A - 프로피오니박테리움 아크네스로 인한 감염, 특히 여드름을 치료하는데 사용하기 위한 유산균 조성물 - Google Patents
프로피오니박테리움 아크네스로 인한 감염, 특히 여드름을 치료하는데 사용하기 위한 유산균 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 프로피오니박테리움 아크네스 (Propionibacterium acnes) 종에 속하는 병원성 박테리아에 의해 유발되는 감염의 치료, 보다 상세하게는 피부염, 일반적으로 지루성 피부염, 주사, 습진 및 여드름의 예방적 및/또는 치료적 치료에 사용하기 위한 유산균 선택 균주에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 프로피오니박테리움 아크네스 종에 속하는 병원성 박테리아에 의해 유발되는 감염의 치료, 보다 상세하게는 피부염, 일반적으로 지루성 피부염, 주사, 습진 및 여드름의 예방적 및/또는 치료적 치료에 사용하기 위한 유산균 선택 균주를 포함하거나 또는 이들로 구성되는 혼합물을 포함하는 조성물에 관한 것이다. 유산균 선택 균주로 된 혼합물을 포함하는 조성물은 산제, 분산성 산제, 과립제, 패킷 (packets) 또는 스틱, 용액, 분무액, 시럽, 정제, 캡슐제, 환제 또는 로젠지 형태의 경구용 (새로운 식품, 보조 제품 또는 의료 기구 또는 약학적 조성물); 또는 피부 적용을 위한 용도로 사용될 크림, 연고제, 포마드, 젤, 하이드로겔, 분산제, 유제 또는 스프레이제 형태의 국소용 (의료 기기용 조성물 또는 약학적 조성물), 또는 심지어 밴드 (band aid) 형태의 경피용 약학적 형태로 제형화된다.
Description
본 발명은 프로피오니박테리움 아크네스 (Propionibacterium acnes) 종에 속하는 병원성 박테리아에 의해 유발되는 감염 및/또는 염증의 치료, 보다 상세하게는 피부염, 일반적으로 지루성 피부염, 주사 (rosacea), 습진 및 여드름에 대한 예방적 및/또는 치료적 치료에 사용하기 위한 유산균 선택 균주에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 프로피오니박테리움 아크네스 종에 속하는 병원성 박테리아에 의해 유발되는 감염 및/또는 염증의 치료, 보다 상세하게는 피부염, 일반적으로 지루성 피부염, 주사, 습진 및 여드름에 대한 예방적 및/또는 치료적 치료에 사용하기 위한 유산균 선택 균주를 포함하거나 또는 이들 선택 균주로 구성되는 혼합물을 포함하는 조성물에 관한 것이다. 유산균 선택 균주들의 혼합물을 포함하는 조성물은 산제, 분산성 산제, 과립제, 패킷 (packets) 또는 스틱, 용액, 분무액, 시럽, 정제, 캡슐제, 환제 또는 로젠지 형태의 경구용 (새로운 식품, 보조 제품 또는 의료 기구 또는 약학적 조성물); 또는 피부 적용을 위한 용도로 사용될 크림, 연고제, 포마드, 젤, 하이드로겔, 분산제, 유제 또는 스프레이제 형태의 국소용 (의료 기기용 조성물 또는 약학적 조성물), 또는 심지어 밴드 (band aid) 형태의 경피용 약제학적 형태로 제형화된다.
피부염이라는 용어는 피부 질환을 망라하는 것으로 알려져 있으며, 일반적으로 자극으로 보이는 피부의 염증성 반응으로 이루어진다. 지루성 피부염 (지루성 습진이라고도 함)은 두피, 얼굴, 가슴 및 귓구멍과 같은 신체 부위에 주로 발생하는 피부염이다. 특히, 피지선이 많이 분포된 피부 영역에서 발병할 가능성이 더 높다. 지루성 피부염은 때때로 주사 (rosacea)와 혼동되거나 및/또는 주사와 함께 나타날 수 있다. 주사는 또한 만성 피부병으로도 알려져 있으며, 즉 일반적으로 얼굴의 가운데 부분에서 발생하는 병리학적 변이 (pathological alteration)로서, 홍반 및 염증성 여드름양 발진 (acneiform eruption)으로 나타나며, 즉 여드름과 비슷한 구진과 농포를 수반한다. 이러한 특징들로 인해, 과거에는 여드름과의 혼동을 피하기 위해 "주사 여드름 (acne rosacea)"으로 지칭되었는데, 이 용어는 더 이상 사용되지 않는다.
여드름은 모낭과 관련 피지선의 염증성 프로세스를 특징으로 하는 피부병으로 알려져 있다 (통상 "뾰루지" 또는 "종기"로 정의됨). 모낭은 피부 (또는 큐티스 (cutis))의 특수 구조로서, 체모를 형성할 세포를 생산한다. 모낭은 모구 (bulb)로 지칭되는 기저부가 부풀어있고 표피가 백 형태로 안쪽으로 만곡되어, 표피의 표면까지 점점 좁아지는 형태이다. 모낭은, 체모 및 관련 피지선과 함께 모피지선 복합체 (pilosebaceous complex)를 형성한다. 피지선은 피부에서, 보다 정확하게는 표피 아래의 진피에서 발견되는데, 이것은 주로 콜레스테롤과 지방산으로 구성된 피지 (생물학적 유체)로 지칭되는 유성 물질의 생산과 분비를 담당한다. 피지는 피부를 부드럽게 하고 촉촉하게 함으로써, 건조해지지 않도록 한다. 여드름이 가장 많이 발생하는 신체 부위는 특히 12-20세의 백인의 경우 얼굴, 목, 어깨, 등 및 가슴이다. 가장 일반적인 여드름 타입을 "보통 여드름 (acne vulgaris)"이라고 한다.
국소 또는 경구 전신성 항생제, 예를 들어 국소용 항-염증 활성을 가진 코르티코스테로이드를 이용한 치료 유무와 관계없이, 비누 또는 탈지 물질 (degreasing substance)을 대량으로 국소적으로 사용하지 않고도, 피부염, 일반적으로, 지루성 피부염, 주사, 습진 및 여드름을 천연적인 방식으로 치료할 수 있어야 한다는 것이 아직도 해결해야 할 과제로 남아 있다.
실제, 비누 또는 탈지 물질의 사용은 때때로 바람직하지 않으며, 제한 사항과 문제점들이 없진 않다. 예를 들어, 여드름, 지루성 피부염, 습진 또는 주사에 의해 유발되는 자극된 피부는 피지의 다량 발생으로 인해 "지성"이 되기 쉽지만, 비누 및 세정제에 의한 과도한 피지 제거 작용은 사실상 반대 작용을 촉발함으로써, 피부가 스스로를 보호하기 위해 자연적으로 피지 생산을 증가시키게 된다. 또한, 과도한 피지 제거는 수분지질막을 변화시켜, 박테리아 군락화에 유리해지고 잠재적인 자극제에 대한 피부 민감성을 높일 수 있다.
따라서, 피부염, 일반적으로, 지루성 피부염, 주사, 습진 또는 여드름이 발생한 피부를 비누 또는 세정제를 사용해 국소 치료하는 방법은 확실한 치료가 아니며 모든 발병 개체들에 효과적인 치료라고도 할 수 없다.
한편, 비누 또는 세정제를 이용한 국소 치료에 대한 대안은, 예를 들어 여드름과 같은 피부 질환 (피부염)을 치료하기 위해, 예를 들어, 테트라사이클린 또는 미노사이클린 또는 이들의 유도체에 기반한 제제 등의 국소 또는 경구 전신성 항생제의 사용을 처방함으로써, 감염의 원인 박테리아에 대항하는, 다수의 피부과 전문의들에 의해 행해지는 전형적인 전략이 대표적이다.
여드름의 경우, 프로피오니형 (propioniform) 타입의 박테리아가 실제 염증 (신체의 반응)과 피부에서 발생하는 감염의 원인이다.
프로피오니박테리움 아크네스 종에 속하는 박테리아는 피부 또는 큐티스 표면에서 발견되며, 예를 들어 특히 여드름과 같은 일부 피부 질환을 야기한다. 여드름은, 예를 들어, 프로피오니박테리움 아크네스 종에 속하는 박테리아가 모공을 막아, 신체 (면역계)가 피부 자체의 염증을 통해 대응하는 감염을 일으킬 때, 발생한다.
여드름 병인과 관련하여, 병원성 미생물 프로피오니박테리움 아크네스가 피지선 도관에 증식하여, 선천적인 면역 반응을 유발할 뿐만 아니라 비-화농성 상태에서 화농성 구진, 즉 농포, 결절 (nodule)으로의 진행을 유발하는 것으로 설명된다. 프로피오니박테리움 아크네스로 인한 염증 및 여드름으로 인한 얼굴 병변에 대한 연구들에서, 여드름이 발생되지 않은 얼굴 조직의 주변부와 비교해 IL-8 수준이 약 3015배 높게 나타났다 (P < 0.001) ("The role of inflammation in the pathology of acne", (Literature Review) Emil A. Tanghetti MD Center for Dermatology and Laser Surgery,Sacramento, California), Sept. 2013, volume 6, number 9; "Inflammation and Extracellular Matrix Degradation Mediated by Activated Transcription Factors Nuclear Factor- kB and Activator Protein-1 in inflammatory Acne Lesions in Vivo", Sewon Kang et al, American Journal of Pathology, Vol. 166, No. 6, June 2005).
케모카인 IL-8은 대개 염증과 연관되어 있고, 산화 스트레스에 의해 증가되므로, 국소 염증의 주요 파라미터이며, 이런 이유로 여드름에서 주요 전-염증성 매개인자로서 동정되었다.
여러가지 프로피오니박테리움 아크네스 균주들은 각질 형성 세포로부터 HBD2, IL-8 및 IL-1α의 분비를 유도하는 능력이 다양한 것으로 밝혀졌다 ("Pathways to inflammation: acne pathophysiology" (Review article) Taylor M et al, EJD, vol. 21, no. 3, May-June 2011).
전술한 바와 같이, 병원성 미생물 프로피오니박테리움 아크네스는, 여드름의 기저가 되는, 감염을 유발하는 프로세스 뿐만 아니라 염증을 발생시키는 프로세스의 원인이므로, 감염에 대항하는 것과 동시에 염증에도 대항하여 작용할 수 있는 효과적인 여드름 치료 요법 (예방적 및/또는 치료적)이 바람직하다.
프로피오니박테리움 아크네스 종에 속하는 박테리아에 대항하여 작용하는 특정 국소 또는 전신 항생제의 사용이 항상 그런 것은 아니지만 여드름을 치료하기 위한 요법이 될 수 있는 것으로 확인되었다.
그러나, 국소 (예, 국소용 항-염증 활성을 가진 코르티코스테로이드) 또는 전신 항생제의 사용은, 프로피오니형 박테리아가 여드름 또는 그외 피부에 발병하는 질환의 개시를 유도하는 근본적인 기전을 제거하진 못한다. 또한, 국소 또는 전신 항생제의 사용시, 주로 이를 장기간 투여할 경우, 이의 사용을 강력하게 제한하는, 부작용과 금기 사항이 없진 않다. 또한, 항생제의 사용이 프로피오니박테리움 아크네스 내성 균주의 출현과 입증된 항생제 내성을 야기한다는 점에서 문제가 있다.
이런 점에서, 일부 국소 또는 전신성 항생제의 정균 활성, 살균 활성 및 항-염증성 활성은 국소 요법에 사용되는 일부 항-미생물제 (클린다마이신, 에리트로마이신, 메클로사이클린 및 젠타마이신)에 대해 내성인 프로피오니박테리움 아크네스 균주의 증식을 야기하는 문제가 있다.
따라서, 피부 염증 또는 알레르기를 유발하는 감염의 원인이 되는 병원체를 치료할 필요성이 여전히 존재한다.
구체적으로, 비누 또는 세정제의 사용, 그리고 국소 또는 전신 항생제의 사용을 피하거나 또는 상당히 낮추기 위해, 피부염, 지루성 피부염, 습진, 주사 및 여드름을 치료하기 위한 효과적이고 천연적인 치료법이 요구된다.
따라서, 금기 및 부작용이 없어 장기간 투여될 수 있으며, 프로피오니박테리움 아크네스에 의한 감염 및 이어지는 면역계에 의해 유발되는 불균형에 대한 반응으로서 병원성 미생물 프로피오니박테리움 아크네스에 의해 발생되는 염증 둘다에 대항하여 작용하는, 결정적이고 효과적인 치료인, 여드름 치료법이 사용자들에게는 여전히 절실히 필요한 실정이다.
본 출원인은, 집중적이고 장기간의 연구 및 실험 활동을 통해, 천연 박테리아 균주들로 구성된 대규모 집단으로부터 특별한 유산균 균주를 선별 및 분리하는데 성공함으로써, 전술한 요구를 충족시켰다. 유산균 선택 균주는 예를 들어 특히 여드름과 같은 일부 피부 질환의 원인이 되는 병원체 프로피오니박테리움 아크네스에 대항하는데 효과적이다.
본 발명의 과제는 첨부된 청구항에 청구된 바와 같이 프로피오니박테리움 아크네스 종에 속하는 병원성 박테리아에 의해 유발되는 감염 및/또는 염증의 예방적 및/또는 치료적 치료에 사용하기 위한 락토바실러스 살리바리우스 (Lactobacillus salivarius) 종에 속하는 박테리아 균주를 적어도 제공하는 것이다.
바람직한 구현예에서, 적어도 락토바실러스 살리바리우스 (Lactobacillus salivarius) 종에 속하는 박테리아 균주는, 락토바실러스 살리바리우스 (Lactobacillus salivarius) LS03 (ID 1382)로서 분리 및 동정된다 - 이 균주는 프로바이오티칼 SpA (이탈리아)에 의해 2009년 7월 23일자로 DSMZ (the Institute Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH)에 DSM 22776으로 기탁됨.
다른 바람직한 구현예에서, 적어도 락토바실러스 살리바리우스 (Lactobacillus salivarius) 종에 속하는 박테리아 균주는, 락토바실러스 살리바리우스 (Lactobacillus salivarius) LS04로서 분리 및 동정된다 - 이 균주는 프로바이오티칼 SpA (이탈리아)에 의해 2011년 3월 2일자로 DSMZ (the Institute Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH)에 DSM 24618로 기탁됨.
또 다른 바람직한 구현예에서, 상기 박테리아 균주는 생균 또는 사균이며, 바람직하게는 틴달화된 (tyndallized) 세포, 초음파 처리된 (sonicated) 세포, 세포용해된 (lysed) 세포 및/또는 이들의 분획, 또는 효소 및/또는 대사산물이다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 프로피오니박테리움 아크네스 종에 속하는 병원성 박테리아에 의해 유발되는 감염 및/또는 염증은 일부 피부 또는 큐티스 질병 개시의 원인이며, 바람직하게는 피부염, 지루성 피부염, 습진, 주사 및 여드름을 포함하는 군 또는 이들로 구성되는 군으로 선택되는 질병의 발병 원인이다.
다른 바람직한 구현예에서, 병원성 박테리아는 프로피오니박테리움 아크네스 (Propionibacterium acnes) ATCC 11827이다.
본 발명의 다른 과제는, 적어도 락토바실러스 살리바리우스 종에 속하는 박테리아 균주 및 생리학적으로 허용가능한 담체를 포함하거나 또는 이들로 구성된 혼합물을 유효량으로 포함하는, 프로피오니박테리움 아크네스 종에 속하는 병원성 박테리아에 의해 유발되는 감염 및/또는 염증의 예방적 및/또는 치료적 치료에 사용하기 위한 조성물이다.
바람직한 구현예에서, 상기 용도의 조성물은 DSMZ에 2009년 7월 23일에 DSM 22776으로 기탁된 락토바실러스 살리바리우스 LS03 (ID 1382)으로 분리 및 동정된, 락토바실러스 살리바리우스 종에 속하는 박테리아 균주를 적어도 포함한다.
다른 바람직한 구현예에서, 상기 용도의 조성물은 DSMZ에 2011년 3월 2일에 DSM 24618로 기탁된 락토바실러스 살리바리우스 LS04로 분리 및 동정된, 락토바실러스 살리바리우스 종에 속하는 박테리아 균주를 적어도 포함한다.
다른 구현예에서, 상기 용도의 조성물은, 생균 또는 사균일 수 있으며; 바람직하게는 틴달화된 세포, 초음파 처리된 세포, 세포용해된 세포 및/또는 이들의 분획 또는 효소 및/또는 대사산물의 형태일 수 있는, 락토바실러스 살리바리우스 종에 속하는 박테리아 균주 (락토바실러스 살리바리우스 LS03 (ID 1382) - DSM 22776 및/또는 락토바실러스 살리바리우스 LS04 - DSM 24618)를 적어도 포함한다.
다른 구현예에서, 상기 용도의 조성물은, 일부 피부 또는 큐티스 질병의 발병 원인이며, 바람직하게는 피부염, 지루성 피부염, 습진, 주사 및 여드름을 포함하는 군 또는 이들로 구성되는 군으로 선택되는 질병의 발병 원인이 되는, 프로피오니박테리움 아크네스 종에 속하는 병원성 박테리아에 의해 유발되는 감염 및 염증에 대항하는 활성을 가진다. 보다 더 바람직하게는, 상기 질병은 경증, 중등 수준 또는 만성 여드름이다.
다른 구현예에서, 상기 용도의 조성물은 예를 들어 병원성 박테리아 프로피오니박테리움 아크네스 ATCC 11827에 의해 유발되는 감염 및 염증에 대해 활성을 가진다.
본 출원인은 Th1 및 Th2 림프구의 활성을 조절하는 능력을 평가하기 위해 박테리아 균주 70종을 조사하였다. 1차 스크리닝에서, 시험 균주 70종 중 22종이 현저한 항-염증 활성을 가진 것으로 확인되었다 (프로-Th2 균주). 이들 박테리아 균주 22종을 대상으로 추가적으로 케모카인 IL-8 분비 저해력을 조사하였다. 케모카인 IL-8은 대개 염증과 연관되어 있으며, 산화 스트레스에 의해 증가되므로, 국소 염증의 주요 파라미터이며, 이런 이유로 여드름에서 주된 전-염증성 매개인자로서 동정되어 있다.
실험 결과, 이들 22종의 프로바이오틱 박테리아 (표 1)는 PHA-활성화된 PBMC에 의해 생산된 IL-8의 분비를 현저하게 저해할 수 있는 것으로, 예를 들어 BPS01 (DSM 26456) 및 LS04 (DSM 24618)의 경우 10 내지 25% 저해할 수 있는 것으로 나타났다. 특히, 3종의 프로바이오틱 박테리아 균주, 즉, LDD01 (DSM 22106), LRE04 (DSM 23880) 및 LS03 (DSM 22776)는 IL-8 생산을 각각 36%, 44% 및 30% 낮출 수 있다. 따라서, IL-8을 저해하는 작용이 현저한 이들 바이오틱 균주들의 사용은, 프로피오니박테리움 아크네스에 의한 염증 및 감염 발생 부위에서 케모카인의 전-염증성 활성을 제한하는데 기본적으로 적절하다는 것은 명백해진다.
본 발명의 과제는 프로피오니박테리움 아크네스 종에 속하는 병원성 박테리아에 의해 유발되는 감염 및/또는 염증의 예방적 및/또는 치료적 치료에 사용하기 위한 락토바실러스 살리바리우스 종에 속하는 박테리아 균주에 관한 것으로서, 이러한 락토바실러스 살리바리우스 종에 속하는 박테리아 균주는 프로바이오티칼 SpA (이탈리아)에 의해 2011년 3월 2일자로 DSMZ에 기탁된 락토바실러스 살리바리우스 LS04 - DSM 24618로 분리 및 동정되었다.
본 발명의 과제는 프로피오니박테리움 아크네스 종에 속하는 병원성 박테리아에 의해 유발되는 감염 및/또는 염증의 예방적 및/또는 치료적 치료에 사용하기 위한 락토바실러스 델브뤼키 ssp. 델브뤼키 (Lactobacillus delbrueckii ssp . delbrueckii) 종에 속하는 박테리아 균주에 관한 것으로서, 이러한 락토바실러스 델브뤼키 ssp. 델브뤼키 종에 속하는 박테리아 균주는 프로바이오티칼 SpA (이탈리아)에 의해 2008년 12월 10일자로 DSMZ에 기탁된 락토바실러스 델브뤼키 ssp. 델브뤼키 LDD01 (DSMZ 20074)- DSM 22106으로 분리 및 동정되었다.
본 발명의 과제는 프로피오니박테리움 아크네스 종에 속하는 병원성 박테리아에 의해 유발되는 감염 및/또는 염증의 예방적 및/또는 치료적 치료에 사용하기 위한 락토바실러스 루테리 (Lactobacillus reuteri) 종에 속하는 박테리아 균주에 관한 것으로서, 이러한 락토바실러스 루테리 종에 속하는 박테리아 균주는 프로바이오티칼 SpA (이탈리아)에 의해 2010년 8월 5일자로 DSMZ에 기탁된 락토바실러스 루테리 LRE04 - DSM 23880으로 분리 및 동정되었다.
본 발명의 과제는 프로피오니박테리움 아크네스 종에 속하는 병원성 박테리아에 의해 유발되는 감염 및/또는 염증의 예방적 및/또는 치료적 치료에 사용하기 위한 비피도박테리움 슈도롱검 ssp. 글로보섬 (Bifidobacterium pseudolongum ssp . globosum) 종에 속하는 박테리아 균주에 관한 것으로서, 이러한 비피도박테리움 슈도롱검 ssp. 글로보섬 종에 속하는 박테리아 균주는 프로바이오티칼 SpA (이탈리아)에 의해 2012년 10월 2일자로 DSMZ에 기탁된 비피도박테리움 슈도롱검 ssp. 글로보섬 BPS01 - DSM 26456으로 분리 및 동정되었다.
본 발명의 과제는 프로피오니박테리움 아크네스 종에 속하는 병원성 박테리아에 의해 유발되는 감염 및/또는 염증의 예방적 및/또는 치료적 치료에 사용하기 위한 조성물로서,
(i) 적어도 락토바실러스 살리바리우스 LS03 - DSM 22776, 락토바실러스 살리바리우스 LS04 - DSM 24618 및/또는 이들의 혼합물을 포함하거나 또는 이들로 구성되는 군으로부터 선택되는 락토바실러스 살리바리우스 종에 속하는 박테리아 균주; 및/또는
(ii) 적어도 락토바실러스 델브뤼키 ssp. 델브뤼키 LDD01 (DSMZ 20074)- DSM 22106, 락토바실러스 루테리 LRE04 - DSM 23880 및/또는 비피도박테리움 슈도롱검 ssp. 글로보섬 BPS01 - DSM 26456을 포함하거나 또는 이들로 구성되는 군으로부터 선택되는 박테리아 균주; 및
생리학적으로 허용가능한 담체
를 포함하거나 또는 이로 구성되는 유효량의 혼합물을 포함하는, 조성물에 관한 것이다. 일 구현예에서, 본 발명의 용도로 사용하기 위한 상기한 조성물은 암모늄 락테이트, 바람직하게는 유산균 유래의 발효 기원의 암모늄 락테이트를 더 포함한다.
본 발명의 과제는 프로피오니박테리움 아크네스 종에 속하는 병원성 박테리아에 의해 유발되는 감염 및/또는 염증의 예방적 및/또는 치료적 치료에 사용하기 위한 조성물로서,
(i) 적어도 균주 락토바실러스 살리바리우스 LS03 - DSM 22776을 포함하거나 또는 이것으로 구성되는 군으로부터 선택되는 락토바실러스 살리바리우스 종에 속하는 박테리아 균주; 및/또는
(ii) 적어도 균주 락토바실러스 델브뤼키 ssp. 델브뤼키 LDD01 (DSMZ 20074)- DSM 22106 및 균주 락토바실러스 루테리 LRE04 - DSM 23880을 포함하거나 또는 이로 구성되는 군으로부터 선택되는 박테리아 균주; 및
생리학적으로 허용가능한 담체
를 포함하거나 또는 이로 구성되는 유효량의 혼합물을 포함하는, 조성물에 관한 것이다. 일 구현예에서, 본 발명의 용도로 사용하기 위한 상기한 조성물은 암모늄 락테이트, 바람직하게는 유산균 유래의 발효 기원의 암모늄 락테이트를 더 포함한다.
유익하게는, 상기한 혼합물, 즉 상기한 조성물은
- 균주 락토바실러스 살리바리우스 LS03 - DSM 22776; 및/또는
- 균주 락토바실러스 델브뤼키 ssp. 델브뤼키 LDD01 (DSMZ 20074)- DSM 22106; 및
생리학적으로 허용가능한 담체를 포함하거나 또는 이들로 구성되며,
상기한 조성물은 프로피오니박테리움 아크네스 종에 속하는 병원성 박테리아에 의해 유발되는 감염 및/또는 염증의 예방적 및/또는 치료적 치료에 사용하기 위한 것이다. 상기 박테리아 균주들은 바람직하게는 약 1:1, 또는 2:1, 또는 3:1, 또는 4:1, 또는 5:1, 또는 1:2의 중량비를 가진다. 일 구현예에서, 본 발명의 용도로 사용하기 위한 상기한 조성물은 암모늄 락테이트, 바람직하게는 유산균 유래의 발효 기원의 암모늄 락테이트를 더 포함한다.
유익하게는, 상기한 혼합물, 즉 상기한 조성물은
- 균주 락토바실러스 살리바리우스 LS03 - DSM 22776; 및/또는
- 균주 락토바실러스 루테리 LRE04 - DSM 23880; 및
생리학적으로 허용가능한 담체를 포함하거나 또는 이들로 구성되며,
상기 조성물은 프로피오니박테리움 아크네스 종에 속하는 병원성 박테리아에 의해 유발되는 감염 및/또는 염증의 예방적 및/또는 치료적 치료에 사용하기 위한 것이다. 상기 박테리아 균주들의 중량비는 바람직하게는, 약 1:1, 또는 2:1, 또는 3:1, 또는 4:1, 또는 5:1, 또는 1:2이다. 일 구현예에서, 본 발명의 용도로 사용하기 위한 상기한 조성물은 암모늄 락테이트, 바람직하게는 유산균 유래의 발효 기원의 암모늄 락테이트를 더 포함한다.
유익하게는, 상기한 혼합물, 즉 상기한 조성물은
- 균주 락토바실러스 살리바리우스 LS03 - DSM 22776;
- 균주 락토바실러스 델브뤼키 ssp. 델브뤼키 LDD01 (DSMZ 20074)- DSM 22106;
- 균주 락토바실러스 루테리 LRE04 - DSM 23880; 및
생리학적으로 허용가능한 담체를 포함하거나 또는 이들로 구성되며,
상기한 조성물은 프로피오니박테리움 아크네스 종에 속하는 병원성 박테리아에 의해 유발되는 감염 및/또는 염증의 예방적 및/또는 치료적 치료에 사용하기 위한 것이다. 박테리아 균주들의 중량비는 바람직하게는 약 1:1:1, 또는 2:1:1, 또는 3:1:1, 또는 4:1:1, 또는 5:1:1, 또는 1:2:1, 또는 1:1:2이다. 일 구현예에서, 본 발명의 용도로 사용하기 위한 상기한 조성물은 암모늄 락테이트, 바람직하게는 유산균 유래의 발효 기원의 암모늄 락테이트를 더 포함한다.
본 발명의 조성물은 뾰루지 또는 종기, 바람직하게는, 얼굴, 어깨, 등 및 가슴 상부에 생기는 뾰루지 또는 종기를 치료하는데 사용하기 위해 효과적으로 적용된다.
상기한 혼합물들에서, 본 발명의 적어도 박테리아 균주 또는 본 발명의 락토바실러스/비피도박테리아 균주들의 조합은 혼합물 g 당 1x106 내지 1x1012 CFU를 포함하는 총량으로 존재하며; 바람직하게는, 혼합물 g 당 1x107 내지 1x1011 CFU; 더 바람직하게는, 혼합물 g 당 1x108 내지 1x1010 CFU를 포함하는 총량으로 존재한다. 일 구현예에서, 본 발명의 용도로 사용하기 위한 상기한 조성물은 암모늄 락테이트, 바람직하게는 유산균 유래의 발효 기원의 암모늄 락테이트를, 조성물의 중량에 대해 1 내지 30 중량%를 구성하는 함량으로, 바람직하게는 조성물의 중량에 대해 5 내지 15 중량%를 구성하는 함량으로 더 포함한다.
상기한 용도의 조성물들에서, 본 발명의 적어도 박테리아 균주 또는 본 발명의 락토바실러스/비피도박테리아 균주들의 조합은 조성물 g 당 1x106 내지 1x1011 CFU를 포함하는 총량으로 존재하며; 바람직하게는, 조성물 g 당 1x107 내지 1x1010 CFU; 더 바람직하게는, 조성물 g 당 1x108 내지 1x109 CFU를 포함하는 총량으로 존재한다.
상기한 용도의 조성물들은 또한 필요에 따라 공동-제형제 (co-formulant), 부형제, 담체, 계면활성제, 보강제, 보존제, 착색제를 필요한/적합한 함량으로 더 포함할 수 있다. 이들 물질은 제형 분야의 약학 전문가들이 인지하고 통상적으로 사용하는 것들 중에서 적절하게 정성적으로 및 정량적으로 선택된다.
유산균 선택 균주들로 된 상기한 혼합물을 포함하는 본 발명의 조성물은 산제, 분산성 산제, 과립제, 패킷 (packets) 또는 스틱, 용액, 분무액, 시럽, 정제, 캡슐제, 환제 또는 로젠지 형태의 경구용 (새로운 식품, 보조 제품 또는 의료 기구 또는 약학적 조성물); 또는 피부 적용을 위한 용도로 사용될 크림, 연고제, 포마드, 젤, 하이드로겔, 분산제, 유제 또는 스프레이제 형태의 국소용 (의료 기기용 조성물 또는 약학적 조성물), 또는 심지어 밴드 (band aid) 형태의 경피용 약학적 형태로 제형화된다.
전술한 박테리아 균주는 본 발명의 혼합물내에 혼합물 총량을 기준으로 1% 내지 50 중량%, 바람직하게는 5% 내지 40 중량%, 보다 더 바람직하게는 10% 내지 30 중량%로 포함되는 함량으로 존재한다. 그러나, 이들 %는 사용하고자 계획된 약제 형태 타입에 따라 결정된다. 예를 들어, 캡슐제의 경우, 박테리아의 함량은 25% 보다 높으며, 예를 들어 35% 보다 높다.
일 구현예에서, 조성물은 박테리아 균주를 1x106 내지 1x1011 CFU/dose, 바람직하게는 1x108 CFU/dose 내지 1x1010 CFU/dose로 구성되는 농도로 포함한다. 투여량 (dose)은 0.2 내지 10 g, 예를 들어 0.25 g, 1 g, 3 g, 5 g 또는 7 g을 포함할 수 있다. 박테리아 균주는 조성물에 고체 형태로, 예를 들어, 산제, 건조 산제 또는 동결건조 산제의 형태로 제공될 수 있다.
본원에 기술되거나 및/또는 주장되는 모든 균주들은 부다페스트 조약에 의거하여 기탁되었다.
실험
파트
1.
프로피오니박테리움 아크네스
ATCC
11827에 대한 저해 시험
공익적으로 이용가능한 프로피오니박테리움 아크네스 ATCC 11827에 대한 저해 시험을 수행하였다.
본 출원인의 집중적인 연구 활동은 프로피오니박테리움 아크네스 속에 속하는 병원성 박테리아를 저해할 수 있는 하나 이상의 유산균을 검출, 선별 및 분리하는데 집중되었다.
이를 위해, 락토바실러스 살리바리우스 및 락토바실러스 람노수스 속에 속하는 다수의 박테리아 균주들을 대상으로 대량 스크리닝 시험을 확립하였다. 플레이트 저해 기법을 사용하였다.
병원체 프로피오니박테리움 아크네스 (ATCC 11827)는 이의 배양액을 준비하여 사용하였다. 병원성 박테리아는 1% 글루코스가 첨가된 BHI (Brain Hearth Infusion) 배지에서 탁도 약 2 McFarland으로 배양한 다음 염수로 1:10 희석하였다. 이 현탁액을 Reimbold 배지 위에 접종하였다.
본 출원인은 잠재적인 후보 균주들로 구성된 2차 선택군을 수득하기 위해, 락토바실러스 살리바리우스 및 락토바실러스 람노수스 속에 속하는 박테리아 균주들로 구성된 1차 대규모 그룹을 대상으로 시험 활동을 개시하였다. 그런 후, 타겟 병원성 균주에 대해 현저한 활성을 나타내는 하기 박테리아 균주들을 추가로 선택하여 테스트하였다:
락토바실러스 살리바리우스 LS01 (ID 1797) - 2009년 7월 23일자로 DSMZ에 DSM 22775로 기탁됨 (*);
락토바실러스 살리바리우스 DLV8 (ID 1813) - 2012년 1월 12일자로 DSMZ에DSM 25545로 기탁됨 (*);
락토바실러스 살리바리우스 LS03 (ID 1382) - 2009년 7월 23일자로 DSMZ에DSM 22776으로 기탁됨 (*);
락토바실러스 람노수스 LR06 (ID 1697) - 2008년 11월 14일자로 DSMZ에 DSM 21981로 기탁됨 (*);
락토바실러스 람노수스 LR04 (ID 1132) - 2004년 7월 20일자로 DSMZ에 DSM 16605로 기탁됨 (기탁자: Anidral Srl (이탈리아), 현 Probiotical SpA (이탈리아));
락토바실러스 람노수스 LR05 (ID 1602) - 2007년 9월 27일자로 DSMZ에 DSM 19739로 기탁됨 (기탁자: Anidral Srl (이탈리아), 현 Probiotical SpA (이탈리아).
상기 (*)는 Probiotical SpA (이탈리아)에 의해 기탁되었다.
상기한 박테리아는 MRS 배지에서 2번 연속 접종하여 활성화한 다음 원심 분리하고, 신선한 배지에 재현탁하였다 (v/v), - C로 지정됨. 상층액을 중화하여 여과하였다 - S로 지정됨.
그런 후, 도 1에 나타낸 바와 같이 침지-디스크 기법을 통해 저해 시험을 수행하였다.
시험 결과, DSMZ에 2009년 7월 23일자로 기탁된 균주 락토바실러스 살리바리우스 LS03 (ID 1382) - DSM 22776에서 타겟 병원성 균주에 대한 놀랍고 우수한 저해 능력이 즉각적으로 관찰되었다.
이러한 저해 활성은 DSMZ에 2009년 7월 23일자로 기탁된 균주 락토바실러스 살리바리우스 LS03 (ID 1382) - DSM 22776이 병원체인 프로피오니박테리움 아크네스에 대항하는 활성이 높은 박테리오신을 생산하는 능력으로 인한 것이다. 과산화수소의 발생 가능성 및/또는 산성으로 인한 효과에 불과하다는 것을 제외시키는 것이 합리적일 수 있다. 첫번째 요인은, 비슷한 산성화 활성을 가진 다른 박테리아들은 타겟 병원체의 증식에 효과가 없었기 때문에 고려되지 않으며, 2번째 요인은 락토바실러스에 의한 과산화수소의 형성이 억제되는 조건인 혐기성 상태에서 플레이트 배양이 이루어지기 때문에 고려되지 않는다.
이 결과를 토대로, 다른 가능성있는 후보 균주들로 시험을 확대하였으며, 수득한 결과를 DSMZ에 2009년 7월 23일자로 기탁된 균주 락토바실러스 살리바리우스 LS03 (ID 1382) - DSM 22776에서 추가적으로 검증하였다.
이후, 하기 박테리아 균주들을 2차 시험으로 테스트하였다:
락토바실러스 루테리 LRE 01 (ID 1775) - 2010년 8월 5일자로 DSMZ에 DSM 23877로 기탁됨;
락토바실러스 루테리 LRE 02 (ID 1774) - 2010년 8월 5일자로 DSMZ에 DSM 23878로 기탁됨;
락토바실러스 루테리 LRE 03 (ID 1777) - 2010년 8월 5일자로 DSMZ에 DSM 23879로 기탁됨;
락토바실러스 루테리 LRE 04 (ID 1779) - 2010년 8월 5일자로 DSMZ에 DSM 23880으로 기탁됨;
락토바실러스 루테리 LRE 05 (ID 1807) - 2011년 9월 2일자로 DSMZ에 DSM 25139로 기탁됨.
상기한 균주들 모두 Probiotical SpA (이탈리아)에 의해 기탁되었다.
문헌들에서, 일부 스트렙토코커스 서모필러스 (Streptococci thermophilus)들이 광범위 박테리오신을 생산할 수 있는 것으로 확인된 바 있어, 스트렙토코커스 서모필러스 종에 속하는 박테리아 균주들 중 일부를 시험에 포함시켰다:
스트렙토코커스 서모필러스 YO 2 (1427) - 2004년 7월 20일자로 DSMZ에 DSM 16590으로 기탁됨;
스트렙토코커스 서모필러스 YO 3 (1286) - 2004년 7월 20일자로 DSMZ에 DSM 16591로 기탁됨;
스트렙토코커스 서모필러스 YO 4 (1288) - 2004년 7월 20일자로 DSMZ에 DSM 16592로 기탁됨;
스트렙토코커스 서모필러스 YO 5 (1405) - 2004년 7월 20일자로 DSMZ에 DSM 16593으로 기탁됨.
상기한 균주들 모두 현재 Probiotical SpA (이탈리아)인 Anidral Srl (이탈리아)에 의해 기탁되었다.
1차 실험에 기술된 바와 같이 박테리아 재현탁물에 대한 스크리닝을 실시하여, 도 2로 나타낸 다음과 같은 결과들을 수득하였다.
2차 균주 스크리닝에서, 유용한 결과는 수득되지 않았으며, 본 발명의 균주 LS03의 예외적인 박테리오신 활성 특징이 추가적으로 검증되었다.
이후, 타겟 병원성 균주에 대항하는 상기한 저해 활성을 보완하기 위해, 활성 균주 LS03을 이용한 새로운 실험을 수행하였다.
2번째 시험에서는 Lichtena Norma-Acn®로 지칭되는 상업적으로 이용가능한 항-여드름 제형의 일부인 균주 락토바실러스 람노수스 T12 (ID 1738) LMG P-25211 (WO2011/029784)를 양성 대조군으로 사용하였다.
첫번째 시험에 언급된 바와 같이 박테리아 균주들을 배양한 후, 배양액을 2개의 분액으로 나누고, 제1 배양액 분액은 원심분리에 의한 상층액 분리 전에 중화 처리하였으며, 다른 제2 배양액 분액은 먼저 원심분리한 다음 상층액만 중화 처리하였다.
문헌에서, 실제 일부 박테리오신들이 산성 pH에 따라 병원체의 세포막에 부착되거나 또는 부착되지 않는 것으로 밝혀져 있다.
그래서, 시험 샘플은 2종의 시험 균주 (락토바실러스 람노수스 T12 (ID 1738) LMG P-25211 및 락토바실러스 살리바리우스 LS03 (ID 1382) - DSM 22776)에 대해 각각 4개였다. 결과는 도 3에 도시된다.
즉, DSMZ에 2009년 7월 23일자로 기탁된 균주 락토바실러스 살리바리우스 LS03 (ID 1382) - DSM 22776이, 대조군으로 사용된 균주 락토바실러스 람노수스 T12 LMG P-25211 (Lichtena Norma-Acn®)에 비해 우수한 저해 활성을 나타낸다.
박테리아 균주 LS03에 의해 생산되는 박테리오신은 pH에 따른 부착력을 나타내며, 따라서 여러가지 상황들에서 저해 활성을 발휘할 수 있다. 산성 환경에서의 활성만으로는 완전히 유용하진 않을 것이다.
2.
PBMC
(
말초혈
단핵구 세포)에서 IL-8 분비를 저해하는
프로바이오틱
균주의 저해력 평가
2.1
목표
본 실험에서, 프로바이오틱 박테리아 균주 70종에서 림프구 Th1 및 Th2 활성을 조절하는 능력을 평가하기 위한 시험을 실시하였다. 시험 균주 70종에서의 1차 스크리닝을 통해, 22종 (표 1)이 상당한 항-염증 활성을 가진 것으로 확인되었다 (프로-Th2 균주).
이들 프로바이오틱 박테리아 균주 22종 (표 1)에 대해 케모카인 IL-8 분비 저해력을 평가하기 위해 추가적으로 시험하였다 (도 4). 케모카인 IL-8은 대개 염증과 연관되어 있고, 산화 스트레스에 의해 증가되므로, 국소 염증의 주요 파라미터이며, 이런 이유로 여드름에서 주요 전-염증성 매개인자로서 동정되었다.
본 실험에서, PBMC에 의한 IL-8 분비를 저해하는 프로바이오틱 박테리아 선택 균주 (표 1)의 저해력을 분석하였다. IL-8은 여드름에서 과다생산되는 전형적인 전-염증성 케모카인이다.
| PRO-TH2 균주 목록 | |||
| 명칭 | 시판 약어 | 기탁 번호 | 기탁일 |
| 락토바실러스 액시도필러스 | LA02 | DSM 21717 | 2008년 8월 6일 |
| 락토바실러스 델브뤼키 ssp. 델브뤼키 | LDD01 | DSM 22106 | 2008년 12월 10일 |
| 락토바실러스 퍼멘텀 | LF09 | DSM 18298 | 2006년 5월 24일 |
| 락토바실러스 퍼멘텀 | LF10 | DSM 19187 | 2007년 3월 20일 |
| 락토바실러스 플란타럼 476LL 20 bi | LP01 | LMG P-21021 | 2001년 10월 16일 |
| 락토바실러스 플란타럼 776 /1 bi | LP02 | LMG P-21020 | 2001년 10월 16일 |
| 락토바실러스 루테리 | LRE02 | DSM 23878 | 2010년 8월 5일 |
| 락토바실러스 루테리 | LRE04 | DSM 23880 | 2010년 8월 5일 |
| 락토바실러스 루테리 | DLLRE08 | DSM 25684 | 2012년 2월 16일 |
| 락토바실러스 루테리 | DLLRE09 | DSM 25685 | 2012년 2월 16일 |
| 락토바실러스 루테리 | DLLRE07 | DSM 25683 | 2012년 2월 16일 |
| 락토바실러스 람노수스 | LR06 | DSM 21981 | 2008년 11월 14일 |
| 락토바실러스 살리바리우스 | LS01 | DSM 22775 | 2009년 7월 23일 |
| 락토바실러스 살리바리우스 | LS04 | DSM 24618 | 2011년 3월 2일 |
| 락토바실러스 살리바리우스 | LS03 | DSM 22776 | 2009년 7월 23일 |
| 락토바실러스 살리바리우스 | DLV1 | DSM 25138 | 2011년 9월 2일 |
| 락토바실러스 살리바리우스 | LS05 | DSM 26036 | 2012년 6월 6일 |
| 락토바실러스 살리바리우스 | LS02 | DSM 32204 | 2015년 11월 13일 |
| 비피도박테리움 아돌레센티스 EI-18 | BA05 | DSM 18352 | 2006년 6월 15일 |
| 비피도박테리움 브레브 | BR03 | DSM 16604 | 2004년 7월 20일 |
| 비피도박테리움 슈도롱검 ssp. 글로보섬 | BPS01 | DSM 26456 | 2012년 10월 2일 |
| 비피도박테리움 롱검 | B1975 | DSM 24709 | 2011년 4월 7일 |
2.2 방법: PBMC 자극
* 프로토콜 FICOLL에 따라 건강한 개체의 말초혈로부터 PBMC 분리.
* PBMC를 PHA (피토헴어글루티닌) 1 ㎍/ml과 1시간 동안 예비-배양.
* PBMC에 프로바이오틱 균주를 처리하여 24시간 자극 처리.
* 10000 rpm에서 5분간 원심분리하여 상층액을 수집한 다음 사용할 때까지 -80℃에서 보관.
* E.L.I.S.A. 키트 (eBioscience, HumanIL-8 ELISA Ready-Set-Go, 2nd generation)를 이용한 IL-8 분비 평가.
* 양측 t-검정을 이용한 데이타 분석 및 통계학적 평가 수행, 데이타는 p<0.05인 경우 유의한 것으로 간주됨.
2.3 방법: IL-8을 분석하기 위한 ELISA 프로토콜
* 1X 코팅 완충제로 플레이트를 코팅하여, 4℃에서 밤새 인큐베이션;
* 세척 완충액으로 세척 (3X);
* 1X 차단 완충액을 각 웰에 첨가하고, 실온에서 1시간 인큐베이션;
* 세척 완충액으로 세척 (1X);
* 샘플 및 표준 물질 (standard curve)을 첨가하여 실온에서 2시간 동안 인큐베이션;
* 세척 완충액으로 세척 (5X);
* 각 웰에 검출 항체 완충액을 첨가하여, 실온에서 1시간 인큐베이션;
* 세척 완충액으로 세척 (5X);
* 각 웰에 아비딘-HRP 완충액을 첨가하여 실온에서 30분간 인큐베이션;
* 세척 완충액으로 세척 (7X);
* 1X TMB 용액을 첨가하여 15분간 인큐베이션 한 후 정지 용액을 첨가하여 반응 정지;
* 450 nm에서 분광광도계에 의한 측정.
2.4 결과: PHA로 1시간 예비-자극한 후 프로바이오틱 박테리아 선택 균주 Th1 (표 1)과 24시간 인큐베이션한 다음 실시한 케모카인 IL-8 분석 결과와 ELISA 기법을 이용한 후속적인 평가 결과를 도 4에 나타낸다.
도 4에서, 값 "0" (제로)는 염증성 상태의 기준치이다. 기본적으로, 이것은 PHA-활성화된 세포를 표시한다. 이것은 IL-8을 분비시키기 위해 선택한 자극제이다 (IL-8의 최대 생산을 나타냄 = 양성 대조군). 반면, 값 "-0.25%"는 IL-8 분비가 25% 감소된 것을 의미한다.
2.5 결론
시험들을 통해, 프로바이오틱 박테리아 균주 총 22종 (표 1)이 PHA-활성화된 PBMC에 의해 생산된 IL-8 분비를 현저하게 저해할 수 있으며, 예를 들어, BPS01 (DSM 26456) 및 LS04 (DSM 24618)에서 10 내지 25% 저해할 수 있는 것으로 확인되었다. 특히, 3종의 프로바이오틱 박테리아 균주, 즉, LDD01 (DSM 22106), LRE04 (DSM 23880) 및 LS03 (DSM 22776)는 IL-8 생산을 각각 36%, 44% 및 30% 낮출 수 있다.
따라서, IL-8을 저해하는 작용이 현저한 이들 바이오틱 균주는, 프로피오니박테리움 아크네스에 의한 염증 및 감염 발생 부위에서 케모카인의 전-염증성 활성을 제한하는데 사용하는 것이 기본적으로 적절하다는 것이 명백해진다.
Claims (14)
- 프로피오니박테리움 아크네스 (Propionibacterium acnes) 종에 속하는 병원성 박테리아에 의해 유발되는 감염 및/또는 염증의 예방적 및/또는 치료적 치료에 사용하기 위한 박테리아 균주로서,
상기 균주가,
- 락토바실러스 살리바리우스 (Lactobacillus salivarius) LS03 (ID 1382)로 단리 및 동정되어, 프로바이오티칼 SpA (이탈리아)에 의해 2009년 7월 23일자로 DSMZ에 DSM 22776으로 기탁된 락토바실러스 살리바리우스 (Lactobacillus salivarius) 종에 속하는 박테리아 균주,
- 락토바실러스 살리바리우스 (Lactobacillus salivarius) LS04로 단리 및 동정되어, 프로바이오티칼 SpA (이탈리아)에 의해 2011년 3월 2일자로 DSMZ에 DSM 24618로 기탁된 락토바실러스 살리바리우스 (Lactobacillus salivarius) 종에 속하는 박테리아 균주,
- 락토바실러스 델브뤼키 ssp. 델브뤼키 (Lactobacillus delbrueckii ssp . delbrueckii) LDD01 (DSMZ 20074)로 단리 및 동정되어, 프로바이오티칼 SpA (이탈리아)에 의해 2008년 12월 10일자로 DSMZ에 DSM 22106으로 기탁된 락토바실러스 델브뤼키 ssp. 델브뤼키 (Lactobacillus delbrueckii ssp . delbrueckii) 종에 속하는 박테리아 균주,
- 락토바실러스 루테리 (Lactobacillus reuteri) LRE04로 단리 및 동정되어, 프로바이오티칼 SpA (이탈리아)에 의해 2010년 8월 5일자로 DSMZ에 DSM 23880으로 기탁된 락토바실러스 루테리 (Lactobacillus reuteri) 종에 속하는 박테리아 균주, 또는
- 비피도박테리움 슈도롱검 ssp. 글로보섬 (Bifidobacterium pseudolongum ssp. globosum) BPS01로 단리 및 동정되어, 프로바이오티칼 SpA (이탈리아)에 의해 2012년 10월 2일자로 DSMZ에 DSM 26456으로 기탁된 비피도박테리움 슈도롱검 ssp. 글로보섬 (Bifidobacterium pseudolongum ssp . globosum) 종에 속하는 박테리아 균주인, 박테리아 균주. - 제1항에 있어서,
상기 균주가 생균 또는 사균이고; 바람직하게는 틴달화된 (tyndallized) 세포, 초음파 처리된 (sonicated) 세포, 세포용해된 (lysed) 세포 및/또는 이들의 분획, 또는 효소 및/또는 대사산물인, 균주. - 제1항 또는 제2항에 있어서,
프로피오니박테리움 아크네스 (Propionibacterium acnes) 종에 속하는 병원성 박테리아에 의해 유발되는 감염이 일부 피부 (skin) 또는 큐티스 (cutis) 질병의 발병 원인이며, 바람직하게는 피부염, 지루성 피부염, 습진, 주사 (rosacea) 및 여드름을 포함하거나 또는 이들로 구성되는 군으로 선택되는 질병의 발병 원인인, 균주. - 제3항에 있어서,
상기 질병이 여드름인, 균주. - 제1항 내지 4항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 병원성 박테리아가 프로피오니박테리움 아크네스 (Propionibacterium acnes) ATCC 11827인, 균주. - 프로피오니박테리움 아크네스 (Propionibacterium acnes) 종에 속하는 병원성 박테리아에 의해 유발되는 감염 및/또는 염증의 예방적 치료 및/또는 치료적 치료에 사용하기 위한 조성물로서,
하기 (i) 및/또는 (ii) 및 생리학적으로 허용가능한 담체를 포함하거나 또는 이들로 구성되는 혼합물을 유효량으로 포함하는, 조성물:
(i) 적어도 락토바실러스 살리바리우스 (Lactobacillus salivarius) LS03 - DSM 22776, 락토바실러스 살리바리우스 (Lactobacillus salivarius) LS04 - DSM 24618 및/또는 이들의 혼합물을 포함하거나 또는 이들로 구성되는 군으로부터 선택되는 락토바실러스 살리바리우스 (Lactobacillus salivarius) 종에 속하는 박테리아 균주; 및/또는
(ii) 적어도 락토바실러스 델브뤼키 ssp. 델브뤼키 (Lactobacillus delbrueckii ssp . delbrueckii) LDD01 (DSMZ 20074)- DSM 22106, 락토바실러스 루테리 (Lactobacillus reuteri) LRE04 - DSM 23880 및/또는 비피도박테리움 슈도롱검 ssp. 글로보섬 (Bifidobacterium pseudolongum ssp . globosum) BPS01 - DSM 26456을 포함하거나 또는 이들로 구성되는 군으로부터 선택되는 박테리아 균주. - 제6항에 있어서,
상기 조성물이 하기 (i) 및/또는 (ii) 및 생리학적으로 허용가능한 담체를 포함하거나 또는 이것으로 구성되는 혼합물을 유효량으로 포함하며:
(i) 적어도 균주 락토바실러스 살리바리우스 (Lactobacillus salivarius) LS03 - DSM 22776을 포함하거나 또는 이것으로 구성되는 군으로부터 선택되는 락토바실러스 살리바리우스 (Lactobacillus salivarius) 종에 속하는 박테리아 균주; 및/또는
(ii) 적어도 균주 락토바실러스 델브뤼키 ssp. 델브뤼키 (Lactobacillus delbrueckii ssp . delbrueckii) LDD01 (DSMZ 20074)- DSM 22106 및 균주 락토바실러스 루테리 (Lactobacillus reuteri) LRE04 - DSM 23880을 포함하거나 또는 이들로 구성되는 군으로부터 선택되는 박테리아 균주,
상기 조성물이 프로피오니박테리움 아크네스 (Propionibacterium acnes) 종에 속하는 병원성 박테리아에 의해 유발되는 감염 및/또는 염증을 예방적 및/또는 치료적 치료에 사용하기 위한 것인, 조성물. - 제6항 또는 제7항에 있어서,
상기 혼합물이
- 균주 락토바실러스 살리바리우스 (Lactobacillus salivarius) LS03 - DSM 22776; 및/또는
- 균주 락토바실러스 델브뤼키 ssp. 델브뤼키 (Lactobacillus delbrueckii ssp. delbrueckii) LDD01 (DSMZ 20074)- DSM 22106; 및
생리학적으로 허용가능한 담체를 포함하거나 또는 이들로 구성되며,
상기 조성물이 프로피오니박테리움 아크네스 (Propionibacterium acnes) 종에 속하는 병원성 박테리아에 의해 유발되는 감염 및/또는 염증의 예방적 및/또는 치료적 치료에 사용하기 위한 것이며,
바람직하게는, 상기 박테리아 균주들의 중량비가 바람직하게는 약 1:1, 또는 2:1, 또는 3:1, 또는 4:1, 또는 5:1, 또는 1:2인, 조성물. - 제6항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 조성물이
- 균주 락토바실러스 살리바리우스 (Lactobacillus salivarius) LS03 - DSM 22776; 및/또는
- 균주 락토바실러스 루테리 (Lactobacillus reuteri) LRE04 - DSM 23880; 및
생리학적으로 허용가능한 담체를 포함하거나 또는 이들로 구성되며,
상기 조성물이 프로피오니박테리움 아크네스 (Propionibacterium acnes) 종에 속하는 병원성 박테리아에 의해 유발되는 감염 및/또는 염증의 예방적 및/또는 치료적 치료에 사용하기 위한 것이며,
바람직하게는, 상기 박테리아 균주들의 중량비가 바람직하게는 약 1:1, 또는 2:1, 또는 3:1, 또는 4:1, 또는 5:1, 또는 1:2인, 조성물. - 제6항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 혼합물이
- 균주 락토바실러스 살리바리우스 (Lactobacillus salivarius) LS03 - DSM 22776;
- 균주 락토바실러스 델브뤼키 ssp. 델브뤼키 (Lactobacillus delbrueckii ssp. delbrueckii) LDD01 (DSMZ 20074)- DSM 22106;
- 균주 락토바실러스 루테리 (Lactobacillus reuteri) LRE04 - DSM 23880; 및
생리학적으로 허용가능한 담체를 포함하거나 또는 이들로 구성되며,
상기 조성물이 프로피오니박테리움 아크네스 (Propionibacterium acnes) 종에 속하는 병원성 박테리아에 의해 유발되는 감염 및/또는 염증의 예방적 및/또는 치료적 치료에 사용하기 위한 것이며,
바람직하게는, 상기 박테리아 균주들의 중량비가 바람직하게는 약 1:1:1, 또는 2:1:1, 또는 3:1:1, 또는 4:1:1, 또는 5:1:1, 또는 1:2:1, 또는 1:1:2인, 조성물. - 제6항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 혼합물이 암모늄 락테이트, 바람직하게는 유산균 유래의 발효 기원의 암모늄 락테이트를 더 포함하는, 조성물. - 제6항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 조성물이 뾰루지 또는 종기, 바람직하게는 얼굴, 어깨, 등 및 가슴 상부에 생기는 뾰루지 또는 종기를 치료하는데 사용하기 위한 것인, 조성물. - 제6항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 박테리아 균주가 생균 또는 사균이며, 보다 바람직하게는 상기 박테리아 균주가 틴달화된 세포, 초음파 처리된 세포, 세포용해된 세포 및/또는 이들의 분획 또는 효소 및/또는 대사산물의 형태일 수 있는, 조성물. - 제6항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 감염은 프로피오니박테리움 아크네스 (Propionibacterium acnes) 종에 속하는 병원성 박테리아에 의해 유발되며;
상기 병원성 박테리아는 일부 피부 또는 큐티스 질병의 발병 원인이며;
상기 질병은 바람직하게는 피부염, 지루성 피부염, 습진, 주사 및 여드름을 포함하거나 또는 이들로 구성되는 군으로 선택되고, 보다 바람직하게는 경증의, 중등도의 또는 만성 여드름이고;
바람직하게는, 상기 병원성 박테리아는 프로피오니박테리움 아크네스 (Propionibacterium acnes) ATCC 11827인, 조성물.
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