ES2907991T3 - Composición de bacterias lácticas para el uso en el tratamiento de infecciones debidas a Propionibacterium acnes y en particular para el acné - Google Patents
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Abstract
Una cepa bacteriana para ser usada en el tratamiento preventivo y/o curativo de infecciones y/o de inflamaciones causadas por bacterias patógenas pertenecientes a la especie Propionibacterium acnes; en donde: - dicha cepa bacteriana perteneciente a la especie Lactobacillus salivarius se aísla e identifica como Lactobacillus salivarius LS03 (ID 1382) - DSM 22776, depositada el 23.07.2009 en DSMZ por Probiotical SpA (Italia).
Description
DESCRIPCIÓN
Composición de bacterias lácticas para el uso en el tratamiento de infecciones debidas a Propionibacterium acnes y en particular para el acné
La presente invención versa sobre cepas seleccionadas de bacterias lácticas para su uso en el tratamiento de infecciones y/o de inflamaciones debidas a bacterias patógenas pertenecientes a la especie Propionibacterium acnes, en particular para su uso en el tratamiento preventivo y/o curativo de la dermatitis en general, de dermatitis seborreica, rosácea, eccema y acné. Además, la presente invención versa sobre una composición que comprende una mezcla que comprende o, alternativamente, consta de cepas seleccionadas de bacterias lácticas para su uso en el tratamiento de infecciones y/o de inflamaciones causadas por bacterias patógenas pertenecientes a la especie Propionibacterium acnes, en particular para su uso en el tratamiento preventivo y/o curativo de la dermatitis en general, de dermatitis seborreica, rosácea, eccema y acné. La composición que comprende dicha mezcla de cepas seleccionadas de bacterias lácticas se formula en una presentación farmacéutica para uso oral (alimento novedoso, producto suplementario o dispositivo médico o composición farmacéutica) en forma de polvo, polvo dispersable, granulado, paquetes o barras, disolución, disolución en aerosol, jarabe, comprimido, cápsula, píldora o gragea; o para uso tópico (composición para dispositivo médico o composición farmacéutica) en forma de crema, ungüento, pomada, gel, hidrogel, dispersión, emulsión o aerosol para ser usada como tal para aplicaciones sobre la piel, o también para un uso transdérmico en forma de tirita.
Es sabido que el término dermatitis engloba una enfermedad dérmica y, en general, consiste en una reacción inflamatoria de la piel, que se presenta como una irritación. La dermatitis seborreica (también denominada eccema seborreico) es una dermatitis que afecta fundamentalmente zonas del cuerpo como el cuero cabelludo, la cara, el torso y el canal auditivo. En particular, es más probable que se vean afectadas las zonas de la piel ricas en glándulas sebáceas. La dermatitis seborreica puede a veces confundirse y/o coexistir con la rosácea. La rosácea también se denomina dermatosis crónica; es, concretamente, una alteración patológica de la piel que suele afectar a la parte media de la cara y se presenta como eritema y erupciones acneiformes inflamatorias, es decir, con pápulas y pústulas similares al acné. Por esta característica, en el pasado se la denominaba “acné rosácea”, expresión que ya no se usa para evitar confusión con el acné.
Es sabido que el acné es una enfermedad dérmica caracterizada por un proceso inflamatorio del folículo piloso y de la pertinente glándula sebácea (comúnmente definido como “espinilla” o “furúnculo”). El folículo piloso es una estructura particular de la piel (o del cutis) que produce las células que formarán el pelo. El folículo piloso es una introflexión de la epidermis en forma de bolsa con un engrosamiento en la base, denominado bulbo, que continúa con el cuello que se va estrechando hasta la superficie de la epidermis. El folículo forma, junto con el pelo y la pertinente glándula sebácea, el complejo pilosebáceo. La glándula sebácea, que se encuentra en la piel y, más precisamente, en la dermis que subyace a la epidermis, tiene encomendada la producción y la secreción de una sustancia oleosa denominada sebo (líquido biológico), que consiste principalmente en colesterol y ácidos grasos. El sebo sirve para suavizar e hidratar la piel, evitando así que se seque. Las zonas del cuerpo más afectadas por el acné son la cara, el cuello, los hombros, la espalda y el torso, en particular en sujetos caucásicos entre 12 y 20 años. El tipo más común de acné se denomina “acne vulgaris".
Un reto aún abierto es poder tratar la dermatitis en general, la dermatitis seborreica, la rosácea, el eccema y el acné de forma natural sin el uso tópico masivo de jabones o sustancias desengrasantes, sea o no con tratamientos antibióticos tópicos u orales. Por ejemplo, usando corticosteroides con actividad antiinflamatoria para uso tópico.
En realidad, el uso de jabones o sustancias desengrasantes es a veces desventajoso y no está exento de límites e inconvenientes. Aunque la piel, con una irritación causada por ejemplo por acné, dermatitis seborreica, eccema o rosácea, es propensa a ser “grasienta” debido a una abundante presencia de sebo, la indebida acción desengrasante ejercida por jabones y detergente, desencadena, de hecho, un efecto opuesto por el que la piel, para protegerse, aumenta de forma natural su propia producción de sebo. Además, la indebida eliminación de sebo puede alterar la película hidrolipídica, favoreciendo la colonización bacteriana y aumentando la sensibilidad dérmica a irritantes potenciales.
Por lo tanto, el tratamiento tópico con jabones o detergentes de una piel afectada por dermatitis en general, dermatitis seborreica, rosácea, eccema o acné ni representa un tratamiento decisivo ni puede decirse que sea un tratamiento eficaz para todos los sujetos afectados.
Por otro lado, la alternativa a un tratamiento tópico con jabones o detergentes está representada por la típica estrategia usada por muchos dermatólogos que, para curar enfermedades de la piel (dermatitis) como, por ejemplo, el acné, contrarrestan las bacterias responsables de la infección recetando el uso de antibióticos sistémicos tópicos u orales como, por ejemplo, los basados en tetraciclina o minociclina, o derivados de los mismos.
En el caso del acné, por ejemplo, tipos propioniformes de bacterias son responsables de la inflamación en sí (respuesta del cuerpo) y de la infección que se produce en la piel.
Bacterias pertenecientes a la especie Propionibacterium acnes se encuentran en la superficie de la piel o del cutis y causan algunas enfermedades dérmicas como, por ejemplo, el acné, entre otras. El acné, por ejemplo, se produce
cuando bacterias pertenecientes a la especie Propionibacterium acnes, obstruyen los poros de la piel, dando origen a una infección contrarrestada por el cuerpo (sistema inmunológico) a través de la inflamación de la propia piel.
En cuanto a la patogénesis del acné, se afirma que el microorganismo patógeno P. acnes coloniza los conductos de la glándula sebácea, causando una respuesta inmunitaria innata, así como el paso de un comedón no inflamado a una pápula inflamada, una pústula hasta un nódulo. Los estudios relativos a la inflamación debida a la P. acnes y a las lesiones faciales causadas por el acné muestran niveles de IL-8 aproximadamente 3015 veces mayores (P < 0,001) que las zonas adyacentes de tejido facial libres de acné (“The role of inflammation in the pathology of acne” (reseña bibliográfica), Emil A. Tanghetti MD Center for Dermatology and Laser Surgery, Sacramento, California), septiembre de 2013, volumen 6, número 9; “Inflammation and Extracellular Matrix Degradation Mediated by Activated Transcription Factors Nuclear Factor-kB and Activator Protein-1 in inflammatory Acne Lesions in Vivo”, Sewon Kang y otros, American Journal of Pathology, volumen 166, n° 6, junio de 2005).
La quimiocina IL-8 se asocia a menudo con la inflamación y aumenta por el estrés oxidativo, dando lugar así a un parámetro clave para la inflamación localizada: por esta razón fue identificada como el principal mediador proinflamatorio en el acné.
Se ha descubierto que diferentes cepas de P. acnes presentan una capacidad variable de inducir la secreción de HBD2, IL-8 e IL- 1alfa a partir de queratinocitos (“Pathways to inflammation: acne pathophysiology” (artículo de reseña), Taylor M y otros, EJD, volumen 21, n° 3, mayo-junio de 2011).
Por lo anterior, dado que el microorganismo patógeno P. acnes es responsable de procesos que causan la infección, así como de los que desarrollan la inflamación, estando ambas en la base del acné, es deseable contar con un remedio de tratamiento eficaz (preventivo y/o curativo) del acné que sea capaz de actuar contra la infección y, al mismo tiempo, contra la inflamación.
Se ha descubierto que el uso de antibióticos específicos tópicos o sistémicos, que actúan contra las bacterias pertenecientes a la especie Propionibacterium acnes, podrían representar, aunque no siempre, un remedio para el tratamiento del acné.
Sin embargo, el uso de antibióticos tópicos (tales como, por ejemplo, corticosteroides con actividad antiinflamatoria para uso tópico) o sistémicos no llega a eliminar la causa que subyace al mecanismo por el cual las bacterias propioniformes provocan la aparición del acné, o de otras enfermedades que afectan a la piel. Además, el uso de antibióticos tópicos o sistémicos no está exento de efectos secundarios y contraindicación, lo que limita muchísimo el uso de los mismos, principalmente cuando son administrados durante periodos de tiempo prolongados. Además, hay un problema debido al hecho de que el uso de antibióticos desarrolla una resistencia demostrada a los antibióticos y la incidencia de cepas resistentes de la P. acnes.
En este sentido, la actividad bacteriostática, bactericida y antiinflamatoria de algunos antibióticos tópicos o sistémicos tiene la desventaja de causar el crecimiento de cepas de P. acnes resistentes a algunos de los antimicrobianos usados en la terapia tópica (clindamicina, eritromicina, meclociclina y gentamicina).
El documento WO 2014/096641 da a conocer una bacteria o una mezcla de bacterias que tiene una actividad antagónica con respecto a S. aureus, P. aeruginosa, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecium, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis Staphylococcus epidermidis, Propionibacterium acnes, Candida albicans y/o Malassezia furfur, así como el uso de la misma en el tratamiento y/o la prevención de infecciones o colonizaciones relacionadas con esos patógenos.
K. Arihara y otros., Letters in Applied Microbiology 1996, 22420-424, documenta la actividad de las bacterias del ácido láctico contra Listeria monocytogenes, Streptococcus mutans, Actinomyces viscosus, y/o Propionibacterium acnes.
El documento US 2014/0065115 versa sobre una composición efervescente en forma sólida para su uso en aplicaciones vaginales para el tratamiento de infecciones vaginales.
Por lo tanto, sigue existiendo de momento la necesidad de poder tratar los patógenos responsables de infecciones que provocan inflamaciones o alergias dérmicas.
Específicamente, existe la necesidad de contar con un tratamiento eficaz y natural para tratar dermatitis, dermatitis seborreica, eccema, rosácea y acné, para enviar o reducir en gran medida tanto el uso de jabones o detergentes y el uso de antibióticos tópicos o sistémicos.
Por lo tanto, sigue habiendo una gran necesidad para que los médicos dispongan de un tratamiento contra el acné que pueda ser administrado durante periodos de tiempo prolongados y que carezca de contraindicaciones y efectos secundarios, y que sea un tratamiento decisivo y eficaz, que, a la vez, actúe contra la infección por P. acnes y constituya una respuesta al desequilibrio causado al sistema inmunitario tras la inflamación provocada por el microorganismo patógeno P. acnes.
El solicitante, tras una intensa y prolongada actividad de investigación y desarrollo, satisfizo las necesidades anteriormente, logrando seleccionar y aislar cepas específicas de bacterias lácticas, de un grupo muy grande de cepas de bacterias de origen natural. Las cepas seleccionadas de bacterias lácticas son efectivas contra el patógeno P. acnes responsable de algunas enfermedades dérmicas como, por ejemplo, el acné, entre otras.
Es un objeto de la presente invención una cepa bacteriana para su uso en el tratamiento preventivo y/o curativo de infecciones y/o de inflamaciones causadas por bacterias patógenas pertenecientes a la especie Propionibacterium acnes; en donde:
- dicha cepa bacteriana perteneciente a la especie Lactobacillus salivarius se aísla e identifica como Lactobacillus salivarius LS03 (ID 1382) - DSM 22776, depositada el 23.07.2009 en DSMZ por Probiotical SpA (Italia), como se reivindica en las reivindicaciones adjuntas.
En una realización preferida, dicha cepa bacteriana está viva o muerta; preferiblemente, puede estar en forma de células tindalizadas, sonicadas, lisadas y/o fracciones o enzimas y/o metabolitos de las mismas.
En otra realización preferida, dichas infecciones y/o inflamaciones causadas por bacterias patógenas pertenecientes a la especie Propionibacterium acnes son responsables de la aparición de algunas enfermedades dérmicas o cutáneas preferiblemente seleccionada del grupo que comprende o, alternativamente, consta de dermatitis, dermatitis seborreica, eccema, rosácea y acné. Aún más preferiblemente, dicha enfermedad es acné leve, moderado o crónico.
En otra realización preferida, dicha bacteria patógena es Propionibacterium acnes ATCC 11827.
Es otro objeto de la presente invención una composición que comprende una cantidad efectiva de una mezcla que comprende o, alternativamente, consta de al menos una cepa bacteriana perteneciente a la especie Lactobacillus salivarius LS03 (ID 1382) - DSM 22776, depositada el 23.07.2009 en DSMZ por Probiotical SpA (Italia), y un vehículo fisiológicamente aceptable; siendo dicha composición para ser usada en el tratamiento preventivo y/o curativo de infecciones y/o de inflamaciones causadas por bacterias patógenas pertenecientes a la especie Propionibacterium acnes.
En otra realización, dicha composición de uso comprende dicha cepa bacteriana perteneciente a las especies Lactobacillus salivarius (Lactobacillus salivarius LS03 (ID 1382) - DSM 22776 y Lactobacillus salivarius LS04 - DSM 24618), que puede estar viva o muerta; preferiblemente puede estar en forma de células tindalizadas, sonicadas, lisadas y/o fracciones o enzimas y/o metabolitos de las mismas.
En otra realización, dicha composición de uso es activa contra tanto infecciones como inflamaciones causadas por bacterias patógenas pertenecientes a la especie Propionibacterium acnes, que son responsables de la aparición de algunas enfermedades dérmicas o cutáneas preferiblemente seleccionadas del grupo que comprende o, alternativamente, consta de dermatitis, dermatitis seborreica, eccema, rosácea y acné. Aún más preferiblemente dicha enfermedad es acné leve, moderado o crónico.
En otra realización, dicha composición de uso es activa contra tanto infecciones como inflamaciones causadas, por ejemplo, por la bacteria patógena Propionibacterium acnes ATCC 11827.
El solicitante sometió a ensayo 70 cepas de bacterias para evaluar la capacidad que tenían para modular la actividad de los linfocitos Th1 y Th2. A partir de un primer estudio, se descubrió que 22 de las 70 cepas comprobadas tenían una notable actividad antiinflamatoria (cepas pro-Th2). Estas 22 cepas de bacterias fueron estudiadas adicionalmente para evaluar su capacidad de inhibir la liberación de la quimiocina IL-8. La quimiocina IL-8 se asocia a menudo con la inflamación y aumenta por el estrés oxidativo, dando lugar así a un parámetro clave para la inflamación localizada: por esta razón fue identificada como el principal mediador proinflamatorio en el acné.
El estudio demostró que las 22 cepas de bacterias probióticas (Tabla 1) son capaces de inhibir significativamente la liberación de la IL-8 producida por células mononucleares de sangre periférica (PBMC, por sus siglas en inglés) activadas por fitohemaglutinina (PHA, por sus siglas en inglés) del 10 al 25%, tal como BPS01 (DSM 26456) y LS04 (DSM 24618). En particular, 3 cepas de bacterias probióticas - LDD01 (DSM 22106), LRE04 (DSM 23880) y LS03 (DSM 22776) - son capaces de reducir la producción de IL-8, llevando a una reducción de 36%, 44% y 30%, respectivamente. Así, resulta obvio que el uso de estas cepas probióticas, que tienen una acción tan notable en la inhibición de la IL-8, es de relevancia fundamental para limitar la actividad proinflamatoria de la quimiocina en el sitio de inflamación e infección por Propionibacterium acnes.
Es un objeto de la presente invención una cepa bacteriana pertenecientes a la especie Lactobacillus salivarius LS03 (ID 1382) - DSM 22776, depositada el 23.07.2009 en DSMZ por Probiotical SpA (Italia) para ser usada en el tratamiento preventivo y/o curativo de infecciones y/o de inflamaciones causadas por bacterias patógenas pertenecientes a la especie Propionibacterium acnes.
Es un objeto de la presente invención una composición que comprende una cantidad efectiva de una mezcla que comprende o, alternativamente, consta de:
(i) una cepa bacteriana pertenecientes a la especie Lactobacillus salivarius LS03 - DSM 22776; y
(ii) al menos una cepa bacteriana seleccionada del grupo que comprende o, alternativamente, consta de la cepa Lactobacillus delbrueckii ssp. delbrueckii LDD01 (DSMZ 20074)- DSM 22106, la cepa Lactobacillus reuteri LRE04 -DSM 23880 y la cepa Bifidobacterium pseudolongum ssp. globosum BPS01 - DSM 26456; y un vehículo fisiológicamente aceptable;
siendo dicha composición para su uso en el tratamiento preventivo y/o curativo de infecciones y/o de inflamaciones causadas por bacterias patógenas pertenecientes a la especie Propionibacterium acnes. En una realización, dichas composiciones de uso de la presente invención también comprenden, además, un lactato de amonio, preferiblemente de origen fermentativo procedente de bacterias lácticas.
Es un objeto de la presente invención una composición que comprende una cantidad efectiva de una mezcla que comprende o, alternativamente, consta de:
(i) una cepa bacteriana perteneciente a la especie Lactobacillus salivarius LS03 - DSM 22776; y
(ii) al menos una cepa bacteriana seleccionada del grupo que comprende o, alternativamente, consta de la cepa Lactobacillus delbrueckii ssp. delbrueckii LDD01 (DSMZ 20074)- Ds M 22106 y la cepa Lactobacillus reuteri LRE04 -DSM 23880; y un vehículo fisiológicamente aceptable;
siendo dicha composición para su uso en el tratamiento preventivo y/o curativo de infecciones y/o de inflamaciones causadas por bacterias patógenas pertenecientes a la especie Propionibacterium acnes. En una realización, dichas composiciones de uso de la presente invención también comprenden, además, un lactato de amonio, preferiblemente de origen fermentativo procedente de bacterias lácticas.
Ventajosamente, dicha mezcla y, por tanto, dicha composición comprenden o, alternativamente, constan de:
- una cepa Lactobacillus salivarius LS03 - DSM 22776; y
- una cepa Lactobacillus delbrueckii ssp. delbrueckii LDD01 (DSMZ 20074)- DSM 22106; y un vehículo fisiológicamente aceptable;
siendo dicha composición para su uso en el tratamiento preventivo y/o curativo de infecciones y/o de inflamaciones causadas por bacterias patógenas pertenecientes a la especie Propionibacterium acnes. Dichas cepas bacterianas tienen preferiblemente una relación en peso de aproximadamente 1:1, o 2:1, o 3:1, o 4:1, o 5:1, 1:2. En una realización, dichas composiciones de uso de la presente invención también comprenden, además, un lactato de amonio, preferiblemente de origen fermentativo procedente de bacterias lácticas.
Ventajosamente, dicha mezcla y, por tanto, dicha composición comprenden o, alternativamente, constan de:
- una cepa Lactobacillus salivarius LS03 - DSM 22776; y
- una cepa Lactobacillus reuteri LRE04 - DSM 23880; y un vehículo fisiológicamente aceptable;
siendo dicha composición para su uso en el tratamiento preventivo y/o curativo de infecciones y/o de inflamaciones causadas por bacterias patógenas pertenecientes a la especie Propionibacterium acnes. Dichas cepas bacterianas tienen preferiblemente una relación en peso de aproximadamente 1:1, o 2:1, o 3:1, o 4:1, o 5:1, 1:2. En una realización, dichas composiciones de uso de la presente invención también comprenden, además, un lactato de amonio, preferiblemente de origen fermentativo procedente de bacterias lácticas.
Ventajosamente, dicha mezcla y, por tanto, dicha composición comprenden o, alternativamente, constan de:
- una cepa Lactobacillus salivarius LS03 - DSM 22776; y
- una cepa Lactobacillus delbrueckii ssp. delbrueckii LDD01 (DSMZ 20074)- DSM 22106; y
- una cepa Lactobacillus reuteri LRE04 - DSM 23880; y un vehículo fisiológicamente aceptable;
siendo dicha composición para su uso en el tratamiento preventivo y/o curativo de infecciones y/o de inflamaciones causadas por bacterias patógenas pertenecientes a la especie Propionibacterium acnes. Dichas cepas bacterianas tienen preferiblemente una relación en peso de aproximadamente 1:1:1, o 2:1:1, o 3:1:1, o 4:1:1, o 5:1:1, 1:2:1, o 1:1:2. En una realización, dichas composiciones de uso de la presente invención también comprenden, además, un lactato de amonio, preferiblemente de origen fermentativo procedente de bacterias lácticas.
Las composiciones de la presente invención se aplican eficazmente en el tratamiento de espinillas o furúnculos, que se producen preferiblemente en la cara, los hombros, la espalda y la parte superior del torso.
En dichas mezclas, dicha al menos una cepa bacteriana, o la combinación de dichas cepas de lactobacilos/bifidobacterias de la presente invención, está en una cantidad total comprendida entre 1*10® y 1*1012 unidades formadoras de colonias (UFC)/g de mezcla; preferiblemente, entre 1*107 y 1*1011 UFC/g de mezcla; más preferiblemente, entre 1*108 y 1*1010 UFC/g de mezcla. En una realización, dichas composiciones de uso de la presente invención también comprenden, además, un lactato de amonio, preferiblemente de origen fermentativo procedente de bacterias lácticas, en una cantidad comprendida entre el 1 y el 30% en peso, con respecto al peso de la composición, preferiblemente en una cantidad comprendida entre el 5 y el 15% en peso, con respecto al peso de la composición.
En dichas composiciones de uso, dicha al menos una cepa bacteriana, o la combinación de dichas cepas de lactobacilos/bifidobacterias de la presente invención, está en una cantidad total comprendida entre 1*10® y 1*1011 UFC/g de composición; preferiblemente, entre 1*107 y 1*1010 UFC/g de composición; más preferiblemente, entre 1*108 y 1*109 UFC/g de composición.
Dichas composiciones de uso también pueden comprender, además, las cantidades requeridas/adecuadas de principios no activos, excipientes, vehículos, tensioactivos, adyuvantes, conservantes, colorantes, según se requiera. Dichas sustancias se seleccionan de forma adecuada cuantitativa y cualitativamente entre las conocidas y usadas comúnmente por los técnicos farmacéuticos expertos en el campo de la formulación.
La composición de la presente invención que comprende dicha mezcla de cepas seleccionadas de bacterias lácticas se formula en una presentación farmacéutica para uso oral (alimento novedoso, producto suplementario o dispositivo médico o composición farmacéutica) en forma de polvo, polvo dispersable, granulado, paquetes o barras, disolución, disolución en aerosol, jarabe, comprimido, cápsula, píldora o gragea; o para uso tópico (composición para dispositivo médico o composición farmacéutica) en forma de crema, ungüento, pomada, gel, hidrogel, dispersión, emulsión o aerosol para ser usada como tal para aplicaciones sobre la piel, o también para un uso transdérmico en forma de tirita.
Las cepas bacterianas anteriormente citadas están en la mezcla de la presente invención en una cantidad comprendida entre el 1% y el 50% en peso, preferiblemente entre el 5% y el 40% en peso, aún más preferiblemente entre el 10% y el 30%, con respecto al peso total de la mezcla. Sin embargo, dicho porcentaje depende del tipo de la presentación farmacéutica prevista para ser usada. Por ejemplo, en el caso de las cápsulas, la cantidad de dichas bacterias es superior al 25%, por ejemplo superior al 35%.
En una realización, la composición comprende cepas bacterianas en una concentración comprendida entre 1*10® y 1*1011 UFC/dosis, preferiblemente entre 1*108 UFC/dosisy 1*1010 UFC/dosis. Las dosis pueden estar comprendidas entre 0,2 y 10 g; por ejemplo, pueden ser de 0,25 g, 1 g, 3 g, 5 g o 7 g. Las cepas bacterianas pueden estar presentes en la composición en forma sólida; por ejemplo en forma de polvo, polvo seco o polvo liofilizado.
Todas las cepas descritas y/o reivindicadas en la presente solicitud de patente fueron depositadas según el Tratado de Budapest.
Parte experimental
1. Pruebas de inhibición para la bacteria Propionibacterium acnes ATCC 11827
Se realizaron pruebas de inhibición para la bacteria Propionibacterium acnes ATCC 11827, públicamente disponible.
La intensa actividad de investigación realizada por el solicitante se centró en la detección, la sección y el aislamiento de una o más cepas de bacterias lácticas capaces de inhibir la bacteria patógena perteneciente a la especie Propionibacterium acnes.
Por esta razón, se estableció un gran conjunto de pruebas de estudio para varias cepas bacterianas pertenecientes a las especies Lactobacillus salivarius y Lactobacillus rhamnosus. Se usó la técnica de inhibición en placa.
Se usó el patógeno Propionibacterium acnes (ATCC 11827) preparando un caldo de cultivo del mismo. La bacteria patógena se cultivó en medio BHI (infusión de tejido cerebral y cardiaco, por sus siglas en inglés), complementado con un 1% de glucosa, hasta una densidad de aproximadamente 2 de la escala de McFarland, y luego diluida 1:10 en suero salino. Tal suspensión fue colocada en placas sobre medio de Reimbold.
El solicitante inició la actividad experimental en un primer gran grupo de cepas bacterianas pertenecientes a las especies Lactobacillus salivarius y Lactobacillus rhamnosus para obtener un segundo grupo seleccionado de cepas candidatas potenciales. A continuación, el solicitante llevó a cabo una selección adicional y, por fin, sometió a ensayo las siguientes cepas bacterianas, que mostraron una notable actividad contra la cepa patógena diana:
Lactobacillus salivarius LS01 (ID 1797) - DSM 22775 depositada el 23.07.2009 en DSMZ (*);
Lactobacillus salivarius DLV8 (ID 1813) - DSM 25545 depositada el 12.01.2012 en DSMZ (*);
Lactobacillus salivarius LS03 (ID 1382) -DSM 2277® depositada el 23.07.2009 en DSMZ (*);
®
Lactobacillus rhamnosus LR06 (ID 1697) - DSM 21981 depositada el 14.11.2008 en DSMZ (*);
Lactobacillus rhamnosus LR04 (ID 1132) - DSM 16605 depositada el 20.07.2004 en DSMZ por Anidral Srl (Italia), actualmente Probiotical SpA (Italia);
Lactobacillus rhamnosus LR05 (ID 1602) - DSM 19739 depositada el 27.09.2007 en DSMZ por Anidral Srl (Italia), actualmente Probiotical SpA (Italia).
Todas las cepas anteriores marcadas con asterisco (*) fueron depositadas por Probiotical SpA (Italia).
Tales bacterias fueron revitalizadas mediante dos inoculaciones secuenciales en caldo MRS, centrifugadas y resuspendidas en medio nuevo (v/v) — indicadas como C. El sobrenadante fue neutralizado y filtrado — indicado como S.
A continuación, se llevó a cabo la prueba de inhibición mediante la técnica de discos empapados mostrada en la Figura 1.
La anterior prueba mostró de inmediato una capacidad de inhibición sorprendente y mayor de la cepa Lactobacillus salivarius lS03 (ID 1382) - DSM 22776 depositada el 23.07.2009 en Ds Mz contra la cepa patógena diana.
Dicha actividad inhibitoria es debida a la capacidad de la cepa Lactobacillus salivarius LS03 (ID 1382) - DSM 22776 depositada el 23.07.2009 en DSMZ de producir bacteriocinas muy activas contra el patógeno P. acnes. Puede descartarse razonablemente que solo se produzca un efecto debido a la acidez y/o a la posible producción de peróxido de hidrógeno. La primera razón no se contempla, dado que otras bacterias que tienen actividades acidificantes similares no tuvieron efecto alguno sobre el crecimiento del patógeno diana; la segunda razón no se contempla, dado que la incubación en placa se produjo en un entorno anaerobio, una condición que impide la formación de peróxido de hidrógeno por lactobacilos.
Con base en este resultado, el estudio se amplió a otros posibles candidatos, y el resultado obtenido fue confirmado, además, con la cepa Lactobacillus salivarius Ls 03 (ID 1382) - DSM 22776 depositada el 23.07.2009 en DSMZ. A continuación se sometieron a ensayo las siguientes cepas bacterianas en una segunda prueba:
Lactobacillus reuteri LRE 01 (ID 1775) - DSM 23877 depositada el 05.08.2010 en DSMZ;
Lactobacillus reuteri LRE 02 (ID 1774) - DSM 23878 depositada el 05.08.2010 en DSMZ;
Lactobacillus reuteri LRE 03 (ID 1777) - DSM 23879 depositada el 05.08.2010 en DSMZ;
Lactobacillus reuteri LRE 04 (ID 1779) - DSM 23880 depositada el 05.08.2010 en DSMZ;
Lactobacillus reuteri LRE 05 (ID 1807) - DSM 25139 depositada el 02.09.2011 en DSMZ.
Todas las cepas anteriores fueron depositadas por Probiotical SpA (Italia).
Dado que en la bibliografía se dice que se ha descubierto que algunos Streptococci thermophilus podían producir bacteriocinas de amplio espectro, los inventores también incluyeron en la prueba algunas de las cepas bacterianas pertenecientes a la especie S. thermophilus:
Streptococcus thermophilus YO 2 (1427) - DSM 16590 depositada el 20.07.2004 en DSMZ;
Streptococcus thermophilus YO 3 (1286) - DSM 16591 depositada el 20.07.2004 en DSMZ;
Streptococcus thermophilus YO 4 (1288) - DSM 16592 depositada el 20.07.2004 en DSMZ;
Streptococcus thermophilus YO 5 (1405) - DSM 16593 depositada el 20.07.2004 en DSMZ.
Todas las cepas anteriores fueron depositadas por Anidral Srl (Italia), actualmente Probiotical SpA (Italia).
Los inventores llevaron a cabo el estudio de las resuspensiones bacterianas como se ha descrito en el primer experimento, obteniendo así los siguientes resultados mostrados en la Figura 2.
En este segundo estudio de las cepas, no se obtuvo ningún resultado útil, lo que confirmó adicionalmente la naturaleza excepcional de la actividad de las bacteriocinas de la cepa de la presente invención LS03 (ID 1382) - DSM 22776 depositada el 23.07.2009 en DSMZ por Probiotical SpA (Italia).
A continuación, se llevó a cabo una nueva prueba con la cepa LS03 (ID 1382) - DSM 22776 depositada el 23.07.2009 en DSMZ por Probiotical SpA (Italia), para corroborar tal actividad de inhibición contra la cepa patógena diana.
La segunda prueba sirvió de comparación con la cepa Lactobacillus rhamnosus T12 (ID 1738) LMG P-25211 (WO2011/029784) como control positivo, siendo parte de la formulación anti-acné comercialmente disponible denominada Lichtena Norma-Acn®.
Después de cultivar las cepas bacterianas, como se ha descrito en la primera prueba, los cultivos en caldo se dividieron en dos partes alícuotas; se neutralizó una primera parte alícuota de cultivo en caldo antes de la eliminación del sobrenadante por centrifugación; mientras que la otra segunda parte alícuota fue centrifugada en primer lugar y después se neutralizó solo el sobrenadante.
En la bibliografía se dice que se ha descubierto que algunas bacteriocinas, de hecho, se adhieren o no a la membrana celular del patógeno, dependiendo del pH ácido.
Las muestras sometidas a ensayo fueron, así, 4 para cualquiera de las dos cepas sometidas a ensayo (Lactobacillus rhamnosus T12 (ID 1738) LMG P-25211 y Lactobacillus salivarius LS03 (ID 1382) - DSM 22776). Los resultados se muestran en la Figura 3.
De nuevo, la cepa Lactobacillus salivarius LS03 (ID 1382) - DSM 22776 depositada el 23.07.2009 en DSMZ presenta mejor capacidad de inhibición que la cepa Lactobacillus rhamnosus T12 LMG P-25211 (Lichtena Norma-Acn®) usada como control.
La bacteriocina producida por la cepa bacteriana LS03 presenta características adhesivas que dependen del pH y, por tanto, es capaz de ejercer su acción inhibitoria en diferentes contextos. La actividad en un entorno ácido por sí solo no sería completamente útil.
2. Evaluación de la capacidad de las cepas probióticas para inhibir la liberación de IL-8 en PBMC (células mononucleares de sangre periférica)
2.1 Objetivo
En este estudio se estudiaron 70 cepas de bacterias probióticas para evaluar su capacidad para modular la actividad de los linfocitos Th1 y Th2. A partir de un primer estudio de las 70 cepas estudiadas, se descubrió que 22 de ellas (Tabla 1) tenían una notable actividad anti-inflamatoria (cepas pro-Th2).
Estas 22 cepas de bacterias probióticas (Tabla 1) fueron estudiadas adicionalmente para evaluar su capacidad de inhibir la liberación de quimiocina IL-8 (Figura 4). La quimiocina IL-8 se asocia a menudo con la inflamación y aumenta por el estrés oxidativo, dando lugar así a un parámetro clave para la inflamación localizada: por esta razón fue identificada como el principal mediador proinflamatorio en el acné.
En este estudio se analizó la capacidad de cepas bacterianas probióticas seleccionadas (Tabla 1) de inhibir la liberación de IL-8 por las PBMC. La IL-8 es una quimiocina proinflamatoria típica producida en exceso en el acné.
Tabla 1
2.2 Procedimiento: Estimulación de las PBMC
Aislar PBMC procedentes de la sangre periférica de sujetos sanos según el protocolo FICOLL.
Preincubar las PBMC con PHA (fitohemaglutinina) 1 |jg/ml durante 1 hora.
Estimular las PBMC cepas probióticas durante 24 horas.
Recoger los sobrenadantes tras una centrifugación a 10000 rpm durante 5 minutos y almacenar a -80°C hasta su uso.
Evaluar la liberación de IL-8 con el equipo E.L.I.S.A. (eBioscience, Human IL-8 ELISA Ready-Set-Go, 2nd generation).
Analizar los datos y la evaluación estadística llevada a cabo con una prueba t pareada; los datos se consideran ignificativos para valores de p<0,05.
2.3 Procedimiento: Protocolo ELISA para evaluar la IL-8
Recubrir la placa con tampón de recubrimiento 1*, incubando a 4°C durante la noche;
Lavar con tampón de lavado (3*);
Distribuir tampón de bloqueo 1* en cada pocillo e incubar durante 1 hora a temperatura ambiente;
Lavar con tampón de lavado (1*);
Distribuir las muestras y una curva estándar e incubar durante 2 horas a temperatura ambiente;
Lavar con tampón de lavado (5*);
Distribuir en cada pocillo el tampón de anticuerpos de detección e incubar durante 1 hora a temperatura ambiente; Lavar con tampón de lavado (5*);
Distribuir en cada pocillo tampón de avidina-HRP e incubar durante 30 minutos a temperatura ambiente;
Lavar con tampón de lavado (7*);
Incubar durante 15 minutos con solución TMB 1* e interrumpir con solución de detención;
Leer espectrofotométricamente a 450 nm.
2.4 Resultados: En la Figura 4 se muestran los resultados del ensayo de la quimiocina IL-8 después de una preestimulación de 1 hora con PHA seguida por una incubación de 24 horas con cepas seleccionadas de bacterias probióticas Th2 (Tabla 1) y la evaluación subsiguiente con la técnica ELISA.
En la Figura 4, el valor “0” (cero) se relaciona con el valor de referencia del estado inflamatorio. Básicamente, representa las células activadas por PHA. Es el estímulo preferido para la liberación de IL-8 (representa la máxima producción de IL-8 = control positivo). Por otra parte, el valor “-0,25%” representa una reducción del 25% de la liberación de IL-8.
2.5 Conclusiones
Por el estudio, se descubrió que las 22 cepas de bacterias probióticas (Tabla 1) son capaces de inhibir significativamente la liberación de la IL-8 producida por PBMC activadas por PHA del 10 al 25%, tales como BPS01 (DSM 26456) y LS04 (DSM 24618). En particular, 3 cepas de bacterias probióticas - LDD01 (DSM 22106), LRE04 (DSM 23880) y LS03 (DSM 22776) - son capaces de reducir la producción de IL-8, logrando una reducción igual a 36%, 44% y 30%, respectivamente.
Por tanto, resulta obvio que el uso de estas cepas probióticas, con una acción tan notable de inhibición de la IL-8, tiene una relevancia fundamental para limitar la acción proinflamatoria de la quimiocina en el sitio de inflamación e infección por Propionibacterium acnes.
Claims (14)
1. Una cepa bacteriana para ser usada en el tratamiento preventivo y/o curativo de infecciones y/o de inflamaciones causadas por bacterias patógenas pertenecientes a la especie Propionibacterium acnes; en donde:
- dicha cepa bacteriana perteneciente a la especie Lactobacillus salivarius se aísla e identifica como Lactobacillus salivarius LS03 (ID 1382) - DSM 22776, depositada el 23.07.2009 en DSMZ por Probiotical SpA (Italia).
2. La cepa para su uso según la reivindicación 1 en donde dicha cepa está viva o muerta; preferiblemente puede estar en forma de células tindalizadas, sonicadas, lisadas y/o fracciones o enzimas y/o metabolitos de las mismas.
3. La cepa para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1-2 en donde dicha infección causada por bacterias patógenas pertenecientes a la especie Propionibacterium acnes son responsables de la aparición de algunas enfermedades dérmicas o cutáneas seleccionadas preferiblemente del grupo que comprende o, alternativamente, que consta de dermatitis, dermatitis seborreica, eccema, rosácea y acné.
4. La cepa para su uso según la reivindicación 3 en donde dicha enfermedad es acné.
5. La cepa para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en donde dicha bacteria patógena es Propionibacterium acnes ATCC 11827.
6. Una composición que comprende una cantidad efectiva de una mezcla que comprende o, alternativamente, consta de:
(i) Lactobacillus salivarius LS03 - DSM 22776, y
(ii) al menos una cepa bacteriana seleccionada del grupo constituido por la cepa Lactobacillus delbrueckii ssp. delbrueckii LDD01 (Ds MZ 20074)- DSM 22106, la cepa Lactobacillus reuteri Lr E04 - DSM 23880 y la cepa Bifidobacterium pseudolongum ssp. globosum BPS01 - DSM 26456;
(iii) y un vehículo fisiológicamente aceptable;
siendo dicha composición para su uso en el tratamiento preventivo y/o curativo de infecciones y/o de inflamaciones causadas por bacterias patógenas pertenecientes a la especie Propionibacterium acnes.
7. La composición para su uso según la reivindicación 6, comprendiendo dicha composición una cantidad efectiva de una mezcla, que comprende o, alternativamente, consta de:
(i) la cepa Lactobacillus salivarius LS03 - DSM 22776; y
(ii) al menos una cepa bacteriana seleccionada del grupo constituido por la cepa Lactobacillus delbrueckii ssp. delbrueckii LDD01 (DSMZ 20074)- DSM 22106 y la cepa Lactobacillus reuteri LRE04 - DSM 23880; y
(iii) y un vehículo fisiológicamente aceptable; siendo dicha composición para su uso en el tratamiento preventivo y/o curativo de infecciones y/o de inflamaciones causadas por bacterias patógenas pertenecientes a la especie Propionibacterium acnes.
8. La composición para su uso según la reivindicación 6 o 7 en donde dicha mezcla comprende o, alternativamente, consta de:
- una cepa Lactobacillus salivarius LS03 - DSM 22776; y
- una cepa Lactobacillus delbrueckii ssp. delbrueckii LDD01 (DSMZ 20074)- DSM 22106; y un vehículo fisiológicamente aceptable;
siendo dicha composición para su uso en el tratamiento preventivo y/o curativo de infecciones y/o de inflamaciones causadas por bacterias patógenas pertenecientes a la especie Propionibacterium acnes, teniendo preferiblemente dichas cepas bacterianas una relación en peso de aproximadamente 1:1, o 2:1, o 3:1, o 4:1, o 5:1, 1:2.
9. La composición para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 6-8 en donde dicha mezcla comprende o, alternativamente, consta de:
- una cepa Lactobacillus salivarius LS03 - DSM 22776; y
- una cepa Lactobacillus reuteri LRE04 - DSM 23880; y un vehículo fisiológicamente aceptable;
siendo dicha composición para su uso en el tratamiento preventivo y/o curativo de infecciones y/o de inflamaciones causadas por bacterias patógenas pertenecientes a la especie Propionibacterium acnes, teniendo preferiblemente dichas cepas bacterianas una relación en peso de aproximadamente 1:1, o 2:1, o 3:1, o 4:1, o 5:1, 1:2.
10. La composición para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 6-9 en donde dicha mezcla comprende o, alternativamente, consta de:
- una cepa Lactobacillus salivarius LS03 - DSM 22776; y
- una cepa Lactobacillus delbrueckii ssp. delbrueckii LDD01 (DSMZ 20074)- DSM 22106; y
- una cepa Lactobacillus reuteri LRE04 - DSM 23880; y un vehículo fisiológicamente aceptable;
siendo dicha composición para su uso en el tratamiento preventivo y/o curativo de infecciones y/o de inflamaciones causadas por bacterias patógenas pertenecientes a la especie Propionibacterium acnes, teniendo preferiblemente dichas cepas bacterianas una relación en peso de aproximadamente 1:1:1, o 2:1:1, o 3:1:1, o 4:1:1, o 5:1:1, 1:2:1, o 1:1:2.
11. La composición para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 6-10 en donde dicha mezcla comprende, además, un lactato de amonio, preferiblemente un lactato de amonio de origen fermentativo procedente de bacterias lácticas.
12. La composición para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 6-11 en donde dicha composición es para su uso en el tratamiento de espinillas o forúnculos, que se produzcan preferiblemente en la cara, los hombros, la espalda y la parte superior del torso.
13. La composición para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 6-12 en donde dicha cepa bacteriana está viva o muerta; aún más preferiblemente, dicha cepa bacteriana puede estar en forma de células tindalizadas, sonicadas, lisadas y/o fracciones o enzimas y/o metabolitos de las mismas.
14. La composición para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 6-13 en donde dichas infecciones son causadas por bacterias patógenas pertenecientes a la especie Propionibacterium acnes, patógenos que son responsables de la aparición de algunas enfermedades dérmicas o cutáneas seleccionadas preferiblemente del grupo que comprende o, alternativamente, que consta de dermatitis, dermatitis seborreica, eccema, rosácea y acné; aún más preferiblemente es acné leve, moderado o crónico; preferiblemente la bacteria patógena es Propionibacterium acnes ATCC 11827.
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Family Cites Families (9)
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