CN114558109B - 阿胶糖肽在制备调节皮肤微生态制剂中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种阿胶糖肽在制备调节皮肤微生态制剂中的应用，其应用于制备预防、缓解、或者治疗丙酸杆菌属异常增殖引起相关症状或疾病的药物或涂覆剂，或者应用于制备预防、缓解、或者治疗假单胞杆菌属异常增殖引起相关症状或疾病的药物或者涂覆剂；特别是应用于制备抗炎、抗痘相关药物或涂覆剂，或者应用于制备治疗毛囊炎的相关药物；所述药物，其活性成分包括阿胶糖肽，还包括药学上可接受的载体或赋形剂；所述阿胶糖肽，其分子量在1000Da～3000Da之间。
Description
技术领域
本发明属于调节皮肤微生物菌群领域，更具体地，涉及一种阿胶糖肽在制备调节皮肤微生态制剂中的应用。
背景技术
人体皮肤是抵御外来病原体侵害的第一道防线，但由于遗传因素、个人饮食习惯、生活不规律等内在因素，及环境污染、抗生素或化妆品使用不当等外在因素，都可能使皮肤微生物菌群失去平衡，导致皮肤屏障遭到破坏甚至引发相关的皮肤疾病，如痤疮、遗传过敏性皮炎、青春痘等。现有的治疗痤疮，主要是采用抑菌剂、杀菌剂等，这可能会影响由有益菌构成的体内稳态，虽然可带来疾病的短期改善，但长期来看，会增加有害菌的致病风险。
现有的研究表明一些生物活性多肽对于皮肤表面微生物具有调节作用，有些活性多肽能直接抑制或促进某些细菌繁殖，可以刺激炎症细胞聚集和细胞因子释放，调控皮肤受损后的炎症反应，及参与局部免疫防御，最终影响皮肤表面微生物菌群平衡。故近年来多肽或其组合物作为一种具有应用前景的皮肤表面微生态调节制剂，受到更多的关注，寻找更安全有效的多肽类皮肤表面微生态调节制剂成为研发热点。
发明内容
针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明提供了一种阿胶糖肽在制备皮肤微生态制剂中的应用，其目的在于利用阿胶糖肽研发一种更安全有效的皮肤表面微生态调节制剂，由此解决皮肤表面微生态失衡的技术问题。
为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种阿胶糖肽在制备调节皮肤微生态制剂中的应用。
优选地，所述阿胶糖肽在制备调节皮肤微生态制剂中的应用，其应用于制备预防、缓解、或者治疗丙酸杆菌属异常增殖引起相关症状或疾病的药物或涂覆剂。
优选地，所述阿胶糖肽在制备调节皮肤微生态制剂中的应用，其应用于制备预防、缓解、或者治疗假单胞杆菌属异常增殖引起相关症状或疾病的药物或涂覆剂。
优选地，所述阿胶糖肽在制备调节皮肤微生态制剂中的应用，其应用于制备祛痘相关护肤品，或者制备抗炎、抗痘相关药物或涂覆剂。
优选地，所述阿胶糖肽在制备调节皮肤微生态制剂中的应用，其应用于制备治疗毛囊炎的相关药物或涂覆剂。
优选地，所述阿胶糖肽在制备调节皮肤微生态制剂中的应用，其所述药物，活性成分包括所述阿胶糖肽，其成分还包括药学上可接受的载体或赋形剂。
优选地，所述阿胶糖肽在制备调节皮肤微生态制剂中的应用，其所述阿胶糖肽，分子量在1000Da～3000Da之间。
优选地，所述阿胶糖肽在制备调节皮肤微生态制剂中的应用，其所述阿胶糖肽，按照以下制备方法获得：
(1)将驴皮阿胶块进行超微粉碎过500目筛，得到阿胶超微粉；
(2)将步骤(1)获得的粉碎后的阿胶于非特异性酶链酶蛋白酶E按照质量比例2000～2500:1进行混合，加入阿胶超微粉1.5至2倍质量的38℃至42℃温水溶解，酶解3至5小时，获得糖酶解胶液；
(3)向步骤(2)获得的糖酶解胶液加入蛋白酶进行酶解，使得酶解产物分子量在1000Da～3000Da之间，高温灭酶，获得所述阿胶酶解液；
(4)将步骤(3)获得的阿胶酶解液冷冻干燥，获得所述阿胶糖肽。
优选地，所述阿胶糖肽在制备调节皮肤微生态制剂中的应用，其步骤(3)所述蛋白酶，包括胶原酶。
优选地，所述阿胶糖肽在制备调节皮肤微生态制剂中的应用，其所述蛋白酶，还包括胃蛋白酶、木瓜蛋白酶、以及菠萝蛋白酶中的一种或多种的组合。
总体而言，通过本发明所构思的以上技术方案与现有技术相比，由于阿胶糖肽对皮肤表面菌群的抑制或促进作用，能够取得下列有益效果：
阿胶糖肽对皮肤表面公认的有益菌群如鼠李糖乳杆菌、干酪乳杆菌，促进作用明显，且同时对皮肤表面典型的有害菌如痤疮丙酸杆菌，抑制作用明显，具有很好的调节皮肤表面微生态的作用，可用于制备皮肤微生态调节制剂。
而进一步实验发现不同来源或水解工艺获得的阿胶糖肽对一些皮肤表面特定菌群的作用机制或效果明显不同，特别是不同水解工艺获得的不同分子量大小的阿胶糖肽，对促进或抑制一些特定皮肤表面微生物的效果存在显著差异，尤其是我们经特定水解工艺获得分子量在1000Da～3000Da的阿胶糖肽对表皮葡萄球菌的促进作用显著优于其他阿胶糖肽，且对痤疮丙酸杆菌、绿脓杆菌的抑制作用也显著优于其他阿胶糖肽。
实验显示，本发明提供的阿胶糖肽对痤疮丙酸杆菌、绿脓杆菌的抑制率均在90％以上，特别是对痤疮丙酸酐的抑制率高达98％，而其他阿胶糖肽对痤疮丙酸杆菌的抑制率普遍低于60％，对绿脓杆菌的抑制率为50％或者没有抑制作用；而表皮葡萄球菌是健康人群皮肤正常共生菌群的主要组成者，占比约90％，痤疮丙酸杆菌是常见的典型皮肤致病菌，而本发明提供的阿胶糖肽对表皮葡萄球菌的促进作用和对痤疮丙酸杆菌的抑制作用，均显著的优于其他水解工艺或分子量的阿胶糖肽，可见，本发明提供的阿胶糖肽对皮肤表面微生态的调节效果更佳，可应于制备调节皮肤微生态的制剂。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
我们发现阿胶水解产物阿胶糖肽，具有良好的生物相容性，其作用于皮肤表面时，对皮肤微生物菌群普遍具有良好的调节作用，对目前一些公认的典型的皮肤表面有害菌，抑制作用明显，同时能促进许多种类的皮肤表面益生菌菌群的繁殖，具有调节皮肤微生态的作用。
但同时，我们也发现阿胶水解工艺对于阿胶糖肽的皮肤微生态调节能力有着不容忽视的影响，尤其是对特定的皮肤微生物，如皮肤有益菌群中的表皮葡萄球菌、皮肤有害菌群中的绿脓杆菌、痤疮丙酸杆菌；不同阿胶糖肽对这些微生物作用的差异主要体现在作用机制不同或抑制效果有显著差异，如不同水解工艺获得阿胶糖肽对表皮葡萄球菌的作用可能完全相反，牛皮阿胶来源的阿胶糖肽对绿脓杆菌有促进作用，而不同来源或分子量大小的阿胶糖肽对痤疮丙酸杆菌的抑制效果也存在显著差异。造成这些作用机制不同或差异的原因，可能是由于阿胶来源及水解工艺不同，导致水解后获得的阿胶糖肽其理化性质差异，具体包括肽键比例、分子大小、还原性等等，从而导致不同阿胶糖肽对皮肤微生态的调节作用具有显著差异。
进一步发现，阿胶与其水解后获得的阿胶糖肽对皮肤表面典型的特定菌群的作用机制或效果明显不同，实验显示，阿胶对皮肤表面有害菌群中的痤疮丙酸杆菌，促进作用明显，而阿胶糖肽对痤疮丙酸杆菌，抑制作用明显；对某些特定皮肤表面有益菌，两者促进效果也明显不同，如阿胶糖肽对鼠李糖乳杆菌的促进作用显著优于阿胶；可见，阿胶糖肽和阿胶对皮肤表面菌群的调节效用是不同的，尤其是对痤疮丙酸杆菌，两者调节效果完全相反，可能是由于阿胶和阿胶糖肽成分氨基酸组成虽然相同，然而在氨基酸数量及配比却明显不同，可能导致形成的多肽大小、肽键比例明显不同，其作用也不同。
进一步，比较不同来源阿胶水解获得的阿胶糖肽对皮肤表面微生态的调节作用，发现不同来源阿胶获得的阿胶糖肽对皮肤表面微生态的调节作用具有不确定性。实验显示，驴皮阿胶水解获得的阿胶糖肽对三种皮肤表面有害菌有抑制作用，对两种皮肤表面有益菌有促进作用，而牛皮阿胶水解获得的阿胶糖肽对皮肤表面两种有害菌有抑制作用，对四种皮肤表面有益菌有促进作用，且对同一菌群的抑制或促进效果普遍表现出无明显差异，难以评判哪种来源的阿胶糖肽对皮肤表面微生态的调节效果更突出，可见，阿胶来源对阿胶糖肽调节皮肤表面微生态的影响是难以确定的。
而不同水解工艺获得的阿胶糖肽对皮肤表面微生态的调节作用存在显著差异，主要体现在对皮肤表面典型的特定菌群的抑制或促进效果有明显差异。实验显示，我们经特定水解工艺获得的分子量在1000Da～3000Da的阿胶糖肽对皮肤表面有害菌有明显抑制作用，尤其是对痤疮丙酸杆菌和绿脓杆菌的抑制率均达90％以上，抑制作用显著，而且该阿胶糖肽对皮肤表面有益菌有明显促进作用，其中对至少四种皮肤表面有益菌有显著促进作用，对至少三种皮肤表面有益菌有极显著促进作用，尤其是对表皮葡萄球菌具有极显著促进作用；而其他分子量或水解工艺获得的阿胶糖肽，有的对表皮葡萄球菌，抑制作用明显，且对绿脓杆菌的抑制率为50％，抑制效果较差；有的对绿脓杆菌反而还有促进作用；且其他阿胶糖肽对痤疮丙酸杆菌的抑制率普遍低于60％，抑制效果较差。可见，我们提供的阿胶糖肽，相对于其他水解工艺获得的阿胶糖肽，具有明显更佳的皮肤表面微生态调节能力。
表皮葡萄球菌是健康人群皮肤正常共生菌群的主要组成者，占比约90％，其通过分泌外源性抗菌肽直接或间接增强宿主固有的抗菌肽作用，从而加强皮肤固有免疫防御功能，可见，我们的阿胶糖肽不仅对皮肤有害菌，抑制作用明显，对皮肤有益菌，促进作用显著，还同时增强了宿主自身皮肤固有的免疫防御能力，进而极大地促进皮肤微生物菌群向一个平衡方向发展，调节并维持皮肤微生物菌群的动态平衡，可见，我们提供的阿胶糖肽具有很好的调节皮肤微生态的效果。
另外，痤疮丙酸杆菌异常增殖主要诱导局部炎症反应，最终破坏皮脂腺，形成痤疮或引发青春痘，实验结果表明该阿胶糖肽对痤疮丙酸杆菌抑制率高达98％，说明该阿胶糖肽能应用于制备祛痘相关护肤品或抗炎、抗痘相关药物或涂覆剂；另外实验结果表明该阿胶糖肽对绿脓杆菌的抑制率达到90％以上，说明该阿胶糖肽具有良好的制备预防、缓解或者治疗绿脓杆菌异常增殖引起的相关症状或疾病药物或涂覆剂的潜力，包括绿脓杆菌引起的毛囊炎。
本发明提供的阿胶糖肽在制备调节皮肤微生态制剂中的应用。
所述阿胶糖肽在制备调节皮肤微生态制剂中的应用，应用于制备预防、缓解、或者治疗丙酸杆菌属异常增殖引起的相关症状或疾病药物或涂覆剂，优选应用于制备痤疮丙酸杆菌异常增殖引起的相关症状或疾病药物或涂覆剂；更优选应用于制备祛痘相关护肤品，或者制备抗炎、抗痘相关药物或涂覆剂。
所述阿胶糖肽在制备调节皮肤微生态制剂中的应用，应用于制备预防、缓解或者治疗假单胞杆菌属异常增殖引起的相关症状或疾病药物或涂覆剂，优选应用于制备预防、缓解或者治疗绿脓杆菌异常增殖引起的相关症状或疾病药物或涂覆剂；所述绿脓杆菌异常增殖引起的相关疾病，包括绿脓杆菌引起的毛囊炎；更优选应用于制备治疗毛囊炎的相关药物；
所述药物，优选外用型，其活性成分包括本发明提供的阿胶糖肽，还包括药学上可接受的载体或赋形剂。
所述阿胶糖肽，其分子量在1000-3000Da之间，按照以下制备方法获得：
(1)将阿胶块进行超微粉碎过500目筛，得到阿胶超微粉；
(2)将步骤(1)获得的粉碎后的阿胶于非特异性酶链酶蛋白酶E按照质量比例2000～2500:1进行混合，加入阿胶超微粉1.5至2倍质量的38℃至42℃温水溶解，酶解3至5小时，获得糖酶解胶液；
(3)向步骤(2)获得的糖酶解胶液加入蛋白酶进行酶解，使得酶解产物分子量在1000Da～3000Da之间，高温灭酶，获得所述阿胶酶解液；优选将阿胶酶解液冷冻干燥，获得所述阿胶糖肽；
所述蛋白酶，包括胶原酶，优选还包括胃蛋白酶、木瓜蛋白酶、以及菠萝蛋白酶中的一种或多种的组合。可以按照各自的酶解条件一次或多次添加，并调整温度及pH值在蛋白酶酶解条件。
以下为实施例：
实施例1阿胶糖肽对皮肤微生态的调节作用
(1)阿胶糖肽对皮肤有害菌的影响
实验材料：实验材料：巨噬细胞、阿胶糖肽、皮肤有害菌菌种(痤疮丙酸杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血葡萄球菌、屎肠球菌)
培养基中阿胶糖肽浓度：50mg/mL，下同。
实验步骤：
1、细菌复苏：将本实验室-80℃保存的菌种解冻，用接种环沾取一环在适宜生长的平板培养基上，37℃培养1-3d(视菌株生长情况而定)。
2、细菌扩繁：待菌种活化后成功后，挑取肉眼可见的单菌落，接种至适宜生长的液体培养基中，培养至对数生长期。
3、阿胶糖肽干预：将培养至对数期的菌株以1％的接种量接种到不同的培养基中培养24h，检测各有害菌的生长量；其中实验组含50mg/mL阿胶糖肽的培养基，对照组为正常培养基。
4、平板菌落计数
S1梯度稀释：取1mL培养好的菌液加入到9mL的PBS中混合均匀，制成菌液浓度为10-1稀释液，再取1mL 10-1稀释液加入到9mL的PBS中混合均匀，制成菌液浓度为10-2稀释液，按照此方法逐级稀释，直至菌液浓度稀释至10-8；
S2平板涂布：分别取100uL稀释至适宜浓度(10-6-10-8)的稀释液，涂布到适宜菌株生长的培养基上，37℃培养48小时；
S3平板计数：统计平板上的菌落数，计算菌液中活菌数，并计算抑菌率，结果见表1。
(2)阿胶糖肽对皮肤有益菌的影响
实验材料：巨噬细胞、阿胶糖肽、皮肤有益菌菌种(表皮葡萄球菌、植物乳杆菌、德氏乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌)
实验步骤：同上，计算菌液中活菌数，评估对皮肤有益菌的促进效果，结果见表2。
对比例1阿胶对皮肤微生态的调节作用
(1)阿胶对皮肤有害菌的影响
实验材料：实验材料：实验材料：巨噬细胞、阿胶、皮肤有害菌菌种(痤疮丙酸杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血葡萄球菌、屎肠球菌)
实验步骤：同实施例1，结果见表1。
(2)阿胶对皮肤有益菌的影响
实验材料：巨噬细胞、阿胶、皮肤有益菌菌种(表皮葡萄球菌、植物乳杆菌、德氏乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌)
实验步骤：同上，计算菌液中活菌数，评估对皮肤有益菌的促进效果，结果见表2。
实施例2阿胶糖肽1对皮肤微生物的调节作用
(1)制备阿胶糖肽1，其按照以下方法制备获得：
S1将阿胶块进行超微粉碎过500目筛，得到阿胶超微粉；
S2将步骤S1获得的阿胶超微粉与非特异性酶链酶蛋白酶E按照质量比例2000:1进行混合，加入阿胶超微粉1.5倍质量的40℃温水溶解，酶解4小时，期间持续搅拌维持温度，并监测pH值使得pH值维持在7至8之间，获得糖酶解胶液；
S3向步骤S2获得的糖酶解胶液加入蛋白酶进行酶解，使得酶解产物分子量在1000Da～3000Da之间，高温灭酶，获得所述阿胶酶解液。具体步骤为：
加入阿胶块质量0.5％的胶原酶、以及阿胶块质量0.5％的木瓜蛋白酶，并调整温度在40℃，调节pH值在7.5至8.0之间，维持温度在蛋白酶酶解条件，酶解3小时，期间每1小时搅拌一次维持体系均匀。
S4将步骤S3阿胶酶解液冷冻干燥，获得所述阿胶糖肽。
(2)阿胶糖肽1对皮肤有害菌的影响
实验材料：巨噬细胞、阿胶糖肽1、皮肤有害菌菌种(痤疮丙酸杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血葡萄球菌、屎肠球菌)
培养基中阿胶糖肽浓度：50mg/mL，下同。
实验步骤：同实施例1，结果见表3、表4。
(3)阿胶糖肽1对皮肤有益菌的影响
实验材料：巨噬细胞、阿胶糖肽1、皮肤有益菌菌种(表皮葡萄球菌、植物乳杆菌、德氏乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌)
实验步骤：同实施例1，计算菌液中活菌数，结果见下表5，评估对皮肤有益菌的促进效果，结果见表6。
对比例2阿胶糖肽2对皮肤微生物的作用
(1)制备阿胶糖肽2
阿胶糖肽2：步骤S3中为酶解产物分子量在3000Da～5000Da(不含3000Da)，具体如下：
加入阿胶块质量0.5％的胶原酶、以及阿胶块质量0.5％的菠萝蛋白酶，并调整温度在50℃，调节pH值在7.5至8.0之间，维持温度在蛋白酶酶解条件，酶解2小时，期间每1小时搅拌一次维持体系均匀；其他同实施例1。
(2)阿胶糖肽2对皮肤有害菌的影响
实验材料：巨噬细胞、阿胶糖肽2、皮肤有害菌菌种(痤疮丙酸杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血葡萄球菌、屎肠球菌)
实验步骤：同实施例1，结果见表3、表4。
(3)阿胶糖肽2对皮肤有益菌的影响
实验材料：巨噬细胞、阿胶糖肽2、皮肤有益菌菌种(表皮葡萄球菌、植物乳杆菌、德氏乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌)
实验步骤：同实施例1，结果见表5、表6。
对比例3阿胶糖肽3对皮肤微生物的作用
(1)制备阿胶糖肽3
阿胶糖肽3：步骤S1中为牛皮阿胶粉粹，其他同实施例1。
(2)阿胶糖肽3对皮肤有害菌的影响
实验材料：巨噬细胞、阿胶糖肽3、皮肤有害菌菌种(痤疮丙酸杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血葡萄球菌、屎肠球菌)
实验步骤：同实施例1，结果见表3、表4。
(3)阿胶糖肽3对皮肤有益菌的影响
实验材料：巨噬细胞、阿胶糖肽3、皮肤有益菌菌种(表皮葡萄球菌、植物乳杆菌、德氏乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌)
实验步骤：同实施例1，结果见表5、表6。
表1菌液中活菌数及抑制率
表1中，“*”表示有促进作用，“**”表示有显著促进作用，“***”表示有极显著促进作用；其中抑制率，按照如下公式计算，下同：
表2菌液中活菌数及促进效果
表2中，“-”表示有抑制作用，“--”表示有显著抑制作用，“---”表示有极显著抑制作用；皮肤有益菌增长倍数，按照如下公式计算，下同：
由表1、表2可知，阿胶和阿胶糖肽对皮肤菌群中痤疮丙酸杆菌和绿脓杆菌的作用是完全相反的。其中阿胶对皮肤有害菌普遍具有促进作用，如金黄色葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌，尤其是对痤疮丙酸杆菌具有促进作用，对绿脓杆菌抑制效果也差；可见，阿胶对皮肤有害菌的调节效果与阿胶糖肽是不相同的，从调节皮肤表面微生态的角度考虑，整体而言，阿胶糖肽的效果明显比阿胶更佳。
表3菌液中活菌数(CFU/mL)
表4不同阿胶糖肽对皮肤有害菌的抑制率(％)
由表3、4可知，本发明提供的阿胶糖肽对痤疮丙酸杆菌和绿脓杆菌的抑制率均在90％，而其他阿胶糖肽对痤疮丙酸杆菌和绿脓杆菌的抑制率普遍低于60％，可见，本发明提供的阿胶糖肽对痤疮丙酸杆菌和绿脓杆菌的抑制率明显优于其他阿胶糖肽。
生活中人体皮肤普遍常见的症状包括痤疮、皮炎、青春痘等，而痤疮丙酸杆菌异常增殖主要诱导局部炎症反应，最终破坏皮脂腺，形成痤疮或引发青春痘，可见安全有效的抑制痤疮丙酸杆菌对预防、改善痤疮或青春痘至关重要，我们的阿胶糖肽对痤疮丙酸杆菌的抑制率高达98％，可见，我们的阿胶糖肽具有很好的抗痤疮丙酸杆菌的效果。另外，虽本发明提供的阿胶糖肽对溶血葡萄球菌没有抑制效果，但溶血葡萄球菌多数是非致病性菌，从另一个角度考虑，对皮肤有害菌群中的部分非致病菌有促进作用，在一定程度上可能利于调节或维持皮肤微生物菌群的平衡。
表5菌液中活菌数(CFU/mL)
表6不同阿胶糖肽对皮肤有益菌的影响
由表5、6可知，本发明提供的阿胶糖肽对皮肤至少四种有益菌均有促进作用，如表皮葡萄球菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌，尤其是对表皮葡萄球菌和鼠李糖乳杆菌有显著促进作用，特别是对表皮葡萄球菌有极显著促进作用，与对比例3中的阿胶糖肽相比其效果表现出显著差异；而对比例2中的阿胶糖肽对表皮葡萄球菌、植物乳杆菌却还有抑制作用，可见，不同阿胶糖肽对皮肤有益菌的调节作用存在明显不同，特别是表皮葡萄球菌。
而表皮葡萄球菌是健康人群皮肤正常共生菌群的主要组成者，其占比约90％，可见，促进表皮葡萄球菌的生长，可促进约90％的正常共生菌群的生长，可极大地促进皮肤微生物菌群向一个平衡方向发展；另外，表皮葡萄球菌能够分泌外源性抗菌肽直接或间接增强宿主固有的抗菌肽作用，从而加强皮肤固有免疫防御功能，可见，本发明提供的阿胶糖肽不仅可调节皮肤微生态，同时还间接增强了宿主自身皮肤固有的免疫防御能力。
综上所述，本发明提供的阿胶糖肽能够很好地调节皮肤微生态，可用于制备安全高效的皮肤微生态调节制剂。
本领域的技术人员容易理解，以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (2)
1.一种阿胶糖肽在制备预防、缓解、或者治疗由痤疮丙酸杆菌异常增殖引起的痤疮或青春痘的药物中的应用，其特征在于，所述阿胶糖肽，其分子量在1000 Da ~3000 Da之间；所述阿胶糖肽，按照以下制备方法获得：
（1）将驴皮阿胶块进行超微粉碎过500目筛，得到阿胶超微粉；
（2）将步骤（1）获得的粉碎后的阿胶与非特异性酶链酶蛋白酶E按照质量比例2000~2500:1进行混合，加入阿胶超微粉1.5至2倍质量的38℃至42℃温水溶解，酶解3至5小时，获得糖酶解胶液；
（3）向步骤（2）获得的糖酶解胶液加入蛋白酶进行酶解，使得酶解产物分子量在1000Da ~3000 Da之间，高温灭酶，获得所述阿胶酶解液；所述蛋白酶，包括胶原酶，以及胃蛋白酶、木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶中的一种或多种；
（4）将步骤（3）获得的阿胶酶解液冷冻干燥，获得所述阿胶糖肽。
2.如权利要求1所述的阿胶糖肽在制备预防、缓解、或者治疗由痤疮丙酸杆菌异常增殖引起的痤疮或青春痘的药物中的应用，其特征在于，所述药物，其活性成分包括所述阿胶糖肽，其成分还包括药学上可接受的载体或赋形剂。
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