CN108653205B - 一种稳定长效复方替米考星溶液 - Google Patents

一种稳定长效复方替米考星溶液 Download PDF

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Abstract

本发明涉及兽药制剂生产技术领域，具体地说，涉及一种稳定长效复方替米考星溶液及其制备工艺。所述稳定长效复方替米考星溶液，采用替米考星、盐酸氨溴索、无水乙醇、丙二醇、聚乙二醇400和OP‑10配制而成；每100L所述溶液中含有：替米考星10‑20kg、盐酸氨溴索5‑10kg、无水乙醇10‑20kg、聚乙二醇40010‑20kg、OP‑100.5kg，余量为丙二醇。本发明将替米考星、盐酸氨溴索制成复方溶液制剂，具有溶液性状稳定、药物缓释长效的特点，使用时将药物原液用水稀释后可形成稳定、均匀的澄清溶液，从根本上解决了给药不方便、药物不长效和溶液不稳定的问题；同时，本发明制备工艺简单、成本低廉、疗效显著，可显著提高养殖的经济效益。

Description

一种稳定长效复方替米考星溶液
技术领域
本发明涉及兽药制剂生产技术领域，具体地说，涉及一种稳定长效复方替米考星溶液。
背景技术
替米考星(Tilmicosin)是由泰乐菌素的一种水解产物半合成的畜禽专用抗生素，分子式为C46H80N2013，分子量869.15，是我国兽用临床最常用抗生素之一。替米考星于20世纪80年代开发成功，制剂有替米考星可溶性粉、替米考星预混剂(20％)、替米考星溶液等。替米考星是一种具有同其他大环内酯类药物相似抗菌活性的广谱抗菌药，对所有的革兰氏阳性菌和部分的革兰氏阴性菌、霉形体、螺旋体等均有抑制作用，尤其对胸膜肺炎放线杆菌、溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌及畜禽霉形体等具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。
盐酸氨溴索(Ambroxol Hydrochloride)又名沐舒痰，是一种呼吸道润滑祛痰药和粘液溶解药，化学名称为反式-4-[(2-氨基-3，5-二溴苄基)氨基]环己醇盐酸盐，是由德国Boehritl geritlgelhein公司研发，并于1984年首先上市，盐酸氨溴索主要作用于呼吸道分泌细胞，调节粘液性及浆液性物质的分泌，使浆液分泌增加，还能够裂解痰液中的酸性糖蛋白的多糖纤维，抑制粘液腺和杯状细胞中酸性蛋白合成，降低痰液的粘稠度，使痰液变得稀薄，易于排出；同时该药也可增加呼吸道纤毛的运动频率和强度，促进痰液排出，增加呼吸道自净作用。而且盐酸氨溴索具有明显的抗氧化作用，在反应性的自由氧基团的肺部疾病发病中都起到重要的作用。它可以清除氧化物H-，Hocl减弱支气管粘膜损害的高反应性，刺激细胞PS的分泌。此外，氨溴索还能激活细胞内的谷胱甘肽系统，促进细胞内的谷胱甘肽(GSH)的合成，从而对抗氧自由基的破坏作用。
动物呼吸道疾病治疗一般多采用抗生素治疗，但在痰量较多的支原体或细菌性呼吸道感染中，血液中的药物难以进入脓腔和支气管的分泌物中，使得炎症部位的药物浓度远低于血浆中浓度；而且痰液中致病菌的摒除也有赖于痰液的通畅排出，因此，呼吸道感染的临床治疗方案常采用祛痰药和抗菌药联合应用。
国内外临床研究证明，盐酸氨溴索可增强替米考星在呼吸道和肺部的分布浓度，故可增加其在呼吸道感染的抗菌疗效，并加快症状的消除，因此，两者的联合应用更有益于提高临床的治疗效果，也可达到标本兼治的作用。但目前，无论替米考星溶液，还是复方替米考星溶液均存在性状不稳定、易降解、生物利用度不高、药物有效成分在动物体内作用时间短、药物不长效等缺点，其疗效还不能达到使用要求，给临床用药及市场推广带来了很大困难。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种稳定长效复方替米考星溶液，以解决上述的技术问题。
为实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：
一种稳定长效复方替米考星溶液，其特征在于：是采用替米考星、盐酸氨溴索、无水乙醇、丙二醇、聚乙二醇400和OP-10配制而成；每100L所述溶液中含有：替米考星10-20kg、盐酸氨溴索5-10kg、无水乙醇10-20kg、聚乙二醇400 10-20kg、OP-10 0.5kg，余量为丙二醇。
优选的：所述无水乙醇、丙二醇、聚乙二醇400和OP-10均为药用级。
本发明所述稳定长效复方替米考星溶液的制备工艺，包括以下步骤：
1、称取无水乙醇10-20kg，加入盐酸氨溴索5-10kg，搅拌溶解至澄清，制得溶液A；
2、称取丙二醇20-30kg，加入替米考星10-20kg，搅拌溶解至澄清，制得溶液B；
3、将步骤2制得的溶液B加入到步骤1制得的溶液A中，搅拌均匀，制得溶液C；
4、称取10-20kg聚乙二醇400，加入到步骤3制得的溶液C中，边加入边搅拌，制得溶液D；
5、称取0.5kg OP-10，加入到步骤4制得的溶液D中，搅拌均匀，制得溶液E；
6、向步骤5制得的溶液E中补入丙二醇定容至100L，即制得所述稳定长效复方替米考星溶液。
有益效果：与现有技术相比，本发明将替米考星、盐酸氨溴索制成复方溶液制剂，具有溶液性状稳定、药物缓释长效的特点，使用时将药物原液用水稀释后可形成稳定、均匀的澄清溶液，从根本上解决了给药不方便、药物不长效和溶液不稳定的问题；同时，本发明制备工艺简单、成本低廉、疗效显著，可显著提高养殖的经济效益。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步的描述。
实施例1：
本实施例所述的稳定长效复方替米考星溶液，是采用替米考星、盐酸氨溴索、无水乙醇、丙二醇、聚乙二醇400和OP-10配制而成；每100L所述溶液中含有：替米考星10kg、盐酸氨溴索5kg、无水乙醇10kg、聚乙二醇400 10kg、OP-10 0.5kg，余量为丙二醇。优选的，所述无水乙醇、丙二醇、聚乙二醇400和OP-10均为药用级。
本实施例所述稳定长效复方替米考星溶液的制备工艺，包括以下步骤：
1、称取无水乙醇10kg，加入盐酸氨溴索5kg，搅拌溶解至澄清，制得溶液A；
2、称取丙二醇20kg，加入替米考星10kg，搅拌溶解至澄清，制得溶液B；
3、将步骤2制得的溶液B加入到步骤1制得的溶液A中，搅拌均匀，制得溶液C；
4、称取10kg聚乙二醇400，加入到步骤3制得的溶液C中，边加入边搅拌，制得溶液D；
5、称取0.5kg OP-10，加到步骤4制得的溶液D中，搅拌均匀，得溶液E；
6、向步骤5制得的溶液E中补入丙二醇定容至100L，即制得所述稳定长效复方替米考星溶液。
实施例2：
本实施例所述的稳定长效复方替米考星溶液，是采用替米考星、盐酸氨溴索、无水乙醇、丙二醇、聚乙二醇400和OP-10配制而成；每100L所述溶液中含有：替米考星15kg、盐酸氨溴索8kg、无水乙醇15kg、聚乙二醇400 15kg、OP-10 0.5kg，余量为丙二醇。优选的，所述无水乙醇、丙二醇、聚乙二醇400和OP-10均为药用级。
本实施例所述稳定长效复方替米考星溶液的制备工艺，包括以下步骤：
1、称取无水乙醇15kg，加入盐酸氨溴索8kg，搅拌溶解至澄清，制得溶液A；
2、称取丙二醇25kg，加入替米考星15kg，搅拌溶解至澄清，制得溶液B；
3、将步骤2制得的溶液B加入到步骤1制得的溶液A中，搅拌均匀，制得溶液C；
4、称取15kg聚乙二醇400，加入到步骤3制得的溶液C中，边加入边搅拌，制得溶液D；
5、称取0.5kg OP-10，加入到步骤4制得的溶液D中，搅拌均匀，制得溶液E；
6、向步骤5制得的溶液E中补入丙二醇定容至100L，即制得所述稳定长效复方替米考星溶液。
实施例3：
本实施例所述的稳定长效复方替米考星溶液，是采用替米考星、盐酸氨溴索、无水乙醇、丙二醇、聚乙二醇400和OP-10配制而成；每100L所述溶液中含有：替米考星20kg、盐酸氨溴索10kg、无水乙醇20kg、聚乙二醇40020kg、OP-10 0.5kg，余量为丙二醇。优选的，所述无水乙醇、丙二醇、聚乙二醇400和OP-10均为药用级。
本实施例所述稳定长效复方替米考星溶液的制备工艺，包括以下步骤：
1、称取无水乙醇20kg，加入盐酸氨溴索10kg，搅拌溶解至澄清，制得溶液A；
2、称取丙二醇30kg，加入替米考星20kg，搅拌溶解至澄清，制得溶液B；
3、将步骤2制得的溶液B加入到步骤1制得的溶液A中，搅拌均匀，制得溶液C；
4、称取20kg聚乙二醇400，加入到步骤3制得的溶液C中，边加入边搅拌，制得溶液D；
5、称取0.5kg OP-10，加到步骤4制得的溶液D中，搅拌均匀，得溶液E；
6、向步骤5制得的溶液E中补入丙二醇定容至100L，即制得所述稳定长效复方替米考星溶液。
【试验一】临床应用效果试验
为证实本发明所述复方替米考星溶液的长效性，对实例3与替米考星可溶性粉、替米考星溶液、商品化复方替米考星溶液进行了血液浓度维持时间对比；试验结果如下：
表：临床应用效果试验结果
Figure GSB0000189820340000051
【试验2】稳定性试验
产品的稳定性是保证用药安全有效的基本条件，影响制剂稳定性的因素，除其处方、工艺等因素外，还有温度、光、湿度等因素。因此，对该产品进行了影响因素试验、加速试验、室温长期留样考察试验。
1.1样品：选择实施例2作为稳定性检测的样品
1.2贮存时间及条件
1)影响因素试验：
A.光照试验：将上述样品分别放置于光照箱内，设置光照度4500±500Lx，温度为25℃条件下10天，分别于第0天、5天、10天取样检测一次。
B.高温高湿试验：将上述样品分别置于市售包装中置温度40±2℃，相对湿度75％条件下6个月，每一个月检测一次。
2)长期实验：将上述样品分别置于市售包装中置温度25±2℃，相对湿度60％条件下18个月，分别于0、3、6、9、12、15、18个月取样检验一次，以确定药物有效期。
1.3测定指标及方法：
检验项目：性状；含量测定。
表2：光照稳定性试验结果
Figure GSB0000189820340000061
表3：高温稳定性试验结果
Figure GSB0000189820340000062
表4：长期稳定性试验结果
Figure GSB0000189820340000063
【试验结论】经光照影响因素试验、高温试验、室温长期留样考察试验观察，实施例2样品的各项指标均在规定范围之内，说明该溶液稳定，外观性状、含量均符合要求，可以应用于临床使用。
以上对本发明的较佳实施方式进行了具体说明，但本发明并不限于所述实施例，熟悉本领域的技术人员在不违背本发明精神的前提下还可作出种种的等同变型或替换，这些等同的变型或替换均包含在本申请权利要求所限定的范围内。

Claims (2)

1.一种稳定长效复方替米考星溶液，其特征在于：是采用替米考星、盐酸氨溴索、无水乙醇、丙二醇、聚乙二醇400和OP-10配制而成；每100L所述溶液中含有：替米考星10-20kg、盐酸氨溴索5-10kg、无水乙醇10-20kg、聚乙二醇400 10-20kg、OP-10 0.5kg，余量为丙二醇；其制备工艺包括以下步骤：
(1)称取无水乙醇10-20kg，加入盐酸氨溴索5-10kg，搅拌溶解至澄清，制得溶液A；
(2)称取丙二醇20-30kg，加入替米考星10-20kg，搅拌溶解至澄清，制得溶液B；
(3)将步骤(2)制得的溶液B加入到步骤(1)制得的溶液A中，搅拌均匀，制得溶液C；
(4)称取10-20kg聚乙二醇400，加入到步骤(3)制得的溶液C中，边加入边搅拌，制得溶液D；
(5)称取0.5kg OP-10，加入到步骤(4)制得的溶液D中，搅拌均匀，制得溶液E；
(6)向步骤(5)制得的溶液E中补入丙二醇定容至100L，即制得所述稳定长效复方替米考星溶液。
2.根据权利要求1所述的稳定长效复方替米考星溶液，其特征在于：所述无水乙醇、丙二醇、聚乙二醇400和OP-10均为药用级。
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