CN104173284A

CN104173284A - 一种替米考星自微乳化制剂的制备方法

Info

Publication number: CN104173284A
Application number: CN201410451811.3A
Authority: CN
Inventors: 刘焕奇; 曲志娜; 姜彩峰; 邹明; 刘萌萌
Original assignee: Qingdao Agricultural University
Current assignee: Qingdao Agricultural University
Priority date: 2014-09-05
Filing date: 2014-09-05
Publication date: 2014-12-03

Abstract

本发明涉及一种替米考星自微乳化制剂的制备方法，按照如下步骤操作：第一步，将聚乙二醇甘油酯、OP-10和丙二醇按质量比为7：4：9的比例混合，搅拌，混合均匀；第二步，将替米考星粉剂与前述混合物按质量比1：5的比例混合，搅拌，混合均匀，至完全溶解。本发明的制备方法操作简单，解决了替米考星见光易分解，溶解度低，生物利用度低等问题，其理化性质稳定，服用方便，生产和治疗成本低，治愈率高，环境友好。

Description

一种替米考星自微乳化制剂的制备方法

技术领域：

本发明属于医药制备技术领域，涉及一种替米考星自微乳化制剂的制备方法。

背景技术：

替米考星(Tilmicosin)为半合成大环内酯类畜禽专用抗生素。常温下为白色或淡黄色粉末，味苦，脂溶性高，不溶于水和正己烷。主要用于预防和治疗牛、羊、猪、鸡等由细菌和支原体感染引起的疾病，如肺炎、乳房炎、猪喘气病、鸡慢性呼吸道疾病等。

上世纪80年代由英国Elanco动物保健品公司首先开发成功，并在国外部分国家上市。在我国，美国礼来公司有用于猪的替米考星预混剂产品销售，目前我国农业部已批准某些兽药厂生产替米考星原料、预混剂、溶液剂和注射液。替米考星的毒性很低，但非肠道给药所表现的毒性比口服的大，静注、肌注7.5-30mg/kg体重可引起多种动物死亡。口服给药的生物利用度较低，降低生产的经济效益。

自微乳制剂在胃肠蠕动条件下可自发形成，具有粒径小、表面积大和亲水性强的特征，能够增加难溶性药物特别是脂溶性药物的溶解度，降低了用药时曲线的峰谷比以及药物的不良反应，可促进药物在胃肠道的吸收，提高了其生物利用度。自微乳制剂解决了口服制剂的理化性质不稳定、口服用量大等缺点。制备工艺简单，理化性质稳定，剂量稳定且服用方便。

因此，研究开发一种替米考星自微乳的制备方法具有重要的临床意义。

发明内容：

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种替米考星自微乳化制剂的制备方法。本发明方法采用现代纳米技术制备替米考星自微乳，克服了替米考星水溶性差和见光易分解的问题。

为了实现上述发明目的，本发明的制备方法按照如下步骤操作：

第一步，将聚乙二醇甘油酯、OP-10和丙二醇按质量比为7：4：9的比例混合，用磁力搅拌机在37℃水浴中以100rmp/min的速度搅拌，混合均匀；

第二步，将替米考星粉剂与前述混合物按质量比1：5的比例混合，用磁力搅拌机在37℃水浴中以100rmp/min的速度搅拌，混合均匀，至完全溶解。

本发明方法制备的替米考星自微乳各组分的质量百分比分别为：

制剂为橙黄色、透明均匀液体，用蒸馏水稀释后，为澄清透明的无色液体，未见分层及破乳现象，激光粒度仪测得平均粒径为5.59nm，粒径小且分布集中。

本发明方法与现有技术相比，其制备工艺简单，解决了替米考星见光易分解，溶解度低，生物利用度低等问题，其理化性质稳定，服用方便，生产和治疗成本低，治愈率高，环境友好。

具体实施方式：

下面通过具体实施例对本发明方法作进一步阐述。

实施例1、

本实施例制备替米考星自微乳的具体工艺步骤为：

第一步，取35g聚乙二醇甘油酯、20g OP-10和45g丙二醇于10mL容量瓶，用磁力搅拌机在37℃水浴中以100rmp/min的速度搅拌，混合均匀；

第二步，将20g替米考星加入第一步得到的混合物内，用磁力搅拌机在37℃水浴中以100rmp/min的速度搅拌，混合均匀，至完全溶解。

本实施例制备的替米考星自微乳的各组分的质量百分比为：聚乙二醇甘油酯35％，OP-1020％，丙二醇45％，替米考星20％。

实施例2、替米考星自微乳对小鼠的急性毒性试验

本实施例的制备工艺同实施例1，制备的替米考星自微乳的各组分的质量百分比为：聚乙二醇甘油酯35％，OP-1020％，丙二醇45％，替米考星20％。

选择体重30±5g的小白鼠80只，雌雄各半，随机分为8组，每组10只，实验剂量选用2500、2625、2756、2894、3039、3191、3351和3500mg/kg.w 8个剂量进行实验。

实验结果证明本发明的替米考星自微乳制剂的LD50＝2950.5mg/kg，无明显毒性。根据WHO的化学物质急性毒性分级属于低毒。

实施例3、替米考星自微乳对猪的药效学试验

临床将自然感染喘气病的120头病猪随机分成2组(替米考星自微乳组和替米考星溶液组)进行药效学试验。分别以100mg/L(替米考星含量)连续饮用5d。替米考星自微乳组有58头猪的咳嗽、气喘等症状明显减轻；替米考星溶液组49头猪的临床症状明显改善。有效率分别为96.7％和81.7％。

Claims

1.一种替米考星自微乳化制剂的制备方法，其特征在于按照如下步骤操作：第一步，将聚乙二醇甘油酯、OP-10和丙二醇按质量比为7：4：9的比例混合，用磁力搅拌机在37℃水浴中以100rmp/min的速度搅拌，混合均匀；第二步，将替米考星粉剂与前述混合物按质量比1：5的比例混合，用磁力搅拌机在37℃水浴中以100rmp/min的速度搅拌，混合均匀，至完全溶解。

2.根据权利要求1所述的一种替米考星自微乳化制剂的制备方法，其特征在于制备的替米考星自微乳各组分的质量百分比分别为：替米考星20％，聚乙二醇甘油酯35％，OP-1020％，丙二醇45％。

3.根据权利要求1所述的一种替米考星自微乳化制剂的制备方法，其特征在于制剂未见分层及破乳现象，激光粒度仪测得平均粒径为5.59nm，粒径小且分布集中。