CN103462884B - 一种加米霉素注射液及其制备方法 - Google Patents

一种加米霉素注射液及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103462884B
CN103462884B CN201310368557.6A CN201310368557A CN103462884B CN 103462884 B CN103462884 B CN 103462884B CN 201310368557 A CN201310368557 A CN 201310368557A CN 103462884 B CN103462884 B CN 103462884B
Authority
CN
China
Prior art keywords
injection
add
meter
mycin
meter mycin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201310368557.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103462884A (zh
Inventor
王猛
张娜
石军
王勇
程雪娇
王建
李玲
朱士江
焦晓军
焦伟丽
余贵菊
姜淋洁
甄盼盼
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
TIANJIN ZHONGSHENG TIAOZHAN BIOTECHNOLOGY CO., LTD.
Original Assignee
TIANJIN ZHONGSHENG TIAOZHAN BIOTECHNOLOGY Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by TIANJIN ZHONGSHENG TIAOZHAN BIOTECHNOLOGY Co Ltd filed Critical TIANJIN ZHONGSHENG TIAOZHAN BIOTECHNOLOGY Co Ltd
Priority to CN201310368557.6A priority Critical patent/CN103462884B/zh
Publication of CN103462884A publication Critical patent/CN103462884A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103462884B publication Critical patent/CN103462884B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Abstract

本发明提供了一种加米霉素注射液及其制备方法，所述注射液由加米霉素、助溶剂、抗氧化剂和注射用水组成，其中每100ml溶液中，加米霉素5-35g、助溶剂1ml-15ml、抗氧化剂0.1-0.5g、其余为注射用水，其制备方法是将助溶剂溶于注射用水中，继续加入加米霉素，搅拌使其溶解，再加入抗氧化剂，调整pH为4.0-6.0，过滤，灭菌即得；所述加米霉素注射液，性质稳定，吸收快，效果显著，对注射部位刺激性小，其制备方法简单，却有效解决了加米霉素难溶于水的问题，适合规模化工业生产的需要。

Description

一种加米霉素注射液及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，尤其是一种加米霉素注射液及其制备方法。
背景技术
加米霉素(Gamithromycin)，商品名为Zactran，属于大环内酯类抗生素，主要用于治疗溶血性巴斯德菌、出血败血性巴斯德菌和嗜组织菌等细菌病原体导致的牛感染性疾病，具有吸收快、体内分布广泛、体内残留低、安全性高等优点，且暂无不良反应报道，在兽医临床具有广泛的应用前景，由法国梅里亚公司生产，EP0508699A1和CN102516331A分别公开了一种加米霉素的制备方法，该药难溶于水，目前批准使用剂型为甘油做溶剂的注射液（含加米霉素150mg/mL），即采用甘油做溶剂，琥珀酸做助溶剂，硫代甘油做防腐剂，然而甘油作为溶剂对注射部位刺激性较大，且生产成本较高、工艺复杂，因此开发一种加米霉素的水溶性注射液具有非常重要的应用价值。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种加米霉素注射液。
本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述加米霉素注射液的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：
一种加米霉素注射液，由加米霉素、磷酸、亚硫酸氢钠和注射用水组成，其中每100ml溶液中，加米霉素5-35g、助溶剂1ml-15ml、抗氧化剂0.1-0.5g、其余为注射用水，所述助溶剂为磷酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸、盐酸和乙酸的一种或任意组合，所述抗氧化剂为亚 硫酸氢钠、硫代硫酸钠或焦亚硫酸钠。
优选的，上述加米霉素注射液，所述助溶剂为磷酸。
优选的，上述加米霉素注射液，所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠。
优选的，上述加米霉素注射液，其中每100ml溶液中，加米霉素15g、磷酸5ml、亚硫酸氢钠0.5g、其余为注射用水。
上述加米霉素注射液的制备方法，包括以下步骤：
（1）将助溶剂溶于注射用水中；
（2）继续加入加米霉素，搅拌使其溶解；
（3）再加入抗氧化剂，用酸或碱溶液调PH为4.0-6.0，定容，过滤，灭菌即得；
其中上述各反应物用量为每100ml溶液中，加米霉素5-35g、助溶剂1ml-15ml、抗氧化剂0.1-0.5g、其余为注射用水，所述助溶剂为磷酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸、盐酸和乙酸的一种或任意组合，所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠或焦亚硫酸钠。
优选的，上述加米霉素注射液的制备方法，其特征在于：步骤（3）中所述酸溶液为HCL，所述碱溶液为NaOH。
本发明的有益效果是：
1、上述加米霉素制剂为弱酸性水相注射液，可以与大多数药物配伍应用，大大地扩大了加米霉素注射液的临床应用范围；
2、上述加米霉素注射液，性质稳定，吸收快，效果显著，对注射部位刺激性小；
3、上述加米霉素注射液的制备方法工艺简单，各组分原料易得，大大降低了生产成本，简化了生产流程，适于现代化的规模生产。
具体实施方式
为了使本领域的技术人员更好的理解本发明的技术方案，下面结合具体实施方式对本发明所述技术方案作进一步的详细说明。
实施例1
一种加米霉素注射液，由加米霉素、磷酸、亚硫酸氢钠和注射用水组成，其中每100ml溶液中，加米霉素15g、磷酸5ml、亚硫酸氢钠0.5g、其余为注射用水，其制备方法包括以下步骤：
（1）将磷酸溶于注射用水中；
（2）继续加入加米霉素，搅拌使其溶解；
（3）再加入亚硫酸氢钠，用NaOH调PH为6.0，定容，过滤，灭菌即得。
实施例2
一种加米霉素注射液，由加米霉素、磷酸、硫代硫酸钠和注射用水组成，其中每100ml溶液中，加米霉素25g、磷酸9ml、硫代硫酸钠0.2g、其余为注射用水，其制备方法包括以下步骤：
（1）将磷酸溶于注射用水中；
（2）继续加入加米霉素，搅拌使其溶解；
（3）再加入硫代硫酸钠，用NaOH调PH为5.0，定容，过滤，灭菌即得。
实施例3
一种加米霉素注射液，由加米霉素、磷酸、焦亚硫酸钠和注射用水组成，其中每100ml溶液中，加米霉素35g、磷酸15ml、焦亚硫酸钠0.1g、其余为注射用水，其制备方法包括以下步骤：
（1）将磷酸溶于注射用水中；
（2）继续加入加米霉素，搅拌使其溶解；
（3）再加入焦亚硫酸钠，用NaOH调PH为4.0，定容，过滤，灭菌即得。
实施例4
一种加米霉素注射液，由加米霉素、柠檬酸、硫代硫酸钠和注射用水组成，其中每100ml溶液中，加米霉素15g、柠檬酸5g、硫代硫酸钠0.3g、其余为注射用水，其制备方法包括以下步骤：
（1）将柠檬酸溶于注射用水中；
（2）继续加入加米霉素，搅拌使其溶解；
（3）再加入硫代硫酸钠，用NaOH调PH为5.0，定容，过滤，灭菌即得。
实施例5
一种加米霉素注射液，由加米霉素、柠檬酸、亚硫酸氢钠和注射用水组成，其中每100ml溶液中，加米霉素5g、柠檬酸8g、亚硫酸氢钠0.5g、其余为注射用水，其制备方法包括以下步骤：
（1）将柠檬酸溶于注射用水中；
（2）继续加入加米霉素，搅拌使其溶解；
（3）再加入亚硫酸氢钠，用HCl调PH为6.0，定容，过滤，灭菌即得。
实施例6
一种加米霉素注射液，由加米霉素、酒石酸、焦亚硫酸钠和注射用水组成，其中每100ml溶液中，加米霉素20g、酒石酸1g、焦亚硫酸钠0.4g、其余为注射用水，其制备方法包括以下步骤：
（1）将酒石酸溶于注射用水中；
（2）继续加入加米霉素，搅拌使其溶解；
（3）再加入焦亚硫酸钠，用HCl调PH为6.0，定容，过滤，灭菌即得。
试验例1
稳定性试验 
（1）  高温试验
将制备好的本发明实施例1中所述的加米霉素注射液，置于60℃条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测有关指标。结果表明，该制剂符合注射液标准没有发生显著变化。
（2）  高湿试验
将制备好的本发明实施例1中所述的加米霉素注射液，置于25℃、相对湿度（RH）（90±5）%条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测。结果表明吸湿增重在5%以下。
（3）  强光照射试验
将制备好的本发明实施例1中所述的加米霉素注射液，置于装有日光灯的光照箱与照度4500±500lx条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测。结果表明含量、性状无明显差异。
（4）  加速试验
将制备好的本发明实施例1中所述的加米霉素注射液，置于（40±2）℃、RH（75±5）%的条件下，进行6个月试验。在试验期间第0、1、2、3、6个月末取样检测含量、性状无明显差异。
试验例2
本发明加米霉素注射液局部刺激试验
（一）  材料及方法 
1.试验药物：实施例1的加米霉素注射液
2.试验动物：家兔
3.试验方法：健康家兔24只，雌雄各半，随机分为2组，每组12只，第一组注射上述加米霉素注射液，第二组注射等溶的葡萄糖注射液，每天一次，连续3天，于注射完24小时、一周后观察注射部位的变化，每次每组处死家兔6只，观察有无水肿、充血、坏死等显著刺激性反应。
（二）  结果判断标准 
观察注射部位及周围组织有无水肿、充血、坏死，组织水肿、充血、坏死程度分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度，0度为无变化，Ⅰ度为轻微变化，Ⅱ度为明显变化，Ⅲ度为严重变化。
（三）  试验结果
加米霉素注射液刺激试验结果见表1。
表1
组别 观察时间 充血 水肿 坏死
对照组 24小时 0 0 0
加米霉素 24小时 0 0 0
对照组 7天 0 0 0
加米霉素 7天 0 0 0
试验表明，加米霉素注射液基本无刺激性，安全性高。
试验例3
本发明加米霉素注射液对巴氏杆菌引起的肉牛呼吸道疾病临床疗效试验
（一）  材料及方法 
试验材料
1、试验药物：实施例1的加米霉素注射液，皮下注射，每日1次，连用3日。
对照药物：头孢噻呋
2、试验动物：内蒙古自治区赤峰市某牛场，30头已经确诊为巴氏杆菌感染的肉牛，发病日龄为8个月。
3、试验方法：将自然发病的30头肉牛，分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三组，每组10头，按表2分别对实验组猪进行肌肉注射给药。每次用药前观察并记录临床症状。观察期为15d，并对每头猪进行试验前后的称重及体况观察。
表2 试验猪分组及给药方案表
（二）  疗效评价指标 
1、死亡率
在试验期间，肉牛出现巴氏杆菌的典型症状，病牛干咳，流泡沫样或脓性鼻液，呼吸困难胸部听诊有支气管呼吸音和水疱音，严重的有胸膜摩擦音，叩诊有浊音区，病牛便秘或下痢，同时可从该处分离出大量溶血性较强的巴氏杆菌。根据每组动物中的死亡数计算死亡率。
死亡率（%）=每组死亡数（头）/各组总数（头）×100%。
2、治愈率
在试验期间，用药的肉牛临床症状消失，呼吸、粪便及精神恢复正常，接种菌分离阴性，均属治愈。根据每组动物中的治愈数极少数治愈率。
治愈率（%）=各组治愈数（头）/各组总数（头）×100%。
3、有效率
治愈的肉牛为给药后呼吸症状缓解，食欲增加，下痢减轻或消失等症状的猪，均判断为有效，据此计算有效率。
有效率（%）=各组存活数（头）/各组总数（头）×100%。
4、数据分析和处理
用PASS16.0for Windows对试验结果进行生物学统计。
（三）  试验结果
30头发病牛分别用药后，逐日观察临床效果，其结果见表3。
表3 本发明注射液对巴氏杆菌病的疗效试验结果
从表3中可以看出：治愈率与有效率：实施例1组无动物死亡，其有效率及治愈率显著高于药物对照组（P<0.05）。
上述参照具体实施方式对该一种加米霉素注射液及其制备方法进行的详细描述，是说明性的而不是限定性的，可按照所限定范围列举出若干个实施例，因此在不脱离本发明总体构思下的变化和修改，应属本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种加米霉素注射液，其特征在于：由加米霉素、磷酸、亚硫酸氢钠和注射用水组成，PH为4.0-6.0，其中每100ml溶液中，加米霉素5-35g、助溶剂1ml-15ml、抗氧化剂0.1-0.5g、其余为注射用水，所述助溶剂为磷酸，所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠。
2.根据权利要求1所述的加米霉素注射液，其特征在于：其中每100ml溶液中，加米霉素15g、磷酸5ml、亚硫酸氢钠0.5g、其余为注射用水。
3.权利要求1所述的加米霉素注射液的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)将助溶剂溶于注射用水中；
(2)继续加入加米霉素，搅拌使其溶解；
(3)再加入抗氧化剂，用酸或碱溶液调PH为4.0-6.0，定容，过滤，灭菌即得；
其中上述各组分用量为每100ml溶液中，加米霉素5-35g、助溶剂1ml-15ml、抗氧化剂0.1-0.5g、其余为注射用水，所述助溶剂为磷酸，所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠。
4.根据权利要求3所述的加米霉素注射液的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述酸溶液为HCL，所述碱溶液为NaOH。
CN201310368557.6A 2013-08-21 2013-08-21 一种加米霉素注射液及其制备方法 Active CN103462884B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310368557.6A CN103462884B (zh) 2013-08-21 2013-08-21 一种加米霉素注射液及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310368557.6A CN103462884B (zh) 2013-08-21 2013-08-21 一种加米霉素注射液及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103462884A CN103462884A (zh) 2013-12-25
CN103462884B true CN103462884B (zh) 2015-08-19

Family

ID=49788088

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201310368557.6A Active CN103462884B (zh) 2013-08-21 2013-08-21 一种加米霉素注射液及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103462884B (zh)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106924280A (zh) * 2015-12-31 2017-07-07 洛阳惠中兽药有限公司 一种加米霉素的药物组合物制备方法和用途
CN108567790A (zh) * 2017-03-10 2018-09-25 洛阳惠中兽药有限公司 一种加米霉素药物组合物及其应用
CN112386572B (zh) * 2020-12-18 2022-04-15 艾美科健（中国）生物医药有限公司 一种加米霉素注射液及其制备方法
CN112972379B (zh) * 2021-03-17 2023-04-25 项朝荣 一种加米霉素乳剂及制备方法与在防治猪回肠炎方面的应用
CN113332238A (zh) * 2021-06-09 2021-09-03 四川恒通动保生物科技有限公司 一种加米霉素的复合溶液剂的制备方法
CN113768872B (zh) * 2021-10-21 2023-05-09 艾美科健（中国）生物医药有限公司 一种泰拉霉素注射液及其应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6239112B1 (en) * 1998-07-09 2001-05-29 Merial, Inc. Water miscible macrolide solutions
CN101584657A (zh) * 2009-07-03 2009-11-25 上海恒丰强动物药业有限公司 一种替米考星溶液及其制备方法
CN102415991B (zh) * 2011-11-24 2013-05-01 陈鹏举 恩诺沙星长效注射液及其制备方法
CN102772359A (zh) * 2012-08-02 2012-11-14 挑战（天津）动物药业有限公司 一种恩诺沙星注射液及其制备方法
CN103169652B (zh) * 2013-02-22 2014-09-17 成都乾坤动物药业有限公司 一种兽用碱性林可霉素注射液及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN103462884A (zh) 2013-12-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103462884B (zh) 一种加米霉素注射液及其制备方法
Sakata et al. Influences of probiotic bacteria on organic acid production by pig caecal bacteria in vitro
CN103610757A (zh) 用于清热化痰解毒的注射液
CN106727638A (zh) 人参皂苷作为乙酰肝素酶抑制剂在制备肿瘤治疗药物中的应用
CN111870591B (zh) 一种控制乙酰半胱氨酸溶液硫化氢含量的方法
CN103494780B (zh) 一种注射用加米霉素组合物冻干粉及制备方法
BR112013027389B1 (pt) Processo para o preparo de sal sódico de sulfato de condroitina
CN112851774A (zh) 一种多肽片段b及其应用
CN105125484A (zh) 一种无痛化的多西环素注射液及其制备方法
CN103169652B (zh) 一种兽用碱性林可霉素注射液及其制备方法
CN108653205A (zh) 一种稳定长效复方替米考星溶液及其制备工艺
CN102188436A (zh) 一种治疗猪混合感染的注射液
CN103347848B (zh) 水合n-富勒烯氨基酸、其制备方法和以它为基础的药物组合物
CN105193730A (zh) 一种阿司匹林粉针剂及制备方法、用途
CN109498634A (zh) 褐藻寡糖在制备抗炎症性肠病药物中的应用
CN106362139B (zh) 一种长效土霉素注射液及其制备方法
CN103721240A (zh) 一种治疗畜禽消化道细菌性感染的复方制剂及其制备方法
CN109303787A (zh) 一种用于修复伤口的药物组合物
CN107157924A (zh) 萘普生钠氯化钠注射液及其制备方法
CN102525910B (zh) 盐酸戊乙奎醚注射液的制备工艺
CN102631360B (zh) 齐墩果烷型皂苷在制备治疗和/或预防血吸虫病药物中的应用
CN101574355B (zh) 一种兽用复方抗菌注射液及其制备方法
CN104906039A (zh) 一种替米考星注射用混悬剂及其制备方法
CN104606195A (zh) 一种复方黄藤素注射液及其制备方法
CN110251603A (zh) 预防和治疗羊支原体肺炎的中药组合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: TIANJIN ZHONGSHENG TIAOZHAN BIO-TECHNOLOGY CO., LT

Free format text: FORMER OWNER: TIAOZHAN IANJIN NIMAL PHARMCEUTICAL CO., LTD.

Effective date: 20150721

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
C53 Correction of patent for invention or patent application
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Wang Meng

Inventor after: Jiao Weili

Inventor after: Yu Guiju

Inventor after: Jiang Linjie

Inventor after: Zhen Panpan

Inventor after: Zhang Na

Inventor after: Shi Jun

Inventor after: Wang Yong

Inventor after: Cheng Xuejiao

Inventor after: Wang Jian

Inventor after: Li Ling

Inventor after: Zhu Shijiang

Inventor after: Jiao Xiaojun

Inventor before: Wang Meng

Inventor before: Zhen Panpan

Inventor before: Wang Yong

Inventor before: Cheng Xuejiao

Inventor before: Wang Jian

Inventor before: Zhu Shijiang

Inventor before: Jiao Xiaojun

Inventor before: Jiao Weili

Inventor before: Yu Guiju

Inventor before: Jiang Linjie

COR Change of bibliographic data

Free format text: CORRECT: INVENTOR; FROM: WANG MENG WANG YONG CHENG XUEJIAO WANG JIAN ZHU SHIJIANG JIAO XIAOJUN JIAOWEILI YU GUIJU JIANG LINJIE ZHEN PANPAN TO: WANG MENG ZHANG NA SHI JUN WANG YONG CHENG XUEJIAO WANG JIAN LI LING ZHU SHIJIANG JIAO XIAOJUN JIAO WEILI YU GUIJU JIANG LINJIE ZHEN PANPAN

TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20150721

Address after: 300000, Huiyuan Road 16, Zhang Jia nest Industrial Zone, Xiqing District, Tianjin

Applicant after: TIANJIN ZHONGSHENG TIAOZHAN BIOTECHNOLOGY CO., LTD.

Address before: 300000, Huiyuan Road 16, Zhang Jia nest Industrial Zone, Xiqing District, Tianjin

Applicant before: Challenge (Tianjin) Animal Pharmaceutical Co., Ltd.

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant