CN108602851A - 含肽组合物及肽的稳定剂、稳定化方法及保存方法 - Google Patents

含肽组合物及肽的稳定剂、稳定化方法及保存方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108602851A
CN108602851A CN201780008630.5A CN201780008630A CN108602851A CN 108602851 A CN108602851 A CN 108602851A CN 201780008630 A CN201780008630 A CN 201780008630A CN 108602851 A CN108602851 A CN 108602851A
Authority
CN
China
Prior art keywords
peptide
mineral carrier
composition
present
gssg
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201780008630.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108602851B (zh
Inventor
渡边豊辉
浅田隆之
上北健
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kaneka Corp
Original Assignee
Kaneka Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kaneka Corp filed Critical Kaneka Corp
Publication of CN108602851A publication Critical patent/CN108602851A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108602851B publication Critical patent/CN108602851B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing solids as carriers or diluents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N41/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom
    • A01N41/12—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom not containing sulfur-to-oxygen bonds, e.g. polysulfides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C05—FERTILISERS; MANUFACTURE THEREOF
    • C05D—INORGANIC FERTILISERS NOT COVERED BY SUBCLASSES C05B, C05C; FERTILISERS PRODUCING CARBON DIOXIDE
    • C05D9/00—Other inorganic fertilisers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Cultivation Of Plants (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Silicates, Zeolites, And Molecular Sieves (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Botany (AREA)

Abstract

本发明提供一种提高谷胱甘肽等肽的保存稳定性的新技术。本发明涉及含肽组合物，其含有肽和碱性矿物质载体，其中，相对于肽100质量份，碱性矿物质载体为8质量份以上。本发明涉及植物的栽培方法，该方法包括对植物施用上述含肽组合物。本发明涉及肽的稳定剂，其含有碱性矿物质载体。本发明涉及提高肽的稳定性的方法，该方法包括在肽中混合碱性矿物质载体的混合工序。本发明还涉及肽的保存方法，该方法包括在碱性矿物质载体的共存下保存肽的保存工序。

Description

含肽组合物及肽的稳定剂、稳定化方法及保存方法
技术领域
本发明涉及含有肽的组合物。另外，本发明涉及用于稳定肽的稳定剂。本发明还涉及稳定肽的方法。本发明还涉及保存肽的方法。
背景技术
谷胱甘肽是由L-半胱氨酸、L-谷氨酸、甘氨酸这3个氨基酸构成的肽，不仅存在于人体，还存在于其它的动物、植物、微生物等多种生物体内，在活性氧的消除作用、解毒作用、氨基酸代谢等方面对生物体而言是重要的化合物。
谷胱甘肽在生物体内以还原型谷胱甘肽(N-(N-γ-L-谷氨酰基-L-半胱氨酰基)甘氨酸、以下有时称为“GSH”)和氧化型谷胱甘肽(以下有时称为“GSSG”)的任一种形态而存在，所述还原型谷胱甘肽是L-半胱氨酸残基的硫醇基被还原的SH形态，所述氧化型谷胱甘肽是2分子GSH的L-半胱氨酸残基的硫醇基被氧化而在谷胱甘肽的2个分子之间形成了二硫键的形态。
已知GSSG在肥料、医药品、化妆品等领域是有用的。
专利文献1中公开了GSSG具有使植物的种子或花的数量增加的作用、使侧芽或分蘖的数量增加等，作为提高收获指数的植物生长调节剂的有效成分是有用的。
另一方面，专利文献2中记载了，谷胱甘肽(GSH或GSSG)具有因热、氧、光等的影响而品质降低的性质，结果是有时产生硫那样的令人不愉快的臭味、制剂中含量降低等，并且谷胱甘肽与精氨酸共存时谷胱甘肽的品质明显降低。因此，专利文献2中提出了通过使谷胱甘肽、精氨酸和有机酸共存，从而抑制谷胱甘肽在保存中分解，提高保存稳定性。
如上所述，谷胱甘肽是一种肽。为了提高肽的保存稳定性，例如专利文献3中公开了通过使用具有给定结构的两亲性高分子聚集体作为药物载体来提高生理活性肽的稳定性的方法。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开WO2008/072602
专利文献2：国际公开WO2009/099132
专利文献3：日本特开平5-238955号公报
专利文献4：国际公开WO2013/002317
发明内容
发明要解决的课题
专利文献2中公开了提高谷胱甘肽的稳定性的方法，但必须使精氨酸与有机酸共存。这些成分比较昂贵，不满足通过较廉价的方法提高谷胱甘肽的保存稳定性的希望。另外，与无机物质相比，精氨酸、有机酸等有机化合物长期而言是化学不稳定的，因此，专利文献2中记载的技术作为提高谷胱甘肽的保存稳定性的技术而言并不是一定令人满意。
另外，不仅是谷胱甘肽，对于其它肽而言也存在提高保存稳定性的课题。专利文献3中公开了提高生理活性肽的稳定性的方法，但如上所述，必须与给定结构的两亲性高分子聚集体共存。该两亲性高分子聚集体并不是容易获得的，而且由于是有机化合物，因此在化学上并不一定足够稳定，因此，专利文献3中记载的技术作为提高肽的保存稳定性的技术而言也并不是一定令人满意。
因此，本发明将提供一种提高谷胱甘肽等肽的保存稳定性的新技术作为待解决的课题。
解决课题的方法
本发明人等发现了在含有肽和碱性矿物质载体的组合物中，肽被稳定地保持这样令人惊讶的发现，从而完成了本发明。本发明具体包含以下的发明。
(1)一种含肽组合物，其含有肽和碱性矿物质载体，其中，相对于肽100质量份，碱性矿物质载体为8质量份以上。
(2)根据(1)中记载的组合物，其中，肽为谷胱甘肽。
(3)根据(1)或(2)中记载的组合物，其中，碱性矿物质载体为选自滑石、云母及膨润土中的1种以上。
(4)一种植物的栽培方法，该方法包括：对植物施用(1)～(3)中任一项记载的组合物。
(5)一种肽的稳定剂，其含有碱性矿物质载体。
(6)根据(5)中记载的稳定剂，其中，肽为谷胱甘肽。
(7)根据(5)或(6)中记载的稳定剂，其中，碱性矿物质载体为选自滑石、云母及膨润土中的1种以上。
(8)一种提高肽的稳定性的方法，该方法包括：在肽中混合碱性矿物质载体的混合工序。
(9)根据(8)中记载的方法，其中，肽为谷胱甘肽。
(10)根据(8)或(9)中记载的方法，其中，在所述混合工序中，相对于肽100质量份混合碱性矿物质载体8质量份以上。
(11)根据(8)～(10)中任一项记载的方法，其中，碱性矿物质载体为选自滑石、云母及膨润土中的1种以上。
(12)一种肽的保存方法，该方法包括：在碱性矿物质载体的共存下保存肽的保存工序。
(13)根据(12)中记载的方法，其中，肽为谷胱甘肽。
(14)根据(12)或(13)中记载的方法，其中，在所述保存工序，相对于肽100质量份，使碱性矿物质载体8质量份以上与其共存。
(15)根据(12)～(14)中任一项记载的方法，其中，碱性矿物质载体为选自滑石、云母及膨润土中的1种以上。
(16)(1)～(3)中任一项记载的组合物用于植物栽培的用途。
(17)碱性矿物质载体用于提高肽的稳定性的用途。
(18)根据(17)中记载的用途，其中，肽为谷胱甘肽。
(19)根据(17)或(18)中记载的用途，其通过相对于肽100质量份混合碱性矿物质载体8质量份以上来提高肽的稳定性。
(20)根据(17)～(19)中任一项记载的用途，其中，碱性矿物质载体为选自滑石、云母及膨润土中的1种以上。
本说明书包括作为本申请的优先权的基础的日本特许申请号2016-016248号的公开内容。
附图说明
图1以GSSG残留率的经时变化的形式示出了试验1中在60℃下的保存稳定性试验的结果。
图2以GSSG分解速度的形式示出了试验1中在60℃下的保存稳定性试验中比较例1～4和实施例1～4的结果。横轴表示每100质量份氧化型谷胱甘肽对应的滑石质量份。
图3以GSSG残留率的经时变化的形式示出了试验2中在60℃下的保存稳定性试验的结果。
图4示出了试验4的制粒工序中干燥后的粒剂的外观的相片。图4上为参考例1的粒剂，中为参考例2的粒剂，下为参考例3的粒剂。
图5以GSSG残留率的经时变化的形式示出了试验4中在60℃下的保存稳定性试验的结果。
图6以GSH残留率的经时变化的形式示出了试验5中在60℃下的保存稳定性试验的结果。
图7以GSH分解速度的形式示出了试验5中在60℃下的保存稳定性试验中比较例5、6和实施例11、12、13的结果。横轴表示每100质量份GSH对应的滑石质量份。
具体实施方式
＜1.含肽组合物＞
本发明涉及含肽组合物(以下有时称为“本发明的组合物”)。在本发明的组合物中，肽被稳定地保持，在可促进肽的分解的条件(例如加热条件)下的保存中，肽的分解受到抑制。
本发明的组合物的用途没有特别限定，只要是与肽的用途相应的用途即可。例如，在肽为谷胱甘肽的情况下，本发明的组合物可以用于对植物施用的用途。以下，对本发明的组合物具体进行说明。
1.1.肽
在本发明中，肽只要是2个以上氨基酸通过肽键键合而成的化合物即可，构成氨基酸残基数(n)没有特别限定。作为肽，可以是n为2～10的寡肽，也可以是11以上的多肽(包括n约为大于50的被称为蛋白质的物质)。肽可以是由单一的肽链构成的，也可以是由2个以上的肽链借助支链连接形成的肽链的多聚体。在肽为肽链的多聚体，该肽的构成氨基酸残基数(n)是指各肽链的构成氨基酸数，各肽链的构成氨基酸数只要为上述范围即可。肽可以是游离形式、通过与酸和/或碱的反应形成的盐、水合物、它们的混合物等各种形态。肽不需要仅由氨基酸残基构成，可以是支链或末端被除氨基酸以外的基团修饰而成的肽。在本发明中，只要没有特别限定，肽的质量以换算为游离形式的质量表示。
在本发明中，典型的肽为谷胱甘肽。在本发明中，谷胱甘肽可以是氧化型谷胱甘肽(GSSG)，也可以是还原型谷胱甘肽(GSH)，还可以是GSSG与GSH的混合物。
1.1.1.氧化型谷胱甘肽(GSSG)
GSSG是2分子GSH(N-(N-γ-L-谷氨酰基-L-半胱氨酰基)甘氨酸)经由二硫键键合而形成的物质，游离形式以下式表示。
化学式1
氧化型谷胱甘肽(GSSG)
在本发明中，GSSG可以包含未与其它物质结合且未离子化的游离形式、GSSG与酸或碱形成的盐、它们的水合物、它们的混合物等各种形态的GSSG。
GSSG具有如下特征结构：由相同的氨基酸序列构成的n为3的2个寡肽链经由各自的半胱氨酸残基的侧链通过二硫键连结。
在本发明中，作为谷胱甘肽主要含有GSSG的组合物是该组合物中GSSG的含量相对多于GSH的含量的组合物，更优选实质上不含有GSH。更优选相对于上述组合物中含有的GSSG和GSH的总质量(全部换算成游离形式的质量)，GSSG的总质量(换算成游离形式的质量)总计为70质量％以上，更优选为80质量％以上，更优选为90质量％以上，进一步优选为95质量％以上，进一步优选为98质量％以上，最优选为100质量％。
作为GSSG的盐，只要是铵盐、钙盐、镁盐、钠盐、锂盐等根据目的可以允许的1种以上的盐即可，没有特别限定，优选为选自铵盐、钙盐及镁盐中的1种以上的盐。如专利文献4所公开的那样，GSSG的固体状的铵盐、钙盐及镁盐为低潮解性，容易操作，而且为高水溶性，因此特别优选。这样的盐可以如专利文献4中记载的那样得到：在能够生成选自铵离子、钙阳离子及镁阳离子中的至少1种物质的存在下，使GSSG与选自水和/或水溶性介质的水性介质接触，并且加热至温度30℃以上，从而以固体的形式得到。加热温度只要为30℃以上即可，没有特别限定，优选为33℃以上，更优选为35℃以上，特别优选为40℃以上，上限没有特别限定，例如为80℃以下，优选为70℃以下，特别优选为60℃以下，在工业规模的生产中，特别优选为53～60℃的范围。上述水性介质可以单独使用，也可以适当组合使用2种以上，推荐将水与水溶性介质组合使用。在该情况下，水作为氧化型谷胱甘肽的良溶剂发挥作用，水溶性介质作为不良溶剂发挥作用。水溶性介质的容量相对于水10容量份例如为1～1000容量份左右，优选为5～500容量份左右，进一步优选为10～100容量份左右，特别优选为12～50容量份左右。作为水溶性介质，可以使用醇类(甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇等)、酮类(丙酮、甲乙酮等)等。作为通过该方法得到的GSSG盐，可以示例出：GSSG的1铵盐、GSSG的0.5钙盐或1钙盐、GSSG的0.5镁盐或1镁盐等。
1.1.2.还原型谷胱甘肽(GSH)
GSH也表示为N-(N-γ-L-谷氨酰基-L-半胱氨酰基)甘氨酸)。在本发明中，GSH可以包含未与其它物质结合且未离子化的游离形式、GSH与酸或碱形成的盐、它们的水合物、它们的混合物等各种形态的GSH。
在本发明中，作为谷胱甘肽主要含有GSH的组合物是在该组合物中GSH的含量相对多于GSSG的含量的组合物，更优选实质上不含有GSSG。更优选相对于上述组合物中含有的GSSG和GSH的总质量(全部换算成游离形式的质量)，GSH的总质量(换算成游离形式的质量)总计为70质量％以上，更优选为80质量％以上，更优选为90质量％以上，进一步优选为95质量％以上，进一步优选为98质量％以上，最优选为100质量％。
作为GSH的盐，只要是铵盐、钙盐、镁盐、钠盐、锂盐等根据目的可以允许的1种以上的盐即可，没有特别限定。
1.2.碱性矿物质载体
在本发明中，碱性矿物质载体是指，在25℃下相对于蒸馏水100质量份混合10质量份、并使其充分悬浮而得到的悬浮混合物的水相的pH为大于7.0的值的矿物质载体。上述水相的pH可以是以形成上述悬浮混合物后进行离心分离时的上清液作为试样而测定得到的pH，也可以是将pH计的探头浸入上述悬浮混合物中而测定得到的pH。具体而言，可以将在25℃下相对于蒸馏水25g混合2.5g、并以100rpm搅拌2小时使其悬浮而得到的悬浮混合物的水相的pH为大于7.0的值的矿物质载体作为碱性矿物质载体。这里，如果上述悬浮混合物是能够通过离心分离进行固液分离的混合物，则可以将上述悬浮混合物进一步以2000g、5分钟的条件进行离心分离时的上清液作为pH测定的试样，如果上述悬浮混合物是无法容易地通过离心分离进行固液分离的混合物，则可以将上述悬浮混合物自身作为pH测定的试样。碱性矿物质载体在上述条件下测定的上清液的pH优选为7.5以上，更优选为8.0以上，更优选为8.5以上，优选为10.0以下。已知通常包含具有可水解的键的有机化合物和碱性载体的组合物可促进有机化合物的分解，但本发明人等惊讶地发现，在包含肽和碱性矿物质载体的组合物中，肽的保存稳定性显著提高，另一方面，在包含肽和作为酸性矿物质载体的粘土的组合物中，肽被迅速分解。
作为碱性矿物质载体，可以是单独一种的载体，也可以是多种载体的混合物。从提高肽的稳定性的效果的观点考虑，作为碱性矿物质载体，优选为选自滑石、云母、膨润土、蒙脱石(montmorillonite)及蒙皂石(smectite)中的1种以上，特别优选为选自滑石、云母及膨润土中的1种以上。其中，滑石具有润滑性，在与肽混合后进行制粒时，可以提高制粒时的操作性，因此碱性矿物质载体优选至少含有滑石。
各碱性矿物质载体通常以粉末形态作为原料用于本发明。
1.3.组成
本发明的组合物的特征在于，含有肽和碱性矿物质载体，且相对于肽100质量份，碱性矿物质载体为8质量份以上。本发明人等惊讶地发现，在相对于肽100质量份混合了碱性矿物质载体8重量份以上的情况下，肽的分解特别明显地受到抑制。在本发明的组合物中，从能够抑制肽的分解的观点考虑，相对于肽100质量份，碱性矿物质载体更优选为10质量份以上，进一步优选为20质量份以上，进一步优选为30质量份以上，进一步优选为40质量份以上。在本发明的组合物中，碱性矿物质载体的配合量的上限没有特别限定，通常，相对于肽100质量份，碱性矿物质载体为10,000质量份以下或4,000质量份以下。
对于本发明的组合物中的肽的配合量而言，只要与碱性矿物质载体的相对量为上述范围就没有特别限定，可以根据组合物的用途等来调整，相对于组合物的总量，可以将肽设为例如0.000001质量％以上，优选设为0.005质量％以上，可以设为例如20质量％以下，优选设为5质量％以下。在肽为谷胱甘肽的情况下，特别优选该范围。
对于本发明的组合物中的碱性矿物质载体的配合量而言，只要与肽的相对量为上述范围就没有特别限定，可以根据组合物等的用途来调整，相对于组合物的总量，可以将碱性矿物质载体设为例如0.01质量％以上，优选设为0.02质量％以上，可以设为例如99.98质量％以下，优选设为99质量％以下。在肽为谷胱甘肽的情况下，特别优选该范围。
本发明的组合物除了碱性矿物质载体以外，还可以含有其它矿物质载体。作为其它矿物质载体，可以使用选自粘土、高岭土、活性白土、硅藻土、珍珠岩、zeeklite、绢云母、浮石、二氧化硅、蛭石、碳酸钙等的中至少1种，特别优选为粘土。本发明的组合物并不是仅包含选自粘土、高岭土、活性白土、沸石、硅藻土、珍珠岩、zeeklite、绢云母、浮石、二氧化硅、蛭石、碳酸钙等中的至少1种作为矿物质载体而不包含除此以外的矿物质载体(例如上述碱性矿物质载体之一)的组合物。
在本发明的组合物包含其它矿物质载体的情况下，本发明的组合物中的矿物质载体(碱性矿物质载体与其它矿物质载体的总计)的配合量没有特别限定，可以根据组合物等的用途而调整，相对于组合物的总量，例如为50质量％以上，优选为60质量％以上，例如为99.98质量％以下，优选为99质量％以下。在将本发明的组合物用于对植物施用的用途的情况下，特别优选该范围。
碱性矿物质载体在基于上述条件单独以载体进行评价时，pH值为上述范围，将本发明的组合物分散于水中时的pH根据组合物中含有的成分来确定。将本发明的组合物分散于水中时的pH没有特别限定，优选为低于8.0，更优选为2.0以上，更优选为3.0以上，更优选为低于7.0，更优选为低于6.5。该pH值是在25℃下将本发明的组合物1g加入蒸馏水100g中并充分搅拌而成的悬浮液的pH值。可以认为，pH值为该范围时，肽的稳定化效果更高。
从提高肽的保存稳定性的观点考虑，本发明的组合物的水分优选较少，具体而言为10质量％以下，优选为5质量％以下，更优选为2.5质量％以下，更优选为1质量％以下。
本发明的组合物的形态没有特别限定，为了达到上述水分，优选为粉末、颗粒、片剂等固态物质。另外，本发明的组合物也可以是液态物质，作为液态物质，可以示例出以含有肽的粒子作为分散相进行乳化分散而成的乳液的形态。
作为本发明的组合物中含有的除上述列举以外的成分，可以举出增稠剂、粘合剂、有机载体、水、赋形剂等在组合物的用途中可以允许的成分。
增稠剂和粘合剂并不能相互排他地进行分类，也存在兼具增稠剂及粘合剂两种作用的材料。这里，在本说明书中，为了说明的方便，将具有增稠剂及粘合剂中至少一者的作用的材料称为“增稠剂和/或粘合剂”。作为增稠剂和/或粘合剂，可以列举：羧甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、支链淀粉(pullulan)、丙烯酸类高分子、聚乙烯醇、明胶、琼脂、阿拉伯树胶、阿拉伯树胶粉末、黄原胶(xanthan gum)、Toran胶(Torangum)、瓜尔胶、结冷胶、刺槐豆胶、部分预胶化淀粉、聚乙二醇(macrogol)、淀粉、可溶性淀粉、糊精、黄蓍胶、β葡聚糖、果胶、酪蛋白、大豆蛋白、羟乙基纤维素、乙酰纤维素、木质素磺酸、羧甲基淀粉、羧乙基淀粉、聚乙烯基甲基醚、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、聚氧化乙烯、聚乙烯基吡咯烷酮、虫胶、松香(rosin)、妥尔油(tall oil)、酯胶、聚乙酸乙烯酯、聚乳酸、聚氯乙烯、聚酯、聚脲、聚酰胺、氧茚树脂(coumarone resin)、生物降解性高分子、石蜡、微晶蜡、凡士林、褐煤蜡(montan wax)、巴西棕榈蜡(carnauba wax)、棉蜡、蜂蜡、羊毛蜡、高分子非离子型表面活性剂、高分子阴离子型表面活性剂、高分子阳离子型表面活性剂、高分子两性表面活性剂、褐藻酸(以上为高分子化合物)、硅酸钠、甘油、动植物油、油脂、液体石蜡、重油、葡萄糖、蔗糖、甘露糖醇、山梨糖醇、非高分子非离子型表面活性剂、非高分子阴离子型表面活性剂、非高分子阳离子型表面活性剂、非高分子两性表面活性剂(以上为非高分子化合物)等、它们的盐，可以使用选自上述中的至少1种。特别优选的增稠剂和/或粘合剂为高分子化合物的增稠剂和/或粘合剂，其中，作为优选的增稠剂和/或粘合剂，可以列举选自羧甲基纤维素及其盐、聚乙烯醇、淀粉、阿拉伯树胶、羟乙基纤维素、木质素磺酸及其盐、以及聚乙二醇中的至少1种。作为羧甲基纤维素的盐，可以列举：钠、钾、锂等碱金属盐、镁、钙等碱土金属盐等。可以认为羧甲基纤维素及其盐有助于提高组合物中的肽的保存稳定性。通过使用这些增稠剂和/或粘合剂，在将本发明的组合物用于对植物施用的用途时，有时可以实现肽的缓释。
作为本发明的组合物可含有的有机载体，可以列举：稻壳、锯末、大豆粉、玉米茎、植物纤维等干燥植物材料、Pulp Flock、白炭黑(white carbon)、活性炭等有机多孔质载体。
作为本发明的组合物可含有的赋形剂，可以列举：乳糖、海藻糖、纤维素等。
本发明的组合物可以根据用途而适当含有其它成分。例如，在将本发明的组合物用于对植物施用的用途时，作为其它成分，可以含有肥料成分。作为肥料成分，可以列举：钾、氮、磷、钙、镁等作为肥料有用的元素。
本发明的组合物的制造方法没有特别限定。在本发明的组合物为粉末、颗粒等粒子的情况下，作为优选的制造方法，可以举出包括以下工序的方法：
混合工序，形成肽、碱性矿物质载体和溶剂的混合物，所述溶剂为水或水溶性溶剂；以及
制粒工序，由上述混合物形成包含肽和碱性矿物质载体的粒子。
混合工序中可根据需要混合上述列举的除肽和碱性矿物质载体以外的其它成分。在混合工序中，优选使溶解于溶剂中的肽充分分散在包含碱性矿物质载体的相中。
混合工序中溶剂的用量没有特别限定，只要使用能够得到充分均匀的混合物的适量溶剂即可。作为上述水溶性溶剂，可以使用乙醇等醇类。溶剂优选为水、或水与醇的混合溶剂。
混合工序中形成的混合物为粒状、糊状或液态。
制粒工序可以通过挤出制粒、搅拌制粒、转动制粒、压缩制粒等通常的制粒法来进行。制粒工序可以根据需要包括整粒工序、干燥工序。在干燥工序中，上述溶剂通过挥发而除去，可形成碱性矿物质载体与肽共存的粒子。
通过制粒工序得到的本发明的组合物的粒子的形状、尺寸没有特别限定，从控制操作性及缓释性的观点考虑，形状优选为球形、圆柱状，尺寸以各粒子的最长尺寸计优选为0.01cm以上、且10cm以下，进一步优选为0.05cm以上，特别优选为0.1cm以上，进一步优选为5cm以下，特别优选为2cm以下。各粒子的最短尺寸可以为相同的范围。
＜2.植物的栽培方法＞
另外，本发明还涉及植物的栽培方法，该方法包括对植物施用上述本发明的组合物。另外，本发明还涉及上述的本发明组合物用于植物栽培的用途。此时，本发明的组合物中含有的肽优选为具有植物生长促进作用等对植物有用的作用的肽，具体优选为谷胱甘肽(可以是氧化型谷胱甘肽，也可以是还原型谷胱甘肽)，特别优选为氧化型谷胱甘肽。在本发明的组合物中，保存中及施用后肽的损失少且保持稳定，因此，使用了本发明的组合物的植物栽培方法有效地使肽作用于植物。
本发明的组合物对植物的施用量可以设为用于产生上述有用作用的有效量。该有效量可以根据植物的种类及肽的种类而适当确定。
作为对植物施用的方法，只要是使本发明的组合物或从本发明的组合物释放出的肽与植物的根、茎、叶等植物体接触的方法即可，没有特别限定，可以以本发明的组合物直接接触上述植物体的方式进行施用，也可以对固定有上述植物体的土壤等栽培载体施用本发明的组合物。
本发明的组合物对植物体和/或栽培载体的施用可以通过以下方法进行：将使本发明的组合物分散于水和/或水性溶剂中而得到的液体施用于植物体和/或栽培载体的方法、将本发明的组合物施用于植物体和/或栽培载体的方法。作为上述水溶性溶剂，可以使用乙醇等醇类。作为施用方法，特别优选列举以下方法：将固态的本发明组合物配置在对象植物的根附近的栽培载体表面或栽培载体中进行施用的方法、通过喷雾、涂布等方法使液态的本发明组合物自身、或使液态或固态的本发明组合物分散于水和/或水性介质而得到的混合物与对象植物的植物体的地上部(茎、叶、花等)接触而进行施用的方法。
对植物施用本发明的组合物的时期没有特别限定，可以在植物栽培的任意阶段施用。
施用本发明的植物的对象植物没有特别限定，为双子叶植物、单子叶植物等各种植物。对象植物只要是野生型的植物即可，可以是突变体、转化体等。
＜3.提高肽的稳定性的方法及肽的稳定剂＞
另外，本发明涉及提高肽的稳定性的方法，该方法包括：混合工序，在肽中混合碱性矿物质载体。
另外，本发明还涉及含有碱性矿物质载体的肽的稳定剂。
另外，本发明还涉及用于提高肽的稳定性的碱性矿物质载体的用途。
对于本发明的这些方式中的肽及碱性矿物质载体的具体例子及优选形式，关于本发明的组合物，如“1.含肽组合物”中所述。
在本发明的这些方式中，可以对肽使用对于使该肽稳定化的有效量(稳定化有效量)的碱性矿物质。
在本发明的这些方式中，肽与碱性矿物质载体的比率没有特别限定，从进一步提高肽的稳定性的观点考虑，关于本发明的组合物，优选设为“1.含肽组合物”中所述的比率范围。
在上述混合工序中，优选以充分混合肽和碱性矿物质载体的方式制备含有肽和碱性矿物质载体的组合物(稳定化用组合物)。上述稳定化用组合物优选含有上述肽、以及上述肽的稳定化有效量的上述碱性矿物质载体。上述稳定化用组合物的组成没有特别限定，通常可以为与“1.含肽组合物”中所述的本发明组合物相同的组成。但是，在上述稳定化用组合物中，虽然相对于肽100质量份，碱性矿物质载体优选为8质量份以上，但在还包括该范围以外的组合物方面与“1.含肽组合物”中所述的本发明组合物的不同。
本发明的肽的稳定剂至少含有碱性矿物质载体，可以进一步含有其它成分。作为其它成分，可以示例出与上述“1.含肽组合物”中列举的成分相同的除碱性矿物质载体以外的其它矿物质载体、增稠剂、粘合剂及有机载体，其具体例子如上述“1.含肽组合物”中所述。
＜4.肽的保存方法＞
另外，本发明还涉及肽的保存方法，该方法包括：保存工序，在碱性矿物质载体的共存下保存肽。
对于本发明的该方式的肽及碱性矿物质载体的具体例子及优选方式，关于本发明的组合物，如“1.含肽组合物”中所述。
在本发明的该方式中，可以在对于使肽稳定化的有效量(稳定化有效量)的碱性矿物质载体的共存下保存肽。
在本发明的该方式中，肽与碱性矿物质载体的比率没有特别限定，从进一步提高保存工序中的肽的稳定性的观点考虑，关于本发明的组合物，优选设为“1.含肽组合物”中所述的比率范围。
在上述保存工序中，以使肽和碱性矿物质载体共存的状态进行保存，此时优选以形成了含有肽和碱性矿物质载体的组合物(保存用组合物)的状态进行保存。上述保存用组合物的组成没有特别限定，通常可以为与“1.含肽组合物”中所述的本发明组合物相同的组成。但是，在上述保存用组合物中，虽然相对于肽100质量份，碱性矿物质载体优选为8质量份以上，但在还包含该范围以外的组合物方面与“1.含肽组合物”中所述的本发明组合物的不同。
实施例
以下，参考具体例子对本发明进行说明。然而，以下的具体例子并不对本发明的范围进行限定。需要说明的是，各试验中使用的GSSG不包含GSH(还原型谷胱甘肽)。
＜试验1＞
通过挤出制粒制造下表所示的各组成的含GSSG颗粒，确认了GSSG的保存稳定性。
表1中的向左的箭头表示包含其的各栏的值与左侧的栏相同。即，在比较例2～4及实施例1～8中，表1的包含向左的箭头的各栏的值与比较例1相同，具体而言，在比较例2～4及实施例1～8中，GSSG·NH3均为2.3质量％，硫酸钾均为11.0质量％，表面活性剂均为3.0质量％，PVA均为2.0质量％，CMC Na均为2.0质量％。
作为氧化型谷胱甘肽(GSSG)，使用了一铵盐。
作为硫酸钾，使用了SESODA CORPORATION制造的产品。
作为表面活性剂，使用了Lion Specialty Chemicals公司制造的直链烷基苯磺酸钠。
作为PVA(聚乙烯醇)，使用了电气化学工业株式会社制造的产品。
作为CMCNa(羧甲基纤维素钠)，使用了第一工业制药株式会社制造的产品。
作为粘土，使用了昭和KDE株式会社制造的NK-300。
作为滑石，使用了日本滑石株式会社制造的SSS。
“滑石/GSSG”表示在各组成中滑石的质量(g)相对于将GSSG铵盐换算为游离形式的质量(g)之比。
将表1所示的比例的总量500g的上述原料与水95g混合，使用挤出制粒机(DALTON公司制造、MULT Gran MG-55-1型)对混合物进行挤出制粒，使其成为直径1.2mm的圆柱状颗粒，整粒为长度1～4mm左右，进行干燥。用筛对干燥后的颗粒进行分级，得到了直径1.2mm、长度1～4mm的圆柱状颗粒。
颗粒制剂的pH的测定方法：将各制剂1g加入水100g中，用pH计测定通过搅拌器充分混合后的液体的pH。
颗粒制剂的水分的测定方法：使用红外水分计(Kett Electric Laboratory)在各制剂5g、110℃、15分钟的测定条件下进行了测定。
将各制剂的pH及水分的测定结果示于表1。
按照以下步骤进行了保存试验。将各制剂20g密封包装于铝层压袋中，在60℃的恒温槽中保存1个月。在密封包装时未进行袋内的脱气。在保存开始时、保存开始0.5个月后、保存开始1个月后测定了GSSG含量。GSSG含量的测定使用HPLC进行(检测波长210nm)。计算出将保存开始时的GSSG量设为GSSG残留率100％时保存开始0.5个月后、保存开始1个月后的GSSG残留率(％)。另外，将1个月之间的GSSG减少率(％)作为GSSG分解速度(％/月)。
将保存试验的结果示于图1及图2。在图2中，为了说明，仅显示出比较例1～4和实施例1～4的GSSG分解速度。图2中的横轴表示每100质量份GSSG对应的滑石质量份。对于配合了滑石的实施例1～8的颗粒而言，与仅含有粘土作为矿物质载体而不含有滑石的比较例1的颗粒相比，可以确认GSSG的保存稳定性显著提高。
＜试验2＞
通过挤出制粒制造下表所示的各组成的含GSSG颗粒，确认了GSSG的保存稳定性。
表2
组成(质量％)
表2中的向左的箭头表示包含其的各栏的值与左侧的栏相同。即，在实施例6、9、10中，表2包含向左的箭头的各栏的值与比较例1相同，具体而言，在实施例6、9、10中，GSSG·NH3均为2.3质量％，硫酸钾均为11.0质量％，表面活性剂均为3.0质量％，PVA均为2.0质量％，CMC Na均为2.0质量％。
作为云母，使用了YAMAGUCHI MICA公司制造的A-11。
作为膨润土，使用了三立矿业株式会社制造的250SA-B。
比较例1、实施例6与试验1相同。
对于其它材料及含GSSG颗粒的制造方法，与试验1相同。按照试验1中记载的步骤对得到的含GSSG颗粒在60℃下的保存稳定性进行了评价。
将结果示于图3。对于相对于GSSG以质量比4.47配合了云母或膨润土来代替滑石的实施例9及实施例10的颗粒而言，与配合了滑石的实施例6的颗粒同样地可确认GSSG的保存稳定性显著提高。
<试验3>
对于试验1及试验2中使用的各矿物质载体、蒙脱石及蒙皂石测定了pH值。
pH值通过以下方式得到：在25℃的温度条件下，将矿物质载体2.5g与蒸馏水25g混合，以100rpm振荡2小时，然后进行离心分离(2000g、5分钟)，用pH计测定上清的pH。作为矿物质载体，使用了粘土、滑石、云母、膨润土、蒙脱石及蒙皂石。对于滑石及云母，获得了多种市售品并分别对其测定了pH值。在使用了蒙脱石及蒙皂石作为矿物质载体的情况下，悬浮混合物为凝胶状，在上述离心分离条件下无法固液分离，因此将pH计浸入悬浮混合液测定了pH值。
将结果示于下表。
表3
矿物质载体 供给来源 产品编号等 pH值
粘土 昭和KDE株式会社 NK-300 5.6
滑石 日本滑石株式会社 SSS 8.8
滑石 日本滑石株式会社 MS 9.0
滑石 日本滑石株式会社 Shimugon 9.3
滑石 日本滑石株式会社 NTP-2 8.9
滑石 日本滑石精炼株式会社 SSS 8.9
云母 YAMAGUCHI MICA公司 A-11 8.2
云母 Co-op Chemical公司 MK-100 8.7
膨润土 三立矿业株式会社 250SA-B 9.7
蒙脱石 KUNIMINE INDUSTRIES公司 KUNIPIA F 9.8
蒙皂石 KUNIMINE INDUSTRIES公司 SUMECTON SA 9.4
根据以上的结果，作为具有稳定GSSG作用的矿物质载体的滑石、云母、膨润土显示出大于7的碱性pH值，相比之下，不具有稳定GSSG作用的粘土为酸性的pH值。由此可以确认，通过在GSSG中组合呈现碱性的矿物质载体，可以稳定GSSG。对于显示出碱性pH值的蒙脱石及蒙皂石，可以期待稳定GSSG的作用。
＜试验4(参考试验)>
根据试验1～3的结果表明，呈现碱性的矿物质载体使GSSG的保存稳定性显著提高。为了确认该效果是否由除了矿物质载体以外的碱性成分所产生，进行了以下的参考试验。
将硫酸钾、磷酸氢二钾、碳酸氢钾溶解于25℃的蒸馏水，使其为1质量％的浓度，并充分搅拌，此时的pH值如下表所示。
表4
pH
硫酸钾 3.3
磷酸氢二钾 9.0
碳酸氢钾 8.3
然后，使用pH不同的这些钾盐，按照下表所示的配合制造了含GSSG粒剂。
表5
组成(质量％)
原料 参考例1 参考例2 参考例3
GSSG·NH3 17.2 17.2 17.2
硫酸铵 - 1.5 -
磷酸二氢铵 5.1 1.2 5.0
硫酸钾 6.2 - -
磷酸氢二钾 - 6.1 -
碳酸氢钾 - - 6.8
乳糖一水合物 68.5 71.0 68.0
直链烷基苯磺酸钠 1.0 1.0 1.0
CMC Na 2.0 2.0 2.0
粒剂水分 3.5％ 6.5％ 6.6％
粒剂pH 3.9 5.6 6.6
保存开始前GSSG含量(％) 16.0 10.9 10.4
搅拌制粒按照以下步骤进行。将上表所示的组成的原料粉碎、混合，将原料混合物500g和水43.8g加入搅拌制粒机(DALTON公司制造、SPG-2TG型)，在搅拌700rpm、切碎机3000rpm、套管温度25℃的条件下进行了4分钟的搅拌制粒。在制粒后，于70℃下使制粒物干燥，用筛进行分级，得到了粒径小于2mm的含GSSG粒剂。
按照与试验1相同的步骤求出了含GSSG粒剂的保存稳定性。
另外，通过HPLC求出了保存试验开始前的时刻的各粒剂的GSSG含量。
观察上述制粒工序中制粒后、干燥前的粒剂的外观，在使用了碱性的钾试剂的参考例2及3中变色为淡黄色，与此相对，在使用了酸性的钾试剂的参考例1中为白色。另外，在参考例2及3中，在制粒中感到了氨臭味。
图4示出了上述制粒工序中干燥后的粒剂的外观的照片。在使用了碱性的钾试剂的参考例2及3中变色为褐色，与此相对，在使用了酸性的钾试剂的参考例1中为白色。另外，如表5所示，在参考例1的粒剂中，保存开始时刻的GSSG含量(换算为游离形式的量)为16.0质量％，与此相对，在参考例2、参考例3的粒剂中，分别为10.9质量％、10.4质量％，可以确认GSSG的约三分之一在制造工序中发生了分解。
图5以将保存开始时刻的各粒剂的GSSG量设为100％时各时刻的GSSG残留率的形式示出了保存稳定性试验的结果。可以确认，对于使用了碱性的钾试剂的参考例2及3而言，与参考例1相比，GSSG的分解容易进行。
＜试验5＞
通过挤出制粒制造下表所示的各组成的含还原型谷胱甘肽(GSH)颗粒，确认了GSH的保存稳定性。
表6
组成(质量％)
还原型谷胱甘肽(GSH)不含有GSSG。
除GSH以外的成分使用了与试验1相同的成分。
“滑石/GSH”表示在各组成中滑石的质量(g)相对于GSH(游离形式)的质量(g)之比。
按照与试验1相同的步骤使用表6所示的比例的原料制造了颗粒制剂。
颗粒制剂的pH及水分的测定方法如试验1的记载所述。
将各制剂的pH及水分的测定结果示于表6。
对于制造的颗粒制剂，按照与试验1相同的步骤进行了保存试验。
与试验1同样，求出了将保存开始时的GSSG量设为GSSG残留率100％时保存开始0.5个月后、保存开始1个月后的GSSG残留率(％)。将结果示于表7及图6。
表7
GSH残留率(％)
另外，与试验1同样，将1个月之间的GSSG减少率(％)作为GSSG分解速度(％/月)。将结果示于表8及图7。
表8
GSH分解速度
可以确认，对于配合了滑石的实施例11～13的颗粒而言，与不含有滑石且仅含有粘土作为矿物质载体的比较例5的颗粒相比，GSH的保存稳定性显著提高。
本说明书中引用的全部出版物、专利及专利申请均原文引用至本说明书中。

Claims (15)

1.一种含肽组合物，其含有肽和碱性矿物质载体，其中，相对于肽100质量份，碱性矿物质载体为8质量份以上。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中，肽为谷胱甘肽。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，碱性矿物质载体为选自滑石、云母及膨润土中的1种以上。
4.一种植物的栽培方法，该方法包括：对植物施用权利要求1～3中任一项所述的组合物。
5.一种肽的稳定剂，其含有碱性矿物质载体。
6.根据权利要求5所述的稳定剂，其中，肽为谷胱甘肽。
7.根据权利要求5或6所述的稳定剂，其中，碱性矿物质载体为选自滑石、云母及膨润土中的1种以上。
8.一种提高肽的稳定性的方法，该方法包括：在肽中混合碱性矿物质载体的混合工序。
9.根据权利要求8所述的方法，其中，肽为谷胱甘肽。
10.根据权利要求8或9所述的方法，其中，在所述混合工序中，相对于肽100质量份，混合碱性矿物质载体8质量份以上。
11.根据权利要求8～10中任一项所述的方法，其中，碱性矿物质载体为选自滑石、云母及膨润土中的1种以上。
12.一种肽的保存方法，该方法包括：在碱性矿物质载体的共存下保存肽的保存工序。
13.根据权利要求12所述的方法，其中，肽为谷胱甘肽。
14.根据权利要求12或13所述的方法，其中，在所述保存工序中，相对于肽100质量份，使碱性矿物质载体8质量份以上与其共存。
15.根据权利要求12～14中任一项所述的方法，其中，碱性矿物质载体为选自滑石、云母及膨润土中的1种以上。
CN201780008630.5A 2016-01-29 2017-01-23 含肽组合物及肽的稳定剂、稳定化方法及保存方法 Active CN108602851B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2016-016248 2016-01-29
JP2016016248 2016-01-29
PCT/JP2017/002059 WO2017130884A1 (ja) 2016-01-29 2017-01-23 ペプチド含有組成物並びにペプチドの安定化剤、安定化方法及び保存方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108602851A true CN108602851A (zh) 2018-09-28
CN108602851B CN108602851B (zh) 2022-04-01

Family

ID=59397836

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201780008630.5A Active CN108602851B (zh) 2016-01-29 2017-01-23 含肽组合物及肽的稳定剂、稳定化方法及保存方法

Country Status (4)

Country Link
US (1) US10986834B2 (zh)
JP (1) JP6983664B2 (zh)
CN (1) CN108602851B (zh)
WO (1) WO2017130884A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114342949A (zh) * 2022-01-24 2022-04-15 广西壮族自治区农业科学院 一种甘蔗种茎处理剂及甘蔗种茎保存方法

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019189733A1 (ja) * 2018-03-30 2019-10-03 株式会社カネカ 酸化型グルタチオンを含む固体組成物及びその製造方法
CN114062620A (zh) * 2021-11-04 2022-02-18 华南农业大学 一种牛乳促睡眠肽稳态化储存的评价方法

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1337873A (zh) * 1999-01-28 2002-02-27 株式会社资生堂 外用组合物
JP2003289862A (ja) * 2002-04-05 2003-10-14 Nisshin Oillio Ltd タンパク質組成物およびタンパク質の保存方法、搬送方法
CN1519020A (zh) * 2003-08-24 2004-08-11 杨喜鸿 还原型谷胱甘肽和硒化合物的组合用药物
CN101557709A (zh) * 2006-12-11 2009-10-14 独立行政法人科学技术振兴机构 植物生长调整剂及其利用
CN104447124A (zh) * 2014-12-14 2015-03-25 青岛锐志农业技术服务有限公司 一种有机无机复合肥料及其制备方法
CN104717970A (zh) * 2012-07-23 2015-06-17 万德-生物技术及制药有限公司 提高谷胱甘肽的组合物及其用途
WO2018135612A1 (ja) * 2017-01-20 2018-07-26 株式会社カネカ グルタチオンを含む粒状肥料

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3066510B2 (ja) 1992-02-28 2000-07-17 久光製薬株式会社 生理活性ペプチドの安定化方法
WO1995003063A1 (en) * 1993-07-22 1995-02-02 Esseti S.A.S. Laboratorio Chimico Farmaco Biologico Di A. Ievoli & C. Oral pharmaceutical compositions comprising reduced glutathion
KR20010101715A (ko) * 1999-01-28 2001-11-14 겜마 아키라 외용 조성물
US20020159980A1 (en) * 2001-02-28 2002-10-31 Block David E. Benomyl tolerant fusarium lateritium and uses thereof
JP5406049B2 (ja) 2008-02-05 2014-02-05 協和発酵バイオ株式会社 グルタチオンの保存安定性向上方法
JP2009242321A (ja) * 2008-03-31 2009-10-22 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
JP4959010B1 (ja) * 2011-03-30 2012-06-20 株式会社 資生堂 皮膚外用剤
BR112013031550B1 (pt) * 2011-06-30 2022-01-18 Kaneka Corporation Sal de glutationa oxidada, formulações e método para produzir o mesmo
JP2013071914A (ja) * 2011-09-28 2013-04-22 Shiseido Co Ltd 固形油性化粧料
RU2588669C1 (ru) * 2015-02-18 2016-07-10 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский институт садоводства и виноградарства" Способ производства игристого вина
CN104923940A (zh) * 2015-06-19 2015-09-23 青岛恩高运动控制技术有限公司 一种用于合金材料的焊条
CN105368460A (zh) * 2015-12-08 2016-03-02 江苏盖亚环境工程有限公司 一种铅金属土壤污染纳米修复剂及其制备方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1337873A (zh) * 1999-01-28 2002-02-27 株式会社资生堂 外用组合物
JP2003289862A (ja) * 2002-04-05 2003-10-14 Nisshin Oillio Ltd タンパク質組成物およびタンパク質の保存方法、搬送方法
CN1519020A (zh) * 2003-08-24 2004-08-11 杨喜鸿 还原型谷胱甘肽和硒化合物的组合用药物
CN101557709A (zh) * 2006-12-11 2009-10-14 独立行政法人科学技术振兴机构 植物生长调整剂及其利用
CN104717970A (zh) * 2012-07-23 2015-06-17 万德-生物技术及制药有限公司 提高谷胱甘肽的组合物及其用途
CN104447124A (zh) * 2014-12-14 2015-03-25 青岛锐志农业技术服务有限公司 一种有机无机复合肥料及其制备方法
WO2018135612A1 (ja) * 2017-01-20 2018-07-26 株式会社カネカ グルタチオンを含む粒状肥料

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
D STEMPAK 等: "Glutathione stability in whole blood: effects of various deproteinizing acids", 《THER DRUG MONIT》 *
EDWIN A.DAVIS 等: "Effects of several plant growth regulators on wound healing of sugar maple", 《BOTANICAL GAZETTE》 *
MUSATTI A 等: "Glutathione-enriched baker"s yeast: production,bioaccessibility and intestinal transport assays", 《JOURNAL OF APPLIED MICROBIOLOGY》 *
张佶: "《矿产资源综合利用》", 30 September 2013, 冶金工业出版社 *
张倩 等: "环境因子对发酵液中谷胱甘肽稳定性的影响", 《中国酿造》 *
朱义福: "还原型谷胱甘肽的稳定性研究", 《现代食品科技》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114342949A (zh) * 2022-01-24 2022-04-15 广西壮族自治区农业科学院 一种甘蔗种茎处理剂及甘蔗种茎保存方法

Also Published As

Publication number Publication date
JP6983664B2 (ja) 2021-12-17
JPWO2017130884A1 (ja) 2018-11-22
US10986834B2 (en) 2021-04-27
CN108602851B (zh) 2022-04-01
US20180368395A1 (en) 2018-12-27
WO2017130884A1 (ja) 2017-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108602851A (zh) 含肽组合物及肽的稳定剂、稳定化方法及保存方法
CN110191871A (zh) 包含谷胱甘肽的粒状肥料
Agrawal et al. Immobilization of fenugreek β-amylase onto functionalized graphene quantum dots (GQDs) using Box-Behnken design: Its biochemical, thermodynamic and kinetic studies
CN1010315B (zh) 低粘度杂多糖
JPH11514240A (ja) 飼料酵素調製品
CN110573477A (zh) 包含生物可利用硅的肥料及其生产方法
US20110283759A1 (en) Slow calcium release fertilizer
CN1361789A (zh) 蛋白质的快速脱水
CN108793097A (zh) 一种纳米红硒及其生产方法
CA2560303A1 (en) Native plant cell wall compositions and methods of use
CN109172802A (zh) 一种罗非鱼鱼鳃抗菌肽壳聚糖纳米粒及其制备方法和应用
US5780096A (en) Process for preparation of powdery chlorella extract
TW201722293A (zh) 含有膠原蛋白胜肽與神經醯胺之組成物及其製造方法
CN106751281A (zh) 一种含麦饭石除臭的膨润土/pva杀菌保鲜膜及其制备方法
WO2001087987A1 (fr) Composition pulverulente d&#39;hydrocolloïdes presentant une dispersabilite amelioree en milieu aqueux et procede pour leur preparation
FI116625B (fi) Menetelmä proteiinien kiteyttämiseksi hiilihydraattirunkoisilla polymeereillä
CN103962573A (zh) 一种生物相容性金纳米粒子制备方法
WO2019189733A1 (ja) 酸化型グルタチオンを含む固体組成物及びその製造方法
RU2075466C1 (ru) Торфо-гуминовое удобрение, способ получения сухого торфо-гуминового удобрения и способ приготовления жидкого торфо-гуминового удобрения
HUP0105261A2 (hu) Természetes anyagú, szerves kötésű jódtartalmú készítmények jód élő szervezetbe történő bevitelére, továbbá eljárások azok előállítására
CS196391B2 (en) Admixture to the fodder and method of making the same
Umarani et al. Influence of calcium phosphate nano gel fertilizer composite on enzymes, biomolecules and yield of Abelmoschus esculentus
Shive Jr et al. Boron deficiency effects on peroxidase, hydroxyproline, and boron in cell walls and cytoplasm of Helianthus annuus L. hypocotyls
CN109354530A (zh) 含有ap2的缓释性肥料
Dragomirescu et al. The effect of immobilization on activity and stability of a protease preparation obtained by an indigenous strain Bacillus licheniformis B 40

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant