CN1337873A - 外用组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及含有锌化合物的外用组合物,特别是含有锌化合物及硫醇化合物的外用组合物,以及含有作为锌化合物的高级脂肪酸锌及I.O.B.值为0.1以上的极性油分衍生物的外用组合物。此外用组合物并无恶臭的问题,可促进皮肤细胞内的金属硫蛋白的产生,并防止太阳紫外线等所导致的皮肤伤害。

Description

外用组合物

技术领域

本发明涉及能够作为皮肤外用剂等使用的外用组合物。

背景技术

现代社会中，皮肤会因为各种伤害因素对于皮肤细胞加以伤害而被晒伤。这些伤害因素中的代表者即为，暴露于太阳的紫外线下。

天然的太阳光线中，包含了紫外线、可见光、以及红外线等，特别是紫外线会引起皮肤伤害已经为众所周知。亦即，晒伤是由于过度的紫外线暴露所导致的急性炎症反应，表皮细胞受到伤害，而形成了坏死的表皮细胞的“日晒细胞”(Sun burn cell：以苏木素-曙红(hematoxylin-eosin，HE)染色，其是具有可以均质的曙红染色的细胞质及空胞化以及可以苏木素染色的浓缩的核的细胞(花田，日皮会志106(13)，1559-1561(1996))，因紫外线照射所产生的最为特异的组织学上的变化之一)，其后甚多会残留有色素沉积。进一步，由于紫外线慢性反应的结果，促进皮肤老化，甚至造成癌症前期的状态。

目前，为保护机体不受紫外线的伤害，广泛地使用了含有紫外线吸收剂以及紫外线散射剂的紫外线保护用的外用组合物(防晒剂，sunscreen)。

保护机体不受紫外线的伤害的必要性，在最近发生的臭氧层破坏的现象中，更显出其重要性。

基于此种现象，迫切希望提出一种更为优良的方法，其目的可保护机体不受紫外线的伤害。特别是，过去防晒剂的功能，是在皮肤上将太阳的紫外线阻绝或吸收，而能够在紫外线到达皮肤细胞之前将其防止。

然而，目前尚未有提出一种外用剂，其可提高机体自身对于太阳紫外线的保护作用，而充分防止上述日晒细胞的发生。

在保护机体不受太阳紫外线的皮肤伤害上，其中新颖方法的主要者有，找出一种物质，其具有能将紫外线的不良影响，特别是在皮肤细胞本身上的不良影响去除，从而提供一种制剂能够促进该物质在皮肤细胞内的产生。

对于机体有害的紫外线，机体本身具有能够防御其的机制。举例来说，在变黑的皮肤上所含有的黑色素，其本身即为具有除去自由基的作用而为一有用的紫外线防御物质。又，皮肤中的尿刊酸(urocanic acid)也因为具有紫外线吸收作用，而被认为对于紫外线具有防御作用。进一步，机体中亦含有具有超氧化物歧化酶(SOD)以及催化剂等的活性氧作用的酶，以及谷胱甘肽(glutathione)等机体内抗氧化物质。

本发明者们，进行了有关上述物质的检讨，其结果，发现了一种分子量约6000的金属结合蛋白质的金属硫蛋白(thioneine)，其被认为对于紫外线具有抗氧化作用的机体内防御物质。亦即，本发明者们，通过促进金属硫蛋白在皮肤细胞内的产生，提供了一种可以防御由太阳等紫外线导致的皮肤伤害的新颖的外用剂。

有报告指出，因为镉、锌、铜、汞、银、铋等特定的重金属，机体内的硫蛋白会被诱导成为金属硫蛋白。过去，为促进金属硫蛋白在机体内的生产，主要是将可由硫蛋白诱导成为金属硫蛋白的金属硫蛋白诱导剂，进行经口给与、皮内注射、或者腹腔内给与。然而，几乎完全没有关于将金属硫蛋白诱导剂以透皮给与的外用剂型态的报告。

发明的公开

本发明者们，着眼于各种的锌化合物作为可诱导金属硫蛋白的物质，并检讨了将其在外用组合物上作为配合成分的应用方法。

从这种观点来看，本发明者们在本发明中，基本上提供一种含有锌化合物的外用组合物(以下，亦称为本外用组合物)。

实施本发明的最佳方案

本外用组合物所含有的锌化合物，只要其至少在分子内含有至少一个锌原子，为外用组合物上含有而安全方面没有顾虑的化合物，则并无特别的限制。举例而言，如葡糖酸锌、碱式碳酸锌、氯化锌、高级脂肪酸锌(月桂酸锌、肉豆蔻酸锌、棕榈酸锌、硬脂酸锌、十一碳烯酸锌、正癸酸锌、油酸锌、玫瑰酸锌、蓖麻醇酸锌、新癸酸锌等)、对羟基苯磺酸锌、巯氧吡啶(pyrithione)锌、硫酸锌、醋酸锌、氧化锌等，皆可配合使用作为锌化合物。

这些锌化合物，其将根据本外用组合物的形式不同，而应该适当选择的对象以及配合量亦有所不同。

本外用组合物，其大致可分为

I、配合有锌化合物以及硫醇化合物组合的形式(其可称为本外用组合物A)以及；

II、配合有选择锌化合物当作高级脂肪酸锌，同时，将其与I.O.B.值0.1以上的极性油份衍生物组合的形式(其可称为本外用组合物B)

的二种形式。I、有关于本外用组合物A

如上所述，本外用组合物A是含有锌化合物以及硫醇化合物的外用组合物。

本发明者们，是考虑该具有优良抗氧化作用、在分子内具有SH基的硫醇化合物，其是否有可能成为防御由太阳紫外线导致的皮肤伤害的成分。

然而，只是将硫醇化合物原封不动地含有于外用组合物中，其并无法充分地发挥期望的在皮肤细胞本身中的防御伤害的作用。

进一步，硫醇化合物一般会因为光、热以及氧气等氧化作用，而容易改性，因此含有硫醇化合物的外用组合物，其很容易因为丧失硫醇化合物的抗氧化作用等的本来的功能。所以，在保存含有硫醇化合物的外用组合物时，必须进行阴凉保存、使用昂贵的遮光容器的遮光保存、特别是使用低氧气通透性且密封性高的气密-密封保存，进一步，在制备使用时，也必须要小心防止硫醇化合物的分解。这些管理上的限制构成了含有硫醇化合物的外用组合物，在广泛使用上的障碍。

为此，如果硫醇化合物要想以稳定的状态包含在外用组合物中的话，以硫醇化合物通常的状态是困难的。

又，硫醇化合物本身，一般而言皆伴随有令人不快的气味，而且，因为其溶于水溶液的缘故，又会发生硫磺产生的相当的恶臭。因此，即使在外用组合物上的配合使用量上，亦有相当的限制。

在此，本发明者们，将对于皮肤伤害有相当抵抗性的可能可以附着到皮肤细胞本身的硫醇化合物，有关其以上所述含于外用组合物的缺点，进行了各种方法的深入探讨。

其结果，本发明者们，通过在外用组合物中，将硫醇化合物与事先注目的锌化合物共同含有，而发现了极为令人惊讶的事实，亦即其竟具有对于太阳紫外线的皮肤伤害，在皮肤细胞本身具有相当抵抗性的协同地提升效果。

又，进一步令人惊讶的事实是，如上所述，通过将硫醇化合物与锌化合物组合使用于外用组合物中，还可将外用组合物中的硫醇化合物的稳定性大幅度地提高，而发现了其竟可防止光、热以及氧化作用等影响所产生的分解，而防止了令人不快气味的发生。

基于上述，本发明者们发现了本外用组合物A。

根据本外用组合物A，可促进产生机体内的含有SH的蛋白的金属硫蛋白，其结果，提高了机体内对于氧化应激的抵抗性，从而可以防止紫外线导致的皮肤伤害。

又，虽然外用组合物有具体的形式，在本发明组合物A中，其所含有的硫醇化合物皆为稳定的状态。

本外用组合物A的必须含有成分

在本外用组合物A上所必须含有的硫醇化合物，只要其为分子内具有SH基的化合物，并无特别的限制。举例来说，谷胱甘肽(glutathione)、乙酰谷胱甘肽、谷胱甘肽盐酸盐、谷胱甘肽磷酸盐、谷胱甘肽硫酸盐等的谷胱甘肽及其衍生物；半胱氨酸、N-乙酰半胱氨酸、盐酸半胱氨酸、硫酸半胱氨酸、磷酸半胱氨酸等的半胱氨酸及其衍生物；巯基醋酸、巯基丙酸、硫代乳酸铵、硫代乳酸单乙醇胺盐等，可作为本外用组合物A所含有的硫醇化合物。

这些硫醇化合物可以配合其它含有成分一起使用，而适当地选择，一般而言，由使用性、安全性、有效性的观点而言，以氨基酸类的硫醇化合物的谷胱甘肽或其衍生物(本说明书中，称为谷胱甘肽类)、或者半胱氨酸或其衍生物(本说明书中，称为半胱氨酸类)在本外用组合物A中当作硫醇化合物使用较为优选，特别是，谷胱甘肽以及N-乙酰半胱氨酸最为优选。

在本外用组合物A中，硫醇化合物的配合量，可以配合外用组合物的具体用途、剂型、其它含有成分一起使用，而适当地选择，并无特别的限制。通常，相对于外用组合物的总量，是以0.001～20.0重量％的范围为优选，同0.1重量％以上的范围为较优选，同1.0重量％以上的范围为特别优选。在本外用组合物A中，可只含有1种硫醇化合物，亦可根据需要，组合含有2种以上的硫醇化合物。

本外用组合物A所含有的锌化合物，其至少在分子内含有至少一个锌原子，只要其为外用组合物上含有而安全方面没有顾虑的化合物时，则并无特别的限制。举例而言，如葡糖酸锌、碱式碳酸锌、氯化锌、月桂酸锌、肉豆蔻酸锌、棕榈酸锌、对羟基苯磺酸锌、巯氧吡啶(pyrithione)锌、硬脂酸锌、硫酸锌、十一碳烯、醋酸锌、玫瑰酸锌、蓖麻醇酸锌、新癸酸锌、氧化锌等，皆可配合使用作为本外用组合物A所含有的锌化合物。

本外用组合物A中，锌化合物的配合量，可以配合外用组合物的具体用途、剂型、与其它含有成分的平衡，而适当地选择，并无特别的限制。通常，相对于外用组合物的总量，是以0.01～20.0重量％的范围为优选，特别是以0.05～10.0重量％的范围为最优选.此配合量若未达相对于外用组合物的总量0.01重量％时，则无法在本外用组合物A中期待其发挥完全提升硫醇化合物的稳定化的效果，特别是若将本外用组合物A作为防止太阳紫外线的目的时，则无法期待其发挥完全的紫外线防止效果。相反地，若超过相对于外用组合物的总量20.0重量％时，则对于基质的稳定性会有不良的影响。

本外用组合物A中，可只含有1种锌化合物，亦可根据需要，组合含有2种以上的锌化合物。

如此，通过将上述的硫醇化合物以及锌化合物组合，并含有于外用组合物中，形成本外用组合物A的作用，因为可以保护不受太阳紫外线的伤害，可以在皮肤细胞本身对机体进行防御，因此可以作为“皮肤伤害防止用外用组合物”来使用。

亦即，本外用组合物A，通过涂布于皮肤，而可以促进机体本身所具有的机体防御机制之一的金属硫蛋白，其在皮肤细胞内的产生，并防止由于紫外线暴露所导致的皮肤伤害，而且，防止表皮上日晒细胞的产生，从而可以防止日晒。

又，由于锌化合物的作用，其可将原本不稳定的含有硫醇化合物的外用组合物的稳定性，大幅度地提升。因此，在本外用组合物A中，过去需要的繁复的管理作业，例如遮光容器、低氧气通透性的容器、高密封性的容器等的管理，便不再有其必要，又，亦可将硫醇化合物配合其目的来调整其含有的配合量。换句话说，在本外用组合物A中，已可以在没有管理作业、费时的操作，甚至可以在含有大量硫醇化合物却没有恶臭产生的情形下，成功地利用硫醇化合物的抗氧化作用等优良作用。

由其它方面来观察，本外用组合物A不论在什么用途，[例如，除保护身体不受太阳紫外线对皮肤的氧化伤害防止效果之外，例如，①防止由于年龄增加的皮肤老化、以及②即使对于大气中的微粒(香烟烟雾或者废气等)所导致的皮肤刺激的防止上亦有其效果]，其皆可以大幅度地提升含有硫醇化合物的外用组合物的稳定性，从而为可大幅提升该外用组合物的广泛使用可能性。

又，本外用组合物A中，除上述必须成分之外，进一步，若再含有抗氧化剂时，便可以将硫醇化合物的稳定性进一步地提升。这种抗氧化剂，其例如有BHT(二丁基羟基甲苯)、BHA(丁基羟基茴香醚)、没食子酸酯类、NDGA(去甲二氢愈创木酸)等，特别以BHT或BHA为优选。

此种抗氧化剂的本外用组合物A，其配合量可配合上述必须成分，亦即硫醇化合物以及酸化锌的配合量，以及具体的配合形式，来作适当的选择，并无特别的限制，一般而言，相对于外用组合物总量，是以0.001～10.0重量％为优选，更优选者则为同0.01～2.0重量％。

II、有关于本外用组合物B

如上所述，本外用组合物B，是一种含有高级脂肪酸锌以及I.O.B.值0.1以上的极性油分衍生物的外用组合物。

如上所述，虽然通过诱导金属硫蛋白的效果已被揭示，现实上几乎并没有报告提及作为外用剂使用的透皮的金属硫蛋白诱导剂。

该原因是因为，一直以来金属硫蛋白衍生剂都被认为氯化镉、氯化锌等，其一般而言是水溶性的缘故，透皮吸收性极低，唯一作为透皮金属硫蛋白衍生剂只有醋酸锌(A.J.MORGAN，G.LEWISW.E.VAN DEN HOVEN AND P.J.AKKERBOOM，英国皮肤学杂志British Journal of Dermatology(1993)129，563-570)，但其因为具有臭味的缘故，作为透皮金属硫蛋白诱导剂使用有其实际上的困难。

因此，本发明者们着眼于可通过透皮给与而在机体内诱导金属硫蛋白，且没有恶臭问题的高级脂肪酸锌。然而，高级脂肪酸锌由于对一般的水溶性以及油溶性的溶剂溶解性极差的缘故，欲使其被透皮吸收有其实际上的困难。

对此，本发明者们所采取的解决方法，是将I.O.B.值0.1以上的极性油分衍生物以及高级脂肪酸锌混合，高级脂肪酸锌便会在极性油分衍生物中溶解，其结果使得高级脂肪酸锌可以被透皮吸收，从而发现金属硫蛋白的诱导能力在皮肤细胞内大幅度地提高的事实。又，由于紫外线照射而在表皮产生的日晒细胞，其亦可通过将I.O.B.值0.1以上的极性油分衍生物以及高级脂肪酸锌混合、透皮给与，而比起只透皮给与具有紫外线吸收作用的甲氧基肉桂酸衍生物更具有显著的抑制效果。

又，I.O.B.值(Inorganic Organic Balance的简称)可以说是其油分极性程度的显示指针，是表示无机性相对于有机性的比率比值[对于其油分的分子中的1个碳原子，将“无机性值”当作100，以其为基准计算出其它取代基(无机性基)的无机性值：[①藤田著《有机分析》(1930年)加尼尔书店，②同氏著《有机化合物的预测与有机概念图(化学的领域11-10)》(1957年)，③藤田及赤冢著《系统性有机定性分析(纯净物篇)》487页(1970年)风间书店，④甲田著《有机概念图-基础及应用》227页(1984年)三共出版，⑤矢口著《由有机概念图得到的乳化处方设计》98页(1985年)日本乳化剂株式会社，⑥R.H.Ewell，J.M.Harrison，L.Berg：工业与工程化学Ind Eng Chem 36，871(1944)]，具体而言可表为：

I.O.B.值＝其油分的无机性值/其油分的有机性值

I.O.B.值大时，其油相的无机性增高，极性变大。

本外用组合物B的必须含有成分

在本外用组合物B中，是含有I.O.B.值0.1以上的极性油分衍生物(以下，除非特别限定，称为“极性油分衍生物”)。

极性油分衍生物的I.O.B.值在0.1以上时，就很容易与本外用组合物B的另一必须成分的高级脂肪酸锌相溶，而可以提高其透皮吸收的性质。此I.O.B.值若未达0.1时，极性会变弱，而产生无法完全地与高级脂肪酸锌相溶的问题。

极性油分衍生物，其只要符合有关I.O.B.值的条件(0.1以上)，一般作为化妆品的外用组合物使用的油分的衍生物即可，并无特别的限制，举例来说，有油分的醚衍生物、羧基衍生物、羧酸盐等。

例如，对甲氧基肉桂酸2乙酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、对甲氧基肉桂酸2-乙氧基乙酯、对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(亦称为对甲氧基肉桂酸辛酯)、对甲氧基肉桂酸钠、对甲氧基肉桂酸钾、二对甲氧基肉桂酸单-2-乙基己酸甘油酯等的对甲氧基肉桂酸衍生物，其本身具有紫外线遮蔽效果，且能有效的抑制日晒细胞的产生，可作为优选的极性油分衍生物；此外，琥珀酸二2-乙基己酯、四2-乙基己酸季戊四醇酯、三2-乙基己酸甘油酯、辛酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、二甲基辛酸十六酯、乳酸鲸蜡酯、乳酸肉豆蔻酯、硬脂酸异鲸蜡酯、12-羟基硬脂酸胆甾酯、二-2-乙基己酸乙二醇酯、二癸酸新戊二醇酯、苹果酸二异硬脂酯、二-2-庚基十一酸甘油酯、三-2-乙基己酸三羟甲基丙烷酯、三异硬脂酸三羟甲基丙烷酯、2-乙基己酸鲸蜡酯、棕榈酸2-乙基己酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三-2-庚基十一酸甘油酯、己二酸二异丁酯、N-月桂酰-L-谷氨酸2-辛基十二酯、己二酸二-2-庚基十一酯、月桂酸乙酯、癸二酸二-2-乙基己酯、肉豆蔻酸2-己基癸酯、己二酸二2-己基癸酯、癸二酸二异丙酯、醋酸乙酯、醋酸丁酯、醋酸戊酯、柠檬酸三乙酯等一般的油分衍生物亦可使用。

本外用组合物B中，极性油分衍生物皆可视外用组合物的具体用途以及与其它含有成分的平衡来配合使用，而作适当的选择，但若从使用性、安全性、有效性等观点而言，则以上述的对甲氧基肉桂酸衍生物之一，亦即对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯，与本外用组合物B配合共同使用，最为优选。

本外用组合物B中的极性油分衍生物的含量，皆可视本外用组合物B的具体用途、剂型以及其它含有成分来配合使用，而作适当的选择，并无特定的限制。一般而言，极性油分衍生物相对于外用组合物总量是以0.01～30.0重量％的范围来配合为优选，同0.1重量％以上特别优选，同1.0重量％以上最为优选。

又，本外用组合物B中可以只含有一种的特定极性油分衍生物，若有必要的话，亦可以配合二种以上的极性油分衍生物组合使用。

本外用组合物B必须与极性油分衍生物共同含有高级脂肪酸锌。

这种高级脂肪酸锌，由安全性的观点而言，只要是包含于外用组合物中不会构成障碍的高级脂肪酸锌即可，并无特别的限制。具体而言，碳原子数6以上的脂肪酸锌即符合此种高级脂肪酸锌，其优选的碳原子数为8～20。该碳原子数若未达8或超过20时，高级脂肪酸锌对于极性油分衍生物的溶解度就会有降低的倾向。

在本外用组合物B所使用的适合的高级脂肪酸锌，例如有月桂酸锌、肉豆蔻酸锌、棕榈酸锌、硬脂酸锌、10-十一碳烯酸、癸酸锌、油酸锌、玫瑰酸锌、蓖麻醇酸锌、新癸酸锌等。

在本外用组合物B中的高级脂肪酸锌的含量，皆可视本外用组合物B的具体用途、剂型以及其它含有成分来配合使用，而作适当的选择，并无特定的限制。一般而言，高级脂肪酸锌相对于外用组合物总量是以0.01～20.0重量％的范围来配合为优选，同0.05～10.0重量％的范围最为优选。

高级脂肪酸锌的含量，相对于外用组合物总量若未达0.01重量％时，在本外用组合物B可以期待的防止皮肤伤害的效果就无法充分发挥，又，若超过20.0重量％时，则有可能对于基质的稳定性造成不良的影响。

本外用组合物B中可以只含有一种的特定高级脂肪酸锌，若有必要的话，亦可以配合二种以上的高级脂肪酸锌组合使用。

如此，通过将极性油分衍生物与高级脂肪酸锌配合使用，就可以与原来难以相溶的高级脂肪酸锌相溶，从而提高高级脂肪酸锌的透皮吸收性质，而可以将本外用组合物B作为保护皮肤细胞本身，不受太阳紫外线对皮肤伤害的“皮肤伤害防止用外用组合物”使用。

亦即，本外用组合物B，通过涂布于皮肤而可以促进机体本身所具有的机体防御机制之一的金属硫蛋白，其在皮肤细胞内的产生，并防止紫外线暴露等对于皮肤的伤害，又，尚可以防止表皮上的日晒细胞的产生以及防止日晒。特别地，通过选择极性油分衍生物的对甲氧基肉桂酸衍生物，即使通过极性油分衍生物本身，亦可以遮蔽皮肤暴露于紫外线之下，从而协同性地抑制太阳紫外线所导致的皮肤障碍。

又，本外用组合物B没有臭味的问题，关于此点亦适用透皮给与。

III、本外用组合物的具体形式

本外用组合物(A，B共同)中，除上述的必须成分以外，与药效有关的成分，如保湿剂、美白剂、消炎剂、活化剂、血行促进剂、抗脂漏剂、植物萃取液、各种维生素、紫外线遮蔽剂、以及其它一般在外用组合物上可以配合的成分，只要在不损及本发明的效果的情形下，皆可以配合使用。

特别地，将本外用组合物以紫外线防御的特点来作为外用组合物使用时，通过与紫外线遮蔽剂的组合，可以大幅度地提升对于太阳紫外线的防御效果(但是，在本外用组合物B中，作为必须成分配合使用的甲氧基肉桂酸衍生物等，若其为I.O.B.值0.1以上的紫外线吸收剂时，则须由本外用组合物B中的一般成分中排除)。

作为紫外线吸收剂使用者，例如有对氨基苯甲酸(以下简称为PABA)、PABA单甘油酯、N，N-二丙氧基PABA乙基酯、N，N-二乙氧基PABA乙基酯、N，N-二甲基PABA乙基酯、N，N-二甲基PABA丁基酯等对氨基苯甲酸系的紫外线吸收剂；N-乙酰基氨茴酸高薄荷酯等的氨茴酸系紫外线吸收剂；水杨酸戊酯、水杨酸薄荷酯、水杨酸高薄荷酯、水杨酸辛酯、水杨酸苯酯、水杨酸苄酯、水杨酸对异丙醇苯酯等的水杨酸系紫外线吸收剂；

肉桂酸辛酯、4-异丙基肉桂酸乙酯、2，5-二异丙基肉桂酸甲酯、2，4-二异丙基肉桂酸乙酯、2，4-二异丙基肉桂酸甲酯、对甲氧基肉桂酸丙酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、对甲氧基肉桂酸异戊酯、对甲氧基肉桂酸辛酯(对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯)、对甲氧基肉桂酸2-乙氧基乙酯、对甲氧基肉桂酸环己酯、α-氰基-β-苯基肉桂酸乙酯、α-氰基-β-苯基肉桂酸2-乙基己酯、甘油单2-乙基-己酰基-二对甲氧基肉桂酸酯、3，4，5-三甲氧基肉桂酸3-甲基-4-[甲基双(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基コプリル等的肉桂酸系紫外线吸收剂；

2，4-二羟基二苯甲酮、2，2’-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮、2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4’-甲基二苯甲酮、2-羟基-4甲氧基二苯甲酮-5-磺酸盐、4-苯基二苯甲酮、4’-苯基-二苯甲酮-2-羧酸2-乙基己酯、羟基-4-正辛氧基二苯甲酮、4-羟基-3-羧基二苯甲酮等的二苯甲酮系紫外线吸收剂；

3-(4’-甲基亚苄基)-d，1-樟脑、3-亚苄基-d，1-樟脑、尿刊酸、尿刊酸乙酯、2-苯基-5-甲基苯并噁唑、2，2’-羟基-5-甲基苯基苯并三唑、2-(2’-羟基-5’-叔辛基苯基)苯并三唑、2-(2’-羟基-5’-甲基苯基)苯并三唑、二苄联氮(ジベンサラジン)、二茴香甲酰甲烷、4-甲氧基-4’-叔丁基二苯甲酰甲烷、5-(3，3’-二甲基-2-降冰片叉)-3-戊烷-2-酮等紫外线吸收剂。

又，作为紫外线阻断剂者，例如有二氧化钛等一般使用的紫外线阻断能力优良的粉末成分。

本发明中，所谓的“外用组合物”是指适用于外皮使用的化妆品、药品、准药品等，其剂型可采用者有水溶液系、可溶化系、乳化系、粉末系、油液系、凝胶系、软膏系、气溶胶系、水-油2层系、水-油-粉末3层系等范围广泛的剂型。举例来说，若是基础化妆品时，则可为洗面剂、化妆水、乳液、面霜、凝胶、精油剂(美容液)、润肤膏、面膜等产品形态，皆可以上述的各种剂型来使用。又，若是上妆用化妆品，则可以粉底霜等产品形态广泛使用。进一步，若是药品或者准药品，则可以各种软膏剂等产品形态广泛使用。本外用组合物的剂型或者产品形态并无任何特别的限制。

本外用组合物为配合上述所希望的剂型以及产品形态，除上述必须成分以及任何与药效有关的成分外，一般可在外用组合物上将想使用的习知的基质成分，在不损及本发明期待的效果前提下配合使用，并可以依据一般方法加以制造。

举例来说，以下的成分可以适当地配合使用：

鳄梨油、山茶油、月见草油、龟油、澳洲坚果油、玉米油、貂油、橄榄油、菜籽油、卵黄油、芝麻油、桃仁油、小麦胚芽油、山茶花油、蓖麻油、亚麻仁油、向日葵油、棉籽油、苏子油、大豆油、花生油、茶籽油、榧子油、米糠油、中国桐油、日本桐油、西蒙得木油、胚芽油、三甘油、三辛酸甘油酯、三异棕榈酸甘油酯等的液体油脂；

可可豆脂、椰子脂、马脂、硬化椰子脂、棕榈油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、棕榈核油、猪脂、牛骨脂、日本蜡核油、硬化油、牛脚脂、日本蜡、硬化蓖麻油等固体油脂；

蜂蜡、小烛树蜡、棉蜡、巴西棕榈蜡、月桂子蜡、虫蜡、鲸蜡、褐煤蜡、糠蜡、羊毛脂、木棉蜡、醋酸羊毛脂、液状羊毛脂、甘蔗蜡、羊毛脂脂肪酸异丙酯、羊毛脂己酯、还原羊毛脂、西蒙得木蜡、硬质羊毛脂、虫胶蜡、POE羊毛脂醇醚、POE羊毛脂醇乙酸酯、POE胆甾醇醚、羊毛脂脂肪酸聚乙二醇、POE加氢羊毛脂醇醚等的蜡类；液体石蜡、(天然)地蜡、角鲨烯、石蜡、纯地蜡、角鲨烯、凡士林、微晶蜡等的烃油；

月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、二十二烷酸、油酸、12-羟基硬脂酸、十一碳烯酸、妥尔油脂肪酸、异硬脂酸、亚油酸、亚麻酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)等的高级脂肪酸；

月桂醇、鲸蜡醇、硬脂醇、二十二醇、肉豆蔻醇、油醇、混鲸蜡醇-硬脂醇等的直链醇类、甘油单硬脂基醚(鲨肝醇)、2-癸基十四醇、羊毛脂醇、胆固醇、植物甾醇、己基十二烷醇、异硬脂醇、辛基十二烷醇等的支链醇类等的高级醇；

肉豆蔻酸辛基十二烷酯、醋酸羊毛脂、异硬脂酸异鲸蜡酯、二季戊四醇脂肪酸酯、单异硬脂酸正-烷二醇酯、蓖麻油脂肪酸甲酯、油酸油酯、棕榈酸2-庚基十一烷酯、棕榈酸2-己基癸基等的I.O.B.值未达0.1，或者无法测定的合成酯油(这些合成酯油，可作为本外用组合物A，B中的一般成分使用)；

琥珀酸二-2-乙基己酯、四-2-乙基己酸季戊四醇酯、三-2-乙基己酸甘油酯、辛酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、二甲基辛酸己基癸酯、乳酸鲸蜡酯、乳酸肉豆蔻酯、硬脂酸异鲸蜡酯、12-羟基硬脂酸胆甾酯、二-2-乙基己酸乙二醇酯、二癸酸新戊二醇酯、苹果酸二异硬脂酯、二-2-庚基十一酸甘油酯、三-2-乙基己酸三羟甲基丙烷酯、三异硬脂酸三羟甲基丙烷酯、2-乙基己酸鲸蜡酯、棕榈酸2-乙基己酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三-2-庚基十一酸甘油酯、己二酸二异丁酯、N-月桂酰基-L-谷氨酸2-辛基月桂酯、己二酸二-2-庚基十一酯、月桂酸乙酯、癸二酸二-2-乙基己酯、肉豆蔻酸2-己基癸酯、己二酸二-2-乙基己酯、癸二酸二异丙酯、醋酸乙酯、醋酸丁酯、醋酸戊酯、柠檬酸三乙酯等的I.O.B.值0.1以上的合成酯油(这些合成酯油，只可作为本外用组合物A，B中的一般成分使用)；

二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氢聚硅氧烷等的链状聚硅氧烷、十甲基聚硅氧烷、十二甲基聚硅氧烷、四甲基四氢聚硅氧烷等的环状聚硅氧烷、形成三维网络结构的硅氧烷树脂、硅橡胶等的硅氧烷类；

皂用材质、月桂酸钠、棕榈酸钠等的脂肪酸皂、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸钾等的高级烷基硫酸酯盐、POE月桂醚硫酸三乙醇胺、POE月桂醚硫酸硫酸钠等的POE烷醚硫酸酯盐、月桂基肌氨酸钠等的N-酰基肌氨酸盐、N-肉豆蔻酰-N-甲基牛磺酸钠、椰子油脂肪酸甲基牛磺酸钠、月桂基甲基牛磺酸钠等的高级脂肪酸酰胺磺酸盐、POE油基醚磷酸钠、POE硬脂基醚磷酸钠等的POE烷基醚磷酸酯盐、二-2-乙基己基磺基琥珀酸钠、单月桂酰基单乙醇酰胺聚氧乙烯磺基琥珀酸钠、月桂基聚丙二醇磺基琥珀酸钠等的磺基琥珀酸盐、线性十二烷基苯磺酸钠、线性十二烷基苯磺酸三乙醇胺、线性十二烷基苯磺酸等的烷基苯磺酸盐、N-月桂酰谷氨酸单钠、N-硬脂酰谷氨酸二钠、N-肉豆蔻酰-L-谷氨酸单钠等的N-酰基谷氨酸盐、硬化椰子油脂肪酸甘油酯硫酸钠等的高级脂肪酸酯硫酸酯盐、妥尔油等的硫酸化油、POE烷基醚羧酸、POE烷基烯丙基醚羧酸盐、α-烯烃磺酸盐、高级脂肪酸酯磺酸盐、二级醇硫酸酯盐、高级脂肪酸烷基醇酰胺硫酸酯盐、月桂酰单乙醇酰胺琥珀酸钠、N-棕榈酰基天冬氨酸二-三乙醇胺、酪蛋白钠等的阴离子系表面活性剂；

氯化硬脂基三甲基铵、氯化月桂基三甲基铵等的烷基三甲基铵盐、氯化二硬脂基二甲基铵等的二烷基二甲基铵盐、氯化聚(N，N’-二甲基-3，5-甲撑哌啶鎓盐)、氯化鲸蜡基吡啶鎓盐等的烷基哌啶鎓盐、烷基季铵盐、烷基二甲基苄基铵盐、烷基异喹啉鎓盐、二烷基吗啉鎓(モリホニウム)盐、POE烷基胺、烷基胺盐、聚胺脂肪酸衍生物、戊醇脂肪酸衍生物、苯扎氯铵、氯化苄乙氧铵等的阳离子系表面活性剂；

2-十一烷基-N，N，N-(羟基乙基羧甲基)-2-咪唑啉钠、2-椰油基-2-咪唑啉鎓氢氧化物-1-羧基乙氧基2钠等的咪唑啉系两性表面活性剂、2-十七烷基-N-羧基甲基-N-羟基乙基咪唑啉鎓甜菜碱、月桂基二甲基氨基醋酸甜菜碱、烷基甜菜碱、氨基甜菜碱、磺酸基甜菜碱等的甜菜碱系表面活性剂等的两性表面活性剂；山梨糖醇酐单油酸酯、山梨糖醇酐单异硬脂酸酯、山梨糖醇酐单月桂酸酯、山梨糖醇酐单棕榈酸酯、山梨糖醇酐单硬脂酸酯、山梨糖醇酐倍半油酸酯、山梨糖醇酐三油酸酯、五-2-乙基己酸二甘油基山梨糖醇酐酯、四-2-乙基己酸二甘油基山梨糖醇酐等的山梨糖醇酐脂肪酸酯类、单棉籽油脂肪酸甘油酯、单芥酸甘油酯、倍半油酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、α，α’-油酸焦谷氨酸甘油、单硬脂酸单苹果酸甘油等的甘油脂肪酸酯类、硬化蓖麻油衍生物、甘油烷基醚、聚氧基乙烯·甲基聚硅氧烷共聚物等的亲油性非离子表面活性剂；

POE山梨糖醇酐单油酸酯、POE山梨糖醇酐单硬脂酸酯、POE山梨糖醇酐四油酸酯等的POE山梨糖醇酐脂肪酸酯类、POE山梨糖醇单月桂酸酯、POE山梨糖醇单油酸酯、POE山梨糖醇五油酸酯、POE山梨糖醇单硬脂酸酯等的POE山梨糖醇脂肪酸酯类、POE甘油单硬脂酸酯、POE甘油单异硬脂酸酯、POE甘油三异硬脂酸酯等的POE甘油脂肪酸酯类、POE单油酸酯、POE二硬脂酸酯、POE二油酸酯等的POE脂肪酸酯类、POE月桂基醚、POE油基醚、POE硬脂基醚、POE二十二基醚、POE2-辛基十二烷基醚、POE胆甾基醚等的POE烷基醚类、POE辛基苯基醚、POE壬基苯基醚、POE二壬基苯基醚等的POE烷基苯基醚类、“Pluronic”等的“Pluronic”类型、POE·POP鲸蜡基醚、POE·POP2-癸基十四基醚、POE·POP单丁基醚、POE·POP加氢羊毛脂、POE·POP甘油醚等的POE·POP烷基醚类、“Tetronic”等的四POE·四POP乙二胺缩合物类、POE蓖麻油、POE硬化蓖麻油、POE硬化蓖麻油单异硬脂酸酯、POE硬化蓖麻油三异硬脂酸酯、POE硬化蓖麻油单焦谷氨酸单异硬脂酸二酯、POE硬化蓖麻油顺丁烯二酸等的POE蓖麻油或硬化蓖麻油衍生物、POE山梨糖醇蜂蜡等的POE蜂蜡·羊毛脂衍生物、椰子油脂肪酸二乙醇胺酰胺、月桂酸单乙醇酰胺、脂肪酸异丙醇胺酰胺等的烷醇酰胺、POE丙二醇脂肪酸酯、POE烷基胺、POE脂肪酸酰胺、蔗糖脂肪酸酯、POE壬基苯基甲醛缩合物、烷基乙氧基二甲基胺氧化物、三油基磷酸等的亲水性非离子性表面活性剂；

对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯等的防腐剂；

依地酸钠盐、EDTA等的金属离子封锁剂、

阿拉伯胶、西黄蓍胶、半乳聚糖、瓜尔胶、槐豆胶、刺梧桐胶、角鲨菜胶、果胶、琼脂、皇后豆(marmelo，榅桲子)、藻胶(褐藻提取物)、淀粉(米、玉米、马铃薯、小麦)、甘草次酸等的植物系高分子、黄原胶、葡聚糖、琥珀酰葡聚糖(サクシノグルカン)、茁霉多糖等微生物系高分子、胶原、酪蛋白、白蛋白、明胶等的动物系高分子等的天然水溶性高分子；

羧甲基淀粉、甲基羟基丙基淀粉等的淀粉系高分子甲基纤维素、硝基纤维素、乙基纤维素、甲基羟基丙基纤维素、羟基乙基纤维素、纤维素硫酸钠、羟基丙基纤维素、羧基甲基纤维素钠(CMC)、结晶纤维素、纤维素粉末等的纤维素系高分子、藻酸钠、藻酸丙二醇酯等的藻酸系高分子等的半合成水溶性高分子；

聚乙烯醇、聚乙烯基甲醚、聚乙烯吡咯烷酮、羧基乙烯基聚合物(carbopol)、烷基改性羧基乙烯基聚合物等的乙烯基系高分子，聚乙二醇2000、4000、6000等的聚氧乙烯系高分子、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚体系的高分子、聚丙烯酸钠、聚丙烯酸乙酯、聚丙烯酰胺等的丙烯酸系高分子、聚乙撑亚胺、阳离子聚合物等的合成的水溶性高分子；

膨润土、硅酸铝镁(碧加姆，ビ-カム)、“拉伯耐特”(ラポナィト)、锂蒙脱石、无水硅酸等无机的水溶性高分子；

酪蛋白、糊精、明胶、果胶酸钠、甲基纤维素、CMC、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、PVA、PVM、PVP、聚丙烯酸钠、羧基乙烯基聚合物、剌槐豆胶、瓜尔胶、罗望子胶、二烷基二甲基铵硫酸纤维素、黄原胶、硅酸铝镁、膨润土、锂蒙脱石等的增黏剂；

绢云母、白云母、金云母、合成云母、红云母、黑云母、蛭石、碳酸镁、碳酸钙、硅酸铝、硅酸钡、硅酸钙、硅酸镁、硅酸锶、钨酸金属盐、镁、硅石、沸石、硫酸钡、烧硫酸钙(烧石膏)、磷酸钙、氟磷灰石、羟基磷灰石、陶瓷粉末、金属皂(棕榈酸钙、硬脂酸铝等)、氮化硼等无机粉末、聚酰胺树脂粉末(尼龙粉末)、聚乙烯粉末、聚甲基丙烯酸甲酯粉末、聚苯乙烯粉末、苯乙烯及丙烯酸的共聚物粉末、苯并鸟粪胺树脂粉末、聚四氟乙烯粉末、纤维素粉末等的有机粉末等的有机成分；

二氧化钛、氧化锌等的无机白色颜料、氧化镁(氧化铁红)、钛酸铁等的无机红色系颜料、γ-氧化铁等的无机褐色系颜料、黄氧化铁、黄土等的无机黄色系颜料、黑氧化铁、碳黑、低次氧化钛等的无机黑色系颜料、锰紫、钴紫等的无机紫色系颜料、氧化铬、氢氧化铬、钛酸钴等的无机绿色系颜料、群青、绀青等的无机青色系颜料、氧化钛涂膜云母、氧化钛涂膜云母氧基氯化铋、鱼鳞箔等的微粒颜料、铝粉末、铜粉末等的金属粉末颜料、红色201号、红色202号、红色204号、红色205号、红色220号、红色226号、红色228号、红色405号、橙色203号、橙色204号、黄色205号、黄色401号以及青色404号等的有机颜料、红色3号、红色104号、红色106号、红色227号、红色230号、红色401号、红色505号、橙色205号、黄色4号、黄色5号、黄色202号、黄色203号、绿色3号、青色1号等锆、钡或铝色淀等的有机颜料、叶绿素、β-胡萝卜素等的天然色素、钛黄、“卡萨米”(カサミィン)、红花红等的色剂；香料、水、醇等。

本外用组合物的具体处方，则于后述的实施例中详细记载。

实施例

以下，将本发明分为本外用组合物A及B，通过实施例具体地进一步说明。然而，本发明的技术范围并不限定于以下的实施例。又，有关于该配合量除非特别限制的情形，否则其成分是表示相对于所配合对象的重量％。

I、有关于本外用组合物A的实施例

[试验例A]

本外用组合物A，为评估其是否具有期待的效果，进行以下试验。

1A、紫外线防御试验(抑制日晒细胞产生的试验)

在男性健康正常人身上，将硫醇化合物及/或锌化合物的混合物涂布于其背上，再检查其“日晒细胞”(由于日晒受伤害的表皮细胞：可通过以苏木素-曙红(hematoxylin-eosin，HE)染色，其是具有可以均质的曙红染色的细胞质及空胞化以及可以苏木素染色的浓缩的核的细胞来进行确认)产生的抑制作用。

亦即，在上述男性健康正常人身上，涂布以常法制备下述的“硫醇化合物·各种金属化合物混合的W/O乳化组合物”三天。在此硫醇化合物·各种金属化合物混合的W/O乳化组合物的最后一次涂布的24小时后，在上述男性健康正常人身上，照射2×10⁵J/m²的紫外线(UVB＋UVA)，进一步于24小时后，采取该男性健康正常人的背上皮肤，制作其组织切片标本，进行苏木素-曙红的染色。

计数如此制作所得到的组织染色标本的日晒细胞，通过该数字，将日晒细胞产生的抑制作用分类如以下四种。

其结果如表1A所示。

硫醇化合物·各种金属化合物混合的W/O乳化组合物的处方

甘油单硬脂酸酯                  0.5重量％

异硬脂酸                        3.0

液体石蜡                       15.0

硫醇化合物(表1A记载)            1.0

各种金属化合物(表1A记载)        1.0

精制水                         79.5

判定基准

                               每1mm²中的日晒细胞数(X)

×：经查有许多日晒细胞         2个＜X

△：有中等程度的日晒细胞       1个＜X≤2个

○：只有一点点日晒细胞         0个＜X≤1个

◎：完全没有日晒细胞           0个

表1A

硫醇化合物	各种金属盐	判定结果
			无	无	×
无	氧化铝	×
			无	氯化镁	×
无	硫酸亚铁	×
			无	氧化钛	×
无	葡糖酸锌	△
			无	碱式碳酸锌	△
无	硬脂酸锌	△
			无	十一碳烯酸锌	△
无	氧化锌	△
			无	肉豆蔻酸锌	△
无	月桂酸锌	△
			谷胱甘肽	无	△
N-乙酰基半胱氨酸	无	△
			谷胱甘肽	葡糖酸锌	◎
谷胱甘肽	碱式碳酸锌	◎
			谷胱甘肽	硬脂酸锌	◎
谷胱甘肽	十一碳烯酸锌	◎
			谷胱甘肽	氧化锌	◎
谷胱甘肽	肉豆蔻酸锌	◎
			N-乙酰基半胱氨酸	月桂酸锌	◎
N-乙酰基半胱氨酸	葡糖酸锌	◎

由表1A，给与谷胱甘肽以及N-乙酰基半胱氨酸等的硫醇化合物会对于日晒细胞的产生具有抑制作用，而锌化合物则只有一点点的抑制日晒细胞产生的作用。

同时，通过锌化合物与硫醇化合物的组合使用，令人惊异地，日晒细胞的产生抑制作用所代表的紫外线防御作用亦大幅度地提升。

2A.硫醇化合物稳定化试验

为检讨有关于硫醇化合物的谷胱甘肽的气味稳定化，将各种金属的盐以及氧化物的粉末与谷胱甘肽组合使用，而评估气味的变化。

亦即，将包含表2A所记载的各种金属粉末的以下处方的粉末混合水溶液，在50℃下放置2周，由专门小组的成员3人对于上述的各水溶液的香味变化进行官能评估，并基于以下的基准判定。其结果亦一同示于表2A。

判定基准

◎：完全没有令人不快的气味

○：几乎没有令人不快的气味

△：只有一点点没有令人不快的气味

×：有令人不快的气味

金属盐化合物混合水溶液处方

精制水                            98.0重量％

谷胱甘肽                          1.0

各种金属盐化合物(表2A记载)        1.0

表2A

各种金属粉末	评估结果
		对照组(精制水99％以及谷胱甘肽1％)	×
氧化铝	×
		硫酸铝	×
氯化镁	×
		硫酸镁	×
硝酸镁	×
		硝酸亚铁	×
氧化钛	×
		经氧化铝处理的氧化钛	×
硫酸锌	◎
		碳酸锌	○
葡糖酸锌	◎
		碱式碳酸锌	◎
氯化锌	◎
		月桂酸锌	○
棕榈酸锌	○
		对羟基苯磺酸锌	◎
十一碳烯酸锌	◎
		硬脂酸锌	○

由表2A明白可知，在谷胱甘肽上添加锌盐化合物的粉末水溶液，不论何者均没有令人不快的气味。

因此，在谷胱甘肽上添加锌盐化合物可制造不具有令人不快的气味的稳定外用组合物。

通过下述的表3A、表4A以及表5A所记载的处方，并制造乳液，而进行上述的“硫醇稳定化试验”。其结果一同示于各表中。

表3A

实施例                   比较例1A    2A  3A   4A   5A    1A
	液体石蜡             30.0 30.0 30.0 30.0 30.0 30.02-乙基己酸鲸蜡酯      5.0  5.0  5.0  5.0  5.0  5.0西蒙得木油            5.0  5.0  5.0  5.0  5.0  5.0十甲基环戊硅氧烷     20.0 20.0 20.0 20.0 20.0 20.0聚氧基烷撑改性有机聚  1.0  1.0  1.0  1.0  1.0  1.0硅氧烷葡糖酸锌              5.0  5.0  5.0  5.0  5.0   -有机改性膨润土        1.5  1.5  1.5  1.5  1.5  1.51，3-丁二醇           5.0   -   5.0  5.0  5.0  5.0EDTA.3Na.2H2O        0.5  0.5   -   0.5  0.5  0.5醋酸生育酚            1.0  1.0  1.0  -    1.0  1.0对羟基苯甲酸甲酯      0.5  0.5  0.5  0.5   -   0.5谷胱甘肽              1.0  1.0  1.0  1.0  1.0  1.0精制水               余量 余量 余量  余量 余量 余量
香味评估              ◎    ◎   ◎   ◎   ◎   ×

表4A

实施例                    比较例6A   7A   8A    9A  10A   2A
	液体石蜡            30.0 30.0 30.0 30.0 30.0 30.02-乙基己酸鲸蜡酯     5.0  5.0  5.0  5.0  5.0  5.0西蒙德木油           5.0  5.0  5.0  5.0  5.0  5.0十甲基环戊硅氧烷    20.0 20.0 20.0 20.0 20.0 20.0聚氧基烷撑改性有机聚 1.0  1.0  1.0  1.0  1.0  1.0硅氧烷碱式碳酸锌           5.0  5.0  5.0  5.0  5.0   -有机改性膨润土       1.5  1.5  1.5  1.5  1.5  1.51，3-丁二醇          5.0   -   5.0  5.0  5.0  5.0EDTA.3Na.2H2O       0.5  0.5   -   0.5  0.5  0.5醋酸生育酚           1.0  1.0  1.0   -   1.0  1.0对羟基苯甲酸甲酯     0.5  0.5  0.5  0.5   -   0.5N-乙酰基半胱氨酸     1.0  1.0  1.0  1.0  1.0  1.0精制水              余量  余量 余量 余量 余量 余量
香味评估         ◎    ◎   ◎    ◎   ◎   ×

表5A

实施例                  比较例11A   12A  13A  14A  15A  3A
	液体石蜡             30.0  30.0 30.0 30.0 30.0 30.02-乙基己酸鲸蜡酯      5.0   5.0  5.0  5.0  5.0  5.0西蒙德木油            5.0   5.0  5.0  5.0  5.0  5.0十甲基环戊硅氧烷     20.0  20.0 20.0 20.0 20.0 20.0聚氧基烷撑改性有机聚  1.0   1.0  1.0  1.0  1.0  1.0硅氧烷氯化锌                5.0   5.0  5.0  5.0  5.0   -有机改性膨润土        1.5   1.5  1.5  1.5  1.5  1.51，3-丁二醇           5.0    -   5.0  5.0  5.0  5.0EDTA.3Na.2H2O        0.5   0.5   -   0.5  0.5  0.5醋酸生育酚            1.0   1.0  1.0   -   1.0  1.0对羟基苯甲酸甲酯      0.5   0.5  0.5  0.5   -   0.5谷胱甘肽              5.0   5.0   -    -    -   5.0N-乙酰基半胱氨酸       -     -   5.0  5.0  5.0   -抗氧化剂①             -    1.0   -    -    -   1.0抗氧化剂②             -     -   1.0   -   1.0   -精制水               余量  余量 余量 余量 余量  余量
香味评估             ◎    ◎   ◎    ◎   ◎    ×

抗氧化剂①：二丁基羟基甲苯

抗氧化剂②：丁基羟基茴香醚

由表3A～表5A的结果所明白显示，由硫醇化合物以及锌化合物所组合配合得到的各实施例的外用组合物，其即使在严苛的条件下放置相当的期限，亦极为稳定。又，若于处方中添加抗氧化剂时，则即使将硫醇化合物以特别高浓度加以配合，亦具有优良的稳定化效果。

以下，将本外用组合物A之一般的处方例以实施例来表示。以下的任一处方例中，处方中的硫醇化合物即使在50℃下放置2个月亦极为稳定，而不会有由于所配合的硫醇化合物的改性等所导致的令人不愉快的臭味发生的问题，本外用组合物A不论在何种剂型下，都可将硫醇化合物的稳定性大幅地提升，而可以充分地发挥所期待的效果。

又，以下的任一处方例中，皆显示上述的紫外线防御试验中，具有抑制日晒细胞生成的作用，其通过硫醇化合物以及锌化合物的组合，可发挥极为优良的紫外线防御作用。

[实施例16A]添加粉末的凝胶

将以下所示的处方的凝胶，搅拌溶解于水相之中，并在其中添加醇相，搅拌制备而成。

成分                           配合量(重量％)

A.水相

  精制水                       余量

  聚乙二醇400                  5.0

  丙二醇                       5.0

  甘草次酸二钾                 0.1

  透明质酸钠                   0.05

  羧基乙烯基聚合物             0.5

  苛性钾                       0.2

  羟基甲氧基二苯甲酮磺酸钠     0.1

  谷胱甘肽                     0.5

  葡糖酸锌                     0.5

B.醇相

  乙醇                        10.0

  POE(25)辛基月桂基醚          0.5

  对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯    0.05

  醋酸生育酚                   0.1

  对羟基苯甲酸甲酯             0.1

  香料                        适量

[实施例17A]乳液(1)

将以下所示处方的乳液，其油性成分添加于水相成分后，再以乳化机乳化进行制备。

成分                           配合量(重量％)

A.油相

  硬脂酸                        2.0

  鲸蜡醇                        1.0

  凡士林                        2.0

  液体石蜡                      9.0

  2-乙基己酸鲸蜡酯              1.0

  西蒙德木油                    1.0

  角鲨烷                        2.0

  四-2-乙基己酸季戊四醇         3.0

  甲基苯基聚硅氧烷              2.0

  月见草油                      0.5

  二对甲氧基肉桂酸单2-乙        1.5

  基己酸甘油酯

  POE(10)单油酸盐               0.1

  对羟基苯甲酸丁酯              0.2

  香料                          适量

B.水相

  丙二醇                        5.0

  1，3-丁二醇                   2.0

  熊果甙                        5.0

  羧基乙烯基聚合物              0.2

  三乙醇胺                      0.2

  N-乙酰基半胱氨酸              3.0

  硫酸锌                        1.0

  亚硫酸氢钠                          0.5

  精制水                              余量

[实施例18A]  乳液(2)

与实施例17A相同，制备以下处方的乳液。

成分                            配合量(重量％)

A.油相

  硬脂酸                                2.0

  鲸蜡醇                                1.0

  凡士林                                2.0

  液体石蜡                              9.0

  2-乙基己酸鲸蜡酯                      1.0

  西蒙德木油                            1.0

  角鲨烷                                2.0

  四-2-乙基己酸季戊四醇                 3.0

  甲基苯基聚硅氧烷                      2.0

  月见草油                              0.5

  对氨基苯甲酸                          1.5

  POE(10)单油酸酯                       0.1

  经硬脂酸处理微粒子氧化锌              5.0

  (平均粒径0.02微米)

  对羟基苯甲酸丁酯                      0.2

  香料                                 适量

B.水相

  丙二醇                                5.0

  1，3-丁二醇                           2.0

  熊果甙                                5.0

  羧基乙烯基聚合物                      0.2

  三乙醇胺                              0.2

  N-乙酰基半胱氨酸                      3.0

  锌华(氧化锌)                5.0

  精制水                      余量

[实施例19A]面霜(1)

将以下所示处方的面霜，其油性成分添加于水相成分后，再以乳化机乳化进行制备。

成分                     配合量(重量％)

A.油相

  硬脂酸                      2.0

  硬脂醇                      7.0

  还原羊毛脂                  2.0

  橄榄油                      1.0

  三-2-乙基己酸甘油酯         3.0

  辛基十二烷醇                5.0

  POE(25)鲸蜡基醚             3.0

  甘油基单硬脂酸酯            2.0

  水杨酸辛酯                  0.5

  2-羟基4甲氧基二苯甲酮       0.5

  碱式碳酸锌                  5.0

  对羟基苯甲酸丙酯            0.3

  香料                       适量

B.水相

  1，3-丁二醇                 6.0

  二丙二醇                    3.0

  甘油                        4.0

  氨甲环酸(tranexamic acid)   2.0

  磷酸-L-抗坏血酸镁           0.1

  泛酸                        0.1

  谷胱甘肽                    2.0

  精制水                      余量

[实施例20A]乳液(2)

与实施例19A相同，制备以下处方的乳液。

  成分                       配合量(重量％)

A.油相

  硬脂酸                        2.0

  硬脂醇                        7.0

  还原羊毛脂                    2.0

  橄榄油                        1.0

  三-2-乙基己酸甘油酯           3.0

  辛基十二烷醇                  5.0

  POE(25)鲸蜡基醚               3.0

  甘油基单硬脂酸酯              2.0

  对二甲氨基苯甲酸2-乙基己酯    0.5

  棕榈酸糊精处理氧化锌          5.0

  (平均粒径0.04μm)

  月桂酸锌                      2.5

  对羟基苯甲酸丙酯              0.3

  香料                          适量

B.水相

  1，3-丁二醇                   6.0

  二丙二醇                      3.0

  甘油                          4.0

  氨甲环酸                      2.0

  磷酸-L-抗坏血酸镁             0.1

  泛酸                          0.1

  谷胱甘肽                      2.0

  精制水                       余量

[实施例21A]二层型化妆水(1)

将以下所示处方的二层型化妆水，其水相搅拌分散后再将醇相添加于水相中制备而成。

  成分                   配合量(重量％)

A.水相

  精制水                      余量

  丙二醇                      4.0

  尿囊素                      0.2

  食盐                        0.1

  膨润土                      1.0

  滑石                        0.5

  纤维素粉末                  0.5

  硅                          1.0

  羟基甲氧基二苯甲酮磺酸钠    0.1

  谷胱甘肽                    0.5

  碱式碳酸锌                  1.0

B.醇相

  乙醇                       15.0

  对羟基苯甲酸甲酯            0.1

  薄荷醇                     0.05

  POE(60)甘油基单异硬脂酸酯   0.5

  醋酸生育酚                 0.01

  香料                       适量

[实施例22A]二层型化妆水(2)

与实施例21A相同，制备以下处方的二层型化妆水。

  成分                  配合量(重量％)

A.水相

  精制水                     余量

  丙二醇                     4.0

  尿囊素                     0.2

  食盐                       0.1

  膨润土                        1.0

  滑石                          0.5

  纤维素粉末                    0.5

  硅石                          1.0

  羟基甲氧基二苯甲酮磺酸钠      0.1

  谷胱甘肽                      0.5

  肉豆蔻酸锌                    1.5

  微粒子氧化锌(平均粒径0.02μm) 1.0

B.醇相

  乙醇                         15.0

  对羟基苯甲酸甲酯              0.1

  薄荷醇                       0.05

  POE(60)甘油基单异硬脂酸酯     0.5

  醋酸生育酚                   0.01

  香料                         适量

[实施例23A]可撕式面膜(1)

将以下所示处方的可撕式面膜，其水相搅拌分散后再将醇相添加于水相中制备而成。

  成分                        配合量(重量％)

A.水相

  精制水                          余量

  聚乙二醇1500                     5.0

  聚乙烯醇                        13.0

  胎盘素                           0.3

  N-乙酰基半胱氨酸                 0.5

  柠檬酸锌                         1.0

  微粒子氧化锌(平均粒径0.1μm)     1.0

B.醇相

  乙醇                             7.0

  POE(20)油醇醚                  1.0

  对羟基苯甲酸甲酯               0.2

  经肉豆蔻酸处理微粒子氧化锌     1.0

  香料                           适量

[实施例24A]可撕式面膜(2)

与实施例23A相同，制备以下处方的可撕式面膜。

  成分                         配合量(重量％)

A.水相

  精制水                         余量

  聚乙二醇1500                   5.0

  聚乙烯醇                      13.0

  胎盘素                         0.3

  N-乙酰基半胱氨酸               0.5

  谷胱甘肽                       5.0

  对羟基苯磺酸锌                 1.0

  巯氧吡啶(pyrithione)锌         0.5

  硬脂酸锌                       0.2

  硫酸锌                         0.2

  锌华                           1.0

  微粒子氧化锌(平均粒径0.1μm)   1.0

B.醇相

  乙醇                           7.0

  POE(20)油醇醚                  1.0

  对羟基苯甲酸甲酯               0.2

  经肉豆蔻酸处理微粒子氧化锌     1.0

  香料                          适量

[实施例25A]防晒面霜(1)

将以下所示处方的防晒面霜，其水相搅拌分散后再将醇相添加于水相中用乳化机乳化制备而成。

  成分                           配合量(重量％)

A.油相

  甲氧基肉桂酸辛酯                5.0

  十甲基环戊硅氧烷               20.0

  甲基聚硅氧烷                    5.0

  POE甘油三异硬脂酸酯             1.5

  有机改性黏度矿物(膨润土38)      0.5

  维生素E乙酸酯                   5.0

  对羟基苯甲酸甲酯               0.05

  经氧化铝处理氧化钛              5.0

  巯氧吡啶(pyrithione)锌          1.0

  香料                            适量

B.水相

  1，3-丁二醇                     5.0

  甘油                            5.0

  EDTA·3Na-2H₂O                 0.5

  谷胱甘肽                        1.0

  精制水                          余量

[实施例26A]防晒面霜(2)

与实施例25A相同，制备以下处方的防晒面霜。

  成分                       配合量(重量％)

A.油相

  甲氧基肉桂酸辛酯                 5.0

  十甲基环戊硅氧烷                20.0

  甲基聚硅氧烷                     5.0

  POE甘油三异硬脂酸酯              1.5

  有机改性黏度矿物(膨润土38)       0.5

  硅氧烷树脂                       5.0

  维生素E乙酸酯                   0.05

  对羟基苯甲酸甲酯                0.5

  经氧化铝处理氧化钛              5.0

  经硅氧烷处理氧化锌              5.0

(平均粒径0.02μm，硅氧烷处理是依照特公平1-54381号公报记载的方法进行处理的。)

  十一碳烯酸锌                    0.3

  香料                            适量

B.水相

  1，3-丁二醇                     5.0

  甘油                            5.0

  EDTA·3Na-2H₂O                 0.5

  谷胱甘肽                        1.0

  精制水                         余量

I、关于本外用组合物B的实施例

[试验例B]

1B.金属硫蛋白诱导试验

在男性健康正常人身上，将极性油分衍生物(I.O.B.值0.1以上)、高级脂肪酸锌以及其混合物涂布于其背上，以检讨金属硫蛋白的诱导作用。

亦即，在上述男性健康正常人身上，涂布以常法制备下述的“极性油分衍生物·高级脂肪酸锌混合的W/O乳化组合物”。在涂布“甲氧基肉桂酸衍生物·高级脂肪酸锌混合的W/O乳化组合物”15小时后，采取该男性健康正常人的背上皮肤(活检)，制作其组织切片标本，并使用抗马肝金属硫蛋白抗体(DAKO公司)以进行免疫组织化学的染色。

检查如此制作所得到的组织染色标本，将由金属硫蛋白抗体导致的染色情形，根据以下“判定基准”分类为四种。

极性油分衍生物·高级脂肪酸锌混合的W/O乳化组合物的处方

  甘油单硬脂酸酯                   0.5重量％

  异硬脂酸                     3.0重量％

  液体石蜡                   15.0重量％

  极性油分衍生物(表1B记载)    1.0重量％

  高级脂肪酸锌(表1B记载)      1.0重量％

  精制水                     79.5重量％判定基准

×：经查无金属硫蛋白(染色呈阳性细胞未达30％)

△：只有一点点金属硫蛋白(同上30～少于50％)

○：有中等程度的金属硫蛋白(同上50～少于80％)

◎：有充分的金属硫蛋白(同上80％以上)

表1B

极性油分衍生物	高级脂肪酸锌	判定结果
			无	无	×
对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(对甲氧基肉桂酸辛酯)	无	×
			无	月桂酸锌	×
对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(对甲氧基肉桂酸辛酯)	月桂酸锌	◎
			无	肉豆蔻酸锌	×
对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(对甲氧基肉桂酸辛酯)	肉豆蔻酸锌	◎
			对甲氧基肉桂酸2-乙酯	无	×
无	硬脂酸锌	×
			对甲氧基肉桂酸2-乙酯	硬脂酸锌	◎
对甲氧基肉桂酸异丙酯	无	×
			无	十一碳烯酸锌	×
对甲氧基肉桂酸异丙酯	十一碳烯酸锌	◎
			无	油酸锌	×
对甲氧基肉桂酸异丙酯	油酸锌	△
			琥珀酸二2-乙基己酯	无	×
琥珀酸二2-乙基己酯	月桂酸锌	○
			三2-乙基己酸甘油酯	无	×
三2-乙基己酸甘油酯	肉豆蔻酸锌	○
			四2-乙基己酸季戊四醇酯	无	×
四2-乙基己酸季戊四醇酯	硬脂酸锌	◎
			辛酸鲸蜡酯	无	×
辛酸鲸蜡酯	十一碳烯酸锌	○

由表1B，单独地透皮给与高级脂肪酸锌或者极性油分衍生物(I.O.B.值0.1以上)，并不会对于皮肤细胞内的金属硫蛋白产生诱导作用，若是将高级脂肪酸锌以及极性油分衍生物组合而透皮给与时，则金属硫蛋白的诱导作用将大幅地增加。

此结果显示高级脂肪酸锌通过溶解于极性油分衍生物中而被透皮吸收，显示其可诱导皮肤细胞内的金属硫蛋白。

2B.日晒细胞生成抑制试验

在男性健康正常人身上，将极性油分衍生物、高级脂肪酸锌以及其混合物涂布于其背上，以检讨涂布后日晒细胞的产生抑制作用。

亦即，在上述男性健康正常人身上，涂布以常法制备下述的“极性油分衍生物·高级脂肪酸锌混合的W/O乳化组合物”3日。在最后一次涂布“甲氧基肉桂酸衍生物·高级脂肪酸锌混合的W/O乳化组合物”24小时后，再将其背部皮肤表面擦拭干净，在上述男性健康正常人身上，照射2×10⁵J/m²的紫外线(UVB＋UVA)，再于24小时后，采取该男性健康正常人的背上皮肤(活组织检查)，制作其组织切片标本，进行苏木素-曙红的染色。

计算如此制作所得到的组织染色标本的日晒细胞，通过该数字，将日晒细胞产生的抑制作用分类如以下四种。

其结果示于表2B

极性油分衍生物·高级脂肪酸锌混合的W/O乳化组合物的处方

  甘油单硬脂酸酯                    0.5重量％

  异硬脂酸                          3.0重量％

  液体石蜡                         15.0重量％

  极性油分衍生物(表2记载)           1.0重量％

高  级脂肪酸锌(表2记载)             1.0重量％

  精制水                           79.5重量％判定基准

                         每1mm²中的日晒细胞数(X)

×：经查有许多日晒细胞       2个＜X

△：有中等程度的日晒细胞     1个＜X≤2个

○：只有一点点日晒细胞       0个＜X≤1个

◎：完全没有日晒细胞         0个

表2B

极性油分衍生物	高级脂肪酸锌	判定结果
			无	无	×
对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(对甲氧基肉桂酸辛酯)	无	△
			无	月桂酸锌	×
对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(对甲氧基肉桂酸辛酯)	月桂酸锌	◎
			无	肉豆蔻酸锌	×
对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(对甲氧基肉桂酸辛酯)	肉豆蔻酸锌	◎
			对甲氧基肉桂酸2-乙酯	无	△
无	硬脂酸锌	×
			对甲氧基肉桂酸2-乙酯	硬脂酸锌	◎
对甲氧基肉桂酸异丙酯	无	△
			无	十一碳烯酸锌	×
对甲氧基肉桂酸异丙酯	十一碳烯酸锌	◎
			无	油酸锌	×
对甲氧基肉桂酸异丙酯	油酸锌	○
			琥珀酸二2-乙基己酯	无	×
琥珀酸二2-乙基己酯	月桂酸锌	○
			三2-乙基己酸甘油酯	无	×
三2-乙基己酸甘油酯	肉豆蔻酸锌	◎
			四2-乙基己酸季戊四醇酯	无	×
四2-乙基己酸季戊四醇酯	硬脂酸锌	◎
			辛酸鲸蜡酯	无	×
辛酸鲸蜡酯	十一碳烯酸锌	○

由表2B结果可见，单独地透皮给与高级脂肪酸锌，并不会对于日晒细胞的产生具有抑制作用，若是将甲氧基肉桂酸衍生物单独地透皮给与时，则相对于由紫外线吸收作用所导致的日晒细胞的产生抑制作用，高级脂肪酸锌以及极性油分衍生物(I.O.B.值0.1以上)组合而透皮给与时，则对于日晒细胞的产生其抑制作用将大幅地增加。

此结果显示，相对于高级脂肪酸锌以及极性油分衍生物组合而透皮给与时，所具有的对于金属硫蛋白的诱导作用作用大幅地增加，高级脂肪酸锌通过溶解于极性油分衍生物中而被透皮吸收，显示其可诱导皮肤细胞内的金属硫蛋白，并通过金属硫蛋白的抗氧化作用，能够抑制日晒细胞的产生。

如此，通过透皮给与高级脂肪酸锌以及极性油分衍生物的组合，可抑制日晒细胞的产生，其结果，明显地可防止紫外线所导致的皮肤伤害、特别是日晒。

以下，将本外用组合物之一般的处方以实施例来表示。

关于这些实施例的组合物，在进行上述的金属硫蛋白诱导作用试验以及日晒细胞抑制作用试验时，不论何者组合物，其皆可得到“○”以及“◎”的判定结果。又，关于各组合物的臭味，是由专门小组的成员3人进行官能评价，其结果不论何者组合物，其皆可得到“完全没有臭味问题”的判定结果。

因此，本外用组合物不论何种剂型，明显地皆可充分地发挥期待的效果。

[实施例1B]添加粉末的凝胶

将以下所示的处方的凝胶，搅拌溶解于水相的中，并在其中添加醇相，搅拌制备而成。

  成分                    配合量(重量％)

A.水相

  精制水                    余量

  聚乙二醇400               5.0

  丙二醇                       5.0

  甘草次酸二钾                 0.1

  透明质酸钠                   0.05

  谷胱甘肽                     2.0

  羧基乙烯基聚合物             0.5

  苛性钾                       0.2

  羟基甲氧基二苯甲酮磺酸钠     0.1

B.醇相

  乙醇                         10.0

  月桂酸锌                     2.0

  辛基肉桂酸甲酯               10.0

  POE(25)辛基月桂基醚          0.5

  对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯     0.05

  (I.O.B.＝0.35)

  醋酸生育酚                   0.1

  对羟基苯甲酸甲酯             0.1

  香料                        适量

[实施例2B]乳液

将以下所示处方的乳液，其油性成分添加于水相成分后，再以乳化机乳化进行制备。

  成分                        配合量(重量％)

A.油相

  硬脂酸                        2.0

  鲸蜡醇                        1.0

  凡士林                        2.0

  液体石蜡                      9.0

  2-乙基己酸鲸蜡酯              1.0

  西蒙德木油                    1.0

  角鲨烷                        2.0

  四-2-乙基己酸季戊四醇酯         3.0

  甲基苯基聚硅氧烷                2.0

  月桂酸锌                        1.0

  辛基肉桂酸甲酯                 10.0

  月见草油                        0.5

  二对甲氧基肉桂酸单2-乙          1.5

  基己酸甘油酯

  POE(10)单油酸酯                 0.1

  经硬脂酸处理微粒子氧化          5.0

  锌(平均粒径0.02μm)

  对羟基苯甲酸丁酯                0.2

  香料                           适量

B.水相

  丙二醇                          5.0

  1，3-丁二醇                     2.0

  熊果甙                          5.0

  羧基乙烯基聚合物                0.2

  三乙醇胺                        0.2

  N-乙酰基半胱氨酸                3.0

  锌华                            5.0

  精制水                        余量

[实施例3B]面霜

将以下所示处方的面霜，其油性成分添加于水相成分后，再以乳化机乳化进行制备。

  成分                        配合量(重量％)

A.油相

  硬脂酸                          2.0

  硬脂醇                          7.0

  还原羊毛脂                      2.0

  橄榄油                      1.0

  三-2-乙基己酸甘油酯         3.0

  辛基十二烷醇                5.0

  POE(25)鲸蜡基醚             3.0

  甘油基单硬脂酸酯            2.0

  对二甲氨基苯甲酸2-乙基己    0.5

  酯(I.O.B.＝0.35)

  棕榈酸糊精处理的氧化锌      5.0

  (平均粒径0.04μm)

  肉豆蔻酸锌                  2.0

  对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯    2.0

  辛基肉桂酸甲基             10.0

  对羟基苯甲酸丙酯            0.3

  香料                      适量

B.水相

  1，3-丁二醇                 6.0

  二丙二醇                    3.0

  甘油                        4.0

  氨甲环酸                    2.0

  磷酸-L-抗坏血酸镁           0.1

  泛酸                        0.1

  谷胱甘肽                    2.0

  精制水                    余量

[实施例4B]二层型化妆水

将以下所示处方的二层型化妆水，其水相搅拌分散后再将醇相添加于水相中制备而成。

  成分                   配合量(重量％)

A.水相

  精制水                    余量

  丙二醇                         4.0

  尿囊素                         0.2

  食盐                           0.1

  膨润土                         1.0

  滑石                           0.5

  纤维素粉末                     0.5

  硅石                           1.0

  羟基甲氧基二苯甲酮磺酸钠       0.1

  微粒子氧化锌(平均粒径0.02μm)  1.0

B.醇相

  乙醇                          15.0

  硬脂酸锌                       2.0

  对甲氧基肉桂酸异丙酯(I.O.B.值  3.0

＝0.49)

  辛基肉桂酸乙酯                 8.0

  对羟基苯甲酸甲酯               0.1

  薄荷醇                        0.05

  POE(60)甘油基单异硬脂酸酯      0.5

  醋酸生育酚                    0.01

  香料                        适量

[实施例5B]可撕式面膜(1)

将以下所示处方的可撕式面膜，其水相搅拌分散后再将醇相添加于水相中制备而成。

  成分                      配合量(重量％)

A.水相

  精制水                      余量

  聚乙二醇1500                   5.0

  聚乙烯醇                      13.0

  胎盘素                         0.3

  N-乙酰基半胱氨酸               0.5

  谷胱甘肽                       5.0

  锌华                           1.0

  微粒子氧化锌(平均粒径0.1μm)   1.0

B.醇相

  乙醇                           7.0

  POE(20)油醇醚                  1.0

  十一碳烯酸锌                   0.5

  对甲氧基肉桂酸辛酯(I.O.B.值    5.0

＝0.35)

  对羟基苯甲酸甲酯               0.2

  香料                         适量

[实施例6B]防晒面霜

将以下所示处方的防晒面霜，其水相搅拌分散后再将醇相添加于水相中制备而成。

  成分                      配合量(重量％)

A.油相

  月桂酸锌                       1.0

  十一碳烯酸锌                   0.3

  辛基肉桂酸甲基                10.0

  对甲氧基肉桂酸钠               1.0

(I.O.B.＝3.11)

  十甲基环戊硅氧烷              20.0

  甲基聚硅氧烷                   5.0

  POE甘油三异硬脂酸酯            1.5

  有机改性黏度矿物(膨润土38)     0.5

  硅氧烷树脂                     5.0

  维生素E乙酸酯                 0.05

  对羟基苯甲酸甲酯               0.5

  经氧化铝处理氧化钛            5.0

  经硅氧烷处理氧化锌            5.0

  (平均粒径0.02μm，硅氧烷处理是依照特公平1-

  54381号公报记载的方法进行处理的。)

  香料                          适量

B.水相

  1，3-丁二醇                   5.0

  甘油                          5.0

  EDTA·3Na-2H₂O               0.5

  谷胱甘肽                      1.0

  精制水                      余量

[实施例7B]添加粉末的凝胶

将以下所示的处方的凝胶，搅拌溶解于水相中，并在其中添加醇相，搅拌制备而成。

  成分                    配合量(重量％)

A.水相

  精制水                      余量

  聚乙二醇400                  5.0

  丙二醇                       5.0

  甘草次酸二钾                 0.1

  透明质酸钠                   0.05

  谷胱甘肽                     2.0

  羧基乙烯基聚合物             0.5

  苛性钾                       0.2

  羟基甲氧基二苯甲酮磺酸钠     0.1

B.醇相

  乙醇                        10.0

  月桂酸锌                     2.0

  辛基肉桂酸甲酯              10.0

  POE(25)辛基月桂基醚                 0.5

  琥珀酸二2-乙基己酯(I.O.B.＝0.32)    0.05

  醋酸生育酚                          0.1

  对羟基苯甲酸甲酯                    0.1

  香料                               适量

[实施例8B]乳液

将以下所示处方的乳液，其油性成分添加于水相成分后，再以乳化机乳化进行制备。

  成分                            配合量(重量％)

A.油相

  硬脂酸                               2.0

  鲸蜡醇                               1.0

  凡士林                               2.0

  液体石蜡                             9.0

  2-乙基己酸鲸蜡酯                     1.0

  西蒙德木油                           1.0

  角鲨烷                               2.0

  四-2-乙基己酸季戊四醇酯              3.0

  甲基苯基聚硅氧烷                     2.0

  月桂酸锌                             1.0

  四2-乙基己酸季戊四醇酯(I.O.B.＝0.35) 10.0

  月见草油                              0.5

  二对甲氧基肉桂酸单2-乙基己酸甘油酯    1.5

  POE(10)单油酸酯                       0.1

  经硬脂酸处理微粒子氧化锌              5.0

  (平均粒径0.02μm)

  对羟基苯甲酸丁酯                      0.2

  香料                                  适量

B.水相

  丙二醇                             5.0

  1，3-丁二醇                        2.0

  熊果甙                             5.0

  羧基乙烯基聚合物                   0.2

  三乙醇胺                           0.2

  N-乙酰基半胱氨酸                   3.0

  锌华                               5.0

  精制水                            余量

[实施例9B]面霜

将以下所示处方的面霜，其油性成分添加于水相成分后，再以乳化机乳化进行制备。

  成分                          配合量(重量％)

A.油相

  硬脂酸                                 2.0

  硬脂醇                                 7.0

  还原羊毛脂                             2.0

  橄榄油                                 1.0

  三-2-乙基己酸甘油                      3.0

  辛基十二烷醇                           5.0

  POE(25)鲸蜡基醚                        3.0

  甘油基单硬脂酸盐                       2.0

  对二甲基胺安息香酸2-乙基己基           0.5

  棕榈酸糊精处理氧化锌(平均粒径0.04μm)  5.0

  肉豆蔻酸锌                             2.0

  对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯               2.0

  三2-乙基己酸甘油基                    10.0

  对羟基苯甲酸丙酯                       0.3

  香料                                  适量

B.水相

  1，3-丁二醇                      6.0

  二丙二醇                         3.0

  甘油                             4.0

  氨甲环酸                         2.0

  磷酸-L-抗坏血酸镁                0.1

  泛酸                             0.1

  谷胱甘肽                         2.0

  精制水                          余量

[实施例10B]二层型化妆水

将以下所示处方的二层型化妆水，其水相搅拌分散后再将醇相添加于水相中制备而成。

  成分                           配合量(重量％)

A.水相

  精制水                                余量

  丙二醇                                4.0

  尿囊素                                0.2

  食盐                                  0.1

  膨润土                                1.0

  滑石                                  0.5

  纤维素粉末                            0.5

  硅石                                  1.0

  羟基甲氧基二苯甲酮磺酸钠              0.1

  微粒子氧化锌(平均粒径0.02μm)         1.0

B.醇相

  乙醇                                 15.0

  硬脂酸锌                              2.0

  对甲氧基肉桂酸异丙酯(I.O.B.值＝0.49)  3.0

  辛酸鲸蜡酯                            8.0

  对羟基苯甲酸甲酯                      0.1

  薄荷醇                        0.05

  POE(60)甘油基单异硬脂酸酯      0.5

  醋酸生育酚                    0.01

  香料                          适量

工业实用性

如上所述，本发明的外用组合物，其并无恶臭的问题，可促进皮肤细胞内的金属硫蛋白的产生，并防止太阳紫外线等所导致的皮肤伤害。

Claims (22)

1.含有锌化合物的外用组合物。

2.根据权利要求1的外用组合物，含有硫醇化合物。

3.根据权利要求2的外用组合物，硫醇化合物是谷胱甘肽类或半胱氨酸类。

4.根据权利要求2或3的外用组合物，锌化合物是从氧化锌、葡糖酸锌、碱式碳酸锌、氯化锌、月桂酸锌、肉豆蔻酸锌、棕榈酸锌、对羟基苯磺酸锌、巯氧吡啶锌、硬脂酸锌、硫酸锌、十一碳烯酸锌、醋酸锌、玫瑰酸锌、蓖麻醇酸锌以及新癸酸锌所构成的组中选出的1种或2种以上的锌化合物。

5.根据权利要求4的外用组合物，锌化合物是氧化锌。

6.根据权利要求2～5任一项的外用组合物，锌化合物的含量相对于外用组合物总量为0.01～20.0重量％。

7.根据权利要求2～6任一项的外用组合物，硫醇化合物的含量相对于外用组合物总量为0.01～20.0重量％。

8.根据权利要求2～7任一项的外用组合物，外用化合物是含有的硫醇化合物稳定化了的外用组合物。

9.根据权利要求1的外用组合物，锌化合物是高级脂肪酸锌，同时含有I.O.B.值为0.1以上的极性油分衍生物。

10.根据权利要求9的外用组合物，I.O.B.值为0.1以上的极性油分衍生物是油分的酯衍生物、羧基衍生物或者羧酸盐。

11.根据权利要求9的外用组合物，I.O.B.值为0.1以上的极性油分衍生物是从对甲氧基肉桂酸衍生物、琥珀酸二2-乙基己酯、四2-乙基己酸季戊四醇酯、三2-乙基己酸甘油酯、辛酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、二甲基辛酸己基癸酯、乳酸鲸蜡酯、乳酸肉豆蔻酯、硬脂酸异鲸蜡酯、12-羟基硬脂酸胆甾酯、二-2-乙基己酸乙二醇酯、二癸酸新戊二醇酯、苹果酸二异硬脂酯、二-2-庚基十一酸甘油酯、三-2-乙基己酸三羟甲基丙烷、三异硬脂酸三羟甲基丙烷酯、2-乙基己酸鲸蜡酯、棕榈酸2-乙基己酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三-2-庚基十一酸甘油酯、己二酸二异丁酯、N-月桂酰-L-谷氨酸2-辛基月桂酯、己二酸二-2-庚基十一酯、月桂酸乙酯、癸二酸二-2-乙基己酯、肉豆蔻酸2-己基癸酯、己二酸二2-己基癸酯、癸二酸二异丙酯、醋酸乙酯、醋酸丁酯、醋酸戊酯、柠檬酸三甲酯所构成的组中选出的1种或2种以上的极性油分衍生物。

12.根据权利要求9的外用组合物，I.O.B.值为0.1以上的极性油分衍生物是对甲氧基肉桂酸衍生物。

13.根据权利要求12的外用组合物，对甲氧基肉桂酸衍生物是对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯。

14.根据权利要求9～13任一项的外用组合物，高级脂肪酸锌是从月桂酸锌、肉豆蔻酸锌、棕榈酸锌、硬脂酸锌、十一碳烯酸锌、癸酸锌、油酸锌、蓖麻醇酸锌以及新癸酸锌所构成的组中选出的1种或2种以上的高级脂肪酸锌。

15.根据权利要求9～14任一项的外用组合物，I.O.B.值为0.1以上的极性油分衍生物的含量，相对于外用组合物总量为0.01～30.0重量％。

16.根据权利要求9～15任一项的外用组合物，高级脂肪酸锌的含量，相对于外用组合物总量为0.01～20.0重量％。

17.根据权利要求9～16任一项的皮肤伤害防止用外用组合物，高级脂肪酸锌的状态是溶解于I.O.B.值为0.1以上的极性油分衍生物中的状态。

18.根据权利要求1～17任一项的外用组合物，外用组合物是皮肤伤害防止用外用组合物。

19.根据权利要求18的皮肤伤害防止用外用组合物，是防止由紫外线暴露所导致的皮肤伤害的。

20.根据权利要求18的皮肤伤害防止用外用组合物，是促进金属硫蛋白的产生的。

21.根据权利要求18的皮肤伤害防止用外用组合物，是抑制皮肤细胞内日晒细胞的产生的。

22.根据权利要求18的皮肤伤害防止用外用组合物，是防止日晒的。