CN108579472A - 一种生物医药分离用的两性离子膜制备方法 - Google Patents
一种生物医药分离用的两性离子膜制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108579472A CN108579472A CN201810292700.0A CN201810292700A CN108579472A CN 108579472 A CN108579472 A CN 108579472A CN 201810292700 A CN201810292700 A CN 201810292700A CN 108579472 A CN108579472 A CN 108579472A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- film
- solution
- polyether sulfone
- amphoteric ion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 43
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 239000012528 membrane Substances 0.000 title abstract description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 74
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 claims abstract description 50
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 claims abstract description 42
- 238000005266 casting Methods 0.000 claims abstract description 38
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract description 30
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 25
- 238000007265 chloromethylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 23
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims abstract description 12
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000007998 bicine buffer Substances 0.000 claims abstract description 6
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 85
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 45
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 29
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 29
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 28
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 28
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 claims description 24
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 21
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 claims description 14
- WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N butane-1,4-diol Chemical compound OCCCCO WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 229920002582 Polyethylene Glycol 600 Polymers 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 10
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims description 9
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 7
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 7
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 7
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 7
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical class ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 claims description 7
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 claims description 7
- XPFJYKARVSSRHE-UHFFFAOYSA-K trisodium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O XPFJYKARVSSRHE-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 7
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical class S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 claims 2
- 125000003010 ionic group Chemical group 0.000 abstract description 8
- FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N N,N-bis(2-hydroxyethyl)glycine Chemical compound OCCN(CCO)CC(O)=O FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 8
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 8
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 7
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 6
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 6
- 238000007766 curtain coating Methods 0.000 description 6
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 5
- DWNBOPVKNPVNQG-LURJTMIESA-N (2s)-4-hydroxy-2-(propylamino)butanoic acid Chemical compound CCCN[C@H](C(O)=O)CCO DWNBOPVKNPVNQG-LURJTMIESA-N 0.000 description 4
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 240000002853 Nelumbo nucifera Species 0.000 description 3
- 235000006508 Nelumbo nucifera Nutrition 0.000 description 3
- 235000006510 Nelumbo pentapetala Nutrition 0.000 description 3
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000010148 water-pollination Effects 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N bis(chloromethyl) ether Chemical compound ClCOCCl HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 1
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical group 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
- B01D71/06—Organic material
- B01D71/66—Polymers having sulfur in the main chain, with or without nitrogen, oxygen or carbon only
- B01D71/68—Polysulfones; Polyethersulfones
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D67/00—Processes specially adapted for manufacturing semi-permeable membranes for separation processes or apparatus
- B01D67/0002—Organic membrane manufacture
- B01D67/0009—Organic membrane manufacture by phase separation, sol-gel transition, evaporation or solvent quenching
- B01D67/0011—Casting solutions therefor
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D67/00—Processes specially adapted for manufacturing semi-permeable membranes for separation processes or apparatus
- B01D67/0002—Organic membrane manufacture
- B01D67/0009—Organic membrane manufacture by phase separation, sol-gel transition, evaporation or solvent quenching
- B01D67/0013—Casting processes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D69/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by their form, structure or properties; Manufacturing processes specially adapted therefor
- B01D69/02—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by their form, structure or properties; Manufacturing processes specially adapted therefor characterised by their properties
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J43/00—Amphoteric ion-exchange, i.e. using ion-exchangers having cationic and anionic groups; Use of material as amphoteric ion-exchangers; Treatment of material for improving their amphoteric ion-exchange properties
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/76—Albumins
- C07K14/765—Serum albumin, e.g. HSA
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2325/00—Details relating to properties of membranes
- B01D2325/42—Ion-exchange membranes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
本发明提供了一种生物医药分离用的两性离子膜制备方法，该两性离子膜的制备方法包括如下步骤，一）氯甲基化试剂的制备；二）聚醚砜的氯甲基化；三）铸膜液的配制；四）刮膜；五）离子化改性。其中离子化改性溶液为N，N‑二羟乙基甘氨酸的水溶液，其制备方法简单，制得的两性离子膜具有阴阳两种离子基团，且随着分离液的pH变化显示不同的电性，适用于生物医药的分离。
Description
技术领域
本发明涉及一种两性离子膜的制备方法，特别是生物医药分离用的两性离子膜制备方法。
背景技术
生物药物售价高，附加值高，有效成分一般为生物大分子物质，如蛋白质、氨基酸、多肽和酶等物质，其成分复杂，易变性，失活或者分解，在分离过程中的每一步都需要进行严格的质量控制。滤膜过滤因对过滤介质要求低，也不需要高温，高压等极端环境而逐渐引起人们的重视。
近些年来，我国微滤膜生产制备技术有所提高，但是生产的通用型滤膜抗污染和生物相容性较差，在应用过程中容易产生污堵现象，分离效果较差。
因生物药物中含有的大多数蛋白质、氨基酸、多肽和酶类都带有电荷，因此选用荷电性膜利用膜自身孔径及电荷同性排斥、异性相吸原理，不仅可以通过膜孔径筛分来分离大小不同的物质，还可以利用电荷作用分离大小相似、电荷不同的物质，甚至可以截留比膜孔径小的物质。因荷电膜中含有离子基团，膜的亲水性能得到提高，水通量增加；又因为荷电膜与溶液间的静电作用，使得溶液的渗透压降低；同时荷电膜在抗污染、选择透过性及能耗方面都具有优异的性能。基于以上种种优势，荷电膜在生物医药分离中具有广泛的应用前景。
而两性离子膜材料具有良好的抗污染性和生物相容性，其分子链上直接含有阳离子基团和阴离子基团，同时具有荷正电性和荷负电性，能对分离液中的荷电物质进行快速选择性分离，增加了分离效率，在生物医药工业中的蛋白质浓缩、净化与分离等方面显示出巨大的应用空间。
目前，两性离子膜材料一般采用传统的方法获得，通过单体聚合合成两性离子聚合物，再共混制膜，或者利用两性聚合物对膜改性得两性离子膜。这些方法制备的两性离子聚合物有以下缺点：两性聚合物一般碳链较长，正负电荷基团距离较大，电性较弱；聚合过程中易发生交联团聚反应，使得部分离子基团被包埋不显电性或阴阳基团数量不同。这些制备方法影响了两性离子膜的性能和分离效果。
发明内容
针对上述不足，本发明提供了一种生物医药分离用两性离子膜的简单制备方法。
本发明提供了一种生物医药分离用的两性离子膜的简单制备方法。制得的膜具有阴阳两种离子基团，适用于生物医药的分离。
所述生物医药分离用两性离子膜的制备方法，包括如下步骤，
一)氯甲基化试剂的制备：将15-25g的1，4-丁二醇和10-20g甲醛及200-250g水混合后置于冰水浴中，滴加60-100g三氯化磷，使温度保持10-20℃，反应结束后，蒸馏提取得氯甲基化试剂1，4-二氯甲氧基丁烷；
二)聚醚砜氯甲基化：-10℃–-5℃的冰水浴条件下，将20-30g聚醚砜完全溶解于250-350ml浓硫酸中，待温度稳定后再加入20-35ml的步骤一)所得1，4-二氯甲氧基丁烷，反应20-35min，将反应后的溶液缓慢倒入去离子水中，得到白色线状的聚合物氯甲基聚醚砜，用去离子水反复清洗，干燥；
三)铸膜液的配制：将步骤二)中所得氯甲基聚醚砜、聚醚砜、二甘醇和PEG600配制成均匀透明的铸膜液，备用；
四)刮膜：取洁净的玻璃板水平放置刮膜机上，将步骤三)所得铸膜液流延于玻璃板的一端，用150μm刮刀将铸膜液在玻璃板上均匀铺展开，停留30-60s后浸入质量分数为20-30％的N-甲基吡咯烷酮水溶液中固化10-30s，再浸入去离子水中固化成膜，然后将膜取出放入干净的去离子水中保存；
五)离子化改性：取步骤四)中所得膜浸泡于离子化溶液中，置于50-60℃水浴中反应10-15h，用清水洗至中性，得两性离子膜。
优选的，所述两性离子膜的制备方法，其铸膜液组成及重量百分数为：氯甲基聚醚砜2-4％，聚醚砜13-18％，二甘醇3-5％，PEG600 3-5％和N-甲基吡咯烷酮70-75％。
优选的，所述两性离子膜的制备方法，其铸膜液组成及重量百分数为：氯甲基聚醚砜3％，聚醚砜16％，二甘醇4％，PEG600 4％和N-甲基吡咯烷酮73％。
优选的，步骤二)中氯甲基聚醚砜的氯化率为10-15％。
优选的，步骤四)中刮膜温度为30℃，湿度为65-80％。
优选的，步骤五)中离子化溶液为质量分数为3％-5％的N，N-二羟乙基甘氨酸的水溶液。
优选的，步骤五)中使用碳酸钠调节溶液pH值大于10。
优选的，一种所得膜应用于分离pH不同的牛血清蛋白溶液，其质量分数为0.1g/L，方法为，用磷酸盐缓冲液调待分离的牛血清蛋白溶液pH值，使分离液pH值大于7，用两性离子膜截留蛋白质；或用柠檬酸–柠檬酸钠缓冲液调分离液的pH值，使分离液的pH值小于4，用两性离子膜截留蛋白质；蛋白质溶液为中性条件下，用两性离子膜截留中性蛋白质。
与现有技术相比，本发明的优点在于：
1、本发明提供的方法制备得到的两性离子膜具有阴阳两种电荷，不仅可以通过膜孔径大小分离不同分子量的物质，还可以分离分子量相似、带电性相反的物质，分离效率高。
2、本发明提供的方法制备得到的两性离子膜随着溶液pH值的变化可以显示正电或者负电，从而将溶液中的带电荷的物质分离。当分离液为酸性时，膜材料显正电，可以选择性截留带正电荷物质，透过带负电荷的物质；当分离液为碱性时，膜材料带负电，可以选择性截留带负电荷物质，透过带正电荷物质，从而实现对目标物质选择性分离，其分离选择性更高。
3、采用二甘醇和PEG600两种添加剂共同调节两性分离膜的表面孔型及断面孔结构，二甘醇的加入使得膜表面孔独立、孔径均匀，减少大孔的生成，分离膜的性能均一性更好。
4、二羟乙基甘氨酸分子为小分子，在对膜的改性时不存在碳链分子长，离子基团距离远电性弱问题。另外，二羟乙基甘氨酸分子上同时含有阴阳两种离子基团，由其改性的两性离子膜解决了大分子聚合物改性膜时因为团聚使得阴阳离子数不相同的问题。此外，使用二羟乙基甘氨酸分子改性的方法简单，易于操作，应用性较强。
5、本发明使用自制的氯甲基化试剂环保无公害，避免了使用致癌试剂氯甲醚。
6、本发明提供的两性离子膜制备方法简单易操作，通过引入两性离子基团，膜的亲水性能得到加强，水通量显著增加。
7、本发明提供的两性分离膜在抗污染、选择透过性及能耗方面都具有优异的性能，在生物医药分离中具有广泛的应用前景。
具体实施方法
以下结合实施例对本发明作进一步详细描述。
实施例1
所述生物药物分离用两性离子膜的制备方法，包括如下步骤，
一)氯甲基化试剂的制备：将15g的1，4-丁二醇和10g甲醛及200g水混合后置于冰水浴中，滴加60g三氯化磷，使温度保持10-20℃，反应结束后，蒸馏提取得氯甲基化试剂1，4-二氯甲氧基丁烷；
二)聚醚砜氯甲基化：-5℃的冰水浴条件下，将20g聚醚砜完全溶解于300ml浓硫酸的中，待温度稳定后加入25ml步骤一)所得1，4-二氯甲氧基丁烷，反应25min，将反应后的溶液缓慢倒入去离子水中，得到白色线状的聚合物氯甲基聚醚砜，用去离子水反复清洗，干燥，得氯化率为13％的氯甲基聚醚砜；
三)铸膜液的配制：将铸膜液各组成混合均匀，备用；所述铸膜液组成及重量百分数为：氯甲基聚醚砜3％，聚醚砜16％，二甘醇4％，PEG600 4％和N-甲基吡咯烷酮73％；
四)刮膜：在室温为30℃，湿度为70％的环境中刮膜，取洁净的玻璃板水平放置刮膜机上，将铸膜液流延于玻璃板的一端，用150μm刮刀将铸膜液在玻璃板上均匀铺展开，停留30s后浸入质量分数为20％的N-甲基吡咯烷酮水溶液中固化10s，再浸入去离子水中固化成膜，然后将膜取出放入干净的去离子水中保存，得120μm固化膜；
五)离子化改性：取步骤四)中所得的膜浸泡于质量分数为4％的N,N-二羟乙基甘氨酸中，加入碳酸钠，使溶液pH值大于10，置于60℃水浴中反应10h，用清水洗至中性。
所得膜应用于分离pH不同的牛血清蛋白溶液，其蛋白质质量分数为0.1g/L，方法为，用磷酸盐缓冲液调待分离的牛血清蛋白溶液pH值，使分离液pH值大于7，用两性离子膜截留蛋白质；或用柠檬酸–柠檬酸钠缓冲液调分离液的pH值，使分离液的pH值小于4，用两性离子膜截留蛋白质；蛋白质溶液为中性条件下，用两性离子膜截留中性蛋白质。
实施例2
所述生物药物分离用两性离子膜的制备方法，包括如下步骤，
一)氯甲基化试剂的制备：将25g的1，4-丁二醇和20g甲醛及250g水混合后置于冰水浴中，滴加100g三氯化磷，使温度保持10-20℃，反应结束后，蒸馏提取得氯甲基化试剂1，4-二氯甲氧基丁烷；
二)聚醚砜氯甲基化：-10℃的冰水浴条件下，将30g聚醚砜完全溶解于350ml浓硫酸的中，待温度稳定后加入35ml步骤一)所得1，4-二氯甲氧基丁烷，反应35min，将反应后的溶液缓慢倒入去离子水中，得到白色线状的聚合物氯甲基聚醚砜，用去离子水反复清洗，干燥，得氯化率为15％的氯甲基聚醚砜；
三)铸膜液的配制：将铸膜液各组成混合均匀，备用；所述铸膜液组成及重量百分数为：氯甲基聚醚砜2％，聚醚砜18％，二甘醇5％，PEG600 5％和N-甲基吡咯烷酮70％；
四)刮膜：在室温为30℃，湿度为65％的环境中刮膜，取洁净的玻璃板水平放置刮膜机上，将铸膜液流延于玻璃板的一端，用150μm刮刀将铸膜液在玻璃板上均匀铺展开，停留45s后浸入质量分数为30％的N-甲基吡咯烷酮水溶液中固化30s，再浸入去离子水中固化成膜，然后将膜取出放入干净的去离子水中保存，得110μm固化膜；
五)离子化改性：取步骤四)中所得的膜浸泡于质量分数为3％的N,N-二羟乙基甘氨酸中，加入碳酸钠，使溶液pH值大于10，置于50℃水浴中反应15h，用清水洗至中性。
所得膜应用于分离pH不同的牛血清蛋白溶液，其蛋白质质量分数为0.1g/L，方法为用磷酸盐缓冲液调待分离的牛血清蛋白溶液pH值，使分离液pH值大于7，用两性离子膜截留蛋白质；或用柠檬酸–柠檬酸钠缓冲液调分离液的pH值，使分离液的pH值小于4，用两性离子膜截留蛋白质；蛋白质溶液为中性条件下，用两性离子膜截留中性蛋白质。
实施例3
所述生物药物分离用两性离子膜的制备方法，包括如下步骤，
一)氯甲基化试剂的制备：将20g的1，4-丁二醇和15g甲醛及200g水混合后置于冰水浴中，滴加65g三氯化磷，使温度保持10-20℃，反应结束后，蒸馏提取得氯甲基化试剂1，4-二氯甲氧基丁烷；
二)聚醚砜氯甲基化：-8℃的冰水浴条件下，将20g聚醚砜完全溶解于250ml浓硫酸的中，待温度稳定后再加20ml步骤一)所得1，4-二氯甲氧基丁烷，反应20min，将反应后的溶液缓慢倒入去离子水中，得到白色线状的聚合物氯甲基聚醚砜，用去离子水反复清洗，干燥，得氯化率为10％的氯甲基聚醚砜；
三)铸膜液的配制：铸膜液各组成混合均匀，备用；所述铸膜液组成及重量百分数为：氯甲基聚醚砜4％，聚醚砜16％，二甘醇3％，PEG600 3％和N-甲基吡咯烷酮74％；
四)刮膜：在室温为30℃，湿度为80％的环境中刮膜，取洁净的玻璃板水平放置刮膜机上，将铸膜液流延于玻璃板的一端，用150μm刮刀将铸膜液在玻璃板上均匀铺展开，停留60s后浸入质量分数为25％的N-甲基吡咯烷酮水溶液中固化20s，再浸入去离子水中固化成膜，然后将膜取出放入干净的去离子水中保存，得120μm固化膜；
五)离子化改性：取步骤四)中所得的膜浸泡于质量分数为5％的N,N-二羟乙基甘氨酸中，加入碳酸钠，使溶液pH值大于10，置于55℃水浴中反应12h，用清水洗至中性。
所得膜应用于分离pH不同的牛血清蛋白溶液，其蛋白质质量分数为0.1g/L，方法为用磷酸盐缓冲液调待分离的牛血清蛋白溶液pH值，使分离液pH值大于7，用两性离子膜截留蛋白质；或用柠檬酸–柠檬酸钠缓冲液调分离液的pH值，使分离液的pH值小于4，用两性离子膜截留蛋白质；蛋白质溶液为中性条件下，用两性离子膜截留中性蛋白质。
实施例4
所述生物药物分离用两性离子膜的制备方法，包括如下步骤，
一)氯甲基化试剂的制备：将20g的1，4-丁二醇和15g甲醛及220g水混合后置于冰水浴中，滴加80g三氯化磷，使温度保持10-20℃，反应结束后，蒸馏提取得氯甲基化试剂1，4-二氯甲氧基丁烷；
二)聚醚砜氯甲基化：-9℃的冰水浴条件下，将20g聚醚砜完全溶解于250ml浓硫酸的中，待温度稳定后再加25ml步骤一)所得1，4-二氯甲氧基丁烷，反应25min，将反应后的溶液缓慢倒入去离子水中，得到白色线状的聚合物氯甲基聚醚砜，用去离子水反复清洗，干燥，得氯化率为12％的氯甲基聚醚砜；
三)铸膜液的配制：将铸膜液各组成混合均匀，备用；所述铸膜液组成及重量百分数为：氯甲基聚醚砜2％，聚醚砜13％，二甘醇5％，PEG600 5％和N-甲基吡咯烷酮75％；
四)刮膜：在室温为30℃，湿度为72％的环境中刮膜，取洁净的玻璃板水平放置刮膜机上，将铸膜液流延于玻璃板的一端，用150μm刮刀将铸膜液在玻璃板上均匀铺展开，停留30s后浸入质量分数为25％的N-甲基吡咯烷酮水溶液中固化25s，再浸入去离子水中固化成膜，然后将膜取出放入干净的去离子水中保存，得115μm固化膜；
五)离子化改性：取步骤四)中所得的膜浸泡于质量分数为5％的N,N-二羟乙基甘氨酸中，加入碳酸钠，使溶液pH值大于10，置于60℃水浴中反应12h，用清水洗至中性。
所得膜应用于分离pH不同的牛血清蛋白溶液，其蛋白质质量分数为0.1g/L，方法为用磷酸盐缓冲液调待分离的牛血清蛋白溶液pH值，使分离液pH值大于7，用两性离子膜截留蛋白质；或用柠檬酸–柠檬酸钠缓冲液调分离液的pH值，使分离液的pH值小于4，用两性离子膜截留蛋白质；蛋白质溶液为中性条件下，用两性离子膜截留中性蛋白质。
对比例1
所述生物药物分离用两性离子膜的制备方法，包括如下步骤，
一)氯甲基化试剂的制备：将25g的1，4-丁二醇和20g甲醛及250g水混合后置于冰水浴中，滴加100g三氯化磷，使温度保持10-20℃，反应结束后，蒸馏提取得氯甲基化试剂1，4-二氯甲氧基丁烷；
二)聚醚砜氯甲基化：-10℃的冰水浴条件下，将30g聚醚砜完全溶解于350ml浓硫酸的中，待温度稳定后再加35ml步骤一)所得1，4-二氯甲氧基丁烷，反应35min，将反应后的溶液缓慢倒入去离子水中，得到白色线状的聚合物氯甲基聚醚砜，用去离子水反复清洗，干燥，得氯化率为15％的氯甲基聚醚砜；
三)铸膜液的配制：将铸膜液各组成混合均匀，备用；所述铸膜液组成及重量百分数为：氯甲基聚醚砜2％，聚醚砜18％，二甘醇5％，PEG600 5％和N-甲基吡咯烷酮70％；
四)刮膜：在室温为30℃，湿度为65％的环境中刮膜，取洁净的玻璃板水平放置刮膜机上，将铸膜液流延于玻璃板的一端，用150μm刮刀将铸膜液在玻璃板上均匀铺展开，停留45s后浸入质量分数为30％的N-甲基吡咯烷酮水溶液中固化30s，再浸入去离子水中固化成膜，然后将膜取出放入干净的去离子水中保存，得110μm固化膜。
所得膜应用于分离pH不同的牛血清蛋白溶液，其蛋白质质量分数为0.1g/L，方法为用磷酸盐缓冲液调待分离的牛血清蛋白溶液pH值，使分离液pH值大于7，用两性离子膜截留蛋白质；或用柠檬酸–柠檬酸钠缓冲液调分离液的pH值，使分离液的pH值小于4，用两性离子膜截留蛋白质；蛋白质溶液为中性条件下，用两性离子膜截留中性蛋白质。
效果检验
通量测试方法为：将湿膜在0.15MPa下预压30分钟，待通量稳定后在1MPa测试纯水通量。
截留率测试：分别测试分离溶液pH小于4，中性，pH大于7时蛋白质的截留率。
表1为各个实施例中膜的性能。
表1各个实施例中膜的性能
所得两性离子膜的动态接触角为66°左右，而未改性的聚醚砜膜动态接触角为80°左右，接触角的大幅度降低说明了两性离子膜的亲水性有较大的提高，其水通量由167L/(m2.h)增加到大于230L/(m2.h)，由此可见，两性分离膜的通量显著增加。
在pH小于4的酸性环境中，膜上的离子基团电离使膜材料显示正电，更易将带有正电荷的目标分离物截留分离。而牛血清蛋白等电点为4.7，在pH小于4的酸性条件下显正电，由于同种电荷的排斥作用，牛血清蛋白在该环境下可以更好的得到截留分离，其截留率大于95％。
在pH大于7的碱性环境下，膜上面的离子基团电离使得膜材料显示负电，更易将带有负电的目标分离物截留分离。而牛血清蛋白等电点为4.7，在pH大于7的酸性条件下显负电，由于同种电荷的排斥作用，牛血清蛋白在该环境下可以更好的得到截留分离，其截留率大于95％。
而在中性溶液环境中，膜上的离子基团不电离，膜材料不带电性，分离作用主要靠膜的孔径大小实现。牛血清蛋白的分离主要靠膜孔径大小得以分离，其截留率大于82％。由此可见，本发明提供的两性离子膜亲水性有较大提高的同时对带电荷物质的截留率也有较大的提高。
以上所述采用牛血清蛋白作为分离物，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，本领域普通技术人员对本发明的技术方案所做的其他修改或者等同替换，只要不脱离本发明技术方案的精神和范围，均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (8)
1.一种生物医药分离用的两性离子膜的制备方法，其特征在于：包括以下步骤，
一）氯甲基化试剂的制备：将15-25g的1，4-丁二醇、10-20g甲醛和200-250g水混合后置于冰水浴中，滴加60-100g三氯化磷，使温度保持10-20°C，反应结束后，蒸馏提取得氯甲基化试剂1，4-二氯甲氧基丁烷；
二）聚醚砜氯甲基化：-10°C–-5°C的冰水浴条件下，将20-30g聚醚砜完全溶解于250-350ml浓硫酸中，，待温度稳定后再加入20-35ml的步骤一）所得1，4-二氯甲氧基丁烷，反应20-35min，将反应后的溶液缓慢倒入去离子水中，得到白色线状的聚合物氯甲基聚醚砜，用去离子水反复清洗，干燥；
三）铸膜液的配制：将步骤二）中所得氯甲基聚醚砜、聚醚砜、二甘醇和PEG600配制成均匀透明的铸膜液，备用；
四）刮膜：取洁净的玻璃板水平放置刮膜机上，将步骤三）所得铸膜液流延于玻璃板的一端，用150μm刮刀将铸膜液在玻璃板上均匀铺展开，停留30-60s后浸入质量分数为20-30%的N-甲基吡咯烷酮水溶液中固化10-30s，再浸入去离子水中固化成膜，然后将膜取出放入干净的去离子水中保存；
五）离子化改性：取步骤四）中所得膜浸泡于离子化溶液中，置于50-60oC水浴中反应10-15h，用清水洗至中性，得两性离子膜。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述铸膜液组成及重量百分数为：氯甲基聚醚砜2-4%，聚醚砜13-18%，二甘醇3-5%，PEG600 3-5%和N-甲基吡咯烷酮70-75%。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述铸膜液组成及重量百分数为：氯甲基聚醚砜3%，聚醚砜16%，二甘醇4%，PEG6004%和N-甲基吡咯烷酮73%。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤二）中氯甲基聚醚砜的氯化率为10-15%。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤四）中刮膜温度为30oC，湿度为65-80%。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤五）中离子化溶液为质量分数为3%-5%的N，N-二羟乙基甘氨酸的水溶液。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤五）中使用碳酸钠调节溶液pH值大于10。
8.一种将权利要求1-7任一项制备方法所得膜应用于分离pH不同的牛血清蛋白溶液，其质量分数为0.1g/L，其方法为，用磷酸盐缓冲液调待分离的牛血清蛋白溶液pH值，使分离液pH值大于7，用两性离子膜截留蛋白质；或用柠檬酸–柠檬酸钠缓冲液调分离液的pH值，使分离液的pH值小于4，用两性离子膜截留蛋白质。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810292700.0A CN108579472B (zh) | 2018-03-30 | 2018-03-30 | 一种生物医药分离用的两性离子膜制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810292700.0A CN108579472B (zh) | 2018-03-30 | 2018-03-30 | 一种生物医药分离用的两性离子膜制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108579472A true CN108579472A (zh) | 2018-09-28 |
| CN108579472B CN108579472B (zh) | 2021-10-22 |
Family
ID=63624339
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810292700.0A Active CN108579472B (zh) | 2018-03-30 | 2018-03-30 | 一种生物医药分离用的两性离子膜制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108579472B (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110354693A (zh) * | 2019-07-10 | 2019-10-22 | 浙江海印数码科技有限公司 | 一种细菌纤维素滤膜及其制备方法和应用 |
| CN110975621A (zh) * | 2019-12-25 | 2020-04-10 | 恩泰环保科技（常州）有限公司 | 一种基于弱碱-弱酸缓冲体系的反渗透膜及其制备方法 |
| CN115779706A (zh) * | 2022-11-14 | 2023-03-14 | 西南交通大学 | 原位交联型两性离子改性聚醚砜膜及其制备方法与应用 |
| CN117619158A (zh) * | 2024-01-25 | 2024-03-01 | 自然资源部天津海水淡化与综合利用研究所 | 一种孔径可调的聚醚砜超滤膜及其制备方法和应用 |
Citations (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1473075A2 (en) * | 1999-02-25 | 2004-11-03 | Pall Corporation | Negatively charged membrane |
| CN102743985A (zh) * | 2012-06-19 | 2012-10-24 | 浙江大学 | 一种用于脱除内毒素的聚砜丝氨酸亲和膜的制备方法 |
| CN102935336A (zh) * | 2012-11-26 | 2013-02-20 | 天津工业大学 | 一种共混型平板亲和滤膜的制造方法 |
| CN103146009A (zh) * | 2013-02-04 | 2013-06-12 | 南京理工大学 | 一种复合型阴离子交换膜及其制备方法 |
| CN103877873A (zh) * | 2014-03-14 | 2014-06-25 | 西北大学 | 一种双亲性氨基酸修饰的抗污染亲水聚砜膜的制备方法 |
| CN104208766A (zh) * | 2014-08-26 | 2014-12-17 | 东华大学 | 高抗污型聚醚砜血液净化器及其制备方法 |
| CN104607068A (zh) * | 2015-01-20 | 2015-05-13 | 苏州信望膜技术有限公司 | 一种抗生物粘附多孔分离膜、其制备方法及应用 |
| CN104888623A (zh) * | 2015-06-04 | 2015-09-09 | 浙江纺织服装职业技术学院 | 一种聚偏氟乙烯超亲水复合多孔膜及其载银超亲水膜的制备方法 |
| CN104984664A (zh) * | 2015-06-20 | 2015-10-21 | 杭州汉膜新材料科技有限公司 | 氨基酸修饰聚醚砜血液透析膜的制备方法 |
| CN104998551A (zh) * | 2015-06-20 | 2015-10-28 | 杭州汉膜新材料科技有限公司 | 内压管式膜的制备方法 |
| CN105921029A (zh) * | 2016-05-12 | 2016-09-07 | 安徽国能亿盛环保科技有限公司 | 一种水处理用复合纳滤膜的制备工艺 |
| CN106334463A (zh) * | 2016-10-17 | 2017-01-18 | 东华大学 | 一种抗污染聚偏氟乙烯中空纤维膜及其制备方法 |
| CN107441964A (zh) * | 2017-08-31 | 2017-12-08 | 上海振浦医疗设备有限公司 | 一种内毒素滤除膜及其制备方法 |
| CN107626216A (zh) * | 2017-10-25 | 2018-01-26 | 乳源东阳光氟树脂有限公司 | 一种聚偏氟乙烯自组装多孔膜 |
-
2018
- 2018-03-30 CN CN201810292700.0A patent/CN108579472B/zh active Active
Patent Citations (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1473075A2 (en) * | 1999-02-25 | 2004-11-03 | Pall Corporation | Negatively charged membrane |
| CN102743985A (zh) * | 2012-06-19 | 2012-10-24 | 浙江大学 | 一种用于脱除内毒素的聚砜丝氨酸亲和膜的制备方法 |
| CN102935336A (zh) * | 2012-11-26 | 2013-02-20 | 天津工业大学 | 一种共混型平板亲和滤膜的制造方法 |
| CN103146009A (zh) * | 2013-02-04 | 2013-06-12 | 南京理工大学 | 一种复合型阴离子交换膜及其制备方法 |
| CN103877873A (zh) * | 2014-03-14 | 2014-06-25 | 西北大学 | 一种双亲性氨基酸修饰的抗污染亲水聚砜膜的制备方法 |
| CN104208766A (zh) * | 2014-08-26 | 2014-12-17 | 东华大学 | 高抗污型聚醚砜血液净化器及其制备方法 |
| CN104607068A (zh) * | 2015-01-20 | 2015-05-13 | 苏州信望膜技术有限公司 | 一种抗生物粘附多孔分离膜、其制备方法及应用 |
| CN104888623A (zh) * | 2015-06-04 | 2015-09-09 | 浙江纺织服装职业技术学院 | 一种聚偏氟乙烯超亲水复合多孔膜及其载银超亲水膜的制备方法 |
| CN104984664A (zh) * | 2015-06-20 | 2015-10-21 | 杭州汉膜新材料科技有限公司 | 氨基酸修饰聚醚砜血液透析膜的制备方法 |
| CN104998551A (zh) * | 2015-06-20 | 2015-10-28 | 杭州汉膜新材料科技有限公司 | 内压管式膜的制备方法 |
| CN105921029A (zh) * | 2016-05-12 | 2016-09-07 | 安徽国能亿盛环保科技有限公司 | 一种水处理用复合纳滤膜的制备工艺 |
| CN106334463A (zh) * | 2016-10-17 | 2017-01-18 | 东华大学 | 一种抗污染聚偏氟乙烯中空纤维膜及其制备方法 |
| CN107441964A (zh) * | 2017-08-31 | 2017-12-08 | 上海振浦医疗设备有限公司 | 一种内毒素滤除膜及其制备方法 |
| CN107626216A (zh) * | 2017-10-25 | 2018-01-26 | 乳源东阳光氟树脂有限公司 | 一种聚偏氟乙烯自组装多孔膜 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 李八方主编: "《海洋生物活性物质》", 31 August 2007, 中国海洋大学出版社 * |
| 王蕊欣著: "《高分子固载化卟啉类化合物的制备与性能》", 31 December 2014, 国防工业出版社 * |
| 黄冬冬: "聚醚砜的功能化改性及其膜的性能研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库工程科技Ⅰ辑》 * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110354693A (zh) * | 2019-07-10 | 2019-10-22 | 浙江海印数码科技有限公司 | 一种细菌纤维素滤膜及其制备方法和应用 |
| CN110354693B (zh) * | 2019-07-10 | 2021-10-12 | 浙江海印数码科技有限公司 | 一种细菌纤维素滤膜及其制备方法和应用 |
| CN110975621A (zh) * | 2019-12-25 | 2020-04-10 | 恩泰环保科技（常州）有限公司 | 一种基于弱碱-弱酸缓冲体系的反渗透膜及其制备方法 |
| CN110975621B (zh) * | 2019-12-25 | 2022-05-03 | 恩泰环保科技（常州）有限公司 | 一种基于弱碱-弱酸缓冲体系的反渗透膜及其制备方法 |
| CN115779706A (zh) * | 2022-11-14 | 2023-03-14 | 西南交通大学 | 原位交联型两性离子改性聚醚砜膜及其制备方法与应用 |
| CN117619158A (zh) * | 2024-01-25 | 2024-03-01 | 自然资源部天津海水淡化与综合利用研究所 | 一种孔径可调的聚醚砜超滤膜及其制备方法和应用 |
| CN117619158B (zh) * | 2024-01-25 | 2024-04-12 | 自然资源部天津海水淡化与综合利用研究所 | 一种孔径可调的聚醚砜超滤膜及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108579472B (zh) | 2021-10-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108579472A (zh) | 一种生物医药分离用的两性离子膜制备方法 | |
| CN103446897B (zh) | 一种过滤用化学和离子交联海藻酸盐水凝胶平板膜及其制备方法 | |
| CN100430118C (zh) | 一种聚丙烯多孔膜表面持久亲水化改性的方法 | |
| CN103409940B (zh) | 用于吸附La3+的多巴胺复合纳米纤维亲和膜的制备方法 | |
| US3275575A (en) | Cation exchange membrane from a sulfated polyvinyl alcohol | |
| CN105206872A (zh) | 一种接枝型梳状聚合物固体电解质材料及其制备方法 | |
| US11110401B2 (en) | Method for hydrophilizing porous membrane and method for manufacturing ion-exchange membrane using same | |
| CN112742222A (zh) | 一种pvc脂肪族两性离子交换膜的制备方法 | |
| CN108816057B (zh) | 一种聚多巴胺-离子液复合膜及其制备方法 | |
| CN108295677A (zh) | 一种改性壳聚糖/磺化聚醚砜阳离子交换膜及其制备方法 | |
| CN105013334A (zh) | 含水通道蛋白的双皮层正渗透膜制备方法 | |
| CN112717731B (zh) | 一种离子导电膜及其制备方法 | |
| CN111644081A (zh) | 一种新型高稳定性复合纳滤膜的制备方法 | |
| US20220080367A1 (en) | Efficient antifouling and hydrophilic polyethersulfone ultrafiltration membrane and preparation method thereof | |
| CN109161927B (zh) | 一种以多孔阳膜为基材的双极膜及其制备方法 | |
| CN103127847A (zh) | 抗蛋白质污染聚丙烯腈水解改性超滤膜及其制备方法 | |
| CN103480280B (zh) | 一种抗污染中空纤维膜及其制备方法 | |
| CN114405286B (zh) | 一种离子交联型两性离子交换膜、制备方法及其在选择性电渗析中的用途 | |
| KR20200139459A (ko) | 이온교환 복합막, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 연료전지 | |
| CN111170422B (zh) | 一种耐有机溶剂阴离子交换膜的制备方法 | |
| CN104208766A (zh) | 高抗污型聚醚砜血液净化器及其制备方法 | |
| CN109304101A (zh) | 一种两性离子化高强度耐污染正渗透膜及其制备方法 | |
| CN113413760A (zh) | 耐酸碱层层交联纳滤膜及其制备方法 | |
| Sun et al. | Production of N-2-hydroxyethylpiperazine-N′-2-ethanesulfonic acid by BMED process using porous P84 co-polyimide membranes | |
| Chowdhury et al. | A study of reverse osmosis separation and permeation rate for sulfonated poly (2, 6‐dimethyl‐1, 4‐phenylene oxide) membranes in different cationic forms |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20211008 Address after: 725000 No. 72, Keji Road, high tech Industrial Development Zone, Ankang City, Shaanxi Province Applicant after: ANKANG BAOJIE PHYTOCHEMICAL Co.,Ltd. Address before: 454003 No. 27, Qiu Huazhuang, Li Wan Xiang, Shanyang District, Jiaozuo City, Henan Province Applicant before: Feng Tingting |
|
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |