CN108186554A - 一种地奈德乳膏药用组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种地奈德乳膏药用组合物及其制备方法。本发明选用合适的辅料种类及其用量,采用合适的制备方法制备地奈德乳膏;采用轻质液体石蜡、白凡士林、十八醇、聚乙二醇‑7硬脂酸酯、羟苯乙酯、三乙醇胺和枸橼酸为辅料制备乳膏制剂,有效地提高了稳定性,临床应用也获得了良好的效果。
Description
技术领域
本发明属于制药技术领域,具体地涉及一种含地奈德的乳膏剂及其制备方法。
背景技术
地奈德(Desonide),C24H32O6,分子量:416.51;无多晶型现象,本品几乎不溶于水,微溶于乙醇和丙酮,溶于氯仿。地奈德化学名:11β,21-二羟基-16α,17-[(1-甲基亚乙基)-二氧]孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮11β,21-Dihydroxy-16α,17-[(1-methylethylidene)bis(oxy)]pregna-1,4-die:
湿疹是皮肤科常见病,目前临床上多采用糖皮质激素外用治疗。地奈德是一种不含卤族元素的外用糖皮质激素。欧美国家将该药列为中效糖皮质激素。已有文献显示该药在治疗湿疹、神经性皮炎及特应性皮炎中有较好疗效及安全性。
地奈德乳膏最早由美国百利高(PERRIGO)公司研制开发,并于1972年1月由FDA批准上市,规格为0.05%(0.5mg/g),每支15g。用于治疗皮质类固醇治疗有效的各种皮肤病,如接触性皮炎、神经性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、银屑病、扁平苔藓、单纯性苔藓、汗疱症等引起的皮肤炎症和皮肤瘙痒。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中稳定性的不足,提供一种稳定性良好的地奈德乳膏药用组合物。本发明的地奈德乳膏油相基质与原研基本一致,增稠剂选用十八醇,与原研制剂增稠剂为同类物质。乳化剂选用刺激性小、皮肤耐受性好的的非离子型乳化剂聚乙二醇-7硬脂酸酯。国内无药用级别硫酸铝,pH调节剂选择有机酸枸橼酸和有机碱三乙醇胺。防腐剂为羟苯乙酯,与羟苯甲酯为同类物质,防腐作用强于羟苯甲酯。
本发明的乳化剂为刺激性小且皮肤耐受性好的非离子型乳化剂聚乙二醇-7硬脂酸酯。pH调节剂选择有机酸枸橼酸和有机碱三乙醇胺。最终确定的辅料均为外用制剂常规辅料,且各辅料性质稳定。根据FDA的“药物非活性成份数据库”和审评中心网站“常用辅料数据库”结果显示,本发明处方中所使用辅料均在安全用量范围内,且各个辅料和原料相容性良好。本发明制剂为水包油型乳膏。本品选择与国外上市制剂相同或相似的辅料进行处方工艺研究。处方筛选考察了油相基质比重、油相各成分比例、乳化剂用量、防腐剂用量、pH调节剂种类及用量。结果,最终处方得到的自制品与原研制剂比较,外观、粘度、pH、离心稳定性与原研制剂基本一致,有关物质小于原研制剂,体外渗透与原研制剂一致。
本发明所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的,本发明的地奈德乳膏药用组合物,其原料组成包括:
优选地,上述地奈德乳膏药用组合物的原料组成包括:
优选地,上述地奈德乳膏药用组合物的原料组成包括:
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中稳定性的不足,提供一种稳定性良好的地奈德乳膏药用组合物,具体而言本发明的地奈德乳膏药用组合物的制备方法,采用以下步骤:
(1)pH调节剂配制:取处方量三乙醇胺加水配制成约10%水溶液(w/w)。取处方量枸橼酸加水溶解,配制成约10%水溶液(w/w);
(2)水相制备:取处方量纯化水加热至80℃以上,搅拌过程中投入处方量羟苯乙酯,保持温度在90℃以上,搅拌至溶液澄清,降温至70~90℃,保温备用;
(3)油相制备:将白凡士林、十八醇、聚乙二醇-7硬脂酸酯、轻质液状石蜡投入油锅,70~90℃加热搅拌至完全熔化,加入地奈德,继续搅拌至溶液澄清,并控制油锅温度70~85℃,保温备用;
(4)膏体制备:将水相抽入乳化锅中,保持温度70~90℃,开启慢速搅拌,速度为45-70r/min;开启刮壁搅拌,速度为35-50r/min;开启乳化搅拌,速度为1000-1250r/min;水相温度略高于油相温度时,将油相抽入乳化锅中,抽料结束后,关闭乳化搅拌。保持温度70~85℃,搅拌均匀后开启高速乳化,速度为2000r/min。每隔约2分钟高速乳化3分钟,累计高速乳化时间不得少于30分钟;
(5)降温及pH值调节:高速乳化结束后,保持乳化锅真空度-50kpa以上,慢速搅拌45-60r/min,刮壁搅拌30-45r/min,通冷凝水降温至65℃以下,停止搅拌;在手工搅拌状态下,用枸橼酸水溶液和三乙醇胺水溶液调节pH为4.2~4.8;符合规定后,保持真空度-50kpa以上,慢速搅拌45-65r/min,刮壁搅拌35-50r/min,通冷凝水降温至40℃以下,得白色或类白色乳膏,出料,检测;
(6)灌装:膏体转移至灌装间进行灌装,采用铝制药用软膏管进行包装,灌装前后充氮气保护;每支装量应不低于标示量(15g)的95%,5支平均重量不得低于标示量(15g),得终产品。
具体实施方式
以下通过具体实施例对本发明作进一步描述,应该理解的是,这些实施例仅用于例证的目的,并不限制本发明。
实施例1
制备方法:
1、pH调节剂配制:取处方量三乙醇胺加水配制成约10%水溶液(w/w)。取处方量枸橼酸加水溶解,配制成约10%水溶液(w/w)。
2、水相制备:取处方量纯化水加热至80℃以上,搅拌过程中投入处方量羟苯乙酯,保持温度在90℃以上,搅拌至溶液澄清,降温至70~90℃,保温备用。
3、油相制备:将白凡士林、十八醇、聚乙二醇-7硬脂酸酯、轻质液状石蜡投入油锅,70~90℃加热搅拌至完全熔化,加入地奈德,继续搅拌至溶液澄清,并控制油锅温度70~85℃,保温备用。
4、膏体制备:将水相抽入乳化锅中,保持温度70~90℃,开启慢速搅拌,速度为45-70r/min;开启刮壁搅拌,速度为35-50r/min;开启乳化搅拌,速度为1000-1250r/min;水相温度略高于油相温度时,将油相抽入乳化锅中,抽料结束后,关闭乳化搅拌。保持温度70~85℃,搅拌均匀后开启高速乳化,速度为2000r/min。每隔约2分钟高速乳化3分钟,累计高速乳化时间不得少于30分钟。
5、降温及pH值调节:高速乳化结束后,保持乳化锅真空度-50kpa以上,慢速搅拌45-60r/min,刮壁搅拌30-45r/min,通冷凝水降温至65℃以下,停止搅拌。在手工搅拌状态下,用枸橼酸水溶液和三乙醇胺水溶液调节pH为4.2~4.8。符合规定后,保持真空度-50kpa以上,慢速搅拌45-65r/min,刮壁搅拌35-50r/min,通冷凝水降温至40℃以下,得白色或类白色乳膏,出料,检测。
6、灌装:膏体转移至灌装间进行灌装,采用铝制药用软膏管进行包装,灌装前后充氮气保护。每支装量应不低于标示量(15g)的95%,5支平均重量不得低于标示量(15g),得终产品。
膏剂性状:应为白色或类白色乳膏。含量:本品含地奈德应为0.047%~0.053%。pH值:4.2~4.8。粒度:应不得检出大于180μm的乳滴或粒子。离心稳定性:不得出现油水分离。实施例2
制备方法:同实施例1。
膏剂性状:同实施例1。
实施例3
制备方法:同实施例1。
膏剂性状:同实施例1。
第一 外观,半固体制剂质量的变化最直观体现在外观上。第二pH,外用制剂要求pH在人体皮肤可接受范围内,pH可影响制剂安全性和患者顺应性。第三物理稳定性,物理稳定性是乳膏剂的重点考察项目,直接关系到乳膏的贮存稳定性,有效性和患者顺应性。第四有关物质及含量,有关物质和含量是任何药品都关注的重点,因杂质的种类与含量不仅关系到药品的有效性,更关系到药品的安全性,比较杂质的类别和大小是否与原研制剂一致甚是仿制药开发的必不可少的工作内容。第五体外渗透行为,体外渗透是皮肤黏膜给药制剂的重要考察项目,体外渗透行为是否与原研制剂一致直接影响到本品的安全性、有效性。
对比试验用样品:
自制品:中试/工艺验证样品:实施例1、实施例2、实施例3(0天及长期条件、加速试验条件6个月样品)。
原研产品:美国百利高公司生产,批号:3KT0115(0天及长期条件、加速试验条件6月样品)。
物理性质对比,需要关注本品的外观、物理稳定性、有关物质、含量、体外渗透性为。与原研制剂进行比较。同时相同的稳定性条件下,比较质量的变化趋势。
我们将生产的中试/工艺验证样品(实施例1、实施例2、实施例3,批量:各2500支)0天与加速试验和长期留样试验9个月的样品以及同样条件放置的原研制剂(Desonidecream,批号:3KT0115)进行对比,比较结果见表1:
表1自制品加速试验、长期试验物理性质对比
结果表明,长期、加速条件下自制制剂物理稳定性良好。
有关物质及含量对比
需要关注本品的特定杂质、单个未知杂质和总杂质的情况,与国外上市制剂进行比较,相同的稳定性条件下,比较杂质的变化趋势。同时查看含量变化情况。
我们将生产的中试/工艺验证样品(实施例1、实施例2、实施例3,批量:各2500支)0天与加速试验和长期留样试验9个月的样品以及同样条件放置的国外上市制剂(DesonideCream批号:3KT0115)进行对比,比较结果见表2:
表2自制品与原研制剂加速试验、长期试验降解杂质、含量对比
实验结果表明:自制品模拟市售包装,在长期条件下,考察9个月,杂质Cp90304和总杂略有增长。主要变化为:杂质Cp90304(0.04%→0.11%),总杂(0.34%→0.62%),Cp90898略有增加,无明显变化趋势各杂质均在质控范围内。其余各项检测指标均无明显变化。加速条件考察9个月,杂质Cp90304和总杂略有增长,主要变化为:杂质Cp90304(0.04%→0.34%),总杂(0.34%→0.88%),Cp90898略有增加,无明显变化趋势,各杂质均在质控范围内。其余各项检测指标均无明显变化。从数据的变化趋势看,原研制剂与自制样品的有关物质变化趋势基本一致,且原研制剂的增加趋势较自制品明显。
体外渗透性对比,我们将生产的中试/工艺验证样品(实施例1、实施例2、实施例3,批量:各2500支)样品与原研制剂(商品名:Desonide Cream批号:3KT0115)的体外渗透性进行对比,比较结果见表3:
表3中试样品与原研制剂的体外渗透性比较
结果表明,自制品与原研制剂各条件下皮肤透过量相似,皮肤驻留量一致。
生产工艺的开发
在本品研发过程中,对膏体乳化时间、乳化力度进行考察,对常规工艺参数:油相、水相制备温度、乳化温度、慢速搅拌速度、刮壁速度等进行验证,确定最终生产工艺。选择优化确定处方制备的具有代表性的批次实验室放大样品(140507批)和三批中试/工艺验证样品(实施例1、实施例2、实施例3),本品从小试到中试多批样品的制备无异常情况出现。各批产品经检验,各项质量指标均符合规定,结果表明按照既定工艺生产的地奈德乳膏剂质量稳定。
通过中试/工艺验证三批放大,证明本品原辅料来源可靠,方便易得,工艺稳定。中间体和成品的质量可控,准确快速,能保证本品的质量。符合中国药典2010年版对乳膏剂的要求。
原辅料控制,本品为地奈德乳膏剂,规格为0.05%,15g/支。有效成分为地奈德,其他辅料为轻质液状石蜡、白凡士林、十八醇、聚乙二醇-7硬脂酸酯、羟苯乙酯、三乙醇胺、枸橼酸,纯化水。参照药物稳定性指导原则(中国药典2010年版二部附录XIX C),结合本品的特点,制定了稳定性研究中的重点考察内容。常规稳定性考察结果见表4:
表4常规稳定性考察结果
低温循环研究结果总结如下表5:
表:5低温循环数据
稳定性研究结果总结如下,详细信息参见表6:
表6稳定性数据(加速:30℃±2℃;65%RH±5%RH)
表7稳定性数据(长期:25℃±2℃;60%RH±10%RH)
开封后稳定性研究结果总结如下,详细信息参见表8:
表8开封后稳定性数据(实施例1)
Claims (4)
1.一种地奈德乳膏药用组合物,其特征在于,所述组合物的原料组成包括:
地奈德 7.50mg,
轻质液体石蜡 1.0-2.0g,
白凡士林 0.2-0.8g,
十八醇 0.20-0.75g,
聚乙二醇-7硬脂酸酯 1.2-3.0g,
羟苯乙酯 0.05-0.15g,
三乙醇胺 1.0-10.0mg,
枸橼酸 0.5-8.5mg,
纯化水 10.0-12.0g。
2.根据权利要求1所述的地奈德乳膏药用组合物,其特征在于,所述组合物的原料组成包括:
地奈德 7.50mg,
轻质液体石蜡 1.20g,
白凡士林 0.30g,
十八醇 0.45g,
聚乙二醇-7硬脂酸酯 1.80g,
羟苯乙酯 0.015g,
三乙醇胺 4.8-5.0mg,
枸橼酸 3.0mg,
纯化水 11.22g。
3.根据权利要求1所述的地奈德乳膏药用组合物,其特征在于,所述组合物的原料组成包括:
地奈德 7.50mg,
轻质液体石蜡 1.10g,
白凡士林 0.40g,
十八醇 0.65g,
聚乙二醇-7硬脂酸酯 1.60g,
羟苯乙酯 0.015g,
三乙醇胺 4.8-5.0mg,
枸橼酸 3.0mg,
纯化水 11.22g。
4.制备权利要求1-3所述的地奈德乳膏药用组合物的方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:
(1)pH调节剂配制:取处方量三乙醇胺加水配制成约10%水溶液(w/w),取处方量枸橼酸加水溶解,配制成约10%水溶液(w/w);
(2)水相制备:取处方量纯化水加热至80℃以上,搅拌过程中投入处方量羟苯乙酯,保持温度在90℃以上,搅拌至溶液澄清,降温至70~90℃,保温备用;
(3)油相制备:将白凡士林、十八醇、聚乙二醇-7硬脂酸酯、轻质液状石蜡投入油锅,70~90℃加热搅拌至完全熔化,加入地奈德,继续搅拌至溶液澄清,并控制油锅温度70~85℃,保温备用;
(4)膏体制备:拌状态下将水相抽入乳化锅中,保持温度70~90℃,开启慢速搅拌,速度为45-70r/min;开启刮壁搅拌,速度为35-50r/min;开启乳化搅拌,速度为1000-1250r/min;水相温度略高于油相温度时,将油相抽入乳化锅中,抽料结束后,关闭乳化搅拌,保持温度70~85℃,搅拌均匀后开启高速乳化,速度为2000r/min,每隔约2分钟高速乳化3分钟,累计高速乳化时间不得少于30分钟;
(5)降温及pH值调节:高速乳化结束后,保持乳化锅真空度-50kpa以上,慢速搅拌45-60r/min,刮壁搅拌30-45r/min,通冷凝水降温至65℃以下,停止搅拌;在手工搅拌状态下,用枸橼酸水溶液和三乙醇胺水溶液调节pH为4.2~4.8;符合规定后,保持真空度-50kpa以上,慢速搅拌45-65r/min,刮壁搅拌35-50r/min,通冷凝水降温至40℃以下,得白色或类白色乳膏,出料,检测;
(6)灌装:膏体转移至灌装间进行灌装,采用铝制药用软膏管进行包装,灌装前后充氮气保护;每支装量应不低于标示量(15g)的95%,5支平均重量不得低于标示量(15g),得终产品。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113413363A (zh) * | 2021-08-12 | 2021-09-21 | 福元药业有限公司 | 一种地奈德乳膏及其制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2006326388A1 (en) * | 2005-12-14 | 2007-06-21 | Nuvo Research Inc. | Compositions and methods for treating dermatological conditions |
CN104095805A (zh) * | 2014-01-02 | 2014-10-15 | 江苏知原药业有限公司 | 地奈德乳膏及其制备方法 |
CN104473865A (zh) * | 2014-11-17 | 2015-04-01 | 重庆华邦制药有限公司 | 地奈德凝胶剂及其制备方法 |
CN105168229A (zh) * | 2015-09-22 | 2015-12-23 | 浙江万晟药业有限公司 | 一种地奈德乳膏 |
-
2016
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2006326388A1 (en) * | 2005-12-14 | 2007-06-21 | Nuvo Research Inc. | Compositions and methods for treating dermatological conditions |
CN104095805A (zh) * | 2014-01-02 | 2014-10-15 | 江苏知原药业有限公司 | 地奈德乳膏及其制备方法 |
CN104473865A (zh) * | 2014-11-17 | 2015-04-01 | 重庆华邦制药有限公司 | 地奈德凝胶剂及其制备方法 |
CN105168229A (zh) * | 2015-09-22 | 2015-12-23 | 浙江万晟药业有限公司 | 一种地奈德乳膏 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113413363A (zh) * | 2021-08-12 | 2021-09-21 | 福元药业有限公司 | 一种地奈德乳膏及其制备方法 |
CN113413363B (zh) * | 2021-08-12 | 2022-07-05 | 福元药业有限公司 | 一种地奈德乳膏及其制备方法 |
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