CN107982209A - 复方醋酸地塞米松乳膏及其制备方法 - Google Patents

复方醋酸地塞米松乳膏及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种复方醋酸地塞米松乳膏及其制备方法，涉及药物制剂技术领域，本发明复方醋酸地塞米松乳膏主要由醋酸地塞米松、水基辅料、油基辅料、二甲基亚砜、2.6‑二叔丁基对甲酚、樟脑、薄荷脑和水组成。本发明由上述组分制得的复方醋酸地塞米松乳膏对人体皮肤无刺激性和过敏性，且具有粘度适中、易于涂布的优点，不仅保湿效果好，利于药物的利用，并且稳定性高，主药成分在乳膏内分布均匀、质量稳定。

Description

复方醋酸地塞米松乳膏及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，尤其是涉及一种复方醋酸地塞米松乳膏及其制备方法。
背景技术
复方醋酸地塞米松乳膏是一种外用皮肤药，其对于局限性搔痒症、神经性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎以及慢性湿疹均具有显著的疗效。
但现有的复方醋酸地塞米松乳膏吸收率较低，很容易造成原料药的浪费，同时，由于复方醋酸地塞米松乳膏是由水相、油相和乳化剂形成，乳膏长期放置后容易不稳定，容易因油水分离而使乳膏失去效用，此外，主药成分在乳膏内分布不均匀，也影响药效的稳定。
有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种复方醋酸地塞米松乳膏，所述复方醋酸地塞米松乳膏对人体皮肤无刺激性和过敏性，且具有粘度适中、易于涂布的优点，不仅保湿效果好，利于药物的利用，并且稳定性高，主药成分在乳膏内分布均匀、质量稳定。
本发明的第二目的在于提供一种复方醋酸地塞米松乳膏的制备方法，该方法具有工艺简单易控制，适于工业应用的优点。
本发明提供的一种复方醋酸地塞米松乳膏，按照重量份数计，所述醋酸地塞米松乳膏主要由以下组分制成：醋酸地塞米松0.05～0.3份、水基辅料15～20份、油基辅料10～18份、二甲基亚砜1～3份、2.6-二叔丁基对甲酚0.1～0.5份、樟脑1～5份、薄荷脑1～5份和水155～170份。
进一步的，按照重量份数计，所述醋酸地塞米松乳膏主要由以下组分制成：醋酸地塞米松0.1～0.2份、水基辅料16～19份、油基辅料12～15份、二甲基亚砜1～3份、2.6-二叔丁基对甲酚0.1～0.3份、樟脑1～3份、薄荷脑1～3份和水158～168份。
更进一步的，按照重量份数计，所述醋酸地塞米松乳膏主要由以下组分制成：醋酸地塞米松0.12～0.17份、水基辅料17～18份、油基辅料13～14份、二甲基亚砜1～2份、2.6-二叔丁基对甲酚0.1～0.2份、樟脑1～2份、薄荷脑1～2份和水160～165份。
进一步的，所述水基辅料包括依地酸二钠、羟苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆；
优选的，所述依地酸二钠、羟苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆的质量比为，0.01～0.03：0.1～0.3：15～16：0.5～0.8：0.3～0.6。
进一步的，所述油基辅料包括硬脂酸、平平加、十八醇和十六醇；
优选的，所述硬脂酸、平平加、十八醇和十六醇的质量比为，15～17：1～3：1～3：1～3。
更进一步的，所述油基辅料还包括硬酯酸甘油酯和聚乙二醇100硬脂酸酯。
本发明提供的一种复方醋酸地塞米松乳膏的制备方法，所述方法包括以下步骤：
(a)、将所述水基辅料充分溶解于水中，制得制备水相，并在70～75℃下保温待用；同时，将所述油基辅料在70～75℃下充分混合，制得制备油相，并在70～75℃下保温待用；
(b)、将二甲基亚砜平均分为两份，第一份二甲基亚砜溶解醋酸地塞米松和2.6-二叔丁基对甲酚，第二份二甲基亚砜溶解樟脑和薄荷脑；
(c)、在70～75℃的温度条件下将步骤(a)制得的水基辅料和油基辅料充分混合，并加入步骤(b)溶解有醋酸地塞米松和2.6-二叔丁基对甲酚的第一份二甲基亚砜搅拌并均质，随后降温至40～45℃加入步骤(b)溶解有樟脑和薄荷脑的第二份二甲基亚砜搅拌并均质，制得复方醋酸地塞米松乳膏。
进一步的，所述步骤(a)制备水相的具体步骤为：
首先，将羟苯乙酯溶解于丙二醇中，随后将依地酸二钠和溶解于丙二醇中的羟苯乙酯加入水中充分混合，然后加入卡波姆，放置10～15小时使卡波姆充分膨胀溶解，最后，加入三乙醇胺搅拌混合并升温至70～75℃，制得制备水相。
更进一步的，所述加入三乙醇胺搅拌混合的搅拌速度为30～40r/min。
进一步的，所述步骤(c)搅拌并均质为：首先，在30～40r/min的搅拌速度下搅拌8～12min，随后在2000～3000r/min的均质速度下均质3～6min。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
本发明提供的复方醋酸地塞米松乳膏主要由醋酸地塞米松、水基辅料、油基辅料、二甲基亚砜、2.6-二叔丁基对甲酚、樟脑、薄荷脑和水组成。其中醋酸地塞米松能够有效进行消炎杀菌，同时，二甲基亚砜有效降低刺痛，同时抑制瘙痒，防止进一步由挠痒引发的二次感染，并同时促进药效的吸收；2.6-二叔丁基对甲酚能够有效提高复方醋酸地塞米松乳膏的抗氧化性，提高复方醋酸地塞米松乳膏的药效稳定性；薄荷脑、樟脑可以起到促进局部循环和轻度的消炎、止痛及止痒的作用。上述组分制得的复方醋酸地塞米松乳膏对人体皮肤无刺激性和过敏性，且具有粘度适中、易于涂布的优点，不仅保湿效果好，利于药物的利用，并且稳定性高，主药成分在乳膏内分布均匀、质量稳定。
本发明提供的复方醋酸地塞米松乳膏的制备方法，具有工艺简单、易于操作，适于工业应用的特点。本方法制得的复方醋酸地塞米松乳膏的乳滴直径﹤8μm，3000rpm离心30分钟不分层、不破乳。稳定性试验表明乳膏性质稳定。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
根据本发明的一个方面，一种复方醋酸地塞米松乳膏，按照重量份数计，所述醋酸地塞米松乳膏主要由以下组分制成：醋酸地塞米松0.05～0.3份、水基辅料15～20份、油基辅料10～18份、二甲基亚砜1～3份、2.6-二叔丁基对甲酚0.1～0.5份、樟脑1～5份、薄荷脑1～5份和水155～170份。
本发明中所用组分的药理及功能：
醋酸地塞米松作为本发明主药，具有抗炎、抗过敏作用，能抑制结缔组织的增生，降低毛细血管壁和细胞膜的通透性，减少炎性渗出量，抑制组胺及其他毒性物质的形成和释放。
本发明中，上述醋酸地塞米松典型但非限制性的含量为：0.05份、0.1份、0.15份、0.2份、0.25份和0.3份。
二甲基亚砜一种无色液体，为重要的极性非质子溶剂，它可与许多有机溶剂及水互溶，同时二甲基亚砜具有极易渗透皮肤的特殊性质，有助于药物向人体渗透，使醋酸地塞米松有效成分快速渗透进人体皮肤，同时二甲基亚砜本身有消炎止痛，镇静等作用，可进一步提高复方醋酸地塞米松乳膏的药效，并且二甲基亚砜还可以有效提高复方醋酸地塞米松乳膏的在寒冷环境中的稳定性。
本发明中，上述二甲基亚砜典型但非限制性的含量为：1份、1.5份、2份、2.5份和3份。
2.6-二叔丁基对甲酚能够有效提高复方醋酸地塞米松乳膏的抗氧化性，提高复方醋酸地塞米松乳膏的药效稳定性。
本发明中，上述2.6-二叔丁基对甲酚典型但非限制性的含量为：0.1份、0.2份、0.3份、0.4份和0.5份。
薄荷脑、樟脑应用于本发明中具有促进局部循环和轻度的消炎、止痛及止痒的作用。
本发明中，上述樟脑但非限制性的含量为：1份、2份、3份、4份和5份。
本发明中，上述薄荷脑但非限制性的含量为：1份、2份、3份、4份和5份。
综上，本发明组分中醋酸地塞米松能够有效进行消炎杀菌，同时，二甲基亚砜有效降低刺痛，同时抑制瘙痒，防止进一步由挠痒引发的二次感染，并同时促进药效的吸收；2.6-二叔丁基对甲酚能够有效提高复方醋酸地塞米松乳膏的抗氧化性，提高复方醋酸地塞米松乳膏的药效稳定性；薄荷脑、樟脑可以起到促进局部循环和轻度的消炎、止痛及止痒的作用。上述组分制得的复方醋酸地塞米松乳膏对人体皮肤无刺激性和过敏性，且具有粘度适中、易于涂布的优点，不仅保湿效果好，利于药物的利用，并且稳定性高，主药成分在乳膏内分布均匀、质量稳定。
在本发明的一种优选实施方式中，按照重量份数计，所述醋酸地塞米松乳膏主要由以下组分制成：醋酸地塞米松0.1～0.2份、水基辅料16～19份、油基辅料12～15份、二甲基亚砜1～3份、2.6-二叔丁基对甲酚0.1～0.3份、樟脑1～3份、薄荷脑1～3份和水158～168份。
在上述优选实施方式中，按照重量份数计，所述醋酸地塞米松乳膏主要由以下组分制成：醋酸地塞米松0.12～0.17份、水基辅料17～18份、油基辅料13～14份、二甲基亚砜1～2份、2.6-二叔丁基对甲酚0.1～0.2份、樟脑1～2份、薄荷脑1～2份和水160～165份。
本发明中，通过对各组分原料用量比例的进一步调整和优化，从而进一步优化了本发明醋酸地塞米松乳膏的药效。
在本发明的一种优选实施方式中，所述水基辅料包括依地酸二钠、羟苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆。
作为一种优选的实施方式，上述水基辅料包括依地酸二钠、羟苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆，其中依地酸二钠用于避免当乳膏涂敷于患处时，患处的金属离子螯合而使细菌不能获得生长发育所必需的微量金属离子，协同促进醋酸地塞米松的抑菌作用。同时依地酸二钠协同平平加等提高乳膏的润泽性，丙二醇和三乙醇胺具有优异的吸湿性。卡波姆有效促进油相以及水相的稳定性，同时使乳膏在患处停留时间更长，润泽性更佳。
优选的，所述依地酸二钠、羟苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆的质量比为，0.01～0.03：0.1～0.3：15～16：0.5～0.8：0.3～0.6。上述比例条件下，有效防止水相以及油相分层，进一步提高药效的稳定性，使其快速均匀的被皮肤吸收。同时降低丙二醇的使用量，防止其对皮肤的刺激影响。
在本发明的一种优选实施方式中，所述油基辅料包括硬脂酸、平平加、十八醇和十六醇；
优选的，所述硬脂酸、平平加、十八醇和十六醇的质量比为，15～17：1～3：1～3：1～3。
其中，硬脂酸作为表面活性剂，有效提高水相以及油相之间的稳定性，进一步防止分层现象的发生。十六醇、十八醇与平平加协同，共同作为乳膏的基质。上述比例条件下，油基辅料的作用最佳化。
在上述优选实施方式中，所述油基辅料还包括硬酯酸甘油酯和聚乙二醇100硬脂酸酯。
根据本发明的一个方面，一种复方醋酸地塞米松乳膏的制备方法，所述方法包括以下步骤：
(a)、将所述水基辅料充分溶解于水中，制得制备水相，并在70～75℃下保温待用；同时，将所述油基辅料在70～75℃下充分混合，制得制备油相，并在70～75℃下保温待用；
(b)、将二甲基亚砜平均分为两份，第一份二甲基亚砜溶解醋酸地塞米松和2.6-二叔丁基对甲酚，第二份二甲基亚砜溶解樟脑和薄荷脑；
(c)、在70～75℃的温度条件下将步骤(a)制得的水基辅料和油基辅料充分混合，并加入步骤(b)溶解有醋酸地塞米松和2.6-二叔丁基对甲酚的第一份二甲基亚砜搅拌并均质，随后降温至40～45℃加入步骤(b)溶解有樟脑和薄荷脑的第二份二甲基亚砜搅拌并均质，制得复方醋酸地塞米松乳膏。
本发明复方醋酸地塞米松乳膏的制备方法，工艺简单易控制，适于工业应用。本方法制得的复方醋酸地塞米松乳膏的乳滴直径﹤8μm，3000rpm离心30分钟不分层、不破乳。稳定性试验表明乳膏性质稳定。
在本发明的一种优选实施方式中，所述步骤(a)制备水相的具体步骤为：
首先，将羟苯乙酯溶解于丙二醇中，随后将依地酸二钠和溶解于丙二醇中的羟苯乙酯加入水中充分混合，然后加入卡波姆，放置10～15小时使卡波姆充分膨胀溶解，最后，加入三乙醇胺搅拌混合并升温至70～75℃，制得制备水相。
在上述优选实施方式中，所述加入三乙醇胺搅拌混合的搅拌速度为30～40r/min。
优选的，上述加入三乙醇胺搅拌混合的搅拌速度为35r/min。
在本发明的一种优选实施方式中，所述步骤(c)搅拌并均质为：首先，在30～40r/min的搅拌速度下搅拌8～12min，随后在2000～3000r/min的均质速度下均质3～6min。
优选的，上述步骤(c)搅拌并均质为：首先，在35r/min的搅拌速度下搅拌10min，随后在2500r/min的均质速度下均质5min。
优选的，所述制备方法还包括对制得的复方醋酸地塞米松乳膏进行灌装的步骤。具体地，开启全自动软管灌装封尾机，然后调节装量为不少于20g/支；灌装过程中每隔20分钟进行一次装量检查(皮重设置：按随机抽取的5支空铝管的最重一支的重量为准；每次抽取样品5支，分别精密称定重量)，并作好记录，若装量不符合要求，应立即停机调试，直至合格方可继续生产；完成灌装的合格品进行取样，送检，并将合格品传送到外包装。
下面将结合实施例和对比例对本发明的技术方案进行进一步地说明。
实施例1
一种复方醋酸地塞米松乳膏，按照重量份数计，所述复方醋酸地塞米松乳膏主要由以下组分制成：醋酸地塞米松0.05份、水基辅料15份、油基辅料10份、二甲基亚砜1份、2.6-二叔丁基对甲酚0.1份、樟脑1份、薄荷脑1份和水155份；
所述水基辅料包括依地酸二钠、羟苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆；上述依地酸二钠、羟苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆的质量比为，0.01：0.1：15：0.5：0.3；
所述油基辅料包括硬脂酸、平平加、十八醇和十六醇；上述硬脂酸、平平加、十八醇和十六醇的质量比为，5：1：1：1。
上述复方醋酸地塞米松乳膏的制备方法包括以下步骤：
(a)、将所述水基辅料充分溶解于水中，制得制备水相，并在75℃下保温待用；同时，将所述油基辅料在75℃下充分混合，制得制备油相，并在70℃下保温待用；
(b)、将二甲基亚砜平均分为两份，第一份二甲基亚砜溶解醋酸地塞米松和2.6-二叔丁基对甲酚，第二份二甲基亚砜溶解樟脑和薄荷脑；
(c)、在70℃的温度条件下将步骤(a)制得的水基辅料和油基辅料充分混合，并加入步骤(b)溶解有醋酸地塞米松和2.6-二叔丁基对甲酚的第一份二甲基亚砜搅拌并均质，随后降温至40℃加入步骤(b)溶解有樟脑和薄荷脑的第二份二甲基亚砜搅拌并均质，制得复方醋酸地塞米松乳膏。
实施例2
一种复方醋酸地塞米松乳膏，按照重量份数计，所述复方醋酸地塞米松乳膏主要由以下组分制成：醋酸地塞米松0.3份、水基辅料20份、油基辅料18份、二甲基亚砜3份、2.6-二叔丁基对甲酚0.5份、樟脑5份、薄荷脑5份和水170份；
所述水基辅料包括依地酸二钠、羟苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆；上述依地酸二钠、羟苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆的质量比为，0.03：0.3：16：0.8：0.6；
所述油基辅料包括硬脂酸、平平加、十八醇和十六醇；上述硬脂酸、平平加、十八醇和十六醇的质量比为，7：3：3：3；
本实施例复方醋酸地塞米松乳膏的制备方法同实施例1。
实施例3
一种复方醋酸地塞米松乳膏，按照重量份数计，所述复方醋酸地塞米松乳膏主要由以下组分制成：醋酸地塞米松0.1份、水基辅料19份、油基辅料12份、二甲基亚砜3份、2.6-二叔丁基对甲酚0.1份、樟脑3份、薄荷脑1份和水168份；
所述水基辅料包括依地酸二钠、羟苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆；上述依地酸二钠、羟苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆的质量比为，0.01：0.3：15：0.8：0.3；
所述油基辅料包括硬脂酸、平平加、十八醇和十六醇；上述硬脂酸、平平加、十八醇和十六醇的质量比为，7：3：1：2；
本实施例复方醋酸地塞米松乳膏的制备方法同实施例1。
实施例4
一种复方醋酸地塞米松乳膏，按照重量份数计，所述复方醋酸地塞米松乳膏主要由以下组分制成：醋酸地塞米松0.2份、水基辅料16份、油基辅料15份、二甲基亚砜1份、2.6-二叔丁基对甲酚0.3份、樟脑1份、薄荷脑3份和水158份；
所述水基辅料包括依地酸二钠、羟苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆；上述依地酸二钠、羟苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆的质量比为，0.03：0.1：16：0.5：0.6；
所述油基辅料包括硬脂酸、平平加、十八醇和十六醇；上述硬脂酸、平平加、十八醇和十六醇的质量比为，5：2：1：3；
本实施例复方醋酸地塞米松乳膏的制备方法同实施例1。
实施例5
一种复方醋酸地塞米松乳膏，按照重量份数计，所述复方醋酸地塞米松乳膏主要由以下组分制成：醋酸地塞米松0.15份、水基辅料17.5份、油基辅料14份、二甲基亚砜2份、2.6-二叔丁基对甲酚0.2份、樟脑2份、薄荷脑2份和水163份；
所述水基辅料包括依地酸二钠、羟苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆；上述依地酸二钠、羟苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆的质量比为，0.02：0.2：16：0.6：0.5；
所述油基辅料包括硬脂酸、平平加、十八醇和十六醇；上述硬脂酸、平平加、十八醇和十六醇的质量比为，6：2：2：2；
本实施例复方醋酸地塞米松乳膏的制备方法同实施例1。
实验例1
为表明本发明制备得到的复方醋酸地塞米松乳膏无明显刺激作用和致敏性，没有毒副作用，临床应用安全。现特使用实施例5制得的乳膏进行过敏性和刺激性测试。
测试方法为采用同体自身左右对比法。选取豚鼠12只，分为二个试验组：一个空白组，每组6只豚鼠，单笼饲养。空白组豚鼠背部去毛分区后不涂抹任何物质。试验组豚鼠左侧去毛区涂抹受试物乳膏剂0.8g，右侧去毛区涂抹空白基质作为对照，给予受试物24h后，用温水去除残留的受试物，去除受试物1、24、48、72h肉眼观察，记录实验区有无红斑和水肿等情况，按照如表1和表2所示的评分标准记分并按照强度标准判断刺激强度以及致敏性。
表1皮肤刺激以及过敏的评分标准
表2皮肤刺激强度评分标准
积分均值 评价水平
0-<0.5 无刺激性
0.5-<2 轻刺激性
2-<6 中刺激性
6-<8 强刺激性
试验表明，连续对豚鼠完整皮肤给予受试物24h后，用温水去除残留的受试物，去除受试物1～72小时刺激分值均为0分；即本发明复方醋酸地塞米松乳膏对豚鼠完整皮肤无刺激作用。
同时，经试验，复方醋酸地塞米松乳膏组及赋形剂组对皮肤的致敏率均为0％，无致敏性。
实验例2
为表明本发明制得的复方醋酸地塞米松乳膏稳定性高，主药成分在乳膏内分布均匀、质量稳定。现特选取本发明实施例1～5制备得到的醋酸地塞米松乳膏和市售醋酸地塞米松乳膏进行冷热循环试验，并显微观察粒度，其检测结果如下述表3所示：
表3：冷热循环试验检测结果
结果表明，实施例1～5制得的各组样品的稳定优于市售醋酸地塞米松乳膏，实施例1～5制得的各组乳膏性质稳定，原料药在乳膏中的结晶大小没有明显改变，没有晶体聚集的现象。对照药物经冷热循环试验后，乳膏出现明显的破乳、油水分离现象，离心分层明显，原料药的晶体明显变大，且出现晶体聚集的现象。
此外，为表明本发明制得的复方醋酸地塞米松乳膏稳定性高，申请人还应用本发明实施例5制得的乳膏进行了加速试验测试。
加速实验的方法为采用实施例5以及市售的复方醋酸地塞米松乳膏为对照组，两组样品分别置于30±2℃、相对湿度为65±5％条件下试验6个月，分别于1、2、3、6个月取样检测，重点检测乳膏的性状、分层、显微观察粒度和主成分含量。结果如表4所示。
表4：加速试验检测结果
由上表可知，经过加速试验6个月，本发明实施例5制备得到的复方醋酸地塞米松乳膏提供的性状、及显微观察均无明显变化，离心不分层，包材外观未见异常，各主分含量无明显变化。同时，反观对照组市售复方醋酸地塞米松乳膏，采用上述相同的参数进行加速试验，在经过加速试验6个月后，显微观察乳滴杂乱，原料药结晶出现絮凝的现象，其主成分的含量也明显低于本发明实施例5制备得到的复方醋酸地塞米松乳膏。由此可知，本发明实施例5制得的样品的稳定性优于市售复方醋酸地塞米松乳膏。
综上所述，本发明制备得到的醋酸地塞米松乳膏对人体皮肤无刺激性和过敏性，且具有粘度适中、易于涂布的优点，不仅保湿效果好，利于药物的利用，并且稳定性高，主药成分在乳膏内分布均匀、质量稳定，乳膏中乳滴直径﹤8μm，3000rpm离心30分钟不分层、不破乳。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (10)

1.一种复方醋酸地塞米松乳膏，其特征在于，按照重量份数计，所述复方醋酸地塞米松乳膏主要由以下组分制成：醋酸地塞米松0.05～0.3份、水基辅料15～20份、油基辅料10～18份、二甲基亚砜1～3份、2.6-二叔丁基对甲酚0.1～0.5份、樟脑1～5份、薄荷脑1～5份和水155～170份。
2.根据权利要求1所述的复方醋酸地塞米松乳膏，其特征在于，按照重量份数计，所述醋酸地塞米松乳膏主要由以下组分制成：醋酸地塞米松0.1～0.2份、水基辅料16～19份、油基辅料12～15份、二甲基亚砜1～3份、2.6-二叔丁基对甲酚0.1～0.3份、樟脑1～3份、薄荷脑1～3份和水158～168份。
3.根据权利要求1所述的复方醋酸地塞米松乳膏，其特征在于，按照重量份数计，所述醋酸地塞米松乳膏主要由以下组分制成：醋酸地塞米松0.12～0.17份、水基辅料17～18份、油基辅料13～14份、二甲基亚砜1～2份、2.6-二叔丁基对甲酚0.1～0.2份、樟脑1～2份、薄荷脑1～2份和水160～165份。
4.根据权利要求1～3任一项所述的复方醋酸地塞米松乳膏，其特征在于，所述水基辅料包括依地酸二钠、羟苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆；
优选的，所述依地酸二钠、羟苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆的质量比为，0.01～0.03：0.1～0.3：5～7：0.5～0.8：0.3～0.6。
5.根据权利要求1～3任一项所述的复方醋酸地塞米松乳膏，其特征在于，所述油基辅料包括硬脂酸、平平加、十八醇和十六醇；
优选的，所述硬脂酸、平平加、十八醇和十六醇的质量比为，15～17：1～3：1～3：1～3。
6.根据权利要求5所述的复方醋酸地塞米松乳膏，其特征在于，所述油基辅料还包括硬酯酸甘油酯和聚乙二醇100硬脂酸酯。
7.一种根据权利要求1～6任一项所述的复方醋酸地塞米松乳膏的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(a)、将所述水基辅料充分溶解于水中，制得制备水相，并在70～75℃下保温待用；同时，将所述油基辅料在70～75℃下充分混合，制得制备油相，并在70～75℃下保温待用；
(b)、将二甲基亚砜平均分为两份，第一份二甲基亚砜溶解醋酸地塞米松和2.6-二叔丁基对甲酚，第二份二甲基亚砜溶解樟脑和薄荷脑；
(c)、在70～75℃的温度条件下将步骤(a)制得的水基辅料和油基辅料充分混合，并加入步骤(b)溶解有醋酸地塞米松和2.6-二叔丁基对甲酚的第一份二甲基亚砜搅拌并均质，随后降温至40～45℃加入步骤(b)溶解有樟脑和薄荷脑的第二份二甲基亚砜搅拌并均质，制得复方醋酸地塞米松乳膏。
8.根据权利要求7所述的复方醋酸地塞米松乳膏的制备方法，其特征在于，所述步骤(a)制备水相的具体步骤为：
首先，将羟苯乙酯溶解于丙二醇中，随后将依地酸二钠和溶解于丙二醇中的羟苯乙酯加入水中充分混合，然后加入卡波姆，放置10～15小时使卡波姆充分膨胀溶解，最后，加入三乙醇胺搅拌混合并升温至70～75℃，制得制备水相。
9.根据权利要求8所述的复方醋酸地塞米松乳膏的制备方法，其特征在于，所述加入三乙醇胺搅拌混合的搅拌速度为30～40r/min。
10.根据权利要求7所述的复方醋酸地塞米松乳膏的制备方法，其特征在于，所述步骤(c)搅拌并均质为：首先，在30～40r/min的搅拌速度下搅拌8～12min，随后在2000～3000r/min的均质速度下均质3～6min。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110051621A (zh) * 2018-01-18 2019-07-26 湖北舒邦药业有限公司 一种复方醋酸地塞米松乳膏组合物及其制备方法
CN113876782A (zh) * 2021-11-09 2022-01-04 广州医药研究总院有限公司 复方醋酸地塞米松乳膏及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101874805A (zh) * 2009-04-30 2010-11-03 三九医药股份有限公司 一种复方醋酸地塞米松凝胶及其制备方法
CN105616426A (zh) * 2015-07-09 2016-06-01 广州白云山医药集团股份有限公司白云山何济公制药厂 一种复方醋酸地塞米松纳米乳膏及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101874805A (zh) * 2009-04-30 2010-11-03 三九医药股份有限公司 一种复方醋酸地塞米松凝胶及其制备方法
CN105616426A (zh) * 2015-07-09 2016-06-01 广州白云山医药集团股份有限公司白云山何济公制药厂 一种复方醋酸地塞米松纳米乳膏及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
吕以仙等: "《有机化学》", 31 January 2002, 人民卫生出版社 *
孙涛: "《家庭常用药物合理使用指南》", 31 October 2016, 吉林科学技术出版社 *
李向荣: "《药剂学》", 28 February 2010, 浙江大学出版社 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110051621A (zh) * 2018-01-18 2019-07-26 湖北舒邦药业有限公司 一种复方醋酸地塞米松乳膏组合物及其制备方法
CN113876782A (zh) * 2021-11-09 2022-01-04 广州医药研究总院有限公司 复方醋酸地塞米松乳膏及其制备方法

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