CN101874805A - 一种复方醋酸地塞米松凝胶及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种复方醋酸地塞米松凝胶制剂及其制备方法、酸碱度检查方法和有关物质检查方法，该凝胶的原料组成为醋酸地塞米松、樟脑、薄荷脑、丙二醇、无水乙醇、聚山梨酯80、羟丙甲纤维素、卡波姆、三乙醇胺，还可以加入羟苯乙酯和/或亮蓝，本发明复方醋酸地塞米松凝胶属于皮炎平换代品种，具有治疗局限性瘙痒症、神经性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎以及慢性湿疹的作用，本发明凝胶与皮炎平相比，具有分散性更好、黏附力强、稳定性好、药效持久、使用方便、易于清洗等优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种凝胶剂及其制备方法、酸碱度检查方法和有关物质检查方法，特别涉及一种复方醋酸地塞米松凝胶及其制备方法、酸碱度检查方法和有关物质检查方法。
背景技术
皮肤病多采用局部涂擦外用制剂进行治疗，如：酊剂、洗剂、涂剂与涂膜剂、软膏与乳膏剂、糊剂等，皮炎平(复方醋酸地塞米松乳膏)是三九医药股份有限公司多年的拳头产品，经过十多年临床应用，皮炎平疗效确切，副作用小，质量可控，已被收载于《中国药典》二部。皮炎平自上个世纪九十年代问世以来，由于其疗效确切，安全性高，深受广大患者欢迎。迄今为止，皮炎平累计销售额已达几十亿元人民币，治疗患者数千万人次，是广大患者常用、常备的皮肤外用制剂，但皮炎平作为乳膏制剂，也存在缺点，因此，研究一种更方便，疗效更持久的新剂型具有重要的意义。
发明内容
本发明目的在于公开一种复方醋酸地塞米松凝胶制剂，本发明的目的还在于公开该凝胶制剂的制备方法，本发明的目的还在于公开该凝胶制剂的酸碱度检查方法和有关物质检查方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的。
本发明复方醋酸地塞米松凝胶的原料组成为：
醋酸地塞米松 0.5-1重量份
樟脑 5-15重量份
薄荷脑 5-15重量份
丙二醇 100-320重量份
无水乙醇 5-50重量份
聚山梨酯80 60-600重量份
羟丙甲纤维素 2-20重量份
卡波姆 4-40重量份
三乙醇胺 1.5-5.5重量份。
本发明复方醋酸地塞米松凝胶的原料组成优选为：
醋酸地塞米松 0.75重量份
樟脑 10重量份
薄荷脑 10重量份
丙二醇 120重量份
无水乙醇 16重量份
聚山梨酯80 150重量份
羟丙甲纤维素 5重量份
卡波姆 10重量份
三乙醇胺 5重量份。
本发明复方醋酸地塞米松凝胶的原料组成优选为：
醋酸地塞米松 0.75重量份
樟脑 10重量份
薄荷脑 10重量份
丙二醇 120重量份
无水乙醇 16重量份
聚山梨酯80 150重量份
羟丙甲纤维素 4重量份
卡波姆 8重量份
三乙醇胺 4重量份。
本发明复方醋酸地塞米松凝胶的原料组成优选为：
醋酸地塞米松 0.75重量份
樟脑 10重量份
薄荷脑 10重量份
丙二醇 160重量份
无水乙醇 16重量份
聚山梨酯80 220重量份
羟丙甲纤维素 5重量份
卡波姆 10重量份
三乙醇胺 3.8重量份。
本发明复方醋酸地塞米松凝胶的原料组成优选为：
醋酸地塞米松 0.9重量份
樟脑 6重量份
薄荷脑 6重量份
丙二醇 300重量份
无水乙醇 10重量份
聚山梨酯80 100重量份
羟丙甲纤维素 18重量份
卡波姆 35重量份
三乙醇胺 2重量份。
本发明复方醋酸地塞米松凝胶的原料组成优选为：
醋酸地塞米松 0.6重量份
樟脑 14重量份
薄荷脑 14重量份
丙二醇 100重量份
无水乙醇 45重量份
聚山梨酯80 550重量份
羟丙甲纤维素 5重量份
卡波姆 10重量份
三乙醇胺 2.5重量份。
本发明复方醋酸地塞米松凝胶的制备方法包括如下步骤：
取薄荷脑、樟脑，共融，备用；取纯化水，加热至70-95℃，加羟丙甲纤维素使其溶解于纯化水中，搅拌并冷却成羟丙甲纤维素胶体溶液；取三乙醇胺溶于纯化水中，备用；取丙二醇，加卡波姆，搅拌至卡波姆完全润湿，加纯化水，搅拌至半透明的卡波姆胶体溶液；将三乙醇胺溶液加入至卡波姆胶体溶液中，搅拌均匀；取醋酸地塞米松溶于无水乙醇中；取聚山梨酯80同上述溶液、共融的薄荷脑和樟脑混匀，搅拌，抽真空，即得。
其中上述原料中还可以加入羟苯乙酯和/或亮蓝，加入的羟苯乙酯量为0.5-1.5重量份，优选为1重量份、1.4重量份或0.6重量份；加入的亮蓝的量为0.005-0.015重量份，优选为0.009重量份、0.008重量份或0.012重量份。
其中加入羟苯乙酯和/或亮蓝后，本发明复方醋酸地塞米松凝胶的制备方法包括如下步骤：
取薄荷脑、樟脑，共融，备用；取纯化水，加热至70-95℃，加羟丙甲纤维素使其溶解于纯化水中，搅拌并冷却成羟丙甲纤维素胶体溶液；取亮蓝，加纯化水溶解；取三乙醇胺溶于纯化水中，备用；取丙二醇，加卡波姆，搅拌至卡波姆完全润湿，加纯化水，搅拌至半透明的卡波姆胶体溶液；将三乙醇胺溶液加入至卡波姆胶体溶液中，搅拌均匀；取醋酸地塞米松、羟苯乙酯溶于无水乙醇中；取聚山梨酯80同上述溶液、共融的薄荷脑和樟脑混匀，搅拌，抽真空，即得。
其中，上述制备方法中制备羟丙甲纤维素胶体溶液时纯化水的加热温度优选为75℃、85℃或90℃。
其中，上述三乙醇胺可以由氢氧化钠、碳酸氢钠或碳酸氢钾代替。
本发明复方醋酸地塞米松凝胶酸碱度检查方法为：
取复方醋酸地塞米松凝胶，加5重量倍水，搅匀，依中国药典2005年版二部附录VI H方法法测定pH值为4.5～6.0；
或取复方醋酸地塞米松凝胶，依中国药典2005年版二部附录VI H方法测定pH值为4.5～5.5。
本发明复方醋酸地塞米松凝胶的有关物质检查方法为如下方法：
样品处理方法：取复方醋酸地塞米松凝胶10-20g，精密称定，置50ml具塞锥形瓶中，取醋酸钠102-103g，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀，用冰醋酸调节pH值至4-5±0.05得0.7-0.8mol/L醋酸钠缓冲液，取1-3ml醋酸钠缓冲液置上述具塞锥形瓶中，摇匀，再加入10-20ml乙腈，超声20-40分钟，冰浴中放置过夜；取上清液至具塞试管中，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；
对照品溶液制备方法：精密量取上述供试品溶液0.5-1.5ml，置于100ml容量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为对照溶液；
照中国药典2005年版二部附录V D高效液相色谱法测定：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋喃-0.075mol/L醋酸钠缓冲液＝30-40∶5-9∶50-70为流动相，其中醋酸钠缓冲液的pH为4-5±0.05，柱温20-30℃，检测波长为220-260nm，醋酸地塞米松与相邻杂质峰分离度应符合要求；取对照溶液5-15μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使醋酸地塞米松峰的峰高为满量程的35％-40％；再精密吸取供试品溶液、对照溶液各5-15μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至醋酸地塞米松峰保留时间的2倍，再用10-20ml乙腈冲洗色谱柱；
结果：供试品溶液的色谱图中，与主峰相对保留时间(RRT＝t/tref)为0.45的峰为地塞米松峰，与主峰相对保留时间为0.55的峰为羟苯乙酯峰；在醋酸地塞米松峰2倍保留时间内，扣除溶剂峰和羟苯乙酯峰后，地塞米松峰面积不得大于对照溶液主峰面积的5倍，即5.0％，任一未知杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积，即不得大于1.0％，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的7倍，即7.0％。
本发明复方醋酸地塞米松凝胶的有关物质检查方法优选如下方法：
样品处理方法：取复方醋酸地塞米松凝胶15g，精密称定，置50ml具塞锥形瓶中，取醋酸钠102.06g，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀，用冰醋酸调节pH值至4.5±0.05得0.75mol/L醋酸钠缓冲液，取2.0ml醋酸钠缓冲液置上述具塞锥形瓶中，摇匀，再加入15ml乙腈，超声30分钟，冰浴中放置过夜；取上清液至具塞试管中，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；
对照品溶液制备方法：精密量取上述供试品溶液1ml，置于100ml容量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为对照溶液；
照中国药典2005年版二部附录V D高效液相色谱法测定：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋喃-0.075mol/L醋酸钠缓冲液＝35∶7∶58为流动相，其中醋酸钠缓冲液的pH为4.5，柱温25℃，检测波长为240nm，醋酸地塞米松与相邻杂质峰分离度应符合要求；取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使醋酸地塞米松峰的峰高为满量程的35％-40％；再精密吸取供试品溶液、对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至醋酸地塞米松峰保留时间的2倍，再用15ml乙腈冲洗色谱柱；
结果：供试品溶液的色谱图中，与主峰相对保留时间(RRT＝t/tref)为0.45的峰为地塞米松峰，与主峰相对保留时间为0.55的峰为羟苯乙酯峰；在醋酸地塞米松峰2倍保留时间内，扣除溶剂峰和羟苯乙酯峰后，地塞米松峰面积不得大于对照溶液主峰面积的5倍，即5.0％，任一未知杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积，即不得大于1.0％，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的7倍，即7.0％。
本发明复方醋酸地塞米松凝胶属于皮炎平换代品种，具有治疗局限性瘙痒症、神经性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎以及慢性湿疹的作用，本发明凝胶与皮炎平相比，具有分散性更好、黏附力强、稳定性好、药效持久、使用方便、易于清洗等优点。
以下实验例与实施例均能证明但不限于本发明。
实验例1
本发明复方醋酸地塞米松凝胶于照度为4500lx±500lx条件下强光照射和40℃高温下放置各10天的影响因素试验，加速(条件为30℃，相对湿度65％±5％)六个月和阴凉处(小于20℃)长期24个月稳定性试验考察，其外观性质无变化，醋醋地塞米松有关物质检查结果小于5％，醋酸地塞米松含量测定结果显示标示量为95％～105％，樟脑含量测定结果显示标示量为93％～102％，薄荷脑含量测定结果显示标示量为94％～103％。
实验例2皮肤刺激性实验和过敏实验
通过家兔皮肤刺激性考察本发明复方醋酸地塞米松凝胶制剂安全性，结果表明，复方醋酸地塞米松凝胶对家兔皮肤无刺激反应；通过豚鼠皮肤过敏性试验考察本发明复方醋酸地塞米松凝胶制剂安全性，结果表明，复方醋酸地塞米松凝胶对豚鼠皮肤未见致敏性。
实验例3本发明复方醋酸地塞米松凝胶辅料筛选实验
1、辅料种类筛选：
因为水性凝胶无油腻感，易涂展，易洗除，不妨碍皮肤正常功能，能吸收组织渗出液。临床应用较多，拟将本品研制成水性凝胶剂，选用卡波姆和羟丙甲纤维素为基质，以下五组处方均在醋酸地塞米松、薄荷脑、樟脑、羟苯乙酯、无水乙醇、羟丙甲纤维素、卡波姆的基础上再加入其他辅料，实验凝胶剂的性状。具体结果见表1：
表1辅料种类筛选结果
2、辅料用量筛选
[处方]6
丙二醇 105g 樟脑 10g
卡波姆 10g 聚山梨酯80 220g
羟苯乙酯 1g 亮蓝 0.009g
醋酸地塞米松 0.75g 无水乙醇 16g
三乙醇胺 3g 薄荷脑 10g
羟丙甲纤维素 5g 纯化水 适量。
[处方]7
丙二醇 160g 樟脑 10g
卡波姆 10g 聚山梨酯80 220g
羟苯乙酯 1g 亮蓝 0.009g
醋酸地塞米松 0.75g 无水乙醇 16g
三乙醇胺 3.8g 薄荷脑 10g
羟丙甲纤维素 5g 纯化水 适量。
[处方]8
丙二醇 160g 樟脑 10g
卡波姆 10g 聚山梨酯80 150g
羟苯乙酯 1g 亮蓝 0.009g
醋酸地塞米松 0.75g 无水乙醇 16g
三乙醇胺 3.8g 薄荷脑 10g
羟丙甲纤维素 5g 纯化水 适量。
[处方]9
丙二醇 210g 樟脑 10g
卡波姆 10g 聚山梨酯80 150g
羟苯乙酯 1g 亮蓝 0.009g
醋酸地塞米松 0.75g 无水乙醇 16g
三乙醇胺 5g 薄荷脑 10g
羟丙甲纤维素 5g 纯化水 适量。
[处方]10
丙二醇 105g 樟脑 10g
卡波姆 10g 聚山梨酯80 300g
羟苯乙酯 1g 亮蓝 0.009g
醋酸地塞米松 0.75g 无水乙醇 16g
三乙醇胺 4g 薄荷脑 10g
羟丙甲纤维素 5g 纯化水 适量。
观察有无樟脑、薄荷脑析出，对比各处方透明性、黏度。结果如表2：
表2辅料用量筛选结果
结果表明，处方7的凝胶无樟脑、薄荷脑析出，黏度适中，为优选处方。
以下实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施方式
实施例1：复方醋酸地塞米松凝胶
醋酸地塞米松 0.75kg
樟脑 10kg
薄荷脑 10kg
丙二醇 120kg
羟苯乙酯 1kg
无水乙醇 16kg
聚山梨酯80 150kg
羟丙甲纤维素 5kg
卡波姆 10kg
亮蓝 0.009kg
三乙醇胺 5kg；
取薄荷脑、樟脑，共融，备用；取纯化水，加热至85℃，加羟丙甲纤维素使其溶解于纯化水中，搅拌并冷却成羟丙甲纤维素胶体溶液；取亮蓝，加纯化水溶解；取三乙醇胺溶于纯化水中，备用；取丙二醇，加卡波姆，搅拌至卡波姆完全润湿，加纯化水，搅拌至半透明的卡波姆胶体溶液；将三乙醇胺溶液加入至卡波姆胶体溶液中，搅拌均匀；取醋酸地塞米松、羟苯乙酯溶于无水乙醇中；取聚山梨酯80同上述溶液、共融的薄荷脑和樟脑混匀，搅拌，抽真空，即得。
实施例2：复方醋酸地塞米松凝胶
醋酸地塞米松 0.75kg
樟脑 10kg
薄荷脑 10kg
丙二醇 120kg
羟苯乙酯 1kg
无水乙醇 16kg
聚山梨酯80 150kg
羟丙甲纤维素 4kg
卡波姆 8kg
亮蓝 0.009kg
三乙醇胺 4kg；
取薄荷脑、樟脑，共融，备用；取纯化水，加热至75℃，加羟丙甲纤维素使其溶解于纯化水中，搅拌并冷却成羟丙甲纤维素胶体溶液；取亮蓝，加纯化水溶解；取三乙醇胺溶于纯化水中，备用；取丙二醇，加卡波姆，搅拌至卡波姆完全润湿，加纯化水，搅拌至半透明的卡波姆胶体溶液；将三乙醇胺溶液加入至卡波姆胶体溶液中，搅拌均匀；取醋酸地塞米松、羟苯乙酯溶于无水乙醇中；取聚山梨酯80同上述溶液、共融的薄荷脑和樟脑混匀，搅拌，抽真空，即得。
实施例3：复方醋酸地塞米松凝胶
醋酸地塞米松 0.75kg
樟脑 10kg
薄荷脑 10kg
丙二醇 160kg
羟苯乙酯 1kg
无水乙醇 16kg
聚山梨酯80 220kg
羟丙甲纤维素 5kg
卡波姆 10kg
亮蓝 0.009kg
三乙醇胺 3.8kg；
取薄荷脑、樟脑，共融，备用；取纯化水，加热至90℃，加羟丙甲纤维素使其溶解于纯化水中，搅拌并冷却成羟丙甲纤维素胶体溶液；取亮蓝，加纯化水溶解；取三乙醇胺溶于纯化水中，备用；取丙二醇，加卡波姆，搅拌至卡波姆完全润湿，加纯化水，搅拌至半透明的卡波姆胶体溶液；将三乙醇胺溶液加入至卡波姆胶体溶液中，搅拌均匀；取醋酸地塞米松、羟苯乙酯溶于无水乙醇中；取聚山梨酯80同上述溶液、共融的薄荷脑和樟脑混匀，搅拌，抽真空，即得。
实施例4：复方醋酸地塞米松凝胶
醋酸地塞米松 0.9kg
樟脑 6kg
薄荷脑 6kg
丙二醇 300kg
无水乙醇 10kg
聚山梨酯80 100kg
羟丙甲纤维素 18kg
卡波姆 35kg
氢氧化钠 2kg；
取薄荷脑、樟脑，共融，备用；取纯化水，加热至90℃，加羟丙甲纤维素使其溶解于纯化水中，搅拌并冷却成羟丙甲纤维素胶体溶液；取氢氧化钠溶于纯化水中，备用；取丙二醇，加卡波姆，搅拌至卡波姆完全润湿，加纯化水，搅拌至半透明的卡波姆胶体溶液；将氢氧化钠溶液加入至卡波姆胶体溶液中，搅拌均匀；取醋酸地塞米松溶于无水乙醇中；取聚山梨酯80同上述溶液、共融的薄荷脑和樟脑混匀，搅拌，抽真空，即得。
实施例5：复方醋酸地塞米松凝胶
醋酸地塞米松 0.6kg
樟脑 14kg
薄荷脑 14kg
丙二醇 100kg
无水乙醇 45kg
聚山梨酯80 550kg
羟丙甲纤维素 5kg
卡波姆 10kg
亮蓝 0.008kg
碳酸氢钠 2.5kg；
取薄荷脑、樟脑，共融，备用；取纯化水，加热至85℃，加羟丙甲纤维素使其溶解于纯化水中，搅拌并冷却成羟丙甲纤维素胶体溶液；取亮蓝，加纯化水溶解；取碳酸氢钠溶于纯化水中，备用；取丙二醇，加卡波姆，搅拌至卡波姆完全润湿，加纯化水，搅拌至半透明的卡波姆胶体溶液；将碳酸氢钠溶液加入至卡波姆胶体溶液中，搅拌均匀；取醋酸地塞米松溶于无水乙醇中；取聚山梨酯80同上述溶液、共融的薄荷脑和樟脑混匀，搅拌，抽真空，即得。
实施例6：复方醋酸地塞米松凝胶的酸碱度检查
取复方醋酸地塞米松凝胶，加5重量倍水，搅匀，依中国药典2005年版二部附录VI H方法法测定pH值为4.5～6.0。
实施例7：复方醋酸地塞米松凝胶的酸碱度检查
取复方醋酸地塞米松凝胶，依中国药典2005年版二部附录VI H方法测定pH值为4.5～5.5。
实施例8：复方醋酸地塞米松凝胶的有关物质检查方法
样品处理方法：取复方醋酸地塞米松凝胶15g，精密称定，置50ml具塞锥形瓶中，取醋酸钠102.06g，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀，用冰醋酸调节pH值至4.5±0.05得0.75mol/L醋酸钠缓冲液，取2.0ml醋酸钠缓冲液置上述具塞锥形瓶中，摇匀，再加入15ml乙腈，超声30分钟，冰浴中放置过夜；取上清液至具塞试管中，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；
对照品溶液制备方法：精密量取上述供试品溶液1ml，置于100ml容量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为对照溶液；
照中国药典2005年版二部附录V D高效液相色谱法测定：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋喃-0.075mol/L醋酸钠缓冲液＝35∶7∶58为流动相，其中醋酸钠缓冲液的pH为4.5，柱温25℃，检测波长为240nm，醋酸地塞米松与相邻杂质峰分离度应符合要求；取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使醋酸地塞米松峰的峰高为满量程的35％-40％；再精密吸取供试品溶液、对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至醋酸地塞米松峰保留时间的2倍，再用15ml乙腈冲洗色谱柱；
结果：供试品溶液的色谱图中，与主峰相对保留时间(RRT＝t/tref)为0.45的峰为地塞米松峰，与主峰相对保留时间为0.55的峰为羟苯乙酯峰；在醋酸地塞米松峰2倍保留时间内，扣除溶剂峰和羟苯乙酯峰后，地塞米松峰面积不得大于对照溶液主峰面积的5倍，即5.0％，任一未知杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积，即不得大于1.0％，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的7倍，即7.0％。
Claims (22)
1.一种复方醋酸地塞米松凝胶，其特征在于该凝胶的原料组成为：
醋酸地塞米松 0.5-1重量份
樟脑 5-15重量份
薄荷脑 5-15重量份
丙二醇 100-320重量份
无水乙醇 5-50重量份
聚山梨酯80 60-600重量份
羟丙甲纤维素 2-20重量份
卡波姆 4-40重量份
三乙醇胺 1.5-5.5重量份。
2.如权利要求1所述的凝胶，其特征在于该凝胶的原料组成为：
醋酸地塞米松 0.75重量份
樟脑 10重量份
薄荷脑 10重量份
丙二醇 120重量份
无水乙醇 16重量份
聚山梨酯80 150重量份
羟丙甲纤维素 5重量份
卡波姆 10重量份
三乙醇胺 5重量份。
3.如权利要求1所述的凝胶，其特征在于该凝胶的原料组成为：
醋酸地塞米松 0.75重量份
樟脑 10重量份
薄荷脑 10重量份
丙二醇 120重量份
无水乙醇 16重量份
聚山梨酯80 150重量份
羟丙甲纤维素 4重量份
卡波姆 8重量份
三乙醇胺 4重量份。
4.如权利要求1所述的凝胶，其特征在于该凝胶的原料组成为：
醋酸地塞米松 0.75重量份
樟脑 10重量份
薄荷脑 10重量份
丙二醇 160重量份
无水乙醇 16重量份
聚山梨酯80 220重量份
羟丙甲纤维素 5重量份
卡波姆 10重量份
三乙醇胺 3.8重量份。
5.如权利要求1所述的凝胶，其特征在于该凝胶的原料组成为：
醋酸地塞米松 0.9重量份
樟脑 6重量份
薄荷脑 6重量份
丙二醇 300重量份
无水乙醇 10重量份
聚山梨酯80 100重量份
羟丙甲纤维素 18重量份
卡波姆 35重量份
三乙醇胺 2重量份。
6.如权利要求1所述的凝胶，其特征在于该凝胶的原料组成为：
醋酸地塞米松 0.6重量份
樟脑 14重量份
薄荷脑 14重量份
丙二醇 100重量份
无水乙醇 45重量份
聚山梨酯80 550重量份
羟丙甲纤维素 5重量份
卡波姆 10重量份
三乙醇胺 2.5重量份。
7.如权利要求1-6任一所述的凝胶，其特征在于该凝胶的原料组成中还加入如下中的一种或几种：
羟苯乙酯 0.5-1.5重量份
亮蓝 0.005-0.015重量份。
8.如权利要求7所述的凝胶，其特征在于其中羟苯乙酯的量为1重量份、1.4重量份或0.6重量份；亮蓝的量为0.009重量份、0.008重量份或0.012重量份。
9.如权利要求1-6任一所述的凝胶的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
取薄荷脑、樟脑，共融，备用；取纯化水，加热至70-95℃，加羟丙甲纤维素使其溶解于纯化水中，搅拌并冷却成羟丙甲纤维素胶体溶液；取三乙醇胺溶于纯化水中，备用；取丙二醇，加卡波姆，搅拌至卡波姆完全润湿，加纯化水，搅拌至半透明的卡波姆胶体溶液；将三乙醇胺溶液加入至卡波姆胶体溶液中，搅拌均匀；取醋酸地塞米松溶于无水乙醇中；取聚山梨酯80同上述溶液、共融的薄荷脑和樟脑混匀，搅拌，抽真空，即得。
10.如权利要求7所述的凝胶的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
取薄荷脑、樟脑，共融，备用；取纯化水，加热至70-95℃，加羟丙甲纤维素使其溶解于纯化水中，搅拌并冷却成羟丙甲纤维素胶体溶液；取亮蓝，加纯化水溶解；取三乙醇胺溶于纯化水中，备用；取丙二醇，加卡波姆，搅拌至卡波姆完全润湿，加纯化水，搅拌至半透明的卡波姆胶体溶液；将三乙醇胺溶液加入至卡波姆胶体溶液中，搅拌均匀；取醋酸地塞米松、羟苯乙酯溶于无水乙醇中；取聚山梨酯80同上述溶液、共融的薄荷脑和樟脑混匀，搅拌，抽真空，即得。
11.如权利要求8所述的凝胶的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
取薄荷脑、樟脑，共融，备用；取纯化水，加热至70-95℃，加羟丙甲纤维素使其溶解于纯化水中，搅拌并冷却成羟丙甲纤维素胶体溶液；取亮蓝，加纯化水溶解；取三乙醇胺溶于纯化水中，备用；取丙二醇，加卡波姆，搅拌至卡波姆完全润湿，加纯化水，搅拌至半透明的卡波姆胶体溶液；将三乙醇胺溶液加入至卡波姆胶体溶液中，搅拌均匀；取醋酸地塞米松、羟苯乙酯溶于无水乙醇中；取聚山梨酯80同上述溶液、共融的薄荷脑和樟脑混匀，搅拌，抽真空，即得。
12.如权利要求9所述的凝胶的制备方法，其特征在于制备羟丙甲纤维素胶体溶液时纯化水的加热温度为75℃、85℃或90℃。
13.如权利要求10或11任一所述的凝胶的制备方法，其特征在于制备羟丙甲纤维素胶体溶液时纯化水的加热温度为75℃、85℃或90℃。
14.如权利要求1-6或8任一所述的凝胶，其特征在于其中三乙醇胺由氢氧化钠、碳酸氢钠或碳酸氢钾代替。
15.如权利要求7所述的凝胶，其特征在于其中三乙醇胺由氢氧化钠、碳酸氢钠或碳酸氢钾代替。
16.如权利要求9所述的凝胶的制备方法，其特征在于其中三乙醇胺由氢氧化钠、碳酸氢钠或碳酸氢钾代替。
17.如权利要求10-12任一所述的凝胶的制备方法，其特征在于其中三乙醇胺由氢氧化钠、碳酸氢钠或碳酸氢钾代替。
18.如权利要求13所述的凝胶的制备方法，其特征在于其中三乙醇胺由氢氧化钠、碳酸氢钠或碳酸氢钾代替。
19.如权利要求1-6或8任一所述的凝胶的酸碱度检查方法，其特征在于该方法为如下方法中的一种：
取复方醋酸地塞米松凝胶，加5重量倍水，搅匀，依中国药典2005年版二部附录VI H方法法测定pH值为4.5～6.0；
或取复方醋酸地塞米松凝胶，依中国药典2005年版二部附录VI H方法测定pH值为4.5～5.5。
20.如权利要求7所述的凝胶的酸碱度检查方法，其特征在于该方法为如下方法中的一种：
取复方醋酸地塞米松凝胶，加5重量倍水，搅匀，依中国药典2005年版二部附录VI H方法法测定pH值为4.5～6.0；
或取复方醋酸地塞米松凝胶，依中国药典2005年版二部附录VI H方法测定pH值为4.5～5.5。
21.如权利要求1-6或8任一所述的凝胶的有关物质检查方法，其特征在于该方法为如下方法：
样品处理方法：取复方醋酸地塞米松凝胶10-20g，精密称定，置50ml具塞锥形瓶中，取醋酸钠102-103g，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀，用冰醋酸调节pH值至4-5±0.05得0.7-0.8mol/L醋酸钠缓冲液，取1-3ml醋酸钠缓冲液置上述具塞锥形瓶中，摇匀，再加入10-20ml乙腈，超声20-40分钟，冰浴中放置过夜；取上清液至具塞试管中，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；
对照品溶液制备方法：精密量取上述供试品溶液0.5-1.5ml，置于100ml容量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为对照溶液；
照中国药典2005年版二部附录V D高效液相色谱法测定：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋喃-0.075mol/L醋酸钠缓冲液＝30-40∶5-9∶50-70为流动相，其中醋酸钠缓冲液的pH为4-5±0.05，柱温20-30℃，检测波长为220-260nm，醋酸地塞米松与相邻杂质峰分离度应符合要求；取对照溶液5-15μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使醋酸地塞米松峰的峰高为满量程的35％-40％；再精密吸取供试品溶液、对照溶液各5-15μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至醋酸地塞米松峰保留时间的2倍，再用10-20ml乙腈冲洗色谱柱；
结果：供试品溶液的色谱图中，与主峰相对保留时间(RRT＝t/tref)为0.45的峰为地塞米松峰，与主峰相对保留时间为0.55的峰为羟苯乙酯峰；在醋酸地塞米松峰2倍保留时间内，扣除溶剂峰和羟苯乙酯峰后，地塞米松峰面积不得大于对照溶液主峰面积的5倍，即5.0％，任一未知杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积，即不得大于1.0％，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的7倍，即7.0％。
22.如权利要求7所述的凝胶的有关物质检查方法，其特征在于该方法为如下方法：
样品处理方法：取复方醋酸地塞米松凝胶15g，精密称定，置50ml具塞锥形瓶中，取醋酸钠102.06g，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀，用冰醋酸调节pH值至4.5±0.05得0.75mol/L醋酸钠缓冲液，取2.0ml醋酸钠缓冲液置上述具塞锥形瓶中，摇匀，再加入15ml乙腈，超声30分钟，冰浴中放置过夜；取上清液至具塞试管中，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；
对照品溶液制备方法：精密量取上述供试品溶液1ml，置于100ml容量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为对照溶液；
照中国药典2005年版二部附录V D高效液相色谱法测定：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋喃-0.075mol/L醋酸钠缓冲液＝35∶7∶58为流动相，其中醋酸钠缓冲液的pH为4.5，柱温25℃，检测波长为240nm，醋酸地塞米松与相邻杂质峰分离度应符合要求；取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使醋酸地塞米松峰的峰高为满量程的35％-40％；再精密吸取供试品溶液、对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至醋酸地塞米松峰保留时间的2倍，再用15ml乙腈冲洗色谱柱；
结果：供试品溶液的色谱图中，与主峰相对保留时间(RRT＝t/tref)为0.45的峰为地塞米松峰，与主峰相对保留时间为0.55的峰为羟苯乙酯峰；在醋酸地塞米松峰2倍保留时间内，扣除溶剂峰和羟苯乙酯峰后，地塞米松峰面积不得大于对照溶液主峰面积的5倍，即5.0％，任一未知杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积，即不得大于1.0％，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的7倍，即7.0％。
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