CN104095805A - 地奈德乳膏及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗皮炎、湿疹、银屑病的地奈德乳膏，其特征是含有保护剂，所述保护剂为聚甘油油酸酯。经试验证实，在地奈德乳膏中加入上述保护剂可有效避免活性成分的降解，减少杂质的产生。经过稳定性考察，药物的质量是稳定的。

Description

地奈德乳膏及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗皮炎、湿疹、银屑病的地奈德乳膏 

背景技术

地奈德乳膏属于弱效激素，适应症为：适用于对皮质类固醇治疗有效的各种皮肤病，如接触性皮炎、神经性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、银屑病、扁平苔藓、单纯性苔藓、汗疱症等引起的皮肤炎症和皮肤瘙痒的治疗。 

但现有技术的地奈德乳膏存在长期或高温放置杂质种类和数量都会出现明显增加，含量也会下降。如，中国专利文献CN101134108A公开的地奈德制剂采用环糊精包合技术解决了地奈德在乳膏中的不稳定问题。

地奈德在乳膏中易降解产生性的杂质，这些问题对于地奈德乳膏的质量和稳定性都产生不良影响。因此，有必要研发出质量更好、更稳定的地奈德乳膏。

发明内容

本发明针对上述问题，发明了一种经皮施用的地奈德乳膏，它包括地奈德和保护剂。 

本发明人经研究发现，现有技术的地奈德乳膏制剂之所以出现杂质多，质量不稳定等问题，是因为其中活性成分地奈德化学性质比较活泼，在含水条件下地奈德易发生水解或降解，另一方面地奈德还会与制剂中的辅料发生不相容现象。

经过大量试验，本发明人发现，当地奈德和常规辅料同时存在时，杂质均有不同程度的增加，含量也相应降低。但是不同辅料表现出的降解速度是不一致的。于是我们，试图寻找最合适的辅料。

本发明人经过大量试验发现，当含水制剂中存在聚甘油油酸酯时，地奈德降解的速度减缓明显，更令人惊奇的是，每100重量份的乳膏含有0.1-0.5重量份的聚甘油油酸酯时，制剂的降解速度明显改变，稳定性明显提高。我们称这类起保护作用的物质为保护剂。

本发明以地奈德为有效成份、以聚甘油油酸酯为保护剂，在乳化剂硬脂酸聚烃氧₄₀酯作用下加以药学上可接受的辅料制成地奈德乳膏剂，其中药学上可接受的辅料分别包括溶剂、稠度调节剂、防腐剂、水。

溶剂可选自丙二醇、吐温80的一种或两种混合物。

稠度调节剂可选自凡士林，固体石蜡，蜂蜡，液体石蜡，羊毛脂，十六醇，十八醇， 高、低分子量聚乙二醇混合物中的一种或一种以上的混合物。

防腐剂可选自苯甲酸钠、苯扎溴铵、苯甲酸、苯甲醇或其组合。

本发明地奈德乳膏剂的制备方法，其步骤如下：

取稠度调节剂、防腐剂加热熔化至70-80℃开动搅拌，续加热至100±２℃保温30分钟冷却至80℃±２℃并保温作为油相A。

另取地奈德溶于溶剂、加保护剂溶解后加入约20%的纯化水加热至80℃±２℃，搅拌使溶解作为水相B。

硬脂酸聚烃氧₄₀酯溶于纯化水作为水相C.

在搅拌均质下：依次将C、B加入A相中，搅拌均匀。

80℃±２℃保温20分钟，调PH=6.0～7.5，搅拌均匀、冷却即得。

（一）具体实施方式   

下面将描述本发明的实施例 1-5，但是本发明的内容完全不限于这些实施例，实施例 1-5 仅是本发明技术方案的处方中辅料及配比的最优选技术方案，所述优选的实施例不能做为本发明的限制。        

实施例 1 的地奈德乳膏剂的制备

地奈德                 0.04g

聚甘油油酸酯           0.1g

     硬脂酸聚烃氧₄₀酯        15g

     丙二醇                 10

白凡士林               12g

     苯甲酸钠               0.45

     纯化水                 至100g

取白凡士林、苯甲酸钠加热熔化至70-80℃开动搅拌，继续加热至100±２℃保温30分钟冷却至80℃±２℃并保温作为油相A。

另取地奈德溶于丙二醇、加聚甘油油酸酯溶解后加入约20%的纯化水加热至80℃±２℃，搅拌使溶解作为水相B。

硬脂酸聚烃氧₄₀酯溶于纯化水作为水相C.

在搅拌均质下：依次将C、B加入A相中，搅拌均匀。

80℃±２℃保温20分钟，调PH=6.0～7.5，搅拌均匀、冷却即得。

实施例 2 的地奈德乳膏剂的制备

地奈德                 0.05g

聚甘油油酸酯           0.2g

     硬脂酸聚烃氧₄₀酯        8g

     丙二醇                 8g

白凡士林               13g

     液体石蜡               12g

     苯扎溴铵               0.45

     纯化水                 至100g

取白凡士林、液体石蜡、苯扎溴铵加热熔化至70-80℃开动搅拌，继续加热至100±２℃保温30分钟冷却至80℃±２℃并保温作为油相A。

另取地奈德溶于丙二醇、加聚甘油油酸酯溶解后加入约20%的纯化水加热至80℃±２℃，搅拌使溶解作为水相B。

硬脂酸聚烃氧₄₀酯溶于纯化水作为水相C.

在搅拌均质下：依次将C、B加入A相中，搅拌均匀。

80℃±２℃保温20分钟，调PH=6.0～7.5，搅拌均匀、冷却即得。

实施例 3 的地奈德乳膏剂的制备

地奈德                 0.05g

聚甘油油酸酯           0.3g

     硬脂酸聚烃氧₄₀酯        6g

     丙二醇                 8g

白凡士林               13g

     液体石蜡               12g

     十六醇                 4

     苯扎溴铵              0.45

     纯化水                 至100g

取白凡士林、液体石蜡、十六醇、苯扎溴铵加热熔化至70-80℃开动搅拌，继续加热至100±２℃保温30分钟冷却至80℃±２℃并保温作为油相A。

另取地奈德溶于丙二醇、加聚甘油油酸酯溶解后加入约20%的纯化水加热至80℃±２℃，搅拌使溶解作为水相B。

硬脂酸聚烃氧₄₀酯溶于纯化水作为水相C.

在搅拌均质下：依次将C、B加入A相中，搅拌均匀。

80℃±２℃保温20分钟，调PH=6.0～7.5，搅拌均匀、冷却即得。

实施例 4 的地奈德乳膏剂的制备

地奈德                 0.05g

聚甘油油酸酯           0.4g

     硬脂酸聚烃氧₄₀酯        9g

     丙二醇                 7g

白凡士林               9g

     液体石蜡               12g

     十六醇                 7克

     苯甲酸钠              0.45

     纯化水                 至100g

取白凡士林、液体石蜡、十六醇、苯甲酸钠加热熔化至70-80℃开动搅拌，继续加热至100±２℃保温30分钟冷却至80℃±２℃并保温作为油相A。

另取地奈德溶于丙二醇、加聚甘油油酸酯溶解后加入约20%的纯化水加热至80℃±２℃，搅拌使溶解作为水相B。

硬脂酸聚烃氧₄₀酯溶于纯化水作为水相C.

在搅拌均质下：依次将C、B加入A相中，搅拌均匀。

80℃±２℃保温20分钟，调PH=6.0～7.5，搅拌均匀、冷却即得。

实施例 5 的地奈德乳膏剂的制备

地奈德                 0.05g

聚甘油油酸酯           0.5g

     硬脂酸聚烃氧₄₀酯        8g

     丙二醇                 6g

     吐温80                 4g

白凡士林               10g

     液体石蜡               8g

     十六醇                 8克

     苯甲酸钠              0.45

     纯化水                 至100g

取白凡士林、液体石蜡、十六醇、苯甲酸钠加热熔化至70-80℃开动搅拌，继续加热至100±２℃保温30分钟冷却至80℃±２℃并保温作为油相A。

另取地奈德溶于丙二醇、吐温80、加聚甘油油酸酯溶解后加入约20%的纯化水加热至80℃±２℃，搅拌使溶解作为水相B。

硬脂酸聚烃氧₄₀酯溶于纯化水作为水相C.

在搅拌均质下：依次将C、B加入A相中，搅拌均匀。

80℃±２℃保温20分钟，调PH=6.0～7.5，搅拌均匀、冷却即得。

( 二 ) 地奈德乳膏剂的药效学评价

  1.地奈德乳膏的皮肤刺激性试验 ： 

取健康家兔8只，按体重随机分为 2 组，每组4只，分别为地奈德乳膏剂组( 选自实施例 1-5 的地奈德乳膏剂 ) 和基质对照组。

试验时取地奈德乳膏剂和基质对照在家兔 ( 腹部 ) 的完整皮肤和破损皮肤均匀涂药，每次搽药量为 0.2g，每日一次，连续七天抹药。

观察指标 ：每天进行一般状况观察，每次给药前观察家兔用药局部红肿、充血症状，给药后 4 小时持续观察。

实验结果 ：试验期间，地奈德乳膏剂组及基质对照组未见用药局部红肿、充血症状，未见明显刺激反应症状。

结果表明本试验条件下，地奈德乳膏剂组对局部皮肤无明显刺激作用。

2.地奈德乳膏剂的稳定性试验 ：

将地奈德乳膏剂组( 选自实施例 1-5 的地奈德乳膏剂 ) 和市售对照组。置50度下20天，考察乳膏的有关物质和含量。结果参见表1。

表1 实施例1-5和市售对照组在50度下放置20天前后试验比较(含量、有关物质)

图1是实施例1 放置高温前图

图2是对照组 放置高温前图

图3是实施例1 50度放置20天图

图4是对照组 50度放置20天图

从表1以及图1到4可以看出，现有产品的地奈德乳膏，经过高温50℃的考察，杂质的个数从1个增加到4个，含量降低近8%。而采用保护剂技术以后杂质个数仅增加了一个。杂质总量也显著降低，含量未见明显变化。

Claims (7)

1.一种地奈德乳膏，其特征在于每100重量份的乳膏含有0.04-0.06重量份的地奈德、0.1-0.5重量份的保护剂，所述保护剂为聚甘油油酸酯。

2.根据权利要求1所述的地奈德乳膏，所述聚甘油油酸酯是二聚至十聚聚甘油油酸酯中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的地奈德乳膏，其特征在于每100重量份的乳膏还含有2.5-30重量份的硬脂酸聚烃氧₄₀酯。

4.根据权利要求1所述的地奈德乳膏，其特征在于，还含有药学上可接受的溶剂，所使用的溶剂为丙二醇、吐温80的一种或两种混合物。溶剂在每100重量份的地奈德乳膏中的含量5-20重量份。

5.根据权利要求1所述的地奈德乳膏，其特征在于，还含有药学上可接受的稠度调节剂，所使用的稠度调节剂为凡士林，固体石蜡，蜂蜡，液体石蜡，羊毛脂，十六醇，十八醇，高、低分子量聚乙二醇混合物中的一种或一种以上的混合物。稠度调节剂在每100重量份的乳膏中的含量为5-40重量份。

6.根据权利要求1所述的地奈德乳膏，其特征在于，还含有药学上可接受的防腐剂，所使用的防腐剂为苯甲酸钠、苯扎溴铵、苯甲酸、苯甲醇或其组合，防腐剂在每100重量份的乳膏中的含量为0.005-5重量份。

7.如权利要求1所述的地奈德乳膏，所述乳膏剂的制备方法，其步骤包括：(一)取稠度调节剂、防腐剂加热熔化至70-80℃开动搅拌，续加热至100±2℃保温30分钟冷却至80℃±2℃并保温作为油相A。

(二)另取地奈德溶于溶剂、加保护剂溶解后加入约20％的纯化水加热至80℃±2℃，搅拌使溶解作为水相B。

(三)硬脂酸聚烃氧₄₀酯溶于纯化水作为水相C。

(四)在搅拌均质下：依次将C、B加入A相中，搅拌均匀。

80℃±2℃保温20分钟，调PH=6.0～7.5，搅拌均匀、冷却即得。