CN103126976A - 一种盐酸特比萘芬乳膏及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种盐酸特比萘芬乳膏。它是由有效量的盐酸特比萘芬作为主原料，与十二烷基硫酸钠、丙二醇、单硬脂酸甘油酯、十八醇、白凡士林、轻质液状石蜡、尼泊金乙酯和水作为药用辅料制备而成的。本发明乳膏膏体滋润、涂抹性好、用药方便，对皮肤刺激性小、疗效好，且质量稳定。

Description

一种盐酸特比萘芬乳膏及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗皮肤浅部真菌病的乳膏，尤其涉及一种盐酸特比萘芬乳膏及其制备方法。

背景技术

由于抗生素的广泛应用及肌体免疫力的改变，由真菌感染引起的疾病亦越来越多，从1先55年第一个抗真菌抗生素两性霉素问世开始，对真菌病的诊断日趋完善，抗真菌药物的研究开发也有了很大的进展，目前世界上约有80多种抗真菌药物用于临床。

其中，盐酸特比萘芬为丙烯胺类衍生物，具有广谱抗真菌活性。它主要通过抑制真菌角鲨烯环氧化酶，使麦角固醇缺乏，干扰细胞膜完整性，以使真菌停止生长，起到抑菌作用；同时角鲨烯脂滴聚集在真菌细胞内，引起细胞膜破裂，而达到杀菌作用，所以它能起到既抑菌又杀菌的作用。因其抗菌作用与细胞色素P450酶系统几乎无关，故不影响人体内分泌功能、对肝脏损害极少，与其它药物的相互作用也相当低。盐酸特比萘芬抗菌谱广，在低浓度时，对皮肤癣菌、霉菌和某些双相真菌有杀菌作用，对酵母菌则根据菌种的不同可为杀菌或抑菌作用。有高度的亲脂性和亲角质性。

现有的盐酸特比萘芬乳膏为SFDA批准的甲类OTC药物，其上市产品的临床资料显示，它是一种具有广谱抗真菌活性的丙烯胺类药物，是目前局部用药中疗效较好的一种药物。如，已知现有中美天津史克制药有限公司生产的兰美抒牌盐酸特比萘芬乳膏，其每克乳膏含盐酸特比萘芬0.01克，其辅料采用异丙基肉豆寇酯、吐温60、硬酯醇、十六醇、十六烷基棕榈酸酯、司盘60、苯甲醇组成。

然而在对现有的盐酸特比萘芬乳膏进行处方工艺研究时，参照市售品的处方组成、用量进行筛选，正交试验优选出的处方生产一批样品进行稳定性考察，试验结果表明：样品的pH过低，则酸性过大，对皮肤刺激性过大。样品在放置过程中，因乳化形成的乳滴不稳定，水分遗失，造成膏体不滋润，难以涂抹，吸收较慢，有破乳分层的现象。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸特比萘芬乳膏，该乳膏涂抹性好、对皮肤刺激性小，且质量稳定性好。

本发明的另一目的在于提供上述盐酸特比萘芬乳膏的制备方法，该方法操作简单，并能进一步提高产品稳定性，保证产品质量。

本发明的第一目的是这样实现的：

一种盐酸特比萘芬乳膏，它是由有效量的盐酸特比萘芬作为主原料，与十二烷基硫酸钠、丙二醇、单硬脂酸甘油酯、十八醇、白凡士林、轻质液状石蜡、尼泊金乙酯和水作为药用辅料制备而成的。

其药用辅料中，十二烷基硫酸钠为主要乳化剂，能形成O/W型乳剂基质；十八醇、白凡士林、单硬脂酸甘油酯和轻质液状石蜡为油相，水为水相；单硬脂酸甘油酯和十八醇还起着辅助乳化及稳定的作用，并可增加基质的稠度；白凡士林可防止基质水分蒸发并留下油膜，有利于角质层水合并有润滑作用；丙二醇为保湿剂，能使软膏保持湿润，细腻状态，并有助于主药和防腐剂的溶解；尼泊金乙酯为防腐剂。

上述盐酸特比萘芬乳膏中的各物料组成，具体是按照下述的质量配比关系进行制备的：

盐酸特比萘芬    2g         ，    十二烷基硫酸钠    2～3g      ，

丙二醇          20g        ，    单硬脂酸甘油酯    11～15g    ，

十八醇          5～15g     ，    白凡士林          5～12g     ，

尼泊金乙酯      0.4g       ，    轻质液状石蜡      14g        ，

水              120～140g  。

更为具体地说，本发明所述盐酸特比萘芬乳膏中的各物料组成，是按照下述的质量配比关系进行制备的：

盐酸特比萘芬    2g     ，    十二烷基硫酸钠    2g     ，

丙二醇          20g    ，    单硬脂酸甘油酯    12g    ，

十八醇          10g    ，    白凡士林          10g    ，

尼泊金乙酯      0.4g   ，    轻质液状石蜡      14g    ，

水              130g   。

上述的质量配比，是为给出各物料组成间的配比关系，而并非对本发明的限制，本领域中的一般技术人员，可以根据上述内容对本发明作出，诸如按所属比例扩大用量配比等一些非本质的改进和调整。

本发明的另一目的是这样实现的：

上述盐酸特比萘芬乳膏的制备方法，它是按以下所述步骤进行的：

取部分丙二醇与盐酸特比萘芬混合，加热溶解，备用；另取部分丙二醇与尼泊金乙酯混合，加热溶解，备用；取余量丙二醇、十二烷基硫酸钠、水，以及丙二醇与尼泊金乙酯的混合溶液，于容器中混匀为水相；另于容器中将单硬脂酸甘油酯、十八醇、白凡士林和轻质液状石蜡水浴加热熔融为油相；将两相分别加热至60～80℃后，将油相加入水相，边加边搅拌，使其乳化，待温度下降至50～70℃，再将备用的盐酸特比萘芬与丙二醇的混合溶液加入，搅拌均匀，直至冷凝，即得本发明盐酸特比萘芬乳膏。

更为具体地说，本发明所述盐酸特比萘芬乳膏的制备方法，它是按以下所述步骤进行的：取8g丙二醇与盐酸特比萘芬混合，50℃微热溶解，备用；另取2g丙二醇与尼泊金乙酯混合，50℃微热溶解，备用；取10g丙二醇、十二烷基硫酸钠、水，以及丙二醇与尼泊金乙酯的混合溶液，于容器中混匀为水相；另于容器中将单硬脂酸甘油酯、十八醇、白凡士林和轻质液状石蜡水浴加热熔融为油相；将两相分别加热至80℃后，将油相加入水相，边加边搅拌，搅拌20分钟，使其乳化，待温度下降至60℃，再将备用的盐酸特比萘芬与丙二醇的混合溶液加入，搅拌均匀，直至冷凝，即得本发明盐酸特比萘芬乳膏。

该制备方法中，关于乳化温度的选择：该乳化过程中为降低分散相粘度与界面张力均需提高温度以利于乳化,但过热过冷均易导致膏体乳化不好，乳膏稳定性差，易破乳等问题。本产品选择的基质为水包油型乳化基质，乳化温度对乳膏乳化效果的影响及其显著，乳膏稳定性较差。通过试验可知，当乳化温度优先为80℃时，油相基质溶解较快，乳化效果较好，置于显微镜下观察，乳滴大小相对均匀，可提高乳滴稳定性，保证产品质量，乳化效果较理想。

该制备方法中，关于乳化时间的选择：本产品为水包油型基质制成的白色乳膏，要获得稳定的乳液体系，就必须以合适的乳化剪切时间。若乳化剪切时间过短，对乳液体系的剪切搅拌不充分，乳化不完全，不能在短时间内将油相液滴有效包裹，导致副反应的出现。反之，若乳化剪切时间过长，一方面乳化液滴过小，增加了彼此间的碰撞机会；另一方面还会导致乳化剂与水或空气反应产生较多副产物，甚至发生破乳现象。通过试验可知，当乳化剪切搅拌时间优选为20min时，乳化效果较好，置显微镜下观察，乳滴大小均匀，可提高乳液稳定性，保证产品质量。

该制备方法中，关于主药加入温度的选择：本产品的主药为盐酸特比萘芬，其酸度较大，当基质温度较高时加入主药可能会导致基质破乳，油水分层；当基质温度较低时加入主药，可能会导致主药混合不均，为了保证主药混合均匀，就必须增加混合搅拌时间，延长生产周期，增加生产成本。通过试验可知，当基质温度优选为60℃时，所得产品较为滋润细腻，未见破乳、无油水分层现象。

本发明具有以下有益效果：

本发明乳膏膏体滋润、涂抹性好、用药方便，对皮肤刺激性小、疗效好，且质量稳定。本发明乳膏的制备方法操作简单，其步骤中通过将主药溶解于丙二醇中，然后再分散于水包油型基质中，因此主药混合更均匀，药品质量更好。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明进行具体描述，有必要在此指出的是，以下实施例只用于对本发明进行进一步的说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的技术熟练人员可以根据上述发明内容对本发明作出一些非本质的改进和调整。

实施例1

一种盐酸特比萘芬乳膏，其各物料组成的质量配比关系为：

盐酸特比萘芬    2g     ，    十二烷基硫酸钠    2g     ，

丙二醇          20g    ，    单硬脂酸甘油酯    12g    ，

十八醇          10g    ，    白凡士林          10g    ，

尼泊金乙酯      0.4g   ，    轻质液状石蜡      14g    ，

水              130g   ；

其制备方法，它是按以下所述步骤进行的：取8g丙二醇与盐酸特比萘芬混合，50℃微热溶解，备用；另取2g丙二醇与尼泊金乙酯混合，50℃微热溶解，备用；取余下的10g丙二醇、十二烷基硫酸钠、水，以及丙二醇与尼泊金乙酯的混合溶液，于容器中混匀为水相；另于容器中将单硬脂酸甘油酯、十八醇、白凡士林和轻质液状石蜡水浴加热熔融为油相；将两相分别加热至80℃后，将油相加入水相，边加边搅拌，搅拌20分钟，使其乳化，待温度下降至60℃，再将备用的盐酸特比萘芬与丙二醇的混合溶液加入，搅拌均匀，直至冷凝，即得本发明盐酸特比萘芬乳膏。将本发明盐酸特比萘芬乳膏加入到全自动灌装机中，灌注、封口，进行质量全检，合格后，包装即得成品。

药效学试验以下通过对本发明药物的药效学试验来进一步阐述本发明药物的有益效果，下面试验旨在进一步说明药物的作用，而非对本发明的限制：

实验材料：

①供试品1：本实施例1中的盐酸特比萘芬乳膏，含盐酸特比萘芬量：0.10%，性状为白色乳膏，酸碱性5.36；

②供试品2：盐酸特比萘芬乳膏，含盐酸特比萘芬量：0.50%，其余组分含量、及制备方法与实施例1相同，性状为白色乳膏；

③基质对照组：不含盐酸特比萘芬的赋形剂，组成仅为实施例1中盐酸特比萘芬乳膏的辅料，性状为白色乳膏；

④市售品对照：市售的盐酸特比萘芬乳膏，含盐酸特比萘芬：0.10%，性状为白色乳膏；

目的：观察盐酸特比萘芬乳膏局部皮肤给药是否具有免疫原性(过敏性)、局部刺激性，评价盐酸特比萘芬乳膏的安全性，为临床用药提供依据。

方法：1.BT试验：

将80只豚鼠分为6组，分别是供试品1组、供试品2组、基质对照组、市售品对照组、阴性对照组和阳性对照组，供试品1组和供试品2组每组各20只动物，其余4个对照组每组10只动物。在第1天、第7天、第14天对各组动物进行致敏，于末次致敏后第14天各组进行攻击。在去除药物后立刻观察，随后在给药后24、48和72小时肉眼观察并记录涂敷部位的反应情况。

2.反复给药皮肤刺激性试验：

将检疫合格的32只日本大耳白兔按性别体重完全随机分成2组，每组16只，雌雄各半，分别用于完整皮肤和破损皮肤的刺激性试验。采用同体左右侧自身对比法，以实验动物左侧涂敷受试物，右侧涂敷受试物赋形剂(盐酸特比萘芬乳膏的辅料)或0.9%氯化钠注射液为对照。再分别将完好皮肤组和破损皮肤组的16只日本大耳白兔按体重性别随机分成4组，分别为：供试品1组、供试品2组、基质对照组、市售品对照组。每组4只，雌雄各半。每组分别给予相应的药品，每日给药一次，每次持续4小时，连续给药14天。每次去除药物后1小时及再次给药前对给药部位进行肉眼观察，记录刺激反应情况及其发生和消退时间。在去除末次给药药物后30～60分钟，24、48和72小时肉眼观察并记录涂敷部位的刺激反应情况。

结果：1.BT试验：

致敏期间各组动物给药后均未见异常反应。供试品1组、供试品2组、基质对照组、市售品对照组、阴性对照组动物攻击后皮肤未出现过敏反应症状，过敏反应发生率为0，阳性对照组动物，攻击后皮肤出现明显过敏反应，过敏反应发生率为90%。

2.反复给药皮肤刺激性试验：

完好皮肤组动物给药期间和给药结束后肉眼观察给药局部外观未见红斑、水肿等明显刺激现象，各组皮肤刺激性反应评分平均值均为0。破损皮肤组动物在给药初期(1～4天)均可见轻度红斑、结痂现象，各组间无明显差异。给药中期，红斑逐渐消失，皮肤愈合的时间及程度基本一致，愈合后皮肤未见明显刺激反应，观察期皮肤未见明显异常。

结论在本试验条件下，盐酸特比萘芬乳膏BT试验结果阴性。反复给药皮肤刺激性试验中，对日本大耳白兔的正常和破损皮肤未见明显刺激性。

稳定性试验1采用实施例1中所得的盐酸特比萘芬乳膏进行，试验结果见下表1和2：

加速试验稳定性记录表1

长期试验稳定性记录表2

实验结论：本品模拟市售包装置加速试验条件(30±2℃，RH65±5％)下6个月和长期试验条件(25±2℃，相对湿度RH40±5％)下18个月试验。加速试验分别于0、1、2、3、6月取样，长期试验分别于0、3、6、9、12、18个月取样，按本品拟定的生产用质量标准草案检验，其检测结果表明模拟市售包装的本品在上述试验条件下性状、均匀性、粒度、PH值、有关物质检查、含量测定等均符合规定，试验结果表明药物稳定。

稳定性试验2

按实施例1样品组成及制备方法制得盐酸特比萘芬乳膏1000支(批号：100402)，包材采用药用复合乳膏管包装，样品100402批进行影响因素考察，进一步确定该乳膏处方的可行性。

方法：取上述实施例1所制得的样品参照2010版中国药典二部附录XIXC“药物稳定性试验指导原则”的相关要求进行影响因素试验，主要考察项目为性状、pH值、均匀性、粒度、有关物质、含量和含量均匀性。根据指导原则的规定，设定其考察条件为：强光试验(4500±500LX)、高温(40±2℃)、高低温循环(将本品放入2～8℃的恒温箱中放置2天，然后取出，再放入40±2℃的加速试验箱中2天，取样测定；上述操作2次)条件下进行(影响因素)试验，高温、强光分别于0、5、10天取样，高低温循环于0、4、8、12天按拟定的本品生产用质量标准草案测定，其结果和0天相比较。考察结果见下表3、表4和表5。

表3强光照射试验(批号：100402)

表4高温试验(批号：100402)

表5高低温循环试验(批号：100402)

试验结果表明：高温、高低温循环对本盐酸特比萘芬乳膏样品的性状，均匀性，粒度，pH值、含量均匀性无明显变化，有关物质稍有变化，但都在接受的范围内。光照有关物质变化较大，其他均无明显变化，因此，我们只要采取在避光条件下，常温十燥处(10~30℃)保存即可。试验结果表明本方法乳膏可行，在乳膏的包装及贮存过程中提示应注意避光、密闭。

实施例2-4

采用与实施例1相同的制备方法，按照下表6所述的物料组成配比，制备含盐酸特比萘芬规格约为1%的盐酸特比萘芬乳膏，并与实施例1所得的盐酸特比萘芬乳膏进行对比：

表6

原辅料名称	实施例2	实施例3	实施例4	实施例1
					盐酸特比萘芬(g)	2	2	2	2
十二烷基硫酸钠(g)	2	3	3	2
					丙二醇(g)	20	20	20	20
水(g)	120	140	122	130
					单硬脂酸甘油酯(g)	15	11	15	12
十八醇(g)	15	5	12	10
					白凡士林(g)	12	5	12	10
轻质液状石蜡(g)	14	14	14	14
					尼泊金乙酯(g)	0.4	0.4	0.4	0.4

上述实施例2~4所得的盐酸特比萘芬乳膏，在性能评价指标中主要以产品的外观形状、转相温度，pH值，涂布均匀为考虑的重点，其指标评价结果见下表5：

表5实施例2~4所得样品的基本性能评价考察结果

由上述试验结果可知：实施例1-4所制得的盐酸特比萘芬乳膏pH值均符合要求。但实施例2中，由于水加得太少，水相比例减小，膏体偏干，外观性状以及涂布情况均一般；实施例3中，由于加水较多，所以膏体较稀，转相温度也较低；实施例4和实施例1中基本性能评价均较好，干湿度适宜，乳化也较好，但实施例4中乳化剂十二烷基硫酸钠用量较大，而十二烷基硫酸钠有轻微的皮肤刺激性，因此，实施例1所制得的盐酸特比萘芬乳膏，综合性能最优。

对比例1

一种盐酸特比萘芬乳膏，其各物料组成的质量配比关系为：

盐酸特比萘芬      2g     ，    甘油                10g    ，

水                130g   ，    十六醇              15g    ，

十八醇            13g    ，    十六烷基棕榈酸酯    8g     ，

异丙基肉豆蔻酯    14g    ，    吐温60              6g     ，

尼泊金乙酯        0.4g   ，    司盘60              2g     ；

其制备方法，它是采用上述物料组成，按以下所述步骤进行的：

取所述量的水、吐温60置容器中混匀为水相；另将甘油、十六醇、十八醇、十六烷基棕榈酸酯、异丙基肉豆蔻酯、司盘60置容器中，于水浴上加热熔融混匀为油相；将两相分别加热至80℃后，将油相加入水相，边加边搅拌，搅拌20分钟，使其乳化，待温度下降至60℃，将已经过100目筛的所述量的盐酸特比萘芬和尼泊金乙酯加入，搅拌均匀，直至冷凝，即得。

对比例2

一种盐酸特比萘芬乳膏，其各物料组成的质量配比关系为：

盐酸特比萘芬        2g     ，    水                126g   ，

十六醇              17g    ，    十八醇            20g    ，

十六烷基棕榈酸酯    10g    ，    异丙基肉豆蔻酯    20g    ，

吐温60        4g      ，    司盘60    1g    ，

尼泊金乙酯    0.4g    ；

其制备方法，它是采用上述物料组成，按以下所述步骤进行的：

取所述量的水、吐温60置容器中混匀为水相；另将十六醇、十八醇、十六烷基棕榈酸酯、异丙基肉豆蔻酯、司盘60置容器中，于水浴上加热熔融混匀为油相；将两相分别加热至80℃后，将油相加入水相，边加边搅拌，搅拌20分钟，使其乳化，待温度下降至60℃，将已经过100目筛的所述量的盐酸特比萘芬和尼泊金乙酯加入，搅拌均匀，直至冷凝，即得。

对比例3

一种盐酸特比萘芬乳膏，其各物料组成的质量配比关系为：

盐酸特比萘芬        2g     ，    水                135g   ，

十六醇              14g    ，    十八醇            18g    ，

十六烷基棕榈酸酯    10g    ，    异丙基肉豆蔻酯    15g    ，

吐温60              4g     ，    司盘60            2g     ，

尼泊金乙酯          0.4g   ；

其制备方法，它是采用上述物料组成，按以下所述步骤进行的：

取所述量的水、吐温60置容器中混匀；另将十六醇、十八醇、十六烷基棕榈酸酯、异丙基肉豆蔻酯、司盘60置容器中，于水浴上加热熔融；将两相分别加热至80℃，将油相加入水相，边加边搅拌，搅拌20分钟，使其乳化，待温度下降至60℃，将已经过100目筛的所述量的盐酸特比萘芬和尼泊金乙酯加入，搅拌均匀，直至冷凝，即得。

对比例4

一种盐酸特比萘芬乳膏，其各物料组成的质量配比关系为：

盐酸特比萘芬      2g     ，    丙二醇            10g    ，

水                120g   ，    单硬脂酸甘油酯    15g    ，

十六醇            15g    ，    十八醇            15g    ，

白凡士林          10g    ，    轻质液状石蜡      10g    ，

十二烷基硫酸钠    3g     ，    尼泊金乙酯        0.4g   ；

其制备方法，它是采用上述物料组成，按以下所述步骤进行的：

取丙二醇8g与盐酸特比萘芬混合，50℃微热溶解，备用；另取2g丙二醇与尼泊金乙酯混合，50℃微热溶解，备用；取上述所得的丙二醇与尼泊金乙酯的混合溶液，以及所述量的水、十二烷基硫酸钠置容器中混匀为水相；另将所述量的单硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、白凡士林和轻质液状石蜡置容器中水浴加热熔融；将两相分别加热至80℃后，将油相加入水相，边加边搅拌，搅拌20分钟，使其乳化，待温度下降至60℃，将上述所得的盐酸特比萘芬与丙二醇的混合溶液加入，搅拌均匀，直至冷凝，即得。

将上述对比例1-4与实施例4所得盐酸特比萘芬乳膏，进行相关性能对比，在性能评价指标中主要以产品的外观性状、转相温度、pH值，及涂布均匀为考虑重点，结果见下表6。

表6样品基本性能评价考察结果表

由试验结果可知：对比例1中产品的pH值偏低且不太稳定，放置一个星期后膏体变干；对比例2中产品的pH值偏低且固化温度较低，不易转相；对比例3中产品的pH值偏低，膏体较稀，固化温度较低；对比例4中产品的膏体偏干，不易涂布；实施例4中样品初步质量评价符合要求pH值适宜，外观性状也较好，涂布也较均匀。

Claims (5)

1.一种盐酸特比萘芬乳膏，它是由有效量的盐酸特比萘芬作为主原料，与十二烷基硫酸钠、丙二醇、单硬脂酸甘油酯、十八醇、白凡士林、轻质液状石蜡、尼泊金乙酯和水作为药用辅料制备而成的。

2.根据权利要求1所述的盐酸特比萘芬乳膏，其各物料组成，具体是按照下述的质量配比关系进行制备的：

盐酸特比萘芬    2 g    ，  十二烷基硫酸钠  2～3 g   ，

丙二醇          20 g   ，  单硬脂酸甘油酯  11～15 g ，

十八醇       5～15 g   ，  白凡士林        5～12 g  ，

尼泊金乙酯      0.4g   ，  轻质液状石蜡      14 g   ，

水          120～140 g 。

3.根据权利要求1所述的盐酸特比萘芬乳膏，其各物料组成，具体是按照下述的质量配比关系进行制备的：

盐酸特比萘芬    2 g    ，  十二烷基硫酸钠  2 g   ，

丙二醇            20 g   ，  单硬脂酸甘油酯  12 g  ，

十八醇            10 g   ，  白凡士林        10 g  ，

尼泊金乙酯      0.4g   ，  轻质液状石蜡   14 g   ，

水                  130 g  。

4.根据权利要求1-3任一所述的盐酸特比萘芬乳膏的制备方法，它是按以下所述步骤进行的：

取部分丙二醇与盐酸特比萘芬混合，加热溶解，备用；另取部分丙二醇与尼泊金乙酯混合，加热溶解，备用；取余量丙二醇、十二烷基硫酸钠、水，以及丙二醇与尼泊金乙酯的混合溶液，于容器中混匀为水相；另于容器中将单硬脂酸甘油酯、十八醇、白凡士林和轻质液状石蜡水浴加热熔融为油相；将两相分别加热至60～80℃后，将油相加入水相，边加边搅拌，使其乳化，待温度下降至50～70℃，再将备用的盐酸特比萘芬与丙二醇的混合溶液加入，搅拌均匀，直至冷凝，即得本发明盐酸特比萘芬乳膏。

5.根据权利要求4所述的盐酸特比萘芬乳膏的制备方法，它具体是按以下所述步骤进行的：

取8 g丙二醇与盐酸特比萘芬混合，50℃微热溶解，备用；另取2 g丙二醇与尼泊金乙酯混合，50℃微热溶解，备用；取10 g丙二醇、十二烷基硫酸钠、水，以及丙二醇与尼泊金乙酯的混合溶液，于容器中混匀为水相；另于容器中将单硬脂酸甘油酯、十八醇、白凡士林和轻质液状石蜡水浴加热熔融为油相；将两相分别加热至80℃后，将油相加入水相，边加边搅拌，搅拌20分钟，使其乳化，待温度下降至60℃，再将备用的盐酸特比萘芬与丙二醇的混合溶液加入，搅拌均匀，直至冷凝，即得本发明盐酸特比萘芬乳膏。