CN105168229A - 一种地奈德乳膏 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种地奈德乳膏，含有地奈德，其特征在于：还含有聚乙醇-7-硬酯酸酯。这种地奈德乳膏细腻、均匀，易于涂布及洗除，制备工艺更加简单，且对皮肤无刺激性，无异味，涂擦在皮肤上无油腻感，质量更加稳定。

Description

一种地奈德乳膏

技术领域

本发明属于医药领域，具体来说设计的是一种主要用于接触性皮炎、神经性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、银屑病、扁平苔藓、单纯性苔藓、汗疱症等引起的皮肤炎症和皮肤瘙痒的治疗乳膏配方。

背景技术

皮肤病是我们日常生活中常见的疾病，目前皮肤病发病率高，种类繁多，因其多发于体表，不仅给患者带来身体的伤害；还影响了患者外观和容貌，给患者带来精神上的伤害。

近年来随着人民生活水平不断提高，对皮肤病的要求和对皮肤病的药物需求也日趋增强。目前治疗皮肤病的药物种类繁多，多为各种软膏、乳膏剂。地奈德乳膏是目前常用的制剂适用于对皮质类固醇治疗有效的各种皮肤病，如接触性皮炎、神经性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、银屑病、扁平苔藓、单纯性苔藓、汗疱症等引起的皮肤炎症和皮肤瘙痒的治疗。本品为糖皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏、止痒及减少渗出作用；可以减轻和防止组织对炎症的反应，能消除局部非感染性炎症引起的发热、发红及肿胀，从而减轻炎症的表现；具有防止或抑制细胞免疫反应、抑制初次免疫应答的免疫抑制作用。

目前从SFDA官方网站得知目前地奈德唑乳膏合法生产厂家为重庆华邦。其乳膏配方组成为纯化水、地奈德、环糊精、甘油、三氯叔丁醇、叔丁基对羟基茴香醚(抗氧剂)、单硬脂酸甘油酯(乳化剂)、天然脂肪醇、聚烃氧-40-硬脂酸酯(乳化剂)。

原研乳膏为美国Perrigo公司上市，处方为地奈德、硫酸铝、醋酸钙、纯化水、糊精、甘油、对羟基苯甲酸甲酯、十二烷基硫酸钠、蜂蜡、凡士林、液体石蜡。

乳膏通常贮藏条件为密闭、阴凉处保存。乳膏制剂的稳定性也较其他固体制剂差。因此乳膏制剂在日常运输、贮藏及临床长期使用时容易发生形状改变，如油水分离(破乳)、颜色改变、有异味等。这样降低了乳膏的质量和有效使用期。

发明内容

针对国内华邦和原研处方将地奈德原料用糊精包合以增加其稳定性，但工艺复杂，不易操作，同时原研处方中存在十二烷基硫酸钠与硫酸铝、醋酸钙的配伍禁忌问题，乳膏稳定性存在一定的潜在风险，国内华邦公司虽采用了无配伍禁忌的配方，但采用了两种乳化剂，并增加了抗氧剂，处方更加复杂，辅料质量标准更加繁琐，本发明的目的在于提供一种新的地奈德乳膏，通过优化乳膏配方，在处方中将乳化剂改为聚乙醇-7-硬酯酸酯，解决本品工艺复杂，存在配伍禁忌风险的缺点。

一方面，本发明提供一种地奈德乳膏，由以下成分组成：活性成分为含有地奈德，乳化剂为聚乙醇-7-硬酯酸酯还含有聚乙醇-7-硬酯酸酯。

还可以含有十八十六醇、甘油、凡士林、液体石蜡、白蜂蜡和纯化水。

进一步地，还可以含有对羟基苯甲酸甲酯等尼泊金类防腐剂。

更进一步地，还可以含有硫酸铝或冰醋酸。

另一方面，本发明提供一种地奈德乳膏，由以下成分组成：各组分的重量含量优选为：

地奈德0.05％

聚乙醇-7-硬酯酸酯11％～13％

硫酸铝或冰醋酸2.5％～3.5％

对羟基苯甲酸甲酯0.08％～0.12％

凡士林0.08％～0.12％

十八十六醇4.5％～5.5％

甘油0.01％～0.02％

液体石蜡8％～12％

白蜂蜡1％～5％

纯化水60.69％～72.86％。

本发明在原研乳膏处方的基础上进行优化，通过在乳膏处方中加入聚乙醇-7-硬酯酸酯，优化了地奈德乳膏配方，产生了意想不到的结果。通过在乳膏处方中加入聚乙醇-7-硬酯酸酯，避免了十二烷基硫酸钠的配伍禁忌和使用糊精进行包合的复杂工艺，且本发明配方制备的乳膏稳定性更好，工艺更简单。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进一步说明，以助于理解本发明的内容。

实施例1：地奈德乳膏各组分重量如表1：

表1地奈德乳膏各组分用量为：

配置方法：

(1)混合物I的制备：称取处方量冰醋酸、甘油、对羟基苯甲酸甲酯，溶于纯化水后，在加热至60～75℃，保温，作为水相；

(2)混合物II的制备：称取处方量的聚乙醇-7-硬酯酸酯、十八十六醇、白蜂蜡、白凡士林、轻质液体石蜡、混合后加热熔融，至60～75℃，保温作为油相。

(3)混合物III的制备：将混合物II缓缓加入混合物I中，边加边搅拌，冷却至40～50℃时加入主药进行搅拌，冷却灌装。

表2地奈德乳膏检验结果

将乳膏进行检验，结果见表2。

高温试验：取乳膏，置于密封洁净的称量瓶中，然后再置于恒温干燥箱内，调节温度为50℃，放置5小时，未破乳，性状为白色无味。

低温破坏试验：取乳膏，置于密封洁净的称量瓶中，然后再置于冰箱内，调节温度为0℃，放置12小时，未破乳，性状为白色无味。

实施例2：地奈德乳膏各组分重量表3：

表3地奈德乳膏各组分用量为：

配置方法：

(1)混合物I的制备：称取处方量硫酸铝、甘油、对羟基苯甲酸甲酯，溶于纯化水后，在加热至60～75℃，保温，作为水相

(2)混合物II的制备：称取处方量的聚乙醇-7-硬酯酸酯、十八十六醇、白蜂蜡、白凡士林、轻质液体石蜡、混合后加热熔融，至60～75℃，保温作为油相。。

(3)混合物III的制备：将混合物II缓缓加入混合物I中，边加边搅拌，冷却至40～50℃时加入主药进行搅拌，冷却灌装。

将乳膏进行检验，结果见表4

高温破坏试验：取乳膏，置于密封洁净的称量瓶中，然后再置于恒温干燥箱内，调节温度为50℃，放置5小时，未破乳，性状为白色无味。

低温破坏试验：取乳膏，置于密封洁净的称量瓶中，然后再置于冰箱内，调节温度为0℃，放置12小时，未破乳，性状为白色无味。

表4地奈德乳膏检验结果

实施例3：地奈德乳膏各组分重量如表5：

表5地奈德乳膏各组分用量为：

地奈德乳膏各组分重量

配置方法：

(1)混合物I的制备：称取处方量硫酸铝、甘油、对羟基苯甲酸甲酯，溶于纯化水后，在加热至60～75℃，保温，作为水相

(2)混合物II的制备：称取处方量的乳化剂、十八十六醇、白蜂蜡、白凡士林、轻质液体石蜡、混合后加热熔融，至60～75℃，保温作为油相。。

(3)混合物III的制备：将混合物II缓缓加入混合物I中，边加边搅拌，冷却至40～50℃时加入主药进行搅拌，冷却灌装。结果见表6

高温破坏试验：取乳膏，置于密封洁净的称量瓶中，然后再置于恒温干燥箱内，调节温度为50℃，放置5小时，未破乳，性状为白色无味。

低温破坏试验：取乳膏，置于密封洁净的称量瓶中，然后再置于冰箱内，调节温度为0℃，放置12小时，未破乳，性状为白色无味。

表6地奈德乳膏检验结果

由实施例1、实施例2和实施例3可以看出，本发明配方的乳膏放置12小时候：未破乳，然而我们对目前市售的产品(重庆华邦和原研Perrigo公司)进行了同样的平行试验，发现重庆华邦在高温下放置12小时发现有破乳现象，约85％的破乳产生(即油水分离)(具体数据略)；而Perrigo公司在同样的高温条件下，也有破乳产生，从而说明本发明的试剂相比市售试剂更具有稳定性。从高温破坏试验和低温破坏试验对比结果显示，本发明配方的乳膏较市售的乳膏耐高温和耐低温，说明在常温下质量较稳定。因此贮藏条件可定为常温，便于日常运输、贮藏。

3、加速试验

加速试验是在温度30±2℃、相对湿度为60±5％的条件下放置12个月，于第0/1/2/3/6/9/12个月末取样检测。目的是考察乳膏在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，考察乳膏的质量稳定性。重点考察指标为乳膏的性状、粒度、分层现象、有关物质含量。

样品:采用本发明实施例1中的乳膏，其组成为地奈德、硫酸铝、醋酸钙、

纯化水、糊精、甘油、对羟基苯甲酸甲酯、十二烷基硫酸钠、白蜂蜡、凡士林、液体石蜡，具体含量为实施例子1-3中的具体配方。

对比品为原研Perrigo公司，乳膏的组成为地奈德、硫酸铝、纯化水、糊精、甘油、对羟基苯甲酸甲酯、聚乙醇-7-硬酯酸酯、蜂蜡、凡士林、液体石蜡。

实验结果见表7:

表8加速试验对比结果:

注释：地奈德乳膏的规格为1克含地奈德0.5毫克。上表中标示含量(％)是相对规格中主药含量而言。

从破坏试验对比结果显示，本发明的配方乳膏在高温和光照中比原研质量稳定，加速试验12个月内，性状、粒度、分层现象、有关物质、含量无明显的改变。而原研乳膏在加速试验6个月后，性状、粒度、分层现象均发生明显改变，并且有关物质明显增加，含量明显下降；然而我们对目前市售的产品(重庆华邦和原研Perrigo公司)进行了同样的平行试验，发现重庆华邦的产品在加速试验6个月后，性状、粒度、分层现象均发生明显改变，并且有关物质明显增加，含量明显下降(具体数据略)。因此，本发明的配方乳膏有效使用期较原研的长，便于临床长期使用。

综上所述，通过稳定性对比试验得出本发明配方制备的乳膏比原研乳膏质量更加稳定。

Claims (8)

1.一种地奈德乳膏，含有地奈德，其特征在于：该乳膏还包括聚乙醇-7-硬酯酸酯。

2.如权利要求的1所述的地奈德乳膏，其特征在于：还含有十八十六醇、甘油、凡士林、液体石蜡、白蜂蜡和纯化水。

3.如权利要求2所述的地奈德乳膏，其特征在于：还含有对羟基苯甲酸甲酯、尼泊金类防腐剂。

4.如权利要求3所述的地奈德乳膏，其特征在于：还含有硫酸铝或冰醋酸。

5.一种地奈德乳膏，其特征在于，该乳膏由以下重量百分比的组分组成：

6.一种地奈德乳膏，其特征在于，该乳膏由以下重量百分比的组分组成：

7.一种地奈德乳膏，其特征在于，该乳膏由以下重量百分比的组分组成：

8.一种地奈德乳膏，其特征在于，该乳膏由以下重量百分比的组分组成：