CN108164505A - 一种伊马替尼的合成方法 - Google Patents
一种伊马替尼的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108164505A CN108164505A CN201810038295.XA CN201810038295A CN108164505A CN 108164505 A CN108164505 A CN 108164505A CN 201810038295 A CN201810038295 A CN 201810038295A CN 108164505 A CN108164505 A CN 108164505A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- synthetic method
- imatinib
- catalyst
- copper
- selenium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 title claims abstract description 25
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 25
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 title claims abstract description 25
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 33
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 6
- YGMJSOJKDUHWCY-UHFFFAOYSA-N [C].N1C=CC=CC=C1 Chemical compound [C].N1C=CC=CC=C1 YGMJSOJKDUHWCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000002134 carbon nanofiber Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000001354 calcination Methods 0.000 claims description 11
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 10
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 6
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WCJQVZDBINBNLW-UHFFFAOYSA-N N,N'-di(propan-2-yl)carbamimidoselenoic acid Chemical compound CC(C)NC(=[Se])NC(C)C WCJQVZDBINBNLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 5
- 125000005425 toluyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 3
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 abstract description 6
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract description 4
- 230000008878 coupling Effects 0.000 abstract description 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- IYKVLICPFCEZOF-UHFFFAOYSA-N selenourea Chemical compound NC(N)=[Se] IYKVLICPFCEZOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]-4-pyrimidinyl]benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(C=2N=CN=C(NC=3C=CC(OC(F)(F)F)=CC=3)C=2)=C1 WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000049 Carbon (fiber) Polymers 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000004917 carbon fiber Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007172 homogeneous catalysis Methods 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003863 metallic catalyst Substances 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 210000004214 philadelphia chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J27/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
- B01J27/02—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
- B01J27/057—Selenium or tellurium; Compounds thereof
- B01J27/0573—Selenium; Compounds thereof
-
- B01J35/58—
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/584—Recycling of catalysts
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
一种伊马替尼的合成方法，涉及西药的生产技术领域。本发明采用了一种独特的硒促进大比表面积的硒、氮杂纳米碳纤维负载铜催化剂，催化伊马替尼合成中的关键偶联步骤，可以获得较高产率的伊马替尼产品，并且金属残留很低。此外，使用该催化剂，可以在偶联反应中不使用碱，而释放出的溴化氢与产品形成稳定的盐。通过碱处理可得到游离的伊马替尼。而且催化剂还可以多次回收利用。该方法清洁环保，产率高，产品质量好，成本低，有很高的实用价值。
Description
技术领域
本发明涉及西药的生产技术领域。
背景技术
伊马替尼（Imatinib）是用于治疗费城染色体（Bcr－Abl）阳性的慢性骨髓性白血病(简称CML)成人患者的急变期、加速期和干扰素治疗失败后的慢性期的口服药物。
目前，伊马替尼的合成方法很多，其最关键一步为4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶与4-（N-甲基哌嗪）甲基苯甲酰（3-溴-4-甲基苯基）胺偶联反应。该反应大多采用铜、钯均相催化剂，成本高，还会对环境造成严重污染，不利于大量生产，也不利于降低销售成本。此外，催化剂金属残留，也制约了产品在药物化学方面的应用。非均相金属催化剂催化该步骤，也有零散报导，但产率较低。
发明内容
本发明的目的在于提供简单、低成本、对环境无污染的伊马替尼的合成方法。
本发明技术方案是：将N,N’-二异丙基硒脲和壳聚糖混合后在400～600℃条件下煅烧3～7小时，获得硒促进大比表面积的硒、氮杂纳米碳纤维，经浸渍氯化铜水溶液后，获得纳米碳负载铜催化剂；在纳米碳负载铜催化剂催化下，将4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶与4-（N-甲基哌嗪）甲基苯甲酰（3-溴-4-甲基苯基）胺在乙醇中偶联，取得伊马替尼氢溴酸盐；再将伊马替尼氢溴酸盐通过用碱处理，得到伊马替尼。
本发明采用了一种独特的硒促进大比表面积的硒、氮杂纳米碳纤维负载铜催化剂，催化伊马替尼合成中的关键偶联步骤，可以获得较高产率（>90%）的伊马替尼产品，并且金属残留很低（<0.03 ppm）。此外，使用该催化剂，可以在偶联反应中不使用碱，而释放出的溴化氢与产品形成稳定的盐。通过碱处理可得到游离的伊马替尼。而且催化剂还可以多次回收利用。该方法清洁环保，产率高，产品质量好，成本低，有很高的实用价值。
进一步地，本发明所述N,N’-二异丙基硒脲与壳聚糖的混合质量比为0.002～0.006∶1。该比例有利于催化剂中硒元素的充分分散与利用，还有利于适当利用硒元素对金属的配位能力，适当降低催化剂活性以提高反应选择性，但却避免催化剂过度中毒失活。
更进一步地，所述N,N’-二异丙基硒脲与壳聚糖的混合质量比为0.004∶1。在此时间下，催化剂活性最佳。
所述煅烧温度为500℃，煅烧时间为5小时。在此温度下取得的催化剂的催化活性最佳，利于后期的偶联反应。
浸渍用所述氯化铜水溶液的浓度为0.02～0.08 mol/L。该浓度下负载铜分散最均匀，从而可有效提高催化剂效率。更优选地，浸渍用所述氯化铜水溶液的浓度为0.05 mol/L。
所述浸渍时间为12～24小时。在该浸渍时间下，金属可以充分吸附到材料表明。更优选地，所述浸渍时间为18小时。
另外，所述4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶和4-（N-甲基哌嗪）甲基苯甲酰（3-溴-4-甲基苯基）胺的投料质量比为1∶2～2.5。该比例可以充分提高较昂贵的原料的利用效率，实现成本最低化。
所述纳米碳负载铜催化剂和4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶的投料质量比为1∶8600。该比例下可以充分利用催化剂，避免催化剂用量过高导致成本升高和催化剂过低导致反应不完全两种不利情况出现。
具体实施方式
下面的实施例对本发明进行更详细的阐述，而不是对本发明的进一步限定。
实施例1
氮气保护下，将40mg的克N,N’-二异丙基硒脲与10g壳聚糖混合均匀，放入管式反应炉中，在氮气保护下，500℃煅烧5小时，获得硒促进大比表面积的硒、氮掺杂纳米碳纤维，将此材料在0.05 mol/L 氯化铜水溶液中浸渍18小时，过滤，水洗，晾干，得催化剂。
将以上催化剂以ICP确定其中硒质量比例为0.01%，铜质量比例为0.12%；比表面积为28 cc/g。
将20 mg上述催化剂与1.72 g的4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶 （见以下反应式中I）和4.02g 的4-（N-甲基哌嗪）甲基苯甲酰（3-溴-4-甲基苯基）胺（见以下反应式中II）在20mL 乙醇中混合，氮气保护下加60℃加热3小时。通过离心分离法回收催化剂，浓缩清液到5mL以内，即有大量晶体析出，过滤，用石油醚洗，得伊马替尼氢溴酸盐，产率96%。
将该盐溶于20 mL水，用0.2 mol/L NaOH调节pH到8.7，用乙酸乙酯萃取（每次20mL 萃取3次）。有机相合并后用无水硫酸钠干燥。过滤后蒸去溶剂，即得游离伊马替尼，产率91%。ICP分析表明产品中铜残留小于0.03 ppm。
反应式如下：
实施例2：其他条件同实施例1，检验催化剂载体制备时不同煅烧温度的效果，实验结果如表1所示。
表1 催化剂载体制备时不同煅烧温度的效果的检验
| 编号 | 煅烧温度（℃） | 伊马替尼产率（％） |
| 1 | 350 | 14 |
| 2 | 400 | 73 |
| 3 | 450 | 87 |
| 4 | 500 | 91 (实施例1) |
| 5 | 550 | 88 |
| 6 | 600 | 82 |
| 7 | 650 | 37 |
由上述结果可知，使用500oC煅烧最佳，如实施例1。
实施例3：其他条件同实施例1，检验催化剂载体煅烧时，不同N,N’-二异丙基硒脲与壳聚糖质量比的效果，实验结果如表2所示。
表2 不同N,N’-二异丙基硒脲与壳聚糖质量比的效果的检验
| 编号 | N,N’-二异丙基硒脲与壳聚糖质量比 | 伊马替尼产率（％） |
| 1 | 0.001 | 15 |
| 2 | 0.002 | 66 |
| 3 | 0.003 | 77 |
| 4 | 0.004 | 91 |
| 5 | 0.005 | 88 |
| 6 | 0.006 | 80 |
| 7 | 0.007 | 53 |
由上述结果可知，使用质量比0.004效果最佳。
实施例4：其他条件同实施例1，检验催化剂载体制备时，不同煅烧时间的效果，实验结果如表3所示。
表3 催化剂载体制备时，不同煅烧时间的效果的检验
由上述结果可知，煅烧5小时最佳。
实施例5：其他条件同实施例1，检验不同浸渍氯化铜水溶液浓度的效果，实验结果如表4所示。
表4 不同浸渍氯化铜水溶液浓度的效果的检验
| 编号 | 浸渍氯化铜水溶液浓度(mol/L) | 伊马替尼产率（％） |
| 1 | 0.01 | 43 |
| 2 | 0.02 | 66 |
| 3 | 0.03 | 78 |
| 4 | 0.04 | 86 |
| 5 | 0.05 | 91 |
| 6 | 0.06 | 88 |
| 7 | 0.07 | 82 |
| 8 | 0.08 | 78 |
| 9 | 0.09 | 53 |
由上述结果可知，浸渍浓度0.05 mol/L最佳。
实施例6：其他条件同实施例1，检验不同浸渍时间的效果，实验结果如表5所示。
表5 不同浸渍时间的效果检验
| 编号 | 浸渍时间（小时） | 产率（％） |
| 1 | 6 | 23 |
| 2 | 12 | 77 |
| 3 | 18 | 91 |
| 4 | 24 | 86 |
| 5 | 30 | 57 |
由上述结果可知，浸渍时间18小时最佳。
实施例7：其他条件同实施例1，检验回收后催化剂的效果，实验结果如表6所示。
表6 回收后催化剂的效果检验
| 编号 | 回收次数 | 产率（％） |
| 1 | 1 | 90 |
| 2 | 2 | 89 |
| 3 | 3 | 87 |
| 4 | 4 | 82 |
| 5 | 5 | 76 |
由上述结果可知，催化剂可以多次回收利用。
实施例8：其他条件同实施例1，检验制备时用其它取代基替代硒脲氮上异丙基的效果，实验结果如表7所示。
表7 硒脲取氮代基的效果检验
| 编号 | 取代基 | 产率（％） |
| 1 | 异丙基 | 91 |
| 2 | 丙基 | 63 |
| 3 | 乙基 | 34 |
| 4 | 甲基 | 23 |
| 5 | 环己基 | 54 |
由上述结果可知，反应催化剂载体制备时，硒脲助剂上的取代基对催化剂性能影响重大，只有异丙基有独特优异的效果。
Claims (10)
1.一种伊马替尼的合成方法，其特征在于：将N,N’-二异丙基硒脲和壳聚糖混合后在400～600℃条件下煅烧3～7小时，获得硒促进大比表面积的硒、氮杂纳米碳纤维，经浸渍氯化铜水溶液后，获得纳米碳负载铜催化剂；
在纳米碳负载铜催化剂催化下，将4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶与4-（N-甲基哌嗪）甲基苯甲酰（3-溴-4-甲基苯基）胺在乙醇中偶联，取得伊马替尼氢溴酸盐；
再将伊马替尼氢溴酸盐通过用碱处理，得到伊马替尼。
2.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于：所述N,N’-二异丙基硒脲与壳聚糖的混合质量比为0.002～0.006∶1。
3.根据权利要求2所述合成方法，其特征在于：所述N,N’-二异丙基硒脲与壳聚糖的混合质量比为0.004∶1。
4.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于：所述煅烧温度为500℃，煅烧时间为5小时。
5.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于：浸渍用所述氯化铜水溶液的浓度为0.02～0.08 mol/L。
6.根据权利要求5所述合成方法，其特征在于：浸渍用所述氯化铜水溶液的浓度为0.05mol/L。
7.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于：所述浸渍时间为12～24小时。
8.根据权利要求7所述合成方法，其特征在于：所述浸渍时间为18小时。
9.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于：所述4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶和4-（N-甲基哌嗪）甲基苯甲酰（3-溴-4-甲基苯基）胺的投料质量比为1∶2～2.5。
10.根据权利要求9所述合成方法，其特征在于：所述纳米碳负载铜催化剂和4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶的投料质量比为1∶8600。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810038295.XA CN108164505B (zh) | 2018-01-16 | 2018-01-16 | 一种伊马替尼的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810038295.XA CN108164505B (zh) | 2018-01-16 | 2018-01-16 | 一种伊马替尼的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108164505A true CN108164505A (zh) | 2018-06-15 |
| CN108164505B CN108164505B (zh) | 2020-11-03 |
Family
ID=62514785
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810038295.XA Active CN108164505B (zh) | 2018-01-16 | 2018-01-16 | 一种伊马替尼的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108164505B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109926090A (zh) * | 2019-03-13 | 2019-06-25 | 扬州大学 | 一种用于合成伊马替尼的催化剂及其制备方法 |
| CN114315737A (zh) * | 2021-12-13 | 2022-04-12 | 上海应用技术大学 | 一种催化合成嘧啶-2-胺的n-芳基化衍生物的方法 |
| CN115000421A (zh) * | 2022-07-14 | 2022-09-02 | 易航时代(北京)科技有限公司 | 一种N、Se掺杂纳米碳纤维负载CoSe有机骨架复合材料及其制备方法和应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2248807A1 (en) * | 2002-02-07 | 2010-11-10 | Novartis AG | N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives |
| CN102234263A (zh) * | 2010-12-15 | 2011-11-09 | 华东理工大学 | 一种抗肿瘤药物伊马替尼的制备方法 |
| CN104530001A (zh) * | 2014-12-15 | 2015-04-22 | 扬州大学 | 一种伊马替尼的合成方法 |
-
2018
- 2018-01-16 CN CN201810038295.XA patent/CN108164505B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2248807A1 (en) * | 2002-02-07 | 2010-11-10 | Novartis AG | N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives |
| CN102234263A (zh) * | 2010-12-15 | 2011-11-09 | 华东理工大学 | 一种抗肿瘤药物伊马替尼的制备方法 |
| CN104530001A (zh) * | 2014-12-15 | 2015-04-22 | 扬州大学 | 一种伊马替尼的合成方法 |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109926090A (zh) * | 2019-03-13 | 2019-06-25 | 扬州大学 | 一种用于合成伊马替尼的催化剂及其制备方法 |
| CN109926090B (zh) * | 2019-03-13 | 2021-09-28 | 扬州大学 | 一种用于合成伊马替尼的催化剂及其制备方法 |
| CN114315737A (zh) * | 2021-12-13 | 2022-04-12 | 上海应用技术大学 | 一种催化合成嘧啶-2-胺的n-芳基化衍生物的方法 |
| CN115000421A (zh) * | 2022-07-14 | 2022-09-02 | 易航时代(北京)科技有限公司 | 一种N、Se掺杂纳米碳纤维负载CoSe有机骨架复合材料及其制备方法和应用 |
| CN115000421B (zh) * | 2022-07-14 | 2024-03-26 | 易航时代(北京)科技有限公司 | 一种N、Se掺杂纳米碳纤维负载CoSe有机骨架复合材料及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108164505B (zh) | 2020-11-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108164505A (zh) | 一种伊马替尼的合成方法 | |
| Zhou et al. | Bacteria cellulose nanofibers supported palladium (0) nanocomposite and its catalysis evaluation in Heck reaction | |
| CN104841421B (zh) | 一种催化剂组合物、其制备方法及使用其制备邻苯基苯酚的方法 | |
| CN107442177B (zh) | 5-羟甲基糠醛选择性加氢合成2,5-呋喃二甲醇的方法 | |
| CN104193837B (zh) | 一种阳离子淀粉絮凝剂及其制备方法 | |
| CN101773852A (zh) | 一种负载型离子液体催化剂、其制备方法及其应用 | |
| CN107519872A (zh) | 一种硼、氮双掺杂的乙炔氢氯化催化剂的制备方法 | |
| CN104248993A (zh) | 球形硅藻土介孔复合材料和负载型催化剂及其制备方法和应用以及乙酸乙酯的制备方法 | |
| CN108283933A (zh) | 一种催化加氢脱氯Pd-M/NOMC催化剂及其制备方法和应用 | |
| CN109535173B (zh) | 一种高套用活性的钯炭催化剂催化合成生物素的方法 | |
| CN101397580A (zh) | 在稳恒磁场条件下制备低聚壳聚糖的方法 | |
| CN106631762A (zh) | 碳热还原的钌碳催化剂催化衣康酸加氢制甲基丁二酸方法 | |
| CN102179245A (zh) | 钯活性炭催化剂及其在合成n,n'-二苄基乙二胺中的应用 | |
| CN108080025A (zh) | 一种钯基聚苯胺包裹碳纳米管纳米催化剂的制备方法及其在Heck反应的应用 | |
| Valentini et al. | Tailor-Made POLITAG-Pd0 Catalyst for the Low-Loading Mizoroki–Heck Reaction in γ-Valerolactone as a Safe Reaction Medium | |
| CN101363191B (zh) | 手性识别功能纤维的制备方法 | |
| CN112759770B (zh) | 一种功能化NH2-MIL125(Ti)及其制备方法和应用 | |
| CN104338561B (zh) | 一种合成氯乙烯用的复方低汞络合物催化剂及其制备方法 | |
| CN105440007A (zh) | 合成碳酸乙烯酯的方法 | |
| CN106732783B (zh) | 一种非均相铱吡啶配合物可见光催化剂及其制备方法与应用 | |
| CN108117471B (zh) | 一种提高有机框架多孔材料化学稳定性的方法 | |
| CN113042040B (zh) | 一种用铂碳催化剂制备氨甲环酸的方法 | |
| CN1545916A (zh) | 薯类微孔淀粉生产方法 | |
| CN109942363B (zh) | 一种α-蒎烯加氢反应的绿色催化方法 | |
| CN100378073C (zh) | 二吲哚基甲烷及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |