CN100378073C - 二吲哚基甲烷及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

一种二吲哚基甲烷，其特征是它的分子式为C17H10N2X2Y2，式中，X为H、Br、Cl；Y为H、Br、Cl。制备时，以吲哚或吲哚衍生物与N-羟甲基丙烯酰胺为原料，醇为溶剂，在酸的催化剂催化下反应生成二吲哚基甲烷；上述反应的反应物摩尔比为1∶0.2～2；反应温度为10～80℃；反应时间为6～240小时。按本发明的方法合成二吲哚基甲烷避免了使用甲醛和昂贵的催化剂，而改用N-羟甲基丙烯酰胺为原料，乙酸等作催化剂，乙醇等作溶剂，污染低、生成的产物易提纯、成本低、收率高，将具有更大的发展优势。

Description

二吲哚基甲烷及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种吲哚衍生物，特别是涉及一种二吲哚基甲烷化合物及其制备方法。
背景技术
吲哚以其独有的化学结构而使得由它及其衍生物制出的医药和农药具有独特的生理活性，倍受世人瞩目。3，3-二吲哚基甲烷(DIM)广泛存在于天然产物中，具有一系列生物活性。Wattenberg和Loub研究表明：存在于十字花科蔬菜中(如洋白菜、花椰菜、布鱼塞尔芽甘蓝、菜花等)的DIM，有阻断DMBA诱发大鼠乳腺肿瘤的作用，而把它加到饲料中能使食用该饲料的动物不会生长由苯并芘诱发的前胃肿瘤，且无毒副作用。因此，它可作为新一代抗癌剂的成分而得到广泛应用。传统的二吲哚基甲烷是在酸性条件下由吲哚及其衍生物与醛或酮合成得到，通常使用催化剂如Ln(OTf)3、Yb(III)-树脂、LiClO4、In(OTf)3、PPh3·HClO4、HY-沸石或蒙脱土K-10等均可用于催化合成二吲哚基甲烷。而这些方法都以甲醛或其它醛或酮类化合物为原料，缺点是污染环境以及所用的催化剂制备繁琐、价格昂贵，因此需要开发一种新的制备方法以降低生产成本，简化生产步骤、消除环境污染。
发明内容
本发明的目的是提供一种二吲哚基甲烷及其制备方法，以弥补现有技术的上述不足。
一种二吲哚基甲烷，其特征是它的分子式为C17H10N2X2Y2，结构式为：
Figure C20051010475500031
式中，X为H、Br、Cl；Y为H、Br、Cl。
上述二吲哚基甲烷的制备方法，其特征是以吲哚或吲哚衍生物与N-羟甲基丙烯酰胺为原料，醇为溶剂，在酸的催化剂催化下反应生成二吲哚基甲烷；上述反应的反应物摩尔比为1∶0.2～2；反应温度为10～80℃；反应时间为6～240小时。
按本发明的方法合成二吲哚基甲烷避免了使用甲醛和昂贵的催化剂，而改用N-羟甲基丙烯酰胺为原料，乙酸等作催化剂，乙醇等作溶剂，污染低、生成的产物易提纯、成本低、收率高，将具有更大的发展优势。
具体实施方式
在250mL的单口瓶中依次加入5.9g(0.05mol)吲哚、7.6g(0.075mol)N-羟甲基丙烯酰胺、150mL乙醇和5mL冰醋酸，然后在50℃水浴中电磁搅拌密闭反应7天。旋转蒸发除去大部分乙醇溶剂，将浓缩液倾入烧杯中，静置，烧杯中有白色晶体析出，抽滤，将固体用少量氯仿洗3次，用电热真空干烘器烘干得白色片状晶体5.3克，收率85.4％，熔点为168.5℃，该产物为DIM。
若将上述反应中的吲哚替换为5-溴-1-氢吲哚或5，6-二氯-1-氢吲哚可分别得到二(5-溴吲哚-3-基)甲烷、二(5，6-二氯吲哚-3-基)甲烷。若将上述反应中的冰醋酸替换为硫酸、氯化锌、三氯化铁、三氯化铝、三氟化硼或四氯化锡，同样可以得到二吲哚基甲烷；若将上述反应中的乙醇替换为甲醇、丙醇或丁醇，同样可以得到二吲哚基甲烷。
将所得产物用核磁共振(1H NMI)方法进行了表征，结果证明所得到的化合物均为设计化合物，其特征峰归属如下表所示：
表1DIM的氢核磁共振谱
 化学位移/δChemicaltransfer  多重性Multiplicity  质子数目Proton number  相应质子类型Proton type
 10.737.517.307.137.026.614.12  Sdddtts  1111111  ＝N-HPh-HPh-HPh-HPh-H＝C-H-CH<sub>2</sub>-
表2BBIM的氢核磁共振谱
 化学位移/δChemical transfer  多重性Multiplicity  质子数目Proton number  相应质子类型Proton type
 10.997.657.307.267.144.09  SSddds  111111  ＝N-HPh-HPh-HPh-H＝C-H-CH<sub>2</sub>-
表3BCIM的氢核磁共振谱
 化学位移/δChemical transfer  多重性Multiplicity  质子数目Proton number  相应质子类型Proton type
 11.077.707.567.334.09  SSSds  11111  ＝N-HPh-HPh-H＝C-H-CH<sub>2</sub>-
本发明所合成的二吲哚基甲烷与天然产物中提取的二吲哚基甲烷或其他方法合成的二吲哚基甲烷一样均可以作为新一代抗癌剂的成分而得到广泛应用。

Claims (3)

1.一种二吲哚基甲烷的制备方法，二吲哚基甲烷的分子式为C17H10N2X2Y2，结构式为：
Figure C2005101047550002C1
式中，X为H、Br、Cl；Y为H、Br、Cl；其特征是以吲哚或吲哚衍生物与N-羟甲基丙烯酰胺为原料，醇为溶剂，在酸的催化下反应生成二吲哚基甲烷；上述反应的反应物摩尔比为1∶0.2～2；反应温度为10～80℃；反应时间为6～240小时；所述的酸为冰醋酸或硫酸；所述的醇溶剂为甲醇、乙醇、丙醇或丁醇。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的吲哚衍生物为5-溴-1氢吲哚或5，6-二氯-1-氢吲哚。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的二吲哚基甲烷为二(吲哚-3-基)甲烷、二(5-溴吲哚-3-基)甲烷、二(5，6-二氯吲哚-3-基)甲烷。
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