CN108084094A - 一种以咪唑为原料制备咪唑钠的工艺 - Google Patents

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    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D233/58—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring nitrogen atoms

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Abstract

本发明公开了一种以咪唑为原料制备咪唑钠的工艺，在反应釜中加入咪唑25‑35重量份、四氢呋喃5‑15重量份、氢氧化钠1‑5重量份，在密闭条件下迅速升温至45‑55℃反应下35‑45min，过滤除杂；通入氮气降温至25‑27℃，按比例加入甲醇与乙酸乙酯的混合液，35‑37℃下搅拌溶解后过滤得滤液；向滤液中加入低级有机醇，继续降温至‑10℃条件下搅拌至全溶，滴加乙腈1‑3重量份，滴加完毕，升温至30‑40℃搅拌析晶10‑12h，过滤，烘干得到以咪唑为原料制备咪唑钠；所述甲醇与乙酸乙酯的体积比为2‑3：1。本发明制备方法科学简单，咪唑钠纯度高，收率高，溶剂使用量小，制造成本低，且环境污染少，对人和环境伤害小，适宜工业化生产。

Description

一种以咪唑为原料制备咪唑钠的工艺
技术领域
本发明涉及化学制药技术领域，特别涉及一种以咪唑为原料制备咪唑钠的工艺。
背景技术
咪唑钠英文名称：Imidazole sodium derivative；别名名称：ImidazolylsodiumSodium imidazolide；分子式：C3H3N2Na，分子量：90.06。
性状：浅黄色或橘色结晶性粉末。熔点(oC)：284。溶解性：水解。作用与用途：对湿空气敏感，避免与不相容材料，湿空气，水接触。与水，酸，醇反应。贮存方法：密封储存，储存于阴凉、干燥的库房。远离腐蚀区，酸。常用氮气保护。咪唑钠对环境有危害，对水体有污染，禁止进入水体。
咪唑是分子结构中含有两个间位氮原子的五元芳杂环化合物，咪唑环中的1-位氮原子的未共用电子对参与环状共轭，氮原子的电子密度降低，使这个氮原子上的氢易以氢离子形式离去。具有酸性，也具有碱性，可与强碱形成盐。咪唑比其他1,3-二唑更容易发生亲电芳香取代反应，并且反应主要在C-4和C-5上进行。这是因为亲电试剂进攻C-2时，有特别不稳定的极限式，生成的中间体将正电荷分布在氮原子上。例如，咪唑与发烟硝酸/浓硫酸作用，可以很快生成产率很高的4(5)-硝基咪唑；而4,5-二甲基咪唑在剧烈条件下硝化，仍然不能发生反应。
咪唑N-3上的电子云密度较大，所以烷基化反应一般都先在这个氮原子上发生。一烷基化的产物通过互变异构，又可以产生一个类似于吡啶中的氮原子，因此可以进一步反应，生成二烷基化的产物咪唑鎓盐。
咪唑的酰基化反应一般也在N-3上发生，但由于酰基是吸电子基，故反应能控制在一元酰基化阶段，产物是N-酰基咪唑。
咪唑的活泼氢可以分解格氏试剂，生成咪唑的N-镁盐，经异构化后得到C-2取代的咪唑。后者用碘甲烷处理，可以生成1,2-二甲基咪唑。
咪唑可与亲双烯体发生加成，先生成3-鎓盐两性离子，然后与另一分子亲双烯体亲核加成，生成C-2环化的产物。例如1-甲基-2-乙基咪唑与两分子丁炔二酸二甲酯反应后，得到8a-乙基-1-甲基-1,8a-二氢咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6,7,8-四羧酸四甲酯。
本发明提供了一种以咪唑为原料制备咪唑钠的工艺。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于：提供了一种以咪唑为原料制备咪唑钠的工艺。
为解决上述技术问题，本发明提供了一种以咪唑为原料制备咪唑钠的工艺，包括以下步骤：在反应釜中加入咪唑25-35重量份、四氢呋喃5-15重量份、氢氧化钠1-5重量份，在密闭条件下迅速升温至45-55℃反应下35-45min，过滤除杂；通入氮气降温至25-27℃，按比例加入甲醇与乙酸乙酯的混合液，35-37℃下搅拌溶解后过滤得滤液；向滤液中加入低级有机醇，继续降温至-10℃条件下搅拌至全溶，滴加乙腈1-3重量份，滴加完毕，升温至30-40℃搅拌析晶10-12h，过滤，烘干得到以咪唑为原料制备咪唑钠；所述甲醇与乙酸乙酯的体积比为2-3：1。
进一步地，所述低级有机醇为正丁醇。
进一步地，所述乙酸乙酯的加入量为90-100重量份。
进一步地，在反应釜中加入咪唑25重量份、四氢呋喃5重量份、氢氧化钠1重量份。
进一步地，在反应釜中加入咪唑30重量份、四氢呋喃10重量份、氢氧化钠3重量份。
进一步地，在反应釜中加入咪唑35重量份、四氢呋喃15重量份、氢氧化钠5重量份。
本发明有益的技术效果在于：本发明提供一种以咪唑为原料制备咪唑钠的工艺，严格控制配方比例，控制反应条件，制备方法科学简单，制备的咪唑钠纯度高，收率高，溶剂使用量小，制造成本低，且环境污染少，对人和环境伤害小，适宜工业化生产。
具体实施方式
以下将结合实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
需要说明的是，为节省说明书撰写篇幅，避免不必要的重复和浪费，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
实施例1一种以咪唑为原料制备咪唑钠的工艺
一种以咪唑为原料制备咪唑钠的工艺，包括以下步骤：在反应釜中加入咪唑25重量份、四氢呋喃5重量份、氢氧化钠1重量份，在密闭条件下迅速升温至45℃反应下35min，过滤除杂；通入氮气降温至25℃，按比例加入甲醇与乙酸乙酯的混合液，35℃下搅拌溶解后过滤得滤液；向滤液中加入低级有机醇，继续降温至-10℃条件下搅拌至全溶，滴加乙腈1重量份，滴加完毕，升温至30℃搅拌析晶10h，过滤，烘干得到以咪唑为原料制备咪唑钠；所述甲醇与乙酸乙酯的体积比为2-3：1。
作为本发明的优先方案，所述低级有机醇为正丁醇。
作为本发明的优先方案，所述乙酸乙酯的加入量为90重量份。
实施例2一种以咪唑为原料制备咪唑钠的工艺
一种以咪唑为原料制备咪唑钠的工艺，包括以下步骤：在反应釜中加入咪唑30重量份、四氢呋喃10重量份、氢氧化钠3重量份，在密闭条件下迅速升温至50℃反应下40min，过滤除杂；通入氮气降温至26℃，按比例加入甲醇与乙酸乙酯的混合液，36℃下搅拌溶解后过滤得滤液；向滤液中加入低级有机醇，继续降温至-10℃条件下搅拌至全溶，滴加乙腈1-3重量份，滴加完毕，升温至35℃搅拌析晶11h，过滤，烘干得到以咪唑为原料制备咪唑钠；所述甲醇与乙酸乙酯的体积比为2.5：1。
作为本发明的优先方案，所述低级有机醇为正丁醇。
作为本发明的优先方案，所述乙酸乙酯的加入量为95重量份。
实施例3一种以咪唑为原料制备咪唑钠的工艺
一种以咪唑为原料制备咪唑钠的工艺，包括以下步骤：在反应釜中加入咪唑35重量份、四氢呋喃15重量份、氢氧化钠5重量份，在密闭条件下迅速升温至55℃反应下45min，过滤除杂；通入氮气降温至27℃，按比例加入甲醇与乙酸乙酯的混合液，37℃下搅拌溶解后过滤得滤液；向滤液中加入低级有机醇，继续降温至-10℃条件下搅拌至全溶，滴加乙腈3重量份，滴加完毕，升温至40℃搅拌析晶12h，过滤，烘干得到以咪唑为原料制备咪唑钠；所述甲醇与乙酸乙酯的体积比为3：1。
作为本发明的优先方案，所述低级有机醇为正丁醇。
作为本发明的优先方案，所述乙酸乙酯的加入量为100重量份。
所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

Claims (6)

1.一种以咪唑为原料制备咪唑钠的工艺，其特征在于，包括以下步骤：在反应釜中加入咪唑25-35重量份、四氢呋喃5-15重量份、氢氧化钠1-5重量份，在密闭条件下迅速升温至45-55℃反应下35-45min，过滤除杂；通入氮气降温至25-27℃，按比例加入甲醇与乙酸乙酯的混合液，35-37℃下搅拌溶解后过滤得滤液；向滤液中加入低级有机醇，继续降温至-10℃条件下搅拌至全溶，滴加乙腈1-3重量份，滴加完毕，升温至30-40℃搅拌析晶10-12h，过滤，烘干得到以咪唑为原料制备咪唑钠；所述甲醇与乙酸乙酯的体积比为2-3：1。
2.根据权利要求1所述一种以咪唑为原料制备咪唑钠的工艺，其特征在于，所述低级有机醇为正丁醇。
3.根据权利要求1所述一种以咪唑为原料制备咪唑钠的工艺，其特征在于，所述乙酸乙酯的加入量为90-100重量份。
4.根据权利要求1所述一种以咪唑为原料制备咪唑钠的工艺，其特征在于，在反应釜中加入咪唑25重量份、四氢呋喃5重量份、氢氧化钠1重量份。
5.根据权利要求1所述一种以咪唑为原料制备咪唑钠的工艺，其特征在于，在反应釜中加入咪唑30重量份、四氢呋喃10重量份、氢氧化钠3重量份。
6.根据权利要求1所述一种以咪唑为原料制备咪唑钠的工艺，其特征在于，在反应釜中加入咪唑35重量份、四氢呋喃15重量份、氢氧化钠5重量份。
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