CN107970128B - 一种含有二氨基嘧啶氧化物的生发液配方与生产工艺 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种能够使头发再生的生发液，主要由水、1,3丙二醇、乙醇、泛醇、二氨基嘧啶氧化物、烟酰胺、吡哆素HCL、苦参根提取物组成。本发明还提供了对应的生产工艺，由上述的主要成分经过专门工艺制作就可以得到相应的生发液。本发明的生发液通过抑制毛囊周围胶原蛋白生成、避免纤维化、扩张末梢毛细血管、抑制皮脂分泌，从而达到促使毛细血管生长，活化毛囊，使头发再生的效果。本发明的生发液具有效果明显，副作用小等优点。

Description

一种含有二氨基嘧啶氧化物的生发液配方与生产工艺

技术领域

本发明属于日化领域，具体涉及一种含有二氨基嘧啶氧化物的生发液配方与生产流程。

背景技术

生发液是把各种药效成分加入醇或水溶液中所制成的一种头部外用剂，能促进头皮机能的正常化、刺激血液循环、提升毛囊功能而且有助于毛发的生长和发育，并兼具防止落发、去屑止痒的功效。而对抗脱发的活性物质的主要原理如下：

(1)促进血管扩张及血液循环；

(2)头皮刺激作用，主要是通过刺激头皮来扩张血管；

(3)抑制雄性激素效果，主要是抑制5α-还原酶的活性；

(4)抑制皮脂分泌的效果；

(5)角质溶解效果；

(6)防止头皮屑

(7)细胞活化效果

(8)营养补充效果

(9)抗炎症效果

由于生发剂具有促进(或刺激)毛发生长的积极性效果，其成为化妆品中较为特殊的一类产品。在迈向高龄化社会的今天，生发剂的需求逐年猛增，各种刺激毛发生长或防止落发的生发产品相继开发面市。

中国专利申请CN201510531021.0公开了一种含有苦参提取物的养发生发液，该专利复配了苦参提取物，苦参提取物和烟酰胺，声称通过以上三种活性物质的组合可以起到活化发根，强健发根，促进头发生长和防脱发的效果。

中国专利申请CN201410727412.5公布了一种植物防脱育发生发液，包括以下重量份原料的有效成分：人参50-100份、银杏叶50-100份、菟丝子30-150份、补骨脂40-200份、甘草 20-90份、枸杞子60-150份、绞股蓝30-110份、川芎30-100份、啤酒花40-100份和灵芝30-60 份。该发明宣称该植物防脱育发生发液能够改变头部血液循环、激活毛囊、实现头发的快速止脱、修复，达到标本兼治的效果。

中国专利申请CN201410526362.4公布了一种植物防脱生发液，是用下述方法制成：(1) 按重量份数称取：人参根10-30份，侧柏叶10-30份，生姜10-30份，泽泻10-50份，当归1-30 份，大高良姜根10-30份，黄芪1-30份，鸡冠花1-30份，肉桂树皮1-10份，四氢胡椒碱0.1-5 份，薄荷脑0.1-5份；(2)向人参根，侧柏叶，生姜，泽泻，当归，大高良姜根，黄芪，鸡冠花和肉桂树皮中加入乙醇水溶液，加热回流提取，滤过，浓缩滤液，加入四氢胡椒碱和薄荷脑混合均匀，得到植物防脱生发液。该发明的植物防脱生发液宣称采用纯天然成分，无刺激性，能够治疗各种类型的脱发，效果显著。

以上专利包括其他已公开的生发剂专利绝大多数是采用中药提取物或是植物来源提取的生发混合物，这些发明都宣称其配方天然安全，符合中国消费者的购买心理。但是以植物提取物作为主要原料生产出来的生发产品鉴于以下原因很难保证稳定有效。一方面是由于植物提取成分本身稳定性差，容易分解或者与产品体系中其他成分发生化学反应以致产品稳定性降低；另一方面是植物提取成分组成复杂，非单一成分组成，杂质也很多，由于不清楚其确定的组成成分，无法保证每一批的真正有效成分的含量达标。

根据以往的经验，有一种临床及实践都比较有效的化合物，即6-(1-哌啶基)-2,4-嘧啶二胺,3-氧化物，商品名为米诺地尔。该化合物原先在医疗上用作降压剂，后来被用作生发剂。生发的主要机理在于扩张血管，提供更多的养分，同时也是一种钾通道开放剂。不足的是米诺地尔在较高浓度时才会发挥作用，而且一旦停用，效果就无法继续保持了，同时还有一定的副作用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种含有二氨基嘧啶氧化物的生发液配方与生产工艺。

本发明采用的二氨基嘧啶氧化物，化学名为2,4-二氨基嘧啶-3-氧化物，结构上类似米诺地尔，但作用原理不同。二氨基嘧啶氧化物的主要机理在于抑制毛囊周围胶原蛋白生成，避免纤维化，同时也是钾通道开放剂。二氨基嘧啶氧化物是化妆品批准用原料，在低用量时即有明显效果。

米诺地尔分子结构如下：

二氨基嘧啶氧化物分子结构如下：

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：以二氨基嘧啶氧化物为主要生发成分，复配其他不同生发原理的原料，优化各组分的成分和配比，按照本发明提供的配方生产得到的生发液，效果明显，副作用小。

本发明提供的生发液中包括二氨基嘧啶氧化物，且二氨基嘧啶氧化物的含量为0.01-20重量份。二氨基嘧啶氧化物具有活化细胞作用，主要通过抑制毛囊周围胶原蛋白生成，作为钾离子通道开放剂。

本发明提供的生发液中还包括其他生发成分。

所述的其他生发成分选自烟酰胺、吡哆素HCl、泛醇和苦参根提取物中的一种或多种。

烟酰胺具有扩张末梢毛细血管，促进血液循环的作用，其在本发明提供的生发液中的含量为0.01-20重量份。

吡哆素HCl具有抑制皮脂分泌，抗炎症的作用，其在本发明提供的生发液中的含量为 0.01-20重量份。

泛醇具有活化毛囊的作用，其在本发明提供的生发液中的含量为0.01-20重量份。

苦参根提取物具有抑制雄性激素的作用(抑制5α-还原酶)，其在本发明提供的生发液中的含量为0.01-10重量份。

本发明提供的生发液中还包括本领域通常使用的制备生发液的辅料以及溶剂等成分。其中，溶剂在本发明提供的生发液中的含量为0.01-100重量份。

所述溶剂可以为本领域制备生发液所用的任何常规溶剂，例如所述的溶剂选自于纯净水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、丙三醇、丙二醇、1,3丙二醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、苯、己烷、无水乙醚和二氯甲烷中的一种或多种。

优选地，所述溶剂为水、1,3丙二醇和乙醇。

在一些优选的实施方案中，所述溶剂中水的含量为1-50重量份，1,3丙二醇的含量为1-50 重量份，乙醇的含量为1-40重量份。

本发明提供的生发液，其中二氨基嘧啶氧化物的含量优选为0.01-5重量份，进一步优选为0.1-3重量份；

本发明提供的生发液，其中烟酰胺的含量优选为0.01-5重量份，进一步优选为0.1-3重量份；

本发明提供的生发液，其中泛醇的含量优选为0.01-10重量份，进一步优选佳为0.1-5重量份；

本发明提供的生发液，其中吡哆素HCL的含量优选为0.01-20重量份，进一步优选为0.1-10 重量份；

本发明提供的生发液，其中苦参根提取的含量优选为0.01-10重量份，进一步优选为0.1-1 重量份。

在一个具体的实施方案中，本发明采用的苦参根提取物为干粉；提取方式为采用冷的甲醇萃取苦参根干粉，然后用真空蒸发器浓缩甲醇萃取液所得。根据已有的技术，其他形式萃取的苦参根提取物也可以应用在本发明中，提取方式不做限定。

本发明在研制过程中出乎意料地发现，向生发液中同时添加人碱性成纤维细胞生长因子和纳米银可以显著改进生发液的效果。进一步优选地，本发明提供的生发液包括：2,4-二氨基嘧啶-3-氧化物0.1-5份、烟酰胺0.1-5份、泛醇0.1-10份、吡哆素HCL0.1-20、苦参根提取物 0.01-5份、人碱性成纤维细胞生长因子0.01-2份、纳米银0.001-0.01份和溶剂0.1-100份。

综上所述，本发明与现有技术相比，具有如下优点。

(1)本发明提供的生发液的主要成分并非来源于植物提取物，因此化学组成确定，不含杂质，不同批次间的生发液效果稳定性好，具有较强的实用性。

(2)本发明提供的生发液以二氨基嘧啶氧化物为主要生发成分，在低用量时即有明显效果，而且副作用很小，没有刺激性。

(3)本发明提供的生发液创造性地使用了人碱性成纤维细胞生长因子和纳米银作为原料，意料不到地使生发液的效果得到显著提高。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

实施例1

生产工艺：将水、1,3丙二醇、乙醇搅拌均匀，将苦参根提取物加入，搅拌至透明状，然后加入二氨基嘧啶氧化物，搅拌至透明，依次加入其它原料，搅拌至透明稀薄液体，检验合格出料。

实施例2

生产工艺：将水、1,3丙二醇、乙醇搅拌均匀，将苦参根提取物加入，搅拌至透明状，然后加入二氨基嘧啶氧化物，搅拌至透明，依次加入其它原料，搅拌至透明稀薄液体，检验合格出料。

实施例3

生产工艺：将水、1,3丙二醇、乙醇搅拌均匀，将苦参根提取物加入，搅拌至透明状，然后加入二氨基嘧啶氧化物，搅拌至透明，依次加入其它原料，搅拌至透明稀薄液体，检验合格出料。

实施例4

生产工艺：将水、1,3丙二醇、乙醇搅拌均匀，将苦参根提取物加入，搅拌至透明状，然后加入二氨基嘧啶氧化物，搅拌至透明，依次加入其它原料，搅拌至透明稀薄液体，检验合格出料。

实施例5

生产工艺：将水、1,3丙二醇、乙醇搅拌均匀，将苦参根提取物加入，搅拌至透明状，然后加入二氨基嘧啶氧化物，搅拌至透明，依次加入其它原料，搅拌至透明稀薄液体，检验合格出料。

实施例6

生产工艺：将水、1,3丙二醇、乙醇搅拌均匀，将苦参根提取物加入，搅拌至透明状，然后加入二氨基嘧啶氧化物，搅拌至透明，依次加入其它原料，搅拌至透明稀薄液体，检验合格出料。

对比例1

生产工艺：将水、1,3丙二醇、乙醇搅拌均匀，将苦参根提取物加入，搅拌至透明状，然后依次加入其它原料，搅拌至透明稀薄液体，检验合格出料。

对比例2

生产工艺：将水、1,3丙二醇、乙醇搅拌均匀，加入二氨基嘧啶氧化物，搅拌至透明，然后依次加入其它原料，搅拌至透明稀薄液体，检验合格出料。

对比例3

生产工艺：将水、1,3丙二醇、乙醇搅拌均匀，将苦参根提取物加入，搅拌至透明状，然后加入二氨基嘧啶氧化物，搅拌至透明，依次加入其它原料，搅拌至透明稀薄液体，检验合格出料。

对比例4

水 100重量份

1,3丙二醇 40重量份

乙醇 15重量份

生产工艺：将水、1,3丙二醇、乙醇搅拌均匀至透明稀薄液体，检验合格出料。

实施例7动物实验

通过C57BL/6小鼠的动物实验来评价生发的功效，评测的对象为实施例1-6的生发液，和对比实施例1-4的生发液，并以市售的外用米诺地尔生发液作为对照，实验结果证明本发明的生发液效果显著，且不会对皮肤产生副作用。

实验过程：使用C57BL/6小鼠110只，雌雄各半，6周龄，按小鼠体重编号，后采取随机排列法随机分为实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组、实施例6组、对比实施例1组、对比实施例2组、对比实施例3组、对比实施例4组、米诺地尔组，每组10只。经乙醚麻醉后用松香/石蜡混合物(1：1)热溶化后，涂于小鼠背部，待凝固变硬后揭去，以小鼠背部光滑、无伤无毛根为净。脱毛后第二天起分别于脱毛区涂抹对应的生发液，每日两次，每次0.2ml/只，连续涂抹30天。期间观察小鼠背部脱毛部位皮肤颜色的变化以确定毛囊的生长状态，每次用图像分析仪涂抹样品部位新长出毛发的和非涂抹样品的部位新长出毛发的情况，将前后两者的比值进行对比，分别计算每只小鼠的情况并统计平均值和标准差。

实验结果：

(1)毛囊生长：通过小鼠背部皮肤变黑时间来定性分析小鼠毛囊生长情况，实施例1-6 及米诺地尔组的小鼠背部皮肤变黑时间较早，对比例2和3组的小鼠背部皮肤变黑时间较前述小鼠较晚，对比例1和4组的小鼠背部皮肤变黑时间最晚。由此可见，毛囊生长速度：实施例1-6、米诺地尔组＞对比实施例2、3＞对比实施例1、4。

(2)毛发生长：各组小鼠毛发生长情况如下表：

综上可得出结论：实施例1-6的生发液均取得显著疗效，且较米诺地尔效果更稳定；其中对比例1-3的效果均较明显差于实施例1-3，说明实施例1-3的生发液中的各种活性成分在促进头发生长方面具有协同增效的能力；进一步地，通过在实施例3的基础上同时添加人碱性成纤维生长因子和纳米银得到实施例4，实施例4意料不到地取得了极佳的疗效，且稳定效果也更好。

实施例8：临床试验

根据动物实验的结果选择有潜力的生发液进行临床试验，对实施例3-6的生发液进行临床试验，以米诺地尔生发液为对照，临床测试本发明的生发液促进头发生长的效果，临床试验对象为125名年龄为20-55岁的并有斑秃、全秃或秃顶的人，其中男性63人，女性62人。将试验人员随机分为5组，每组25人，分别使用实施例3-6和米诺地尔生发液，使用方法为取生发液约2-3克，涂抹于脱毛部位，每天早晚各一次，连续使用两个月。疗效评价标准为： 1)显效：停止脱发，无发区域重新长出乌黑头发；2)有效：脱发明显改善，部分无发区域重新长出乌黑头发；3)微效：脱发改善，无发区域长出毳毛；4)无效：脱发没有改善或减轻，无发区域没有长出新头发。结果见下表：

	显效	有效	微效	无效	显效率(％)
						实施例3	20	3	1	1	80
实施例4	22	1	1	1	88
						实施例5	19	3	2	1	76
实施例6	20	2	2	1	80
						诺米地尔	16	6	2	1	64

综上得出结论，本申请的生发液临床效果显著，具有很强的实用性。

本发明方案所公开的技术手段不仅限于上述技术手段所公开的技术手段，还包括由以上技术特征任意组合所组成的技术方案。以上所述是本发明的具体实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。

Claims (1)

1.一种生发液，其特征在于：所述的生发液按重量份计由以下组分组成：2,4-二氨基嘧啶-3-氧化物1.0份、烟酰胺2.5份、泛醇1.0份、吡哆素HCL1.0份、苦参根提取物0.2份、人碱性成纤维细胞生长因子0.5份、纳米银0.005份、水100份、1,3-丙二醇30份和乙醇20份。