CN114732751A - 一种含吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的防脱精华液 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种含吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的防脱精华液，其特征在于，包括如下重量份的组分：0.01‑20重量份的吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物；0.01‑20重量份的腺苷；0.01‑20重量份的二氨基嘧啶氧化物；0.01‑20重量份的烟酰胺；0.01‑20重量份的尿素；100‑200重量份的溶剂；0.01‑0.1重量份的三肽‑1铜。

Description

一种含吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的防脱精华液

技术领域

本发明涉及化妆品领域，特别是涉及一种含吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的防脱精华液。

背景技术

随着社会竞争越来越激烈、人们精神压力加大、环境日益恶化和染发烫发的流行，脱发的发生比例呈上升趋势，并且年轻化趋势越来越明显。随着脱发人数比例逐年上升，具有防脱生发效果的产品引起人们越来越多的关注，成为化妆品研发的一个热点。

防脱精华液是把各种药效成分加入醇或水溶液中所制成的一种头部外用剂，能促进头皮机能的正常化、刺激血液循环、提升毛囊功能而且有助于毛发的生长和发育，并兼具防止落发、去屑止痒的功效。防脱精华液中的对抗脱发的活性物质的主要功效包括：(1)促进血管扩张及血液循环；(2)头皮刺激作用，主要是通过刺激头皮来扩张血管；(3)抑制雄性激素效果，主要是抑制5α-还原酶的活性；(4)抑制皮脂分泌的效果；(5)角质溶解效果；(6)防止头皮屑；(7)细胞活化效果；(8)营养补充效果；(9)抗炎症效果。

现有防脱精华液绝大多数是采用中药来源提取物或/和植物来源提取物作为对抗脱发的活性物质，防脱精华液若采用植物来源提取物作为活性物质很难保证防脱精华液产品稳定有效：一方面是由于植物来源提取物本身稳定性差，容易分解或者与防脱精华液体系中其他组分发生化学反应以致防脱精华液的稳定性降低；另一方面是植物来源提取物的成分复杂，非单一成分组成，杂质也很多，由于不清楚植物来源提取物的确定的组成成分，因此无法保证所生产每一批的防脱精华液中的真正有效成分的含量达标。

发明内容

针对现有技术中存在的技术问题，本发明提供一种防脱精华液，该防脱精华液采用吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物来替代植物来源提取物作为对抗脱发的活性物质，来保证所述防脱精华液的稳定有效。

本发明提供一种含吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的防脱精华液，吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物作为对抗脱发的活性物质，通过作用于发根的深层结构，为头发生长、头发增长和发量的增加提供所需营养，恢复微弱的毛囊细胞。所述防脱精华液中添加吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物能促进毛乳头细胞的增值，帮助强韧头发锚定，加固头发和增加发量，刺激毛囊再生发，促进更长的生长期，扩张血管，为发根增加营养和氧气，作用于发根的深层结构，诱发新发。

本发明提供一种含吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的防脱精华液，所述防脱精华液以吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物为主要防脱成分，复配其它组分，所述防脱精华液的防脱生发效果显著并且副作用小，尤其针对由于雄性激素导致的脱发有很好的防脱生发效果。

本发明提供一种含吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的防脱精华液，所述防脱精华液中的吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的含量为0.01-20重量份，优选为0.01-5重量份，进一步优选为0.1-3重量份。吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物具有活化细胞作用，主要通过抑制毛囊周围胶原蛋白生成，并且能作为钾离子的通道开放剂。

本发明提供的防脱精华液中还包括其它生发成分，包括腺苷、二氨基嘧啶氧化物、尿素和烟酰胺。

腺苷可以调节血管的流通量、促进血管再生，所述防脱精华液中的腺苷的含量为0.01-20重量份，优选为0.01-5重量份，进一步优选为0.1-3重量份。

二氨基嘧啶氧化物能抑制毛囊周围胶原蛋白生成，并且能作为钾离子通道开放剂。所述防脱精华液中的二氨基嘧啶氧化物的含量为0.01-20重量份，优选为0.01-5重量份，进一步优选为0.1-3重量份。

烟酰胺具有扩张末梢毛细血管，促进血液循环的作用。所述防脱精华液中的烟酰胺的含量为0.01-20重量份，优选为0.01-5重量份，进一步优选为0.1-3重量份。

尿素具有保湿，抗炎的作用。所述防脱精华液中的尿素的含量为0.01-20重量份，优选为0.01-5重量份，进一步优选为0.1-3重量份。

本发明提供的防脱精华液中还包括制备防脱精华液的辅料以及溶剂。其中，所述防脱精华液中的溶剂的含量为100-200重量份，优选为140-160重量份。所述溶剂选自于水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、丙三醇、丙二醇、1，3-丙二醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、苯、己烷、无水乙醚和二氯甲烷中的一种或多种。

优选地，所述溶剂为水、1，3-丙二醇和乙醇，所述溶剂中水的含量为80-110重量份、1，3-丙二醇的含量为1-50重量份、乙醇的含量为1-40重量份。

本发明在研发中偶然发现，向防脱精华液中添加三肽-1铜可以显著改进防脱精华液的效果，所述防脱精华液中的三肽-1铜的含量为0.01-0.1重量份。

在一实施例中，本发明提供的防脱精华液包括如下重量份的组分：

吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物0.01-5份；

二氨基嘧啶氧化物0.1-3份；

烟酰胺0.1-3份；

腺苷0.1-3份；

尿素0.1-3份；

三肽-1铜0.01-0.1份；

溶剂140-160份。

相比于现有技术，本发明提供的技术方案至少存在以下有益效果：

1.本发明提供的防脱精华液的主要成分并非来源于植物提取物，因此化学组成确定，不含杂质，不同批次间的防脱效果相同，防脱精华液的稳定性好，具有较强的实用性；

2.本发明提供的防脱精华液以吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物为主要防脱成分，在低用量时即有明显效果，而且副作用很小，无刺激性。

3.本发明提供的防脱精华液创造性地使用了三肽-1铜，使防脱精华液的效果得到显著提高。

具体实施方式

应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

制备实施例1-5提供的防脱精华液均包括如下步骤：

步骤一，将水、1，3-丙二醇、乙醇混合并搅拌均匀，再将腺苷加入，搅拌至透明液体状态；

步骤二，然后再依次加入二氨基嘧啶氧化物、吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物，搅拌至透明液体状态；

步骤三，再加入剩余组分，搅拌至透明液体状态，检验合格后出料。

上述步骤均在室温环境下进行。

实施例1

本实施例提供的防脱精华液包括如下重量份的组分：

实施例2

本实施例提供的防脱精华液包括如下重量份的组分：

实施例3

本实施例提供的防脱精华液包括如下重量份的组分：

实施例4

本实施例提供的防脱精华液包括如下重量份的组分：

实施例5

本实施例提供的防脱精华液包括如下重量份的组分：

对比例1

本实施例提供的防脱精华液包括如下重量份的组分：

制备本实施例提供的防脱精华液均包括如下步骤：

步骤一，将水、1，3-丙二醇、乙醇搅拌均匀，将腺苷加入，搅拌至透明液体状态；

步骤二，再加入二氨基嘧啶氧化物，搅拌至透明液体状态；

步骤三，再加入剩余组分，搅拌至透明液体状态，检验合格出料。

对比例2

本实施例提供的防脱精华液包括如下重量份的组分：

制备本实施例提供的防脱精华液均包括如下步骤：

步骤一，将水、1，3-丙二醇、乙醇搅拌均匀，将腺苷加入，搅拌至透明液体状态；

步骤二，再依次加入二氨基嘧啶氧化物、吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物，搅拌至透明液体状态；

步骤三，再加入剩余组分，搅拌至透明液体状态，检验合格出料。

对比例3

本实施例提供的防脱精华液包括如下重量份的组分：

水 100重量份；

1，3-丙二醇 40重量份；

乙醇 15重量份。

将水、1，3-丙二醇、乙醇搅拌均匀搅拌至透明稀薄液体即得本实施例提供的防脱精华液。

临床对比试验

按照入选条件随机收集90例雄激素性脱发患者作为受试者，其中男性68例、女性22例(女雄激素性脱发)，男女之比为3.1︰1；年龄为23-48岁，平均发病年龄为(33.4±24.7)岁，病程最长3年2个月、最短3个月、平均为8个月。

一、入选条件：

1.年龄20-50岁雄激素性脱发患者；

2.身体健康；

3.近期未曾使用激素类、免疫抑制剂、育发类药物和其他有关育发类化妆品；

4.未参加其他临床试验，并自愿参加本项试验按要求完成规定内容者；

5.按照临床试验要求填写知情同意书。

二、排除条件：

1.不符合入选标准者；

2.曾经对酒精制剂或其他育发类产品有过敏者；

3.现头颅部患有感染性、炎症性疾病者或有其他皮损疾病的患者。

三、实验分组：采用双盲随机配对分组对照，被观察的对象、效果、分组情况及样本剂型，评价人员均不了解详情，平均每组10人。

具体分为：

1.实验组：实施例1组(使用实施例1提供的防脱精华液)、实施例2组(使用实施例2提供的防脱精华液)、实施例3组(使用实施例3提供的防脱精华液)、实施例4组(使用实施例4提供的防脱精华液)、实施例5组(使用实施例5提供的防脱精华液)；

2.对照组：对比例1组(使用对比例1提供的防脱精华液)、对比实施例2组(使用对比例2提供的防脱精华液)、对比实施例3组(使用对比例3提供的防脱精华液)、对比实施例4组(使用2％米诺地尔溶液，即达霏欣，达霏欣是临床肯定有治疗雄激素性脱发和斑秃功效的产品，由山西安特生物制药股份有限公司提供)。

四、安全评价：样本受试前后均进行安全性评价，根据临床使用情况和不良反应判断其安全性。

五、功效判定标准：

1.临床功效肉眼判定标准：参照中华人民共和国卫生部中药新药临床研究指导原则，临床肉眼判定方法如下，痊愈：毛发停止脱落，基本无油腻感、无瘙痒、无脱屑，≥80％皮损处有新发或毳毛；显效：60％皮损处有新发生长，油腻感和脂性脱屑明显减少，瘙痒明显减轻；有效：30％皮损处有新发生长，油腻感和脂性脱屑有部分减少，瘙痒有减轻；无效：无新发生长，油腻感和脂性脱屑无减少，瘙痒无减轻；

2.皮肤镜功效判定标准：在参照临床功效肉眼判定标准的基础上，经试用0周、4周、8周和12周的各周次宏观和皮肤镜微观图像，测得靶目标区终毛根数和终毛数密度的变化与0周比较，经自身对照评价功效。痊愈：≥80％以上；显效：≥60％以上；有效：≥30％以上；无效：≤30％以下。有效率以痊愈加显效加有效的百分数计算。

六、宏观图像获取：采用数码像机拍摄受试者头部靶目标区的宏观图像，以作为实验前0周、4周、8周和12周的大体图像，宏观图像应做好比例尺标定,以备皮损面积的测量。

七、微观图像采集：在“系统”软件平台的支持下,获取高清晰的靶目标区皮损图像,图像放大倍数×30，在进行试验第0周、4周、8周和12周进行，每次靶目标区的图像采集应与实验前后一致，通常在每个靶目标区随机采集图像5幅，并进行计算机图文资料存档，在所有观察采集图像结束后进行统一分析与评价。

八、靶目标区毛发图像分割与测量:首先进行毛发图像采集、分割,随后进行人机交互与自动除去未定型毛或毳毛。本研究只针对终毛进行各项指标参数的测量与分析。

九、评价指标：测量受试者靶目标区的受试前后皮损图像的变化，包括：每幅图像的终毛根数、终毛数密度(毛发根数/靶目标面积)、毛发平均直径(作为筛选终毛的依据)，最后取其受试前后各次终毛图像参数的平均值，进行产品功效评价。

十、实验结果：实验数据均采用SPSS 13.0统计学软件分析，经试用0周、4周、8周和12周的各周次宏观和皮肤镜微观图像，测得靶目标区终毛根数和终毛数密度的参数变化与0周比较，经自身对照评价其功效，实验数据均采用t检验及标准差(X±s)来表示。实验结果如表1、表2、表3和表4所示。

由表1-4可以看出，实验组和对照组相比较，临床疗效随着时间的推移，各组参数的变化均具有显著意义，可以判断：

1.根据实施例1组至实施例5组的实验结果，对比对比例1组和对比例2组的实验结果，可以判断，本发明提供的防脱精华液中吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物与三肽-1铜可以起到协同作用，显著提升防脱生发效果；

2.根据实施例1组至实施例5组的实验结果，对比对比例4组的实验结果，可以判断，本发明提供的防脱精华液的防脱生发效果接近于现有的达霏欣。

表1

表2

表3

表4

实验结束后，所统计到符合统计条件的实验组病例数共计50例，其中，痊愈0例；显效7例、占14.0％；有效36例、占72.0％；无效7例、占14.0％，有效率达86.0％。对照组观察病例数40例，其中，痊愈0例；显效4占10％，有效18例、占45％；无效18例、占45％，有效率55％，对照组对应的产品的远期疗效有待今后进一步观察。实验组与对照组在临床观察期间均未发现不良反应。

通过对实验组靶目标区皮损的形态学进行了观察，发现靶目标区皮肤明显充血和毛细血管扩张，局部血液微循环明显改善；毛囊口清晰可见，油腻感减弱，可能对试验区有清洁除油脂和改善毛囊栓塞的作用，这些对毛发的生长与发育有所帮助。本发发明提供的防脱精华液的优点是，能迅速使有效药液分布在治疗区域内，无关的液体挥发也较快，无明显的视觉药物色素和药液存留在毛发表面，使患者容易接受在任何场所下多次使用，对维持药物的浓度和疗效的可靠性有所帮助。

综上得出结论，本申请的防脱精华液临床效果显著，具有很强的实用性。

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (5)

1.一种含吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的防脱精华液，其特征在于，包括如下重量份的组分：

0.01-20重量份的吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物；

0.01-20重量份的腺苷；

0.01-20重量份的二氨基嘧啶氧化物；

0.01-20重量份的烟酰胺；

0.01-20重量份的尿素；

100-200重量份的溶剂；

0.01-0.1重量份的三肽-1铜。

2.根据权利要求1所述的防脱精华液，其特征在于，包括如下重量份的组分：

0.01-5重量份的吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物；

0.1-3重量份的二氨基嘧啶氧化物；

0.1-3重量份的烟酰胺；

0.1-3重量份的腺苷；

0.1-3重量份的尿素；

140-160重量份的溶剂；

0.01-0.1重量份的三肽-1铜。

3.根据权利要求1所述的防脱精华液，其特征在于，所述溶剂选自于水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、丙三醇、丙二醇、1，3-丙二醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、苯、己烷、无水乙醚和二氯甲烷中的一种或多种。

4.根据权利要求3所述的防脱精华液，其特征在于，所述溶剂为水、1，3-丙二醇和乙醇。

5.根据权利要求4所述的防脱精华液，其特征在于，所述溶剂中所述水的含量为80-110重量份，所述溶剂中所述1，3-丙二醇的含量为1-50重量份，所述溶剂中所述乙醇的含量为1-40重量份。