CN113398019A - 具有防脱生发功能的纳米微乳体系组合物及制法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了具有防脱生发功能的纳米微乳体系组合物及制法与应用，纳米微乳体系活性组合物由银杏叶提取物、何首乌提取物、肌酸、咖啡因、腺苷和糊精组成。将该组合成分添加至防脱发产品中，可给头发提供足够的营养物质、调节头发的油脂分泌平衡、促进头皮血液循环改善头皮毛囊受损。

Description

具有防脱生发功能的纳米微乳体系组合物及制法与应用

技术领域

本发明内容涉及一种具有防脱生发控油，改善头皮微循环功效的活性组合物的制备方法及其应用，属于化妆品，医药，生物材料等领域。

背景技术

古往今来头发在人类生活中有着重要修饰作用，同时也是衡量人体健康状况的重要指标。随着社会压力增大以及生活节奏的加快，脱发已成为现代人类社会常见的生活困扰，其中80， 90后一族也加入了脱发大军的队伍，脱发已逐步年轻化，解决脱发的困扰已是全世界面临的问题。根据以往的研究报道可知脱发主要因素有雄性激素水平过高，皮脂分泌旺盛，细菌增殖感染等，是一种复杂的综合性因素导致的病发现象，至今没有明确的病因结论。

针对脱发的病发机理研究其治疗手段已比较丰富，如中医药剂，针灸，推拿以及西医方面的抗生素的使用，激光照射等。以上治疗方法可能会增加患者就医心理压力。近几年使用较为方便的防脱育发的的日化用品层出不穷，如洗发香波，防脱生发液，防脱精华，植物提取液等。该类产品一般采用植物提取液或天然中草药成分，天然无刺激，对皮肤较为友好，使用较为方便。据研究报道发现银杏叶提取物，何首乌提取物两种活性提取物在防脱产品上应用较多，但是因为活性物物质的溶解度及在皮肤中渗透率和活性保持问题，在产品中添加量及产品功效受限。

本发明为改善以上问题，现发明一种活性组合物及其制备方法，可有效改善上述问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有防脱生发功能的纳米微乳体系活性组合物。选择具有活血，促渗透，抑菌，营养等功效的植物提取物活性成分，通过协同增效改善皮肤微循环，达到防脱效果。

本发明的再一目的在于提供一种上述纳米微乳体系活性组合物的制备方法。

本发明的再三目的在于提供在于提出含有上述五种纳米微乳体系的活性组合物的头皮精华液及其功效，该头皮精华液可给头发提供足够的营养物质、调节头发的油脂分泌平衡、促进头皮血液循环改善头皮毛囊受损。

本申请的具体方案是，以银杏叶提取，何首乌提取物，肌酸，咖啡因，腺苷，糊精五种活性成分，以一定比例制备一种纳米微乳体系活性组合物，该组合物通过协同增效作用，可改善头皮微循环，增加头皮营养，促进血液循环，控制头皮油脂分泌，刺激毛发生长，从而达到防脱生发的功效，其功效远大于单组份活性的使用。以该产品组合后外用可起到防脱发，生发，控油的效果。

该组合中活性成分简介如下：

银杏叶提取物是以银杏叶为原料，采用适当的溶剂，提取有效成分富集的一类产品。为浅黄棕色可流动性粉末，味苦，具有活血，化瘀，通络的功效。银杏(GINKGO BILOBA)叶提取物中含有黄酮甙、氨基酸合成胶原蛋白等成分，具有抗氧化，清除体内过剩自由基，扩张血管，增加血液量，改善脑动脉和末梢血流得作用同时具有促进毛发生长得效果。其中银杏叶提物种萜类物质有很好的抗菌性，可抑制头屑，抗炎，对脂溢性脱发有很好的抑制效果。

何首乌提取物为蓼科植物何首乌的干燥块根为原料提取，主要功能成分是大黄素，大黄酚以及大黄素甲醚，大黄酸，大黄酚蒽酮。主要作用：抗衰老作用、对免疫系统的影响、降血脂及抗动脉粥样硬化作用、心肌保护作用、保肝作用、神经保护作用、抗菌药理功效，可增强SOD活性，可补益精血，乌须发，强筋骨，补肝肾。

肌酸(Creatine)又名加胍基乙酸，由精氨酸，谷氨酸和蛋氨酸微前体在人体肝脏，肾脏和胰腺种合成。肌酸可从动物肌肉种提取，提取费用较高，现均可以人工合成。肌酸为白色晶体，溶于水，乙醇。肌酸的生理功能主要是参与生物体内ATP的转化，满足人体在运动时对高能量的需要，是常用的营养剂。肌酸可作用于毛囊的线粒体细胞，有活化功能，可促进角蛋白的合成，能预防和治疗男性的脱发；肌酸的氨基能与毛发中氨基酸的阴离子侧链结合，而其羧基与毛发中的碱性侧链结合，能增强毛发的韧性和强度。肌酸抑郁配方，与所有的化妆品助剂都可复配使用。

咖啡因别名三甲基黄嘌呤，咖啡碱，茶毒，马黛因，瓜拉纳因子，甲基可可碱。是从茶叶，咖啡果中提炼出来的一种甲基黄嘌呤的生物碱，无嗅，白色针状或粉状固体，微溶于水，熔点237℃。咖啡因是一种中枢神经兴奋剂，能够暂时的缓解困意回复精神，临床上常用于治疗神经衰弱和昏迷复苏。咖啡因因抗氧化活性很高，可以帮助提升整体皮肤健康镇静发炎红肿的皮肤，同时能保护皮肤免受紫外线伤害，可以延缓日照和污染等因此的早衰，清除对皮肤有害的自由基。咖啡因与茶碱一样也有乌发作用，外用可促进其他活性物质的渗透和吸收。与雌激素组合制成膏霜剂对粉刺有抑制和治疗作用，配制酊剂可预防男性内分泌机能较旺盛而引起的早秃。

腺苷为白色结晶性粉末或类白色结晶性粉末，熔点在234-236℃，易溶于水。是一种由核糖(呋喃核糖)与腺嘌呤的部分，中间由β-N9配糖键连接的核苷酸。是机体代谢的中间产物，也是体内重要活性成分之一。能够参与心肌的能量代谢，同时参与扩张，增加血流量，很多细胞呼吸反应依赖于它。腺苷是一种营养助剂，广泛配伍用调理皮肤，抗衰老，防皱，增白等护肤乳液，有刺激毛发，也可抑制头皮屑的生成；能够干扰病毒核酸的合成，是中药抗病毒的活性成分，具有抗菌和抗炎作用。

糊精可以作用于角质层表面发生作用，可以代替渗透促进剂，主要作为一种传输介质在化妆品和护肤品里应用。优势在于活性物质在糊精空腔内能够保持原有的形状和尺寸以及特性，且活性物质在空腔内，能有效阻止活性因子氧化分解，使活性物质可以更持久的作用与人体，提高稳定性，对增强皮肤得光泽和弹性，保护皮肤有较好得功效。

本发明中五种组合物比例如下，下述所用各成分的含量为重量百分比含量：

优先方案为，由以下重量份的成分构成：

纳米微乳体系活性组合物的制备方法，采用乳化法，步骤如下：

(1)将糊精和PEG-400以一定比例加入烧杯种，搅拌混合均匀备用；

(2)将银杏叶提取物，何首乌提取物，肌酸，咖啡因，腺苷，以一定比例加入烧杯中，加入定量水搅拌混合均匀，得乳浊液；

(3)将第二步骤中制的得乳浊液，放于45℃-60℃水浴加热，并用磁力搅拌器搅拌；

(4)将第一步骤种得乳化剂混合物，在不断搅拌得状态下慢慢加入乳浊液种，搅拌30-60mim，直至溶液变透明，保存。

防脱生发纳米微乳体系头皮精华配方为：

与现有技术相比，本发明的特点和有益效果是：

五种活性物通过不同的作用机理，协同增效，可以抑制体内5α-还原酶活性，促进睾酮与受体结合，促进休止期的毛囊进入生长期，加大清除体内自由基的生成，平衡皮肤细胞抗氧化和氧化能力，促进皮肤血液循环速度，改善皮肤微循环环境，增加皮肤营养供给，延缓细胞衰老和凋亡。

另外糊精具有特殊的疏水空腔和亲水表面的分子结构，常用于构建超分子主体分子。 PEG-400可用作非离子表面活性剂。在本发明中以糊精作为主体分子，PEG-400为客体分子，通过主客体分子识别，在范德华力，疏水作用下，超分子自组装形成空心微球，从而将活性物质如咖啡因包裹在内。这种自组装体系可以保存活性物质活性，缓慢释放，提高功效。本发明制备的纳米微乳体系稳定，透明，粒径小，可以更好的促进活性物质经表皮吸收速度和吸收率。

该组合物通过协同增效作用，可改善头皮微循环，增加头皮营养，促进血液循环，控制头皮油脂分泌，刺激毛发生长，从而达到防脱生发的功效，其功效远大于单组份活性的使用。以该产品组合后外用可起到防脱发，生发，控油的效果。

具体实施方式

以下结合具体实施方式对本发明作进一步说明。下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。如无特别说明，下述所用各成分的含量为重量百分比含量。

实施例1：防脱生发纳米微乳体系组合物配方：

本发明种纳米微乳体系的制备方法是采用自发乳化法，制备过程如下：

1.将糊精和PEG-400以一定比例加入烧杯种，搅拌混合均匀备用；

2.将银杏叶提取物，何首乌提取物，肌酸，咖啡因，腺苷，以一定比例加入烧杯中，加入定量水搅拌混合均匀，得乳浊液；

3.将第二步骤中制的得乳浊液，放于45℃-60℃水浴加热，并用磁力搅拌器搅拌；

4.将第一步骤种得乳化剂混合物，在不断搅拌得状态下慢慢加入乳浊液种，搅拌30-60mim，直至溶液变透明，保存。

实施例2：防脱生发纳米微乳体系组合物配方：

本发明种纳米微乳体系的制备方法是采用自发乳化法，制备过程如下：

1.将糊精和PEG-400以一定比例加入烧杯种，搅拌混合均匀备用；

2.将银杏叶提取物，何首乌提取物，肌酸，咖啡因，腺苷，以一定比例加入烧杯中，加入定量水搅拌混合均匀，得乳浊液；

3.将第二步骤中制的得乳浊液，放于45℃-60℃水浴加热，并用磁力搅拌器搅拌；

4.将第一步骤种得乳化剂混合物，在不断搅拌得状态下慢慢加入乳浊液种，搅拌30-60mim，直至溶液变透明，保存。

实施例3：防脱生发纳米微乳体系组合物配方：

本发明种纳米微乳体系的制备方法是采用自发乳化法，制备过程如下：

1.将糊精和PEG-400以一定比例加入烧杯种，搅拌混合均匀备用；

2.将银杏叶提取物，何首乌提取物，肌酸，咖啡因，腺苷，以一定比例加入烧杯中，加入定量水搅拌混合均匀，得乳浊液；

3.将第二步骤中制的得乳浊液，放于45℃-60℃水浴加热，并用磁力搅拌器搅拌；

4.将第一步骤种得乳化剂混合物，在不断搅拌得状态下慢慢加入乳浊液种，搅拌30-60mim，直至溶液变透明，保存。

实施例4：防脱生发纳米微乳体系组合物配方：

本发明种纳米微乳体系的制备方法是采用自发乳化法，制备过程如下：

1.将糊精和PEG-400以一定比例加入烧杯种，搅拌混合均匀备用；

2.将银杏叶提取物，何首乌提取物，肌酸，咖啡因，腺苷，以一定比例加入烧杯中，加入定量水搅拌混合均匀，得乳浊液；

3.将第二步骤中制的得乳浊液，放于45℃-60℃水浴加热，并用磁力搅拌器搅拌；

4.将第一步骤种得乳化剂混合物，在不断搅拌得状态下慢慢加入乳浊液种，搅拌30-60mim，直至溶液变透明，保存。

实施例5：防脱生发纳米微乳体系组合物配方：

本发明种纳米微乳体系的制备方法是采用自发乳化法，制备过程如下：

1.将糊精和PEG-400以一定比例加入烧杯种，搅拌混合均匀备用；

2.将银杏叶提取物，何首乌提取物，肌酸，咖啡因，腺苷，以一定比例加入烧杯中，加入定量水搅拌混合均匀，得乳浊液；

3.将第二步骤中制的得乳浊液，放于45℃-60℃水浴加热，并用磁力搅拌器搅拌；

4.将第一步骤种得乳化剂混合物，在不断搅拌得状态下慢慢加入乳浊液种，搅拌30-60mim，直至溶液变透明，保存。

对比实施例1：防脱生发活性组合物配方

制备过程：将配方量银杏叶提取物、何首乌提取物、肌酸、咖啡因、腺苷，糊精缓慢加入纯水，并不断搅拌直至体系直至全部溶解，加入纯水定容使用。

实验例1：防脱纳米微乳体系组合物测试试验；

实验目的：防脱纳米微乳体系组合物的性能考察。

实验仪器及试剂：SPF级雌性小鼠(16-18g)，和SPF级雄性大鼠(250-300g),液相色谱仪，德国Sigma，德国Zeiss,睾酮，丙基羟苯酸酯。

1.1 5α-还原酶抑制测验

实验方法：取雄性大鼠5只，禁食不禁水，处死后取其前列腺剪碎，用预冷的缓冲液在玻璃匀浆器中制成匀浆，离心操作后取上层清液加入缓冲液定容至20ml,分装至EP管，得5α- 还原酶提取物，冷冻保存备用。取同量磷酸盐缓冲液，0.1ml受试液(实施例1-5样品及对比实施例1样品)，同量睾酮溶液，同量NADPH溶液。添加0.5ml 5α-还原酶提取物，设置反应温度37℃，反应时间30min,反应停止后萃取睾酮，进行处理后取0.1ml用高效液相色谱仪测定残留睾酮。设定5α-还原酶反应管和5α-还原酶空白管。

5α-还原酶抑制率＝(R_样品-R_反应)/(R_空白-R_反应)×100％

将以上五种实施例样品及及对比实施例样品分别进行5α-还原酶抑制率实验，测定数据如下：

表1.五组纳米微乳体系活性组合物及空白对照对5α抑制率实验测试

组别	5α-还原酶抑制率％
		单组份-银杏叶提取物	45.33％±3.56％
单组份-何首乌提取物	50.85％±4.18％
		实施例1样品组	69.83％±5.82％
实施例2样品组	76.92％±5.23％
		实施例3样品组	87.37％±6.78％
实施例4样品组	80.15％±5.54％
		实施例5样品组	73.52％±5.02％
对比实施例1样品组	55.81％±4.27％

雄性激素脱发的机理是由于雄性激素睾酮5α-还原酶的作用下转化为活性更强的双氢睾酮，从而竞争性地抑制了睾酮与受体的结合，阻断了休止期的毛囊进入生长期导致脱发。本发明中通过抑制5α-还原酶活性，从而达到防脱发的效果。通过以上实验数据可以看出，本发明实施例1-5对5α-还原酶的抑制作用均大于单组份活性物对5α-还原酶的抑制作用，且大于未经过纳米微乳体系处理的对比实施例1的抑制效果。以上可说明本发明中5中活性组合物的纳米微乳体系的防脱效果大于单组份的功效。5种活性成分相互作用，达到了增效的功效。

1.2抗氧化实验

实验方法：配制一定浓度的1,1-二苯基-2-三硝基苯肼溶液，取1ml样品测试溶液(实施例1-5及对比实施例1)加入配制好的1,1-二苯基-2-三硝基苯肼溶液中，室温无光照条件下孵育30min和60min,于517nm波长处测定吸光度值(A值)，重复三次。

自由基清除率＝1-(A样品-A空白)/A对照×100％，测定数据如下：

表2.五组纳米微乳体系活性组合物及空白对照实验抗氧化能力测试

毛发生长和脱发是体内细胞被氧化抗氧化能力平衡的结果。本发明实验采用DPPH化学法测试五种复配活性组合物的抗氧化能力。通过以上实验数据可以看出，本发明中5组实施例1-5均有一定的抗氧化能力，且60min时的自由基清除率大于30min自由基清除率。本发明5组实施例与对比实施例1数据对比可知，经过纳米微乳体系的处理的实施例1-5在同样时间及用量下自由基清除率要大于对比实施例1样品的自由基清除率。通过本发明实施例1-5 及单组份组数据对比可知，本发明实施例1-5在相同用量及相同测试时间下，自由基清除率大于单组份的自由基清除率，证明其抗氧化能力大于单组份抗氧化能力。

通过以上两组实验可证明本发明具有抑制5α-还原酶活性和抗氧化作用，其功效大于单组份的功效，证明本发明纳米微乳体系组合物具有明确的防脱发功效，可用于防脱发相关产品的研发中。

实施例6.基于防脱生发的纳米微乳体系头皮精油的制备

防脱生发的纳米微乳体系头皮精华液配方：

实施例7.防脱生发纳米微乳体系头皮精华液配方

实施例8防脱生发纳米微乳体系头皮精华液配方

实验例2：基于防脱生发纳米微乳体系头皮精油的性能检测

2.1稳定性测试

·取适量本发明实施例6-8中制备的样品，分别置于-25℃，60℃，室温，光照，-25℃-45℃冷热循环箱内稳定性考察3个月，每周取样观察，结果发现本发明实施例6-8中的样品在此四种条件下均保持样品原外观，未出现悬浮物，沉淀和浮油等现象。

·离心稳定性：取本发明实施例6-8种所制备的样品适量于离心管中，密封管口，3000rpm离心30分钟，未观察到悬浮物、沉淀物及浮油现象，保持原来外观。

2.2安全性测试(人体皮肤斑贴试验)

选取20名年龄为20-60岁之间的无皮肤病过敏史的健康受试者，斑贴方法：选用合格的斑试器，以封闭式斑贴试验方式，取约15μl本发明实施例6-8的样品滴于斑试器内，外用专用胶带贴覆于受试者背部，每个受试者贴50个斑试器，分别贴试实施例6-8的精华液样品， 24小时后除去受试物，去除后分别于0.5、6、12、24、48小时观察皮肤反应，按照《化妆品卫生规范》中皮肤反应等级标准记录其结果。

试验结果：人体皮肤斑贴试验结果显示所有受试者通过斑贴试验，在0.5、6、12、24、 48小时观察皮肤反应，其中0例出现皮肤红斑、丘疹、水疱等不良反应，说明本发明的产品安全，无刺激。

2.3功效测试

实验目的：测试纳米微乳体系组合物头皮精华液防脱生发功效

实验仪器：SebumScale皮肤皮脂测量仪(上海怡宽实业有限公司),FotoFinderdermoscope 仪器，PeriScanPIM3激光多普勒血流灌注成像仪。

研究对象：20-60岁的男性或女性志愿者，脱发等级为Norwood-HamiltonⅢ或IV级，或 LudwigⅠ到Ⅱ级。且志愿者身体健康，没有皮肤科大夫认为补适合参加测试的其他原因，能按照测试方案要求完成规定内容。共40名合格的实验者，测试时间为8周。

实验方法：将以上40实验者平均分为4组，其中3组分别隔天使用实施例6-8头皮精华样品，剩余一组不使用任何产品，只保持定期头皮清洁。分别在使用0周，2周，4周，6周， 8周对受试者在使用前和每次测试时头发脱落计数，头皮油脂含量以及使用FotoFinderdemoscope仪器对受试者测试区域的头发总密度进行测试，使用PeriScanPIM3激光多普勒血流灌注成像仪受试者头部皮肤血流灌注量进行测试。每次测试温度在22±2℃，相对湿度50％±5％。受试者在测试结束后填写调查问卷，通过调查问卷的方式对样品使用感受做出反馈。

实验数据采用spss统计学软件分析，采用t检验及标准差统计分析。测试数据如下：

表3.空白组及实施例6-8使用8周时头发掉落数随时间变化表(根)

组别	0周	2周	4周	6周	8周
						实施例6	171.1根	165.4根	154.2根	143.7根	129.5根
实施例7	124.2根	117.4根	109.1根	95.1根	88.7根
						实施例8	149.5根	140.3根	128.0根	119.4根	110.2根
空白对照	158.3根	145.0根	151.4根	160.1根	165.6根

受试者的头发脱落数通过筛网收集后获得。通过以上数据可以看出，使用防脱生发头皮精华的实施例6-8组随着样品使用时间的增长，头发脱落根数逐渐下降，在使用第8周的时候，头发脱落根数下降了24.5％-29％。空白对照组受试者头发脱落根数随时间变化有小幅度上升，变化不明显。由此可见，本发明纳米微乳体系头皮精华具有明显的防脱效果。

表4.空白组及实施例6-8受试者油脂含量随时间变化表(μg/cm2)

皮脂测试器通过传感器采集头皮上面的皮脂质量，皮脂数值越大，证明头皮皮脂含量越高，数值越小，证明皮脂含量越低。通过以上数据可以看出，实施例组6-8受试者随着样品使用时间的延长，头皮油脂含量逐渐降低，在使用第8周的时候，头皮油脂含量降低比例高达37.4％-39.02％，空白对照组受试者使用8周后，头皮油脂含量与使用0周时对比无明显变化。实施例组与空白对照组数据相比，有明显的控油效果。

表5.空白组及实施例6-8受试者头发总密度测试结果(根/.Cm-2)

表6.空白组及实施例6-8受试者头发生长期头发比例(％)

在该测试中采用FotoFinder demoscope微观成像，采用SPSS统计学软件对数据进行分析，得以上头发总密度和生长期头发比例平均值。通过表5可以看出，实施例6-8组在使用样品期间，头发总密度和生长期头发比例呈上升增加趋势，在2周和4周时，头发密度和生长期头发比例有小幅度上升，但升高比例较低，生发效果没有太明显，在样品使用6周和8周时，总体效果较为明显，头发总密度数值升高比例高达8.0％-9.8％，生长期头发比例数值升高比例为10.7％-13.1％，而空白对照组测定得数据未有明显变化。与空白对照组相比，实施例组样品对育发生发具有明显功效。

表7.空白组及实施例6-8受试者血流灌注量测试结果/PU

头皮血流灌注量反映了测试周期内，测试部位的血流速度的变化规律，可表征头皮微循环速度的快慢。头皮血流灌注量越大，表明血流速度越快，头皮微循环速度越快。从表7数据可以看出，受试者在使用实施例6-8样品后，头皮学灌注量数值逐步增大，在连续使用8 周后，头皮血灌注量增长了36％-42％,头皮微循环明显改善。对比空白对照组头皮学灌注量数据，未使用样品的空白组受试者头皮学灌注量数值未有明显变化，不具有统计学意义。由此可知，实施例6-8样品对头皮微循环有明显的促进效果，可增加头皮营养，改善头皮健康环境。

通过整体实验数据可看出，受试者在使用实施例6-8样品8周后与未使用样品的受试者相比头发脱落数明显降低，头皮油脂含量得到了良好的控制，头发密度和生长期头发比例有明显的增加效果，头皮微循环也得到了良好的改善。

在本次人体测试中，对受试者进行的问卷调查结果反馈中，受试者自评脱发情况和头发密度均有显著改善，头皮易出油情况也得到了明显改善。且样品使用过程中未出现任何不适的情况，体验感较佳。综上可证实本发明纳米微乳体系头皮精华中具有良好的改善头皮微循环，防脱育发以及控油的功效。

Claims (5)

1.具有防脱生发功能的纳米微乳体系活性组合物，其特征在于，由以下重量份的成分构成：

2.如权利要求1所述的纳米微乳体系活性组合物，其特征在于，由以下重量份的成分构成：

3.如权利要求1或2所述的纳米微乳体系活性组合物的制备方法，其特征在于，采用乳化法，步骤如下：

(1)将糊精和PEG-400以一定比例加入烧杯种，搅拌混合均匀备用；

(2)将银杏叶提取物，何首乌提取物，肌酸，咖啡因，腺苷，以一定比例加入烧杯中，加入定量水搅拌混合均匀，得乳浊液；

(3)将第二步骤中制的得乳浊液，放于45℃-60℃水浴加热，并用磁力搅拌器搅拌；

(4)将第一步骤种得乳化剂混合物，在不断搅拌得状态下慢慢加入乳浊液种，搅拌30-60mim，直至溶液变透明，保存。

4.如权利要1或2所述的纳米微乳体系活性组合物的用途，其特征在于，所述纳米微乳体系活性组合物在防脱发产品中的应用。

5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，防脱生发纳米微乳体系头皮精华配方，还包括：