KR20140101694A - 블랙베리 추출물을 이용하여 모발 질감을 향상시키는 방법 및 조성물 - Google Patents
블랙베리 추출물을 이용하여 모발 질감을 향상시키는 방법 및 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
발모가 요구되는 피부 영역에 국소적으로 적용될 때 발모를 유도하기에 유효한 양의 블랙베리 추출물을 이용하여 발모를 유도하는 그리고 모발 질감을 개선시키는 조성물 및 방법이 개시된다.
Description
본 발명은 블랙베리(Blackberry) 식물 (루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus))로부터의 추출물을 이용하여 발모를 유도하는 그리고 모발 질감을 개선시키는 국소 조성물 및 방법에 관한 것이다.
자연적인 노화 과정 및/또는 질환뿐만 아니라 유전적 소인도 남성 및 여성 둘 모두에 있어서 탈모 및 더욱 느린 발모에 기여한다. 인구 중 대략 50%는 50세까지 어느 정도까지는 이 특질을 나타내며, 모발의 가늘어짐은 성별과는 관계 없이 12세와 40세 사이에 시작될 수 있다. 따라서, 탈모를 예방하고 늦추거나 또는 감소시킬 수 있을 뿐만 아니라 발모도 촉진할 수 있는 에이전트(agent)가 탈모증의 치유뿐만 아니라 모발 장애와 결부된 사회 심리적 사건(event)에 긍정적으로 영향을 주는 것에도 유익할 수 있다. 탈모에 의한 사회 심리적 영향은 더욱 늙고, 더욱 약하고, 덜 매력적인 것으로 느끼는 것과 같이, 부정적인 고정 관념과 결부된 신체상 불만족을 포함함을 연구들이 보여 준다.
미녹시딜(Minoxidil) (로가인(Rogaine)), 피나스테라이드(Finasteride) (프로페시아(Propecia)) 및 두타스테라이드(Dutasteride) (아보다르트(Avodart))를 포함하는 약물이 탈모용의 승인된 치료제이다. 그러나, 상기 약물은 처방전을 필요로 할 수 있으며, 단지 특정한 퍼센트의 인구에 대하여 활성을 갖는다. 게다가, 이들 약물 중 일부는 호르몬 영향으로 인하여 여성에 의해 사용되는 것이 허용되지 않는다. 예를 들어, 폐경 전 여성은 태아에 대한 남성 가성반음양의 위험성으로 인하여 피네스테라이드를 복약해서는 안된다. 피나스테라이드는 전립선암에 대한 표준 스크리닝 검사인 전립선 특이 항원(prostate-specific antigen; PSA) 검사의 결과를 인공적으로 낮추는 것으로 밝혀졌는데, 이는 상기 질환의 검출 및 치료를 지연시킬 수 있다.
미녹시딜은 하위 세트(subset)의 환자에 있어서 발모를 유도하는 데 효과적인 국소 적용 약물이며, 단지 두피의 상부 상의 모발을 재성장시킬 것이다. 또한, 미녹시딜은 노인에 대해서 제한된 효과를 갖는다. 미녹시딜은 10명의 남성 환자 중 5명에서 탈모 속도를 늦출 수 있다.
탈모의 치료에 이용가능한 다른 의학적 치료는 과감한 외과 기술, 예를 들어 두피 축소술, 두피판 또는 모낭 단위 이식술을 포함한다. 이들 수술에는 고비용은 말할 것도 없고, 공여 영역과 결부된 머리선의 상승, 부자연스러운 발모 방향 출현 및 괴사의 가능성, 무감각증 및 수술 후 관리와 같은 문제의 위험성이 수반된다.
발모를 유도하는 것으로 주장되는 허브 제제 (예를 들어, 헤어 프라임(Hair Prime))는 저비용으로 입수가능하지만, 그 유효성은 매우 한정된다.
엠. 헤르만(M. Herrmann) 등은 하이드로알코올성 블랙베리 잎 추출물(심매트릭스(SymMatrix))이 MMP-1, MMP-2, 및 MMP-9 억제 활성을 나타냄을 개시하였다. (예를 들어, 미국 특허 공개 제2008/0095719호 참조).
놀랍게도, 본 출원인은 농축된 수성 루부스 프루티코수스 추출물이, 이러한 추출물을 포함하는, 이러한 추출물로 본질적으로 이루어진, 그리고 이러한 추출물로 이루어진 조성물, 용액 1 ml당 90 ㎎ 이상의 농도의 추출물, 그러나 300 ㎎/ml 미만의 농도의 루부스 프루티코수스 추출물을 포함하는 국소 활성 조성물을 환자의 두피, 피부, 속눈썹, 눈썹, 콧수염 영역 또는 턱수염 영역에 적용함으로써 발모를 효과적으로 유도할 수 있음을 밝혀냈으며, 이는 적어도 5일 내지 7일 동안 매일 적용한 후 관심대상의 영역에 대한 모발 커버리지(coverage)를 증가시키기 시작할 수 있다. 본 출원인은 농축된 루부스 프루티코수스 추출물로 처리된 모든 동물에 있어서 생체 내에서 발모의 강한 증가를 관찰하였다. 더욱 더 놀랍게도, 처음에 루부스 프루티코수스 추출물을 함유하는 본 발명의 조성물은 생장기(즉, 모낭의 주 성장기(active growth phase))로의 신속한 진입 이전에 가시적인 휴지기(즉, 곤봉모의 빠짐)를 유도하였다. 본 발명의 조성물은 8일 이상의 기간에 걸쳐 처리된 동물들 중 100%에서 생장기를 유도하였다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "블랙베리 추출물"은 루부스속의 식물의 추출물을 의미한다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물에서 이용되는 종은 루부스 프루티코수스이다. 블랙베리 추출물은 루부스속의 식물로부터 단리되는 화합물들의 블렌드일 수 있다. 일 실시 형태에서, 화합물은 식물의 꽃으로부터 단리된다. 다른 실시 형태에서, 화합물은 상기 식물의 건조된 꽃으로부터 단리될 수 있다. 또한 상기 화합물은 전체 식물, 식물의 꽃, 종자, 뿌리, 근경, 줄기, 열매 및/또는 잎을 비롯한 식물의 하나 이상의 부분으로부터 단리될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물에서 유용한 블랙베리 추출물은 블랙베리 식물의 잎으로부터 단리된다.
추출 공정은 블랙베리 식물의 조각을 물리적으로 제거하는 것 및 이를 분쇄하는 것을 포함할 수 있다. 또한 당업자에게 공지된 유기 용매 추출 공정을 이용하여 본 발명의 조성물에서 유용한 블랙베리 추출물을 얻을 수 있다. 용매, 예를 들어 저급 C1-C8 알코올, C1-C8 알킬 폴리올, C1-C8 알킬 케톤, C1-C8 알킬 에테르, 아세트산 C1-C8 알킬 에스테르, 및 클로로포름, /또는 무기 용매, 예를 들어 물, 무기 산, 예를 들어 염산, 및 무기 염기, 예를 들어 수산화나트륨을 사용하여 블랙베리 식물로부터 활성 화합물을 추출할 수 있다.
또한 블랙베리 잎 추출물은 추출제로서 에탄올과 같은 알코올들 또는 이들의 조합을 이용하여, 물에 의해 생성된 추출에 의해 제조될 수 있다. 그러나, 에탄올 및 물 둘 모두의 추출제를 포함하는 추출제를 이용하여 추출물이 생성된다.
블랙베리 잎은 바람직하게는 추출 전에 건조된다. 블랙베리 식물의 잎만을 추출을 위해 사용하는 것이 또한 바람직하며, 다른 식물 부분, 예를 들어, 블랙베리의 열매(베리), 그 가지, 꽃 또는 뿌리는 또한 사용하지 않는 것이 바람직하다.
일 실시 형태에서, 블랙베리 잎 추출물의 제조를 위한 추출 공정은 하기 단계들을 가질 수 있다: a) 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 아이소프로판올로 이루어진 군으로부터 선택되는 알코올을 함유하는 추출제를 블랙베리 잎에 부가하는 단계, 및 b) 추출제를 이용하여 최대 72시간 동안 블랙베리 잎을 추출하는 단계.
잎 고형물에 대한 추출제의 질량 비는 바람직하게는, 잎 고형물에 대하여 적어도 10배 질량의 추출제, 그리고 바람직하게는 잎 고형물에 대하여 50배 질량 이하, 바람직하게는 10배 내지 20배 질량의 추출제가 얻어지도록 확립된다. 특히 바람직하게는 잎 고형물에 대하여 14배 내지 18배 질량의 추출제가 추출에 사용된다. (또 다시, 잎 고형물에 대하여) 16배 질량의 에탄올-함유 용매를 이용하여 우수한 결과를 성취하였다.
추출 단계 (b)를 실시하는 시간은 최대 72 시간이지만 또한 더 짧을 수 있다. 특히 짧은 추출 시간에 의해서는, 상대적으로 묽은 추출물이 단계 (b)에서 얻어진다. 따라서, 단계 (b)에서 블랙베리 잎을 1시간 이상, 그리고 더 바람직하게는 2시간 이상 동안 추출하는 것이 바람직하다. 바람직한 추출 시간은 추출될 블랙베리 잎의 품질, 특히 상기 잎의 연령 및 다른 추출 조건, 특히 추출 온도에 기초하여 선택된다.
상승된 추출 온도에서, 예를 들어 약 60 내지 약 100℃의 범위, 바람직하게는 약 80 내지 약 100℃의 범위의 추출 온도에서, 추출 시간은 바람직하게는 약 1시간 내지 약 6시간, 그리고 더 바람직하게는 약 2시간 내지 약 4시간이다.
게다가, 단계 (b)에서 추출제를 특히 약 60℃ 내지 약 100℃의 범위, 그리고 더 바람직하게는 약 80 내지 약 100℃의 범위의 추출 온도에서 환류시킴으로써 추출을 수행하는 것이 가장 바람직하다. 환류 공정을 이용할 때, 추출 시간은 바람직하게는 약 24시간 이하이다.
추출 온도는 사용되는 추출제를 기초로 확립된다. 에탄올-함유 용매가 사용될 경우, 약 60℃ 내지 약 100℃의 범위의 추출 온도, 특히 약 80℃ 내지 약 100℃의 범위의 추출 온도가, 특히 에탄올과 물의 혼합물이 추출제로서 사용될 경우 바람직하다.
바람직하게는, 추출제는 저급 알킬 알코올 용매, 더 바람직하게는 에탄올을 전체 추출제에 대하여 약 20 중량% 이상의 비율로 함유한다. 바람직하게는, 추출제는 또한 물을 전체 추출제에 대하여 15 중량% 이상의 비율로 함유하여야 한다. 추출제는 전체 추출제에 대하여 20 중량% 이상의 알코올 (바람직하게는 에탄올) 및 전체 추출제에 대하여 15 중량% 이상의 비율의 물 둘 모두를 동시에 함유하는 것이 더 바람직하다.
본 발명의 조성물 및 방법에서 특히 효과적인 블랙베리 잎 추출물은 약 2:8 (2 중량부의 에탄올을 8 중량부의 물과 혼합함) 내지 약 8:2의 비, 더 바람직하게는 약 3:7 내지 약 7:3의 비, 그리고 가장 바람직하게는 약 3:7 내지 약 1:1의 비의 에탄올 및 물을 함유하는 추출제를 이용하여 얻어진다.
따라서, 바람직한 일 실시 형태에서, 블랙베리 추출물은 블랙베리 잎 추출물인데, 즉 추출물은 블랙베리 식물의 잎으로부터 생성된다. 특히 바람직한 실시 형태에서, 블랙베리 추출물은 루부스 프루티코수스의 잎으로부터 생성된다. 추가의 특히 바람직한 실시 형태에서, 블랙베리 추출물은 루부스 프루티코수스의 잎을 물과 저급 알코올, 예를 들어 에탄올의 혼합물을 이용하여 추출함으로써 생성되며, 이는 상기에 기술된 바와 같다.
하나의 특히 적합한 블랙베리 추출물은 루부스 프루티코수스의 잎을 물과 에탄올의 혼합물로 추출하여 제조되며, 약 5% 내지 약 10%의 활성이 되도록 말토덱스트린 매트릭스와 배합된 것으로서 미국 뉴저지주 테테르보로 소재의 심라이즈 인크.(Symrise Inc.)로부터 구매가능하며, 이는 명칭 "심매트릭스"로 판매된다.
적합한 블랙베리 잎 추출물을 제조하는 상세한 절차는 본 명세서에 전체적으로 포함된 미국 특허 공개 제2008/0095719호에 기술되어 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "국소 적용"은, 예를 들어 손 또는 어플리케이터, 예를 들어 와이프, 퍼프, 롤러, 또는 스프레이를 사용하여, 외부 피부 상에 직접 두거나 펴 바르는 것을 의미한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "화장품용으로 허용가능한"은 이 용어가 설명하는 생성물(들) 또는 화합물(들)이 과도한 독성, 불상용성, 불안정성, 자극, 알러지 반응 등이 없이 조직 (예를 들어, 피부)과 접촉하여 사용하기에 적합함을 의미한다. 이 용어는 이것이 설명하는 성분/제품을 오로지 화장품으로 사용하기 위한 것으로 제한하고자 하는 것이 아니다 (예를 들어, 성분/제품은 의약품으로 사용될 수 있다).
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "국소 담체"는 포유류에의 국소 투여에 적합한 하나 이상의 상용성 고체 또는 액체 충전 희석제를 의미한다. 국소 담체의 예에는 물, 왁스, 오일, 연화제, 유화제, 증점제, 젤화제 및 이들의 혼합물이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "모발"은 두발, 머리카락, 안면 모발 및/또는 체모를 의미하며, 이는 두발, 속눈썹, 눈썹, 콧수염, 턱수염, 귀털, 코털, 가슴털, 음모, 보조 모발 등을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "발모의 유도"는 새로운 모발 주기의 성장기의 더욱 빠른 유도, 및/또는 모발 주기의 주 성장기(생장기)의 연장 및/또는 모발의 성장 속도의 증가 및/또는 모간의 폭의 증가를 의미하며, 이는 모발 성장의 유도 및 이것이 눈에 더 잘 보이게 하는 것을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "모발 질감의 개선"은 모간의 직경의 증가 및/또는 헤어 볼륨(hair volume), 모발의 윤기 및 모발 두께와 같은 모발의 시각적 속성의 향상, 및/또는 모간 및/또는 모소피의 특성에의 영향을 의미하며, 이는 더욱 매끄러운 외관 또는 느낌의 생성 및/또는 윤기의 증가를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "안전하고 유효한 양"은 조절되거나 또는 처리될 상태의 긍정적인 변경 (예를 들어, 발모)을 유도하기에 충분하지만 심각한 부작용을 피하기에 충분히 낮은 생리학적 활성 화합물 또는 조성물의 양을 의미한다. 화합물 또는 조성물의 안전하고 유효한 양은 처리될 특정 상태, 최종 사용자의 연령 및 건강 상태, 치료/예방될 상태의 중증도, 처리 지속 기간, 다른 처리제의 성질, 이용되는 특정 화합물 또는 제품/조성물, 이용되는 화장품용으로 허용가능한 특정 담체 및 유사 인자에 따라 변할 것이다.
국소 조성물
본 발명에서 유용한 국소 조성물은 모발 및 두피에의 국소 적용에 적합한 제형을 함유한다. 일 실시 형태에서, 본 조성물은 블랙베리 추출물 및 화장품용으로 허용가능한 국소 담체를 함유한다. 일 실시 형태에서, 화장품용으로 허용가능한 국소 담체는 조성물의 약 75 중량% 내지 약 95 중량%, 더 바람직하게는 조성물의 약 75 중량% 내지 약 85 중량%를 구성한다.
본 발명의 조성물은 고체 및 액체 조성물, 예를 들어, 로션, 크림, 젤, 스틱, 스프레이, 연고, 클렌징 액상 워시(liquid wash) 및 고형 바(solid bar), 샴푸, 페이스트(paste), 파우더, 폼, 무스, 및 와이프를 포함하지만 이에 한정되지는 않는 광범위한 제품 유형으로 만들어질 수 있다. 이들 제품 유형은 용액, 에멀젼 (예를 들어, 마이크로에멀젼 및 나노에멀젼), 젤, 고형분 및 리포좀을 포함하지만 이에 한정되지 않는 몇몇 유형의 화장품용으로 허용가능한 국소 담체를 함유할 수 있다. 이러한 담체의 비제한적인 예는 본 명세서에 기술되어 있다. 다른 담체는 당업자에 의해 제형화될 수 있다.
본 발명에 유용한 국소 조성물은 용액으로 제형화될 수 있다. 용액은 바람직하게는 수성 용매 (예를 들어, 약 75% 내지 약 95% 또는 약 75% 내지 약 85%의 화장품용으로 허용가능한 수성 용매)를 포함해야 한다. 더 바람직하게는, 이러한 조성물은 약 30%의 용매를 함유해야 하지만, 이는 제형에 따라 달라질 수 있다. 이러한 용매는 에탄올, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 이들의 혼합물 등을 포함할 수 있으며, 이는 모낭으로의 성공적인 전달용으로 우수한 담체이다.
본 발명에 유용한 국소 조성물은 연화제를 함유하는 용액으로서 제형화될 수 있다. 이러한 조성물은 바람직하게는 약 2% 내지 약 50%의 연화제(들)를 함유한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "연화제"는 건조의 예방 또는 완화뿐만 아니라, 피부의 보호에도 사용되는 물질을 말한다. 매우 다양한 적합한 연화제가 알려져 있으며, 본 발명에 사용될 수 있다. 문헌[The International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Fourteenth Edition, 1012 Volume 3, eds. Gottschlack and Breslawec, pp. 3868-80, published by Personal Care Products Council (이하, "INCI Handbook")]은 이에 의해 본 명세서에 참고로 포함된다.
로션이 용액으로부터 만들어질 수 있다. 로션은 전형적으로 약 1% 내지 약 20% (더욱 바람직하게는, 약 5% 내지 약 10%)의 연화제(들) 및 약 50% 내지 약 90% (더욱 바람직하게는, 약 60% 내지 약 80%)의 물을 함유한다.
다른 유형의 제품으로는 크림인 용액이 있을 수 있다. 크림은 전형적으로 약 5% 내지 약 50% (더 바람직하게는, 약 10% 내지 약 20%)의 연화제(들) 및 약 45% 내지 약 85% (더 바람직하게는, 약 50% 내지 약 75%)의 물을 포함한다.
용액으로부터 제형화될 수 있는 또 다른 유형의 제품은 연고이다. 연고는 동물유 또는 식물유 또는 반고체 탄화수소의 단순한 베이스(base)로 구성될 수 있다. 연고는 약 2% 내지 약 100%의 연화제(들), 및 약 0.1% 내지 약 2%의 증점제(들)를 함유할 수 있다. 문헌[INCI Handbook]은 본 발명의 조성물 및 방법에 유용한 허용가능한 증점제 또는 점도 증가제의 목록을 제1693면 내지 제1697면에 포함한다.
본 발명에 유용한 국소 조성물은 또한 바람직하게는 에멀젼으로서 제형화될 수 있다. 담체가 에멀젼일 경우, 담체의 약 1% 내지 약 10% (바람직하게는 약 2% 내지 약 5%)는 하나 이상의 유화제로 이루어져야 한다. 유화제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성일 수 있다. 적합한 유화제는 예를 들어 문헌[INCI Handbook, pp. 3816-191 and 3954-67]에서 찾아볼 수 있다.
로션 및 크림은 또한 에멀젼으로서 제형화될 수 있다. 전형적으로, 이러한 로션은 바람직하게는 0.5% 내지 약 5%의 유화제(들)를 함유한다. 이러한 크림은 전형적으로 약 1% 내지 약 20% (바람직하게는 약 5% 내지 약 10%)의 연화제(들); 약 20% 내지 약 80% (바람직하게는, 30% 내지 약 70%)의 물; 및 약 1% 내지 약 10% (바람직하게는, 약 2% 내지 약 5%)의 유화제(들)를 포함할 것이다.
수중유 유형 및 유중수 유형의 단일 에멀젼 피부 케어 제제, 예컨대 로션 및 크림은 화장품 분야에 잘 알려져 있고 본 발명에 유용하다. 수중유중수 유형과 같은 다중상 에멀젼 조성물도 또한 본 발명에 유용하다. 일반적으로, 그러한 단일 또는 다상 에멀젼은 물, 연화제, 및 유화제를 필수 성분으로서 함유한다.
또한 본 발명의 조성물은 본 발명의 신규한 조성물의 국소 적용과 동시에 모발을 세정, 처리, 컨디셔닝 및 컬러링하는 다른 모발 케어 제품 및 염료와 조합된, 샴푸, 헤어 컨디셔닝(hair conditioning) 제품, 리브온 헤어 마스크(leave-on hair mask), 무스, 스프레이의 형태로 존재할 수 있다.
본 발명의 국소 조성물은 젤로서 (예를 들어, 적합한 젤화제(들)를 사용하여 수성 젤로서) 제형화될 수 있다. 수성 젤에 적합한 젤화제에는 천연 검, 아크릴산 및 아크릴레이트 폴리머 및 코폴리머, 및 셀룰로오스 유도체 (예를 들어, 하이드록시메틸 셀룰로오스 및 하이드록시프로필 셀룰로오스)가 포함되지만 이에 한정되는 것은 아니다. 오일(예컨대 광유)에 적합한 젤화제에는 수소화된 부틸렌/에틸렌/스티렌 공중합체 및 수소화된 에틸렌/프로필렌/스티렌 공중합체가 포함되나, 이에 제한되지 않는다. 이러한 젤은 전형적으로 약 0.1 중량% 내지 5 중량%의 이러한 젤화제를 포함한다. 마이크로젤은 제형의 모낭 전달의 향상에 사용될 수 있다.
본 발명의 국소 조성물은 또한 고체 제형 (예를 들어, 왁스-기재의 스틱, 마스카라, 고체 비누(soap bar) 조성물, 분말, 또는 분말 함유 와이프(wipe containing powder)로 제형화될 수 있다.
본 발명에 유용한 국소 조성물은 전술된 성분들에 더하여, 피부 및 모발 상에 사용하기 위한 조성물에 통상적으로 사용되는 매우 다양한 추가의 유용성(oil-soluble), 유기 용매-용해성, 및/또는 수용성 물질을 그 기술분야에서 확립된 수준으로 함유할 수 있다. 예를 들어, 70% 에탄올과 30% 프로필렌 글리콜 또는 가변적인 양의 이들 두 에이전트의 제형이 활성제들의 전달 향상에 사용될 수 있다.
계면활성제
일 실시 형태에서, 본 발명의 조성물은 하나 이상의 계면활성제를 함유한다. 일 실시 형태에서, 본 조성물은 거품 발생성 계면활성제를 함유한다. "거품 발생성 계면활성제"가 의미하는 것은 물과 배합되고 기계적으로 교반될 때 거품을 발생시키는 계면활성제이다. 일 실시 형태에서, 거품 발생성 계면활성제는 (리터당 5 g의 농도, 49℃의 온도, 및 136 ㎎/L(8 그레인/갤런)의 물 경도를 이용하여) 문헌[ASTM Annual Book of ASTM Standards 1001 Section 15 Volume 15.04]에 기술된 "표면 활성제의 발포 특성의 표준 시험 방법"[Standard Test Method for Foaming Properties of Surface-Active Agents] D1173-53에서, 20 ㎜ 이상, 예를 들어 50 ㎜ 이상의 초기 거품 높이 판독치를 갖는다. 거품 발생성 계면활성제의 예에는 음이온성, 비이온성, 양이온성, 및 양쪽성 거품 발생성 계면활성제가 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.
음이온성 거품 발생성 계면활성제의 예에는 사르코시네이트류, 설페이트류, 이세티오네이트류, 타우레이트류, 포스페이트류, 락틸레이트류 및 글루타메이트류로 이루어진 군으로부터 선택되는 것들이 포함된다. 구체적인 예에는 소듐 라우릴 설페이트, 암모늄 라우릴 설페이트, 암모늄 라우레스 설페이트, 소듐 라우레스 설페이트, 소듐 트라이데세스 설페이트, 암모늄 세틸 설페이트, 소듐 세틸 설페이트, 암모늄 코코일 이세티오네이트, 소듐 라우로일 이세티오네이트, 소듐 라우로일 락틸레이트, 트라이에탄올아민 라우로일 락틸레이트, 소듐 카프로일 락틸레이트, 소듐 라우로일 사르코시네이트, 소듐 미리스토일 사르코시네이트, 소듐 코코일 사르코시네이트, 소듐 라우로일 메틸 타우레이트, 소듐 코코일 메틸 타우레이트, 소듐 라우로일 글루타메이트, 소듐 미리스토일 글루타메이트, 및 소듐 코코일 글루타메이트와 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것들이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.
비이온성의 거품 발생성 계면활성제의 비제한적인 예에는 알킬 글루코시드류, 알킬 폴리글루코시드류, 폴리하이드록시 지방산 아미드류, 알콕실레이트화(alkoxylated) 지방산 에스테르류, 거품 발생성 수크로스 에스테르류, 아민 옥사이드류 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것들이 포함된다. 구체적인 예에는 C8-C14 글루코스 아미드류, C8-C14 알킬 폴리글루코시드류, 수크로스 코코에이트, 수크로스 라우레이트, 라우르아민 옥사이드, 코코아민 옥사이드, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것들인 비이온성 계면활성제들이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.
쯔비터이온성 거품 발생성 계면활성제를 또한 포함하는 양쪽성 거품 발생성 계면활성제의 비제한적인 예에는 베타인류, 설타인류, 하이드록시설타인류, 알킬이미노아세테이트류, 이미노다이알카노에이트류, 아미노알카노에이트류 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것들이 있다.
본 발명의 양쪽성 계면활성제의 비제한적인 예에는 다이소듐 라우로암포다이아세테이트, 소듐 라우로암포아세테이트, 세틸 다이메틸 베타인, 코코아미도프로필 베타인, 코코아미도프로필 하이드록시 설타인 및 이들의 혼합물이 포함된다.
추가의 화장품용 활성제
일 실시 형태에서, 본 발명에 따른 조성물은 전술된 성분뿐만 아니라 하나 이상의 추가의 화장품용 활성제(들)를 추가로 포함할 수 있다. "화장품용 활성제"가 의미하는 것은 하기를 포함하지만 이에 한정되지 않는, 조직에 대해 미용 또는 처리 효과를 갖는, 화합물들의 혼합물을 함유하는 천연 추출물, 또는 천연 공급원으로부터 단리, 정제 또는 농축된 화합물, 또는 합성 화합물일 수 있는 화합물이다: 항효모제, 항진균제, 및 항균제와 같은 항미생물제, 항염증제, 노화방지제, 항기생충제, 외용 진통제, 선스크린, 광차단제(photoprotector), 산화방지제, 각질 용해제, 세제/계면활성제, 보습제, 영양제, 비타민, 미네랄, 에너지 향상제, 발한 방지제, 수렴제, 발모 향상제, 헤어 컬러링제(hair coloring agent), 색소, 퍼밍제(firming agent), 피부 컨디셔닝제, 및 냄새 제어제, 예를 들어 냄새 차폐제 또는 pH 변화제.
일 실시 형태에서, 화장품용 활성제는 하이드록시산류, 벤조일 퍼옥사이드, D-판테놀, 옥틸 메톡시신니메이트, 이산화티타늄, 옥틸 살리실레이트, 호모살레이트, 아보벤존, 카로티노이드류, 자유 라디칼 제거제, 스핀 트랩(spin trap), 레티노이드, 예를 들어 레틴산 (트레티노인) 및 레티노이드 전구체, 예를 들어 레티놀 및 레티닐 팔미테이트, 비타민류, 예를 들어 비타민 E (알파, 베타 또는 델타 토코페롤류 및/또는 그 혼합물들), 세라마이드류, 다중불포화 지방산류, 필수 지방산류, 효소류, 효소 억제제류, 미네랄류, 호르몬류, 예를 들어 프로게스테론류, 스테로이드류, 예를 들어 하이드로코르티손, 2-다이메틸아미노에탄올, 금속 (철 또는 아연을 포함하지만, 이에 한정되지 않음) 염류, 예를 들어 염화구리, 구리를 함유하는 펩티드류, 예를 들어 Cu:Gly-His-Lys, 조효소 Q10, 아미노산류, 비타민류, 아세틸-조효소 A, 니아신, 리보플라빈, 티아민, 리보스, 전자 수송체, 예를 들어 NADH 및 FADH2, 알로에 베라(aloe vera), 피버퓨(feverfew) 및 대두와 같은 식물의 추출물 및 이들의 유도체 및 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있지만, 이에 한정되는 것은 아닐 수 있다. 화장품용 활성제는 바람직하게는 본 발명의 조성물 중에 조성물의 중량을 기준으로 약 0.001% 내지 약 20%, 더 바람직하게는, 약 0.005% 내지 약 10%, 그리고 가장 바람직하게는, 약 0.01% 내지 약 5%의 양으로 존재할 것이다.
본 발명의 조성물 및 방법에서 특히 효과적일 것으로 또한 예상되는 것은 합성 또는 천연 5-알파 리덕타아제 억제제, 또는 세피콘트롤(Sepicontrol) (카프릴로일 글리신, 사르코신 및 신나모뭄 제일라니쿰(Cinamomum Zeylanicum) 껍질 추출물), 감초의 분말 또는 추출물 등을 포함하지만 이에 한정되지 않는 다른 피지 분비 억제(anti-sebum) 성분의 존재이다. MC5 수용체 길항제가 본 발명의 조성물에서 또한 이용될 수 있다. MC5-R 길항제의 예는 미국 특허 제7,049,331호에서 찾아볼 수 있다.
또한 본 발명의 조성물은 약물로 입수가능한, 발모를 촉진하는 것으로 공지된 화합물, 예를 들어 제2형 5-알파-리덕타아제 억제제인 피나스테라이드 (프로페시아), 및 제1형 및 제2형 5-알파-리덕타아제 억제제인 두타스테라이드와, 플루타미드, 바이칼루타미드, 프레그난 유도체, 프로게스테론 유도체, 실험 에이전트, 예를 들어 FCE 28260 등과 병용될 수 있다. 또한 스피로노락톤 및 다른 이뇨제는, 이것이 일부의 경우 여성용으로 지시될 때, 이용될 수 있다 (알닥톤(Aldactone), 즉 알도스테론 수용체 길항제로도 공지됨). 발모를 촉진하는 것으로 공지된 칼륨 채널 개방제, 예를 들어 미녹시딜(로가인)이 또한 특히 유망한 조합인 것으로 믿어진다.
5-알파 리덕타아제 억제 작용을 가질 수 있는 허브 요법제는 하기를 포함할 수 있다: 소 팔메토(Saw Palmetto) 및 파이게움 아프리카눔(Pygeum africanum). 이러한 활성을 가질 수 있는 다른 에이전트로는 베타-시스테롤, 세피콘트롤 및 리코라이스(Licorice), 감마-리놀렌산 및 다른 불포화 지방산 (문헌[(Tehming LIANG and Shutsung LIAO) Biochem. J. (1992) 285, 557-562, Inhibition of steroid 5-alpha-reductase by specific aliphatic unsaturated fatty acids]), 아연 및 아연 염, 녹차 카테킨 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트 (EGCG) 및 다른 폴리페놀 등이 있다. 또한, 포도씨, 사과씨, 사과즙 및 보리 추출물이 발모를 유도할 수 있는 잠재적인 에이전트일 수 있지만, 이들은 만족스러운 결과를 성취하는 데 있어서 매우 일반적인 것(들)이거나 또는 만족스러운 것으로 생각되지 않는다 (문헌[Takahashi et al., Procyanidin Oligomers Selectively and Intensively Promote Proliferation of Mouse Hair Epithelial Cells In Vitro and Activate Hair Follicle Growth In Vivo, J Invest Dermatol 112:310-316]).
추가의 조합들은 다른 공지된 발모 촉진제, 예를 들어 아연, 칼시뉴린(calcineurin) 억제제, 예를 들어 스트렙토마이세스 츠쿠바엔시스(Streptomyces tsukubaensis)에 의해 생성되는 마크로라이드계 항생제인 FK506 (타크로리무스(Tacrolimus), 푸지마이신(Fujimycin)), 및 그 유도체, 또는 환형 엔데카펩티드 및 T 세포-특이적 면역억제제인 사이클로스포린(Cyclosporin) A 등을 포함할 수 있다.
DHT를 차단하는 것으로 제안된 제품인 프로빌러스(Provillus) 중의 활성 성분들 (비타민 B6, 바이오틴, 마그네슘, 아연, 소 팔메토, 네틀(Nettle), 고투 콜라(Gotu Kola), 펌킨(Pumpkin), 엘레우테로 루트(Eleuthero Root), 우바-우르시(Uva-Ursi), 뮤리아 푸아마(Muria Puama))이 또한 본 발명의 조성물에 포함될 수 있다.
본 발명의 조성물의 구성성분일 수 있는 비타민의 예는 비타민 A, 비타민 B, 예를 들어 비타민 B3, 비타민 B5 및 비타민 B12, 비타민 C, 비타민 K, 비타민 E, 예를 들어 알파, 감마 또는 델타-토코페롤 및 이들의 유도체(예를 들어, 염 및 에스테르) 및 혼합물을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
하이드록시산의 예에는 글리콜산, 락트산, 말산, 살리실산, 시트르산 및 타르타르산이 포함되나, 이에 한정되는 것은 아니다. 이러한 하이드록시산은 두피의 각질 층의 재생을 지원하는 역할을 하는 것으로 믿어진다. 또한 본 출원인은 이러한 하이드록시산이 본 발명의 조성물의 pH의 정상화를 돕고, 락트산에서와 같이, 모발에 컨디셔닝 효과를 부가할 수 있다고 믿는다.
본 발명의 조성물과 방법에 사용될 수 있는 산화방지제의 예는 수용성 산화방지제, 예를 들어 설프하이드릴 화합물 및 그 유도체(예를 들어, 소듐 메타바이설파이트 및 N-아세틸-시스테인), 리포산 및 다이하이드로리포산, 레스베라트롤, 락토페린, 및 아스코르브산 및 아스코르브산 유도체(예를 들어, 아스코르빌 팔미테이트 및 아스코르빌 폴리펩티드)를 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 본 발명의 조성물에 사용하기에 적합한 유용성 산화방지제는 부틸화 하이드록시톨루엔, 레티노이드(예를 들어, 레티놀 및 레티닐 팔미테이트), 상이한 유형의 토코페롤(예를 들어, 알파-, 감마-, 및 델타-토코페롤 및 그 에스테르, 예를 들어 아세테이트) 및 그 혼합물, 토코트라이에놀 및 유비퀴논을 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 본 발명의 조성물에 사용하기에 적합한 산화방지제를 함유하는 천연 추출물은 플라보노이드, 아이소플라보노이드, 및 그 유도체, 예를 들어 제니스테인 및 다이드제인을 함유하는 추출물 (예를 들어, 대두 및 클로버 추출물), 레스베라트롤을 함유하는 추출물 등을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 이러한 천연 추출물의 예에는 포도씨, 녹차, 소나무 줄기 및 프로폴리스(propolis)가 포함된다.
반면에, 프로게스테론, 및 프로게스테론-유사 활성을 갖는 천연-유래된 성분이 유용할 수 있으며, 이외에도 수렴제, 예를 들어 위치 하젤(witch hazel), 트라이클로산, 세룰레닌, 알파-메틸렌-감마-부티라락톤, 글리신 유도체, 예를 들어 카프릴로일글리신 및 메틸글리신, 살리실산 또는 벤조일 퍼옥사이드가 유용할 수 있다.
하기 활성 성분들을 갖는 파바오(Fabao) 101이 또한 본 발명의 조성물에 포함될 수 있다: 아랄리아 퀸쿠에톨리아(Aralia Quinquetolia), 아스트라갈루스 글리시필로스(Astragalus Glycyphyllos), 안젤리카 아르한젤리카(Angelica Arhangelica) 뿌리, 살비아 오피시날리스(Salvia Officinalis), 캅시쿰(Capsicum), 카리아 알바(Carya Alba), 코르타미스 틴크토리우스(Corthamis Tinctorius), 코르텍스 딕탐니 라디시스(Cortex dictamni radicis), 플로스 크리산테뭄(Flos Chrysanthemum), 헤쇼우우(Heshouwu), 아이런-피스트-진셍(Iron-Fist Ginseng), 밀티오리자에(Miltiorrhizae), 노토진셍(Notoginseng), 파오룰카 글란둘로사(Paorulca Glandulosa), 피치 커넬 오일(Peach Kernel Oil), 제추안 로바지(Szechuan Lovage)의 근경, 라딕스 아스트라갈리(Radix astragali), 라딕스 진셍(Radix Ginseng), 라딕스 폴리고니 멀티플로리(Radix Polygoni Multiflori), 레드-루트 샐비어(Red-rooted Salvia), 리조마 가스트로이디아 진셍(Rhizhoma gastroidia ginseng), 세우 라딕스 노톱테리기이(Seu radix notopterygii), 소페라 플라베센스(Sophera flavescens).
기타 물질
다양한 기타 물질들이 또한 본 발명에 유용한 조성물에 존재할 수 있다. 이들은 습윤제, 단백질 및 폴리펩티드, 방부제 및 알칼리제를 포함한다. 이러한 에이전트의 예가 문헌[INCI Handbook, pp. 1650-1667]에 개시되어 있다. 본 발명의 조성물은 또한 킬레이트화제 (예를 들어, EDTA) 및 방부제 (예를 들어, 파라벤)를 포함할 수 있다. 적합한 방부제 및 킬레이트화제의 예가 문헌[INCI Handbook, pp. 1626 and 1654-55]에 열거되어 있다. 추가적으로, 본 발명에 유용한 국소 조성물은 통상의 화장품 보조제, 예를 들어 염료, 유백제(opacifier) (예를 들어, 이산화티타늄), 안료, 및 향료를 함유할 수 있다.
다크닝제
일 실시 형태에서, 본 발명의 조성물은 다크닝제, 예를 들어 멜라닌 또는 합성 멜라닌 유도체, 또는 멜라닌-유사 분자, 바닐린 중합체, 콜레우스 포르스콜리(Coleus Forskoli) 추출물, 부그란(Bugrane)-P 추출물, 색소 (예를 들어, 헤이디키움(Hedychium) 속 또는 베어베리(Bearberry) 속으로부터의 식물로부터의 갈색 색소, 또는 카로티노이드 또는 칸탁산틴을 함유하는 식물로부터의, 황색, 주황색 및 적색 색소)를 함유하는 천연 공급원으로부터의 추출물과 같은 그러나 이에 한정되지 않는 천연 추출물; 또는 합성 화학물질, 예를 들어 구리를 함유하는 화합물 (예를 들어, 구리 염, 예를 들어 CuCl2) 또는 합성 카로티노이드 또는 칸탁산틴을 추가로 함유한다. 합성 멜라닌 유도체의 예가 미국 특허 제5,618,519호, 미국 특허 제5,384,116호 및 미국 특허 제5,227,459호에 기술되어 있다. 용해성 멜라닌 유도체의 예가 미국 특허 제5,744,125호, 미국 특허 제5,225,435호, 미국 특허 제5,218,079호 및 미국 특허 제5,216,116호에 기술되어 있다. 구매가능한 용해성 멜라닌 유도체의 예에는 샌-마르 래보러터리즈 인크.(San-mar laboratories, Inc.; 미국 뉴욕주 엘름스포드 소재)로부터의 멜라신(Melasyn)-100™ 및 자일렙시스(Zylepsis, 영국 켄트 애쉬포드 소재)로부터의 멜란지(MelanZe)™가 포함된다.
이들 에이전트는 바람직하게는 조성물 중에 약 0.001 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로, 특히, 약 0.01 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 존재할 것이다.
다른 실시 형태에서, 조성물은 펩티드를 포함할 수 있다. 다크닝 펩티드의 예가 미국 특허 제7,025,951호에 기술되어 있다. 상기 미국 특허에 기술된 발명의 펩티드는 화장품용으로 허용가능한 염의 형태로 제공될 수 있다. 바람직한 염의 예로는 치료적으로 허용가능한 유기 산, 예를 들어 아세트산, 팔미트산, 올레산, 스테아르산, 락트산, 말레산, 시트르산, 말산, 아스코르브산, 석신산, 벤조산, 살리실산, 메탄설폰산 또는 팔모익산과, 중합체성 산, 예를 들어 탄닉산 또는 카르복시메틸 셀룰로오스와의 염, 및 무기 산, 예를 들어 할로겐화수소산 (예를 들어, 염화수소산), 황산 또는 인산과의 염이 있다.
조성물 중에 존재하는 펩티드의 양은 사용되는 펩티드에 의존한다. 펩티드는 조성물 중에 약 0.001 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로, 특히, 약 0.005 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 존재해야 한다.
미네랄 워터(Mineral Water)
본 발명의 조성물은 미네랄 워터, 예를 들어 천연 광물화된 미네랄 워터, 예를 들어 에비앙(Evian)(등록상표) 미네랄 워터 (프랑스 에비앙 소재)를 이용하여 제조될 수 있다. 일 실시 형태에서, 미네랄 워터의 광화도(mineralization)는 약 200 ㎎/L 이상 (예를 들어, 약 300 ㎎/L 내지 약 1000 ㎎/L)이다. 일 실시 형태에서, 미네랄 워터는 약 10 ㎎/L 이상의 칼슘 및/또는 약 5 ㎎/L 이상의 마그네슘을 포함한다.
사용 방법
본 발명의 조성물은 발모가 요구되는 신체 영역에 상기 조성물을 국소 적용함으로써 발모를 유도하는 데 이용될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 5일 이상 동안 일일 1회 이상, 그리고 더 바람직하게는 매일 6주 이상 동안, 그리고 가장 바람직하게는 무기한으로 신체의 요구되는 영역에 국소적으로 적용된다. 모발 질감의 개선을 위하여, 상기 조성물은 12주 이상 동안 일일 1회 이상 적용되어야 한다. 약 2주 후, 사용자는 증가된 발모를 관찰하기 시작할 수 있으며, 헤어 볼륨, 모발의 윤기 및 모발 두께와 같은 모발의 시각적 속성의 향상 및/또는 모간 직경 증가의 관찰이 가능할 수 있다.
실시예
실시예 1
젤 베이스 제형 A1을 하기 표 1에 따라 제조하였다:
하기 성분들, 즉 탈이온수(DI water), 다이소듐 EDTA, 글리세린, 다이메티콘 및 부틸레이트화(Butylated) 하이드록시톨루엔(BHT)을 혼합 용기에서 배합하고, 중간 속도 내지 고속에서 프로펠러 혼합(prop mixing)을 이용하면서(스위프 블레이드(sweep blade)) 40 내지 45℃로 가열하고, 균일해질 때까지 혼합하였다. 일단 40℃ 미만의 온도가 성취되면, 하기 성분들, 즉 세피젤(Sepigel) 305, 페노닙(Phenonip) XB를 프로펠러 혼합 (스위프 블레이드, 중간 속도)을 이용하여 한 번에 하나씩 첨가하였다. pH를 수산화나트륨을 이용하여 5.0으로 조정하였다.
실시예 2
블랙베리 추출물을 함유하는 조성물 (A2)과 단지 부틸렌 글리콜 및 물을 함유하는 조성물 (A3)을 표 2에 기술된 하기 제형을 이용하여 실시예 1에서 기술한 절차에 따라 제조하였다.
실시예 3
조성물 E1 및 C를 하기 표 3의 제형에 따라 제조하였다. 실시예 1의 젤 베이스 A1 및 실시예 2의 블랙베리 추출물 조성물 A2를, 균일성이 성취될 때까지 혼합하여 25%의 블랙베리 추출물의 농도 (1:1의 비의 A1 및 A2)가 수득되도록 배합함으로써 본 발명의 실시예 E1을 제조하였다. 부가적으로, 비교예 C1을 젤 베이스 A1과 실시예 2의 A3의 배합에 의해 제조하였다.
실시예 4
블랙베리
(
루부스
프루티코수스
) 추출물을 이용한
C3H
생쥐에서의
발모 유도
C3H 생쥐에서의 발모 유도를 시간(연구일수)의 함수로서, 생장기에 진입한 생쥐의 백분율로서 측정하였다.
6 내지 7주령의 C3H 암컷 생쥐를 타코닉 팜즈(Taconic Farms; 미국 뉴욕주 게르만타운 소재)로부터 구매하였다. 광주기를 12시간의 명기-12시간의 암기로 하여, 환경 제어실 내의 적절한 크기의 케이지 내에 상기 생쥐를 수용하고, 음식과 물을 마음대로 이용하도록 공급하였다. 동물 관리는 문헌["Guide for the Care and Use of Laboratory Animals", NIH Publication No. 85-23]을 기초로 하였다. 동물을 연구 시작 전에 1주일 동안 적응시켰다. 일단 모든 생쥐가 그의 장기간 휴지기/휴식기 (약 50 내지 60일 길이)의 모발 주기에 진입하였으면, 이들은 약 1.5 × 5 ㎝의 등쪽 영역 위의 털을 깎았다 (왈 클립퍼(Wahl Clipper) 8900 시리즈, 블레이드 # 1086). 군당 4마리의 암컷 생쥐를, 2%의 유도 및 유지용 아이소플루란 및 0.5 L의 산소로 진정시키면서 털을 깎았다. E1 (250 ㎎/ml의 루부스 프루티코수스 제형)에 더하여, 처리군은 자연적 발모 개시의 대조군으로서의 역할을 위하여 그리고 위약 효과의 관찰을 위하여 위약 (C1) 및 비처리 군 (n=4)을 포함하였으며, 200 μl의 시험 물질을 상기 영역에 주 5일 (월요일 내지 금요일), 매일 상기 영역에 국소적으로 적용하였다. 시각적 관찰을 기초로 하여 필요할 때 그리고 생장기/주 성장기의 첫 번째 징후에서 영상을 촬영하였다. 생장기에 진입한 생쥐 (회색 피부)의 매일의 관찰을 로그로 기록한 연구 결과를 기록하였다. 처리를 최대 약 8주 동안 계속하였다.
놀랍게도, 루부스 프루티코수스 국소 처리제 (E1)는 8일까지는 모든 C3H 생쥐에서 발모를 유도하였다. 평가들을 동일한 시험 모델을 이용하여 구매가능한 발모 제품 (에커드 파머시(Eckerd Pharmacy)로부터 구매한 남성용의 5% 일반 미녹시딜 용액)에 대하여 비교할 때, E1 국소 적용에 의한 유도가 더 빨리 그리고 더 높은 발생률/응답자 비율로 일어났다. 시판되는 5% 미녹시딜로 처리된 생쥐 중 평균 약 63%는 6주까지는 생장기에 진입하였으며 (N=4회의 연구), 이때 4주 (29일)까지는 100%였는데, 여기서 미녹시딜은 양성 대조군으로서 최상의 것을 수행하였다.
따라서, 본 출원인은 E1로 처리될 때 발모 유도가 더욱 빠르게 그리고 더욱 높은 발생률로 일어나고 이는 8일에서 100%의 응답자 비율로 이어진다는 결론을 내리는데, 이는 6주까지는 생쥐의 평균 약 63% (n=4회의 연구)가 생장기에 진입하고 4주(29일)까지는 100%인 시판되는 5% 미녹시딜과 비교하여 그러하고, 여기서 미녹시딜은 양성 대조군으로서 최상의 것을 수행하였다.
실시예 5
윌리엄스(Williams) E 배지 (글루타민 제외), L-글루타민, 펑자이존(Fungizone), 페니실린 및 스트렙토마이신 (깁코(Gibco)에 의해 공급됨)으로 이루어진 배지를 제조하였다. 배지 및 블랙베리 추출물의 스톡 용액(stock solution)을 제조하였다. 상기 스톡 용액의 1:10 연속 희석물들을 적절한 농도가 성취될 때까지 제조하였다.
인간 말단 모낭을 신선한 안면 미용 성형 샘플로부터 단리한다. 개개의 모낭을 12웰의 팔콘(Falcon) 인서트 세포 배양 플레이트 내에 0.4 um 인서트 내에 두었는데, 이는 0.5 ml의 배지로 충전시킨다. 처리제를 w/v 계산을 이용하여 상기 배지에 첨가한다. 배지를 격일로 교환한다. 영상을 0일, 1일, 3일, 5일, 7일 및 9일에 촬영한다. 모간의 길이를 측정함으로써 영상 분석을 행한다. 각각의 군의 평균 및 증가 퍼센트를 계산한다.
0.001% (w/v)의 블랙베리 추출물 (루부스 프루티코수스)은 블랙베리 추출물을 포함하지 않는 모낭 성장 배지와 비교하여 모간 신장을 63.65%만큼 증가시킬 수 있었다.
실시예 6
인간 모낭을 신선한 안면 미용 성형 샘플로부터 단리하였다. 개개의 모낭을 6웰의 팔콘 인서트 세포 배양 플레이트 내에 0.4 ㎛ 인서트 상에 두었는데, 이는 2.0 mL의 배지로 충전시켰다. 실시예 5에서와 같이 배지 및 스톡 용액을 제조하였다. 처리제를 w/v 계산을 이용하여 상기 배지에 첨가하였다. 배지를 격일로 교환하였다. 영상을 0일, 1일, 3일, 5일, 7일 및 9일에 촬영하였다. 모간의 길이를 측정함으로써 영상 분석을 행하였다. 각각의 군의 평균 및 증가 퍼센트를 계산하였다.
0.0001% 내지 0.001% (w/v)의 농도 범위의 블랙베리 추출물 (루부스 프루티코수스)은 블랙베리 추출물을 포함하지 않는 모낭 성장 배지와 비교하여 모간 신장을 15% 초과만큼 증가시킬 수 있었다. 예기치 않게도, 0.05%의 더욱 높은 농도 범위의 블랙베리 추출물은 모간 신장을 증가시키지 않았음을 주목해야 한다.
실시예 7
하기 실시 형태들을 하기의 표 7에 기술된 제형을 이용하여 만들었다:
표 7에 기술된 실시 형태의 조성물들 각각을 하기와 같이 독립적으로 제조하였다:
E2 내지 E5:
물을 주 용기 내로 측정하여 넣고, 와동을 이용한 교반을 개시하였다. 카보머- 아크릴산, 사이클로헥산을 스크린 체질에 의해 서서히 첨가하였다. 온도가 55 내지 60℃에 도달할 때까지 상기 혼합물을 가열하였다. 20% 수산화나트륨 용액을 만들었다. pH를 20% 수산화나트륨 용액을 이용하여 pH 5.5 내지 6으로 조정하여 카보머를 중화시켰다. 히트를 끄고, 상기 혼합물을 45℃로 냉각시켰다. 말토덱스트린 (40%) 루부스 프루티코수스 (블랙베리) 잎 추출물 (60%)을 글리세릴 폴리메타크릴레이트에서 예비 혼합하였다. 말토덱스트린 (40%) 루부스 프루티코수스 (블랙베리) 잎 추출물 (60%), 글리세릴 폴리메타크릴레이트 페이스트를 교반하면서 상기 용기에 첨가하였다. 이것을 첨가함에 따라 점도가 계속하여 감소하였다. pH를 20% 수산화나트륨 용액을 이용하여 pH 5.5 내지 6.0으로 조정하였다. 페녹시에탄올 (및) 카프릴릴 글리콜 (및) 소르브산을 교반하면서 비커에 첨가하였다 (제형 C12는 페녹시에탄올 및 벤조산나트륨을 가졌다). pH를 20% 수산화나트륨 용액을 이용하여 pH 5.5 내지 6으로 조정하였다. 물을 이용한 적당량 첨가를 수행하였다. 젤이 형성되었다.
E-2 - 안정한 젤이 형성되었으며, 상기 제형은 13주 안정성을 통과하였다. 안정성을 T 스핀들을 이용하여 20 RPM에서 2주 및 4주 동안 시험하였다. 샘플들을 실온, 4℃, 40℃ 및 50℃에서 유지하였다. 50℃에서 유지한 샘플을 6주에 시험으로부터 꺼내고, 다른 샘플들 (실온, 4℃ 및 40℃)을 8주 및 13주에 판독하였다. 동결/해동 시험을 3회 사이클로 수행하였다. 더 많은 (40%) 루부스 프루티코수스 (블랙베리) 잎 추출물 (60%)을 첨가할 때, 더 많은 카보머를 첨가해야 한다.
C2 - C2에 있어서, 데하이드로잔탄 검을 글리세린으로 예비 습윤시키고, 교반하면서 상기 용기에 서서히 첨가하는 것을 제외하고는 동일한 절차를 따랐다. 말토덱스트린 (40%) 루부스 프루티코수스 (블랙베리) 잎 추출물 (60%)을 글리세릴 폴리메타크릴레이트로 예비 습윤시키지 않았다. 첨가한 방부제는 페녹시에탄올 및 벤조산나트륨이었다.
C3 - C3에 있어서, 물을 상기 용기에 첨가한 후 온도가 55 내지 60℃에 도달할 때까지 이를 가열한 것을 제외하고는 동일한 절차를 따랐다. 메틸셀룰로오스 및 하이드록시 프로필 메틸셀룰로오스를 30분 동안 교반하면서 서서히 첨가하였다. 말토덱스트린 (40%) 루부스 프루티코수스 (블랙베리) 잎 추출물 (60%)을 글리세릴 폴리메타크릴레이트로 예비 습윤시키지 않았다. 이것을 직접적으로 용기 내로 살포하였다.
C4 및 C5- C4 및 C5에 있어서, 폴리아크릴아미드 (및) C13-14 아이소파라핀 (및) 라우레스-7을 조성물에 사후 첨가한 것을 제외하고는, 동일한 절차를 따랐다.
C6 - C6에 있어서, 폴리아크릴산나트륨 (및) 수소화 폴리데센을 물 중에 살포한 것을 제외하고는 동일한 절차를 따랐다. 폴리아크릴아미드 (및) C13-14 아이소파라핀 (및) 라우레스-7을 제형에 사후 첨가하였다.
C7, C8 및 C9 - C7, C8 및 C9에 있어서, 동일한 절차를 따랐으며, 이때 부틸렌 글리콜 중에 예비 습윤시킨 데하이드로잔탄 검을 첨가하였다. 혼합을 계속하고, 리튬 마그네슘 소듐 실리케이트를 서서히 첨가하였다. 더욱 많은 라포나이트(Laponite)를 조성물에 첨가할 때, 주도는 (젤이 되는 것과는 반대로) 더 많은 페이스트로 됨이 주목되었다.
Claims (8)
- 발모를 향상시키는 방법으로서, 상기 방법은 용액 1 ml당 90 ㎎ 이상의 농도의 추출물, 그러나 300 ㎎/ml 미만의 농도의 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물을 포함하는 국소 활성 조성물을 환자의 두피, 피부, 속눈썹, 눈썹, 콧수염 영역 또는 턱수염 영역에 적용하는 단계에 의한 것이며, 상기 방법은 7일 이상 동안 매일 적용한 후 상기 두피에 대한 모발 커버리지(coverage)를 증가시키는, 발모를 향상시키는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 120 ㎎/ml 이상의, 그러나 300 ㎎/ml 미만의 농도의 루부스 프루티코수스 추출물을 포함하는, 발모를 향상시키는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 250 ㎎/ml 이상의, 그러나 300 ㎎/ml 미만의 농도의 루부스 프루티코수스 추출물을 포함하는, 발모를 향상시키는 방법.
- 발모를 향상시키는 국소 조성물로서, 90 ㎎/ml 이상, 300 ㎎/ml 미만의 루부스 프루티코수스 추출물을 포함하는, 발모를 향상시키는 국소 조성물.
- 발모를 향상시키는 국소 조성물로서, 120 ㎎/ml 이상, 300 ㎎/ml 미만의 루부스 프루티코수스 추출물을 포함하는, 발모를 향상시키는 국소 조성물.
- 발모를 향상시키는 국소 조성물로서, 250 ㎎/ml 이상, 300 ㎎/ml 미만의 루부스 프루티코수스 추출물을 포함하는, 발모를 향상시키는 국소 조성물.
- 제4항에 있어서, 상기 조성물은 비타민류, 미네랄류, 단백질류, 펩티드류, 지방산류, 산화방지제류, 항염증제류, 다크닝제(darkening agent)류, 식물 추출물류 및 이들의 혼합물들로 이루어진 피부 케어제(care agent)류를 추가로 포함하는, 발모를 향상시키는 국소 조성물.
- 환자의 두피, 피부, 속눈썹, 눈썹, 콧수염 영역 또는 턱수염 영역에서 발모를 향상시키는 조성물로서, 용액 1 ml당 90 ㎎ 이상의 농도의 추출물, 그러나 300 ㎎/ml 미만의 농도의 루부스 프루티코수스 추출물 및 상기 조성물의 중량을 기준으로 1 중량% 이상의 카보머(carbomer)를 포함하는, 발모를 향상시키는 조성물.
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