CN107921074A - 细菌组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供细菌组合物。例如，本文提供具有不同菌株的组合的细菌组合物，其以维持细菌稳定性的方式配制而成。本文提供的方法及材料可用于递送有效且活性剂量的益生菌，以在储存期间保护益生菌，及实现胃肠生物可用性。

Description

细菌组合物
交叉引用
本案主张同在审的美国临时专利申请案第62/099,410号(2015年1月2日申请，且名称为“细菌组合物”)的优先权，该案以全文引用的方式并入本文中。
背景技术
1.技术领域
本文关于细菌组合物的领域。例如，本文提供具有不同菌株的组合的细菌组合物，其以维持细菌稳定性的方式配制而成。
2.背景信息
消耗益生菌制剂形式的特定微生物可向哺乳动物提供健康益处。人消化系统内存在数百种不同菌株。据信这些不同细菌中有一些有助于维持健康消化道且有助于消化食物。
遗憾的是，益生菌株极其敏感，且一些菌株可能不能够幸存于商业生产、储存或进食之后的胃肠运输，其中其暴露于热、水分、胆汁、低pH及消化酶。因此，细菌到达肠道之前，益生菌株计数发生不希望的减少。
发明内容
本文提供细菌组合物。例如，本文提供具有不同菌株的组合的细菌组合物，其以维持细菌稳定性的方式配制而成。例如，本文提供的方法及材料可用于递送有效且活性剂量的益生菌，以在储存期间保护益生菌，及实现胃肠生物可用性。
如本文所述，单一细菌组合物(例如胶囊或片剂或药囊)可以有助于维持组合物内的细菌稳定性的方式及以口服之后递送细菌至肠道的方式配制成包括至少七种不同菌株、二氧化硅形式(例如二氧化硅粉末)、果寡糖、硬脂酸镁，以及低水分填充剂(例如微晶纤维素，诸如MCC 112)以使得最终组合物具有小于0.3的水活性(Aw)。例如，可将至少约1×109个集落形成单位(CFU)的嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、乳酸双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)及两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)中的每种与二氧化硅、果寡糖、硬脂酸镁及具有较低水含量的填充剂一起配制，以形成Aw小于0.3的组合物，其在标准储存条件(例如正常湿度下的室温)下维持至少约80％细菌的活力至少约12个月、至少约18个月或至少约24个月。
如本文所用，术语“约”当用于指组合物中的重量％时，表示所报导重量％的±10％。如本文所用，术语“约”当用于指组合物的所量测特征时，表示报导值的±20％。
本文提供的细菌组合物可用包衣剂包覆和/或经包封以最小化或防止吸收水分及最小化最终掺混物的水活性。
一般而言，本文的一个方面提供一种细菌组合物，其包含细菌嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌及两歧双歧杆菌，其中该细菌组合物在哺乳动物口服之后在该哺乳动物的肠道内释放嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌及两歧双歧杆菌，且其中该组合物具有小于0.3的水活性。就每克组合物而言，组合物可包含约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的嗜酸乳杆菌。就每克组合物而言，组合物可包含约5×109个集落形成单位与约60×109个集落形成单位之间的植物乳杆菌。就每克组合物而言，组合物可包含约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的干酪乳杆菌。就每克组合物而言，组合物可包含约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的鼠李糖乳杆菌。就每克组合物而言，组合物可包含约2×109个集落形成单位与约40×109个集落形成单位之间的长双歧杆菌。就每克组合物而言，组合物可包含约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的乳酸双歧杆菌。就每克组合物而言，组合物可包含约2×109个集落形成单位与约40×109个集落形成单位之间的两歧双歧杆菌。组合物可包含果寡糖。就每克组合物而言，组合物可包含约0.5mg与约50mg之间的果寡糖。组合物可包含二氧化硅。就每克组合物而言，组合物可包含约5mg与约20mg之间的二氧化硅。组合物可包含硬脂酸镁。就每克组合物而言，组合物可包含约10mg与约20mg之间的硬脂酸镁。就每克组合物而言，组合物可包含大于8×109CFU的细菌。就每克组合物而言，组合物可包含大于10×109CFU的细菌。就每克组合物而言，组合物可包含大于15×109CFU的细菌。在室温及环境湿度下储存约12个月之后，就每克组合物而言，组合物中大于10×109CFU的细菌保持活力。在室温及环境湿度下储存约12个月之后，就每克组合物而言，组合物中大于10×109CFU的细菌保持活力。嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌及两歧双歧杆菌可冻干。哺乳动物可为人。细菌组合物可包含包衣，该组合物在哺乳动物口服之后到达哺乳动物的肠道之前，该包衣防止嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌及两歧双歧杆菌释放。细菌组合物可包含容纳嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌及两歧双歧杆菌的胶囊。组合物可包含微晶纤维素。
在另一方面中，本文提供一种制造细菌组合物的方法。方法包含或基本由以下组成：(a)用二氧化硅包覆冻干细菌以形成经包覆的冻干细菌；(b)添加具有小于0.2的水活性的MCC及果寡糖至经包覆的冻干细菌中以形成第一混合物；(c)添加硬脂酸镁及二氧化硅至第一混合物中以形成掺混物，及(d)将掺混物包封成剂型，从而形成细菌组合物。冻干细菌可为冻干的嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌及两歧双歧杆菌的混合物。就每克组合物而言，组合物可包含(a)约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的嗜酸乳杆菌；(b)约5×109个集落形成单位与约60×109个集落形成单位之间的植物乳杆菌；(c)约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的干酪乳杆菌；(d)约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的鼠李糖乳杆菌；(e)约2×109个集落形成单位与约40×109个集落形成单位之间的长双歧杆菌；(f)约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的乳酸双歧杆菌；及(g)约2×109个集落形成单位与约40×109个集落形成单位之间的两歧双歧杆菌。就每克组合物而言，组合物可包含约0.5mg与约5.0mg之间的果寡糖。就每克组合物而言，组合物可包含约5.0mg与约20.0mg之间的二氧化硅。就每克组合物而言，组合物可包含大于15×109CFU的细菌。在室温及环境湿度下储存约12个月之后，就每克组合物而言，组合物中大于10×109CFU的细菌保持活力。剂型可为胶囊。
除非另有定义，否则本文所用的所有技术及科学术语具有与本发明所属领域一般技术人员通常所理解相同的含义。尽管与本文所述者类似或等效的方法或材料可用于实施本发明，但适合方法及材料描述如下。本文提及的所有公开案、专利申请案、专利及其他参考案均以全文引用的方式并入本文中。在有冲突的情况下，将以本说明书(包括定义)为准。另外，材料、方法及示例仅具说明性且不希望具限制性。
本发明的一个或多个具体实施方式的细节阐述于附图及以下说明中。本发明的其他特征、目标及优点自实施方式和附图，及自权利要求将显见。
具体实施方式
本文提供细菌组合物。例如，本文提供具有不同菌株的组合(例如至少六种、七种、八种、九种或十种不同菌株的组合)的细菌组合物，其以维持细菌稳定性的方式配制而成。本文提供的细菌组合物可呈粉末剂、胶囊、丸剂、片剂、口香糖、口含锭、糖果或药囊形式。在一些情况下，本文提供的细菌组合物可包括为了防止水分吸收且最小化最终掺混物的水活性所设计的包衣以提供具有良好长期稳定性的制剂。
例如，甲基丙烯酸酯包衣、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯包衣、乙酸纤维素丁二酸酯包衣、羟丙基甲基乙酸纤维素丁二酸酯包衣、聚乙酸乙烯酯邻苯二甲酸酯包衣或乙酸纤维素偏苯三甲酸酯海藻酸钠包衣可用于递送细菌组合物的细菌内容物通过胃。此类包衣可如别处所述来制造及包覆(例如美国专利申请公开案第2014/370091号、中国专利第CN103976975号及台湾专利第TW201431561号)。
在一些情况下，本文提供的细菌组合物可包括至少六种(例如至少七种、八种、九种或十种)不同菌株的任何组合。可配制成本文所提供的细菌组合物中的不同菌株的示例包括(但不限于)嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌、两歧双歧杆菌、凝结杆菌(Bacillus coagulans)、副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)、约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)、洛德乳杆菌(Lactobacillusreuteri)、保加利亚乳杆菌(Lactobacillus bulgaricus)、短双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve)、短乳杆菌(Lactobacillus brevis)、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)及嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)。在一些情况下，本文提供的细菌组合物可包括一或多个细菌种，诸如布拉氏酵母菌(Saccharomyces boulardii)。在一些情况下，存在于特定细菌组合物内的唯一菌株可为嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌及两歧双歧杆菌，或选自嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌及两歧双歧杆菌的任何六者的组合。
除非另外说明，否则本申请案中的所有细菌量均以基于组合物的每克总细菌组合物来提供。在一些情况下，本文提供的细菌组合物可含有至少约1×109CFU的包括在细菌组合物中的各种不同菌株。在一些情况下，本文提供的细菌组合物可含有约1×108与约1×1011个细菌之间的所有菌种(例如约1×109与约4×1010个细菌之间的所有菌种)。例如，本文提供的细菌组合物可包括约1×107CFU与约3×109CFU之间的嗜酸乳杆菌、约1×107CFU与约4×109CFU之间的植物乳杆菌、约1×107CFU与约3×109CFU之间的干酪乳杆菌、约1×107CFU与约3.2×109CFU之间的鼠李糖乳杆菌、约1×107CFU与约1.6×109CFU之间的长双歧杆菌、约1×107CFU与约3.6×109CFU之间的乳酸双歧杆菌，及约1×107CFU与约1.6×109CFU之间的两歧双歧杆菌。
可利用任何适当方法来获得本文所提供的细菌组合物中所包括的菌株。例如，可利用培养技术获得大量的特定菌株。在一些情况下，本文提供的细菌组合物内所包括的菌株可在商业上获得。例如，嗜酸乳杆菌可在商业上获自杜邦公司(Dupont Inc.)(威斯康辛州麦迪逊(Madison,WI)；目录号LA-14 200B)；植物乳杆菌可在商业上获自杜邦公司(威斯康辛州麦迪逊；目录号LP-115 400B)；干酪乳杆菌可在商业上获自杜邦公司(威斯康辛州麦迪逊；目录号LC-11 300B)，鼠李糖乳杆菌可在商业上获自杜邦公司(威斯康辛州麦迪逊；目录号LR-32 200B)，长双歧杆菌可在商业上获自杜邦公司(威斯康辛州麦迪逊；目录号BL-05100B)，乳酸双歧杆菌可在商业上获自杜邦公司(威斯康辛州麦迪逊；目录号BL-04 450B)，且两歧双歧杆菌可在商业上获自杜邦公司(威斯康辛州麦迪逊；目录号BB-06 100B)。
本文提供的细菌组合物可包括一或多种其他成分。例如，本文提供的细菌组合物可包括果寡糖。在一些情况下，本文提供的细菌组合物可包括每细菌组合物中约0.5mg与约50mg之间(例如约1mg与约50mg之间、约5mg与约50mg之间、约10mg与约50mg之间、约0.5mg与约25mg之间、约0.5mg与约20mg之间、约0.5mg与约15mg之间、约0.5mg与约10mg之间，或约5mg与约20mg之间)的果寡糖。例如，本文提供的细菌组合物可含有嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌及两歧双歧杆菌，及约5mg与约20mg之间的果寡糖。
在一些情况下，本文提供的细菌组合物可包括每克细菌组合物约1mg与约50mg之间(例如约1mg与约20mg之间、约2mg与约20mg之间或约2mg与约10mg之间)的果寡糖。例如，重量为2克的本文所提供细菌组合物可含有约10mg与约100mg之间的果寡糖。
可利用任何适当方法获得可包括于本文提供的细菌组合物中的果寡糖。例如，果寡糖可如别处(美国专利申请公开案第2005/069627号)所述，通过菊糖(inulin)降解方法或通过转果糖化方法来获得。在一些情况下，果寡糖可在商业上获自Agaviotica公司(新莱昂州蒙特雷(Monterrey,NL)(墨西哥)；目录号Fructagave PR-95)。
在一些情况下，本文提供的细菌组合物可包括助流剂(例如二氧化硅)。可包括于本文提供的细菌组合物内的助流剂的示例包括(但不限于)二氧化硅、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸钠、山嵛酸甘油酯(Compritol)、液体石蜡、(胶态二氧化硅)、淀粉及滑石、DL-亮氨酸及月桂基硫酸钠。例如，本文提供的细菌组合物可包括每细菌组合物中约2.00mg与约5.00mg之间(例如约0.005mg与约010mg之间、约0.01mg与约0.02mg之间，或约0.25mg与约0.50mg之间)的助流剂(例如二氧化硅)。例如，本文提供的细菌组合物可含有嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌及两歧双歧杆菌，及约0.005mg与约0.02mg之间的二氧化硅。
在一些情况下，本文提供的细菌组合物可包括每克细菌组合物约2.0mg与约5.0mg之间的助流剂(例如二氧化硅)。例如，重量为2克的本文所提供细菌组合物可含有约4.0mg与约10.0mg之间的助流剂(例如二氧化硅)。
可利用任何适当方法获得可包括于本文提供的细菌组合物中的助流剂(例如二氧化硅)。例如，二氧化硅可如别处(美国专利申请公开案第2006/153764号)所述来获得。在一些情况下，二氧化硅可在商业上获自Grace Davison公司(马里兰州巴尔的摩(Baltimore,MD)；目录号Syloid 244)。
在一些情况下，本文提供的细菌组合物可包括Aw小于0.2的填充剂。此类填充剂的示例包括(但不限于)微晶纤维素(MCC 112)、稻米麦芽糊精、无水乳糖、甘露醇、微晶纤维素(MCC 302)、微晶纤维素(MCC 200LM)、微晶纤维素(MCC 101)、淀粉、木糖醇、山梨糖醇、羟丙基纤维素、明胶、聚乙烯吡咯啶酮及磷酸氢钙。在一些情况下，本文提供的细菌组合物可包括具有小于0.2的Aw、每细菌组合物中约300mg与约700mg之间的填充剂(例如MCC 112)。例如，本文提供的细菌组合物可含有嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌及两歧双歧杆菌，及约300mg与约700mg之间、Aw小于0.2的填充剂(例如MCC 112)。在一些情况下，本文提供的细菌组合物可包括每克细菌组合物中约300mg与约700mg之间的、具有小于0.2的Aw的填充剂(例如MCC 112)。例如，重量为2克的本文所提供细菌组合物可含有约600mg与约1400mg之间、Aw小于0.2的填充剂(例如MCC 112)。因此，最终组成物的Aw可小于0.3。
可利用任何适当方法获得用于本文所提供细菌组合物中的Aw小于0.2的填充剂。例如，Aw小于0.2的填充剂可如别处(美国专利申请公开案第US20140322282号，2014年10月30日公开)所述来获得。在一些情况下，Aw小于0.2的填充剂可在商业上获自台湾明台化学(Mingtai chemical)有限公司，目录号M112D。
在一些情况下，本文提供的细菌组合物可包括硬脂酸镁。例如，本文提供的细菌组合物可包括每细菌组合物中约10mg与约20mg之间的硬脂酸镁。例如，本文提供的细菌组合物可含有嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌及两歧双歧杆菌，及约10mg与约20mg之间的硬脂酸镁。
在一些情况下，以每克细菌组合物计，本文提供的细菌组合物可包括约10mg与约20mg之间的硬脂酸镁。例如，重量为2克的本文所提供细菌组合物可含有约20mg与约40mg之间的硬脂酸镁。
可利用任何适当方法获得可包括于本文提供的细菌组合物中的硬脂酸镁。例如，硬脂酸镁可如别处(例如中国专利第CN103880645号，日期为2014年6月25日；中国专利第CN103524324号，日期为2014年1月22日；及中国专利第CN10319361号，日期为2013年7月10日)所述来获得。在一些情况下，硬脂酸镁可在商业上获自Peter Greven Asia公司,马来西亚；目录号Palmstar MGST 200。本文提供的细菌组合物(例如胶囊或片剂)可经配制而具有特定剂量。例如，本文提供的细菌组合物可为总重量介于约150mg与约800mg之间(例如约200mg与约800mg之间、约300mg与约800mg之间、约350mg与约800mg之间、约150mg与约700mg之间、约150mg与约650mg之间或约350mg与约700mg之间)的胶囊或片剂形式。
如本文所述，单一细菌组合物(例如胶囊或片剂)可以有助于维持组合物内的细菌稳定性的方式配制以包括至少六种不同菌株及具有小于0.2的Aw的填充剂(例如MCC 112)。在一些情况下，本文提供的单一细菌组合物可包覆有包衣或置放于胶囊中，该包衣或胶囊具有在口服后将内容物递送至哺乳动物的肠道中的能力。例如，本文提供的细菌组合物可经设计以在组合物到达肠道内pH高于约6.8的位置时释放其内容物。在一些情况下，包括至少七种不同菌株及具有小于0.2的Aw的填充剂(例如MCC 112)的细菌组合物可包括果寡糖、硬脂酸镁及/或二氧化硅。在一些情况下，本文提供的细菌组合物中的菌株可经冻干而形成含有活细菌的干粉。在一些情况下，单一细菌组合物(例如胶囊或片剂或药囊)可经配制而包括至少七种不同冻干菌株、具有小于0.2的Aw的填充剂(例如MCC 112)、果寡糖、硬脂酸镁及二氧化硅。
在一些情况下，本文提供的细菌组合物可在标准储存条件(例如在正常湿度下的室温)下可维持至少约80％(例如至少约90％、95％或99％)的细菌存活至少12个月(例如至少40天、50天、60天、70天、80天或90天或至少3个月、6个月、9个月或12个月)。在一些情况下，本文提供的细菌组合物可维持至少约80％的细菌活力至少18个月或至少24个月。
本文提供的细菌组合物可给予哺乳动物(例如人)。在一些情况下，可指示人每单位时间(例如每天、每周或每个月)自给予本文所提供细菌组合物(例如胶囊或片剂或药囊)一定次数(例如一次、两次、三次、四次、五次或更多次)。例如，可指示人每天自给予本文所提供的细菌组合物(例如实施例1的胶囊)一次或两次。
本发明进一步描述于以下实施例中，其不限制权利要求中所述的本发明范围。
实施例
实施例1-细菌组合物的稳定性
如下制备两种细菌组合物(原型试验1及原型试验2)。最终制剂储存于多个瓶子中，如下文所述：
(i)MCC 101及MCC 112在原型试验中用作稀释剂。
(ii)使用PET瓶、HDPE瓶及密封铝箔包储存最终胶囊。
原型试验1：
将270mg上述掺混物填充至单一胶囊中。
270mg掺混物效力＝24/1000*270＝6.48*109CFU/胶囊
原型试验2：
将270mg上述掺混物填充至单一胶囊中。
270mg掺混物效力＝24/1000*270＝6.48*109CFU/胶囊
原型试验3如下进行：
使用270mg上述掺混物填充单一胶囊。
270mg掺混物效力＝24/1000*270＝6.48*109CFU/胶囊
两种细菌组合物制备后，测试其稳定性(表1)。
表1.益生菌计数(CFU/胶囊)和水活性
这些结果证明，在具有至少两种菌株的细菌组合物中使用微晶纤维素MCC112对稳定性的改善优于MCC 101，且使用高密度聚乙烯(HDPE)瓶或铝箔包对稳定性的改善优于使用PET瓶。
实施例2-细菌组合物的稳定性
如下制备细菌组合物。
将400mg上述掺混物填充至单一DR胶囊中。400mg掺混物的效力为每个胶囊20*109CFU。
细菌组合物制备后，测试其稳定性(表2)。
表2.益生菌计数(CFU/胶囊)和水活性
这些结果证明，使用微晶纤维素MCC 112及高密度聚乙烯(HDPE)瓶维持具有七种细菌菌株的细菌组合物的稳定性。
实施例3-细菌组合物
如下制备细菌组合物(表3)。简言之，将嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌及两歧双歧杆菌中的每种的不同CFU的冻干细菌与二氧化硅(硅石；2mg)掺混两分钟以均匀地包覆干燥细菌。二氧化硅可吸附水分，以最小水活性保持冻干细菌干燥且改善最终制剂稳定性。接着添加MCC 112(Aw小于0.2的微晶纤维素级(700mg)及果寡糖(50mg)，且混合物再掺混20分钟。掺混之后，添加额外二氧化硅(3mg)作为助流剂及硬脂酸镁(15mg)作为润滑剂，且混合物再掺混三分钟。将最终混合物插入胶囊(例如DR胶囊)中。DR胶囊为素食胶囊，其使用羟丙甲纤维素(HPMC)制剂制造，可有助于保护敏感成分免受胃的低pH环境影响。通过防止早期崩解，崩解起始的时间通常比约5分钟的典型即释型胶囊迟约45分钟，且各成分在碱性pH的肠道中释放。
表3细菌组合物
其他实施方式
应了解，虽然本发明已结合其实施方式描述，但前述描述旨在说明且不限制本发明的范围，本发明的范围由所附权利要求的范围限定。其他方面、优点及修改属于以下权利要求的范围内。

Claims (32)

1.一种细菌组合物，其包含嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、乳酸双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)及两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)，其中所述细菌组合物在哺乳动物口服之后，在所述哺乳动物的肠道内释放所述嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌及两歧双歧杆菌，且其中所述组合物具有小于0.3的水活性。
2.如权利要求1所述的组合物，其中就每克的所述组合物而言，所述组合物包含约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的嗜酸乳杆菌。
3.如权利要求1或2所述的组合物，其中就每克的所述组合物而言，所述组合物包含约5×109个集落形成单位与约60×109个集落形成单位之间的植物乳杆菌。
4.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中就每克的所述组合物而言，所述组合物包含约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的干酪乳杆菌。
5.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中就每克的所述组合物而言，所述组合物包含约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的鼠李糖乳杆菌。
6.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中就每克的所述组合物而言，所述组合物包含约2×109个集落形成单位与约40×109个集落形成单位之间的长双歧杆菌。
7.如权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中就每克的所述组合物而言，所述组合物包含约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的乳酸双歧杆菌。
8.如权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中就每克的所述组合物而言，所述组合物包含约2×109个集落形成单位与约40×109个集落形成单位之间的两歧双歧杆菌。
9.如权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含果寡糖。
10.如权利要求1-9中任一项所述的组合物，其中就每克的所述组合物而言，所述组合物包含约0.5mg与约50mg之间的果寡糖。
11.如权利要求1-10中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含二氧化硅。
12.如权利要求1-11中任一项所述的组合物，其中就每克的组合物而言，所述组合物包含约5mg与约20mg之间的二氧化硅。
13.如权利要求1-12中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含硬脂酸镁。
14.如权利要求1-13中任一项所述的组合物，其中就每克的组合物而言，所述组合物包含约10mg与约20mg之间的硬脂酸镁。
15.如权利要求1-14中任一项所述的组合物，其中就每克的所述组合物而言，所述组合物包含大于8×109CFU的细菌。
16.如权利要求1-14中任一项所述的组合物，其中就每克的所述组合物而言，所述组合物包含大于10×109CFU的细菌。
17.如权利要求1-14中任一项所述的组合物，其中就每克的所述组合物而言，所述组合物包含大于15×109CFU的细菌。
18.如权利要求17所述的组合物，其中在室温及环境湿度下储存约12个月之后，就每克的所述组合物而言，所述组合物中大于10×109CFU的细菌保持活力。
19.如权利要求17所述的组合物，其中在室温及环境湿度下储存约12个月之后，就每克的所述组合物而言，所述组合物中大于10×109CFU的细菌保持活力。
20.如权利要求1-19中任一项所述的组合物，其中所述嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌及两歧双歧杆菌经冻干。
21.如权利要求1-20中任一项所述的组合物，其中所述哺乳动物为人。
22.如权利要求1-21中任一项所述的组合物，其中所述细菌组合物包含包衣，所述包衣防止在所述哺乳动物口服之后所述嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌及两歧双歧杆菌的释放直至所述组合物到达所述哺乳动物的肠道。
23.如权利要求1-22中任一项所述的组合物，其中所述细菌组合物包含容纳所述嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌及两歧双歧杆菌的胶囊。
24.如权利要求1-23中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含微晶纤维素。
25.一种制备细菌组合物的方法，其中所述方法包括：
(a)用二氧化硅包覆冻干细菌以形成经包覆的冻干细菌，
(b)添加果寡糖和具有小于0.2的水活性的MCC至所述经包覆的冻干细菌中以形成第一混合物，
(c)添加硬脂酸镁及二氧化硅至所述第一混合物中以形成掺混物，及
(d)将该掺混物包封成剂型，从而形成所述细菌组合物。
26.如权利要求25所述的方法，其中所述冻干细菌为冻干的嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌及两歧双歧杆菌的混合物。
27.如权利要求25或26所述的方法，其中就每克的所述组合物而言，所述组合物包含：
(a)约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的嗜酸乳杆菌；
(b)约5×109个集落形成单位与约60×109个集落形成单位之间的植物乳杆菌；
(c)约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的干酪乳杆菌；
(d)约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的鼠李糖乳杆菌；
(e)约2×109个集落形成单位与约40×109个集落形成单位之间的长双歧杆菌；
(f)约4×109个集落形成单位与约50×109个集落形成单位之间的乳酸双歧杆菌；及
(g)约2×109个集落形成单位与约40×109个集落形成单位之间的两歧双歧杆菌。
28.如权利要求25-27中任一项所述的方法，其中就每克的所述组合物而言，所述组合物包含约0.5mg与约5.0mg之间的果寡糖。
29.如权利要求25-28中任一项所述的方法，其中就每克的所述组合物而言，所述组合物包含约5.0mg与约20.0mg之间的二氧化硅。
30.如权利要求25-29中任一项所述的方法，其中就每克的所述组合物而言，所述组合物包含大于15×109CFU的细菌。
31.如权利要求25-30中任一项所述的方法，其中在室温及环境湿度下储存约12个月之后，就每克的所述组合物而言，所述组合物中大于10×109CFU的细菌保持活力。
32.如权利要求25-31中任一项所述的方法，其中所述剂型为胶囊。
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Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI788111B (zh) 2015-01-02 2022-12-21 美商梅拉洛伊卡公司 多元補充品組成物
TWI829098B (zh) * 2015-01-02 2024-01-11 美商梅拉洛伊卡公司 細菌組成物
WO2016109853A2 (en) 2015-01-02 2016-07-07 Melaleuca, Inc. Dietary supplement compositions
ITUB20159330A1 (it) * 2015-12-22 2017-06-22 Roelmi Hpc S R L Composizioni probiotiche e loro uso
EP3222282A1 (en) * 2016-03-21 2017-09-27 Bionou Research, S.L. Use of probiotics in the treatment and/or prevention of psoriasis
GB201611486D0 (en) * 2016-06-30 2016-08-17 Promovita Ingredients Ltd Composition for treatment and/or nutrition of poultry
JP2018100228A (ja) * 2016-12-19 2018-06-28 国立大学法人広島大学 抗菌用組成物、食品、及び菌体若しくは菌体培養物又はこれらの抽出物の製造方法
RU2767400C2 (ru) * 2018-07-05 2022-03-17 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" Пробиотическая композиция для восстановления и поддержания сбалансированной микрофлоры кишечника у детей и младенцев и способ ее получения
EP3646857A1 (en) * 2018-11-01 2020-05-06 Evonik Operations GmbH Colonic delivery system for microorganisms
CN111567809A (zh) * 2020-05-26 2020-08-25 奥克斯路株式会社 具有提高免疫力和调节肠道功能的动物双歧杆菌bz11复合菌剂
WO2023049693A2 (en) 2021-09-24 2023-03-30 Johnson & Johnson Consumer Inc. Dosage forms for the delivery of a probiotic

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6008027A (en) * 1997-07-17 1999-12-28 Langner; Bruce J. Enteric polymer coated capsule containing dried bacterial culture for supplying lactase
CN1254256A (zh) * 1997-03-24 2000-05-24 维微亚美国交易股份有限公司 稳定的固体细菌组合物
CN1875094A (zh) * 2003-11-07 2006-12-06 宝洁公司 包含益生菌的稳定组合物
US20110027418A1 (en) * 2009-07-31 2011-02-03 Monika Barbara Horgan Animal Food Having Low Water Activity
US8722035B2 (en) * 2007-02-01 2014-05-13 Master Supplements, Inc. Formulations including digestive enzymes, polysorbate-based surfactants and probiotics

Family Cites Families (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4897224A (en) 1985-03-05 1990-01-30 Morinaga Milk Industry Co., Ltd. Method for producing ferulyl stanol derivatives
CN1031936A (zh) 1987-04-22 1989-03-29 新疆石河子农学院 磁化精液提高动物生产性能的方法
DE69127207T2 (de) 1991-05-03 1998-01-22 Raision Tehtaat Oy Ab Substanz zur absenkung eines hohen cholesterolspiegels im serum und verfahren zu ihrer herstellung
US6333047B1 (en) 1997-05-09 2001-12-25 Daiichi Kasei Co., Ltd. Molded capsule superior in strength and stability and method for preparing same
US7229651B2 (en) 1997-08-06 2007-06-12 Melaleuca, Inc. Dietary supplements containing natural ingredients
TW542721B (en) 1997-08-06 2003-07-21 Melaleuca Inc Dietary supplements containing natural ingredients
FI974648A (fi) 1997-09-09 1999-05-06 Raisio Benecol Oy Hydroksihappo-, maitohappo- ja hydroksialkanoaattiesterit ja niiden käyttö
US6087353A (en) 1998-05-15 2000-07-11 Forbes Medi-Tech Inc. Phytosterol compositions and use thereof in foods, beverages, pharmaceuticals, nutraceuticals and the like
US6596306B1 (en) 2000-07-07 2003-07-22 David Ho Sue San Ho Drug delivery system:formulation for fat-soluble drugs
US6964969B2 (en) 2001-04-19 2005-11-15 Mccleary Edward Larry Composition and method for treating impaired or deteriorating neurological function
AU2002320251A1 (en) 2001-07-05 2003-01-21 Vital Basics, Inc. Compositions for improving mental performance
WO2003026687A1 (en) 2001-09-28 2003-04-03 Nutraceutix, Inc. Delivery system for biological component
US6713096B2 (en) 2002-01-04 2004-03-30 Melaleuca, Inc. Dietary supplements and methods for treating pain and inflammation
EP1344458A1 (en) 2002-03-12 2003-09-17 Société des Produits Nestlé S.A. Probiotic delivery system
US20040001817A1 (en) 2002-05-14 2004-01-01 Giampapa Vincent C. Anti-aging nutritional supplement
AU2003234555A1 (en) 2002-05-14 2003-12-02 Fmc Corporation Microcrystalline cewllulose compositions
AU2002951270A0 (en) 2002-09-06 2002-09-19 Vri Biomedical Ltd Probiotic Bacterium and Methods of Use
US20050266069A1 (en) * 2002-09-06 2005-12-01 Simmons Donald L Stable probiotic microsphere compositions and their methods of preparation
US8168170B2 (en) 2002-10-03 2012-05-01 The Procter And Gamble Company Compositions having an inner core and at least three surrounding layers
US7122370B2 (en) 2003-01-14 2006-10-17 Randolph Stanley Porubcan Formulations to increase in vivo survival of probiotic bacteria and extend their shelf-life
US20050069627A1 (en) 2003-03-27 2005-03-31 Mysore Nagaraja Rao Ramesh Process for preparation of fructooligosaccharides (FOS)
US20040228931A1 (en) 2003-05-12 2004-11-18 Pharmachem Laboratories, Inc. Novel composition for hormonal balance and uses thereof
US20050032757A1 (en) 2003-08-06 2005-02-10 Cho Suk H. Nutritional supplements
US20050106132A1 (en) * 2003-08-14 2005-05-19 Porubcan Randolph S. Growth promoting prebiotic for lactobacillus dietary supplements
US7666442B2 (en) 2004-08-31 2010-02-23 Tracie Martyn International, Llc Topical compositions comprising benfotiamine and pyridoxamine
DE102005001414A1 (de) 2005-01-12 2006-07-20 Degussa Ag Pyrogen hergestelltes Siliciumdioxidpulver
US7923041B2 (en) 2005-02-03 2011-04-12 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
FR2881751B1 (fr) * 2005-02-07 2007-04-27 Virbac Sa Sa Compositions comprenant des micro-organismes deshydrates, leurs procedes de preparation, et leurs utilisations
CN1833692B (zh) 2005-03-15 2010-08-11 成都华高药业有限公司 一种假马齿苋提取物及其制备方法和用途
US8557310B2 (en) 2005-04-13 2013-10-15 Stephen C. Perry Composition to retard the onset of symptoms of alzheimer's disease
FR2886154B1 (fr) 2005-05-27 2010-03-26 Cothera Composition pour retarder le developpement de la maladie d'alzheimer
US8017162B2 (en) 2005-10-26 2011-09-13 Oryza Oil & Fat Chemical Co., Ltd. Anti-inflammatory agent
PE20070702A1 (es) 2005-11-02 2007-07-20 Takeda Pharmaceutical COMPUESTOS DERIVADOS DE (TRIFLUOROMETOXI-FENIL)-ETILAMINO COMO INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA Y ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE ADRENALINA alfa1
DE102006006532B4 (de) 2006-02-10 2007-11-08 Biogenerics Pharma Gmbh Pharmazeutische Zubereitung
US8071610B2 (en) 2006-06-05 2011-12-06 Josh Reynolds Compositions and methods for enhancing brain function
US20100166721A1 (en) * 2006-06-09 2010-07-01 Fabiola Masri Probotic compositions and uses thereof
CA2663954A1 (en) 2006-09-19 2008-04-24 Human Biomolecular Research Institute Curcumin analogs, diagnostic methods and genetic markers for diagnosing and treating alzheimer's disease
US20080181937A1 (en) 2007-01-29 2008-07-31 Majid Fotuhi Dosage regimen and medicament for guarding memory and brain health and for preventing or reducing risk of onset of dementia by administration of specific vitamins and supplements (memoguard)
MX2009010594A (es) * 2007-04-27 2009-12-14 Naked Juice Co Of Glendora Inc Bebidas de jugos de frutas con bacterias probioticas.
IL199781A0 (en) * 2009-07-09 2010-05-17 Yohai Zorea Heat resistant probiotic compositions and healthy food comprising them
US9034399B2 (en) 2008-01-03 2015-05-19 Melaleuca, Inc. Dietary compositions for promoting brain health
BRPI0915508B1 (pt) 2008-07-09 2019-11-19 Melaleuca Inc complexo de polissacarídeos de mineral-aminoácido, processo para preparar o referido complexo, e composição compreendendo dois ou mais dos referidos compostos
CA2761573A1 (en) 2009-05-11 2010-11-18 Nestec S.A. Bifidobacterium longum ncc2705 (cncm i-2618) and immune disorders
WO2011019867A2 (en) 2009-08-12 2011-02-17 Melaleuca, Inc. Dietary supplements and methods for treating pain and inflammation
US8491939B2 (en) 2009-08-12 2013-07-23 Melaleuca, Inc. Antioxidant dietary supplement compositions
US20110038848A1 (en) 2009-08-12 2011-02-17 Melaleuca, Inc. Dietary supplement compositions for cardiovascular health
US20110064720A1 (en) 2009-09-16 2011-03-17 Daniel Moses Amato Dietary Supplement Compositions and Methods of Making and Using the Same
SG181975A1 (en) 2009-12-29 2012-08-30 Nestec Sa Nutritional compositions comprising fruit flakes containing docosahexaenoic acid
US9492487B2 (en) * 2010-02-01 2016-11-15 Matthew Ryan Garner Microbial product containing multiple microorganisms
US20110206721A1 (en) 2010-02-19 2011-08-25 Vijaya Nair Fermented soy nutritional supplements including mushroom components
AR081776A1 (es) 2010-06-30 2012-10-17 Novartis Ag Composiciones farmaceuticas que comprenden monohidrato de lactato de 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-metil-piperazin-1-il)-1h-bencimidazol-2-il]-1h-quinolin-2-ona, proceso para la produccion de la composicion
GB2497456B (en) 2010-08-09 2017-08-23 Interdisciplinary School Of Indian System Of Medicine Role of an herbal formulation in the prevention and management of age related neurodegenerative disorders with special reference to senile dementia
WO2012123770A1 (en) 2011-03-17 2012-09-20 Probiotical S.P.A. Probiotic bacteria having antioxidant activity and use thereof
FR2978060B1 (fr) 2011-07-21 2016-02-12 Commissariat Energie Atomique Procede et dispositif de mise en contact sans melange et a haute temperature de deux liquides non miscibles avec chauffage et brassage par induction
US8747915B1 (en) 2011-09-14 2014-06-10 Vincent C. Giampapa Dietary supplement system for multifunctional anti-aging management and method of use
US20150328215A1 (en) 2012-01-25 2015-11-19 Lupin Limited Stable amorphous raltegravir potassium premix and process for the preparation thereof
US20130216521A1 (en) 2012-02-03 2013-08-22 Melinda Fernyhough Culver Dietary supplement for enhancing animal health
GB201213801D0 (en) 2012-08-03 2012-09-12 Dupont Nutrition Biosci Aps Feed additive composition
AU2013299656C1 (en) 2012-08-07 2017-06-22 Buck Institute For Research On Aging Multi-component formulation for improving neurological function
AU2013338774B2 (en) * 2012-11-01 2017-03-02 Academisch Ziekenhuis Groningen Methods and compositions for stimulating beneficial bacteria in the gastrointestinal tract
CN103880645A (zh) 2012-12-24 2014-06-25 青岛帅王油脂化学有限公司 一种硬脂酸合成制备硬脂酸镁的方法
CN103193614A (zh) 2013-01-30 2013-07-10 郑桂富 药用辅料硬脂酸镁的制备方法
TW201431561A (zh) 2013-02-08 2014-08-16 Wei-Chih Chang 油膜包覆腸溶劑型
ES2837038T3 (es) 2013-03-14 2021-06-29 Amgen Inc Compuestos heterocíclicos y sus usos
WO2014151329A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Aerodesigns, Inc. Particles for aerosolizing apparatus
CN103193610A (zh) 2013-04-11 2013-07-10 南京慧博生物科技有限公司 从姜黄中提取纯化姜黄素类化合物的制备方法
HRPK20130487B3 (hr) * 2013-06-04 2015-07-31 Pharmas D.O.O. Formulacija probiotika s apigeninom i ekstraktom paprene metvice
EP2813218B1 (en) 2013-06-14 2022-08-24 Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. Method for producing aqueous enteric coating liquid, solid preparation, and method for producing same
EP3027058B1 (en) 2013-07-31 2020-07-15 Incredible Foods, Inc. Encapsulated functional food compositions
CN103524324A (zh) 2013-09-22 2014-01-22 南通新邦化工科技有限公司 常压熔融法硬脂酸镁的制备方法
CN103664667A (zh) 2013-12-16 2014-03-26 天津天成制药有限公司 乙酰左旋肉碱硝酸盐的制备方法
EP2886107A1 (en) 2013-12-17 2015-06-24 ObsEva S.A. Oral formulations of pyrrolydine derivatives
CN103886045B (zh) 2014-03-12 2017-02-15 鲁东大学 一种包含局部有效栅格数据的存取方法及装置
CN103951618B (zh) 2014-05-09 2016-10-05 自贡天健生物科技有限公司 石杉碱甲晶体、制备方法及其应用
CN103976975B (zh) 2014-05-12 2016-04-06 佛山市南海禅泰动物药业有限公司 一种包被复合维生菌微囊的制备方法
TWI788111B (zh) 2015-01-02 2022-12-21 美商梅拉洛伊卡公司 多元補充品組成物
WO2016109853A2 (en) 2015-01-02 2016-07-07 Melaleuca, Inc. Dietary supplement compositions
TWI829098B (zh) 2015-01-02 2024-01-11 美商梅拉洛伊卡公司 細菌組成物

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1254256A (zh) * 1997-03-24 2000-05-24 维微亚美国交易股份有限公司 稳定的固体细菌组合物
US6008027A (en) * 1997-07-17 1999-12-28 Langner; Bruce J. Enteric polymer coated capsule containing dried bacterial culture for supplying lactase
CN1875094A (zh) * 2003-11-07 2006-12-06 宝洁公司 包含益生菌的稳定组合物
US8722035B2 (en) * 2007-02-01 2014-05-13 Master Supplements, Inc. Formulations including digestive enzymes, polysorbate-based surfactants and probiotics
US20110027418A1 (en) * 2009-07-31 2011-02-03 Monika Barbara Horgan Animal Food Having Low Water Activity

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
凌明亮等: "《饲料添加剂开发与应用技术》", 30 April 2006, 北京：科学技术文献出版社 *

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Publication number Publication date
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