CN103664667A - 乙酰左旋肉碱硝酸盐的制备方法 - Google Patents

乙酰左旋肉碱硝酸盐的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种乙酰左旋肉碱硝酸盐的制备方法，属于碳架被氧原子取代的无环化合物，具体包括乙酰左旋肉碱的制备和乙酰左旋肉碱硝酸盐的制备。本发明所提供的技术方案，方法简单易行，成本低，有利于工业化大规模生产。本发明所提供的技术方案在反应时不使用催化剂，便于纯化；反应时间短，生产效率高；反应完毕后将乙酸减压蒸发后再加丙酮析晶，乙酸即可回收，所用丙酮也可以通过蒸馏的方式回收，大大减少了溶剂的浪费，节约了成本；所的产品质量合格，收率较高。

Description

乙酰左旋肉碱硝酸盐的制备方法
技术领域
本发明属于碳架被氧原子取代的无环化合物，具体涉及一种乙酰左旋肉碱硝酸盐的制备方法。
背景技术
左旋肉碱的功效已有很多报道，它是一种重要的食品营养强化剂，已广泛应用于食品工业，如婴儿奶粉、减肥食品、运动员营养品和中老年营养补充剂中，以及饲料加工业中，此外还有医药方面的疗效，心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、高血脂症、糖尿病、神经肌肉疾病等均可通过服用左旋肉碱系列新产品而使病症得到改善。
乙酰左旋肉碱是一种重要的肉碱衍生物，用于治疗中枢神经系统疾病、代谢性疾病、痴呆和脑老化，该药还拟开发用于治疗阿尔海默氏病，并已在欧洲和美国进行了临床治疗实验，同时对正常人的记忆有增强作用，乙酰左旋肉碱硝酸盐不易吸潮，性质稳定，更有利于保存、运输及固体制剂的制备，而目前国内外尚无乙酰左旋肉碱硝酸盐的合成方法的报道。
发明内容
本发明是为了克服现有技术中存在的缺点而提出的，其目的是提供一种乙酰左旋肉碱硝酸盐的制备方法。
本发明的技术方案是：
一种乙酰左旋肉碱硝酸盐的制备方法，包括如下步骤：
ⅰ.乙酰左旋肉碱的制备：
a. 在反应容器中加入左旋肉碱为原料，加入乙酸为溶剂，将左旋肉碱溶解；
b. 再加入乙酸酐，于30℃~80℃下，反应3~12小时；
c. 反应完毕后减压蒸馏除去溶液中的乙酸，再加入丙酮充分搅拌分散；
d. 降温至5℃以下析晶，并在0℃~5℃之间保温2小时以上；
e. 抽滤分离出固体，干燥，即得到乙酰左旋肉碱；
ⅱ.乙酰左旋肉碱硝酸盐的制备：
a. 以步骤ⅰ所得的乙酰左旋肉碱为原料，加入乙酸为溶剂，将乙酰左旋肉碱溶解；
b. 再加入硝酸，于30℃~80℃下，反应2~5小时；
c. 反应完毕后减压蒸馏出去溶液中的乙酸和水，再加入丙酮充分搅拌分散；
d. 降温至5℃以下析晶，并在0℃~5℃之间保温2小时以上；
e. 抽滤分离出固体，干燥，即得到乙酰左旋肉碱硝酸盐。
所述步骤ⅰ中乙酸的加入量与左旋肉碱的质量比为0.65~3: 1。
所述步骤ⅱ中乙酸的加入量与乙酰左旋肉碱的质量比为0.8~3: 1。
所述步骤ⅰ中乙酸酐的加入量与左旋肉碱的摩尔比为1~3:1。
所述步骤ⅱ中硝酸的加入量与乙酰左旋肉碱的摩尔比为1~1.5:1。
所述步骤ⅰ中丙酮的加入量是左旋肉碱质量的2~5倍。
所述步骤ⅱ中丙酮的加入量是乙酰左旋肉碱质量的2~5倍。
本发明的有益效果是：
本发明所提供的技术方案，方法简单易行，成本低，有利于工业化大规模生产。本发明所提供的技术方案在反应时不使用催化剂，便于纯化；反应时间短，生产效率高；反应完毕后将乙酸减压蒸发后再加丙酮析晶，乙酸即可回收，所用丙酮也可以通过蒸馏的方式回收，大大减少了溶剂的浪费，节约了成本；所的产品质量合格，收率较高。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行详细说明。
ⅰ.乙酰左旋肉碱的制备：
a. 在反应容器中加入左旋肉碱为原料，加入乙酸为溶剂，将左旋肉碱溶解；
b. 再加入乙酸酐，于30℃~80℃下，反应3~12小时；
c. 反应完毕后减压蒸馏除去溶液中的乙酸，再加入丙酮充分搅拌分散；
d. 降温至5℃以下析晶，并在0℃~5℃之间保温2小时以上；
e. 抽滤分离出固体，干燥，即得到乙酰左旋肉碱；
ⅱ.乙酰左旋肉碱硝酸盐的制备：
a. 以步骤ⅰ所得的乙酰左旋肉碱为原料，加入乙酸为溶剂，将乙酰左旋肉碱溶解；
b. 再加入硝酸，于30℃~80℃下，反应2~5小时；
c. 反应完毕后减压蒸馏出去溶液中的乙酸和水，再加入丙酮充分搅拌分散；
d. 降温至5℃以下析晶，并在0℃~5℃之间保温2小时以上；
e. 抽滤分离出固体，干燥，即得到乙酰左旋肉碱硝酸盐。
所述步骤ⅰ中乙酸的加入量与左旋肉碱的质量比为0.65~3: 1。
所述步骤ⅱ中乙酸的加入量与乙酰左旋肉碱的质量比为0.8~3: 1。
所述步骤ⅰ中乙酸酐的加入量与左旋肉碱的摩尔比为1~3:1。
所述步骤ⅱ中硝酸的加入量与乙酰左旋肉碱的摩尔比为1~1.5:1。
所述步骤ⅰ中丙酮的加入量是左旋肉碱质量的2~5倍。
所述步骤ⅱ中丙酮的加入量是乙酰左旋肉碱质量的2~5倍。
实施例1
将96g乙酸加入反应容器中，搅拌下加入左旋肉碱32g溶解，待彻底溶解后，加入乙酸酐61.5g，然后升温至80℃恒温反应12小时，反应完毕后，在真空-0.09Mpa，温度80℃以下蒸馏除去乙酸，降温至40℃，加入丙酮160g，充分搅拌分散0.5小时，降温至5℃以下析晶，并在0℃~5℃之间保温2小时，抽滤分离，用丙酮洗涤固体，于真空-0.09 Mpa，80℃下干燥，即获得乙酰左旋肉碱成品36g，收率88.9%。
取乙酰左旋肉碱成品20.5g加入反应容器中，再加入62g乙酸，搅拌溶解，升温至60℃，加入硝酸14.5g，然后升温至80℃恒温反应5小时，反应完毕后，在真空-0.09Mpa，温度80℃以下蒸馏除去乙酸，降温至40℃，加入丙酮102g充分搅拌分散，降温至5℃以下析晶，并在0℃~5℃之间保温2小时，抽滤分离，用丙酮洗涤固体，于真空-0.09 Mpa，80℃下干燥，即获得乙酰左旋肉碱硝酸盐成品24.5g，收率为92.1%。
实施例2
将200g乙酸加入反应容器中，搅拌下加入左旋肉碱130g溶解，待彻底溶解后，加入乙酸酐166g，然后升温至30℃恒温反应3小时，反应完毕后，在真空-0.09Mpa，温度30℃以下蒸馏除去乙酸，降温至40℃，加入丙酮260g，充分搅拌分散0.5小时，降温至5℃以下析晶，并在0℃~5℃之间保温2小时，抽滤分离，用丙酮洗涤固体，于真空-0.09 Mpa，80℃下干燥，即获得乙酰左旋肉碱成品147g，收率89.2%。
取乙酰左旋肉碱成品147g加入反应容器中，再加入220g乙酸，搅拌溶解，升温至30℃，加入硝酸105g，然后于30℃恒温反应2小时，反应完毕后，在真空-0.09Mpa，温度30℃下蒸馏除去乙酸，加入丙酮294g充分搅拌分散，降温至5℃以下析晶，并在0℃~5℃之间保温2小时，抽滤分离，用丙酮洗涤固体，于真空-0.09 Mpa，70℃下干燥，即获得乙酰左旋肉碱硝酸盐成品177g，收率为92.4%。
高效液相色谱检测得乙酰左旋肉碱硝酸盐成品的含量为99.80%，白色结晶性粉末。

Claims (7)

1.一种乙酰左旋肉碱硝酸盐的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
ⅰ.乙酰左旋肉碱的制备：
a. 在反应容器中加入左旋肉碱为原料，加入乙酸为溶剂，将左旋肉碱溶解；
b. 再加入乙酸酐，于30℃~80℃下，反应3~12小时；
c. 反应完毕后减压蒸馏除去溶液中的乙酸，再加入丙酮充分搅拌分散；
d. 降温至5℃以下析晶，并在0℃~5℃之间保温2小时以上；
e. 抽滤分离出固体，干燥，即得到乙酰左旋肉碱；
ⅱ.乙酰左旋肉碱硝酸盐的制备：
a. 以步骤ⅰ所得的乙酰左旋肉碱为原料，加入乙酸为溶剂，将乙酰左旋肉碱溶解；
b. 再加入硝酸，于30℃~80℃下，反应2~5小时；
c. 反应完毕后减压蒸馏出去溶液中的乙酸和水，再加入丙酮充分搅拌分散；
d. 降温至5℃以下析晶，并在0℃~5℃之间保温2小时以上；
e. 抽滤分离出固体，干燥，即得到乙酰左旋肉碱硝酸盐。
2.根据权利要求1所述的一种乙酰左旋肉碱硝酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤ⅰ中乙酸的加入量与左旋肉碱的质量比为0.65~3: 1。
3.根据权利要求1所述的一种乙酰左旋肉碱硝酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤ⅱ中乙酸的加入量与乙酰左旋肉碱的质量比为0.8~3: 1。
4.根据权利要求1所述的一种乙酰左旋肉碱硝酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤ⅰ中乙酸酐的加入量与左旋肉碱的摩尔比为1~3:1。
5.根据权利要求1所述的一种乙酰左旋肉碱硝酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤ⅱ中硝酸的加入量与乙酰左旋肉碱的摩尔比为1~1.5:1。
6.根据权利要求1所述的一种乙酰左旋肉碱硝酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤ⅰ中丙酮的加入量是左旋肉碱质量的2~5倍。
7.根据权利要求1所述的一种乙酰左旋肉碱硝酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤ⅱ中丙酮的加入量是乙酰左旋肉碱质量的2~5倍。
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