CN103204875A - 一种磷酸肌酸钠化合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种磷酸肌酸钠化合物及其制备方法,其特征是选用N-甲基L-脯氨酸为三氯氧磷和一水肌酸的磷酰化催化剂,并在超声条件下进行反应和析晶,获得了一种新的磷酸肌酸钠化合物及其制备方法,其反应条件温和,产品收率高,反应时间短,产品稳定性好,有效期延长,取得了满意效果。
Description
技术领域
本发明涉及化学药品制备领域,具体涉及一种磷酸肌酸钠化合物及其制备方法。
背景技术
磷酸肌酸钠常用于心脏手术时加入心脏停搏液中保护心肌缺血状态下的心肌代谢异常,是治疗心血管疾病的一线药物。目前磷酸肌酸钠在国际上大都是采用化学方法合成,采用化工原料三氯氧磷和肌酸在碱性条件下发生磷酰化反应生成磷酸肌酸钠,然后上树脂柱除杂质精制,加入乙醇析出磷酸肌酸钠结晶。合成方法中存在反应过程激烈、反应条件不易控制、收率低、生产周期长,生产成本高,产品不够稳定,有效期短等不足。本发明为克服上述不足,对磷酸肌酸钠合成工艺进行了探索,但长期没有得到突破进展。但在一次试验过程中,由于本人的偶然失误,误将催化不对称反应的N-甲基L-脯氨酸当做N,N一二异丙基乙胺加入了反应体系,却得到了意外的试验效果,产品收率大幅提高。在此基础上,我们对反应条件重新进行了优化,并采用了真空超声结晶技术,获得了一种新的磷酸肌酸钠八水化合物及其制备方法,反应条件温和,产品收率提高,反应时间缩短,成本降低,产品稳定性增加,产品有效期延长,取得了满意效果。
发明内容
本发明提供一种磷酸肌酸钠化合物及其制备方法。
发明实施方案如下:
取l0份一水肌酸和1份N-甲基L-脯氨酸置真空超声化学反应器中,加入100份10mol/L的氢氧化钠溶液,搅拌溶解,另取20份三氯氧磷和40份10mol/L的氢氧化钠溶液同时缓慢滴加,选择超声频率10~20KHz,反应温度维持在2~8℃,反应时间为1小时;反应完毕后,用浓盐酸调节pH8.5~9.5之间,向反应液中加入无水乙醇400~600份,结晶,滤出,得磷酸肌酸二钠粗品;
将10份粗品溶于10份注射用水,搅拌溶解,加入0.05份的药用活性炭,室温下搅拌吸附1小时,过钛棒脱碳,滤液过0.22um滤芯,置真空超声化学反应器中,加入40份无水乙醇,选择超声频率20~30KHz,温度2~5℃,真空度0.04~0.06MPa,保持20分钟,析晶2小时,滤出,40~50℃真空干燥,得磷酸肌酸二钠八水化合物。
本发明方案和现有技术相比,实质上的特点和显著的进步是:
1 选用N-甲基L-脯氨酸为反应催化剂,提高了反应收率,降低了生产成本。
2 选用超声条件下进行化学反应,缩短了反应时间,降低了生产成本。
3 选用真空超声析晶,得到新的磷酸肌酸二钠八水化合物,增加了产品的稳定性,延长了产品有效期。
本发明方案中所涉及的术语如无特殊说明,均以中国药典、国家食品药品监督管理局标准等药品相关规范解释为准。
上述发明方案中所述的“份”指重量份。
上述发明方案中设备的功率选择根据所生产样品量的大小确定,按生产厂家设备说明书规定即可实现本发明。
上述实施方案所提到的原料如下:
一水肌酸:CAS号:6020-87-7:企业内控标准;
三氯氧磷:CAS号:10025-87-3:企业内控标准;
N-甲基L-脯氨酸:CAS号:475-11-6:企业内控标准;
氢氧化钠:中国药典2010年版二部标准;
乙醇:中国药典2010年版二部标准;
注射用水:中国药典2010年版二部标准;
以上磷酸肌酸钠所用到的原料无特殊要求,均可从医药公司购买得到,只要满足质量标准均可用来实施本发明。
上述实施方案所提到的关键设备如下:
真空超声仪:频率5kHz~100kHz,功率50~5000W;
(典型生产厂商:北京弘祥隆生物技术开发有限公司)
以上磷酸肌酸钠所用到的设备无特殊要求,市场均有销售,只要满足参数范围均可用来实施本发明。
四 具体实施方式
本发明的具体实施例1
取l0kg一水肌酸和1kgN-甲基L-脯氨酸置真空超声化学反应器中,加入100kg10mol/L的氢氧化钠溶液,搅拌溶解,另取20kg三氯氧磷和40kg10mol/L的氢氧化钠溶液同时缓慢滴加,选择超声频率10KHz,反应温度维持在2℃,反应时间为1小时;反应完毕后,用浓盐酸调节pH8.5,向反应液中加入无水乙醇400kg,结晶,滤出,得磷酸肌酸二钠粗品25.87kg(摩尔收率为96.7%);
将20kg粗品溶于20kg注射用水中,搅拌溶解,加入0.1kg的药用活性炭,室温下搅拌吸附1小时,过钛棒脱碳,滤液过0.22um滤芯,置真空超声化学反应器中,加入80kg无水乙醇,选择超声频率20KHz,温度2℃,真空度0.04MPa,保持20分钟,析晶2小时,滤出,40℃真空干燥,得磷酸肌酸二钠八水化合物19.21 kg(摩尔收率为96.2%)。
本发明的具体实施例2
取l0kg一水肌酸和1kgN-甲基L-脯氨酸置真空超声化学反应器中,加入100kg10mol/L的氢氧化钠溶液,搅拌溶解,另取20kg三氯氧磷和40kg10mol/L的氢氧化钠溶液同时缓慢滴加,选择超声频率20KHz,反应温度维持在8℃,反应时间为1小时;反应完毕后,用浓盐酸调节pH9.5,向反应液中加入无水乙醇600kg,结晶,滤出,得磷酸肌酸二钠粗品26.02kg(摩尔收率为97.23%);
将20kg粗品溶于20kg注射用水中,搅拌溶解,加入0.1kg的药用活性炭,室温下搅拌吸附1小时,过钛棒脱碳,滤液过0.22um滤芯,置真空超声化学反应器中,加入80kg无水乙醇,选择超声频率30KHz,温度5℃,真空度0.06MPa,保持20分钟,析晶2小时,滤出,50℃真空干燥,得磷酸肌酸二钠八水化合物19.14 kg(摩尔收率为95.7%)。
本发明优选的具体实施例3
取l0kg一水肌酸和1kgN-甲基L-脯氨酸置真空超声化学反应器中,加入100kg10mol/L的氢氧化钠溶液,搅拌溶解,另取20kg三氯氧磷和40kg10mol/L的氢氧化钠溶液同时缓慢滴加,选择超声频率15KHz,反应温度维持在5℃,反应时间为1小时;反应完毕后,用浓盐酸调节pH9.0,向反应液中加入无水乙醇500kg,结晶,滤出,得磷酸肌酸二钠粗品25.98kg(摩尔收率为97.08%);
将20kg粗品溶于20kg注射用水中,搅拌溶解,加入0.1kg的药用活性炭,室温下搅拌吸附1小时,过钛棒脱碳,滤液过0.22um滤芯,置真空超声化学反应器中,加入80kg无水乙醇,选择超声频率25KHz,温度4℃,真空度0.05MPa,保持20分钟,析晶2小时,滤出,45℃真空干燥,得磷酸肌酸二钠八水化合物19.34 kg(摩尔收率为96.7%)。
以上实施例说明,采用本发明实施方案的极端条件和优化条件均能制成磷酸肌酸钠,下面以实施例3制得的磷酸肌酸钠考察本发明的实际效果:
1 本发明方案制备磷酸肌酸钠与采用现有技术方法制备磷酸肌酸钠生产周期对比。
表1生产周期对比表
上述结果表明, 本发明制备磷酸肌酸钠比采用现有技术方法制备磷酸肌酸钠生产周期显著缩短。
2 本发明方案制备磷酸肌酸钠与采用现有技术方法制备磷酸肌酸钠生产成本对比。
表2 生产成本对比表
上述结果表明, 本发明制备磷酸肌酸钠比采用现有技术方法制备磷酸肌酸钠生产成本显著降低。
3本发明方案制备磷酸肌酸钠与采用现有技术方法制备磷酸肌酸钠总摩尔收率对比。
表3 总收率对比表
上述结果表明, 本发明制备磷酸肌酸钠比采用现有技术方法制备磷酸肌酸钠总收率显著提高,进一步降低生产成本。
4 本发明方案制备磷酸肌酸钠与采用现有技术制备磷酸肌酸钠结晶水与稳定性对比。
方法:
按中国药典2010年版二部附录Ⅷ Q热重分析法测定,本发明制备的磷酸肌酸钠为八个结晶水,分子式为C4H8N3O5PNa2.8H2O,按现有技术制备的磷酸肌酸钠为四个或者六个结晶水,分子式为C4H8N3O5PNa2.4H2O或者C4H8N3O5PNa2.6H2O。
取本发明方案制备的磷酸肌酸钠样品和现有技术制备的磷酸肌酸钠样品置于温度25℃±2℃,RH60%±10%环境中,于第0、3、6、9、12、18、24、36个月末取样,按照磷酸肌酸钠标准项目进行检测。
结果:
表4 有效期对比表
上述结果表明, 本发明制备磷酸肌酸钠比采用现有技术制备磷酸肌酸钠有效期限显著延长,稳定性增加。
5 发明方案制备的磷酸肌酸钠安全性试验。
方法:
按照国家食品药品监督管理局公布的《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》附录所附方法进行试验。
结果:
本发明方案制备的磷酸肌酸钠无刺激性反应,无过敏性反应,无溶血反应,作用安全可靠。
Claims (3)
1.一种磷酸肌酸钠化合物,其特征是取l0份一水肌酸和1份N-甲基L-脯氨酸置真空超声化学反应器中,加入100份10mol/L的氢氧化钠溶液,搅拌溶解,另取20份三氯氧磷和40份10mol/L的氢氧化钠溶液同时缓慢滴加,选择超声频率10~20KHz,反应温度维持在2~8℃,反应时间为1小时;反应完毕后,用浓盐酸调节pH8.5~9.5之间,向反应液中加入无水乙醇400~600份,结晶,滤出,得磷酸肌酸二钠粗品;将10份粗品溶于10份注射用水,搅拌溶解,加入0.05份的药用活性炭,室温下搅拌吸附1小时,过钛棒脱碳,滤液过0.22um滤芯,置真空超声化学反应器中,加入40份无水乙醇,选择超声频率20~30KHz,温度2~5℃,真空度0.04~0.06MPa,保持20分钟,析晶2小时,滤出,40~50℃真空干燥,得磷酸肌酸二钠八水化合物。
2.根据权利要求1所述磷酸肌酸钠化合物的制备方法,其特征是取l0份一水肌酸和1份N-甲基L-脯氨酸置真空超声化学反应器中,加入100份10mol/L的氢氧化钠溶液,搅拌溶解,另取20份三氯氧磷和40份10mol/L的氢氧化钠溶液同时缓慢滴加,选择超声频率10~20KHz,反应温度维持在2~8℃,反应时间为1小时;反应完毕后,用浓盐酸调节pH8.5~9.5之间,向反应液中加入无水乙醇400~600份,结晶,滤出,得磷酸肌酸二钠粗品;将10份粗品溶于10份注射用水,搅拌溶解,加入0.05份的药用活性炭,室温下搅拌吸附1小时,过钛棒脱碳,滤液过0.22um滤芯,置真空超声化学反应器中,加入40份无水乙醇,选择超声频率20~30KHz,温度2~5℃,真空度0.04~0.06MPa,保持20分钟,析晶2小时,滤出,40~50℃真空干燥,得磷酸肌酸二钠八水化合物。
3.根据权利要求1所述磷酸肌酸钠化合物的制备方法,其特征是取l0份一水肌酸和1份N-甲基L-脯氨酸置真空超声化学反应器中,加入100份10mol/L的氢氧化钠溶液,搅拌溶解,另取20份三氯氧磷和40份10mol/L的氢氧化钠溶液同时缓慢滴加,选择超声频率15KHz,反应温度维持在5℃,反应时间为1小时;反应完毕后,用浓盐酸调节pH9.0,向反应液中加入无水乙醇500份,结晶,滤出,得磷酸肌酸二钠粗品;将10份粗品溶于10份注射用水中,搅拌溶解,加入0.05份的药用活性炭,室温下搅拌吸附1小时,过钛棒脱碳,滤液过0.22um滤芯,置真空超声化学反应器中,加入40份无水乙醇,选择超声频率25KHz,温度4℃,真空度0.05MPa,保持20分钟,析晶2小时,滤出,45℃真空干燥,得磷酸肌酸二钠八水化合物。
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CN (1) | CN103204875B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103819502A (zh) * | 2014-03-01 | 2014-05-28 | 张家港威胜生物医药有限公司 | 一种制备磷酸肌酸钠的方法 |
CN112321460A (zh) * | 2020-11-09 | 2021-02-05 | 湖南天成生化科技有限公司 | 一种提高肌酸硝酸盐收率的制备方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101033237A (zh) * | 2007-03-30 | 2007-09-12 | 上海华拓医药科技发展股份有限公司 | 药用磷酸肌酸二钠盐六水合物及其制备方法 |
-
2013
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101033237A (zh) * | 2007-03-30 | 2007-09-12 | 上海华拓医药科技发展股份有限公司 | 药用磷酸肌酸二钠盐六水合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
赵春山: "磷酸肌酸钠的合成研究", 《哈尔滨理工大学学报》 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103819502A (zh) * | 2014-03-01 | 2014-05-28 | 张家港威胜生物医药有限公司 | 一种制备磷酸肌酸钠的方法 |
CN112321460A (zh) * | 2020-11-09 | 2021-02-05 | 湖南天成生化科技有限公司 | 一种提高肌酸硝酸盐收率的制备方法 |
CN112321460B (zh) * | 2020-11-09 | 2022-05-24 | 湖南天成生化科技有限公司 | 一种提高肌酸硝酸盐收率的制备方法 |
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Publication number | Publication date |
---|---|
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