CN102382013B - 一种卡巴匹林钙的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种卡巴匹林钙的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：将阿司匹林，尿素，碳酸钙加入水中进行反应，反应完后通过向上述水溶液中加入甲醇使卡巴匹林钙从溶液中析出方式得到，该方法具有操作安全，收率高，成本低的特点。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物化合物的制备方法，特别涉及一种解热镇痛药物卡巴匹林钙的制备方法。
背景技术
卡巴匹林钙为阿司匹林(乙酰水杨酸)衍生物，为乙酰水杨酸钙与脲的络合物，化学名为双(2一乙酰氧苯甲酸)钙脲，最初荷兰DSM公司研制开发，商品名为ASCAL，于1974年由荷兰卫生当局批准生产。卡巴匹林钙其疗效同阿司匹林，副作用低，水溶性好，因而得到广泛重视。
药理作用：卡巴匹林钙在水中极易溶解，可通过胃肠道被迅速吸收，在循环血液中很快水解为水杨酸，与血浆蛋白广泛结合，迅速分布在全身组织，有较高的生物利用度。其主要功效为解热镇痛抗炎作用。
卡巴匹林钙现由吉林制药股份有限公司做为人药原料药进行生产，目前已报道的卡巴匹林钙的制备方法如下：
将阿司匹林溶解在2-甲氧基乙醇中，四水合硝酸钙溶解在乙醇中，加入尿素后，将氨气的2-甲氧基乙醇溶液滴加入反应体系中，搅拌2小时，即可得到卡巴匹林钙。收率68％.反应路线如下：
此方法存在以下问题：2-甲氧基乙醇沸点高，而且作为醚类溶剂易生成过氧化物，有爆炸危险，工业上采用危险较大，另外2-甲氧基乙醇沸点高，回收困难，价格昂贵，造成生产成本高。
发明内容
为克服现有技术的不足，本发明提供了一种制备卡巴匹林钙的方法，该方法具有安全，收率高，成本低的特点。
本发明制备方法如下：
步骤1，将阿司匹林，尿素加入水中溶解，向溶液中加入碳酸钙，反应；
步骤2，反应完后过滤除去沉淀，得到滤液；
步骤3，滤液中加入甲醇，有白色固体生成；
步骤4，过滤得卡巴匹林钙。
优选的本发明的制备方法如下：
步骤1，将阿司匹林，尿素加入水中进行搅拌，冷却到一定温度后，碳酸钙分批加入上述水溶液中搅拌反应，反应温度为0-15度；
步骤2，反应完后过滤；
步骤3，滤液中加入甲醇，搅拌一段时间，有白色固体生成；
步骤4，过滤，滤饼用甲醇浸泡，然后过滤，真空烘干即得精品卡巴匹林钙。
本发明提供的技术方案同原方法相比，具有以下优点：
1.使用了碳酸钙作为原料之一，价格便宜，过量的碳酸钙可以很容易的通过过滤除去，得到较纯净的产品。
2.同原方案相比，没有生成副产品易爆物硝酸铵，生产过程比较安全。
3.收率高，达到94％左右。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明做进一步的说明，但是实施例不用于限定本发明所保护的范围.
实施例1
将180g阿司匹林，30g尿素加入到1000mL水中搅拌，冷却到10度左右，50g碳酸钙分三次投入上述体系中进行反应，控制体系反应温度不超过15度，反应1小时后过滤，滤液中加入1000mL甲醇，搅拌2小时，有白色沉淀生成，过滤，滤饼用500mL甲醇浸泡洗涤5小时，过滤，40度真空烘干，得到211g产品，收率92％.
实施例2
将180g阿司匹林，33g尿素加入到1200mL水中搅拌，冷却到5度左右，55g碳酸钙分三次投入上述体系中进行反应，控制体系反应温度不超过10度，反应1小时后过滤，滤液中加入1500mL甲醇，搅拌2小时，有白色沉淀生成，过滤，滤饼用500mL甲醇浸泡洗涤5小时，过滤，40度真空烘干，得到215g产品，收率94％.
Claims (2)
1.一种卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于，步骤如下:
将180g阿司匹林,30g尿素加入到1000mL水中搅拌,冷却到10度,50g碳酸钙分三次投入上述体系中进行反应,控制体系反应温度不超过15度,反应1小时后过滤,滤液中加入1000mL甲醇,搅拌2小时,有白色沉淀生成,过滤,滤饼用500mL甲醇浸泡洗涤5小时,过滤,40度真空烘干,得到211g卡巴匹林钙。
2.一种卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于，步骤如下:
将180g阿司匹林,33g尿素加入到1200mL水中搅拌,冷却到5度,55g碳酸钙分三次投入上述体系中进行反应,控制体系反应温度不超过10度,反应1小时后过滤,滤液中加入1500mL甲醇,搅拌2小时,有白色沉淀生成,过滤,滤饼用500mL甲醇浸泡洗涤5小时,过滤,40度真空烘干,得到215g卡巴匹林钙。
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