CN107344919A - 一种卡巴匹林钙的制备方法 - Google Patents

一种卡巴匹林钙的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107344919A
CN107344919A CN201710389646.7A CN201710389646A CN107344919A CN 107344919 A CN107344919 A CN 107344919A CN 201710389646 A CN201710389646 A CN 201710389646A CN 107344919 A CN107344919 A CN 107344919A
Authority
CN
China
Prior art keywords
calcium
liquid
preparation
carbasalate
aspirin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201710389646.7A
Other languages
English (en)
Inventor
殷习栋
李志远
杨统鹏
韩伟
胡文婷
刘丕雷
宋晶晶
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SHANDONG JIULONG HISINCE PHARMACEUTICAL Co Ltd
Original Assignee
SHANDONG JIULONG HISINCE PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SHANDONG JIULONG HISINCE PHARMACEUTICAL Co Ltd filed Critical SHANDONG JIULONG HISINCE PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority to CN201710389646.7A priority Critical patent/CN107344919A/zh
Publication of CN107344919A publication Critical patent/CN107344919A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C273/02—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of urea, its salts, complexes or addition compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/28—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种卡巴匹林钙的制备方法，所述制备步骤如下：将阿司匹林、尿素加入到醇中，升温使其溶解，作为液体A，将钙源溶解到纯化水中，作为液体B，高温滴加液体B至液体A中，反应5小时，降温析晶，这时有大量晶体析出，离心，烘干即得卡巴匹林钙。本工艺所述制备方法得到的卡巴匹林钙含量高，杂质少，稳定性好，且工艺简单，易操作，降低了对设备的要求，便于工业大量生产。

Description

一种卡巴匹林钙的制备方法
技术领域
本发明属于兽药制备技术领域，涉及一种药物合成的制备方法，尤其涉及一种解热镇痛药物卡巴匹林钙的制备方法。
背景技术
卡巴匹林钙是一种解热镇痛类药物，为阿司匹林（乙酰水杨酸）衍生物。在体内水解为乙酰水杨酸而发挥解热、镇痛和抗炎作用。可用于猪、鸡、牛等各种动物的发热和炎症，也可用于缓解鸡的肾肿和清除尿酸盐沉积，还可用于发热性疾病如禽流感、新城疫的辅助治疗。卡巴匹林钙其疗效较阿司匹林，副作用小，水溶性好，因而得到广泛关注。
目前，制备卡巴匹林钙的方法主要有如下三种：（i）以丙酮和乙醇作为混合溶剂，依次加入阿司匹林、四水硝酸钙、尿素，室温条件下通入氨气直到不吸收为止，搅拌后得到卡巴匹林钙成品，收率89-93%。此工艺存在问题:丙酮和乙醇作为混合溶剂,分离难度大，难回收，对生产造成一定的困难；生产上通入氨气反应终点不好控制，生产危险系数高。（ii）中国专利文献CN101575305A（申请号：200910099172.8）是以甲醇或乙醇为溶剂，依次加入阿司匹林、硝酸钙、尿素，加热搅拌使之溶解后过滤，待滤液降温至0-10℃，通入氨气进行反应，后升温至40-45℃，反应得到卡巴匹林钙成品。该方法存在以下问题:在工业生产中氨气的使用比较麻烦，且该方法反应终点不好控制：氨气不足，反应不充分，氨气过量，产品含量下降、杂质水杨酸偏高，产品质量的可控性较差。（iii）以乙二醇单甲醚为溶剂，将阿司匹林、四水硝酸钙及尿素溶于乙二醇单甲醚中，搅拌下逐渐加入乙醇胺溶液，络合温度控制在10-20℃之间，2h后即可制得卡巴匹林钙。这种方法存在如下问题：乙二醇单甲醚为高毒溶剂，长期接触可造成造血系统不可逆的损伤；乙二醇单甲醚沸点高，回收困难，造成生产成本高；乙二醇单甲醚易吸附在产品上，残留不易除去，需要用乙醚清洗，因而存在安全隐患；收率为74%，收率较低，产品含量偏低、杂质偏高。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供一种卡巴匹林钙的制备方法，本工艺所述制备方法得到的卡巴匹林钙含量高，杂质少，稳定性好，且工艺简单，易操作，降低了对设备的要求，便于工业大量生产。
本发明是通过如下技术方案实现的，本发明提供一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下工艺步骤：将阿司匹林、尿素加入到乙醇中，升温使其溶解，作为液体A，将钙源溶解到纯化水中，作为液体B，高温滴加液体B至液体A中，反应5小时，降温析晶，这时有大量晶体析出，离心，烘干即得卡巴匹林钙。
作为优选，所述钙源为丙酸钙。
作为优选，其中加入各物质的质量比为：阿司匹林：尿素：丙酸钙：乙醇=1：0.5：0.5：1-10。
作为优选，将阿司匹林、尿素加入到乙醇中，升温至40-50℃使其溶解。
作为优选，将钙源溶解到温度为20-30℃的纯化水中。
作为优选，析晶的温度为0-10℃。
本发明的有益效果为：
（1）本工艺所述制备方法得到的卡巴匹林钙含量高，杂质少，稳定性好，且工艺简单，易操作，降低了对设备的要求，便于工业大量生产。
（2）本发明的制备方法没有涉及到氨水，氨气，操作过程中安全性较高。
（3）单一溶剂，回收较容易，可重复使用，成本较低。
（4）对设备要求性较低，易操作。
（5）产品收率较高，收率在95％以上，产品稳定性较好，纯度在99％以上。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
下面结合具体实施例对本发明的应用原理作进一步描述。
实施例1
将50g阿司匹林、25g尿素加入到400g乙醇中，升温至42℃全部溶解，作为液体A，将25g丙酸钙溶解到25℃的75g纯化水中，作为液体B，45℃滴加液体B至液体A中，控制滴加速度，匀速30分钟滴完，搅拌反应5小时，降温至5℃，这时有大量晶体析出，离心，烘干即得卡巴匹林钙，收率98.1％，纯度为99.2％。
实施例2
将50g阿司匹林、25g尿素加入到50g乙醇中，升温至40℃全部溶解，作为液体A，将25g丙酸钙溶解到20℃的60g纯化水中，作为液体B，40℃滴加液体B至液体A中，控制滴加速度，匀速30分钟滴完，搅拌反应5小时，降温至0℃，这时有大量晶体析出，离心，烘干即得卡巴匹林钙，收率97.1％，纯度为99.3％。
实施例3
将50g阿司匹林、25g尿素加入到500g乙醇中，升温至50℃全部溶解，作为液体A，将25g丙酸钙溶解到30℃的90g纯化水中，作为液体B，50℃滴加液体B至液体A中，控制滴加速度，匀速30分钟滴完，搅拌反应5小时，降温至10℃，这时有大量晶体析出，离心，烘干即得卡巴匹林钙，收率97.8％，纯度为99.1％。
当然，上述说明也并不仅限于上述举例，本发明未经描述的技术特征可以通过或采用现有技术实现，在此不再赘述；以上实施例仅用于说明本发明的技术方案并非是对本发明的限制，参照优选的实施方式对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，本技术领域的普通技术人员在本发明的实质范围内所做出的变化、改型、添加或替换都不脱离本发明的宗旨，也应属于本发明的权利要求保护范围。

Claims (6)

1.一种卡巴匹林钙的制备方法，包括以下工艺步骤：将阿司匹林、尿素加入到乙醇中，升温使其溶解，作为液体A，将钙源溶解到纯化水中，作为液体B，高温滴加液体B至液体A中，反应5小时，降温析晶，这时有大量晶体析出，离心，烘干即得卡巴匹林钙。
2.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：所述钙源为丙酸钙。
3.根据权利要求2所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：其中加入各物质的质量比为：阿司匹林：尿素：丙酸钙：乙醇=1：0.5：0.5：1-10。
4.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：将阿司匹林、尿素加入到乙醇中，升温至40-50℃使其溶解。
5.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：将钙源溶解到温度为20-30℃的纯化水中。
6.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙的制备方法，其特征在于：析晶的温度为0-10℃。
CN201710389646.7A 2017-05-27 2017-05-27 一种卡巴匹林钙的制备方法 Pending CN107344919A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710389646.7A CN107344919A (zh) 2017-05-27 2017-05-27 一种卡巴匹林钙的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710389646.7A CN107344919A (zh) 2017-05-27 2017-05-27 一种卡巴匹林钙的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107344919A true CN107344919A (zh) 2017-11-14

Family

ID=60253278

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710389646.7A Pending CN107344919A (zh) 2017-05-27 2017-05-27 一种卡巴匹林钙的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107344919A (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108329205A (zh) * 2018-03-09 2018-07-27 山东新华制药股份有限公司 双（2-乙酰氧基苯甲酸）钙脲化合物的制备方法
CN109111378A (zh) * 2018-10-29 2019-01-01 河南后羿实业集团有限公司 一种卡巴匹林钙的制备方法
CN110724057A (zh) * 2019-12-05 2020-01-24 山东省化工研究院 一种卡巴匹林钙的制备方法
CN112321459A (zh) * 2020-11-25 2021-02-05 济南久隆医药科技有限公司 一种卡巴匹林钙的合成方法
CN114315574A (zh) * 2021-12-31 2022-04-12 河南豫辰药业股份有限公司 一种卡巴匹林钙的制备方法
CN115572227A (zh) * 2022-10-14 2023-01-06 枣庄市润安制药新材料有限公司 一种制备卡巴匹林钙的方法
CN116143662A (zh) * 2023-04-23 2023-05-23 新华制药（高密）有限公司 卡巴匹林钙的连续化生产方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101575305A (zh) * 2009-06-01 2009-11-11 浙江圣效化学品有限公司 一种制备卡巴匹林钙的方法
CN102382013A (zh) * 2011-08-16 2012-03-21 青岛康地恩药业股份有限公司 一种卡巴匹林钙的制备方法
CN102924335A (zh) * 2012-11-13 2013-02-13 齐鲁动物保健品有限公司 一种卡巴匹林钙的制备方法
CN106496074A (zh) * 2016-08-31 2017-03-15 河北远征禾木药业有限公司 一种卡巴匹林钙的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101575305A (zh) * 2009-06-01 2009-11-11 浙江圣效化学品有限公司 一种制备卡巴匹林钙的方法
CN102382013A (zh) * 2011-08-16 2012-03-21 青岛康地恩药业股份有限公司 一种卡巴匹林钙的制备方法
CN102924335A (zh) * 2012-11-13 2013-02-13 齐鲁动物保健品有限公司 一种卡巴匹林钙的制备方法
CN106496074A (zh) * 2016-08-31 2017-03-15 河北远征禾木药业有限公司 一种卡巴匹林钙的制备方法

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108329205A (zh) * 2018-03-09 2018-07-27 山东新华制药股份有限公司 双（2-乙酰氧基苯甲酸）钙脲化合物的制备方法
CN109111378A (zh) * 2018-10-29 2019-01-01 河南后羿实业集团有限公司 一种卡巴匹林钙的制备方法
CN110724057A (zh) * 2019-12-05 2020-01-24 山东省化工研究院 一种卡巴匹林钙的制备方法
CN112321459A (zh) * 2020-11-25 2021-02-05 济南久隆医药科技有限公司 一种卡巴匹林钙的合成方法
CN114315574A (zh) * 2021-12-31 2022-04-12 河南豫辰药业股份有限公司 一种卡巴匹林钙的制备方法
CN115572227A (zh) * 2022-10-14 2023-01-06 枣庄市润安制药新材料有限公司 一种制备卡巴匹林钙的方法
CN116143662A (zh) * 2023-04-23 2023-05-23 新华制药（高密）有限公司 卡巴匹林钙的连续化生产方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107344919A (zh) 一种卡巴匹林钙的制备方法
CN100591684C (zh) 三氯蔗糖结晶方法
CN109134315A (zh) 一种卡巴匹林钙的制备方法和由此方法制备的卡巴匹林钙
KR20170094388A (ko) 철 유기 화합물의 개선된 합성 방법
CN108329205A (zh) 双（2-乙酰氧基苯甲酸）钙脲化合物的制备方法
CN103497108B (zh) 对羟基-β-硝基苯乙烯的合成方法
JP6485914B2 (ja) フルテメタモルの製造方法
CN105037288B (zh) 一种布醇的制备方法
CN105622408B (zh) 双(2‑乙酰氧基苯甲酸)钙脲化合物的制备方法
CN107032967A (zh) 一种2，3丁二酮的绿色合成方法
CN113200917B (zh) 一种4-氨基安替比林的纯化方法
CN210176761U (zh) 对乙酰氨基酚的合成设备
JPS5227708A (en) Process for preparation of oximes
CN105152951A (zh) 一种l-鸟氨酸·l-天门冬氨酸的制备方法
JP4402500B2 (ja) イオパミドールの精製方法
WO2014106419A1 (zh) 一种合成1-甲基-2-氧代-3,6,7-三氧杂二环[2,2,2]辛烷的方法
JPH0717943A (ja) タウリンの精製法
JPS6072848A (ja) Ｌまたは（ｓ）−３−（３．４−ジヒドロキシフエニル）−２−メチルアラニンエステルの結晶性塩およびその製法
ITMI20000194A1 (it) Processo per la purificazione di 3-ammino.1,2-propandiolo e 2-ammino-1,3-propandiolo
JPS6251658A (ja) カルボキシメチルシステインのラセミ化法
US2829154A (en) Method for the esterification of 2-hydroxy-4-amino-benzoic acid with phenols
CN108083987A (zh) 一种超高纯双酚a的提纯方法
JPS51138649A (en) P rocess for preparing cyclohexene
CN107759635A (zh) 一种米诺膦酸的精致方法
JPS62145042A (ja) プロピオン酸ナトリウムの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20171114

RJ01 Rejection of invention patent application after publication