CN107635959A - 氨基甲酸酯化合物的制造方法 - Google Patents

氨基甲酸酯化合物的制造方法 Download PDF

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Abstract

通过使式[A]所示的化合物在质子酸的存在下与式[B]所示的醇发生反应而得到式[C]所示的化合物的质子酸盐的工序；使上述工序中得到的式[C]所示的化合物的质子酸盐在碱的存在下与二碳酸叔丁酯发生反应而得到式[D]所示的化合物的工序；以及，使上述工序中得到的式[D]所示的化合物在醇的存在下与硼氢化碱金属盐发生反应的工序，能够制造叔丁基[(2R)‑1‑(联苯‑4‑基)‑3‑羟基丙烷‑2‑基]氨基甲酸酯。R3‑OH…[B]。

Description

氨基甲酸酯化合物的制造方法
技术领域
本发明涉及叔丁基[(2R)-1-(联苯-4-基)-3-羟基丙烷-2-基]氨基甲酸酯的制造方法。
背景技术
叔丁基[(2R)-1-(联苯-4-基)-3-羟基丙烷-2-基]氨基甲酸酯、即作为下述式所示的医药品的制造中间体而有用的化合物的制造方法例如公开在WO2013/026773号中。
发明内容
本发明提供一种叔丁基[(2R)-1-(联苯-4-基)-3-羟基丙烷-2-基]氨基甲酸酯的新型制造方法。
本发明如下所示。
[1]一种式[E]所示的化合物(以下记作化合物E)的制造方法，其包括下述工序1、工序2和工序3。
工序1：使式[A]所示的化合物(以下记作化合物A)在质子酸的存在下与式[B]所示的醇(以下记作醇B)发生反应而得到式[C]所示的化合物(以下记为化合物C)的质子酸盐的工序；
(式中，R1表示碳数1～4的烷基或任选被取代的苯基；R2表示碳数1～4的烷基。)
R3-OH[B]
(式中，R3表示碳数1～4的烷基。)
(式中，R3具有与上述相同的含义。)
工序2：使工序1中得到的化合物C的质子酸盐在碱的存在下与二碳酸叔丁酯(O[CO2C(CH3)3]2)发生反应而得到式[D]所示的化合物(以下记作化合物D)的工序；
(式中，R3具有与上述相同的含义。)
工序3：使工序2中得到的化合物D在醇B的存在下与硼氢化碱金属盐发生反应而得到化合物E的工序。
[2]根据[1]所述的方法，其中，R1为甲基或苯基。
[3]根据[1]所述的方法，其中，R1为甲基、且质子酸为硫酸。
[4]根据[1]、[2]或[3]所述的方法，其中，硼氢化碱金属盐为硼氢化钠。
[5]一种叔丁基[(2R)-1-(联苯-4-基)-3-羟基丙烷-2-基]氨基甲酸酯的制造方法，其包括：
使式[I]所示的化合物在质子酸的存在下与甲醇发生反应而得到式[II]所示的化合物的质子酸盐的工序；
使上述工序中得到的式[II]所示的化合物的质子酸盐在碱的存在下与二碳酸叔丁酯发生反应而得到式[III]所示的化合物的工序；以及
使上述工序中得到的式[III]所示的化合物在甲醇的存在下与硼氢化钠发生反应的工序。
[6]根据[5]所述的方法，其中，质子酸为硫酸。
[7](2R)-2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯1/2硫酸盐。
[8](2R)-2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯甲磺酸盐。
[9]一种式[E1]所示的化合物的制造方法，其具有下述工序1、工序2和工序3：
工序1：使式[A1]所示的化合物在硫酸的存在下与甲醇发生反应而得到式[C1]所示的化合物的硫酸盐的工序；
(式中，R11表示甲基或苯基。)
工序2：使工序1中得到的式[C1]所示的化合物的硫酸盐在碱的存在下与二碳酸叔丁酯发生反应而得到式[D1]所示的化合物的工序；
工序3：使工序2中得到的式[D1]所示的化合物在甲醇的存在下与硼氢化碱金属盐发生反应而得到式[E1]所示的化合物的工序。
[10]根据[9]所述的方法，其中，质子酸为硫酸。
具体实施方式
本发明是以化合物A作为起始原料，通过包括工序1、工序2和工序3的方法高效地制造化合物E的方法。
本发明中，作为R1、R2和R3所示的碳数1～4的烷基，可列举出例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基，作为R1所示的任选被取代的苯基，可列举出例如苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基。
本发明中，R1所示的基团优选为甲基或苯基。
工序1的反应中，使化合物A在质子酸的存在下与醇B发生反应。作为工序1中的质子酸，可列举出氯化氢、溴化氢等卤化氢；硫酸和磷酸等无机酸；甲磺酸等有机酸。工序1中的质子酸可以直接添加至反应体系中。质子酸为卤化氢时，可以在反应体系内产生，也可以通过使亚硫酰氯、硫酰氯、亚硫酰溴、磷酰氯等卤化剂与醇B发生反应，而使反应体系内产生卤化氢。
工序1中的醇B的用量通常相对于化合物A的1重量份为3～20重量份、优选为5～10重量份。
只要工序1中的质子酸的用量相对于化合物A1摩尔为1摩尔以上即可，通常为1～10摩尔、优选为2～5摩尔。
工序1的反应通常在0～150℃的温度范围内进行，优选在50～120℃的范围内、进一步优选在80～110℃的范围内。此外，反应温度在醇B的沸点以上实施时，使用高压釜等加压容器。
工序1的反应时间通常为1～50小时。
工序1的反应结束后，通过从反应混合物中馏去醇B，能够得到化合物C的质子酸盐。可以对化合物C的质子酸盐实施再沉淀、晶析等纯化操作，也可以直接用作后续工序的原料。
工序2的反应中，使化合物C的质子酸盐在碱的存在下与二碳酸叔丁酯发生反应。
工序2中的二碳酸叔丁酯的用量相对于化合物C的质子酸盐1摩尔为1摩尔以上，通常为1～2摩尔、优选为1～1.5摩尔。
作为工序2中使用的碱，可列举出三乙基胺、二异丙基乙基胺、吡啶等有机碱；氢氧化钠等无机碱等。这些无机碱可以在水溶液的形态下使用。优选使用三乙基胺或氢氧化钠。
碱优选以反应体系的pH达到7～12的方式添加。
工序2中使用的碱相对于化合物C的质子酸盐1摩尔为1摩尔以上、通常为1～2摩尔。
工序2通常在有机溶剂中实施。作为所用溶剂，可列举出庚烷等脂肪族烃溶剂；甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烃溶剂；四氢呋喃等醚溶剂；乙酸乙酯等酯溶剂。优选使用甲苯或乙酸乙酯。此外，工序2也可以添加水来进行。
工序2的反应通常在0～100℃的温度范围内进行，优选在20～50℃的范围内、进一步优选在25～45℃的范围内。
工序2的反应时间通常为0.5～10小时。
工序2的反应结束后，向反应混合物中添加水进行分液后，将有机层浓缩，能够得到化合物D。可以对化合物D实施再沉淀、晶析等纯化操作，也可以将粗产物直接用于后续工序。
工序3的反应中，使化合物D与硼氢化碱金属盐发生反应。
作为硼氢化碱金属盐，可列举出硼氢化钠、氰基硼氢化钠、硼氢化锂等。硼氢化碱金属盐的用量相对于化合物D 1摩尔为1摩尔以上、通常为1～2.5摩尔。
工序3在醇B的存在下、通常在有机溶剂中实施。作为所用溶剂，可列举出庚烷等脂肪族烃溶剂；甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烃溶剂；以及四氢呋喃等醚溶剂。优选使用甲苯或四氢呋喃。醇B的用量相对于化合物D1摩尔通常为1～10摩尔、优选为2～8摩尔。
工序3通过向例如化合物D、醇B与有机溶剂的混合物中添加硼氢化碱金属盐来进行，或者通过向化合物D、有机溶剂与硼氢化碱金属盐的混合物中一点点地添加醇B来进行。
工序3的反应通常在0～50℃的温度范围内进行，优选在10～30℃的范围内。
工序3的反应时间通常为0.5～15小时。
工序3的反应结束后，向反应混合物中添加盐酸等酸性水溶液并分液后，浓缩有机层，能够得到化合物E。此外，通过向包含化合物E的溶液中添加庚烷、己烷等脂肪族烃溶剂，使化合物E的结晶析出，并过滤结晶，从而能够得到化合物E。此外，也可以对化合物E进行盐析萃取。所得化合物E可通过重结晶等进行纯化。
化合物A可通过例如利用公知的方法将下式所示的化合物进行酯化来制造。
此外，可按照下述示出的方法或公知方法进行制造(式中，Ac表示乙酰基)。
式[VI-1]所示的(2Z)-2-乙酰基氨基-3-(联苯-4-基)丙-2-烯酸可按照例如Org.Synth,.Coll.Vol.2,1(1943)记载的方法来合成。通过将式[VI-1]所示的(2Z)-2-乙酰基氨基-3-(联苯-4-基)丙-2-烯酸利用例如Chemische Berichte 28,3252记载的方法进行甲酯化、或者将Org.Synth.,Coll.Vol.2,1(1943)记载的式[V]所示的azlactone体按照例如Journal of Organic Chemistry(1989),54,4511记载的方法与甲醇发生反应，能够合成式[VI-2]所示的(2Z)-2-乙酰基氨基-3-(联苯-4-基)丙-2-酸甲酯。通过使式[VI-1]所示的(2Z)-2-乙酰基氨基-3-(联苯-4-基)丙-2-烯酸或者式[VI-2]所示的(2Z)-2-乙酰基氨基-3-(联苯-4-基)丙-2-酸甲酯例如Advanced Synthesis&Catalysis(2003),345(1+2),308、Journal of Organometallic Chemistry(2003),687(2),494和日本特开2003-261522号公报记载那样地使用基于光学活性膦化合物与铑化合物的组合的催化剂进行手性加氢反应，能够得到式[I-1]所示的2-(乙酰基氨基)-3-(联苯-4-基)丙酸和式[I-2]所示的2-(乙酰基氨基)-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯。
通过利用上述操作将乙酰基和甲氧基羰基根据需要地适当变更，能够得到化合物A。
式[VI]所示的2-酰基氨基-3-(联苯-4-基)丙-2-烯酸烷基酯(以下记为化合物VI)通过在基于光学活性膦化合物与铑化合物的组合的催化剂的存在下与氢发生反应而能够导入至化合物A中。
(式中，R1和R2具有与上述相同的含义。)
作为手性加氢反应中使用的光学活性膦化合物，可列举出选自由1-[(R)-二茂铁基-2-(S)-乙基-1-(二甲基氨基)苯基]-(R)-膦基-1’-二环己基膦基二茂铁、1-[(S)-二茂铁基-2-(R)-乙基-1-(二甲基氨基)苯基]-(S)-膦基-1’-二环己基膦基二茂铁、(-)-1,2-双[(2R,5R)-2,5-二甲基膦烷基(phosphorano)]苯、(+)-1,2-双[(2S,5S)-2,5-二甲基膦烷基]苯、(-)-1,2-双[(2R,5R)-2,5-二乙基膦烷基]苯、(+)-1,2-双[(2S,5S)-2,5-二乙基膦烷基]苯、(-)-1,2-双[(2R,5R)-2,5-二异丙基膦烷基]苯、(R,R)-2,3-双(叔丁基甲基膦基)喹喔啉、(+)-1,2-双[(2S,5S)-2,5-二异丙基膦烷基]苯、(R)-(-)-4,12-双(二苯基膦基)-[2,2]-对环芳烷、(S)-(+)-4,12-双(二苯基膦基)-[2,2]-对环芳烷、(4R,5R)-(-)-双(二苯基膦基甲基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环、(4S,5S)-(+)-双(二苯基膦基甲基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环、(R,R)-1,2-双[(2-甲氧基苯基)(苯基膦基)]乙烷和(S,S)-1,2-双[(2-甲氧基苯基)(苯基膦基)]乙烷组成的组中的化合物。
手性加氢反应中使用的光学活性膦化合物的用量相对于铑化合物1摩尔通常为1～5摩尔、优选为1.01～2摩尔。
手性加氢反应中使用的铑化合物可列举出例如[Rh(nbd)2]X、[Rh(cod)2]X、[Rh(nbd)Cl]2、[Rh(cod)Cl]2，可优选列举出[Rh(nbd)2]BF4。(式中，cod表示1,5-环辛二烯，nbd表示降冰片二烯，X表示卤素原子、BF4、CF3SO3等)。铑化合物的用量相对于化合物VI的1摩尔通常为0.00001～0.01摩尔、优选为0.00005～0.001摩尔。
手性加氢反应在溶剂中进行。作为溶剂，可列举出例如甲醇、乙醇、2-丙醇等醇溶剂；乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等极性有机溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二甲基醚等醚溶剂；二氯甲烷、氯仿、1,1,1-三氯乙烷等卤代烃溶剂；甲苯、二甲苯等芳香族烃溶剂；或者它们的混合溶剂，可优选列举出甲醇与四氢呋喃的混合溶剂。
手性加氢反应可通过溶剂等反应条件、作为还原装置的高压釜的规格等来适当选择，通常在0～150℃的温度范围内进行，在氢气压力通常为0.1～20MPa的范围内进行。
反应时间通常为1～12小时。
反应结束后，向反应混合物中添加水，然后将析出的结晶进行过滤，或者对有机溶剂进行萃取操作等通常的后处理操作，能够分离出化合物A。经分离的化合物A可通过重结晶等进行纯化。
实施例
以下，通过实施例更详细地说明本发明，但本发明不限定于这些例子。
实施例1
(工序1)
向300mL容量的高压釜容器中投入化学纯度为100.0％、光学纯度为100.0％e.e.的(2R)-2-(乙酰基氨基)-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯67.3mmol(20.0g)、甲醇100mL和硫酸80.7mmol(7.91g)，以100℃搅拌15小时。通过将反应液在减压下进行浓缩，得到(2R)-2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯硫酸盐的结晶。
(工序2)
向通过上述工序1得到的(2R)-2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯硫酸盐的结晶中添加甲苯140mL，接着，添加三乙基胺121.1mmol(12.3g)。进而，在25℃下滴加二碳酸叔丁酯66.9mmol(14.6g)，在相同温度下搅拌24小时。向所得反应混合物中添加水100mL并清洗，进行分液。接着，将水40mL添加至有机层中进行清洗，并分液。向所得有机层中添加甲苯135mL，接着，在减压下馏去100mL，得到(2R)-3-(联苯-4-基)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]丙酸甲酯的甲苯溶液。
(工序3)
向通过上述工序2得到的(2R)-3-(联苯-4-基)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]丙酸甲酯的甲苯溶液中，以15℃添加硼氢化钠74.0mmol(2.80g)，以15℃耗时5小时滴加甲醇15mL，搅拌13小时。进而，以15℃添加硼氢化钠6.7mmol(0.25g)并搅拌4小时。将所得混合物添加至甲苯85mL、35％盐酸8.41g(80.7mmol)和水37.6mL的混合液中，以35℃进行分液。向所得有机层中添加水20mL并清洗。将所得有机层进一步用5.6％碳酸氢钠水溶液21.2g(14.2mmol)进行清洗，并分液，将所得有机层在减压下浓缩，得到叔丁基[(2R)-1-(联苯-4-基)-3-羟基丙烷-2-基]氨基甲酸酯(工序1～工序3为止的总收率为97.1％)。
实施例2
向100ml容量的高压釜容器中投入化学纯度为100.0％、光学纯度为98.2％e.e.的(2R)-2-(苯甲酰基氨基)-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯5.56mmol(2.0g)、甲醇20mL和硫酸8.34mmol(0.82g)，以100℃搅拌56小时。进一步添加硫酸5.56mmol(0.55g)，并以100℃搅拌74小时。将所得反应混合物浓缩后，添加甲醇20mL，以93.0％的收率得到(2R)-2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯硫酸盐。
实施例3
向100ml容量的特氟隆(注册商标)内筒密闭容器中投入化学纯度为100.0％、光学纯度为100.0％e.e.的(2R)-2-(乙酰基氨基)-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯3.36mmol(1.0g)、甲醇10mL和亚硫酰氯8.4mmol(1.0g)，浸渍在100℃的油浴中并搅拌24小时。冷却至室温后，将反应液在减压下浓缩，取出所析出的结晶。将所得结晶用冷丙酮5mL清洗后，在减压下干燥，得到(2R)-2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯盐酸盐2.5mmol(0.73g、收率为74.4％)。光学纯度为100.0％e.e.。
以下示出所得结晶的NMR光谱。
1H-NMR(400MHz、DMSO-d6)ppm：
3.227(dddd、2H、J＝6.8、5.6)、3.699(s、3H)、4.297(t、1H、J＝6.4)、7.348-7.386(m、3H)、7.473(t、2H、J＝7.6)、7.636-7.681(m、4H)、8.824(s、2H)
13C-NMR(100MHz、DMSO-d6)ppm：
35.367、52.615、53.158、126.544、126.808、127.466、128.981、130.086、133.970、139.033、139.700、169.363
实施例4
实施例3中，使用氯化氢气体9.6mmol来代替亚硫酰氯8.4mmol，除此之外，同样进行处理，得到(2R)-2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯盐酸盐。产物的光学纯度与原料(2R)-2-(乙酰基氨基)-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯的光学纯度为同等水平。
实施例5
实施例3中，使用硫酸4.8mmol来代替亚硫酰氯8.4mmol，除此之外，同样进行处理，得到(2R)-2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯1/2硫酸盐3.28mmol(1.00g、收率为97.7％)。光学纯度为100.0％e.e.。
1H-NMR(400MHz、DMSO-d6)ppm：
3.160(dddd、2H、J＝7.6、6.8)、3.718(s、3H)、4.356(t、1H、J＝6.4)、7.327-7.388(m、3H)、7.473(t、2H、J＝7.6)、7.644-7.680(m、4H)、8.465(s、2H)
实施例6
实施例3中，使用甲磺酸6.7mmol来代替亚硫酰氯8.4mmol，除此之外，同样进行处理，得到(2R)-2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯甲磺酸盐2.54mmol(0.89g、收率为75.2％)。
以下示出所得结晶的NMR光谱。
1H-NMR(400MHz、DMSO-d6)ppm：
2.417(d、3H)、3.183(dddd、2H、J＝7.2、6.4)、3.715(s、3H)、4.357(br、1H)、7.340-7.393(m、3H)、7.478(t、2H、J＝8.0)、7.667(m、4H)、8.531(s、2H)
13C-NMR(100MHz、DMSO-d6)ppm：
35.589、52.722、53.282、126.594、126.890、127.524、129.031、130.101、133.880、139.132、139.725、169.445
实施例7
向100ml容量的特氟隆(注册商标)内筒密闭容器中投入化学纯度为100.0％、光学纯度为98.2％e.e.的(2R)-2-(苯甲酰基氨基)-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯2.78mmol(1.0g)、甲醇10mL和硫酸4.0mmol，浸渍在100℃的油浴中，并搅拌48小时时，以66.3％的收率得到(2R)-2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯1/2硫酸盐。
实施例8
向100mL容量的4口烧瓶中投入通过实施例1得到的(2R)-2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯盐酸盐1.03mmol(0.30g)、三乙基胺1.24mmol(0.125g)和甲苯3.0mL，一边搅拌一边添加二碳酸叔丁酯1.09mmol(0.237g)。将反应混合物以30℃搅拌3小时，其后冷却至室温(LC面积百分率为99.3％)。
向反应混合物中投入水3mL，进行清洗并分液。将所得有机层在减压下浓缩，得到(2R)-3-(联苯-4-基)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]丙酸甲酯0.73mmol(0.26g、收率为71％)。产物的光学纯度与原料(2R)-2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯盐酸盐的光学纯度为同等水平。
实施例9
向100mL容量的4口烧瓶中投入通过实施例8得到的(2R)-3-(联苯-4-基)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]丙酸甲酯32.1mmol(11.4g)、甲苯39mL和甲醇7.2mL，一边搅拌一边以20℃添加硼氢化钠38.5mmol(1.46g)。在相同温度下搅拌3.5小时后，将反应混合物添加至甲苯38mL和5.5％盐酸25.5g(38.5mmol)的混合液中，以35℃进行分液。向所得有机层中添加水11.4mL并清洗。将所得有机层进一步用5.0％碳酸氢钠水溶液11.3g(6.7mmol)清洗并分液，将所得有机层在减压下进行浓缩。将浓缩残渣溶解于甲苯98.8mL后，添加庚烷91.7mL，使结晶析出，并过滤所析出的结晶。将所得结晶用甲苯7.7mL与庚烷7.0mL的混合液清洗后，在减压下进行干燥，得到叔丁基[(2R)-1-(联苯-4-基)-3-羟基丙烷-2-基]氨基甲酸酯30.5mmol(10.0g、收率为95.0％)。光学纯度为99.2％e.e.。
实施例10
实施例5中，使用乙醇来代替甲醇，除此之外，同样进行处理，得到(2R)-2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯1/2硫酸盐2.51mmol(0.80g、收率为74.8％)。光学纯度为100.0％e.e.。
以下示出所得结晶的NMR光谱。
1H-NMR(400MHz、DMSO-d6)ppm：
3.174(dddd、2H、J＝7.2、6.0)、3.806(dd、2H、J＝6.8、7.2)、4.155(m、3H)、4.347(t、1H、J＝6.8)7.349-7.393(m、3H)、7.480(t、2H、J＝8.0)、7.652-7.683(m、4H)、8.467(s、2H)
13C-NMR(100MHz、DMSO-d6)ppm：
13.814、15.156、35.746、53.265、61.473、61.506、61.827、126.602、126.874、127.532、129.047、130.150、133.838、139.206、139.766、169.025
实施例11
实施例7中，使用乙醇来代替甲醇，除此之外，同样进行处理，以25.7％的收率得到(2R)-2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸乙酯1/2硫酸盐。
产业上的可利用性
通过本发明，能够制造作为医药品的制造中间体而有用的叔丁基[(2R)-1-(联苯-4-基)-3-羟基丙烷-2-基]氨基甲酸酯。

Claims (10)

1.一种式[E]所示的化合物的制造方法，其具有下述工序1、工序2和工序3：
工序1：使式[A]所示的化合物在质子酸的存在下与式[B]所示的醇发生反应而得到式[C]所示的化合物的质子酸盐的工序，
式[A]中，R1表示碳数1～4的烷基或者任选被取代的苯基；R2表示碳数1～4的烷基，
R3-OH [B]
式[B]中，R3表示碳数1～4的烷基，
式[C]中，R3具有与上述相同的含义；
工序2：使工序1中得到的式[C]所示的化合物的质子酸盐在碱的存在下与二碳酸叔丁酯发生反应而得到式[D]所示的化合物的工序，
式[D]中，R3具有与上述相同的含义；
工序3：使工序2中得到的式[D]所示的化合物在式[B]所示的醇的存在下与硼氢化碱金属盐发生反应而得到式[E]所示的化合物的工序。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，R1为甲基或苯基。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，R1为甲基、且质子酸为硫酸。
4.根据权利要求1、2或3所述的方法，其中，硼氢化碱金属盐为硼氢化钠。
5.一种叔丁基[(2R)-1-(联苯-4-基)-3-羟基丙烷-2-基]氨基甲酸酯的制造方法，其包括：
使式[I]所示的化合物在质子酸的存在下与甲醇发生反应而得到式[II]所示的化合物的质子酸盐的工序；
使上述工序中得到的式[II]所示的化合物的质子酸盐在碱的存在下与二碳酸叔丁酯发生反应而得到式[III]所示的化合物的工序；以及
使上述工序中得到的式[III]所示的化合物在甲醇的存在下与硼氢化钠发生反应的工序。
6.根据权利要求5所述的方法，其中，质子酸为硫酸。
7.(2R)-2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯1/2硫酸盐。
8.(2R)-2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸甲酯甲磺酸盐。
9.一种式[E1]所示的化合物的制造方法，其具有下述工序1、工序2和工序3：
工序1：使式[A1]所示的化合物在硫酸的存在下与甲醇发生反应而得到式[C1]所示的化合物的硫酸盐的工序，
式[A1]中，R11表示甲基或苯基，
工序2：使工序1中得到的式[C1]所示的化合物的硫酸盐在碱的存在下与二碳酸叔丁酯发生反应而得到式[D1]所示的化合物的工序；
工序3：使工序2中得到的式[D1]所示的化合物在甲醇的存在下与硼氢化碱金属盐发生反应而得到式[E1]所示的化合物的工序。
10.根据权利要求9所述的方法，其中，R11为甲基。
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2019023164A (ja) * 2015-12-10 2019-02-14 住友化学株式会社 ビフェニル化合物の製造方法
CN107382779B (zh) * 2017-07-27 2020-04-17 江苏中邦制药有限公司 一种沙库必曲中间体的制备方法

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0244711A1 (de) * 1986-05-09 1987-11-11 Hoechst Aktiengesellschaft Verfahren zur Herstellung von Aminosäureestern
JP2000344722A (ja) * 1999-06-03 2000-12-12 Kuraray Co Ltd ４−ヒドロキシメチル−１−アミノシクロペント−２−エン誘導体の製造方法
CN1366524A (zh) * 2000-04-07 2002-08-28 三星电子株式会社 磺胺衍生物作为基质金属蛋白酶抑制剂
JP2005082524A (ja) * 2003-09-08 2005-03-31 Ihara Chem Ind Co Ltd アミノアルコール誘導体の製造方法
CN1708492A (zh) * 2002-10-25 2005-12-14 贝林格尔英格海姆法玛两合公司 经选择cgrp拮抗剂、其制法及作为药物的用途
CN1882531A (zh) * 2003-11-18 2006-12-20 萨索尔德国股份有限公司 制备三氟甲磺酸金属盐的方法及其作为酯化催化剂的用途
JP2007537163A (ja) * 2004-05-06 2007-12-20 サイトキネティクス・インコーポレーテッド 化合物、組成物、および方法
CN101362708A (zh) * 2008-09-05 2009-02-11 浙江工业大学 叔丁基-[2-（联苯-4-基）-1-（羟甲基）乙基]氨基甲酸酯的合成方法
CN102414290A (zh) * 2009-04-24 2012-04-11 高砂香料工业株式会社 (3r)-3-羟基丁酸l-薄荷酯、其制备方法、以及包含它的感觉刺激组合物
WO2015037460A1 (ja) * 2013-09-10 2015-03-19 住友化学株式会社 光学活性な３－（ビフェニル－４－イル）－２－［（ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン－１－オールの製造方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5010266B2 (ja) * 2006-01-17 2012-08-29 住友化学株式会社 光学活性ビフェニルアラニン化合物またはその塩およびそのエステルの製造方法
AU2012326361B2 (en) * 2011-10-17 2017-08-03 Biotheryx, Inc. Substituted biaryl alkyl amides

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0244711A1 (de) * 1986-05-09 1987-11-11 Hoechst Aktiengesellschaft Verfahren zur Herstellung von Aminosäureestern
JP2000344722A (ja) * 1999-06-03 2000-12-12 Kuraray Co Ltd ４−ヒドロキシメチル−１−アミノシクロペント−２−エン誘導体の製造方法
CN1366524A (zh) * 2000-04-07 2002-08-28 三星电子株式会社 磺胺衍生物作为基质金属蛋白酶抑制剂
CN1708492A (zh) * 2002-10-25 2005-12-14 贝林格尔英格海姆法玛两合公司 经选择cgrp拮抗剂、其制法及作为药物的用途
JP2005082524A (ja) * 2003-09-08 2005-03-31 Ihara Chem Ind Co Ltd アミノアルコール誘導体の製造方法
CN1882531A (zh) * 2003-11-18 2006-12-20 萨索尔德国股份有限公司 制备三氟甲磺酸金属盐的方法及其作为酯化催化剂的用途
JP2007537163A (ja) * 2004-05-06 2007-12-20 サイトキネティクス・インコーポレーテッド 化合物、組成物、および方法
CN101362708A (zh) * 2008-09-05 2009-02-11 浙江工业大学 叔丁基-[2-（联苯-4-基）-1-（羟甲基）乙基]氨基甲酸酯的合成方法
CN102414290A (zh) * 2009-04-24 2012-04-11 高砂香料工业株式会社 (3r)-3-羟基丁酸l-薄荷酯、其制备方法、以及包含它的感觉刺激组合物
WO2015037460A1 (ja) * 2013-09-10 2015-03-19 住友化学株式会社 光学活性な３－（ビフェニル－４－イル）－２－［（ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン－１－オールの製造方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LI JUN等: ""(D)-2- tert -Butoxycarbonylamino-5,5-difluoro-5-phenyl-pentanoic acid: Synthesis and incorporation into the growth hormone secretagogues"", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》 *

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