CN102414290A - (3r)-3-羟基丁酸l-薄荷酯、其制备方法、以及包含它的感觉刺激组合物 - Google Patents

(3r)-3-羟基丁酸l-薄荷酯、其制备方法、以及包含它的感觉刺激组合物 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种凉感成分或感觉刺激成分，其具有更强的凉感强度、并具有优异的清凉感和凉爽感的持久性；本发明还提供包含上述成分的感觉刺激组合物；此外，本发明还提供包含所述感觉刺激组合物的各种制品。本发明涉及作为凉感成分或感觉刺激成分的下述式(I)所表示的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯：

Description

(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯、其制备方法、以及包含它的感觉刺激组合物
技术领域
本发明涉及(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯及其制备方法，以及包含它的感觉刺激组合物。此外，本发明涉及包含(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯或者所述感觉刺激组合物的香料组合物、食品饮料、香妆品、日用及家用品、口腔用组合物或药物。
背景技术
到目前为止，赋予人类皮肤、口腔、鼻子和咽喉以清凉感觉(清凉感)或者凉爽感觉(凉感)，即，凉感效果的凉感剂被用于牙膏、甜品(例如，口香糖、糖果等)、烟草、湿敷剂、化妆品等中。作为提供这种清凉感或凉爽感的调味物质，目前已经广泛使用L-薄荷醇(左旋薄荷醇)，但其凉感效果具有缺乏持久性的缺点。
除L-薄荷醇以外，已经提出了大量化合物并将它们用作具有凉感效果的化合物。当列举目前已经提出的除L-薄荷醇以外具有凉感效果的化合物时，可以列举的是(例如)3-取代-对薄荷烷(例如，见专利文献1)、N-取代-对薄荷烷-3-甲酰胺(例如，见专利文献2)、L-薄荷基葡糖苷(例如，见专利文献3)、3-(L-薄荷氧基)丙烷-1，2-二醇(例如，见专利文献4)、3-羟基丁酸L-薄荷酯(例如，见专利文献5)、1-烷氧基-3-(L-薄荷氧基)丙烷-2-醇(例如，见专利文献6)、3-羟甲基-对薄荷烷的酯(例如，见专利文献7)、N-乙酰甘氨酸薄荷烷甲酯(例如，见专利文献8)、(-)-异蒲勒醇(例如，见专利文献9)、(2S)-3-(L-薄荷氧基)丙烷-1，2-二醇(例如，见专利文献10)、2-羟甲基薄荷醇(例如，见专利文献11)等。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：JP-A-47-16647
专利文献2：JP-A-47-16648
专利文献3：JP-A-48-33069
专利文献4：JP-A-58-88334
专利文献5：JP-A-61-194049
专利文献6：JP-A-2-290827
专利文献7：JP-A-5-255186
专利文献8：JP-A-5-255217
专利文献9：JP-A-6-65023
专利文献10：JP-A-7-82200
专利文献11：JP-A-7-118119
发明内容
本发明要解决的问题
如上所述，已经报道了3位羟基的立体特异性未经控制的3-羟基丁酸L-薄荷酯(参照专利文献5)，但其凉感强度还未令人满意，因此，追求具有更加强烈的凉感强度的化合物是普遍的主题。
因此，本发明提供了一种新的凉感成分或者感觉刺激成分，其具有更加强烈的凉感强度，并且清凉感和凉爽感的持久性优异。
另外，本发明提供了一种感觉刺激组合物，其具有更加强烈的凉感强度，并且清凉感和凉爽感的持久性优异。
此外，本发明提供了包含前面所述的感觉刺激组合物的香料组合物、食品饮料、香妆品、日用及家用品、口腔用组合物或药物。
解决问题的方法
为了解决上文所述的问题，本发明人进行了深入研究，并且发现，与3位羟基的立体特异性未经控制的常规3-羟基丁酸L-薄荷酯(下文中称其为“消旋体3-羟基丁酸L-薄荷酯”)相比，式(Ⅰ)所表示的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯具有更加强烈的凉感强度，凉感的持久性优异，从而可用作凉感成分和感觉刺激成分，并且在使用(例如)L-薄荷醇作为凉感剂时，式(Ⅰ)的化合物能够减轻L-薄荷醇具有的刺激性气味，此外，在其中加入了本发明的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的香料组合物中，增强了香料组合物的香味扩散性和香气残留性，从而能够将高的气味质量改善效果赋予具有所述香料组合物的香味的产品中，并且基于这些发现完成了本发明。所述式(1)为：
[化学式1]
Figure BPA00001448057600031
也就是说，本发明包括以下实施方案。
[1]一种凉感剂，其包含式(I)所表示的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯，所述式(I)为：
[化学式2]
Figure BPA00001448057600032
[2]根据[1]所述的凉感剂，其中，所述(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的3位羟基的光学纯度大于或等于50％e.e.。
[3]一种感觉刺激组合物，其包含：式(I)所表示的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯；和至少一种选自由除(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯之外的凉感成分和暖感成分构成的组的成分。
[4]根据[3]所述的感觉刺激组合物，其中，所述(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的3位羟基的光学纯度大于或等于50％e.e.。
[5]根据[3]或[4]所述的感觉刺激组合物，其中所述除(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯之外的凉感成分为至少一种选自由以下物质构成的组的成分，这些物质包括：薄荷醇、薄荷酮、樟脑、蒲勒醇、异蒲勒醇、桉树脑、薄荷油、胡椒薄荷油、留兰香油、桉叶油、3-L-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇、N-烷基-对薄荷烷-3-甲酰胺、3-L-薄荷氧基-2-甲基丙烷-1，2-二醇、对薄荷烷-3，8-二醇、2-L-薄荷氧基乙醇、3-L-薄荷氧基丙醇、乳酸L-薄荷酯、薄荷酮甘油缩酮、琥珀酸薄荷酯、戊二酸薄荷酯、戊二酸二薄荷酯和N-甲基-2，2-异丙基甲基-3-甲基丁酰胺。
[6]根据[3]或[4]所述的感觉刺激组合物，其中所述暖感成分为至少一种选自由以下物质构成的组的成分，这些物质包括：香兰基乙醚、香兰基丙醚、香兰素丙二醇缩醛、乙基香兰素丙二醇缩醛、辣椒碱、姜醇、香兰基丁醚、4-(L-薄荷氧基甲基)-2-苯基-1，3-二氧戊环、4-(L-薄荷氧基甲基)-2-(3′，4′-二羟苯基)-1，3-二氧戊环、4-(L-薄荷氧基甲基)-2-(2′-羟基-3′-甲氧基苯基)-1，3-二氧戊环、4-(L-薄荷氧基甲基)-2-(4′-甲氧基苯基)-1，3-二氧戊环、4-(L-薄荷氧基甲基)-2-(3′，4′-亚甲基二氧苯基)-1，3-二氧戊环、4-(L-薄荷氧基甲基)-2-(3′-甲氧基-4′-羟苯基)-1，3-二氧戊环、香兰素缩醛类、红辣椒油、红辣椒油树脂、姜油树脂、壬酸香兰酰胺、蒲桃油树脂、日本辣椒提取物、山椒醇-I、山椒醇-II、山椒酰胺、黑胡椒提取物、胡椒脂碱、胡椒碱和千日菊酰胺。
[7]一种香料组合物，其包含相对于所述香料组合物的总量为0.001重量％至90重量％的式(I)所表示的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯。
[8]根据[7]所述的香料组合物，其中，所述(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的3位羟基的光学纯度大于或等于50％e.e.。
[9]一种制品，其包含相对于所述制品的总量为0.0001重量％至30重量％的式(I)所表示的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯，其中，所述制品选自由食品饮料、香妆品、日用及家用品、口腔用组合物和药物构成的组。
[10]根据[9]所述的制品，其中，所述(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的3位羟基的光学纯度大于或等于50％e.e.。
[11]一种香料组合物，其包含相对于所述香料组合物的总量为0.001重量％至90重量％的[3]或[4]所述的感觉刺激组合物。
[12]一种香料组合物，其包含相对于所述香料组合物的总量为0.001重量％至90重量％的[5]所述的感觉刺激组合物。
[13]一种香料组合物，其包含相对于所述香料组合物的总量为0.001重量％至90重量％的[6]所述的感觉刺激组合物。
[14]一种制品，其包含相对于所述制品的总量为0.0001重量％至30重量％的[3]或[4]所述的感觉刺激组合物，其中，所述制品选自由食品饮料、香妆品、日用及家用品、口腔用组合物和药物构成的组。
[15]一种制品，其包含相对于所述制品的总量为0.0001重量％至30重量％的[5]所述的感觉刺激组合物，其中，所述制品选自由食品饮料、香妆品、日用及家用品、口腔用组合物和药物构成的组。
[16]一种制品，其包含相对于所述制品的总量为0.0001重量％至30重量％的[6]所述的感觉刺激组合物，其中，所述制品选自由食品饮料、香妆品、日用及家用品、口腔用组合物和药物构成的组。
[17]一种制备式(I)所表示的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的方法，所述式(I)为：
[化学式4]
Figure BPA00001448057600051
所述方法包括对式(II)所表示的乙酰乙酸L-薄荷酯进行不对称加氢反应，所述式(II)为：
[化学式3]
Figure BPA00001448057600052
[18]根据[17]所述的制备(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的方法，该方法包括以下步骤：在不存在催化剂或者在存在质子酸催化剂的情况下，以及在不存在溶剂的情况下或者在具有5至8个碳原子的脂肪烃中，对L-薄荷醇与乙酰乙酸甲酯的混合物进行酯交换反应，从而合成乙酰乙酸L-薄荷酯。
[19]一种使香料组合物、食品饮料、香妆品、日用及家用品、口腔用组合物或药物具有凉感的方法，包括：将式(I)所表示的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯加入所述香料组合物、食品饮料、香妆品、日用及家用品、口腔用组合物或药物中。
[20]根据[19]所述的方法，其中，所述(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的3位羟基的光学纯度大于或等于50％e.e.。
[21]式(I)所表示的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯，所述式(I)为：
[化学式5]
[22]根据[21]所述的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯，其中，所述(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的3位羟基的光学纯度大于或等于50％e.e.。
发明的效果
式(I)所表示的本发明的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯没有特殊的气味等，当将其加入各种食品饮料、口腔用组合物、香妆品、日用及家用品、药物等时，其可以将强烈的感觉刺激效果(例如，清凉感和凉爽感)赋予这些制品，并且还可以将具有优异持久性的清凉感和凉爽感赋予这些制品。此外，当(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯与L-薄荷醇一起使用时，其可以减轻L-薄荷醇具有的刺激性气味。此外，因为(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯在储存过程中不会产生颜色，因此其发挥难以对皮肤产生人体不希望的刺激感这样的优异性质，并且稳定性优异。
此外，与3位羟基的立体特异性未经控制的3-羟基丁酸L-薄荷酯相比，本发明的式(I)所表示的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯具有特别强的凉感强度。
具体实施方式
下面对本发明的实施方案进行详细说明。
在本发明中，“(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯”是指，3位羟基的光学纯度大于0％e.e.而小于或等于100％e.e.的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯。
下式(I)所表示的本发明的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯可通过对下式(II)所表示的乙酰乙酸L-薄荷酯进行不对称加氢反应而合成。
所述式(I)为：
[化学式6]
所述式(II)为：
[化学式7]
Figure BPA00001448057600072
关于上面提及的式(II)所表示的乙酰乙酸L-薄荷酯，目前已经报道了一些合成方法。例如，在专利文献5中，在存在弱碱(例如乙酸钠)的条件下，使薄荷醇和双烯酮进行酯交换反应，从而合成乙酰乙酸L-薄荷酯，但双烯酮在工业处理中存在安全性问题，因为其不仅具有强烈的催泪性，还具有爆炸性。
此外，在美国专利申请No.2008/0175800的说明书中，描述了一种获得乙酰乙酸L-薄荷酯的方法，该方法在存在路易斯酸(例如，氯化锌、氯化锡(IV)、或氯化铁(IV))和酯交换催化剂(例如，吡啶、咪唑、或者DMAP)的情况下，在没有溶剂情况下或者在非质子溶剂(例如，醚、二氯甲烷、四氢呋喃或甲苯)中进行L-薄荷醇与乙酰乙酸甲酯或乙酰乙酸乙酯的混合物的酯交换反应，但当使用这些非质子溶剂时，通过此交换反应产生的甲醇或乙醇溶于该溶剂中，因此不能够被去除，因此就化学平衡而言，不能够有效地完成该酯交换反应。
此外，在完成反应时，为了去除所使用的路易斯酸，必须利用强酸进行清洗，由此导致了包括后来的中和处理等步骤数的增加。此外，当在蒸馏时未去除路易斯酸的情况下，会不可避免地导致酸性气体的产生、蒸馏产物的着色以及杂质的增加，此外还会导致异味的附着。
在本发明中，可以这样进行该酯化反应：在不存在催化剂或者在存在质子酸催化剂的情况下，以及在不存在溶剂或者在具有5至8个碳原子的脂肪烃中，加热L-薄荷醇与乙酰乙酸甲酯的混合物，由此使酯交换反应进行，根据此方法，几乎可以定量地获得乙酰乙酸L-薄荷酯。
优选的是，在大于或等于50℃下进行该酯交换反应，更优选的是在大于或等于70℃下进行。作为具有5至8个碳原子的脂肪烃，列举了庚烷、戊烷、己烷、环己烷、取代环己烷等。其中，优选的是使用沸点与甲醇相差较大，并且具有广泛实用性的庚烷和取代环己烷(例如，甲基环己烷、二甲基环己烷和乙基环己烷等)。
相对于薄荷醇，所使用的具有5至8个碳原子的脂肪烃的量优选为0重量倍至30重量倍，更优选为0.3重量倍至5重量倍，并且通过任选地调节该量，可以保持最适宜的加热温度。
相对于薄荷醇，所使用的乙酰乙酸甲酯的量优选为0.3摩尔当量至30摩尔当量，更优选为1摩尔当量至10摩尔当量。
当质子酸催化剂被用作该酯交换反应的催化剂时，可以使用在一般的酯化反应中所用的酸性物质，举例来说，可以提及的是(例如)硫酸和磺酸类，例如，硫酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、萘磺酸、樟脑磺酸、磺酸基离子交换树脂和酸性硫酸钠；全卤代乙酸，例如，三氟乙酸和三氯乙酸；磷酸等。作为优选的酸性物质，可以列举的是(例如)硫酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸等，但并不限于这些。其中，更优选的是硫酸、对甲苯磺酸等，因为它们具有泛用性并且能够显示出高的反应产量。可以单独使用这些质子酸，或者可将两种或更多种进行混合来使用，但优选的是使用一种。相对于薄荷醇，可以用于该酯交换反应的质子酸催化剂的量通常为0.001重量％至20重量％，优选为0.1重量％至5重量％。
该酯交换反应的反应温度为70℃至180℃，优选为80℃至120℃，并且通过调节作为溶剂的具有5至8个碳原子的脂肪烃的量，可以将任选的温度保持在该范围内。此外，通过改变体系的压力，也可以调节反应温度。
根据反应温度或者压力，可以适当地调节反应时间，但从经济角度出发，优选的是通常在40小时之内，优选在30小时之内，更优选为1小时至24小时完成反应。
反应完成之后，在使用质子酸催化剂的情况下，可以通过蒸馏来获得乙酰乙酸L-薄荷酯，该过程通常在进行中和处理和(如果需要)蒸发溶剂以进行蒸馏之后进行。关于这种情况下的中和处理，当使用有效催化量的质子酸时，可以使用足够使质子酸失活的充足量的碱性水溶液进行清洗，从而从体系中去除所述质子酸，或者可以加入足够使质子酸失活的充足量的碱性物质来使质子酸成盐，从而将所述质子酸保留在体系之中。作为使质子酸失活的碱性水溶液，可以列举的是氢氧化钠水溶液、氢氧化钙水溶液、碳酸钠水溶液、碳酸氢钠水溶液等，但并不限于此。此外，作为使质子酸失活的碱性物质，除上述氢氧化钠、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸氢钠等之外，可以提及的是能够与所述质子酸形成稳定的盐的有机胺，例如，三乙胺、二乙胺、和氨等，但使质子酸失活的碱性物质不特别限于此。
如上文所描述的，优选的是利用以下方法进行式(II)所表示的乙酰乙酸L-薄荷酯的合成，在所述方法中，在无溶剂情况下或者在具有5至8个碳原子的脂肪烃中，不使用催化剂或者在存在质子酸催化剂的情况下进行L-薄荷醇与乙酰乙酸甲酯的酯交换反应。
如上文所描述的，根据本发明，可以对下式(II)所表示的乙酰乙酸L-薄荷酯进行不对称加氢反应，来合成所期望的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯，所述式(II)为：
[化学式8]
作为不对称加氢反应，例如，这里可以提及这样的方法，其中，在无溶剂或者在存在钌配合物的溶剂中，对作为起始物的上述式(II)所表示的乙酰乙酸L-薄荷酯进行不对称加氢反应，所述钌配合物将在日本专利文献JP-A-11-302226或者JP-A-2002-037760(以引用的方式并入本文)中描述的R-型光学活性钌配合物用作配位体，例如下式(III)所表示的R-型光学活性叔二膦化合物。
[化学式9]
Figure BPA00001448057600102
(在式中，R3和R4各自独立地表示环烷基、未取代或取代的苯基、或者五元芳香族杂环残基。)
作为将上述式(III)所表示的R-型光学活性叔二膦化合物用作配位体的钌配合物，例如，这里可以提及的是下式(IV)至(IX)所表示的钌配合物(在式中，X表示卤原子，L表示光学活性叔膦配位体(R-型)，A表示叔胺，ARENE表示可具有取代基的苯环，G表示卤原子或者乙酰氧基，J表示BF4、ClO4、PF6或者BPh4(Ph表示苯基)，Q表示氢、低级烷基、可具有取代基的苯基或可具有取代基的苄基，n为1至3的整数，并且DMF表示N，N-二甲基甲酰胺)。
[Ru2X4(L)2](A)                    (IV)
[RuX(ARENE)(L)]X                  (V)
[Ru(G)2(L)]                       (VI)
[Ru(L)](J)2                       (VII)
[{RuX(L)}2(μ-X)3][NH2Q2]         (VIII)
RuX2(L)(DMF)n                     (IX)
作为上文所述的配合物，这里可以提及的是，例如，
[Ru2Cl4(SEGPHOS)2](NEt3)(SEGPHOS为[4，4′-双-1，3-苯并二氧杂环戊二烯]-5，5′-二基双(二苯基膦)，Et为乙基)，
[Ru2Cl4(对甲苯基-SEGPHOS)2](NEt3)(对甲苯基-SEGPHOS为[4，4′-双-1，3-苯并二氧杂环戊二烯]-5，5′-二基双[二对甲苯基膦])，
[Ru2Cl4(DM-SEGPHOS)2](NEt3)(DM-SEGPHOS为[4，4′-双-1，3-苯并二氧杂环戊二烯]-5，5′-二基双[二-3，5-二甲基苯基膦])，
[RuCl(C6H6)(SEGPHOS)]Cl，
[RuBr(C6H6)(SEGPHOS)]Br，
[RuI(C6H6)(SEGPHOS)]I，
[RuCl(对伞花烃)(SEGPHOS)]Cl，
[RuBr(对伞花烃)(SEGPHOS)]Br，
[RuI(对伞花烃)(SEGPHOS)]I，
[RuCl(C6H6)(对甲苯基-SEGPHOS)]Cl，
[RuBr(C6H6)(对甲苯基-SEGPHOS)]Br，
[RuI(C6H6)(对甲苯基-SEGPHOS)]I，
[RuCl(对伞花烃)(对甲苯基-SEGPHOS)]Cl，
[RuBr(对伞花烃)(对甲苯基-SEGPHOS)]Br，
[RuI(对伞花烃)(对甲苯基-SEGPHOS)]I，
[RuCl(C6H6)(DM-SEGPHOS)]Cl，
[RuBr(C6H6)(DM-SEGPHOS)]Br，
[RuI(C6H6)(DM-SEGPHOS)]I，
[RuCl(对伞花烃)(DM-SEGPHOS)]Cl，
[RuBr(对伞花烃)(DM-SEGPHOS)]Br，
[RuI(对伞花烃)(DM-SEGPHOS)]I，
[Ru(OAc)2(SEGPHOS)](OAc为乙酰氧基)，
[Ru(OAc)2(对甲苯基-SEGPHOS)]，
[Ru(OAc)2(DM-SEGPHOS)]，
[RuBr2(SEGPHOS)]，
[RuBr2(对甲苯基-SEGPHOS)]，
[RuBr2(DM-SEGPHOS)]，
[Ru(SEGPHOS)](BF4)2，
[Ru(SEGPHOS)](ClO4)2，
[Ru(SEGPHOS)](PF6)2，
[Ru(对甲苯基-SEGPHOS)](BF4)2，
[Ru(对甲苯基-SEGPHOS)](ClO4)2，
[Ru(对甲苯基-SEGPHOS)](PF6)2，
[Ru(DM-SEGPHOS)](BF4)2，
[Ru(DM-SEGPHOS)](ClO4)2，
[Ru(DM-SEGPHOS)](PF6)2，
[{RuCl(SEGPHOS)}2(μ-Cl)3][NH2Me2](Me为甲基)，
[{RuCl(SEGPHOS)}2(μ-Cl)3][NH2Et2]，
[{RuCl(对甲苯基-SEGPHOS)}2(μ-Cl)3][NH2Me2]，
[{RuCl(对甲苯基-SEGPHOS)}2(μ-Cl)3][NH2Et2]，
[{RuCl(DM-SEGPHOS)}2(μ-Cl)3][NH2Me2]，
[{RuCl(DM-SEGPHOS)}2(μ-Cl)3][NH2Et2]，
RuCl2(SEGPHOS)(DMF)n(DMF为N，N-二甲基甲酰胺)，
RuCl2(对甲苯基-SEGPHOS)(DMF)n，
RuCl2(DM-SEGPHOS)(DMF)n，等。
此外，作为溶剂，合适的是质子溶剂，例如甲醇、乙醇和异丙醇，并且这些溶剂与四氢呋喃、甲苯、苯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、二氯甲烷等的混合溶剂也是合适的。此外，更优选的是，在将乙酰乙酸L-薄荷酯溶于上面所提及的溶剂之后，对其进行不对称加氢反应。
当相对于乙酰乙酸L-薄荷酯，以1/100摩尔倍数至1/100,000摩尔倍数的量，更优选为1/1,000摩尔倍数至1/50,000摩尔倍数的量加入存在于溶剂中的钌配合物时，适宜进行不对称加氢反应。在此情况中，通过将氢气压力设定为0.1Mpa至10Mpa的水平，更优选为1Mpa至5Mpa的水平，并且将不对称加氢反应的温度设定为0℃至150℃的水平，更优选为20℃至100℃的水平，并且搅拌1小时至48小时来进行不对称加氢反应。
此外，根据本发明，通过在存在酸的情况下进行不对称加氢反应，可以提高起始物(乙酰乙酸L-薄荷酯)的选择性和反应转化率。作为合适的酸，可以列举的是无机酸(例如，硫酸)或者有机酸(例如，甲磺酸、对甲苯磺酸和苯磺酸)。在此情况中，优选的是相对于钌配合物，以0.5摩尔当量至10摩尔当量的量，优选以0.7摩尔当量至8摩尔当量的量，进一步优选以0.9摩尔当量至5摩尔当量的量加入酸。
在以这种方式完成不对称加氢反应之后，可以按通常的方法进行纯化处理操作。即，可以使用这样的方法：蒸发溶剂，之后对所得残留物进行减压蒸馏，以及这样的方法：利用硅胶柱层析纯化产物。通过此方法，可以制备选择性高且产量高的所期待的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯。
以这种方式获得的本发明的式(I)所表示的新的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯在凉感强度方面极其强烈，具有持久的凉感效果，并且可以直接单独用作凉感剂或者感觉刺激剂。然而，由于这种效果很大程度上取决于(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的3位羟基的光学纯度，因此当光学纯度大于或等于50％e.e.时，与其消旋体3-羟基丁酸L-薄荷酯相比，其凉感强度非常强烈，并且能够实际感受到持久的凉感效果，并且当光学纯度为70％e.e.时，能够更加清楚地感受到所述差别。当光学纯度大于或等于90％e.e.时，能够感受到该制品与消旋体3-羟基丁酸L-薄荷酯显著不同，其是具有上述特征的优异的凉感剂或感觉刺激剂。相反，当3位羟基的光学纯度小于50％e.e.时，其效果与消旋体3-羟基丁酸L-薄荷酯的差别变小，因此其作为光学活性物质的效果降低。即，对3位羟基的光学纯度而言，优选的是大于或等于50％e.e.，更优选的是大于或等于70％e.e.，进一步优选的是大于或等于90％e.e.。
可以将本发明的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯加入到诸如食品饮料、香妆品、日用及家用品、口腔用组合物和药物等制品中。根据制品的种类和应用目的，需要任选地改变(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的适用范围和适用方法，但通常，相对于制品的总组成，优选的是以0.0001重量％至30重量％的浓度，特别是以0.01重量％至20重量％的浓度使用(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯。制品的例子与下面进行说明的制品相似。
可以将本发明的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯加入香料组合物中。根据香料组合物的种类和应用目的，需要任选地改变(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的适用范围和适用方法，但通常，相对于香料组合物的总组成，优选的是以0.001重量％至90重量％的浓度，特别是以0.01重量％至50重量％的浓度使用(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯。
感觉刺激组合物可通过将本发明的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯与选自除(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯以外的凉感成分中的至少一种凉感成分和/或至少一种暖感成分一起使用而制备。
就此而言，本发明所述的感觉刺激是刺激感觉的效果。上面所提及的刺激感觉的效果包括凉感效果和暖感效果，因此根据本发明，所述感觉刺激组合物被用作包括凉感组合物和暖感组合物的一般概念。
作为上面所提及的本发明的除(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯以外的凉感成分，可以列举的是(例如)薄荷醇、薄荷酮、樟脑、蒲勒醇、异蒲勒醇、桉树脑、薄荷油、胡椒薄荷油、留兰香油、桉叶油、3-L-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇、N-烷基-对薄荷烷-3-甲酰胺、3-L-薄荷氧基-2-甲基丙烷-1，2-二醇、对薄荷烷-3，8-二醇、2-L-薄荷氧基乙醇、3-L-薄荷氧基丙醇、乳酸L-薄荷酯、薄荷酮甘油缩酮、琥珀酸薄荷酯、戊二酸薄荷酯、戊二酸二薄荷酯、N-甲基-2，2-异丙基甲基-3-甲基丁酰胺等。可以单独使用它们，或者将两种或更多种进行任意混合来使用。
作为暖感成分，这里可以提及的是香兰基乙醚、香兰基丙醚、香兰素丙二醇缩醛、乙基香兰素丙二醇缩醛、辣椒碱、姜醇、香兰基丁醚、4-(L-薄荷氧基甲基)-2-苯基-1，3-二氧戊环、4-(L-薄荷氧基甲基)-2-(3′，4′-二羟苯基)-1，3-二氧戊环、4-(L-薄荷氧基甲基)-2-(2′-羟基-3′-甲氧基苯基)-1，3-二氧戊环、4-(L-薄荷氧基甲基)-2-(4′-甲氧基苯基)-1，3-二氧戊环、4-(L-薄荷氧基甲基)-2-(3′，4′-亚甲基二氧苯基)-1，3-二氧戊环、4-(L-薄荷氧基甲基)-2-(3′-甲氧基-4′-羟苯基)-1，3-二氧戊环、香兰素缩醛类、红辣椒油、红辣椒油树脂、姜油树脂、壬酸香草基酰胺、蒲桃油树脂、日本辣椒提取物、山椒醇-I、山椒醇-II、山椒酰胺、黑胡椒提取物、胡椒脂碱、胡椒碱、千日菊酰胺等。可以单独使用它们，或者将两种或更多种进行任意混合来使用。
下面对包含本发明的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯和至少一种除(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯以外的凉感成分的感觉刺激组合物进行说明。
当制备包含本发明的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯和除此以外的凉感成分的感觉刺激组合物时，可以按任意比例使用本发明的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯和除此以外的凉感成分，所述比例处于不会损害本发明的效果的范围内，优选的是，(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯与除此以外的凉感成分的使用比例在1∶99至95∶5的重量比范围内。
此外，上文所描述的感觉刺激组合物具有强烈且持久的凉感效果，并且是凉感强度增加的感觉刺激组合物。
下面对包含本发明的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯和暖感成分的感觉刺激组合物，以及包含(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯、除(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯以外的凉感成分、和暖感成分的感觉刺激组合物进行说明。
当本发明的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯与暖感成分一起使用时，根据(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯和除此以外的凉感成分(它们是感觉刺激组合物中的凉感成分)的总和与暖感成分的混合比来发挥凉感效果或者暖感效果。因此，可以通过上述混合比来控制感觉刺激组合物的感觉刺激效果。
(1)下面对包含(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯和至少一种暖感成分的感觉刺激组合物中的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯与暖感成分的混合比进行说明。
在需要凉感效果的情况中，暖感成分可以在这样的范围内：暖感成分的混合未引入暖感成分的暖感效果，通常，相对于(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的重量，混合量为0.001倍重量至0.95倍重量，优选为0.003倍重量至0.5倍重量。在此情况下，在本发明的感觉刺激组合物中，通过按上述比例将暖感成分加入(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯，能够实现凉感效果的进一步提高，并且增加凉感效果。
此外，在需要暖感效果的情况中，(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯可以在这样的范围内：(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的混合未引入凉感效果，通常，相对于暖感成分的总重量，混合量为0.001倍重量至0.95倍重量，优选为0.01倍重量至0.5倍重量。
(2)下面对包含(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯、除此以外的凉感成分、和至少一种暖感成分的感觉刺激组合物中的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯和除此以外的凉感成分的总重量与暖感成分的混合比进行说明。
在需要凉感效果的情况中，暖感成分可以在这样的范围内：暖感成分的混合未引入暖感成分的暖感效果，通常，相对于(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯和除此以外的凉感成分的总重量，混合量为0.001倍重量至0.95倍重量，优选为0.003倍重量至0.5倍重量。在此情况下，在本发明的感觉刺激组合物中，通过按上述比例将暖感成分加入(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯和除此以外的凉感成分中，能够实现凉感效果的进一步提高，并且增加凉感效果。
此外，在需要暖感效果的情况中，(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯和除此以外的凉感成分的总重量可以在这样的范围内：(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯和除此以外的凉感成分的混合未引入凉感效果，通常，相对于暖感成分的总重量，混合量为0.001倍重量至0.95倍重量，优选为0.01倍重量至0.5倍重量。
可以将本发明的感觉刺激组合物加入香料组合物、食品饮料、香妆品、日用及家用品、口腔用组合物或药物。
根据本发明，可以将上文所述的感觉刺激组合物直接加入诸如食品饮料、香妆品、日用及家用品、口腔用组合物和药物等多种制品中，或者可以首先将上文所述的感觉刺激组合物加入香料组合物，从而制备含感觉刺激组合物的香料组合物(本发明的香料组合物)，之后可以将该含感觉刺激组合物的香料组合物与制品混合。在此情况中，通过将(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯、除此以外的凉感成分、和暖感成分加入单独的香料组合物，可以将各个香料组合物与制品混合。
根据本发明的香料组合物，可以提及以下物质作为能够与(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯或者感觉刺激组合物一起被包含的香料香精成分，这些物质是：多种合成香料、天然精油、合成精油、柑橘油、动物性香料等，并且可以使用(例如)以引用的方式并入本文的“Shuchi Kanyo Gijutsu Shu(Koryo)Daiichibu(Known/CommonTechnical Book(Flavor or Fragrances)Part I)”(1999年1月29日，日本专利局公开)中所描述的广泛范围的香料香精成分。作为其中典型的一类，可以列举(例如)α-蒎烯、柠檬烯、橙花醛、香叶醛、2，5-二甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮、香兰素、乙基香兰素、香叶醇、橙花醇、香茅醇、顺-3-己烯醇、苯乙基醇、乙酸苏合香酯、丁子香酚、玫瑰醚、沉香萜醇、苯甲醛、香酮、Musk T(由高砂香料工业株式会社生产)、Thesaron(由高砂香料工业株式会社生产)等。
可以根据混合在一起的香料香精或者其它成分的种类、香料组合物的应用目的等，调节本发明的含有感觉刺激组合物的香料组合物中的感觉刺激组合物的含量。例如，在香料组合物用于香妆品的情况中，相对于香料组合物的总重量，感觉刺激组合物的含量通常为0.001重量％至90重量％，优选为0.001重量％至70重量％，特别优选为0.01重量％至50重量％。
此外，在香料组合物用于食品饮料的情况中，对于香料组合物的总重量，感觉刺激组合物的含量优选为0.001重量％至90重量％，更优选为0.01重量％至50重量％。此外，在香料组合物用于日用及家用品、口腔用组合物或药物的情况中，相同的含量也是优选的。
根据情况所需，本发明的包含(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯或感觉刺激组合物的香料组合物可以包含一种或两种或者更多种通常用于香料组合物的香料保持剂。作为此情况中的香料保持剂，可以提及的是(例如)乙二醇、丙二醇、二丙二醇、甘油、己二醇、苯甲酸苄酯、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、氢化松香甲酯、中链脂肪酸甘油三酯、中链脂肪酸甘油二酯等，并且可以包含它们中的一种或两种或者更多种。
如上文所描述的，利用感觉刺激组合物本身，或者使其成为包含感觉刺激组合物的香料组合物，本发明的感觉刺激组合物可以用于将感觉刺激(例如，凉感)加入各种产品中。作为可以利用本发明的感觉刺激组合物本身，或者利用包含感觉刺激组合物的香料组合物将感觉刺激(例如，凉感)加入其中的产品，可以提及的是(例如)食品饮料、香妆品、日用及家用品、口腔用组合物、药物等。
作为可以利用本发明的感觉刺激组合物或者包含该成分的含感觉刺激组合物的香料组合物将感觉刺激(例如，凉感)加入其中的食品饮料的示例性例子，这里可以提及的是饮料，例如果汁饮料、果子酒、乳饮料、碳酸饮料、软饮料、和饮料制品；冷饮，例如冰淇林、果汁冻、和冰棍；甜点，例如果冻和布丁；西式糕点，例如蛋糕、曲奇、巧克力、和口香糖；日式甜品，例如豆酱馒头、甜豆果冻、和Uiro；果酱；糖果；面包；茶饮料或奢侈品饮料，例如绿茶、乌龙茶、红茶、柿叶茶、甘菊茶、低条纹竹茶、桑茶、鱼腥草茶、普洱茶、冬青茶、路依保斯茶、匙羹藤茶、番石榴茶、咖啡、和可可；汤类，例如日式汤、西式汤、和中式汤；风味调味料；多种速溶饮料或方便食品；多种零食等，但并不限于此。
此外，作为可以利用本发明的感觉刺激组合物或者包含相同成分的含感觉刺激组合物的香料组合物将感觉刺激(例如，凉感)加入其中的香妆品、或日用及家用品，这里可以提及的是(例如)芳香产品、基础化妆品、修饰化妆品、美发化妆品、防晒化妆品、药用化妆品、护发产品、肥皂、身体清洗剂、沐浴剂、清洁剂、柔软剂、洗涤剂、厨房清洁剂、漂白剂、气雾剂、除臭芳香剂、驱虫剂、香烟产品、其他家用品等。
更具体地，
·作为芳香产品，可以提及的是香水、淡香精、淡香水、古龙水等；
·作为基础化妆品，可以提及的是洗面奶、祛斑霜、清洁霜、雪花膏、按摩霜、乳液、护肤液、美容液、面膜、卸妆水等；
·作为修饰化妆品，可以提及的是粉底、扑面粉、固体扑面粉、滑石粉、口红、润唇膏、腮红、眼线膏、睫毛膏、眼睑膏、眉笔、眼膜、指甲油、卸甲油等；以及
·作为美发化妆品，可以提及的是发蜡、润发油、梳整水、卷发棒、固发剂、发油、头发护理剂、染发膏、护发素、洗发液、发胶、发油(bandrine)、生发水、染发剂等。
·作为防晒化妆品，可以提及的是防晒黑产品、防晒伤产品等；
·作为药用化妆品，可以提及的是止汗剂、须后乳液或凝胶、烫发剂、药皂、药用香波、药用皮肤化妆品等；
·作为头发护理产品，可以提及的是香波、冲洗液、洗发漂洗液、护发素、护理剂、发膜等；
·作为肥皂，可以提及的是卫生皂、浴皂、加香皂、透明皂、合成肥皂等；
·作为身体清洗剂，可以提及的是体皂、体用香波、洗手液等；
·作为沐浴剂，可以提及的是洗浴剂(浴盐、浴片、沐浴液等)、泡沫浴(泡泡浴等)、浴油(洗浴香水、洗浴胶囊等)、牛奶浴、沐浴着哩、洗浴块等；以及
·作为洗涤剂，可以提及的是用于衣物的重度洗涤剂、用于衣物的轻度洗涤剂、液体洗涤剂、洗衣皂、浓缩洗涤剂、粉皂等。
·作为柔软涂饰剂，可以提及的是柔软剂、家具护理剂等；
·作为清洁剂，可以提及的是去污粉、房屋清洁剂、厕所清洁剂、浴池清洁剂、玻璃清洁剂、霉菌去除剂、排水管用清洁剂等；
·作为厨房清洁剂，可以提及的是厨房肥皂、厨房合成肥皂、餐具清洁剂等；
·作为漂白剂，可以提及的是氧化型漂白剂(氯型漂白剂、氧型漂白剂等)、还原型漂白剂(硫型漂白剂等)、光学漂白剂等；
·作为气雾剂，可以提及的是喷雾型气雾剂、粉雾剂等；
·作为除臭芳香剂，可以提及的是固体类型、胶状类型、液体类型等除臭芳香剂；以及
·作为家庭用品，可以提及的是纸巾、卫生纸等。
·作为口腔用组合物，可以提及的是(例如)牙膏、口腔清洁剂、漱口水、含片、口香糖等；以及
·作为药物，可以提及的是皮肤外用制品(例如，湿敷剂和软膏)、内服药等。
当本发明的感觉刺激组合物或者含有相同成分的含感觉刺激组合物的香料组合物用于对上述各种产品提供感觉刺激(例如，凉感)时，根据所要提供感觉刺激(例如，凉感)的产品的种类或者最终的形状(例如，诸如液体、固体、粉末、凝胶、喷雾、和气溶胶的产品形状)，可以将感觉刺激组合物，或者含有相同成分的含感觉刺激组合物的香料组合物按原样直接加入或者提供至产品中；通过溶解于(例如)醇类或多元醇(例如，丙二醇或甘油)，可以将液体状态的感觉刺激组合物或者含有相同成分的含感觉刺激组合物的香料组合物加入或者提供至产品中；通过利用天然树胶物质(例如，阿拉伯树胶和黄蓍胶)和表面活性剂(例如，非离子表面活性剂(如甘油脂肪酸酯和蔗糖脂肪酸酯)、阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂等)进行溶解或者乳化-分散，可以以溶解或者分散的状态加入或者提供至产品中；通过利用天然树胶物质(例如，阿拉伯树胶)或者填充物(例如，明胶和糊精)来形成包膜，可以以粉末的状态加入或者提供至产品中；或者，通过利用封装剂，可以作为微胶囊而加入或者提供至产品中。此外，通过包接入例如环糊精之类的包接物中，可以将感觉刺激组合物以及含有相同成分的含感觉刺激组合物的香料组合物稳定化，从而还可用作缓释产品。
可以根据各个产品的种类或者形状、产品所需的感觉刺激(例如，凉感)提供效果等，来调整在提供感觉刺激(例如，凉感)时所加入或者提供至各种产品中的感觉刺激组合物的量。通常，相对于各个产品的重量，优选的是，感觉刺激组合物的加入量或者提供量为0.0001重量％至30重量％，更优选的是0.01重量％至20重量％。
实施例
以下，通过实施例对本发明进行具体说明，但本发明并不限于这些实施例，这些实施例可以在不损害本发明的范围的情况下被任意改变。就此而言，以下是用于合成例和实施例中生成物的确认和物理性质检测的仪器、装置等。
1H NMR：Bruker Japan DRX-500
IR：Nicolet AVATAR 360FT-IR
MS：Shimadzu Corp.GCMS-QP2010
(实施例1)
(1)乙酰乙酸L-薄荷酯的制备
[化学式10]
Figure BPA00001448057600211
将100.0g(0.64mol)L-薄荷醇、81.7g(0.70mol)乙酰乙酸甲酯、1.5g对甲苯磺酸和150g庚烷加入500ml容量的配备有温度计、Dean-Sterk管和Dimroth冷凝器的三颈烧瓶中，在回流的条件下进行加热。通过Dean-Sterk管将该过程中产生的甲醇去除，并且在6小时之后，作为原料的薄荷醇消失。
利用30ml饱和碳酸氢钠水性溶液和30ml饱和盐水，以该顺序清洗由此获得的反应液，之后将庚烷蒸发以进行减压蒸馏(114℃至115℃/170Pa)，由此获得148.0g希望得到的乙酰乙酸L-薄荷酯无色油状物体(基于L-薄荷醇，理论产率96.2％)。
物理性质数据(NMR，IR，MS)
1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ(ppm)＝0.77(d，3H)，0.85至1.07(m 9H)，1.38(m，1H)，1.50(m，1H)，1.66至1.71(m，2H)，1.87(m，1H)，2.02(m，1H)，2.27(s，3H)，3.43(s，2H)，4.74(td，1H)。
IR(NaCl)：2956，2870，1718，1647，1453，1412，1362，1313，1242，1180，1150，984(cm-1)。
MS(m/e)：240(M+1)，225，197，155，141，138，123，109，95(P)，81，69，43，41。
(2)(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的制备
[化学式11]
Figure BPA00001448057600221
将144.2g(0.60mol)乙酰乙酸L-薄荷酯、98.8mg(12.0μmol)催化剂[{RuCl((R)-SEGPHOS)}2(μ-Cl)3][NH2Me2]和75ml甲醇置于500ml容量的高压釜中，并且使反应在70℃、4MPa的氢气压力下进行5.5小时。之后对所获得的反应液进行溶剂蒸发，之后进行减压蒸馏(121℃/170Pa)，从而获得143.1g(产率98.4％)希望得到的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯无色油状物体。
就此而言，上文所述的催化剂中的“SEGPHOS”是指[4，4′-双-1，3-苯并二氧杂环戊二烯]-5，5′-二基双(二苯基膦)。
物理性质数据(NMR，IR，MS)
1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ(ppm)＝0.76(d，3H)，0.88至1.08(m 9H)，1.22(d，3H)，1.38(m，1H)，1.51(m，1H)，1.66至1.70(m，2H)，1.85(m，1H)，1.98(m，1H)，2.41(dd，1H)，2.47(dd，1H)，3.12(sd，1H)，4.19(m，1H)，4.74(td，1H)。
IR(NaCl)：3442，2957，2930，2870，1730，1456，1372，1292，1249，1180，1084，984(cm-1)。
MS(m/e)：243(M+1)，227，210，199，181，155，140，138，123，105，95(P)，81，69，43，41。
利用高效液相色谱分离分析实施例1中获得的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的3位羟基的光学纯度，并且选择性为99.0％，计算为98.0％e.e.。
(实施例2：对(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯及其消旋体的比较感官评价)
分别制备50ppm实施例1中获得的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的水性溶液，和50ppm其消旋体3-羟基丁酸L-薄荷酯的水性溶液。通过具有5年以上经验的10人专家小组对这些50ppm的水性溶液进行了口腔感官评价。
结果，10人小组的所有成员都认为(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯具有更强的凉感和更优的清凉性。
(实施例3：与薄荷醇的协同效果)
以1∶9的比例(重量比)将实施例1中所获得的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯与L-薄荷醇混合，从而制备感觉刺激组合物。制备1,000ml20ppm由此获得的感觉刺激组合物水性溶液，从而进行口腔感官评价，并且还单独对20ppm的L-薄荷醇水性溶液进行口腔感官评价以作为比较。
就此而言，通过具有5年以上经验的10人专家小组进行了评价，其中，将10ml的上文提及的各水性溶液在口中保留10秒，之后吐出，将此时看作0秒，评价了此时的清凉性(爽快感)强度，以及3分钟之后的清凉性(爽快感)强度持久性。这些结果在表1和表2中示出。
[表1]
清凉性的强度评价
Figure BPA00001448057600231
[表2]
清凉性的强度持久性评价
Figure BPA00001448057600232
如表1所示出的，10人小组中的8位成员认为，与单独的薄荷醇相比，1∶9的混合物具有更强的清凉性(爽快感)。
此外，如表2所示出的，10人小组的所有成员都认为，与单独的薄荷醇相比，1∶9的混合物具有更强的清凉性持久感。
如从实施例2和3中显而易见的是，可以理解，本发明的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯在对(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯单独的评价中，以及对与薄荷醇结合使用的评价中都是非常优异的。
(实施例4：关于凉感效果和光学纯度的比较感官评价(1))
从实施例2明显可知，与其消旋体相比，(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯具有更强的凉感效果和更优的清凉性。之后，将消旋体3-羟基丁酸L-薄荷酯加入实施例1中获得的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯中，从而分别制备具有以下光学纯度的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯，并且制备了100ppm的水性溶液，通过具有5年以上经验的10人专家小组对凉感效果进行了感官评价。
作为评价方法，将100ppm的水性溶液在口中保留15秒，之后吐出。之后，将消旋体的凉感效果强度规定为3，根据以下5个级别的评价标准得出相应的分数，并且计算平均值以确定效果。结果在表3中示出。
<评价标准>
5：非常强
4：强
3：与消旋体的水平相同
2：弱
1：非常弱
[表3]
Figure BPA00001448057600241
(当将消旋体规定为3时根据5级评价得到的相对强度的平均值)
从上述结果发现，相对于消旋体，(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的光学纯度增加，从而逐渐加强凉感强度。该趋势大于或等于50％e.e.时变得明显，大于或等于90％e.e.时变得显著。
(实施例5：关于凉感效果和光学纯度的比较感官评价(2))
将消旋体3-羟基丁酸L-薄荷酯加入实施例1中获得的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯中，从而分别制备具有以下光学纯度的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯。将所得的具有各个光学纯度的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯在乙醇/水中＝40∶60(重量比)稀释溶解，由此得到2重量％的溶液，从而制备各个试验溶液。
将由此获得的500μl试验溶液滴到小垫片(37.5mm×50mm)上，并且将该垫片敷至前臂部位30分钟。之后评价凉感强度和凉感持久性。
通过5个专家小组对每个试验溶液进行了4次评价。
评价时，将限度设置如下：每天左前臂部位一次，右前臂部位一次。
将消旋体的评价规定为3，根据以下5个级别的评价标准得出相应的分数，并计算平均值以确定效果。
<评价标准>
5：非常强
4：强
3：与消旋体的水平相同
2：弱
1：非常弱
[表4]
Figure BPA00001448057600251
(当将消旋体规定为3时根据5级评价得到的相对强度的平均值)
从上述结果发现，在(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的光学强度大于或等于50％e.e.时，凉感强度和持久性逐渐增强，并且该趋势大于或等于90％e.e.时变得显著。
(实施例6：体用香波)
由35重量份的在上述实施例1中获得的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯和65重量份的柑橘草药芳香组合物(由高砂香料工业株式会社生产)获得包含感觉刺激组合物的香料组合物，并且根据以下配方，利用该香料组合物来制备体用香波。该制品具有凉感，并且能够保持其凉感效果。
<体用香波配方>
[表5]
(实施例7：香料组合物)
根据以下配方，以通常的方法制备包含感觉刺激组合物的香料组合物。
<香料组合物配方>
[表6]
Figure BPA00001448057600271
(比较例1：香料组合物)
将实施例7的香料组合物配方中的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯改为其消旋体3-羟基丁酸L-薄荷酯，并以通常的方法制备香料组合物。
(实施例8：香波)
根据以下配方制备100g香波，其含有1.0重量％的上述实施例7或比较例1的香料组合物，从而具有香味。与含有比较例1的香料组合物(使用了消旋体3-羟基丁酸L-薄荷酯)而具有香味的香波相比，含有实施例7的香料组合物(使用了(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯)而具有香味的香波具有强烈的凉感，并且能够保持其凉感效果。
<香波配方>
[表7]
Figure BPA00001448057600281
(实施例9：透明香波)
根据以下配方制备透明香波。该制品具有凉感，并且能够保持其凉感效果。
<透明香波配方>
[表8]
Figure BPA00001448057600282
尽管上文已经对本发明的实施方案进行了描述，但本发明并不限于上文描述的实施方案，在权利要求描述的范围内，本发明能够以多种方式进行修改。
本申请基于2009年4月24日提交的日本专利申请No.2009-106605，其全部内容以引用的方式并入本文中。
工业实用性
本发明的物质((3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯)是凉感成分，与其消旋体相比，其具有更强烈的凉感强度，并且在清凉感和凉爽感的持久性方面是优异的。此外，根据本发明，能够提供一种感觉刺激组合物，其包含上述具有优异的凉感效果和凉感效果持久性的化合物，并且能够提供包含所述感觉刺激组合物的香料组合物、食品饮料、香妆品、日用及家用品、口腔用组合物或药物。

Claims (22)

1.一种凉感剂，包含式(I)所表示的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯，所述式(I)为：
[化学式1]
2.根据权利要求1所述的凉感剂，其中，所述(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的3位羟基的光学纯度大于或等于50％e.e.。
3.一种感觉刺激组合物，包含：
式(I)所表示的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯；和
至少一种选自由除(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯之外的凉感成分和暖感成分构成的组的成分。
4.根据权利要求3所述的感觉刺激组合物，其中，所述(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的3位羟基的光学纯度大于或等于50％e.e.。
5.根据权利要求3或4所述的感觉刺激组合物，其中所述除(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯之外的凉感成分为至少一种选自由以下物质构成的组的成分，这些物质包括：薄荷醇、薄荷酮、樟脑、蒲勒醇、异蒲勒醇、桉树脑、薄荷油、胡椒薄荷油、留兰香油、桉叶油、3-L-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇、N-烷基-对薄荷烷-3-甲酰胺、3-L-薄荷氧基-2-甲基丙烷-1，2-二醇、对薄荷烷-3，8-二醇、2-L-薄荷氧基乙醇、3-L-薄荷氧基丙醇、乳酸L-薄荷酯、薄荷酮甘油缩酮、琥珀酸薄荷酯、戊二酸薄荷酯、戊二酸二薄荷酯和N-甲基-2，2-异丙基甲基-3-甲基丁酰胺。
6.根据权利要求3或4所述的感觉刺激组合物，其中所述暖感成分为至少一种选自由以下物质构成的组的成分，这些物质包括：香兰基乙醚、香兰基丙醚、香兰素丙二醇缩醛、乙基香兰素丙二醇缩醛、辣椒碱、姜醇、香兰基丁醚、4-(L-薄荷氧基甲基)-2-苯基-1，3-二氧戊环、4-(L-薄荷氧基甲基)-2-(3′，4′-二羟苯基)-1，3-二氧戊环、4-(L-薄荷氧基甲基)-2-(2′-羟基-3′-甲氧基苯基)-1，3-二氧戊环、4-(L-薄荷氧基甲基)-2-(4′-甲氧基苯基)-1，3-二氧戊环、4-(L-薄荷氧基甲基)-2-(3′，4′-亚甲基二氧苯基)-1，3-二氧戊环、4-(L-薄荷氧基甲基)-2-(3′-甲氧基-4′-羟苯基)-1，3-二氧戊环、香兰素缩醛类、红辣椒油、红辣椒油树脂、姜油树脂、壬酸香兰酰胺、蒲桃油树脂、日本辣椒提取物、山椒醇-I、山椒醇-II、山椒酰胺、黑胡椒提取物、胡椒脂碱、胡椒碱和千日菊酰胺。
7.一种香料组合物，包含相对于所述香料组合物的总量为0.001重量％至90重量％的权利要求1中所述的式(I)所表示的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯。
8.根据权利要求7所述的香料组合物，其中，所述(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的3位羟基的光学纯度大于或等于50％e.e.。
9.一种制品，包含相对于所述制品的总量为0.0001重量％至30重量％的权利要求1中所述式(I)所表示的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯，其中，所述制品选自由食品饮料、香妆品、日用及家用品、口腔用组合物和药物构成的组。
10.根据权利要求9所述的制品，其中，所述(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的3位羟基的光学纯度大于或等于50％e.e.。
11.一种香料组合物，包含相对于所述香料组合物的总量为0.001重量％至90重量％的权利要求3或4所述的感觉刺激组合物。
12.一种香料组合物，包含相对于所述香料组合物的总量为0.001重量％至90重量％的权利要求5所述的感觉刺激组合物。
13.一种香料组合物，包含相对于所述香料组合物的总量为0.001重量％至90重量％的权利要求6所述的感觉刺激组合物。
14.一种制品，包含相对于所述制品的总量为0.0001重量％至30重量％的权利要求3或4所述的感觉刺激组合物，其中，所述制品选自由食品饮料、香妆品、日用及家用品、口腔用组合物和药物构成的组。
15.一种制品，包含相对于所述制品的总量为0.0001重量％至30重量％的权利要求5所述的感觉刺激组合物，其中，所述制品选自由食品饮料、香妆品、日用及家用品、口腔用组合物和药物构成的组。
16.一种制品，包含相对于所述制品的总量为0.0001重量％至30重量％的权利要求6所述的感觉刺激组合物，其中，所述制品选自由食品饮料、香妆品、日用及家用品、口腔用组合物和药物构成的组。
17.一种制备式(I)所表示的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的方法，所述式(I)为：
[化学式3]
Figure FPA00001448057500031
所述方法包括对式(II)所表示的乙酰乙酸L-薄荷酯进行不对称加氢反应，所述式(II)为：
[化学式2]
Figure FPA00001448057500041
18.根据权利要求17所述的制备(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的方法，该方法包括以下步骤：在不存在催化剂或者在存在质子酸催化剂的情况下，以及在不存在溶剂的情况下或者在具有5至8个碳原子的脂肪烃中，对L-薄荷醇与乙酰乙酸甲酯的混合物进行酯交换反应，从而合成乙酰乙酸L-薄荷酯。
19.一种使香料组合物、食品饮料、香妆品、日用及家用品、口腔用组合物或药物具有凉感的方法，包括：将权利要求17所述的式(I)所表示的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯加入所述香料组合物、食品饮料、香妆品、日用及家用品、口腔用组合物或药物中。
20.根据权利要求19所述的方法，其中，所述(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的3位羟基的光学纯度大于或等于50％e.e.。
21.式(I)所表示的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯，所述式(I)为：
[化学式4]
Figure FPA00001448057500042
22.根据权利要求21所述的(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯，其中，所述(3R)-3-羟基丁酸L-薄荷酯的3位羟基的光学纯度大于或等于50％e.e.。
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