CN107616970B

CN107616970B - 一种卡巴匹林钙可溶性粉及其制备方法

Info

Publication number: CN107616970B
Application number: CN201710979924.4A
Authority: CN
Inventors: 李新; 李阳; 沈东林
Original assignee: Luoyang Ruihua Animal Health Products Co ltd
Current assignee: Luoyang Ruihua Animal Health Products Co ltd
Priority date: 2017-10-19
Filing date: 2017-10-19
Publication date: 2020-10-23
Anticipated expiration: 2037-10-19
Also published as: CN107616970A

Abstract

本发明提供了一种卡巴匹林钙可溶性粉及其制备方法。其中该卡巴匹林钙可溶性粉包括以下成分组成(重量比)：卡巴匹林钙46.5％‑53.5％、抗氧化剂1％‑3％、抗结块剂0.1％‑0.3％、PH缓冲剂0.1％‑0.2％、保护剂10％‑15％、水溶性载体28％‑42.3％。还提供了一种卡巴匹林钙可溶性粉的制备方法。通过本发明制备的卡巴匹林钙可溶性粉在稳定性上比原有的制备方法要好，其水溶液中卡巴匹林钙分解成水杨酸的速度比原有的制备方法要慢。

Description

一种卡巴匹林钙可溶性粉及其制备方法

技术领域

本发明属于兽药领域，具体地，涉及一种卡巴匹林钙可溶性粉的制备方法。

背景技术

卡巴匹林钙是阿司匹林与尿素的络合物，其是目前我国相关部门唯一批准的用于畜禽口服的解热镇痛药物，属于国家三类新兽药。

卡巴匹林钙口服吸收迅速，口服后在胃内开始吸收，大部分在十二指肠吸收，吸收率在90％以上，口服后血液中药物浓度达峰时间为15-20min。卡巴匹林钙吸收后分别于各个组织，水解后的水杨酸盐结合率为65％-90％，相对生物利用度为111.8％。卡巴匹林钙降解产物水杨酸在动物体内抑制前列腺素的合成使其具备解热、镇痛、抗炎等作用，在畜牧业中是常用的药物之一。

卡巴匹林钙稳定性差，易吸潮，不耐高温，易结块，吸潮或溶水后极易降解为水杨酸，其降解产物水杨酸虽是起效关键成分但确刺激动物消化道粘膜引起动物的不适严重时可能会造成内出血症状。

农业部公告第2035号公开了卡巴匹林钙可溶性粉的制备方法：本品是卡巴匹林钙与乳糖配制而成。然而该制备工艺不能解决产品易吸潮、易结块、吸潮或溶水后极易降解为水杨酸的问题。

发明内容

因此，本发明提供一种卡巴可溶性粉的制备方法，解决其易结块，易降解为水杨酸的问题。

本发明采取如下技术方案：

一种卡巴匹林钙可溶性粉的制备方法，其包括如下重量组分：卡巴匹林钙46.5％-53.5％、抗氧化剂1％-3％、抗结块剂0.1％-0.3％、PH缓冲剂0.1％-0.2％、保护剂10％-15％、水溶性载体28％-42.3％。

所述的抗氧化剂为D-异抗坏血酸钠(俗称异VC钠或异维生素C钠)。所述的抗氧化剂做为一种易氧化物在干燥状态下稳定，在吸潮后或在水溶液中极易氧化，且其水溶液为中性，产品吸潮或溶水后阻碍卡巴匹林钙的水解反应，减少水杨酸的产生。

所述的抗结块剂为二氧化硅。其具有良好的分散性不溶于水是食品药品中常用的抗结块剂。

所述的PH缓冲剂为磷酸二氢钾、磷酸氢二钾的一种或两种。所述的PH缓冲剂可以调节PH降低卡巴匹林钙的水解速度。避免在使用过程中药物的水溶液长期放置后水杨酸含量过高对动物消化道产生刺激。

所述的保护剂为聚维酮K-30(PVP-K30)。所述的聚维酮K-30具备亲水性，在正常环境下性质稳定可以防止药品结块，同时又不影响药物的溶解性。

所述的水溶性载体为乳糖与玄明粉混合物、无水葡萄糖与玄明粉混合物。

一种卡巴匹林钙可溶性粉的制备方法，包括以下步骤：

将卡巴匹林钙与抗氧化剂粉碎为80目细粉混合均匀备用。将保护剂用无水乙醇溶解，保护剂：无水乙醇＝1:3(重量比)备用。将卡巴匹林钙与抗氧化剂的混合物置流化床中通入干燥的热空气(控制物料温度不超过40度)将用无水乙醇溶解后的保护剂均匀的喷洒在物料上形成保护层(控制喷雾速度不要形成大的颗粒)。将抗结块剂、PH缓冲剂、乳糖与上述物料混合均匀得到所述的卡巴匹林钙可溶性粉。

与现有技术相比，本发明提供的一种卡巴匹林钙可溶性粉的制备方法在常温下贮存不易吸潮、不易结块、不易降解，另其水溶液药物成分相对稳定降解速率低。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

实施例1、处方：卡巴匹林钙500g、D-异抗坏血酸钠15g、二氧化硅2g、磷酸二氢钾10g、磷酸氢二钾10g、聚维酮K-30 150g、乳糖313g、无水乙醇450g。

具体制备步骤：

1、将卡巴品林钙、D-异抗坏血酸钠粉碎为80目细粉混合均匀备用；

2、将聚维酮K-30用无水乙醇溶解后备用；

3、步骤1置入流化床中，开启蒸汽阀门调节通入量使物料温度缓慢上升到40度开启喷雾装置，控制物料温度始终在40度以下形成微囊型微粒，物料水分控制在1.0％以下。

4、将磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、乳糖粉碎为80目细粉与步骤3所制备的微囊型微粒及二氧化硅混合均匀，用铝箔袋封装即得。

实施例2、处方：卡巴匹林钙500g、D-异抗坏血酸钠15g、二氧化硅2g、磷酸二氢钾10g、磷酸氢二钾10g、聚维酮K-30 150g、无水葡萄糖313g、无水乙醇450g。

具体制备步骤：

2、将聚维酮K-30用无水乙醇溶解后备用；

4、将磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、无水葡萄糖粉碎为80目细粉与步骤3所制备的微囊型微粒及二氧化硅混合均匀，用铝箔袋封装即得。

实施例3、处方：卡巴匹林钙500g、D-异抗坏血酸钠15g、二氧化硅2g、磷酸二氢钾10g、磷酸氢二钾10g、聚维酮K-30 150g、玄明粉104.3g、乳糖208.7g、无水乙醇450g。

具体制备步骤：

2、将聚维酮K-30用无水乙醇溶解后备用；

4、将磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、玄明粉104.3g、乳糖208.7g粉碎为80目细粉与步骤3所制备的微囊型微粒及二氧化硅混合均匀，用铝箔袋封装即得。

实施例4、处方：卡巴匹林钙500g、D-异抗坏血酸钠15g、二氧化硅2g、磷酸二氢钾10g、磷酸氢二钾10g、聚维酮K-30 150g、玄明粉104.3g、无水葡萄糖208.7g、无水乙醇450g。

具体制备步骤：

2、将聚维酮K-30用无水乙醇溶解后备用；

4、将磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、玄明粉104.3g、无水葡萄糖208.7g粉碎为80目细粉与步骤3所制备的微囊型微粒及二氧化硅混合均匀，用铝箔袋封装即得。

实施例5、卡巴匹林钙可溶性粉稳定性试验

通过上述实施例1-4所制备的样品与农业部公告第2035号公布的处方工艺进行比对，样品1-4分别对应实施例1-4所制备的样品。对照组样品制备按照农业部公告第2035号公布的取卡巴匹林钙500g与乳糖500g混合均匀用铝箔袋封装即得。

试验方法：通过常温贮存试验、热加速试验、水溶液稳定性试验比对

常温贮存试验：在日常条件下记录0天、1个月、3个月、6个月、12个月、18个月、24个月性状观察是否结块。

表一

通过表一数据可以得知使用本方法制备的卡巴匹林钙可溶性粉在常温条件下稳定性比对照稳定。

热加速试验：在40度条件下记录0天、5天、10天、20天、30天、40天、50天、60天性状观察是否结块。目的是模拟夏季高温条件下的稳定性。

表二

通过表二数据可以得知使用本方法制备的卡巴匹林钙可溶性粉在高温条件下稳定性比对照好。

水溶液稳定性试验：利用三氯化铁溶液遇水杨酸显色的原理对卡巴匹林钙可溶性粉7.5％的水溶液进行比对。观察8小时，16小时，24小时，48小时的颜色与0小时颜色对比判断卡巴匹林钙的分解。取各样品水溶液3ml加9％的三氯化铁试液2滴观察呈现的颜色

表三

通过表三数据可以得知使用本方法制备的卡巴匹林钙可溶性粉在高温条件下稳定性比对照好。

综合以上实验数据表明，使用本发明制备的卡巴匹林钙可溶性粉在稳定性以及水溶液稳定性上要比原工艺要好。

Claims

1.一种卡巴匹林钙可溶性粉的制备方法，其包括以下步骤：

将卡巴匹林钙、D-异抗坏血酸钠粉碎为80目细粉混合均匀；

将聚维酮K-30用无水乙醇溶解,聚维酮K-30与无水乙醇比例为1:3(重量比)；

将卡巴匹林钙、D-异抗坏血酸钠粉碎为80目细粉混合均匀后置入流化床中，将用无水乙醇溶解后的聚维酮K-30均匀的喷洒在物料上形成保护层，控制物料温度始终在40度以下形成微囊型微粒；

将pH缓冲剂磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、以及二氧化硅、水溶性载体和所述的微囊化卡巴匹林钙微粒混合均匀，得到所述卡巴匹林钙可溶性粉，

其中卡巴匹林钙可溶性粉包括如下重量组分：卡巴匹林钙46.5％-53.5％、D-异抗坏血酸钠1％-3％、二氧化硅0.1％-0.3％、pH缓冲剂0.1％-0.2％、聚维酮K-30 10％-15％、水溶性载体28％-42.3％。

2.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙可溶性粉的制备方法，其特征在于，所述抗氧化剂D-异抗坏血酸钠的重量占全部制剂重量的1.5％。

3.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙可溶性粉的制备方法，其特征在于，二氧化硅的重量占全部制剂重量的0.2％。

4.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙可溶性粉的制备方法，其特征在于，磷酸二氢钾占全部制剂重量0.1％，磷酸氢二钾占全部制剂重量0.1％。

5.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙可溶性粉的制备方法，其特征在于，聚维酮k-30的重量占全部制剂重量的15％。

6.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙可溶性粉的制备方法，其特征在于，所述水溶性载体为乳糖与玄明粉的混合物或者无水葡萄糖与玄明粉的混合物。

7.根据权利要求1所述的卡巴匹林钙可溶性粉的制备方法，其特征在于，所述玄明粉与乳糖或无水葡萄糖配比为1:2(重量比)。

8.一种卡巴匹林钙可溶性粉，根据权利要求1-7中任一项所述的卡巴匹林钙可溶性粉的制备方法制备得到。