CN101011372A - 一种α－酮戊二酸－精氨酸盐制剂的制备方法及在治疗肝病中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种α－酮戊二酸－精氨酸盐的制备方法及在治疗肝病中的应用，本发明将α－酮戊二酸与精氨酸组合，同时跟踪药理试验，检测组合物的药理作用，最终发现当α－酮戊二酸与精氨酸为1∶1和1∶2时，α－酮戊二酸与精氨酸盐在治疗肝损伤如化学性肝损伤、酒精性肝损伤方面有非常显著的药理作用，同时是一种效果显著的肝保护剂，本发明组合物工艺简单，环境污染小，适合大工业生产。
Description
技术领域
本发明属于医药制药领域，具体涉及一种α-酮戊二酸-精氨酸盐制剂的制备方法及在治疗肝病中的应用。
背景技术
α-酮戊二酸-精氨酸盐又称为精氨酸-α-酮戊二酸盐、AKG，为白色粉末，易溶于水。α-酮戊二酸-精氨酸盐具有储备内源性谷氨酰胺和提高谷氨酰胺合成的能力，能够促进危急病人蛋白质合成、维持病人体重和能量。
α-酮戊二酸是生物体内物质和能量代谢的重要物质，是糖、脂、某些氨基酸代谢联系和互变的枢纽，是生物体产生CO2和能量主要途径的关键物质。α-酮戊二酸在碱性条件下不稳定，易与有机碱成盐，所以α-酮戊二酸在人体肠道等碱性环境下不稳定，从而降低了α-酮戊二酸的药理作用。本发明研究人员经过大量的工艺筛选和药理试验，将α-酮戊二酸与精氨酸结合成盐，同时跟踪药理作用，最终研制成α-酮戊二酸和精氨酸盐。本发明组合物在治疗肝损伤如化学性肝损伤、酒精性肝损伤方面有非常显著的药理作用。
发明内容
本发明研究人员经过大量试验研究，将α-酮戊二酸与精氨酸组合，同时跟踪药理试验，检测组合物的药理作用，最终发现当α-酮戊二酸与精氨酸为1∶1-2时，α-酮戊二酸与精氨酸盐在肝损伤如化学性肝损伤、酒精性肝损伤方面有非常显著的药理作用，同时是一种效果显著的肝保护剂，本发明组合物工艺简单，环境污染小，适合大工业生产。
本发明的目的在于提供一种工艺简单，环境污染小，适合大工业生产、药理作用显著的一种α-酮戊二酸与精氨酸盐制剂。
本发明的目的还在于提供一种α-酮戊二酸-精氨酸盐制剂的制备方法。
本发明是通过以下方案实现的：
一、制备工艺
(一)原料药的制备
制法1：将α-酮戊二酸和精氨酸加入到水溶液中，室温下搅拌至溶解，待反应完全，得到反应液，将反应液直接冷冻干燥，得到原料药，即α-酮戊二酸-精氨酸盐；
制法2：将α-酮戊二酸和精氨酸加入到水中，60±5℃加热溶解，过滤，滤液冷却结晶，过滤，收集固体，得到原料药，即α-酮戊二酸-精氨酸盐；
(二)制剂制备
1.α-酮戊二酸-精氨酸盐口服液制剂
将1-10重量份的α-酮戊二酸-精氨酸盐与0.1-10重量份的附加剂、1-10重量份的糖浆混合均匀，加水，分装得到口服液制剂成品；
2.α-酮戊二酸-精氨酸盐颗粒剂
将1-10重量份的α-酮戊二酸-精氨酸盐与0.1-10重量份的药用辅料混合均匀，制粒，干燥，整粒，制成颗粒剂成品；
3.α-酮戊二酸-精氨酸盐片剂
将1-10重量份的α-酮戊二酸-精氨酸盐与0.1-10重量份的药用辅料混合均匀，制粒，干燥，整粒，再加入0.01-10重量份的润滑剂混合均匀后压片，制成片剂成品；
4.α-酮戊二酸-精氨酸盐泡腾片
将1-10重量份的α-酮戊二酸-精氨酸盐与1-5重量份的药用辅料混合均匀，加入泡腾崩解剂混合，干法制粒，整粒，再加入0.1-3重量份的润滑剂，混合均匀后压片，制成泡腾片成品；
5.α-酮戊二酸-精氨酸盐胶囊剂
将1-10重量份的α-酮戊二酸-精氨酸盐与0.1-10重量份的药用辅料混合均匀，制粒，干燥，整粒，混合均匀后装胶囊，制成胶囊剂成品；
6.α-酮戊二酸-精氨酸盐注射液
将α-酮戊二酸精氨酸盐溶于0.5-3倍量的注射用水中，搅拌溶解，然后加入0.1-2％的针用活性炭，50±5℃搅拌，脱色10-40min，过滤除炭，滤液加入无菌注射用水、缓冲剂、等渗调节剂过滤，再用微孔滤膜过滤除菌，分装得到注射液成品；
7.α-酮戊二酸-精氨酸盐冻干粉针制剂
制法1：将1-3重量份α-酮戊二酸精氨酸盐加入1-5倍量注射用水，再与1-5重量份支持剂混合，搅拌使溶解，pH调节剂调pH值4.0-7.0，搅拌混匀，加0.1-2％活性炭，60±5℃加热，搅拌、脱色10-60min，过滤，滤液再经微孔滤膜过滤除菌，分装，冷冻、干燥、压塞、压盖，得冻干粉针制剂成品；
制法2：将1-3重量份的α-酮戊二酸精氨酸盐加1-3倍量注射用水，搅拌使溶解，pH调节剂调pH值4.0-7.0，搅拌混匀，制得溶液A；将1-5重量份支持剂加到1-3倍量注射用水，搅拌使溶解，制得溶液B；将A、B两溶液混合加0.1-2％活性炭，60±5℃加热，搅拌、脱色10-60min，加入无菌注射用水，过滤，滤液再经微孔滤膜过滤除菌，分装，冷冻、干燥、压塞、压盖，得冻干粉针制剂成品；
8.α-酮戊二酸-精氨酸盐无菌粉针制剂
制法1：将α-酮戊二酸-精氨酸盐在无菌条件下加0.5-2倍量注射用水，80±5℃温度下加热溶解，pH调节剂调pH值4.0-7.0，搅拌使溶解，过滤，滤液静置12-48小时，室温冷却、析出结晶，收集结晶，真空干燥，粉碎，分装，压塞，压盖，得成品；
制法2：将α-酮戊二酸-精氨酸盐在无菌条件下加1-3倍量注射用水，50±5℃温度下加热溶解，pH调节剂调pH值4.0-7.0，搅拌使溶解，过滤，滤液在无菌条件下，用喷雾干燥精制得到无菌药物粉末，然后将所制备的无菌粉末在无菌条件下，定量，无菌封装，得无菌粉针制剂成品；
9.α-酮戊二酸-精氨酸盐输液剂
将α-酮戊二酸精氨酸盐溶于1-10倍量的基质中，搅拌溶解，pH调节剂调溶液pH值至5.0-7.0，然后加入0.1-2％的针用活性炭，60±5℃温度下搅拌，脱色10-40min，过滤除炭，滤液加入基质至足量、再用微孔滤膜过滤除菌，分装、灭菌得到输液剂成品；
本发明原料药中α-酮戊二酸和精氨酸的比例为1∶1-2。
本发明片剂、泡腾片所述的药用辅料为乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠、葡萄糖、糖浆中的中的一种。
本发明片剂、泡腾片中所述的润滑剂为硬脂酸镁、胶性二氧化硅、微粉硅胶、聚乙烯吡咯烷酮中的一种。
本发明所述的泡腾崩解剂由酸剂和碱剂组成，酸剂为柠檬酸、酒石酸中的一种；碱剂为碳酸氢钠、碳酸钠中的一种。
本发明颗粒剂、胶囊剂所述制粒为干法制粒或用0.01-10％聚乙烯吡咯烷酮、乙醇、淀粉浆、蒸馏水物质中的一种湿法制粒。
本发明颗粒剂所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、聚乙二醇、滑石粉、微粉硅胶中的一种。
本发明口服液制剂所述的附加剂为枸橼酸钠、偏磷酸钠、谷氨酸钠、甘油、糖苷酯中的一种。
本发明颗粒剂所述的药用辅料为淀粉、预胶化淀粉、葡萄糖、糖浆、微晶纤维素物质中的任意两种。
本发明胶囊剂所述的药用辅料为乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、微晶纤维素物质中的一种。
本发明注射液、冻干粉针制剂、输液剂所述的针用活性炭为767型针剂用活性炭、732型针剂用活性炭、ZC-1型针剂用活性炭中的一种。
本发明注射液所述的缓冲剂为磷酸氢钠、磷酸二氢钠、枸橼酸钠、酒石酸钠、醋酸钠物质中的一种。
本发明注射液所述的等渗调节剂为氯化钠、葡萄糖中的一种。
本发明冻干粉针制剂所述的pH调节剂为磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、乙酸钠、氢氧化铵中的一种或两种。
本发明冻干粉针制剂所述的支持剂为甘露醇、乳糖、麦芽糖、山梨醇中的一种。
本发明无菌粉针制剂所述的pH调节剂为磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、乙酸钠、氢氧化铵中的一种或两种。
本发明输液剂所述的基质为注射用水、0.9％NaCl、5％葡萄糖、5％果糖、5％木糖醇中的一种。
本发明输液剂所述调节pH值调节剂为磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、乙酸钠、氢氧化铵中的一种或两种。
二、药理试验
试药：硫普罗宁(河南省新乡联谊制药厂)、谷胱甘肽(山东绿叶制药股份有限公司)(市售品)；本发明α-酮戊二酸-精氨酸盐制剂(按本发明制备工艺制备，由北京和为康医药科技有限公司实验室提供)。
1.对CCl4所致肝损伤大鼠血清的丙二醛、超氧化物歧化酶的影响
将Wistar大鼠随机分为：对照组、硫普罗宁阳性对照组、本发明制剂组，每组10只。除对照组外，其余各组于实验第1天皮下注射CCl45ml/kg，以后每3天皮下注射40％油剂3ml/kg，共66天，造成CCl4肝损伤模型。阳性对照组在造模同时灌胃给予硫普罗宁，给药剂量2g/kg，本发明制剂组在造模同时灌胃给予相应药物，给药剂量2g/kg，对照组灌胃给予生理盐水。测定各组大鼠血清的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)值，实验结果见表1。
表1各组大鼠血清MDA、SOD测定结果(
，n＝10)
| 测定指标 | MDA(nmol/ml) | SOD(nmol/ml) |
| 对照组 | 245.47±13.68 | 458.09±15.64 |
| 阳性对照组 | 279.36±19.27 | 425.26±19.04 |
| 本发明冻干粉针制剂 | 219.85±14.57* | 348.35±14.19* |
| 本发明无菌粉针制剂 | 216.58±15.23* | 356.19±11.46* |
(注：与阳性对照组比较*P＜0.05)
由以上试验结果得知，本发明α-酮戊二酸-精氨酸盐制剂组比市售硫普罗宁具有更好的药理作用。
2.对小鼠免疫性肝损伤的作用
取昆明种小鼠，雌雄各半，体重24±3g。按体重随机分为正常组、谷胱甘肽阳性对照组、本发明制剂组，每组12只，除正常组给予等体积的生理盐水外，其余各组均尾静脉注射卡介苗5×103U/只一次，12天后小鼠再尾静脉注射LPS6.0ug/只一次，造成小鼠肝损伤模型。除正常组给予等体积生理盐水外，其余各组分别注射卡介苗造模后每天尾静脉注射阳性对照药和本发明制剂组药物一次。α-酮戊二酸和精氨酸的组合物制剂及阳性对照药物均按0.1ml/10g体积给药。于注射LPS后12h，摘眼球取血，离心血清测ALT；取肝脏、脾、胸腺，称重计算脏器系数，实验结果见表2。
表2对化学性肝损伤血清ALT、肝指数、脾指数的影响(
，n＝10)
| 测定指标 | ALT(u/l) | 肝指数(×10-3) | 脾指数(×10-3) |
| 对照组 | 35.24±1.34 | 54.67±1.67 | 5.29±1.65 |
| 阳性对照组 | 41.24±1.27 | 60.45±1.56 | 7.18±1.95 |
| 本发明片剂 | 35.15±1.34* | 53.67±1.49* | 5.14±1.38* |
| 本发明胶囊剂 | 35.27±1.16* | 55.45±1.37* | 5.95±1.05* |
| 本发明口服液制剂 | 34.67±1.23* | 51.47±1.56* | 5.05±1.24* |
| 本发明泡腾片 | 34.97±1.46* | 53.05±1.47* | 4.95±1.28* |
| 本发明颗粒剂 | 34.57±1.18* | 50.37±1.85* | 4.78±1.92* |
(注：与阳性对照组比较*P＜0.05)
由以上试验结果得知，本发明α-酮戊二酸-精氨酸盐制剂组比市售谷胱甘肽具有更好的药理作用。
3.对小鼠酒精性肝损伤的作用
昆明种SPF级雄性小白鼠，体重18-22g，标准环境喂养。随机分：空白对照组、硫普罗宁阳性对照组、本发明α-酮戊二酸和精氨酸的组合物制剂组，每组12只。各组小鼠以标准饲料喂养，自由饮水，适应性喂养1周后进入试验。实验前各组小鼠禁食8h，空白对照组给予蒸馏水；阳性对照组、本发明制剂组小鼠分别按设定剂量灌胃给药。灌胃45min后，除空白对照组小鼠给予蒸馏水外，其它各组小鼠按15ml/kg的剂量给予50％乙醇溶液。乙醇灌胃12h后摘取小鼠肝脏，制成10％肝匀浆，测定肝组织中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量，实验结果见表3。
表3各组大鼠肝组织匀浆MDA、GSH含量 (
)
| 测定指标 | GSH(nmol/g肝组织) | MDA(nmol/g肝组织) |
| 对照组 | 65.18±1.72 | 179.27±1.57 |
| 阳性对照组 | 51.48±1.37 | 127.19±1.57 |
| 本发明输液剂 | 40.67±1.19* | 103.56±1.49* |
| 本发明注射液 | 40.53±1.28* | 108.75±1.03* |
(注：与阳性对照组比较*P＜0.05)
由以上试验结果得知，本发明α-酮戊二酸-精氨酸盐制剂组比市售硫普罗宁具有更好的药理作用。
4.小鼠急性毒性试验
取健康ICR小鼠40只，体重18-22g，雌雄各半。分为硫普罗宁组、本发明药物制剂组，灌胃给药，给药剂量按照人给药剂量的50倍，每天给药1次，连续7天，观察小鼠死亡情况，记录数据，实验结果见表4。
表4小鼠急性毒性实验
| 组别 | 动物数(只) | 死亡数(只) | 死亡率(％) |
| 硫普罗宁组 | 20 | 2 | 10 |
| 本发明制剂组 | 20 | 1 | 5 |
上述实验结果表明：本发明药物制剂与硫普罗宁比较具有更好的安全性。
三、制备实施例
实施例1
将10gα-酮戊二酸和5g精氨酸加入到水溶液中，室温下搅拌至溶解，待反应完全，得到反应液，将反应液直接冷冻干燥，得到原料药，即α-酮戊二酸-精氨酸盐。
实施例2
将8gα-酮戊二酸和6g精氨酸加入到水中，60℃加热溶解，过滤，滤液冷却结晶，过滤，收集固体，得到原料药，即α-酮戊二酸-精氨酸盐。
实施例3
将5gα-酮戊二酸和7g精氨酸加入到水溶液中，室温下搅拌至溶解，待反应完全，得到反应液，将反应液直接冷冻干燥，得到原料药，即α-酮戊二酸-精氨酸盐。
实施例4
将9gα-酮戊二酸和5g精氨酸加入到水中，65℃加热溶解，过滤，滤液冷却结晶，过滤，收集固体，得到原料药，即α-酮戊二酸-精氨酸盐。
实施例5
将10gα-酮戊二酸-精氨酸盐与5g枸橼酸钠、10g糖浆混合均匀，加水，分装得到口服液制剂成品。
实施例6
将50gα-酮戊二酸-精氨酸盐与8g微晶纤维素混合均匀，淀粉浆湿法制粒，干燥，整粒，制成颗粒剂成品。
实施例7
将20gα-酮戊二酸-精氨酸盐与3g预胶化淀粉混合均匀，干法制粒，干燥，整粒，再加入1g硬脂酸镁混合均匀后压片，制成片剂成品。
实施例8
将10gα-酮戊二酸-精氨酸盐与4g羧甲基淀粉钠混合均匀，乳糖湿法制粒，干燥，整粒，混合均匀后装胶囊，制成胶囊剂成品。
实施例9
将α-酮戊二酸精氨酸盐溶于3倍量的注射用水中，搅拌溶解。然后加入0.1％的767型针剂用活性炭，55℃搅拌，脱色40min，过滤除炭，滤液加入无菌注射用水、酒石酸钠、氯化钠过滤，再用微孔滤膜过滤除菌，分装得到注射液成品。
实施例10
将5gα-酮戊二酸精氨酸盐加入5倍量注射用水，再与7g山梨醇混合，搅拌使溶解，氢氧化铵调pH值4.0，搅拌混匀，加2％ZC-1型针剂用活性炭，65℃加热，搅拌、脱色60min，过滤，滤液再经微孔滤膜过滤除菌，分装，冷冻、干燥、压塞、压盖，得冻干粉针制剂成品。
实施例11
将30gα-酮戊二酸精氨酸盐加20g注射用水，搅拌使溶解，磷酸氢二钾调pH值7.0，搅拌混匀，制得溶液A；将15g甘露醇加到3倍量注射用水，搅拌使溶解，制得溶液B；将A、B两溶液混合加1％732型针剂用活性炭，55℃加热，搅拌、脱色30min，加入无菌注射用水，过滤，滤液再经微孔滤膜过滤除菌，分装，冷冻、干燥、压塞、压盖，得冻干粉针制剂成品。
实施例12
将α-酮戊二酸-精氨酸盐在无菌条件下加0.5倍量注射用水，85℃温度下加热溶解，磷酸氢二钾调pH值5.0，搅拌使溶解，过滤，滤液静置48小时，室温冷却、析出结晶，收集结晶，真空干燥，粉碎，分装，压塞，压盖，得无菌粉针制剂成品。
实施例13
将α-酮戊二酸-精氨酸盐在无菌条件下加2倍量注射用水，55℃温度下加热溶解，乙酸钠调pH值6.0，搅拌使溶解，过滤，滤液在无菌条件下，用喷雾干燥精制得到无菌药物粉末，然后将所制备的无菌粉末在无菌条件下，定量，无菌封装，得无菌粉针制剂成品。
实施例14
将α-酮戊二酸精氨酸盐溶于10倍量的5％葡萄糖中，搅拌溶解。磷酸氢二钠调溶液pH值至6.5，然后加入1.5％的767型针剂用活性炭，65℃温度下搅拌，脱色40min，过滤除炭，滤液加入5％葡萄糖至足量、再用微孔滤膜过滤除菌，分装、灭菌得到输液剂成品。
实施例15
将50gα-酮戊二酸-精氨酸盐与7g糖浆混合均匀，加入酒石酸、碳酸氢钠混合，干法制粒，整粒，再加入0.8g润滑剂，混合均匀后压片，制成泡腾片成品。
Claims (10)
1.一种α-酮戊二酸-精氨酸盐制剂，其特征在于制剂原料药中α-酮戊二酸和精氨酸的摩尔比为1∶1-2。
2.如权利要求1所述的一种α-酮戊二酸-精氨酸盐制剂，其特征在于制剂原料药中α-酮戊二酸和精氨酸的比例为1∶1。
3.如权利要求1所述的一种α-酮戊二酸-精氨酸盐制剂，其特征在于制剂原料药中α-酮戊二酸和精氨酸的比例为1∶2。
4.一种α-酮戊二酸-精氨酸盐的制备方法，其特征在于包括以下方法：
(1)α-酮戊二酸-精氨酸盐口服液制剂
将1-10重量份的α-酮戊二酸-精氨酸盐与0.1-10重量份的附加剂、1-10重量份的糖浆混合均匀，加水，分装得到口服液制剂成品；
(2)α-酮戊二酸-精氨酸盐颗粒剂
将1-10重量份的α-酮戊二酸-精氨酸盐与0.1-10重量份的药用辅料混合均匀，制粒，干燥，整粒，制成颗粒剂成品；
(3)α-酮戊二酸-精氨酸盐片剂
将1-10重量份的α-酮戊二酸-精氨酸盐与0.1-10重量份的药用辅料混合均匀，制粒，干燥，整粒，再加入0.01-10重量份的润滑剂混合均匀后压片，制成片剂成品；
(4)α-酮戊二酸-精氨酸盐泡腾片
将1-10重量份的α-酮戊二酸-精氨酸盐与1-5重量份的药用辅料混合均匀，加入泡腾崩解剂混合，干法制粒，整粒，再加入0.1-3重量份的润滑剂，混合均匀后压片，制成泡腾片成品；
(5)α-酮戊二酸-精氨酸盐胶囊剂
将1-10重量份的α-酮戊二酸-精氨酸盐与0.1-10重量份的药用辅料混合均匀，制粒，干燥，整粒，混合均匀后装胶囊，制成胶囊剂成品；
(6)α-酮戊二酸-精氨酸盐注射液
将α-酮戊二酸精氨酸盐溶于0.5-3倍量的注射用水中，搅拌溶解，然后加入0.1-2％的针用活性炭，50±5℃搅拌，脱色10-40min，过滤除炭，滤液加入无菌注射用水、缓冲剂、等渗调节剂过滤，再用微孔滤膜过滤除菌，分装得到注射液成品；
(7)α-酮戊二酸-精氨酸盐冻干粉针制剂
制法1：将1-3重量份α-酮戊二酸精氨酸盐加入1-5倍量注射用水，再与1-5重量份支持剂混合，搅拌使溶解，pH调节剂调pH值4.0-7.0，搅拌混匀，加0.1-2％活性炭，60±5℃加热，搅拌、脱色10-60min，过滤，滤液再经微孔滤膜过滤除菌，分装，冷冻、干燥、压塞、压盖，得冻干粉针制剂成品；
制法2：将1-3重量份的α-酮戊二酸精氨酸盐加1-3倍量注射用水，搅拌使溶解，pH调节剂调pH值4.0-7.0，搅拌混匀，制得溶液A；将1-5重量份支持剂加到1-3倍量注射用水，搅拌使溶解，制得溶液B；将A、B两溶液混合加0.1-2％活性炭，60±5℃加热，搅拌、脱色10-60min，加入无菌注射用水，过滤，滤液再经微孔滤膜过滤除菌，分装，冷冻、干燥、压塞、压盖，得冻干粉针制剂成品；
(8)α-酮戊二酸-精氨酸盐无菌粉针制剂
制法1：将α-酮戊二酸-精氨酸盐在无菌条件下加0.5-2倍量注射用水，80±5℃温度下加热溶解，pH调节剂调pH值4.0-7.0，搅拌使溶解，过滤，滤液静置12-48小时，室温冷却、析出结晶，收集结晶，真空干燥，粉碎，分装，压塞，压盖，得成品；
制法2：将α-酮戊二酸-精氨酸盐在无菌条件下加1-3倍量注射用水，50±5℃温度下加热溶解，pH调节剂调pH值4.0-7.0，搅拌使溶解，过滤，滤液在无菌条件下，用喷雾干燥精制得到无菌药物粉末，然后将所制备的无菌粉末在无菌条件下，定量，无菌封装，得无菌粉针制剂成品；
(9)α-酮戊二酸-精氨酸盐输液剂
将α-酮戊二酸精氨酸盐溶于1-10倍量的基质中，搅拌溶解，pH调节剂调溶液pH值至5.0-7.0，然后加入0.1-2％的针用活性炭，60±5℃温度下搅拌，脱色10-40min，过滤除炭，滤液加入基质至足量、再用微孔滤膜过滤除菌，分装、灭菌得到输液剂成品。
5.如权利要求4所述的一种α-酮戊二酸-精氨酸盐制剂的制备方法，其特征在于本发明颗粒剂、胶囊剂所述制粒为干法制粒。
6.如权利要求4所述的一种α-酮戊二酸-精氨酸盐制剂的制备方法，其特征在于本发明颗粒剂、胶囊剂所述制粒用0.01-10％聚乙烯吡咯烷酮、乙醇、淀粉浆、蒸馏水、明胶浆物质中的一种湿法制粒。
7.如权利要求4所述的一种α-酮戊二酸-精氨酸盐制剂的制备方法，其特征在于本发明注射液、冻干粉针制剂、输液剂所述的针用活性炭为767型针剂用活性炭、732型针剂用活性炭、ZC-1型针剂用活性炭中的一种。
8.如权利要求4所述的一种α-酮戊二酸-精氨酸盐制剂的制备方法，其特征在于本发明输液剂所述的基质为注射用水、0.9％NaCl、5％葡萄糖、5％果糖、5％木糖醇中的一种。
9.如权利要求1所述的一种α-酮戊二酸-精氨酸盐制剂，其特征在于该制剂在化学性肝损伤、酒精性肝损伤方面有非常显著的药理作用。
10.如权利要求1所述的一种α-酮戊二酸-精氨酸盐制剂，其特征在于该制剂是一种效果显著的肝保护剂。
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