CN101612154A - 含有匹氨西林的组合物及制备方法、用途 - Google Patents

Abstract

本发明为一种含有匹氨西林的组合物，主要由匹氨西林与一种祛痰药的组合物。其祛痰药为氨溴索、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦、厄多司坦、福多司坦、愈创木甘油醚中的任意一种。匹氨西林的单位用药剂量优选为0.1～5g，祛痰药的单位用药剂量为0.01～2.0g。所述的组合物，主要用于治疗各种伴咳痰症状的敏感菌感染。

Description

含有匹氨西林的组合物及制备方法、用途

技术领域

本发明涉一种含有匹氨西林的组合物，它是以匹氨西林与任意一种祛痰药为活性成分与药用载体形成的组合物，属于医药技术领域。

背景技术

匹氨西林结构式如下：

匹氨西林为氨苄西林的三甲基甲酯衍生物，口服后在肠道分解出氨苄西林。故抗菌谱同氨苄青霉素，由于其为氨苄西林的酯，故克服了氨苄西林在胃肠道中吸收不好的缺点，大大提高了氨苄西林的生物利用度，使本品在体内较长时间维持高血药浓度，起到持续杀菌的作用。主要用于大肠杆菌，变形杆菌、非溶血性链球菌等引起的尿路感染；流感杆菌、链球菌等引起的呼吸道感染；伤寒沙门氏菌、志贺氏菌引起的胆道和肠道感染；以及肺炎球菌，脑膜炎双球菌、流感杆菌引起的脑膜炎等。

目前用于化痰的药物主要有恶心性祛痰药和粘痰溶解剂两类。恶心性祛痰药口服后能刺激胃粘膜，引起轻度恶心，反射性地促使呼吸道分泌物比较稀，能将粘稠的痰稀释，使之容易咳出，所以又可以减轻咳嗽，这类药空腹服务效果明显，剂量过大时会引起呕吐。经常服用的有氯化铵、愈创木甘油醚等。粘痰溶解剂能够降低痰液粘度，使粘痰液化，容易咳出。经常使用的药有氨溴索、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦、厄多司坦、福多司坦等。

在呼吸道感染疾病中，凡涉及到支气管、肺部的感染，常会伴有咳痰的症状，严重者将会影响患者日常生活的质量。所以在呼吸道感染疾病的治疗中，常常伴随服用祛痰药以缓解症状。匹氨西林为一种基础的抗感染药物，如与一种祛痰药组合制成复方制剂，应用于呼吸道感染伴咳痰的患者，将会大大提高药物的作用范围及疗效。对于其他感染伴有咳痰的患者，这种组合物也将会起到很好的治疗作用

发明内容

本发明为匹氨西林与一种祛痰药的组合物，其特征在于：其组合物为匹氨西林与任意一种祛痰药的组合物。其中祛痰药为氨溴索、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦、厄多司坦、福多司坦、愈创木甘油醚中的任意一种。在匹氨西林+祛痰药组合物中，匹氨西林的单位用药剂量为0.1～5g，祛痰药的单位用药剂量为0.01～2.0g。其中氨溴索0.03～0.075g、乙酰半胱氨酸0.2～0.3g、羧甲司坦0.2～0.5g、厄多司坦0.3g、福多司坦0.4g、愈创木甘油醚0.09～0.2g。

上述任意一种含有匹氨西林的组合物均可以与药学上可接受的辅料制成复方制剂。主要为口服制剂(包括片剂、分散片、泡腾片、胶囊剂、软胶囊、颗粒剂)，也可以制成注射剂。

用于治疗各种伴咳痰症状的敏感菌感染。

具体实施方式

实施例1匹氨西林和盐酸氨溴索片剂

处方：

制备方法：

将匹氨西林、盐酸氨溴索、微晶纤维素分别过80目筛，混合均匀，备用；另取50％乙醇溶液适量，作为粘合剂制软材，24目筛制粒，50℃干燥，20目筛整粒，加入微粉硅胶、CMS-Na，混合均匀后采用适宜冲模压制片剂，即得。

如果给上述片剂进行包衣，则得到包衣片剂，可为薄膜衣片、肠溶片等。

实施例2：匹氨西林和乙酰半胱氨酸颗粒剂

处方：

制备方法：

将匹氨西林与部分的蔗糖粉混合均匀，用纯化水适量制软材，18目制粒，干燥，16目整粒，备用；另外乙酰半胱氨酸与蔗糖晶体，分别用16目筛整粒，得到晶体颗粒。将以上三种颗粒混合，加入甜橙粉末香精后分装，即得。

实施例3：匹氨西林和羧甲司坦咀嚼片剂

处方：

制备方法：

将匹氨西林、羧甲司坦、木糖醇粉碎后混合均匀，采用2％淀粉浆制软材，16目筛制粒，干燥，12目筛整粒，加入甜橙粉末香精、安塞蜜，充分混合均匀，调节内容物重量，压制，即可。

实施例4：匹氨西林和厄多司坦泡腾片剂

处方

制备方法：

将厄多司坦与柠檬酸、碳酸钠、碳酸氢钠等辅料混合均匀，用无水乙醇制软材，14目筛制粒，45℃烘干，12目筛整粒，加入匹氨西林和其他的辅料，控制环境湿度，压片，即可。

实施例5：匹氨西林和福多司坦胶囊剂

处方

制备方法：

将匹氨西林、福多司坦过80目筛，与微晶纤维素混合均匀，备用；另取50％乙醇溶液适量制软材，24目筛制粒，50℃干燥，24目筛整粒，将硬脂酸镁加入，混合均匀，分装，即可。

实施例6药理实验

通过以下药理实验来进一步说明本发明组方的治疗效果。

1实验方法：

1.1菌株培养条件与菌液稀释方法：菌株培养用Muller-Hinton培养基，加2％NaCl，35℃恒温孵育24h。将增毒后的肺炎链球菌于实验前一日定量接种于2ml营养肉汤中，35℃孵育6h，取此时菌液0.1ml转种于10ml营养肉汤中，35℃孵育18h，即为实验用菌原液。将菌原液适当稀释后用5％高活性干酵母液稀释至感染动物所需的终浓度。

1.2模型制备方法：清洁级Sprague Dawleg雄性大鼠50只，鼠龄为5～8个月，体质量180～260。动物麻醉后，颈部消毒、备皮无菌操作，暴露大鼠上段气管.用1ml注射器经气管滴入菌液。其中，观察组滴人0.15ml，模型组滴入0-3ml，对照组滴入与观察组相同剂量的生理盐水。接种后立即竖立大鼠固定台.使大鼠保持直立位约20S，以保证接种菌液因重力作用而人肺。

1.3分组给药：将造模24h后的大鼠随机分为空白模型组，复方匹氨西林中剂量组(匹氨西林与氨溴索的配比为500∶30，1.06g/kg)，高剂量组(2.12g/kg)，低剂量组(0.53g/kg)，匹氨西林组(1.0g/kg)，每组10只。此外另取10只同类大鼠设立空白对照组。对照组和空白模型组以1ml/100g体重生理盐水灌胃，每日3次，其余4组灌胃给以相应药物，药物均以生理盐水配制，灌胃容积为1ml/100g体重，每日3次。疗程为一周。观察和记录感染后给药小鼠24、48、72h至实验后7d的小鼠死亡数及小鼠存活率。

2.实验结果：

此次动物试验结果显示，各给药治疗组均有明显的治疗作用，与模型对照组相比较有显著性差异，但匹氨西林联合氨溴索对于治疗肺炎链球菌感染具有协同抗菌作用，作用优于匹氨西林单独治疗，在两药剂量均减少的情况下，对于肺炎链球菌感染大鼠仍有较好疗效。(见表1)

表1复方匹氨西林+氨溴索对肺炎大鼠的治疗作用

注：与匹氨西林组比较，**P＜0.01，*P＜0.05.。

Claims (6)

1.本发明为一种含有匹氨西林的组合物，其特征在于：是以匹氨西林与任意一种祛痰药为活性成分与药用载体形成的组合物。

2.权利要求1所述的组合物，其特征在于：其祛痰药优选为氨溴索、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦、厄多司坦、福多司坦、愈创木甘油醚中的任意一种。

3.权利要求1～2所述的组合物，其特征在于：其匹氨西林+祛痰药组合物中，匹氨西林的单位用药剂量为0.1～5g，祛痰药的单位用药剂量为0.01～2.0g。

4.权利要求3所述的组合物，其特征在于：其祛痰药的单位用药剂量为：氨溴索0.03～0.075g、乙酰半胱氨酸0.2～0.3g、羧甲司坦0.2～0.5g、厄多司坦0.3g、福多司坦0.4g、愈创木甘油醚0.09～0.2g。

5.权利要求1所述的组合物，可为口服制剂(包括片剂、分散片、泡腾片、胶囊剂、软胶囊、颗粒剂)或注射剂。

6.权利要求1所述的组合物，用于治疗各种伴咳痰症状的敏感菌感染。