CN107441513A - 一种基于多酚的配位聚合物纳米颗粒及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种基于多酚的配位聚合物纳米颗粒，由包括多酚、三价铁盐和聚乙二醇改性的聚谷氨酸制备得到。本发明采用多酚、三价铁盐和聚乙二醇改性的聚谷氨酸配位制备得到聚合物纳米颗粒；具有制备简单、条件温和、易于操作，原料来源低毒或无毒且价格低廉等优点。制备的配位聚合物纳米颗粒具有长循环功能；粒径范围在80～110nm之间，具有适宜的纳米尺寸，可以实现EPR效应，在肿瘤区域实现蓄积；具有光声成像和磁共振成像双模式成像功能；在成像指导下，可以进行精准的光热治疗。
Description
技术领域
本发明涉及生物医用新材料技术领域，尤其是涉及一种基于多酚的配位聚合物纳米颗粒及其制备方法。
背景技术
光热治疗的原理是利用具备近红外光吸收性能的光热转化剂所产生的热量来杀死癌细胞，由于近红外光极少被生物组织吸收，具有良好的组织穿透性和高度特异性，对正常组织细胞几乎不会产生伤害和副作用，与传统治疗手段相比具有明显的优势(参见YangK,Zhang S,Zhang G,Sun X,Lee ST,Liu Z.Graphene in mice:ultrahigh in vivo tumoruptake and efficient photothermal therapy.Nano Lett.2010；10(9):3318-23.)。但光热治疗的重要前提是需要对肿瘤组织进行精确诊断，获取肿瘤大小和位置等相关信息，以实现对肿瘤的有效治疗。
在现有的成像诊断模式中，光声成像(PAI)是一种新兴的诊断技术，其优点结合了光学成像的高选择性和超声成像的高分辨性，以及较强的组织穿透能力(参见Ntziachristos V,Razansky D.Molecular imaging by means of multispectraloptoacoustic tomography(MSOT).Chem Rev,2010,110(5),2783-2794.)。但其获取生物组织的空间分辨率不足，在临床应用中，单一成像诊断模式通常因其自身成像原理限制而不能提供充分有效的诊断信息。因此，发展多模式成像连用的纳米诊断平台能提供更为丰富的生物医学信息和更为精确的诊断结果。与光声成像相比，磁共振成像(MRI)不仅具有较高的空间分辨率，还能够提供软组织任意断面的高质量3D成像信息(参见Weissleder R1,Pittet MJ.Imaging in the era of molecular oncology.Nature.2008；452(7187):580-9.)。因此，将两者结合起来，可实现对肿瘤组织的高分辨率、高灵敏度和高特异性的三维成像，从而更精准的指导肿瘤的光热治疗。
目前，常用的光热转换材料大都集中于Au、Pd、Bi等金属纳米颗粒(参见Wang H,Huff T,Zweifel D,et al.In vitro and in vivo two-photon luminescence imagingof single gold nanorods.Proc Natl Acad Sci,2005,102(44),15752-15756.)，基于Cu的半导体纳米粒子，或基于碳的纳米材料或无机材料。这些纳米颗粒具有较好的EPR效应，可以在肿瘤内蓄积，尽管具有较好的癌症治疗效果，但其长期毒性制约着其临床应用。
为降低材料毒性，在精准诊断的基础上进行精准治疗，需要开发出低毒或无毒的光热材料，且具有多模式成像功能，在此指导下，可以进行精准的光热的治疗。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种基于多酚的配位聚合物纳米颗粒，本发明提供的基于多酚的配位聚合物纳米颗粒可以实现光声成像、磁共振成像双模式成像功能，在此指导下，可以进行精准的光热治疗，同时毒性为低毒或无毒。
本发明提供了一种基于多酚的配位聚合物纳米颗粒，由包括多酚、三价铁盐和聚乙二醇改性的聚谷氨酸制备得到。
优选的，所述多酚选自表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子酸儿茶素、表儿茶素没食子酸酯、天竺葵素、矢车菊素、飞燕草素、芍药色素、牵牛花素、锦葵色素、丹参素、木犀草苷、木犀草素、单宁酸、儿茶酚和多巴胺中的一种或几种；所述三价铁盐为氯化铁。
优选的，所述聚乙二醇改性的聚谷氨酸中聚乙二醇与聚谷氨酸的摩尔比为(1～20)：1；所述聚乙二醇的分子量为1000～10000Da；所述聚谷氨酸分子量为10000～70000Da。
本发明提供了一种基于多酚的配位聚合物纳米颗粒的制备方法，包括：
将聚乙二醇改性的聚谷氨酸、三价铁盐和多酚反应配位得到配位聚合物纳米颗粒。
优选的，所述聚乙二醇改性的聚谷氨酸、三价铁盐和多酚的摩尔比为1：(1～100)：(1～100)。
优选的，所述制备方法具体为：
将聚乙二醇改性的聚谷氨酸、三价铁盐混合搅拌，再加入多酚搅拌、离心、超声分散得到聚合物纳米颗粒。
优选的，所述多酚的加入方式为滴加，所述滴加的速度为0.1～1mL/min。
优选的，所述离心的速率为6000～8000r/min；所述超声时间为5～30min。
本发明提供了一种上述技术方案所述的多酚的配位聚合物纳米颗粒或上述技术方案所述的制备方法制备得到的多酚的配位聚合物纳米颗粒在制备治疗剂中的应用，所述治疗剂包括光热治疗剂。
本发明提供了一种上述技术方案所述的多酚的配位聚合物纳米颗粒或上述技术方案所述的制备方法制备得到的多酚的配位聚合物纳米颗粒在制备成像剂中的应用，所述成像剂包括光声成像剂和磁共振成像剂。
与现有技术相比，本发明提供了一种基于多酚的配位聚合物纳米颗粒，由包括多酚、三价铁盐和聚乙二醇改性的聚谷氨酸制备得到。本发明采用多酚、三价铁盐和聚乙二醇改性的聚谷氨酸配位制备得到聚合物纳米颗粒；具有制备简单、条件温和、易于操作，原料来源低毒或无毒且价格低廉等优点。制备的配位聚合物纳米颗粒具有长循环功能；粒径范围在80～110nm之间，具有适宜的纳米尺寸，可以实现EPR效应，在肿瘤区域实现蓄积；具有光声成像和磁共振成像双模式成像功能；在成像指导下，可以进行精准的光热治疗。
附图说明
图1本发明实施例6制备得到的基于多酚的配位聚合物纳米颗粒的透射电镜图片；
图2本发明实施例6制备得到的基于多酚配位聚合物纳米颗粒的体外光热治疗图。
具体实施方式
本发明提供了一种基于多酚的配位聚合物纳米颗粒，由包括多酚、三价铁盐和聚乙二醇改性的聚谷氨酸制备得到。
在本发明中，所述多酚优选选自表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子酸儿茶素、表儿茶素没食子酸酯、天竺葵素、矢车菊素、飞燕草素、芍药色素、牵牛花素、锦葵色素、丹参素、木犀草苷、木犀草素、单宁酸、儿茶酚和多巴胺中的一种或几种；更优选选自表没食子儿茶素没食子酸酯、矢车菊素、飞燕草素、丹参素、木犀草素、单宁酸和多巴胺中的一种或几种；最优选选自表没食子儿茶素没食子酸酯、矢车菊素、单宁酸和多巴胺中的一种或几种。
在本发明中，所述三价铁盐为本领域技术人员熟知的三价铁盐即可，没有特殊的限制，所述三价铁盐优选为氯化铁。
本发明对于聚乙二醇改性的聚谷氨酸的来源不进行限定，可以为市售，也可以按照本发明的方法改性，优选具体为：将聚乙二醇接枝至聚谷氨酸主链上。
其中，所述聚乙二醇改性的聚谷氨酸中聚乙二醇与聚谷氨酸的摩尔比优选为(1～20)：1；更优选为(1～15)：1，最优选为(1～10)：1。
所述聚乙二醇的分子量优选为1000～10000Da；更优选为2000～10000Da，最优选为5000～10000Da；所述聚谷氨酸分子量为10000～70000Da；更优选为20000～70000Da，最优选为20000～50000Da。
本发明提供了一种基于多酚的配位聚合物纳米颗粒，由包括多酚、三价铁盐和聚乙二醇改性的聚谷氨酸制备得到。本发明采用多酚、三价铁盐和聚乙二醇改性的聚谷氨酸配位制备得到聚合物纳米颗粒；具有制备简单、条件温和、易于操作，原料来源低毒或无毒且价格低廉等优点。制备的配位聚合物纳米颗粒具有长循环功能；粒径范围在80～110nm之间，具有适宜的纳米尺寸，可以实现EPR效应，在肿瘤区域实现蓄积；具有光声成像和磁共振成像双模式成像功能；在成像指导下，可以进行精准的光热治疗。
本发明提供了一种基于多酚的配位聚合物纳米颗粒的制备方法，包括：
将聚乙二醇改性的聚谷氨酸、三价铁盐和多酚反应配位得到配位聚合物纳米颗粒。
本发明基于多酚的配位聚合物纳米颗粒的制备方法为将聚乙二醇改性的聚谷氨酸、三价铁盐和多酚反应配位得到配位聚合物纳米颗粒；优选具体为：
将聚乙二醇改性的聚谷氨酸、三价铁盐混合搅拌，再加入多酚搅拌、离心、超声分散得到聚合物纳米颗粒。
首先提供或者制备聚乙二醇改性的聚谷氨酸，上述已经有清楚的描述，再此不再赘述。
本发明首先将将聚乙二醇改性的聚谷氨酸、三价铁盐混合搅拌。优选具体为将聚乙二醇改性的聚谷氨酸在水中溶解，加入三价铁盐混合搅拌。
在本发明中，所述三价铁盐为本领域技术人员熟知的三价铁盐即可，没有特殊的限制，所述三价铁盐优选为氯化铁。
本发明对于所述混合、搅拌方式不进行限定，本领域技术人员熟知的即可。所述搅拌优选为快速搅拌；所述搅拌速度优选为10000～20000rpm。
在本发明中，所述混合搅拌的时间优选为1～6h，更优选为1～4h。
搅拌后，再加入多酚搅拌、离心、超声分散得到聚合物纳米颗粒。
在本发明中，所述多酚优选选自表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子酸儿茶素、表儿茶素没食子酸酯、天竺葵素、矢车菊素、飞燕草素、芍药色素、牵牛花素、锦葵色素、丹参素、木犀草苷、木犀草素、单宁酸、儿茶酚和多巴胺中的一种或几种；更优选选自表没食子儿茶素没食子酸酯、矢车菊素、飞燕草素、丹参素、木犀草素、单宁酸和多巴胺中的一种或几种；最优选选自表没食子儿茶素没食子酸酯、矢车菊素、单宁酸和多巴胺中的一种或几种。
本发明所述加入多酚的方式优选为滴加，所述滴加的速度优选为0.1～1mL/min。更优选为0.5～1mL/min。
所述多酚加入后的混合搅拌时间优选为4～24h，更优选为12～24h。本发明对于所述混合搅拌不进行限定，本领域技术人员熟知即可。
混合搅拌结束后进行离心，所述离心速率优选为6000～8000rpm，更优选为7000～8000rpm，最优选为8000rpm。所述离心时间优选为5～15min，更优选为10～13min；最优选为10min。所述超声时间优选为5～30min；更优选为10～25min；最优选为10～20min。
本发明对于所述离心、超声的具体操作和方式不进行限定，本领域技术人员熟知的即可。
本发明反应温度优选为室温；可以为25～35℃。
按照本发明，所述聚乙二醇改性的聚谷氨酸、三价铁盐和多酚的摩尔比优选为1：(1～100)：(1～100)；更优选为1：(1～50)：(1～80)，最优选为1：(1～40)：(1～50)。
本发明提供了一种上述技术方案所述的多酚的配位聚合物纳米颗粒或上述技术方案所述的制备方法制备得到的多酚的配位聚合物纳米颗粒在制备治疗剂中的应用，所述治疗剂包括光热治疗剂。
本发明提供了一种上述技术方案所述的多酚的配位聚合物纳米颗粒或上述技术方案所述的制备方法制备得到的多酚的配位聚合物纳米颗粒在制备成像剂中的应用，所述成像剂包括光声成像剂和磁共振成像剂。
根据本发明，制备出的基于多酚的配位聚合物纳米颗粒具有长循环功能；粒径范围在80～110nm之间，具有适宜的纳米尺寸，可以实现EPR效应，具有光声成像和磁共振成像双模式成像功能；在成像指导下，可以进行精准的光热治疗。本发明优选按照以下进行：
1)细胞培养：在本发明中，选用HepG2、MDA-MB-231、A549、B16F10、4T1、MCF-7、HeLa等细胞系，所述细胞培养的方法没有特殊限制，根据本领域技术人员熟知的方法即可。本发明中，优选含10％的胎牛血清对细胞进行培养，所述培养条件优选在体积分数为5％的二氧化碳的培养箱中连续培养，培养温度优选37℃。
2)药物代谢：在本发明中，所述药物代谢的方法没有特殊限制，根据本领域技术人员熟知的方法。将配位聚合物纳米颗粒通过尾静脉注入老鼠体内，分别在1h、2h、3h、6h、12h、24h、48h眼球取血，其中未注射配位聚合物纳米颗粒的老鼠取血作为空白对照。实验结束后，通过ICP-MS测定血液中铁的含量，并计算代谢情况。
3)光声成像及肿瘤蓄积：在本发明中，实验选用HeLa肿瘤模型，采用20g左右的Balb/C裸鼠，肿瘤接种前，取对数生长期的HeLa细胞，采用胰蛋白酶进行消化，用PBS悬浮细胞，按照每只小鼠7.5×106细胞的密度接种于小鼠腋下，待瘤体积长至200～500mm3时，将配位聚合物纳米颗粒通过尾静脉注入老鼠体内，采用光声成像仪器检测0h、6h、12h、24h时，肿瘤区域的信号情况。光声成像测试方法选用本领域技术人员熟知的方法即可，并无特殊限制。设定测试波长范围为680～800nm，优选为800nm，背景吸收波长设置为900nm。测试过程中，采用异氟烷将老鼠进行麻醉，并不停供给异氟烷和氧气，用于维持老鼠生命体征和使老鼠处于麻醉状态。
4)磁共振成像及肿瘤蓄积：磁共振成像模式选择T1成像。首先配置不同浓度的配位聚合物纳米颗粒，测定该配位聚合物纳米颗粒的弛豫效率。选用HeLa肿瘤模型，采用20g左右的Balb/C裸鼠，肿瘤接种前，取对数生长期的HeLa细胞，采用胰蛋白酶进行消化，用PBS悬浮细胞，按照每只小鼠7.5×106细胞的密度接种于小鼠腋下，待瘤体积长至200～500mm3时，将配位聚合物纳米颗粒通过尾静脉注入老鼠体内，采用磁共振成像仪器检测0h、6h、12h、24h时，肿瘤区域的信号情况。磁共振成像模式选择T1成像。磁共振成像测试方法选用本领域技术人员熟知的方法即可，并无特殊限制。
5)光热治疗：在本发明中，所述的光热治疗测试包括体外和体内光热治疗。体外和体内光热治疗的测试方法并无特殊限制，按照本领域技术人员熟知的方法即可。体外光热治疗测试选用HepG2、MDA-MB-231、A549、B16F10、4T1、MCF-7、HeLa等细胞系。将细胞按照每孔1×104的密度种植于96孔板中，培养过夜。将不同浓度的配位聚合物纳米颗粒加入细胞中，培养4h后，采用激光器进行照射(808nm)，激光器功率优选为0.8～1.5W/cm2，更优选为1.0～1.2W/cm2；照射时间优选为3～10min，最优选为5～7min。照射完成后，继续培养24h，每孔加入20uL噻唑蓝溶液(5mg/mL)，继续培养4h，加入二甲基亚砜溶解，于490nm下测定每孔吸光度值。细胞存活率采用以下公式计算：
细胞存活率(％)＝(A样品/A空白)×100。
在本发明中，体内光热实验选用HeLa肿瘤模型，采用20g左右的Balb/C裸鼠，肿瘤接种前，取对数生长期的HeLa细胞，采用胰蛋白酶进行消化，用PBS悬浮细胞，按照每只小鼠7.5×106细胞的密度接种于小鼠腋下，待瘤体积长至60～200mm3时，将配位聚合物纳米颗粒通过尾静脉注入老鼠体内，当肿瘤蓄积量达到最大时，进行光热治疗，采用激光器照射肿瘤处，激光器功率优选为0.8～1.5W/cm2，更优选为1.0～1.2W/cm2；照射时间优选为3～10min，最优选为5～7min。照射完成后，跟踪肿瘤体积大小和老鼠体重的变化，整个实验过程共跟踪21天。
本发明提供的基于多酚的配位聚合物纳米颗粒，具有制备简单、条件温和、易于操作，原料来源低毒或无毒且价格低廉等优点。制备出的配位聚合物纳米颗粒具有长循环功能，注射配位聚合物纳米颗粒24h后，在血液中检测到较高浓度的铁纳米颗粒，占注射剂量的25～35％；制备的粒径范围在80～110nm之间，具有适宜的纳米尺寸，可以实现EPR效应，在肿瘤区域实现蓄积；在体内可以实现光声成像功能，随着注射时间的延长，肿瘤区域的光声信号逐渐增强，24h时，光声信号达到最强，然后逐渐减弱；制备出配位聚合物纳米颗粒的磁共振成像的弛豫效率为4.23mM-1s-1，具备磁共振成像功能。在光声成像和磁共振成像的双模式成像指导下，可以实现精准的光热治疗，与未治疗组相比，光热治疗组的肿瘤基本全部消失。说明配位聚合物纳米颗粒具有显著抑制肿瘤生长的作用。
为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的基于多酚的配位聚合物纳米颗粒及其制备方法进行详细描述。
以下实施例中所用到的试剂均为市售商品。
实施例1～16
分别选择聚乙二醇与聚谷氨酸分子量5000Da和21600Da，摩尔比为5：1。将聚乙二醇改性的聚谷氨酸在水中溶解，加入氯化铁溶液，混合搅拌4h后，在快速搅拌情况下，缓慢滴加多酚，滴加速度为0.5mL/min，多酚加入后的混合搅拌时间为12h。混合搅拌结束后进行离心，离心速率选为8000rpm，离心时间选为10min。超声分散后，制备出配位聚合物纳米颗粒。其中聚乙二醇、聚谷氨酸、氯化铁、多酚的种类和用量见表1。
表1实施例1～16不同原料的用量
利用透射电镜分别对实施例6制备得到的配位聚合物纳米颗粒进行分析，得到透射电镜图片，如图1和图2所示，图1本发明实施例6制备得到的基于多酚的配位聚合物纳米颗粒的透射电镜图片；图2本发明实施例6制备得到的基于多酚配位聚合物纳米颗粒的体外光热治疗图。其中结果表明，实施例6制备出的配位聚合物纳米颗粒平均大小在80～110nm之间。
实施例17
将实施例6得到的配位聚合物纳米颗粒通过尾静脉注入老鼠体内，分别在1h、2h、3h、6h、12h、24h、48h眼球取血，其中未注射配位聚合物纳米颗粒的老鼠取血作为空白对照。实验结束后，通过ICP-MS测定血液中铁的含量，并计算代谢情况。
比较例1
采用未经聚乙二醇改性的聚谷氨酸，分子量为20000Da，多酚选择矢车菊素，聚乙二醇改性的聚谷氨酸、氯化铁与多酚的摩尔比选择1：10：30，制备出配位聚合物纳米颗粒，通过尾静脉注入老鼠体内，分别在1h、2h、3h、6h、12h、24h、48h眼球取血，其中未注射配位聚合物纳米颗粒的老鼠取血作为空白对照。实验结束后，通过ICP-MS测定血液中铁的含量，并计算代谢情况。
结果表明，注射实施例6得到的配位聚合物纳米颗粒24h后，在血液中检测到较高浓度的铁纳米颗粒，占注射剂量的25～35％。与比较例1相比，注射24h后，在血液中检测到的铁纳米颗粒浓度仅为注射剂量的5～10％。说明该配位聚合物纳米颗粒由于聚乙二醇的存在，可以实现较好的长循环功能。
实施例18
采用20g左右的Balb/C裸鼠，肿瘤接种前，取对数生长期的HeLa细胞，采用胰蛋白酶进行消化，用PBS悬浮细胞，按照每只小鼠7.5×106细胞的密度接种于小鼠腋下，待瘤体积长至200mm3时，将实施例6得到的配位聚合物纳米颗粒通过尾静脉注入老鼠体内，采用光声成像仪器检测0h、6h、12h、24h时，肿瘤区域的信号情况。设定测试波长范围为800nm，背景吸收波长设置为900nm。测试过程中，采用异氟烷将老鼠进行麻醉，并不停供给异氟烷和氧气，用于维持老鼠生命体征和使老鼠处于麻醉状态。实验结果表明，随着注射时间的延长，肿瘤区域的光声信号逐渐增强，24h时，光声信号达到最强，然后逐渐减弱。说明实施例6制备出的配位聚合物纳米颗粒具有光声成像功能，且检测到当配位聚合物纳米颗粒注射至老鼠体内24h时，光声信号最强，可以指导进一步的光热治疗实验。
实施例19
首先配置不同浓度的实施例6得到的配位聚合物纳米颗粒，测定该配位聚合物纳米颗粒的弛豫效率。磁共振成像模式选择T1成像。采用20g左右的Balb/C裸鼠，肿瘤接种前，取对数生长期的HeLa细胞，采用胰蛋白酶进行消化，用PBS悬浮细胞，按照每只小鼠7.5×106细胞的密度接种于小鼠腋下，待瘤体积长至200mm3时，将实施例6得到的配位聚合物纳米颗粒通过尾静脉注入老鼠体内，采用磁共振成像仪器检测0h、6h、12h、24h时，肿瘤区域的信号情况。实验结果表明，实施例6得到的磁共振成像的弛豫效率为4.23mM-1s-1，其弛豫效率与商品化造影剂的弛豫效率相当，可以作为体内磁共振成像造影剂。体内实验结果表明，随着注射时间的延长，肿瘤区域的磁共振信号逐渐增强，当注射时间为24h，磁共振信号达到最强。说明实施例6得到的配位聚合物纳米颗粒具有磁共振成像功能。进一步说明，实施例6得到的配位聚合物纳米颗粒具有光声成像和磁共振成像双模式成像功能，可以在此双模式成像指导下，进行精准的光热治疗。
实施例20
体外光热治疗测试选用HeLa细胞。将HeLa细胞按照每孔1×104的密度种植于96孔板中，培养过夜。将不同浓度的实施例6得到的配位聚合物纳米颗粒加入细胞中，培养4h后，采用激光器进行照射(808nm)，激光器功率为1W/cm2，照射时间5min。照射完成后，继续培养24h，每孔加入20uL噻唑蓝溶液(5mg/mL)，继续培养4h，加入二甲基亚砜溶解，于490nm下测定每孔吸光度值。细胞存活率采用以下公式计算：
细胞存活率(％)＝(A样品/A空白)×100。
体内光热实验选用HeLa肿瘤模型，采用20g左右的Balb/C裸鼠，肿瘤接种前，取对数生长期的HeLa细胞，采用胰蛋白酶进行消化，用PBS悬浮细胞，按照每只小鼠7.5×106细胞的密度接种于小鼠腋下，待瘤体积长至200mm3时，将实施例6得到的配位聚合物纳米颗粒通过尾静脉注入老鼠体内，当肿瘤蓄积量达到最大时，进行光热治疗，采用激光器照射肿瘤处，激光器功率为1W/cm2，照射时间为5min。照射完成后，跟踪肿瘤体积大小和老鼠体重的变化，整个实验过程共跟踪21天。
体外光热治疗实验结果表明，随着浓度的增加，其细胞杀伤率增强，光热治疗效果增加，当配位聚合物纳米颗粒的浓度为25μg/mL时，再提高配位聚合物纳米颗粒的浓度，其细胞杀伤率不再发生变化，因此，配位聚合物纳米颗粒的光热治疗浓度选择25μg/mL。在光声成像和磁共振成像的双模式指导下，进行体内光热治疗。在肿瘤蓄积24h时，进行光热治疗。结果表明，治疗组的肿瘤基本全部消失。未治疗组的肿瘤在21天后，生长至大于2000mm3。因此得出，实施例6得到的配位聚合物纳米颗粒具有显著抑制肿瘤生长的作用。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种基于多酚的配位聚合物纳米颗粒，其特征在于，由包括多酚、三价铁盐和聚乙二醇改性的聚谷氨酸制备得到。
2.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其特征在于，所述多酚选自表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子酸儿茶素、表儿茶素没食子酸酯、天竺葵素、矢车菊素、飞燕草素、芍药色素、牵牛花素、锦葵色素、丹参素、木犀草苷、木犀草素、单宁酸、儿茶酚和多巴胺中的一种或几种；所述三价铁盐为氯化铁。
3.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其特征在于，所述聚乙二醇改性的聚谷氨酸中聚乙二醇与聚谷氨酸的摩尔比为(1～20)：1；所述聚乙二醇的分子量为1000～10000Da；所述聚谷氨酸分子量为10000～70000Da。
4.一种基于多酚的配位聚合物纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括：
将聚乙二醇改性的聚谷氨酸、三价铁盐和多酚反应配位得到配位聚合物纳米颗粒。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇改性的聚谷氨酸、三价铁盐和多酚的摩尔比为1：(1～100)：(1～100)。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体为：
将聚乙二醇改性的聚谷氨酸、三价铁盐混合搅拌，再加入多酚搅拌、离心、超声分散得到聚合物纳米颗粒。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述多酚的加入方式为滴加，所述滴加的速度为0.1～1mL/min。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述离心的速率为6000～8000r/min；所述超声时间为5～30min。
9.一种权利要求1～3任意一项所述的多酚的配位聚合物纳米颗粒或权利要求4～8任意一项所述的制备方法制备得到的多酚的配位聚合物纳米颗粒在制备治疗剂中的应用，所述治疗剂包括光热治疗剂。
10.一种权利要求1～3任意一项所述的多酚的配位聚合物纳米颗粒或权利要求4～8任意一项所述的制备方法制备得到的多酚的配位聚合物纳米颗粒在制备成像剂中的应用，所述成像剂包括光声成像剂和磁共振成像剂。
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