CN107397718A - 基于半氟化烷烃类的外用药物组合物 - Google Patents
基于半氟化烷烃类的外用药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107397718A CN107397718A CN201710375364.1A CN201710375364A CN107397718A CN 107397718 A CN107397718 A CN 107397718A CN 201710375364 A CN201710375364 A CN 201710375364A CN 107397718 A CN107397718 A CN 107397718A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- skin
- purposes
- disease
- composition
- invasion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Virology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明提供了包括半氟化烷烃、用于外用给药的液态或半固态的药物组合物。该组合物对活性成分至皮肤或皮肤附器的深层中的递送是有用的。各种活性成分可被加入,比如免疫抑制剂、抗感染剂、抗真菌剂、抗炎剂和类视黄醇可被加入。
Description
本申请是申请号为201280025366.3,申请日为2012年5月24日,申请人为诺瓦利克有限责任公司,发明创造名称为“基于半氟化烷烃类的外用药物组合物”的发明专利申请的分案申请。
技术领域
本发明属于药疗领域。更具体地,其涉及侵袭皮肤和皮肤附器的疾病和病症的处理。
背景技术
皮肤病的药物治疗可涉及有效药剂的全身给药或局部给药。通常,每当局部(例如,经皮(epicutaneous))给药可行并带来希望的疗效时,其相对于全身治疗是优选的,全身治疗似乎很可靠,但往往更多地与全身不良反应相关联。然而,通过外用途径给药的有效治疗需要原料药能溶于和/或能兼容适当载体或辅料,且需要有有效的量或浓度到达其目标组织层。事实上,在一些情况中,有效的经皮治疗特别难实现。
皮肤由三个主要层——表皮、真皮和皮下组织组成。表皮包括角质层(皮肤的最外面的表面层,由死细胞组成)和有生命力的(活的)表皮层。根据皮肤的疾病和病症,皮肤的一或多层可受到侵袭。在一些皮肤病病症(比如鱼鳞癣、胼胝、斑块银屑病)中,角质层比健康状态时厚且会对治疗化合物的渗透造成显著更大的屏障,从而降低其在对皮肤深层的治疗中的疗效。此外,近来已知,随着年龄增大,人的皮肤对原料药的渗透也变得更有抗性。
渗透促进剂的使用已被提出以便在皮肤疾病的治疗过程中,在作用部位获得足够且相符的各种治疗化合物有效量。例如,美国专利第5,326,566号记载了一种与己二酸二丁酯或己二酸二丁酯与十四烷酸异丙酯的混合物相结合的药理剂的组合物,其可增强穿过皮肤的渗透性,如果需要,甚至可增强吸收到体循环中的量。
虽然各种渗透促进剂已被用来增强治疗剂进入皮肤中和穿过皮肤的吸收,但是,当渗透促进剂与特定原料药不相容时,会出现大量问题,导致药物的不稳定性并降解成潜在有害的降解产物。
US 2005/0079210A1提出了使用脂质体、药物和美容用剂的经皮给药。但是,脂质体难以符合成本效益地并难以以可再生的方式制造。
其它用于外用药物治疗的新的剂型策略需要在给药之后包藏皮肤,但许多病人感到这不方便。
EP0670159A1公开了包括表面活性剂和半氟化烷烃的稳定的油性乳剂,其被建议适于输送氧给皮肤或血管系统或者适于用作为血气分析的标准。这些组合物作为活性剂载体的用途也被提出,但没有提及这些组合物是否能够有效地递送活性剂特别是至皮肤的较深层。
显然,仍需要允许通过外用给药有效治疗皮肤疾病的药物剂型和辅料。因此,本发明的目的是提供这样的改进的组合物,其克服了已知组合物的一或多个缺点。特别地,本发明的目的是提供有效且方便的外用活性原料药的组合物。基于下面的本发明的包括实施例的说明书以及基于权利要求书,本发明进一步的目的会变得清晰。
发明内容
本发明提供了一种给药给皮肤或皮肤附器的新的药物组合物。该组合物包括有效量的活性成分和根据式RFRH或RFRHRF的半氟化烷烃(SFA),其中RF是具有20个或更少碳原子的全氟化烃段且RH是具有3至20个碳原子的非氟化烃段。在优选的实施方式中,SFA选自F4H5、F4H6、F4H8、F6H6和F6H8。
本发明人已出人意料地发现,SFA类能够有效地递送活性药物成分至皮肤的深层中,即至表皮角质层下面的有生命力的(vital)层中。此外,它们能够递送活性成分深入甲中。
该组合物可例如为溶液或乳剂的形式。它们对于在许多皮肤疾病和病症中适用的范围广泛的外用药剂的给药是有用的。
附图说明
图1示出了在作为基于SFA的剂型给药给人皮肤之后30分钟、300分钟和1000分钟,在该皮肤的不同层(SC=角质层;EP=有生命力的表皮;DR=真皮;AK=皮下组织)中找到的他克莫司的相对于给药剂量的量。进一步细节请参见实施例1。
图2示出了在将在售剂型(0.1%)给药给人皮肤之后30分钟、300分钟和1000分钟,在该皮肤的不同层(SC=角质层;EP=有生命力的表皮;DR=真皮;AK=皮下组织)中找到的他克莫司的相对于给药剂量的量。进一步细节请参见实施例1。
图3分别示出了在作为基于SFA的剂型给药给人皮肤之后30分钟、300分钟和1000分钟时他克莫司的渗透轮廓。进一步细节请参见实施例1。
图4分别示出了在将在售剂型(0.1%)给药给人皮肤之后30分钟、300分钟和1000分钟时他克莫司的渗透轮廓。进一步细节请参见实施例1。
图5示出了在作为基于SFA的剂型(SFA)、含水亲水软膏DAB(WHS)、Basiscreme DAC(BC)、含水羊毛蜡醇软膏(Lanae alcoholum unguentum aquosum)DBA(WWS)给药之后100分钟,在皮肤的不同层(SC=角质层;EP=有生命力的表皮;DR=真皮)中得到的D,L-α-生育酚的浓度。进一步细节请参见实施例2。
图6示出了在作为基于SFA的剂型(SFA)、含水亲水软膏DAB(WHS)、Basiscreme DAC(BC)、含水羊毛蜡醇软膏DAB(WWS)给药之后100分钟,在皮肤的不同层(SC=角质层;EP=有生命力的表皮;DR=真皮)中的倍他米松-17,21-二丙酸酯的浓度。进一步细节请参见实施例3。
具体实施方式
本发明提供了用作给药给皮肤或皮肤附器的外用剂型的新的药物组合物。该组合物包括有效量的活性成分和根据式RFRH或RFRHRF的半氟化烷烃,其中RF是具有20个或更少碳原子的全氟化烃段且RH是具有3至20个碳原子的非氟化烃段,尤其是,其中全氟化段是直链的且包括4至12个碳原子,和/或非氟化段是直链的且包括4至8个碳原子。
本发明基于意想不到的发现:如上面所定义的半氟化烷烃类(SFAs)是高度适合的用于外用给药药物的且能够非常有效地递送这样的药物至角质层下面的皮肤层(即活力表皮)、也至真皮和皮下组织的载体。这是Hardung(博士论文,阿尔伯特-路德维希-弗莱堡大学,德国,2008年)特别意想不到的,他使用例如睾酮作为模型药物研究了SFAs作为用于外用药物治疗的载体的适用性,且他得出结论:诸如F6H8等SFA(参见下面对术语SFAs的说明)不影响至皮肤中的改善的渗透,不与角质层相互影响,也不表现出任何增渗作用(第103页,第1段整段)。然而,尽管现有技术中有这样令人沮丧的陈述,但本发明人利用离体的人皮肤进一步研究了SFAs和基于SFA的载体对药物至皮肤及甲的较深层中的递送的影响(与利用猪的皮肤的Hardung形成对照),且现已出人意料地发现:SFAs的确能够增强药物至相关皮肤层中的渗透,如下面将更详细示出的。
本文所使用的药物组合物是包含用于疾病、症状或健康状况的诊断、预防、治疗或疗法的有效成分以及至少一种载体或赋形剂的任何组合物。外用剂型是以适于外用给药的形式的组合物。在本发明中,所述组合物适于给药给受药者的皮肤或皮肤附器,所述受药者可以是人或动物。所述皮肤可以是完好的或者受伤的、擦伤的、受损的或以其它方式受到侵袭的皮肤。皮肤附器是源自皮肤的结构,且通常邻近皮肤,比如头发、汗腺或皮脂腺。半氟化烷烃类是直链烷烃或支链烷烃,其氢原子中的一些已被氟取代。在优选实施方式中,本发明中所使用的半氟化烷烃类(SFA's)由至少一个非氟化烃段和至少一个全氟化烃段构成。特别有用的是根据通式F(CF2)n(CH2)mH的将一个非氟化烃段连接到一个全氟化烃段的SFA's、或者根据通式F(CF2)n(CH2)m(CF2)oF的由一个非氟化烃段分隔两个全氟化烃段的SFA's。
本文所使用的另一命名系统是指上面提到的根据RFRH和RFRHRF分别具有两或三个分段的SFA's,其中RF指全氟化烃段,RH指非氟化段。作为选择,所述化合物可分别被称为FnHm和FnHmFo,其中F表示全氟化烃段,H表示非氟化段,而n、m和o是各分段的碳原子数。例如,F3H3被用于全氟化丙基丙烷。此外,这种类型的命名系统通常被用于具有直链分段的化合物。因此,除非另有说明,否则,应假定F3H3表示1-全氟化丙基丙烷,而不是2-全氟化丙基丙烷、1-全氟化异丙基丙烷或2-全氟化异丙基丙烷。
优选地,根据通式F(CF2)n(CH2)mH和F(CF2)n(CH2)m(CF2)oF的半氟化烷烃类具有3至20个碳原子范围内的分段大小,即n、m和o独立地从3至20的范围内进行选择。在本发明的语境中使用的SFAs也在EP-A 965 334、EP-A 965329和EP-A 2110126中进行了描述,这些文本的公开内容被并入本文。
在另一实施方式中,半氟化烷烃是根据式RFRH的化合物,其分段RF和RH是直链的且每一个(但彼此独立地)具有3至20个碳原子。特别地,全氟化分段是直链的且包括4至12个碳原子,和/或非氟化分段是直链的且包括4至8个碳原子。优选的SFA's具体包括化合物F4H5、F4H6、F4H8、F6H4、F6H6、F6H8和F6H10。目前最优选的用于实施本发明的是F4H5、F4H6、F6H6和F6H8。
任选地,该组合物可包括多于一种的SFA。这对组合SFA's会是有益的,例如,以便实现特定的目标属性,比如用于特定活性成分的某个密度、粘度、或增溶能力。如果使用SFA's的混合物,则进一步优选的是,该混合物包括F4H5、F4H6、F4H8、F6H4、F6H6、F6H8和F6H10中的至少一者,特别是F4H5、F4H6、F4H8、F6H6和F6H8中的一者。在另一实施方式中,该混合物包括选自F4H5、F4H6、F4H8、F6H4、F6H6、F6H8和F6H10中的至少两个成员,特别是选自F4H5、F6H6、F4H8和F6H8中的至少两个成员。此外,也可考虑半氟化烷烃(例如F4H5)与全氟化合物(如全氟辛基溴化物或全氟萘烷)、或者与其它油性物质的混合物。其它油性物质可例如包括硅油类、甘油三酸酯类(例如,天然的或者合成的中链甘油三酸酯类)、或者诸如肉豆蔻酸异丙酯等化合物。然而,在一些优选的实施方式中,全氟化合物不存在。
液态SFA's在化学和生理学上是惰性的、无色的和稳定的。其典型的密度范围从1.1至1.7g/cm3,且其表面张力可低至19mN/m。RFRH类型的SFA's不溶于水,但也有些两亲性,具有与增加的非氟化分段的大小相关联的增加的亲脂性。再次地,为了实施本发明,应选择具有至少1.2g/cm3的密度的SFA。
RFRH类型的液态SFA's在商业上被用于展开和重新应用视网膜,作为玻璃体液替代物用于长期填塞(H.Meinert等人,European Journal of Ophthalmology(欧洲眼科杂志),第10卷(3),第189-197页,2000年),以及作为在玻璃体-视网膜手术之后用于残余硅油的冲洗溶液。在实验上,它们也被用作血液代用品(H.Meinert等人,Biomaterials,Artificial Cells,and Immobilization Biotechnology(生物材料、人造细胞和固定化生物技术),第21卷(5),第583-95页,1993年)。这些应用已将SFA's确立为生理耐受性良好的化合物。另一方面,SFA's迄今还没有在已批准的药品中用作赋形剂。
为了方便给药给皮肤或皮肤附器,所述组合物优选液态或半固态。本文所使用的半固态是指物质在被施加低剪切力时表现得像固体,但在超过特定力阈值(所谓的“屈服点”)时,它表现得像粘性流体。无论是液态或半固态,该组合物可表现为单相(即溶液),或者由两或更多相组成。
在具体实施方式中,例如,该组合物是乳剂的形式。本文所使用的乳剂是在连续的(或外部的,或连贯的)液相或半固态相内包括分散的(或内部的,或乳化的、或不连续的)液相的系统。该两种液相是不混溶的。在O/W型乳剂(也被称为水包油型乳剂)中,并不必须是任何具体定义的“油”的与水不混溶的有机液相被分散在可能是或可能不是基本上由水本身组成的与水混溶的连续相中。在乳剂中,O/W型乳剂对实施本发明而言是优选的。
在另一实施方式中,该组合物是微型乳剂的形式。微型乳剂是亲脂性组分、亲水性组分和两亲性组分的透明的、热力学稳定的、光学各向同性的混合物。通常,当所述组分彼此结合或混合时,微型乳剂自发地形成,不需要高能量输入,而形成“普通”乳剂通常需要高能量输入。微型乳剂可具有分散在亲水相中的胶质亲脂相、或者胶质地分散在亲脂相中的亲水相。分散相的大小通常在从约5nm至约400nm的范围内,且大多数往往低于约200nm。在本发明的优选实施方式之一中,粒径从约5nm至约100nm。根据其流变性质,微型乳剂可以为液体或凝胶的形式,即为液态或半固态的形式。在优选实施方式中,微型乳剂为液体形式。
对于根据本发明的微型乳剂而言,优选的是使用油相,所述油相包括从约5至约95wt.-%的SFA且更优选地从约10至约80wt.-%的SFA,所述油相的剩余部分是另一种油,比如肉豆蔻酸异丙酯。就加入水性组分、表面活性剂和任选助表面活性剂而言,公知成分的微型乳剂可被用于配制该组合物。
无论是配制成溶液、微型乳剂或常规乳剂,该组合物可包含任何进一步的在药学上可接受的鉴于预期应用所需要的或者有用的成分。在具体实施方式中,可加入额外的溶剂或助溶剂,例如,以便就特定的活性成分而言达到较高的溶解度,从而修改剂型的粘度或稳定性,或者,从而进一步增强活性成分的皮肤渗透。当然,这样的助溶剂应当选择类型、质量和数量,比如以维持剂型的生理耐受性。潜在合适的助溶剂包括乙醇、丙酮、乙酸乙酯、异丙醇、丙三醇、丙二醇、戊二醇、聚乙二醇、液体石蜡、甘油三酸酯油、诸如HFA 134a和/或HFA227之类的氢氟碳化合物、以及液态的甘油单酯或甘油二酯。其中,乙醇和戊二醇属于特别优选的溶剂。已经发现的是,相对少量的乙醇可大大改变SFAs的增溶性质且允许许多活性成分以较高浓度混入。例如,该组合物可包括上至约10wt.-%的乙醇,或者上至约5wt.-%的乙醇。即使在上至约3wt.-%的低浓度,乙醇在该组合物中也会是非常有用的添加剂,取决于待递送的具体的原料药。一般而言,戊二醇作为助溶剂也是非常有用的,且特别是已经发现,它的加入对配制微型乳剂是有利的。
此外,该组合物可包括一或多种稳定剂、表面活性剂(特别是当该组合物为乳剂或微型乳剂的形式时)、助表面活性剂(特别是当它为微型乳剂的形式时)、着色剂、抗氧化剂(例如,α-生育酚)、增稠剂(粘度增加剂,比如膨润土)、以及芳香剂。
如果存在表面活性剂,则它可例如选自生理上可接受的磷脂类(如磷脂酰胆碱类);非离子型表面活性剂,比如脂肪醇类、聚乙二醇化的甘油酯类、聚乙二醇化的脂肪酸类、聚乙二醇化的脂肪醇类、聚乙二醇化的山梨糖醇酐脂肪酸酯类以及泊洛沙姆类;阴离子表面活性剂,比如月桂基硫酸钠、多库酯钠以及脱氧胆酸钠。
该组合物可通过用于制造药物的溶液、乳剂和微型乳剂的公知技术进行制备。根据它们的稠度和具体用途,它们可呈现在瓶、喷雾瓶或者管状物中。
原则上,加入该组合物的活性成分可选自对皮肤疾病或病症的预防、治疗或疗法有用的原料药。
在具体实施方式之一中,该活性成分是水难溶性的。尤其是,其水溶度不大于约1mg/mL。在其它优选实施方式中,水溶度分别不高于约0.1mg/mL,或者不大于约10μg/mL。本发明对递送这样的活性成分特别有用,因为它允许相对较小体积的有效剂量的给药,这至少部分是由于半氟化烷烃类对于许多水难溶性原料药具有高得惊人的溶解能力。
为免生疑问,肯定的是,本发明并不局限于水难溶性的原料药。已经发现某些生物活性剂具有大的水溶度,但也可有利地配制在基于SFA的载体中。
所述活性成分可选自对皮肤疾病或病症(比如银屑病、皮炎、红斑、痤疮、光化性角化病、疣和酒渣鼻)的预防尤其是治疗和疗法有用的原料药。本发明表现为通常对递送各种类别的原料药至皮肤的深层,即至有生命力的表皮、真皮和/或皮下组织(其也可被理解为是皮肤系统的组成部分)有用。所述组合物外用给药给皮肤可导致原料药递送至角质层,以及渗透穿过角质层且活性原料药递送至这些较深皮肤层。皮肤疾病或病症可侵袭角质层,以及一或多个较深皮肤层。因此,该组合物可被用于预防或治疗也侵袭有生命力的表皮、真皮和/或皮下组织的疾病或病症。在具体实施方式之一中,该组合物被用在银屑病的治疗中,且加入可用于控制银屑病或其症状的活性成分。这样的活性成分可例如是免疫抑制药,比如大环内酯免疫抑制剂。潜在合适的大环内酯免疫抑制剂的示例包括他克莫司、西罗莫司、依维莫司、他克莫司、吡美莫司、雷帕霉素(ridaforolimus)、西罗莫司脂化物、佐他莫司和环孢菌素A;或者类视黄醇,比如视黄醇、视黄醛、维A酸、异维A酸、阿利维A酸、依曲替酯、阿曲汀、他扎罗汀、蓓萨罗丁和阿达帕林。他克莫司在这个组中是特别优选的药物之一。本发明人已发现,利用本发明的组合物,他克莫司可被非常有效地(即比使用常规剂型快且深入)递送至皮肤的深位且活性的层(参见实施例1)。
如实施例1中所示,本发明的组合物可被用于有效地递送活性成分(如大环内酯免疫抑制剂,例如他克莫司)至皮肤的较深层。例如,在只有约30分钟内,药物的外用给药量的至少约5%可被递送至有生命力的表皮。该组合物还可被用于在约30分钟内递送外用给药药物的至少5%至真皮,甚或给药剂量的至少约10%至真皮。此外,就递送至皮下组织而言,该组合物可被用于在相同时间段内递送药物的外用给药量的至少5%至该层,甚或10%或更多至该层。
考虑到各个皮肤层的典型厚度,该组合物可被用于在约30分钟内递送外用给药药物剂量的至少约15%至至少约10μm的深度。在其它实施方式中,该剂量的至少约20%被递送至至少约10μm的深度。该组合物也可被用于在约30分钟内递送外用给药药物的至少约10%至100μm或更深的深度;或者分别为该剂量的至少约15%或至少约20%至100μm或更深的深度。
另一治疗适应症是皮肤真菌病,比如脚癣、念珠菌性外阴阴道炎和其他体被的真菌感染,其中,治疗剂渗透受侵袭的皮肤的较深层是非常重要的。在此背景下,本发明可通过制备和给药包括合适的外用活性抗真菌剂(特别是诸如克霉唑、酮康唑或咪康唑等唑;或者诸如特比萘芬、萘替芬或布替萘芬等烯丙胺)的基于SFA的组合物而进行利用。
在进一步的实施方式中,待治疗的疾病是痤疮,比如寻常痤疮或其它形式的痤疮性出疹。在这种情况下,活性成分可例如选自类视黄醇,比如视黄醇、视黄醛、维A酸、异维A酸、阿利维A酸、依曲替酯、阿曲汀、他扎罗汀、蓓萨罗丁和阿达帕林;抗感染剂,比如阿奇霉素、红霉素、克林霉素或米诺环素;或者安体舒通。
根据另一实施方式,本发明被用在光化性角化病的治疗中,这是一种皮肤癌变前病症,特征在于出现厚的、鳞片状或硬皮碎屑。在这种情况下,活性成分可选自NSAID,比如双氯芬酸、酮洛芬(ketoprofene)、氟比洛芬(flurbiporofene),还有5-氟尿嘧啶和米喹莫特。
此外,本发明适用于治疗皮肤的病毒性感染,比如单纯疱疹、带状疱疹和水痘。对于这种适应症,抗病毒化合物被加入基于SFA的组合物,比如阿昔洛韦、喷昔洛韦或二十二烷醇。
在进一步的实施方式中,本发明的组合物包括局部麻醉剂,比如苯佐卡因、氨苯丁酯、二丁卡因、利多卡因、奥布卡因、丙吗卡因、丙美卡因、丙氧间卡因和丁卡因。这样的组合物可被用于缓解由诸如晒伤或其它轻微烧伤、昆虫叮咬或蜇伤等情况引起的疼痛或瘙痒,或者可被用在小手术的准备程序中。
大量皮肤疾病和病症涉及与炎症反应相关的症状,比如大多数形式的皮炎,包括特应性皮炎、脂溢性皮炎、过敏性皮炎、接触性皮炎等,还有某些形式的瘙痒症、银屑病、过敏症、钱币状湿疹、干燥性湿疹、硬化性苔藓、扁平苔藓、盘状红斑狼疮、脚干裂、慢性单纯性苔藓、毒藤反应、斑秃、钱币状湿疹等。这些病症往往需要用外用皮质类固醇治疗或控制症状,外用皮质类固醇也可有利地根据本发明进行配制和给药。可被加入基于SFA的组合物的合适的皮质类固醇包括安西奈德、二丙酸倍他米松、丙酸氯倍他索、地奈德、去羟米松、醋酸双氟拉松、氟轻松、醋酸氟轻松、氟氢缩松、丙酸氟替卡松、哈西奈德、卤贝他索丙酸酯(halobetasol proprionate)、氢化可的松、氢化可的松丁酸酯、氢化可的松戊酸酯、糠酸莫米松、泼尼卡酯、以及曲安奈德。
通过下面的实施例进一步阐述本发明。
实施例
实施例1
将他克莫司溶解在包括F6H8和3.8wt.-%的乙醇的液体载体中以获得具有1mg/mL的他克莫司浓度的清液。
从乳房缩小手术中心获取离体的人皮肤。用等渗氯化钠溶液清洗皮肤样本。去除皮下脂肪层。冲出直径为20mm(3.14cm2)的圆片,由过滤器纱布支撑,并以真皮侧与受体流体(PBS pH为7.4)接触这样的方式装载在FRANZ扩散池中,将受体流体(acceptor fluid)连续搅动并保持在32℃。借助玻璃盖,经由蒸发的损耗被避免。
在每一个皮肤样本上(表皮侧),放置20μL的他克莫司溶液的量并均匀铺开。分别在30分钟、300分钟或者1000分钟的测试时间之后,收集样本上剩余的他克莫司溶液且移除皮肤样本。从每一个样本获取并冷冻三个直径为6mm(0.2827cm2)的小的钻取活体切片(punch biopsy)。在-40℃,钻取活体切片被冷冻显微切片(cryomicrotomise)如下:
1片,10μm厚度,对应于角质层
4片,各20μm,对应于有生命力的表皮
5×5片,各40μm,对应于5层真皮
提取所有的切片和剩余的残部,并通过HPLC-MS确定他克莫司的量。此外,还针对他克莫司,分析受体流体和每次测试后从角质层除去的流体。每次测试利用来自三个不同供体的皮肤一式三份地执行。
为了比较,进行利用在售他克莫司软膏(0.1%,安斯泰来制药公司(Astellas Pharma),每个皮肤样本和FRANZ池20mg)的一系列类似实验。
结果发现,在根据本发明的技术方案的情况下,他克莫司至相关皮肤层的渗透显然较优越。例如,在经过30分钟后,在有生命力的表皮中找到给药剂量的约9%,而在真皮的层中找到约12%(参见图1)。相较之下,在售制剂在相同时间段内仅仅递送了该剂量的约2.5%至有生命力的表皮且仅仅约5%至真皮(参见图2)。在1000分钟之后,在本发明的技术方案的情况下,真皮中的量是该剂量的约30%(参见图1),但在该在售剂型的情况下,只有约12.5%(参见图2)。在任何时间,本发明的组合物的渗透深度(参见图3)都远超在售产品(参见图4)。
实施例2
具有10mg/mL的浓度的放射性标记的D,L-α-生育酚在F6H8中的溶液被制备并用于与实施例1类似的一系列皮肤渗透实验,其使用离体的人皮肤,如下面所述,与实施例1的过程有一些不同。
给每个皮肤样本施用的剂型的量是6mg。测试期间是100分钟。在该测试期间之后,每个样本的角质层通过膜剥离法(20条)被去除。但在-40℃,通过显微切片获取有生命力的表皮和真皮的切片。
为了比较,加有相同浓度的D,L-α-生育酚的三种药物软膏剂型被制备并测试:“含水亲水软膏”(DAB)、“Basiscreme”(DAC)和“含水羊毛蜡醇软膏”(DAB)。
结果,意想不到地发现基于SFA的剂型在有生命力的表皮中产生比该三种常规剂型高得多的生育酚浓度(参见图5)。
实施例3
类似地重做实施例2的一系列实验,但用放射性标记的浓度为1mg/mL的倍他米松-17,21-二丙酸酯替代生育酚作为活性成分。另一区别是药物的基于SFA的剂型含有2.5wt.-%的乙醇。
此处发现,在本发明的基于SFA的剂型的情况下皮肤层中的药物浓度最高,在所测试的剂型之间就角质层和有生命力的表皮而言有明显的差别,但在真皮中只有少许差别(参见图6)。
实施例4
制备具有他克莫司的基于SFA的微型乳剂。基本上,10mg的他克莫司被溶解在1.5mg的80和2g的30中。然后,添加2g的1,2-戊二醇,接着是0.3g的F6H8和0.7g的肉豆蔻酸异丙酯。在温和搅拌之后,添加4g水并均化该混合物直至其具有透明外观。
Claims (23)
1.一种外用药物组合物在制备预防或治疗侵袭皮肤或皮肤附器的疾病或病症的药剂中的用途,所述外用药物组合物包括有效量的活性成分和根据下式的半氟化烷烃
RFRH
其中RF是具有4至12个碳原子的直链全氟化烃段,而RH是具有4至8个碳原子的直链烷基,
其中:
(a)所述皮肤受到疼痛或瘙痒的侵袭,且其中所述活性成分是局部麻醉剂;或
(b)所述皮肤受到涉及与炎症反应相关的症状的皮肤疾病或病症的侵袭且所述活性成分是皮质类固醇;
以及其中所述组合物要被施用给所述皮肤或皮肤附器。
2.如权利要求1所述的用途,其中所述皮肤受到疼痛或瘙痒的侵袭,且其中所述局部麻醉剂选自苯佐卡因、氨苯丁酯、二丁卡因、利多卡因、奥布卡因、丙吗卡因、丙美卡因、丙氧间卡因和丁卡因。
3.如权利要求1或2所述的用途,其中所述疼痛或瘙痒是由以下引起的:晒伤、轻微烧伤、昆虫叮咬或蜇伤或者小手术的准备。
4.如权利要求1所述的用途,其中涉及与炎症反应相关的症状的皮肤疾病或病症选自皮炎、特应性皮炎、脂溢性皮炎、过敏性皮炎、接触性皮炎、瘙痒症、银屑病、过敏症、钱币状湿疹、干燥性湿疹、硬化性苔藓、扁平苔藓、盘状红斑狼疮、脚干裂、慢性单纯性苔藓、毒藤反应和斑秃。
5.如权利要求1或4所述的用途,其中所述皮质类固醇选自安西奈德、二丙酸倍他米松、丙酸氯倍他索、地奈德、去羟米松、醋酸双氟拉松、氟轻松、醋酸氟轻松、氟氢缩松、丙酸氟替卡松、哈西奈德、卤贝他索丙酸酯、氢化可的松、氢化可的松丁酸酯、氢化可的松戊酸酯、糠酸莫米松、泼尼卡酯、以及曲安奈德。
6.如权利要求1或4-5中任一项所述的用途,其中所述皮质类固醇是外用皮质类固醇。
7.一种外用药物组合物在制备预防或治疗侵袭皮肤或皮肤附器的疾病或病症的药剂中的用途,所述外用药物组合物包括有效量的活性成分和根据下式的半氟化烷烃
RFRH
其中RF是具有4至12个碳原子的直链全氟化烃段,而RH是具有4至8个碳原子的直链烷基,
其中所述侵袭皮肤的疾病是皮肤真菌病,例如脚癣、念珠菌性外阴阴道炎,以及所述活性成分是抗真菌剂;或
其中所述侵袭皮肤的疾病是病毒感染,例如单纯疱疹、带状疱疹和水痘,以及其中所述活性成分是抗病毒剂;或
其中所述侵袭皮肤的疾病是光化性角化病以及所述活性剂是NSAID、5-氟尿嘧啶或米喹莫特;或
其中所述侵袭皮肤的疾病是痤疮或银屑病以及所述活性剂是类视黄醇;
以及其中所述组合物要被施用给所述皮肤或皮肤附器。
8.如权利要求7所述的用途,其中所述侵袭皮肤的疾病是皮肤真菌病,如脚癣、念珠菌性外阴阴道炎,以及所述抗真菌剂选自诸如克霉唑、酮康唑或咪康唑的唑类;或者诸如特比萘芬、萘替芬或布替萘芬的烯丙胺类。
9.如权利要求7所述的用途,其中所述侵袭皮肤的疾病是病毒感染,例如单纯疱疹、带状疱疹和水痘,以及其中所述活性成分是选自阿昔洛韦、喷昔洛韦或二十二烷醇的抗病毒化合物。
10.如权利要求7所述的用途,其中所述侵袭皮肤的疾病是光化性角化病以及所述活性剂是选自双氯芬酸、酮洛芬或氟比洛芬的NSAID。
11.如权利要求7所述的用途,其中所述侵袭皮肤的疾病是痤疮或银屑病以及所述活性剂是选自:视黄醇、视黄醛、维A酸、异维A酸、阿利维A酸、依曲替酯、阿曲汀、他扎罗汀、蓓萨罗丁和阿达帕林的类视黄醇。
12.如前述任意一项权利要求所述的用途,其中所述半氟化烷烃选自F4H5、F4H6、F4H8、F6H6和F6H8,其中F表示全氟化烃段,H表示非氟化段,而数字是各分段的碳原子数。
13.如前述任意一项权利要求所述的用途,其中所述组合物是液体或半固体的形式。
14.如前述任意一项权利要求所述的用途,其中所述组合物为单相或由两或三相组成。
15.如前述任意一项权利要求所述的用途,其中所述组合物制备成液体、乳液或微乳液。
16.如权利要求15所述的用途,其中所述组合物是液体或凝胶形式的微乳液。
17.如前述任意一项权利要求所述的用途,其中所述组合物包括生理上能够接受的助溶剂,所述助溶剂优选地选自乙醇、丙酮、乙酸乙酯、异丙醇、丙三醇、丙二醇、戊二醇、聚乙二醇、液体石蜡、甘油三酸酯油、诸如HFA 134a和/或HFA 227之类的氢氟碳化合物、以及液态的甘油单酯或甘油二酯。
18.如前述权利要求中任一项所述的用途,其中所述疾病或病症侵袭所述皮肤的有生命力的表皮、真皮和/或皮下组织。
19.如前述权利要求中任一项所述的用途,其中所述活性成分递送到所述皮肤的有生命力的表皮、真皮和/或皮下组织。
20.如前述权利要求中任一项所述的用途,其中
i.至少约5%的外用药量在约30分钟内递送到有生命力的表皮,或
ii.至少约5%的外用药量在约30分钟内递送到真皮,或
iii.至少约10%的外用药量在约30分钟内递送到真皮,或
iv.至少约5%的外用药量在约30分钟内递送到皮下组织,或
v.至少约10%的外用药量在约30分钟内递送到皮下组织。
21.如前述权利要求中任意一项所述的用途,其中至少约15%的外用药量在约30分钟内递送到至少10μm的深度。
22.如前述权利要求中任意一项所述的用途,其中至少约20%的外用药量在约30分钟内递送到至少10μm的深度。
23.如前述权利要求中任意一项所述的用途,其中至少约10%或至少15%或至少约20%的外用药量在约30分钟内递送到至少100μm的深度。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP11167552 | 2011-05-25 | ||
EP11167552.6 | 2011-05-25 | ||
EP11167732 | 2011-05-26 | ||
EP11167732.4 | 2011-05-26 | ||
CN201280025366.3A CN103596554A (zh) | 2011-05-25 | 2012-05-24 | 基于半氟化烷烃类的外用药物组合物 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201280025366.3A Division CN103596554A (zh) | 2011-05-25 | 2012-05-24 | 基于半氟化烷烃类的外用药物组合物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN107397718A true CN107397718A (zh) | 2017-11-28 |
Family
ID=46168482
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201810782938.1A Pending CN109260193A (zh) | 2011-05-25 | 2012-05-24 | 基于半氟化烷烃类的外用药物组合物 |
CN201810165933.4A Pending CN108283623A (zh) | 2011-05-25 | 2012-05-24 | 基于半氟化烷烃类的外用药物组合物 |
CN201280025366.3A Pending CN103596554A (zh) | 2011-05-25 | 2012-05-24 | 基于半氟化烷烃类的外用药物组合物 |
CN201710375364.1A Pending CN107397718A (zh) | 2011-05-25 | 2012-05-24 | 基于半氟化烷烃类的外用药物组合物 |
Family Applications Before (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201810782938.1A Pending CN109260193A (zh) | 2011-05-25 | 2012-05-24 | 基于半氟化烷烃类的外用药物组合物 |
CN201810165933.4A Pending CN108283623A (zh) | 2011-05-25 | 2012-05-24 | 基于半氟化烷烃类的外用药物组合物 |
CN201280025366.3A Pending CN103596554A (zh) | 2011-05-25 | 2012-05-24 | 基于半氟化烷烃类的外用药物组合物 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US10130707B2 (zh) |
EP (3) | EP3192501B1 (zh) |
JP (3) | JP6039145B2 (zh) |
KR (2) | KR20170122282A (zh) |
CN (4) | CN109260193A (zh) |
AU (3) | AU2012260787B2 (zh) |
CA (1) | CA2834855C (zh) |
DK (2) | DK3192501T3 (zh) |
ES (3) | ES2962524T3 (zh) |
HK (1) | HK1247116A1 (zh) |
PL (2) | PL2714010T3 (zh) |
PT (2) | PT3192501T (zh) |
WO (1) | WO2012160179A2 (zh) |
Families Citing this family (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8911494B2 (en) | 2009-05-04 | 2014-12-16 | Valtech Cardio, Ltd. | Deployment techniques for annuloplasty ring |
WO2011154942A2 (en) | 2010-06-07 | 2011-12-15 | Valtech Cardio, Ltd. | Apparatus and method for guide-wire based advancement of a rotation assembly |
US8734467B2 (en) | 2009-12-02 | 2014-05-27 | Valtech Cardio, Ltd. | Delivery tool for implantation of spool assembly coupled to a helical anchor |
CN102869345B (zh) | 2010-03-17 | 2015-02-11 | 诺瓦利克有限责任公司 | 用于治疗眼内压增高的药物组合物 |
EP2444063A1 (en) | 2010-10-20 | 2012-04-25 | Novaliq GmbH | Liquid pharmaceutical compositions for the delivery of active ingredients |
EP2462921A1 (en) | 2010-11-11 | 2012-06-13 | Novaliq GmbH | Liquid pharmaceutical compositions for the treatment of a posterior eye disease |
WO2012160180A2 (en) | 2011-05-25 | 2012-11-29 | Novaliq Gmbh | Pharmaceutical composition for administration to nails |
PL2714010T3 (pl) | 2011-05-25 | 2017-08-31 | Novaliq Gmbh | Kompozycja farmaceutyczna do miejscowego stosowania oparta na semifluorowanych alkanach |
GB201120593D0 (en) * | 2011-11-29 | 2012-01-11 | Gsi Group Ltd | Gas bearing spindles and gas bearing assemblies for gas bearing spindles |
AU2013211645B2 (en) | 2012-01-23 | 2017-06-15 | Novaliq Gmbh | Stabilised protein compositions based on semifluorinated alkanes |
EP3181119B1 (en) * | 2012-09-12 | 2019-07-10 | Novaliq GmbH | Semifluorinated alkane compositions for use in the treatment of keratoconjunctivitis sicca |
EP2895158B1 (en) | 2012-09-12 | 2019-11-20 | Novaliq GmbH | Compositions comprising mixtures of semifluorinated alkanes |
WO2014117035A1 (en) | 2013-01-24 | 2014-07-31 | Transderm, Inc. | COMPOSITIONS FOR TRANSDERMAL DELIVERY OF mTOR INHIBITORS |
JP6503349B2 (ja) | 2013-07-23 | 2019-04-17 | ノバリック ゲーエムベーハー | 安定化された抗体組成物 |
US9522189B2 (en) * | 2013-12-20 | 2016-12-20 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Topical gel compositions including poly(monostearoyl glycerol-co-succinate) polymer and methods for enhancing the topical application of a benefit agent |
EP2944324A1 (de) * | 2014-05-13 | 2015-11-18 | LTS LOHMANN Therapie-Systeme AG | Verwendung von semifluorierten Alkanen in transdermalen therapeutischen Systemen |
DE202016008739U1 (de) | 2015-09-30 | 2019-04-29 | Novaliq Gmbh | Semifluorierte Verbindungen |
PT3355990T (pt) | 2015-09-30 | 2019-09-11 | Novaliq Gmbh | Compostos semifluorados e as suas composições |
CN105663027B (zh) * | 2016-04-01 | 2018-12-18 | 中国人民解放军广州军区武汉总医院 | 西罗莫司外用制剂、其制备方法及用途 |
KR102257916B1 (ko) | 2016-06-23 | 2021-05-28 | 노바리크 게엠베하 | 드롭 디스펜서를 포함하는 키트 |
CN109890374A (zh) | 2016-09-22 | 2019-06-14 | 诺瓦利克有限责任公司 | 用于治疗睑缘炎的药物组合物 |
JP6869336B2 (ja) | 2016-09-23 | 2021-05-12 | ノバリック ゲーエムベーハー | シクロスポリンを含む眼科用組成物 |
US10751295B2 (en) * | 2016-11-09 | 2020-08-25 | Specialty Drug and Device, LLC | Compositions and methods for the removal of ear wax |
MX2019007586A (es) | 2016-12-22 | 2019-12-11 | Novaliq Gmbh | Composiciones que comprenden tacrolimus para el tratamiento de enfermedades inflamatorias intraoculares. |
WO2018129364A1 (en) | 2017-01-06 | 2018-07-12 | Palvella Therapeutics Llc | Anhydrous compositions of mtor inhibitors and methods of use |
WO2018193093A1 (en) * | 2017-04-21 | 2018-10-25 | Novaliq Gmbh | Iodine compositions |
CN110650734A (zh) | 2017-05-12 | 2020-01-03 | 诺瓦利克有限责任公司 | 治疗与隐形眼镜有关病症的包含半氟化烷烃的药物组合物 |
WO2018215638A1 (en) | 2017-05-26 | 2018-11-29 | Novaliq Gmbh | Pharmaceutical compositions comprising azithromycin |
CN111372566A (zh) | 2017-09-27 | 2020-07-03 | 诺瓦利克有限责任公司 | 用于治疗眼部疾病的包含拉坦前列素的眼科用组合物 |
US11896559B2 (en) | 2017-10-04 | 2024-02-13 | Novaliq Gmbh | Opthalmic compositions comprising F6H8 |
WO2019166631A1 (en) | 2018-03-02 | 2019-09-06 | Novaliq Gmbh | Pharmaceutical compositions comprising nebivolol |
US11000513B2 (en) | 2018-07-02 | 2021-05-11 | Palvella Therapeutics, Inc. | Anhydrous compositions of mTOR inhibitors and methods of use |
AU2019345929B2 (en) * | 2018-09-27 | 2022-02-03 | Dermaliq Therapeutics, Inc. | Topical sunscreen formulation |
US20220079980A1 (en) * | 2018-09-27 | 2022-03-17 | Novaliq Gmbh | Lipid barrier repair |
CN112823020A (zh) | 2018-10-12 | 2021-05-18 | 诺瓦利克有限责任公司 | 用于治疗干眼病的眼用组合物 |
EP3861857A1 (en) * | 2020-02-07 | 2021-08-11 | Novaliq GmbH | Antiparasitic compositions |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0670159A1 (de) * | 1994-02-22 | 1995-09-06 | Hoechst Aktiengesellschaft | Fluorkohlenwasserstoffe enthaltende Ölemulsionen |
EP0965329A1 (de) * | 1995-09-29 | 1999-12-22 | Hasso Meinert | Dermatikum und Verwendung von semifluorierten Alkanen zur Hestellung von Dermatika |
CN101203209A (zh) * | 2005-06-06 | 2008-06-18 | 美地医药有限公司 | 局部指(趾)甲制剂 |
CN101312647A (zh) * | 2005-11-23 | 2008-11-26 | 诺瓦利克有限责任公司 | 组合物在保存器官和肢体中的应用 |
Family Cites Families (103)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10022A (en) | 1853-09-13 | Lard-lamp | ||
US2616927A (en) | 1950-05-12 | 1952-11-04 | Minnesota Mining & Mfg | Fluorocarbon tertiary amines |
JPS5721312A (en) | 1980-07-12 | 1982-02-04 | Green Cross Corp:The | Breathable ointment |
US4452818A (en) | 1982-03-19 | 1984-06-05 | Haidt Sterling J | Extraocular method of treating the eye with liquid perfluorocarbons |
US5077036A (en) | 1986-01-14 | 1991-12-31 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Biocompatible stable fluorocarbon emulsions for contrast enhancement and oxygen transport comprising 40-125% wt./volume fluorocarbon combined with a phospholipid |
JPH0764702B2 (ja) | 1986-04-23 | 1995-07-12 | 鐘紡株式会社 | 多相乳化型化粧料 |
JPS6452722A (en) | 1987-05-01 | 1989-02-28 | Anjierini Pharmaceut Inc | Ophthalmic composition |
JP3046346B2 (ja) | 1990-03-12 | 2000-05-29 | 昭和電工株式会社 | 外用剤基剤又は補助剤とそれを含有する人又は動物の外用剤 |
US5518731A (en) | 1990-09-27 | 1996-05-21 | Allergan, Inc. | Nonaqueous fluorinated drug delivery vehicle suspensions |
US6458376B1 (en) | 1990-09-27 | 2002-10-01 | Allergan, Inc. | Nonaqueous fluorinated drug delivery suspensions |
US5152997A (en) | 1990-12-11 | 1992-10-06 | Theratech, Inc. | Method and device for transdermally administering testosterone across nonscrotal skin at therapeutically effective levels |
US5326566A (en) | 1991-05-17 | 1994-07-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of dibutyl adipate and isopropyl myristate in topical and transdermal products |
FR2679150A1 (fr) | 1991-07-17 | 1993-01-22 | Atta | Preparations comprenant un fluorocarbure ou compose hautement fluore et un compose organique lipophile-fluorophile, et leurs utilisations. |
US5336175A (en) | 1992-10-29 | 1994-08-09 | Mames Robert N | Method for the treatment of retinal detachments |
FR2720943B1 (fr) | 1994-06-09 | 1996-08-23 | Applic Transferts Technolo | Emulsions inverses stables à forte concentration en composé(s) fluoré(s) et leur utilisation pour l'administration pulmonaire de médicaments et pour la fabrication d'émulsions multiples. |
US6294563B1 (en) | 1994-10-27 | 2001-09-25 | Allergan Sales, Inc. | Combinations of prostaglandins and brimonidine or derivatives thereof |
US5696164A (en) | 1994-12-22 | 1997-12-09 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Antifungal treatment of nails |
US5874481A (en) | 1995-06-07 | 1999-02-23 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Fluorochemical solutions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents |
US5667809A (en) | 1995-06-07 | 1997-09-16 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Continuous fluorochemical microdispersions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents |
US5874469A (en) | 1996-01-05 | 1999-02-23 | Alcon Laboratories, Inc. | Fluoroalkyl hydrocarbons for administering water insoluble or unstable drugs |
RU2111738C1 (ru) | 1996-06-24 | 1998-05-27 | Акционерное общество "НИЗАР" | Средство для усиления солнцезащитной активности фотозащитных агентов |
FR2752161B1 (fr) | 1996-08-07 | 1998-09-25 | Atta | Emulsions multiples de type hydrocarbure-dans-eau-dans- fluorocarbone pour le transport de substances medicamenteuses hydrophiles et/ou lipophiles |
US5863560A (en) * | 1996-09-11 | 1999-01-26 | Virotex Corporation | Compositions and methods for topical application of therapeutic agents |
IN184589B (zh) | 1996-10-16 | 2000-09-09 | Alza Corp | |
DE19709704C2 (de) | 1997-03-10 | 1999-11-04 | Michael Georgieff | Verwendung einer flüssigen Präparation von Xenon zur intravenösen Verabreichung bei Einleitung und/oder Aufrechterhaltung der Anaesthesie |
US5980936A (en) | 1997-08-07 | 1999-11-09 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Multiple emulsions comprising a hydrophobic continuous phase |
US5851544A (en) | 1997-12-18 | 1998-12-22 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Cosmetic skin or hair care compositions containing fluorocarbons infused with carbon dioxide |
US5981607A (en) | 1998-01-20 | 1999-11-09 | Allergan | Emulsion eye drop for alleviation of dry eye related symptoms in dry eye patients and/or contact lens wearers |
BR9904780A (pt) | 1998-02-09 | 2000-03-08 | Macrochem Corp | Esmalte fungicida para unhas e método de uso do mesmo |
DE19861012A1 (de) | 1998-03-18 | 1999-09-30 | Pharm Pur Gmbh | Behandlungsmittel für die Ophthalmologie |
DK1105096T3 (da) | 1998-08-19 | 2004-03-08 | Skyepharma Canada Inc | Injicerbare vandige propofoldispersioner |
US6140374A (en) | 1998-10-23 | 2000-10-31 | Abbott Laboratories | Propofol composition |
US6159977A (en) | 1998-11-16 | 2000-12-12 | Astan, Inc. | Therapeutic anti-fungal nail preparation |
KR100858856B1 (ko) | 1999-02-08 | 2008-09-17 | 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 | 안정한 비수성 단일상 점성 비히클 및 그 비히클을이용하는 제형물 |
US7258869B1 (en) | 1999-02-08 | 2007-08-21 | Alza Corporation | Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicle |
WO2000054588A1 (en) | 1999-03-15 | 2000-09-21 | John Claude Krusz | Treatment of acute headaches and chronic pain using rapidly-cleared anesthetic drug at sub-anesthetic dosages |
US6177477B1 (en) | 1999-03-24 | 2001-01-23 | American Home Products Corporation | Propofol formulation containing TRIS |
US6239113B1 (en) | 1999-03-31 | 2001-05-29 | Insite Vision, Incorporated | Topical treatment or prevention of ocular infections |
DE19926890C1 (de) | 1999-06-12 | 2000-07-27 | Pharm Pur Gmbh | Verwendung eines hochfluorierten oligomeren Alkans in der Ophthalmologie |
DE19938668B4 (de) | 1999-08-14 | 2006-01-26 | Bausch & Lomb Inc. | Tränenersatzmittel |
US6528086B2 (en) * | 1999-09-28 | 2003-03-04 | Zars, Inc. | Methods and apparatus for drug delivery involving phase changing formulations |
JP2001158734A (ja) | 1999-12-02 | 2001-06-12 | Lion Corp | 眼科用組成物及びソフトコンタクトレンズに対する吸着抑制方法 |
US20030018044A1 (en) | 2000-02-18 | 2003-01-23 | Peyman Gholam A. | Treatment of ocular disease |
DE10024413A1 (de) | 2000-05-19 | 2001-12-06 | Mika Pharma Gmbh | Pharmazeutische und/oder kosmetische Zubereitung |
DE10042412B4 (de) | 2000-08-30 | 2005-12-22 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System zur Abgabe von Venlafaxin, und seine Verwendung |
US6399087B1 (en) | 2000-12-20 | 2002-06-04 | Amphastar Pharmaceuticals, Inc. | Propofol formulation with enhanced microbial inhibition |
US20030027833A1 (en) | 2001-05-07 | 2003-02-06 | Cleary Gary W. | Compositions and delivery systems for administration of a local anesthetic agent |
BR0212304A (pt) | 2001-09-04 | 2004-10-13 | Trommsdorff Arzneimittel | Emplastro para o tratamento de disfunções e desordens de crescimento de unhas |
AU2003206183A1 (en) | 2002-01-26 | 2003-09-02 | Micro Science Tech Co., Ltd | Composition containing moutan root bark extract as active ingredient |
WO2005018530A2 (en) * | 2003-08-25 | 2005-03-03 | Foamix Ltd. | Penetrating pharmaceutical foam |
US20050079210A1 (en) | 2003-10-09 | 2005-04-14 | Gupta Shyam K. | Liposomal delivery system for topical pharmaceutical, cosmeceutical, and cosmetic ingredients |
BRPI0414551B8 (pt) | 2003-10-10 | 2021-05-25 | Antares Pharma Ipl Ag | formulação farmacêutica transdérmica ou transmucosa e método de protelação ou inibição da cristalização de um agente ativo |
AU2004293027A1 (en) | 2003-11-19 | 2005-06-09 | Barnes-Jewish Hospital | Enhanced drug delivery |
GB0408164D0 (en) | 2004-04-13 | 2004-05-19 | Immune Targeting Systems Ltd | Antigen delivery vectors and constructs |
WO2005099718A1 (en) | 2004-04-19 | 2005-10-27 | Centre National De La Recherche Scientifique (C.N.R.S.) | Lung surfactant supplements |
EP1763336A1 (en) | 2004-06-08 | 2007-03-21 | Ocularis Pharma, Inc. | Hydrophobic ophthalmic compositions and methods of use |
MX2007000208A (es) | 2004-07-01 | 2007-08-07 | Schepens Eye Res Inst | Composiciones y metodos para tratar trastornos y condiciones del ojo. |
US20060078580A1 (en) | 2004-10-08 | 2006-04-13 | Mediquest Therapeutics, Inc. | Organo-gel formulations for therapeutic applications |
US7740875B2 (en) | 2004-10-08 | 2010-06-22 | Mediquest Therapeutics, Inc. | Organo-gel formulations for therapeutic applications |
EP1688161A1 (en) | 2004-11-02 | 2006-08-09 | Switch Biotech Aktiengesellschaft | Use of pirlindole for the treatment of diseases which are characterized by proliferation of t-lymphocytes and/or hyperproliferation of keratinocytes in particular atopic dermatitis and psoriasis |
JP2009503059A (ja) | 2005-08-05 | 2009-01-29 | ブハラット セルムズ アンド ヴァクシンズ リミテッド | 防腐効果を有する静脈プロポフォールエマルジョン組成物 |
FR2892023B1 (fr) | 2005-10-14 | 2009-09-25 | Galderma Sa | Composition pharmaceutique a base d'amorolfine et d'agent filmogene hydrosoluble pour application ungueale et peri-ungueale |
DE102005050431A1 (de) | 2005-10-21 | 2007-04-26 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System zur Verabreicherung lipophiler und/oder wenig hautpermeabler Wirkstoffe |
TWI376239B (en) | 2006-02-01 | 2012-11-11 | Andrew Xian Chen | Vitamin e succinate stabilized pharmaceutical compositions, methods for the preparation and the use thereof |
BRPI0714587A2 (pt) | 2006-07-25 | 2013-05-07 | Osmotica Corp | suluÇço oftÁlmica aquosa e uso da nesna |
WO2008060359A2 (en) | 2006-09-29 | 2008-05-22 | Surmodics, Inc. | Biodegradable ocular implants and methods for treating ocular conditions |
DE102007055046A1 (de) | 2007-11-19 | 2009-05-28 | Fluoron Gmbh | Infusionslösung |
US20090136430A1 (en) * | 2007-11-27 | 2009-05-28 | Dugger Harry A | Antihistamine/Corticosteroid preparations for the treatment of atopic dermatitis |
ATE532505T1 (de) | 2008-04-18 | 2011-11-15 | Novaliq Gmbh | Inhalative und instillative verwendung von semifluorierten alkanen als wirkstoffträger im intrapulmonalen bereich |
CA2743824A1 (en) | 2008-11-26 | 2010-06-03 | Surmodics, Inc. | Implantable ocular drug delivery device and methods |
JP4642905B2 (ja) | 2009-01-22 | 2011-03-02 | 株式会社資生堂 | 乳化化粧料 |
US8501800B2 (en) | 2009-03-05 | 2013-08-06 | Insite Vision Incorporated | Controlled-release ophthalmic vehicles |
IT1393419B1 (it) | 2009-03-19 | 2012-04-20 | Medivis S R L | Composizioni oftalmiche a base di acidi grassi polinsaturi omega-3 e omega-6. |
WO2010146536A1 (en) | 2009-06-18 | 2010-12-23 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Suspension of particles with drug |
KR101702157B1 (ko) | 2009-06-25 | 2017-02-13 | 라이온 가부시키가이샤 | 안과용 조성물 |
JP5736635B2 (ja) | 2009-06-25 | 2015-06-17 | ライオン株式会社 | ドライアイ治療剤 |
RU2532027C2 (ru) | 2009-07-24 | 2014-10-27 | Мика Фарма Гезельшафт Фюр Ди Энтвиклюнг Унд Фермарктунг Фармацойтишер Продукте Мбх | Жидкие композиции, способные к пенообразованию и включающие активные средства, и способы их получения и разработки |
EP2332525A1 (en) | 2009-11-23 | 2011-06-15 | Novaliq GmbH | Pharmaceutical composition comprising propofol |
EP2335735A1 (en) | 2009-12-14 | 2011-06-22 | Novaliq GmbH | Pharmaceutical composition for treatment of dry eye syndrome |
US20110223208A1 (en) | 2010-03-09 | 2011-09-15 | Beth Hill | Non-Aqueous High Concentration Reduced Viscosity Suspension Formulations |
CN102869345B (zh) | 2010-03-17 | 2015-02-11 | 诺瓦利克有限责任公司 | 用于治疗眼内压增高的药物组合物 |
DE102010022567A1 (de) | 2010-06-02 | 2011-12-08 | Fluoron Gmbh | Zubereitung |
EP2444063A1 (en) | 2010-10-20 | 2012-04-25 | Novaliq GmbH | Liquid pharmaceutical compositions for the delivery of active ingredients |
EP2462921A1 (en) | 2010-11-11 | 2012-06-13 | Novaliq GmbH | Liquid pharmaceutical compositions for the treatment of a posterior eye disease |
PT2661280T (pt) | 2011-01-04 | 2019-02-25 | Novaliq Gmbh | Emulsões o/a compreendendo alcanos semifluorados |
US20120219640A1 (en) | 2011-02-25 | 2012-08-30 | Wright Kenneth W | Anti-infective solution for athlete's foot |
WO2012160180A2 (en) | 2011-05-25 | 2012-11-29 | Novaliq Gmbh | Pharmaceutical composition for administration to nails |
PL2714010T3 (pl) | 2011-05-25 | 2017-08-31 | Novaliq Gmbh | Kompozycja farmaceutyczna do miejscowego stosowania oparta na semifluorowanych alkanach |
US8758826B2 (en) | 2011-07-05 | 2014-06-24 | Wet Inc. | Cannabinoid receptor binding agents, compositions, and methods |
AU2013211645B2 (en) | 2012-01-23 | 2017-06-15 | Novaliq Gmbh | Stabilised protein compositions based on semifluorinated alkanes |
EP2895158B1 (en) | 2012-09-12 | 2019-11-20 | Novaliq GmbH | Compositions comprising mixtures of semifluorinated alkanes |
EP3181119B1 (en) | 2012-09-12 | 2019-07-10 | Novaliq GmbH | Semifluorinated alkane compositions for use in the treatment of keratoconjunctivitis sicca |
EP2783703A1 (en) | 2013-03-25 | 2014-10-01 | B. Braun Melsungen AG | Semifluorocarbon compound containing contrast agent |
JP6503349B2 (ja) | 2013-07-23 | 2019-04-17 | ノバリック ゲーエムベーハー | 安定化された抗体組成物 |
EP2944324A1 (de) | 2014-05-13 | 2015-11-18 | LTS LOHMANN Therapie-Systeme AG | Verwendung von semifluorierten Alkanen in transdermalen therapeutischen Systemen |
DE202016008739U1 (de) | 2015-09-30 | 2019-04-29 | Novaliq Gmbh | Semifluorierte Verbindungen |
PT3355990T (pt) | 2015-09-30 | 2019-09-11 | Novaliq Gmbh | Compostos semifluorados e as suas composições |
CN106176937A (zh) | 2016-08-24 | 2016-12-07 | 刘艺鹏 | 湿疹、痤疮软膏 |
WO2018193093A1 (en) | 2017-04-21 | 2018-10-25 | Novaliq Gmbh | Iodine compositions |
US20220079980A1 (en) | 2018-09-27 | 2022-03-17 | Novaliq Gmbh | Lipid barrier repair |
AU2019345929B2 (en) | 2018-09-27 | 2022-02-03 | Dermaliq Therapeutics, Inc. | Topical sunscreen formulation |
JP2022543402A (ja) | 2019-08-09 | 2022-10-12 | ノバリック ゲーエムベーハー | プロスタグランジンアナログを含む局所組成物 |
EP3861857A1 (en) | 2020-02-07 | 2021-08-11 | Novaliq GmbH | Antiparasitic compositions |
-
2012
- 2012-05-24 PL PL12723683T patent/PL2714010T3/pl unknown
- 2012-05-24 CN CN201810782938.1A patent/CN109260193A/zh active Pending
- 2012-05-24 CN CN201810165933.4A patent/CN108283623A/zh active Pending
- 2012-05-24 CN CN201280025366.3A patent/CN103596554A/zh active Pending
- 2012-05-24 DK DK17154837.3T patent/DK3192501T3/da active
- 2012-05-24 EP EP17154837.3A patent/EP3192501B1/en active Active
- 2012-05-24 US US14/122,044 patent/US10130707B2/en active Active
- 2012-05-24 KR KR1020177030042A patent/KR20170122282A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-05-24 ES ES17201124T patent/ES2962524T3/es active Active
- 2012-05-24 WO PCT/EP2012/059787 patent/WO2012160179A2/en active Application Filing
- 2012-05-24 PL PL17154837T patent/PL3192501T3/pl unknown
- 2012-05-24 EP EP17201124.9A patent/EP3311802B1/en active Active
- 2012-05-24 CA CA2834855A patent/CA2834855C/en active Active
- 2012-05-24 EP EP12723683.4A patent/EP2714010B1/en active Active
- 2012-05-24 KR KR1020137033325A patent/KR101790388B1/ko active IP Right Grant
- 2012-05-24 PT PT171548373T patent/PT3192501T/pt unknown
- 2012-05-24 JP JP2014511893A patent/JP6039145B2/ja active Active
- 2012-05-24 CN CN201710375364.1A patent/CN107397718A/zh active Pending
- 2012-05-24 ES ES12723683.4T patent/ES2623233T3/es active Active
- 2012-05-24 AU AU2012260787A patent/AU2012260787B2/en active Active
- 2012-05-24 ES ES17154837T patent/ES2808051T3/es active Active
- 2012-05-24 PT PT127236834T patent/PT2714010T/pt unknown
- 2012-05-24 DK DK12723683.4T patent/DK2714010T3/en active
-
2016
- 2016-11-03 JP JP2016215748A patent/JP6306126B2/ja active Active
-
2017
- 2017-01-31 AU AU2017200622A patent/AU2017200622B2/en active Active
- 2017-09-29 US US15/721,259 patent/US10813999B2/en active Active
-
2018
- 2018-03-07 JP JP2018040265A patent/JP6901421B2/ja active Active
- 2018-05-25 HK HK18106802.5A patent/HK1247116A1/zh unknown
- 2018-07-20 AU AU2018206812A patent/AU2018206812B2/en active Active
-
2020
- 2020-10-16 US US17/072,923 patent/US11844836B2/en active Active
-
2022
- 2022-04-04 US US17/713,082 patent/US20220218828A1/en active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0670159A1 (de) * | 1994-02-22 | 1995-09-06 | Hoechst Aktiengesellschaft | Fluorkohlenwasserstoffe enthaltende Ölemulsionen |
EP0965329A1 (de) * | 1995-09-29 | 1999-12-22 | Hasso Meinert | Dermatikum und Verwendung von semifluorierten Alkanen zur Hestellung von Dermatika |
US6262126B1 (en) * | 1995-09-29 | 2001-07-17 | Hasso Meinert | Semi-fluorinated alkanes and their use |
US20020128527A1 (en) * | 1995-09-29 | 2002-09-12 | Hasso Meinert | Semifluorinated alkanes and the use thereof |
CN101203209A (zh) * | 2005-06-06 | 2008-06-18 | 美地医药有限公司 | 局部指(趾)甲制剂 |
CN101312647A (zh) * | 2005-11-23 | 2008-11-26 | 诺瓦利克有限责任公司 | 组合物在保存器官和肢体中的应用 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
HENDRIK HARDUNG: "Semifluorierte und perfluorierte Verbindungen zur topischen und parenteralen Anwendung", 《ERLANGUNG DES DOKTORGRADES DER FAKULTAT FÜR CHEMIE, PHARMAZIE UND GEOWISSENSCHAFTEN DER》 * |
金向群: "《药学专业知识》", 30 March 2009 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11844836B2 (en) | Topical pharmaceutical composition based on semifluorinated alkanes | |
AU2012260787A1 (en) | Topical pharmaceutical composition based on semifluorinated alkanes | |
US9308262B2 (en) | Pharmaceutical composition for administration to nails | |
Parra | Internship Reports and Monograph entitled" Polymeric Micelles: A promising pathway for dermal drug delivery" |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: DE Ref document number: 1247116 Country of ref document: HK |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20171128 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |