CN107382899A - 一种多取代2‑羟基‑1, 4‑苯并噁嗪衍生物 - Google Patents

一种多取代2‑羟基‑1, 4‑苯并噁嗪衍生物 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种多取代2‑羟基‑1，4‑苯并噁嗪衍生物，其结构式如下：

Description

一种多取代2-羟基-1，4-苯并噁嗪衍生物
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种多取代2-羟基-1，4-苯并噁嗪衍生物。
背景技术
2-羟基-1，4-苯并噁嗪衍生物是一类具有多种生物活性的分子，具有良好的杀虫、杀菌、消炎等活性，在医药和农药中具有重要的应用价值。因此，2-羟基-1，4-苯并噁嗪化合物及其类似物的新合成方法研究具有重要的运用价值，受到相关领域科研工作者的关注。
传统2-羟基-1，4-苯并噁嗪衍生物的合成方法主要是以取代的邻氨基苯酚或卤代芳烃衍生物为原料，与不同的1，2-二卤代烷、α-取代的卤化酸或酯反应，但是该方法步骤较多，产率不高。基于2-羟基-1，4-苯并噁嗪化合物及其类似物具有的广泛生物活性，开发新的合成方法研究具有深远的意义。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种多取代2-羟基-1，4-苯并噁嗪衍生物。
本发明的技术方案如下：
一种多取代2-羟基-1，4-苯并噁嗪衍生物，其结构式如下：
其中，R1为烷基、芳基或取代芳基；
R2为烷基、芳基、取代芳基；
R3为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R4为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R5为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R6为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
其制备方法的反应方程式为：
其制备方法具体包括如下步骤：将N-(邻羟基芳基)烯胺酮、碘化合物、碱和有机溶剂置于反应容器中，于室温反应2～10h，反应完成后除去有机溶剂，即得所述多取代2-羟基-1，4-苯并噁嗪衍生物，其中N-(邻羟基芳基)烯胺酮、碘化合物和碱的摩尔比为1∶0.3～2.0∶1～3.0，每摩尔N-(邻羟基芳基)烯胺酮对应3～10L有机溶剂。
在本发明的一个优选实施方案中，所述N-(邻羟基芳基)烯胺酮、碘化合物和碱的摩尔比为1∶1.2∶2。
在本发明的一个优选实施方案中，所述碘化合物为醋酸碘苯或碘苯+间氯过氧苯甲酸。
在本发明的一个优选实施方案中，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、磷酸钾、碳酸钾、三乙胺、三正丁胺、N，N-二异丙基乙胺或1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯。
在本发明的一个优选实施方案中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、甲苯、乙腈或四氢呋喃。
本发明的有益效果：
1、本发明能够合成其他方法不能合成的具有多种取代基的2-羟基-1，4-苯并噁嗪衍生物，从药物化学的角度上具有深远的意义；
2、本发明中的方法所用原料易得，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，反应专一性强，后处理简便且绿色。
具体实施方式
以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
实施例1
产物1的制备
将(Z)-3-((2-羟基苯基)氨基)-1，3-二苯基丙-2-烯-1-酮0.2mmol，醋酸碘苯0.24mmol，三乙胺0.4mmol，乙醇2mL加入10mL的反应管中，室温反应3h。蒸除乙醇后，将反应物溶于乙酸乙酯，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到55.3mg目标产物，收率为84％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.79(d，J＝7.5Hz，2H)，7.74-7.64(m，3H)，7.44(t，J＝7.4Hz，1H)，7.35-7.24(m，5H)，7.23-7.17(m，2H)，7.04(dd，J＝8.0，0.9Hz，1H)，5.95(s，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ192.20，156.11，141.92，135.38，134.41，131.72，131.54，130.60，130.25，129.78，128.62，128.55，128.53，127.68，123.26，116.94，90.38；HRMS m/z(ESI)calcd for C21H16NO3(M+H)+330.1125，found330.1125。
实施例2
产物2的制备
将(Z)-3-((2-羟基-5-氟苯基)氨基)-1，3-二苯基丙-2-烯-1-酮0.2mmol，醋酸碘苯0.24mmol，三乙胺0.4mmol，甲醇2mL加入10mL的反应管中，室温反应3.5h。蒸除甲醇后，将反应物溶于乙酸乙酯，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到40.3mg目标产物，收率为58％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.77(d，J＝7.7Hz，2H)，7.67(d，J＝7.1Hz，2H)，7.47-7.39(m，2H)，7.25(m，5H)，7.08-6.94(m，2H)，5.95(s，1H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ191.98，158.33(d，J＝240.5Hz)，157.32，138.05(d，J＝2.4Hz)，135.03，134.46，132.07(d，J＝11.3Hz)，131.62，130.89，130.20，128.55，128.55，127.72，117.56(d，J＝8.8Hz)，116.26(d，J＝23.9Hz)，114.65(d，J＝23.9Hz)，90.39；HRMS m/z(ESI)calcd for C21H15FNO3(M+H)+348.1030，found 348.1030。
实施例3
产物3的制备
将(Z)-3-((2-羟基-4-甲基苯基)氨基)-1，3-二苯基丙-2-烯-1-酮0.2mmol，醋酸碘苯0.24mmol，K3PO4·3H2O 0.4mmol，乙醇2mL加入10mL的反应管中，室温反应3h。蒸除乙醇后，将反应物溶于乙酸乙酯，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到41.2mg目标产物，收率为60％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.78(d，J＝7.9Hz，2H)，7.66(d，J＝6.3Hz，2H)，7.58(d，J＝7.9Hz，1H)，7.42(t，J＝7.1Hz，1H)，7.35-7.15(m，5H)，7.00(d，J＝7.8Hz，1H)，6.85(s，1H)，5.94(s，1H)，2.38(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ192.30，155.00，141.55，140.51，135.46，134.32，131.74，130.36，130.18，129.34，128.49，128.45，128.25，127.56，124.08，117.22，90.44，21.55；HRMS m/z(ESI)calcd for C22H18NO3(M+H)+344.1281，found 344.1281。
实施例4
产物4的制备
将(Z)-3-((2-羟基-4-溴苯基)氨基)-1，3-二苯基丙-2-烯-1-酮0.2mmol，醋酸碘苯0.24mmol，三乙胺0.4mmol，乙醇2mL加入10mL的反应管中，室温反应5h。蒸除乙醇后，将反应物溶于乙酸乙酯，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到53.7mg目标产物，收率为66％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.76(d，J＝7.4Hz，2H)，7.67(d，J＝7.0Hz，2H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.44(t，J＝7.4Hz，1H)，7.38-7.15(m，7H)，6.01(s，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ191.71，156.27，142.51，135.05，134.53，131.49，130.82，130.60，130.16，129.61，128.58，128.56，127.64，126.49，122.41，120.21，90.29；HRMS m/z(ESI)calcd for C21H15BrNO2(M+H)+408.0230，found 408.0230。
实施例5
产物5的制备
将(Z)-3-((2-羟基-3-溴苯基)氨基)-1，3-二苯基丙-2-烯-1-酮0.2mmol，醋酸碘苯0.24mmol，三正丁胺0.4mmol，乙醇2mL加入10mL的反应管中，室温反应5h。蒸除乙醇后，将反应物溶于乙酸乙酯，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到52.1mg目标产物，收率为64％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.76(d，J＝7.8Hz，2H)，7.72-7.61(m，3H)，7.53(d，J＝8.0Hz，1H)，7.43(t，J＝7.4Hz，1H)，7.31-7.18(m，5H)，7.08(t，J＝7.9Hz，1H)，6.05(s，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ191.56，156.79，139.75，134.84，134.46，133.03，132.63，131.64，130.88，130.16，128.55，128.54，127.72，127.69，123.74，110.67，90.85；HRMS m/z(ESI)calcd for C21H15BrNO2(M+H)+408.0230，found 408.0230。
实施例6
产物6的制备
将(Z)-3-((2-羟基苯基)氨基)-1-苯基-3-对甲苯基丙-2-烯-1-酮0.2mmol，醋酸碘苯0.24mmol，N，N-二异丙基乙胺0.4mmol，乙醇2mL加入10mL的反应管中，室温反应3h。蒸除乙醇后，将反应物溶于乙酸乙酯，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到51.5mg目标产物，收率为75％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.80(d，J＝7.4Hz，2H)，7.68(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，7.58(d，J＝8.2Hz，2H)，7.44(t，J＝7.4Hz，1H)，7.34-7.22(m，4H)，7.18(td，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.03(d，J＝8.0Hz，2H)，5.92(s，1H)，2.24(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ192.29，155.99，141.89，140.96，134.33，132.67，131.73，131.55，130.29，129.50，129.25，128.51，128.48，127.64，123.15，116.84，90.40，21.34；HRMS m/z(ESI)calcd for C22H18NO3(M+H)+344.1281，found 344.1282。
实施例7
产物7的制备
将(Z)-3-((2-羟基苯基)氨基)-1-苯基-3-对氯苯基丙-2-烯-1-酮0.2mmol，醋酸碘苯0.24mmol，三乙胺0.4mmol，乙腈2mL加入10mL的反应管中，室温反应4.5h。蒸除乙腈后，将反应物溶于乙酸乙酯，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到43.6mg目标产物，收率为60％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.78(d，J＝8.1Hz，2H)，7.68(dd，J＝7.7，1.4Hz，1H)，7.63(d，J＝8.6Hz，2H)，7.46(t，J＝6.9Hz，1H)，7.37-7.26(m，3H)，7.25-7.16(m，3H)，7.04(d，J＝8.0Hz，1H)，5.91(s，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ191.99，154.81，141.81，136.84，134.61，133.77，131.58，131.29，130.20，130.03，128.98，128.80，128.66，128.66，123.31，116.93，90.29；HRMS m/z(ESI)calcd forC21H15ClNO3(M+H)+364.0735，found 364.0735。
实施例8
产物8的制备
将(Z)-3-((2-羟基苯基)氨基)-1-苯基-3-邻氯苯基丙-2-烯-1-酮0.2mmol，醋酸碘苯0.20mmol，三乙胺0.4mmol，乙醇2mL加入10mL的反应管中，室温反应5h。蒸除乙醇后，将反应物溶于乙酸乙酯，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到45.0mg目标产物，收率为62％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.87(d，J＝7.5Hz，2H)，7.70(dd，J＝7.8，1.2Hz，1H)，7.60(dd，J＝5.9，3.5Hz，1H)，7.50(t，J＝7.4Hz，1H)，7.39-7.29(m，3H)，7.25-7.18(m，2H)，7.18-7.12(m，2H)，7.09(d，J＝8.0Hz，1H)，5.92(s，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ191.85，153.55，141.82，134.61，133.21，132.83，131.49，131.32，131.06，130.87，130.53，130.13，129.95，128.63，128.52，126.50，123.39，117.12，90.49；HRMS m/z(ESI)calcd for C21H15C1NO3(M+H)+364.0735，found364.0735。
实施例9
产物9的制备
将(Z)-3-((2-羟基苯基)氨基)-1-苯基-3-(3)-噻吩丙-2-烯-1-酮0.2mmol，醋酸碘苯0.22mmol，三乙胺0.4mmol，乙醇2mL加入10mL的反应管中，室温反应4h。蒸除乙醇后，将反应物溶于乙酸乙酯，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到44.9mg目标产物，收率为67％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.75(s，1H)，7.84-7.72(m，3H)，7.57-7.51(m，2H)，7.51-7.34(m，4H)，7.27(t，J＝7.7Hz，1H)，7.14(t，J＝7.5Hz，1H)，7.00(d，J＝8.0Hz，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO)δ192.22，153.06，142.01，137.60，133.88，132.96，130.64，129.50，129.22，129.07，128.74，127.87，126.94，126.77，122.85，116.41，92.90；HRMS m/z(ESI)calcd for C19H14NO3S(M+H)+336.0689，found336.0689。
实施例10
产物10的制备
将(Z)-3-((2-羟基苯基)氨基)-3-苯基-1-邻甲苯基丙-2-烯-1-酮0.2mmol，醋酸碘苯0.24mmol，三乙胺0.4mmol，甲苯2mL加入10mL的反应管中，室温反应4h。蒸除乙醇后，将反应物溶于乙酸乙酯，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到29.5mg目标产物，收率为43％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.67(d，J＝7.8Hz，1H)，7.62(d，J＝7.9Hz，1H)，7.55(d，J＝7.4Hz，2H)，7.33(t，J＝7.6Hz，1H)，7.29-7.15(m，5H)，7.14-6.92(m，3H)，6.03(s，1H)，2.34(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ193.40，156.69，141.86，141.57，135.81，133.10，132.03，131.51，131.44，130.34，130.09，129.71，128.57，128.36，127.33，125.53，123.18，116.89，90.50，21.80；HRMS m/z(ESI)calcd forC22H18NO3(M+H)+344.1281，found 344.1282。
实施例11
产物11的制备
将(Z)-3-((2-羟基苯基)氨基)-3-苯基-1-邻氯苯基丙-2-烯-1-酮0.2mmol，醋酸碘苯0.24mmol，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯0.4mmol，乙醇3mL加入10mL的反应管中，室温反应6h。蒸除乙醇后，将反应物溶于乙酸乙酯，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到37.8mg目标产物，收率为52％。该化合物的核磁表征如下：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.65(d，J＝7.4Hz，1H)，7.63-7.52(m，3H)，7.37-7.23(m，5H)，7.23-7.16(m，2H)，7.13-7.01(m，2H)，5.79(s，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ191.27，155.76，141.56，135.31，134.50，133.41，131.66，131.53，131.46，130.55，129.97，129.78，128.64，128.57，127.32，126.26，123.37，116.87，90.66；HRMS m/z(ESI)calcd for C21H15ClNO3(M+H)+364.0735，found 364.0735。
实施例12
产物12的制备
将(Z)-3-((2-羟基苯基)氨基)-3-苯基-1-间甲苯基丙-2-烯-1-酮0.2mmol，醋酸碘苯0.24mmol，三乙胺0.6mmol，乙醇2mL加入10mL的反应管中，室温反应4.5h。蒸除乙醇后，将反应物溶于乙酸乙酯，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到48.0mg目标产物，收率为70％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.73-7.63(m，4H)，7.54(d，J＝7.9Hz，1H)，7.32-7.16(m，6H)，7.11(t，J＝7.7Hz，1H)，7.03(d，J＝8.0Hz，1H)，5.98(s，1H)，2.23(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ192.26，156.22，141.95，138.42，135.46，135.27，131.58，131.54，130.65，130.51，129.69，128.55，128.50，128.33，127.62，127.62，123.17，116.92，90.37，21.22；HRMS m/z(ESI)calcd for C22H18NO3(M+H)+344.1281，found 344.1287。
实施例13
产物13的制备
将(Z)-3-((2-羟基苯基)氨基)-3-苯基-1-对甲苯基丙-2-烯-1-酮0.2mmol，碘苯0.04mmol，间氯过氧苯甲酸0.48mmol，三乙胺0.4mmol，乙醇2mL加入10mL的反应管中，室温反应2.5h。蒸除乙醇后，将反应物溶于乙酸乙酯，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到34.3mg目标产物，收率为50％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.65(s，1H)，7.69(d，J＝6.6Hz，2H)，7.59(d，J＝8.1Hz，3H)，7.34-7.25(m，4H)，7.18-7.12(m，3H)，7.02(d，J＝8.0Hz，1H)，2.21(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO)δ191.57，156.97，144.60，141.99，135.06，131.05，130.67，130.31，129.81，129.42，129.29，128.38，128.15，127.66，122.90，116.66，92.42，21.13；HRMS m/z(ESI)calcd for C22H18NO3(M+H)+344.1281，found 344.1284。
实施例14
产物14的制备
将(Z)-3-((2-羟基苯基)氨基)-3-苯基-1-对甲氧基苯基丙-2-烯-1-酮0.2mmol，醋酸碘苯0.24mmol，三乙胺0.2mmol，乙醇2mL加入10mL的反应管中，室温反应5.5h。蒸除乙醇后，将反应物溶于乙酸乙酯，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到38.0mg目标产物，收率为53％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.79(d，J＝8.8Hz，2H)，7.76-7.63(m，3H)，7.32-7.16(m，5H)，7.03(d，J＝8.0Hz，1H)，6.73(d，J＝8.8Hz，2H)，6.09(s，1H)，3.76(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ190.45，164.44，156.41，142.09，135.44，132.92，131.52，130.52，129.69，128.53，128.48，127.63，124.42，123.11，116.89，113.91，90.27，55.46；HRMS m/z(ESI)calcd for C22H18NO4(M+H)+360.1230，found360.1230。
实施例15
产物15的制备
将(Z)-3-((2-羟基苯基)氨基)-3-苯基-1-对氟苯基丙-2-烯-1-酮0.2mmol，醋酸碘苯0.24mmol，KOH 0.4mmol，乙醇2mL加入10mL的反应管中，室温反应3h。蒸除乙醇后，将反应物溶于乙酸乙酯，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到45.1mg目标产物，收率为65％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.82(s，1H)，7.80(dd，J＝8.7，5.5Hz，2H)，7.69(d，J＝6.5Hz，2H)，7.59(dd，J＝7.7，1.1Hz，1H)，7.37-7.26(m，4H)，7.25-7.12(m，3H)，7.05(d，J＝7.9Hz，1H)；13C NMR(101MHz，DMSO)δ190.83，165.00(d，J＝253.9Hz)，156.89，141.91，135.00，132.39(d，J＝9.8Hz)，131.07，130.67，129.82，129.59(d，J＝2.9Hz)，128.38，128.14，127.66，122.99，116.65，115.96(d，J＝22.2Hz)，92.64；HRMS m/z(ESI)calcd for C21H15FNO3(M+H)+348.1030，found348.1030。
实施例16
产物16的制备
将(Z)-3-((2-羟基苯基)氨基)-3-苯基-1-对叔丁基苯基丙-2-烯-1-酮0.2mmol，醋酸碘苯0.24mmol，三正丁胺0.5mmol，乙醇2mL加入10mL的反应管中，室温反应6h。蒸除乙醇后，将反应物溶于乙酸乙酯，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到43.1mg目标产物，收率为56％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.78-7.65(m，5H)，7.34-7.26(m，5H)，7.25-7.16(m，2H)，7.02(d，J＝8.0Hz，1H)，6.01(s，1H)，1.22(s，9H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ191.68，158.49，156.14，142.00，135.40，131.41，130.52，130.34，129.70，128.94，128.58，128.47，127.73，125.59，123.11，116.85，90.42，35.22，30.80，30.80，30.80；HRMS m/z(ESI)calcd for C25H24NO3(M+H)+386.1751，found 386.1751。
实施例17
产物17的制备
将(Z)-3-((2-羟基苯基)氨基)-3-苯基-1-对三氟甲基苯基丙-2-烯-1-酮0.2mmol，醋酸碘苯0.4mmol，三乙胺0.4mmol，乙醇2mL加入10mL的反应管中，室温反应8h。蒸除乙醇后，将反应物溶于乙酸乙酯，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到33.3mg目标产物，收率为42％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.88(d，J＝8.2Hz，2H)，7.71(d，J＝7.7Hz，1H)，7.67(d，J＝7.2Hz，2H)，7.52(d，J＝8.3Hz，2H)，7.36-7.20(m，5H)，7.04(d，J＝8.0Hz，1H)，5.78(s，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ191.69，155.34，141.58，135.23(q，J＝33.0Hz)，135.09，134.63，131.43，130.88，130.37，129.96，128.71，128.69，127.64，125.54(q，J＝3.7Hz)，123.51，123.14(q，J＝273.0Hz)，116.89，90.53；HRMS m/z(ESI)calcd for C22H15F3NO3(M+H)+398.0999，found 398.0999。
实施例18
产物18的制备
将(Z)-3-((2-羟基苯基)氨基)-3-苯基-1-(2-)萘基丙-2-烯-1-酮0.2mmol，醋酸碘苯0.4mmol，三乙胺0.4mmol，乙醇2mL加入10mL的反应管中，室温反应6h。蒸除乙醇后，将反应物溶于乙酸乙酯，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到33.3mg目标产物，收率为44％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.36(s，1H)，7.85-7.65(m，7H)，7.54(t，J＝7.4Hz，1H)，7.45(t，J＝7.5Hz，1H)，7.32(t，J＝7.4Hz，1H)，7.28-7.14(m，4H)，7.05(d，J＝7.9Hz，1H)，6.05(s，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ192.12，156.25，142.00，135.84，135.43，133.11，131.98，131.62，130.57，130.04，129.77，129.41，128.93，128.61，128.52，128.41，127.63，127.59，126.90，124.81，123.24，116.96，90.54；HRMS m/z(ESI)calcd for C25H17NO3(M+H)+380.1281，found 380.1284。
实施例19
产物19的制备
将(Z)-3-((2-羟基苯基)氨基)-3-苯基-1-(2-)呋喃基丙-2-烯-1-酮0.2mmol，醋酸碘苯0.24mmol，三乙胺0.3mmol，乙醇2mL加入10mL的反应管中，室温反应5h。蒸除乙醇后，将反应物溶于乙酸乙酯，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到43.4mg目标产物，收率为68％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.75(d，J＝6.9Hz，2H)，7.67(d，J＝7.6Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.36-7.26(m，4H)，7.16(t，J＝7.5Hz，1H)，7.11(s，1H)，7.01(d，J＝8.0Hz，1H)，6.36(s，1H)，5.76(s，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ180.33，155.14，148.56，148.52，142.11，135.36，131.30，130.54，129.59，128.52，128.47，127.57，123.04，122.82，116.60，112.77，90.14；HRMS m/z(ESI)calcd forC19H14NO4(M+H)+320.0917，found 320.0917。
实施例20
产物20的制备
将(Z)-3-((2-羟基苯基)氨基)-3-苯基-1-(2-)噻吩基丙-2-烯-1-酮0.2mmol，醋酸碘苯0.24mmol，三正丁胺0.4mmol，乙醇2mL加入10mL的反应管中，室温反应7h。蒸除乙醇后，将反应物溶于乙酸乙酯，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到46.9mg目标产物，收率为70％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.89(s，1H)，7.95(d，J＝4.2Hz，1H)，7.75(d，J＝6.7Hz，2H)，7.62-7.53(m，2H)，7.40-7.26(m，4H)，7.15(t，J＝7.3Hz，1H)，7.12-6.98(m，2H)；13C NMR(100MHz，DMSO)δ185.50，156.47，141.90，138.42，136.85，135.15，135.04，130.89，130.64，129.83，128.79，128.35，128.11，127.70，122.87，116.52，93.02；HRMS m/z(ESI)calcd for C19H14NO3S(M+H)+336.0689，found 336.0689。
本领域普通技术人员可知，本发明的参数和基团在下述范围内变化时，仍能够得到与上述实施例相同或相近的技术效果，仍属于本发明的保护范围：
一种多取代2-羟基-1，4-苯并噁嗪衍生物，其结构式如下：
其中，R1为烷基、芳基或取代芳基；
R2为烷基、芳基、取代芳基；
R3为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R4为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R5为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R6为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基。
其制备方法的反应方程式为：
其制备方法具体包括如下步骤：将N-(邻羟基芳基)烯胺酮、碘化合物、碱和有机溶剂置于反应容器中，于室温反应2～10h，反应完成后除去有机溶剂，即得所述多取代2-羟基-1，4-苯并噁嗪衍生物，其中N-(邻羟基芳基)烯胺酮、碘化合物和碱的摩尔比为1∶0.3～2.0∶1～3.0，每摩尔N-(邻羟基芳基)烯胺酮对应3～10L有机溶剂。
优选的，所述N-(邻羟基芳基)烯胺酮、碘化合物和碱的摩尔比为1∶1.2∶2，所述碘化合物为醋酸碘苯或碘苯+间氯过氧苯甲酸，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、磷酸钾、碳酸钾、三乙胺、三正丁胺、N，N-二异丙基乙胺或1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、甲苯、乙腈或四氢呋喃。
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。

Claims (5)

1.一种多取代2-羟基-1，4-苯并噁嗪衍生物，其特征在于：其结构式如下：
其中，R1为烷基、芳基或取代芳基；
R2为烷基、芳基、取代芳基；
R3为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R4为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R5为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R6为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
其制备方法的反应方程式为：
其制备方法具体包括如下步骤：将N-(邻羟基芳基)烯胺酮、碘化合物、碱和有机溶剂置于反应容器中，于室温反应2～10h，反应完成后除去有机溶剂，即得所述多取代2-羟基-1，4-苯并噁嗪衍生物，其中N-(邻羟基芳基)烯胺酮、碘化合物和碱的摩尔比为1∶0.3～2.0∶1～3.0，每摩尔N-(邻羟基芳基)烯胺酮对应3～10L有机溶剂。
2.如权利要1所述的一种多取代2-羟基-1，4-苯并噁嗪衍生物，其特征在于：所述N-(邻羟基芳基)烯胺酮、碘化合物和碱的摩尔比为1∶1.2∶2。
3.如权利要求1所述的一种多取代2-羟基-1，4-苯并噁嗪衍生物，其特征在于：所述碘化合物为醋酸碘苯或碘苯+间氯过氧苯甲酸。
4.如权利要求1所述的一种多取代2-羟基-1，4-苯并噁嗪衍生物，其特征在于：所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、磷酸钾、碳酸钾、三乙胺、三正丁胺、N，N-二异丙基乙胺或1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯。
5.如权利要求1所述的一种多取代2-羟基-1，4-苯并噁嗪衍生物，其特征在于：所述有机溶剂为甲醇、乙醇、甲苯、乙腈或四氢呋喃。
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