CN105218477B - 一种多取代苯并[b][1,4]氧氮杂卓啶衍生物及其制备方法 - Google Patents

一种多取代苯并[b][1,4]氧氮杂卓啶衍生物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105218477B
CN105218477B CN201510743044.8A CN201510743044A CN105218477B CN 105218477 B CN105218477 B CN 105218477B CN 201510743044 A CN201510743044 A CN 201510743044A CN 105218477 B CN105218477 B CN 105218477B
Authority
CN
China
Prior art keywords
phenyl
ketone
nitrae
isosorbide
benzo
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201510743044.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105218477A (zh
Inventor
崔秀灵
沈金海
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Huaqiao University
Original Assignee
Huaqiao University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Huaqiao University filed Critical Huaqiao University
Priority to CN201510743044.8A priority Critical patent/CN105218477B/zh
Publication of CN105218477A publication Critical patent/CN105218477A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105218477B publication Critical patent/CN105218477B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D267/02—Seven-membered rings
    • C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D267/12—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D267/14—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种多取代苯并[b][1,4]氧氮杂卓啶衍生物及其制备方法，其结构式如下：

Description

一种多取代苯并[b][1,4]氧氮杂卓啶衍生物及其制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种多取代苯并[b][1,4]氧氮杂卓啶衍生物及其制备方法。
背景技术
[1,4]氧氮杂卓化合物是一类具有多种生物活性的医药分子，在抗肿瘤、抗抑郁、抗炎以及抗HIV病毒药物中均具有重要的应用价值。因此，[1,4]氧氮杂卓化合物及其类似物的新合成方法研究具有重要的运用价值，受到相关领域科研工作者的关注。
传统[1,4]氧氮杂卓化合物的合成研究主要集中于二苯并氧氮杂卓化合物，而单苯并氧氮杂卓化合物的合成，尤其是多取代的苯并[b][1,4]氧氮杂卓啶衍生物的合成却鲜有报道。基于[1,4]氧氮杂卓化合物及其类似物具有的广泛生物活性，单苯并[b][1,4]氧氮杂卓啶衍生物的合成研究从药物化学的角度上看具有深远的意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种多取代苯并[b][1,4]氧氮杂卓啶衍生物。
本发明的另一目的在于提供上述多取代苯并[b][1,4]氧氮杂卓啶衍生物的制备方法。
本发明的具体技术方案如下：
一种多取代苯并[b][1,4]氧氮杂卓啶衍生物，其结构式如下：
其中，R1为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R2为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R3为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R4为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R5为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R6为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基。
一种上述多取代苯并[b][1,4]氧氮杂卓啶衍生物的制备方法，其反应方程式为：
其中所述N-(邻卤芳基)烯胺酮中的X为氟、氯、溴、碘、硝基或三氟甲磺酰基。
在本发明的一个优选实施方案中，包括如下步骤：将N-(邻卤芳基)烯胺酮、溶剂和碱置于反应容器中，于80～120℃反应8～20h，反应完成后加入适量水或氯化钠溶液终止反应，即得所述多取代苯并[b][1,4]氧氮杂卓啶衍生物，其中N-(邻卤芳基)烯胺酮与碱的摩尔比为1:1.5～2.5；
在本发明的一个优选实施方案中，还包括如下步骤：将上述反应完成后得到的反应产物用乙酸乙酯稀释后，再经水洗，得有机相；将该有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析纯化，得到纯化的多取代苯并[b][1,4]氧氮杂卓啶衍生物。
进一步优选的，N-(邻卤芳基)烯胺酮与碱的摩尔比为1:2。
进一步优选的，所述N-(邻卤芳基)烯胺酮与所述溶剂的比例为每摩尔N-(邻卤芳基)烯胺酮对应3～10L溶剂。
进一步优选的，所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠或碳酸铯。
进一步优选的，所述溶剂为二甲亚砜、N，N－二甲基甲酰胺、N，N－二甲基乙酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮。
本发明的有益效果是：
1、本发明的合成了其他方法不能合成的具有多种取代基的苯并[b][1,4]氧氮杂卓衍生物，从药物化学的角度上看具有深远的意义；
2、本发明的方法所用原料易得，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，反应专一性强,后处理简便且绿色。
具体实施方式
以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
实施例1
2,4–二苯基苯并[b][1,4]氧氮杂卓的制备
将(Z)-3-((2-溴苯基)氨基)-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮0.5mmol,碳酸铯1mmol，N-甲基-2-吡咯烷酮5mL加入10mL的反应管中，置于120℃的油浴中，反应12h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到121.8mg目标产物，收率为82％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(dd,J＝6.6,3.1Hz,2H),7.91(dd,J＝6.5,3.2Hz,2H),7.50–7.42(m,7H),7.25–7.19(m,2H),7.13–7.06(m,1H),6.63(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.1,163.2,151.0,142.1,139.7,133.7,130.5,130.3,128.8,128.6,128.4,128.1,127.5,126.2,125.7,120.8,106.2；HRMS(ESI)m/z calcd for C21H16NO(MH+)298.1232,found 298.1231。
实施例2
9-甲基-2,4-二苯基苯并[b][1,4]氧氮杂卓的制备
将(Z)-3-((2-溴-3-甲基苯基)氨基)-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮0.5mmol，氢氧化钾1mmol，N,N-二甲基甲酰胺3mL加入10mL的反应管中，置于130℃的油浴中，反应20h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到80.9mg目标产物，收率为52％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02–7.93(m,2H),7.92–7.79(m,2H),7.52–7.36(m,6H),7.28(d,J＝1.4Hz,1H),7.09(t,J＝7.6Hz,1H),7.06–6.98(m,1H),6.55(s,1H),2.25(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.1,163.4,150.3,142.1,139.8,134.4,130.4,130.3,130.1,129.6,128.5,128.4,127.5,126.5,126.2,125.1,108.0,17.1；HRMS(ESI)m/z calcdfor C22H18NO(MH+)312.1388,found 312.1387。
实施例3
8-甲基-2,4-二苯基苯并[b][1,4]氧氮杂卓的制备
将(Z)-3-((2-碘-4-甲基苯基)氨基)-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮0.5mmol，叔丁醇钠1mmol，N-甲基-2-吡咯烷酮3mL加入10mL的反应管中，置于120℃的油浴中，反应12h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到112.0mg目标产物，收率为72％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02–7.97(m,2H),7.93–7.87(m,2H),7.45(dt,J＝7.0,2.6Hz,6H),7.34(d,J＝8.0Hz,1H),7.02(dd,J＝8.0,1.1Hz,1H),6.90(d,J＝1.0Hz,1H),6.60(s,1H),2.32(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.2,162.7,150.5,139.8,139.6,138.7,133.5,130.3,130.2,128.7,128.4,128.6,127.4,126.5,126.1,121.2,106.2,20.9；HRMS(ESI)m/z calcd for C22H18NO(MH+)312.1388,found 312.1386。
实施例4
8-甲氧基-2,4-二苯基苯并[b][1,4]氧氮杂卓的制备
将(Z)-3-((2-溴-4-甲氧基苯基)氨基)-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮0.5mmol，氢氧化钾1mmol，N,N-二甲基乙酰胺5mL加入10mL的反应管中，置于120℃的油浴中，反应20h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到122.6mg目标产物，收率为75％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02–7.95(m,2H),7.93–7.82(m,2H),7.45(dt,J＝3.2,2.7Hz,6H),7.38(d,J＝8.8Hz,1H),6.79(dd,J＝8.8,2.7Hz,1H),6.63(d,J＝2.7Hz,1H),6.60(s,1H),3.80(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.9,161.8,160.1,151.2,139.9,135.7,133.5,130.2,130.1,129.5,128.8,128.4,127.3,126.1,111.2,106.3,106.3,55.7；HRMS(ESI)m/z calcd for C22H18NO2(MH+)328.1338,found 328.1335。
实施例5
8-氟-2,4-二苯基苯并[b][1,4]氧氮杂卓的制备
将(Z)-3-((2-氯-4-氟苯基)氨基)-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮0.5mmol，碳酸铯1mmol，N-甲基-2-吡咯烷酮4mL加入10mL的反应管中，置于120℃的油浴中，反应20h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到70.9mg目标产物，收率为45％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03–7.93(m,2H),7.91–7.80(m,2H),7.43(ddd,J＝15.1,7.6,4.2Hz,7H),6.94(ddd,J＝8.7,8.0,2.8Hz,1H),6.82(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),6.61(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.4,163.3(d,J＝1.7Hz),162.3,160.9,151.1(d,J＝11.0Hz),139.5,138.6(d,J＝3.6Hz),133.0,130.5(d,J＝4.5Hz),129.4,129.3,128.8,128.5,127.4,126.1,112.7(d,J＝22.0Hz),108.3(d,J＝24.1Hz),106.2；HRMS(ESI)m/zcalcd for C21H15FNO(MH+)316.1138,found 316.1135。
实施例6
8-溴-2,4-二苯基苯并[b][1,4]氧氮杂卓的制备
将(Z)-3-((2-氟-4-溴苯基)氨基)-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮0.5mmol，氢氧化钠1mmol，二甲亚砜3mL加入10mL的反应管中，置于120℃的油浴中，反应10h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到97.5mg目标产物，收率为52％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.04–7.94(m,2H),7.89–7.81(m,2H),7.59(d,J＝2.4Hz,1H),7.49–7.42(m,6H),7.28(dd,J＝8.6,2.5Hz,1H),6.94(d,J＝8.6Hz,1H),6.62(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.0,163.6,150.2,143.4,139.2,133.0,131.1,130.8,130.6,130.5,128.8,128.5,127.6,126.1,122.2,118.2,106.2；HRMS(ESI)m/z calcd for C21H15BrNO(MH+)376.0337,found 376.0334。
实施例7
4-苯基-2-对甲苯基苯并[b][1,4]氧氮杂卓的制备
将(Z)-3-((2-溴-4-溴苯基)氨基)-3-苯基-1-对甲苯基丙-2-烯-1-酮0.5mmol，氢氧化钠1mmol，N-甲基-2-吡咯烷酮5mL加入10mL的反应管中，置于110℃的油浴中，反应20h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到110.4mg目标产物，收率为71％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.04–7.95(m,2H),7.79(d,J＝8.3Hz,2H),7.51–7.40(m,4H),7.27–7.16(m,4H),7.11–7.04(m,1H),6.57(s,1H),2.40(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.2,163.4,151.0,142.2,140.7,139.8,130.6,130.4,129.5,128.5,128.4,128.0,127.5,126.2,125.6,120.8,105.3,21.4；HRMS(ESI)m/z calcd for C22H18NO(MH+)312.1388,found 312.1387。
实施例8
4-苯基-2-邻甲苯基苯并[b][1,4]氧氮杂卓的制备
将(Z)-3-((2-碘-4-溴苯基)氨基)-3-苯基-1-邻甲苯基丙-2-烯-1-酮0.5mmol，甲醇钠1mmol，N-甲基-2-吡咯烷酮3mL加入10mL的反应管中，置于120℃的油浴中，反应18h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到82.4mg目标产物，收率为53％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.04–7.95(m,2H),7.57(dd,J＝7.7,1.1Hz,1H),7.46(td,J＝3.8,1.4Hz,4H),7.33(dd,J＝7.4,1.3Hz,1H),7.28(d,J＝7.4Hz,1H),7.22(td,J＝7.6,1.6Hz,2H),7.17(dd,J＝7.9,1.8Hz,1H),6.87(dd,J＝7.9,1.4Hz,1H),6.22(s,1H),2.54(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.2,163.6,151.2,141.8,139.6,136.9,134.6,131.0,130.5,129.7,129.2,128.6,128.4,128.0,127.5,125.7,125.7,121.1,111.0,21.5；HRMS(ESI)m/z calcd for C22H18NO(MH+)312.1388,found 312.1387。
实施例9
4-苯基-2-间甲氧基苯基苯并[b][1,4]氧氮杂卓的制备
将(Z)-3-((2-溴-4-溴苯基)氨基)-3-苯基-1-间甲氧基苯基丙-2-烯-1-酮0.5mmol，碳酸铯1mmol，二甲亚砜3mL加入10mL的反应管中，置于100℃的油浴中，反应14h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到106.3mg目标产物，收率为65％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.05–7.97(m,2H),7.46(td,J＝6.6,2.4Hz,6H),7.36(d,J＝8.1Hz,1H),7.24–7.19(m,2H),7.10–7.07(m,1H),7.00–6.95(m,1H),6.61(s,1H),3.86(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.0,162.8,159.8,150.9,142.1,139.7,134.8,130.5,129.8,128.5,128.4,128.1,127.5,125.7,120.8,118.6,115.8,111.8,106.4,55.4；HRMS(ESI)m/z calcd for C22H18NO2(MH+)328.1838,found 328.1835。
实施例10
4-苯基-2-对叔丁基苯基苯并[b][1,4]氧氮杂卓的制备
将(Z)-3-((2-溴-4-溴苯基)氨基)-3-苯基-1-对叔丁基苯基丙-2-烯-1-酮0.5mmol，碳酸铯1mmol，N,N-二甲基乙酰胺5mL加入10mL的反应管中，置于130℃的油浴中，反应20h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到155.3mg目标产物，收率为88％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.05–7.97(m,2H),7.88–7.77(m,2H),7.49–7.43(m,6H),7.23–7.17(m,2H),7.12–7.05(m,1H),6.59(s,1H),1.35(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.2,163.3,153.9151.0,142.2,139.8,130.5,130.4,128.5,128.4,128.0,127.5,126.0,125.7,125.6,120.8,105.5,34.9,31.1；HRMS(ESI)m/z calcd forC25H24NO(MH+)354.1858,found 354.1854。
实施例11
4-苯基-2-对氟苯基苯并[b][1,4]氧氮杂卓的制备
将(Z)-3-((2-氯-4-溴苯基)氨基)-3-苯基-1-对氟苯基丙-2-烯-1-酮0.5mmol，叔丁醇钠1mmol，N,N-二甲基甲酰胺5mL加入10mL的反应管中，置于140℃的油浴中，反应20h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到99.2mg目标产物，收率为63％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.05–7.95(m,2H),7.94–7.83(m,2H),7.46(ddd,J＝4.8,3.7,2.1Hz,4H),7.22(ddd,J＝9.7,4.4,2.5Hz,2H),7.13(t,J＝8.7Hz,2H),7.08–7.03(m,1H),6.55(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.0(d,J＝251.6Hz),163.9,162.1,150.8,142.0,139.6,130.5,129.6(d,J＝3.3Hz),128.6,128.5,128.2(d,J＝8.6Hz),128.1,127.5,125.8,120.6,115.8(d,J＝22.0Hz),105.8(d,J＝1.8Hz).HRMS(ESI)m/z calcd forC21H15FNO(MH+)316.1138,found 316.1134。
实施例12
4-苯基-2-(2-)萘基基苯并[b][1,4]氧氮杂卓的制备
将(Z)-3-((2-溴-4-溴苯基)氨基)-3-苯基-1-(2-)萘基丙-2-烯-1-酮0.5mmol，氢氧化钠1mmol，N-甲基吡咯烷酮1.5mL加入10mL的反应管中，置于100℃的油浴中，反应18h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到91.2mg目标产物，收率为56％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.51(s,1H),8.13–8.01(m,2H),7.99–7.94(m,1H),7.89–7.78(m,3H),7.57–7.51(m,2H),7.51–7.38(m,4H),7.25–7.15(m,3H),6.75(s,1H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ164.1,163.0,150.9,142.2,139.7,134.1,133.1,130.5,128.9,128.6,128.6,128.5,128.2,127.7,127.6,127.4,126.8,126.5,125.7,122.9,120.8,106.6；HRMS(ESI)m/z calcd for C25H18NO(MH+)348.1388,found 348.1386。
实施例13
4-苯基-2-(2-)噻吩苯并[b][1,4]氧氮杂卓的制备
将(Z)-3-((2-溴-4-溴苯基)氨基)-3-苯基-1-(2-)噻吩丙-2-烯-1-酮0.5mmol，碳酸铯1mmol，N-甲基-2-吡咯烷酮4mL加入10mL的反应管中，置于140℃的油浴中，反应20h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到93.9mg目标产物，收率为62％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02–7.96(m,2H),7.61(dd,J＝3.7,1.0Hz,1H),7.50–7.40(m,5H),7.25–7.21(m,2H),7.15–7.09(m,2H),6.47(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.7,158.2,150.8,141.9,139.7,138.1,130.5,128.7,128.5,128.4,128.3,128.2,127.5,127.3,125.9,120.8,104.5；HRMS(ESI)m/z calcd for C19H14NOS(MH+)304.0796,found 304.07962。
实施例14
4-苯基-2-(2-)呋喃苯并[b][1,4]氧氮杂卓制备
将(Z)-3-((2-溴-4-溴苯基)氨基)-3-苯基-1-(2-)呋喃丙-2-烯-1-酮0.5mmol，叔丁醇钠1mmol，N,N-二甲基甲酰胺2.5mL加入10mL的反应管中，置于120℃的油浴中，反应20h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到99.0mg目标产物，收率为69％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06–7.99(m,2H),7.45(ddd,J＝7.0,4.1,2.2Hz,5H),7.22(dt,J＝5.9,2.3Hz,2H),7.01(dd,J＝14.4,6.4Hz,2H),6.52(dd,J＝4.1,2.4Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.8,154.2,151.0,148.5,144.6,141.9,139.5,130.5,128.8,128.4,128.1,127.5,125.9,120.5,112.1,112.0,104.1；HRMS(ESI)m/zcalcd for C19H14NO2(MH+)288.1025,found 288.1020。
实施例15
2-苯基-4-间甲苯基苯并[b][1,4]氧氮杂卓的制备
将(Z)-3-((2-溴-4-溴苯基)氨基)-1-苯基-3-间甲苯基丙-2-烯-1-酮0.5mmol，碳酸铯1mmol，N,N-二甲基乙酰胺3.5mL加入10mL的反应管中，置于120℃的油浴中，反应12h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到119.7mg目标产物，收率为77％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00–7.88(m,2H),7.84(s,1H),7.78(d,J＝7.6Hz,1H),7.52–7.39(m,4H),7.35(t,J＝7.6Hz,1H),7.29(d,J＝7.4Hz,1H),7.25–7.16(m,2H),7.12–7.04(m,1H),6.62(s,1H),2.44(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.3,163.0,151.1,142.1,139.7,138.2,133.4,131.3,130.3,128.7,128.6,128.3,128.0,128.0,126.2,125.7,124.7,120.8,106.3,21.5；HRMS(ESI)m/z calcd for C22H18NO(MH+)312.1388,found 312.1384。
实施例16
2-苯基-4-邻氯苯基苯并[b][1,4]氧氮杂卓的制备
将(Z)-3-((2-溴-4-溴苯基)氨基)-1-苯基-3-邻氯苯基丙-2-烯-1-酮0.5mmol，碳酸铯1mmol，N-甲基吡咯烷酮3.5mL加入10mL的反应管中，置于130℃的油浴中，反应12h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到150.6mg目标产物，收率为91％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.47(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.75–7.70(m,2H),7.65(dd,J＝7.9,1.2Hz,1H),7.58(ddd,J＝8.6,7.2,1.7Hz,1H),7.44–7.35(m,5H),7.31(td,J＝7.6,1.3Hz,1H),7.00–6.93(m,2H),6.36(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.3,153.9,152.7,149.8,133.2,132.5,132.1,130.7,128.7,128.1,126.0,125.3,125.1,124.2,122.1,121.8,117.6,116.0,98.4；HRMS(ESI)m/z calcd for C21H15ClNO(MH+)332.0842,found 332.0839。
实施例17
2-苯基-4-(3)-噻吩苯并[b][1,4]氧氮杂卓制备
将(Z)-3-((2-溴-4-溴苯基)氨基)-1-苯基-3-(3)-噻吩丙-2-烯-1-酮0.5mmol，氢氧化钠1mmol，N-甲基吡咯烷酮5mL加入10mL的反应管中，置于100℃的油浴中，反应12h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到86.4mg目标产物，收率为57％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.93–7.85(m,2H),7.82(dd,J＝2.9,1.2Hz,1H),7.76(dd,J＝5.1,1.2Hz,1H),7.41(dddd,J＝18.4,8.0,4.3,2.2Hz,5H),7.23–7.15(m,2H),7.09–7.05(m,1H),6.61(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.1,159.4,150.9,143.5,142.1,133.3,130.3,128.7,128.6,127.9,126.8,126.6,126.1,126.0,125.7,120.8,105.9；HRMS(ESI)m/z calcd for C19H14NOS(MH+)304.0796,found 304.0796。
本领域普通技术人员可知，本发明的参数和基团在下述范围内变化时，仍能够得到与上述实施例相同或相近的技术效果，仍属于本发明的保护范围：
一种多取代苯并[b][1,4]氧氮杂卓啶衍生物，其结构式如下：
其中，R1为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R2为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R3为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R4为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R5为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R6为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基。
一种上述多取代苯并[b][1,4]氧氮杂卓啶衍生物的制备方法，其反应方程式为：
其中所述N-(邻卤芳基)烯胺酮中的X为氟、氯、溴、碘、硝基或三氟甲磺酰基。
包括如下步骤：
(1)将N-(邻卤芳基)烯胺酮、溶剂和碱置于反应容器中，于80～120℃反应8～20h，反应完成后加入适量水或氯化钠溶液终止反应，所述N-(邻卤芳基)烯胺酮与所述溶剂的比例为每摩尔N-(邻卤芳基)烯胺酮对应3～10L溶剂，N-(邻卤芳基)烯胺酮与碱的摩尔比为1:1.5～2.5；
(2)将步骤(1)的反应产物用乙酸乙酯稀释后，再经水洗，得有机相；
(3)将步骤(2)所得有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析纯化，得到所述多取代苯并[b][1,4]氧氮杂卓啶衍生物。
所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠或碳酸铯。
所述溶剂为二甲亚砜、N，N－二甲基甲酰胺、N，N－二甲基乙酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮。
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。

Claims (3)

1.一种多取代苯并[b][1，4]氧氮杂卓啶衍生物的制备方法，其特征在于：其反应方程式为：
其中所述N-(取代苯基)烯胺酮衍生物为(Z)-3-((2-溴苯基)氨基)-1，3-二苯基丙-2-烯-1-酮、(Z)-3-((2-溴-3-甲基苯基)氨基)-1，3-二苯基丙-2-烯-1-酮、(Z)-3-((2-碘-4-甲基苯基)氨基)-1，3-二苯基丙-2-烯-1-酮、(Z)-3-((2-溴-4-甲氧基苯基)氨基)-1，3-二苯基丙-2-烯-1-酮、(Z)-3-((2-氯-4-氟苯基)氨基)-1，3-二苯基丙-2-烯-1-酮、(Z)-3-((2-氟-4-溴苯基)氨基)-1，3-二苯基丙-2-烯-1-酮、(Z)-3-((2-溴-4-溴苯基)氨基)-3-苯基-1-对甲苯基丙-2-烯-1-酮、(Z)-3-((2-碘-4-溴苯基)氨基)-3-苯基-1-邻甲苯基丙-2-烯-1-酮、(Z)-3-((2-溴-4-溴苯基)氨基)-3-苯基-1-间甲氧基苯基丙-2-烯-1-酮、(Z)-3-((2-溴-4-溴苯基)氨基)-3-苯基-1-对叔丁基苯基丙-2-烯-1-酮、(Z)-3-((2-氯-4-溴苯基)氨基)-3-苯基-1-对氟苯基丙-2-烯-1-酮、(Z)-3-((2-溴-4-溴苯基)氨基)-3-苯基-1-(2-)萘基丙-2-烯-1-酮、(Z)-3-((2-溴-4-溴苯基)氨基)-3-苯基-1-(2-)噻吩丙-2-烯-1-酮、(Z)-3-((2-溴-4-溴苯基)氨基)-3-苯基-1-(2-)呋喃丙-2-烯-1-酮、(Z)-3-((2-溴-4-溴苯基)氨基)-1-苯基-3-间甲苯基丙-2-烯-1-酮、(Z)-3-((2-溴-4-溴苯基)氨基)-1-苯基-3-邻氯苯基丙-2-烯-1-酮和(Z)-3-((2-溴-4-溴苯基)氨基)-1-苯基-3-(3)-噻吩丙-2-烯-1-酮；
所述多取代苯并[b][1，4]氧氮杂卓啶衍生物依次对应为2，4-二苯基苯并[b][1，4]氧氮杂卓、9-甲基-2，4-二苯基苯并[b][1，4]氧氮杂卓、8-甲基-2，4-二苯基苯并[b][1，4]氧氮杂卓、8-甲氧基-2，4-二苯基苯并[b][1，4]氧氮杂卓、8-氟-2，4-二苯基苯并[b][1，4]氧氮杂卓、8-溴-2，4-二苯基苯并[b][1，4]氧氮杂卓、4-苯基-2-对甲苯基苯并[b][1，4]氧氮杂卓、4-苯基-2-邻甲苯基苯并[b][1，4]氧氮杂卓、4-苯基-2-间甲氧基苯基苯并[b][1，4]氧氮杂卓、4-苯基-2-对叔丁基苯基苯并[b][1，4]氧氮杂卓、4-苯基-2-对氟苯基苯并[b][1，4]氧氮杂卓、4-苯基-2-(2-)萘基基苯并[b][1，4]氧氮杂卓、4-苯基-2-(2-)噻吩苯并[b][1，4]氧氮杂卓、4-苯基-2-(2-)呋喃苯并[b][1，4]氧氮杂卓、2-苯基-4-间甲苯基苯并[b][1，4]氧氮杂卓、2-苯基-4-邻氯苯基苯并[b][1，4]氧氮杂卓和2-苯基-4-(3)-噻吩苯并[b][1，4]氧氮杂卓；
具体包括如下步骤：将N-(取代苯基)烯胺酮衍生物、溶剂和碱置于反应容器中，于80～120℃反应8～20h，反应完成后加入适量水或氯化钠溶液终止反应，即得所述多取代苯并[b][1，4]氧氮杂卓啶衍生物，其中N-(邻卤芳基)烯胺酮与碱的摩尔比为1∶1.5～2.5，所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠或碳酸铯；所述溶剂为二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：N-(取代苯基)烯胺酮衍生物与碱的摩尔比为1∶2。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述N-(取代苯基)烯胺酮衍生物与所述溶剂的比例为每摩尔N-(取代苯基)烯胺酮衍生物对应3～10L溶剂。
CN201510743044.8A 2015-11-04 2015-11-04 一种多取代苯并[b][1,4]氧氮杂卓啶衍生物及其制备方法 Active CN105218477B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510743044.8A CN105218477B (zh) 2015-11-04 2015-11-04 一种多取代苯并[b][1,4]氧氮杂卓啶衍生物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510743044.8A CN105218477B (zh) 2015-11-04 2015-11-04 一种多取代苯并[b][1,4]氧氮杂卓啶衍生物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105218477A CN105218477A (zh) 2016-01-06
CN105218477B true CN105218477B (zh) 2017-12-01

Family

ID=54987814

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510743044.8A Active CN105218477B (zh) 2015-11-04 2015-11-04 一种多取代苯并[b][1,4]氧氮杂卓啶衍生物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105218477B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107382899B (zh) * 2017-07-06 2021-11-30 华侨大学 一种多取代2-羟基-1, 4-苯并噁嗪衍生物
CN114133360A (zh) * 2021-11-30 2022-03-04 南京工业大学 一种含氟苯并[d]-1,3-氧氮杂卓化合物及其合成方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014025850A1 (en) * 2012-08-09 2014-02-13 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic amidine derivatives as hiv attachment inhibitors

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014025850A1 (en) * 2012-08-09 2014-02-13 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic amidine derivatives as hiv attachment inhibitors

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
3-Aroylindoles via Copper-Catalyzed Cyclization of N-(2-Iodoaryl)enaminones;Roberta Bernini et al.;《SYNLETT》;20090514(第9期);第1480-1484页，尤其是第1481页左栏倒数第1段、第1482页Scheme 2和4 *
Roberta Bernini et al..Copper-Catalyzed C C Bond Formation through C-H Functionalization: Synthesis of Multisubstituted Indoles from N-Aryl Enaminones.《Angew. Chem. Int. Ed.》.2009,第48卷第8078-8081页，尤其是第8080页Scheme1和3. *
The base-promoted synthesis of multisubstituted benzo[b][1,4]oxazepines;Jinhai Shen et al.;《Chem. Commun.》;20160108;第52卷;第3292-3295页，尤其是第3293页左栏第1-2段、Table1、Scheme 2及右栏倒数第2段，第3294页左栏第1段及Scheme 5 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN105218477A (zh) 2016-01-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109721585B (zh) 一种巴洛沙韦关键中间体的制备方法
CN104744348B (zh) 多取代吡啶衍生物及其制备方法
CN101704816A (zh) 含n-氧化吡啶基团的水溶性苝酰亚胺衍生物及其合成方法
CN105218477B (zh) 一种多取代苯并[b][1,4]氧氮杂卓啶衍生物及其制备方法
CN108148069B (zh) 一种呋喃酮并吡啶酮类化合物的合成方法
CN104447686A (zh) 多取代2-吡咯吡啶衍生物及其制备方法
CN106749020B (zh) 一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法
CN106518887A (zh) 一种在无催化剂条件下构建四氢喹啉螺环骨架的方法
CN107325018A (zh) β‑三氟甲基烯胺衍生物及其制备方法
CN105153083B (zh) 一种多取代呋喃化合物的制备方法
CN107286121B (zh) 四氯化钛作用下三羰基化合物缩合制备多取代呋喃化合物的方法
CN104557957B (zh) 螺‑氧化吲哚环氧乙烷衍生物的合成方法
CN105218540A (zh) 一种C-3位硫代咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法
CN104262236B (zh) 用1,4‑二氢吡啶化合物制备相应吡啶化合物的方法
Das et al. Sulfonic acid functionalized silica: an efficient heterogeneous catalyst for a three-component synthesis of 1, 4-dihydropyridines under solvent-free conditions
CN110256451B (zh) 一种苯并呋喃并[2,3-b]喹啉衍生物的合成方法
CN106866511A (zh) 一种多取代吡啶衍生物的制备方法
CN104327025B (zh) 一种4-芳基萘内酯类衍生物的制备方法
CN107353245A (zh) 一种喹啉类化合物的合成方法
CN104558014B (zh) 具有3,4‑二氢异喹啉骨架的手性氮杂环卡宾前体盐、合成方法及用途
CN109134342B (zh) 一种3，4-二取代吡咯的制备方法
CN109134351B (zh) S-3-(4-氨基苯基)哌啶的合成方法
CN103980077B (zh) 一种无配体钯催化的铃木反应合成多氟代对三联苯衍生物的方法
CN107021968B (zh) 多取代bodipy有机光催化剂催化吲哚啉类化合物氧化脱氢合成吲哚类化合物的方法
CN107382899A (zh) 一种多取代2‑羟基‑1, 4‑苯并噁嗪衍生物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant