CN107235926A

CN107235926A - 一种茚虫威母药的制备方法

Info

Publication number: CN107235926A
Application number: CN201710472586.5A
Authority: CN
Inventors: 仇耀康; 刘建华; 刘文华
Original assignee: NANTONG SHI ZHUANG CHEMICAL Co Ltd
Current assignee: NANTONG SHI ZHUANG CHEMICAL Co Ltd
Priority date: 2017-06-21
Filing date: 2017-06-21
Publication date: 2017-10-10

Abstract

本发明公开了一种茚虫威母药的制备方法，包括以下步骤：以5‑氯茚酮为原料合成：(S)‑ 5‑氯‑2，3‑二氢‑2‑羟基‑1‑氧代‑1H‑茚‑2‑羧酸甲酯；由(S)‑ 5‑氯‑2，3‑二氢‑2‑羟基‑1‑氧代‑1H‑茚‑2‑羧酸甲酯和肼基甲酸苄先缩合后再与二乙氧基甲烷环合成：2‑苯甲氧基羧基‑7‑氯茚并[1,2‑P][1,3,4]噁二嗪‑2,4a‑羧酸甲酯；以对三氟甲氧基苯胺为原料与氯甲酸甲酯,1，2‑二苯基乙二胺为缚酸剂反应生成4‑（三氟甲氧基) 苯基氨基甲酸甲酯再与甲醇钠、固光酰化生成氯甲酰基(4‑三氟甲氧苯基)氨基甲酸甲酯；由2‑苯甲氧基羧基‑7‑氯茚并[1,2‑P][1,3,4]噁二嗪‑2,4a‑羧酸甲酯加氢脱保护基，再与氯甲酰基(4‑三氟甲氧苯基)氨基甲酸甲酯合成茚虫威。本发明的优点是：反应得率高，大大提高了生产效率，所得产品纯度高，且对环境无污染。

Description

一种茚虫威母药的制备方法

技术领域

本发明涉及农药领域，具体涉及一种吡蚜酮原药合成新工艺。

背景技术

茚虫威是美国杜邦公司开发的新型噁二嗪杀虫剂。已在美国、澳大利亚、中国等国作为“降低风险产品”注册。茚虫威为钠通道抑制广谱杀虫剂，它基于一种新的杀虫作用机制，即阻断神经细胞的钠离子通道，因此减少了和常用杀虫剂发生交互抗性的可能。茚虫威本身是一种前体杀虫剂，通过在昆虫体内代谢去除酰胺氮原子上的甲氧羰基(- COOCH3)后转化为活性化合物。它在广谱范围内具有很高的杀虫活性而且融合了环境相容性好、对哺乳动物毒性低和对鸟类、鱼类以及益虫安全的优点。因此，它作为替代有机磷杀虫剂的理想品种之一，是昆虫控制史上的一个重大突破。茚虫威的合成以(S)-5-氯-2,3-二氢-2-羟基-2-甲氧羰基-1-氧代-2H-茚-2-羧酸甲酯为合成茚虫威的关键中间体，常规方法合成该中间体存在产品收率低、纯度低等弊端。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种茚虫威母药的制备方法，提高产品收率及纯度。

本发明采用的技术方案是：

一种茚虫威母药的制备方法，包括以下步骤：

a 、以5-氯茚酮为原料合成：(S)- 5-氯-2，3-二氢-2-羟基-1-氧代-1H-茚-2-羧酸甲酯；

b、由(S)- 5-氯-2，3-二氢-2-羟基-1-氧代-1H-茚-2-羧酸甲酯和肼基甲酸苄先缩合后再与二乙氧基甲烷环合成：2-苯甲氧基羧基-7-氯茚并[1,2-P][1,3,4]噁二嗪-2,4a-羧酸甲酯；

c、以对三氟甲氧基苯胺为原料与氯甲酸甲酯, 1，2-二苯基乙二胺为缚酸剂反应生成4-（三氟甲氧基) 苯基氨基甲酸甲酯再与甲醇钠、固光酰化生成氯甲酰基(4-三氟甲氧苯基)氨基甲酸甲酯；

d、由2-苯甲氧基羧基-7-氯茚并[1,2-P][1,3,4]噁二嗪-2,4a-羧酸甲酯加氢脱保护基，再与氯甲酰基(4-三氟甲氧苯基)氨基甲酸甲酯合成茚虫威。

进一步的，步骤a的产品纯度≥96%，收率≥80%；步骤b的产品纯度≥97%，收率≥90%；步骤c的产品纯度≥97%，收率≥90%；步骤d的产品纯度≥95%，收率≥94%。

进一步的，根据所述制备方法制备的茚虫威母药pH值范围为5.0-8.0。

本发明的有益效果是：反应得率高，大大提高了生产效率，所得产品纯度高，且对环境无污染。

具体实施方式

为了加深对本发明的理解，下面将结合实施例对本发明作进一步详述，该实施例仅用于解释本发明，并不构成对本发明保护范围的限定。

一种茚虫威母药的制备方法，其具体实施方式如下：

a、(S)- 5-氯-2，3-二氢-2-羟基-1-氧代-1H-茚-2-羧酸甲酯的合成：将200Kg的甲苯，50Kg 5-氯茚酮，26.5 Kg碳酸二甲酯投入配料釜搅拌溶解后抽入高位槽中。成盐釜，将360Kg甲苯和16 Kg甲醇钠投入反应釜中搅拌升温至110℃回流，再从高位槽中滴加混合液，当塔顶温度降到75℃时采集生成的甲醇，控制塔顶温度在70-75℃，滴加时间约8小时，滴完继续采集甲醇至塔顶110℃，降温将物料转入结晶釜中。结晶釜，开搅拌，降温至0℃，保温2小时，放料，过滤，离心。滤饼钠盐投入下一步酸化水洗釜中，母液进回收釜回收甲苯。在酸化水洗釜中投入280Kg水,320Kg甲苯，钠盐，搅拌均匀，然后滴加35.8Kg盐酸至中性，然后分水，再100*2水洗两次，油层转入蒸馏釜。油层转入蒸馏釜后，真空脱去部分甲苯后的酯甲苯溶液转入合成釜。合成釜中，开搅拌，加入水200Kg，控制温度在40℃左右滴加双氧水9.4Kg，滴加时间约5小时，滴完保温10小时，反应结束后加热水洗涤2次后转入结晶釜。结晶釜中搅拌、降温、放料、离心，滤饼烘干得(S)- 5-氯-2，3-二氢-2-羟基-1-氧代-1H-茚-2-羧酸甲酯的合成约58.8Kg，母液进回收釜。母液蒸馏釜中，开搅拌升温，粗蒸甲苯，剩余残液送固废仓库，粗甲苯上塔精馏处理，回收套用。

b、2-苯甲氧基羧基-7-氯茚并[1,2-P][1,3,4]噁二嗪-2,4a-羧酸甲酯的合成：缩合釜，将450 Kg的甲苯、中间体I:58.8 Kg，39.8 Kg肼基甲酸苄酯投入反应釜中，搅拌，升温到110℃左右脱水，脱水结束后降温到40℃备用环合釜，将250 Kg的甲苯，23.2 Kg二乙氧基甲烷投入反应釜中，升温至110℃回流，滴加缩合物，当塔顶温度降到85℃时采集生成的甲醇，控制塔顶温度在80-85℃，滴加时间约8小时，滴完继续采集乙醇至塔顶110℃，降温将物料经过压滤器压入脱溶釜。脱溶，在脱溶釜中，开搅拌升温，负压脱溶，脱完甲苯后加入212Kg的甲醇溶液后转入结晶釜。结晶，结晶釜中，开搅拌，缓慢降温到10℃以下，放料离心，干燥后得中间体II烘干约82.6 Kg，母液进蒸馏釜回收甲醇，残液送固废仓库。

c、氯甲酰基(4-三氟甲氧苯基)氨基甲酸甲酯的合成：合成釜，将300 Kg的甲苯、39.3 Kg对三氟甲氧基苯胺，19Kg碳酸氢钠投入釜中，降温到30℃以下滴加21Kg氯甲酸甲酯，控制温度在30-35℃，滴完保温2小时，反应结束后加水洗涤3次，然后油层转入成盐釜，水层为废水。成盐釜转料结束后，开搅拌，加入12 Kg甲醇钠，升温至80℃保温10小时，然后缓慢升温蒸出产物甲醇，蒸好后将物料转入酯化釜酯化釜中加入100 Kg甲苯和22 Kg固光，开搅拌，降温到20℃以下，加入成盐液，加完升温到40-50℃保温2小时，反应结束后转入水洗釜中水洗釜中加入300*3次，洗涤至中性，然后转入脱溶釜。脱溶釜中，升温，负压脱出甲苯，蒸净甲苯后加入石油醚60 Kg溶解，然后转入结晶釜。在结晶釜中，降温至0℃左右，放料离心，滤饼烘干得中间体III约61.3Kg,，母液进母液釜回收釜。母液回收釜中，搅拌升温回收石油醚，剩余残液送固废仓库。

d、茚虫威母药的合成：溶解：将800 Kg醋酸乙酯，82.6 Kg2-苯甲氧基羧基-7-氯茚并[1,2-P][1,3,4]噁二嗪-2,4a-羧酸甲酯投入釜中，搅拌升温溶解后转入加氢釜。在加氢釜中，加入180 Kg的水，1 Kg催化剂，将2-苯甲氧基羧基-7-氯茚并[1,2-P][1,3,4]噁二嗪-2,4a-羧酸甲酯溶液一并抽入后降温至20℃，开始通氢，直至反应结束，反应结束后通过压滤器压滤催化剂，物料转入合成釜。在合成釜中投入26 Kg液碱，43 Kg 水，61.3 Kg氯甲酰基(4-三氟甲氧苯基)氨基甲酸甲酯，搅拌1小时，转入分层釜中；物料在分层釜中静置1小时，分出下层水相，上层油相转入脱溶釜。脱溶釜中，开搅拌升温，负压蒸出醋酸乙酯，脱干溶剂后加入400 Kg甲醇溶解，然后转入结晶釜结晶釜中，搅拌降温到0℃以下，放料离心，滤饼干燥后得茚虫威原药105.2 Kg，母液进母液回收釜。母液回收釜中，搅拌升温，负压脱出粗甲醇，残液做固废处理。粗甲醇上塔精馏回收套用。

Claims

1.一种茚虫威母药的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种茚虫威母药的制备方法，其特征在于，步骤a的产品纯度≥96%，收率≥80%；步骤b的产品纯度≥97%，收率≥90%；步骤c的产品纯度≥97%，收率≥90%；步骤d的产品纯度≥95%，收率≥94%。

3.根据权利要求1所述的一种茚虫威母药的制备方法，其特征在于，根据所述制备方法制备的茚虫威母药pH值范围为5.0-8.0。