CN107207408A - 具有n,n‑双(2‑羟基‑3‑氯丙基)氨基的化合物的制造方法 - Google Patents

具有n,n‑双(2‑羟基‑3‑氯丙基)氨基的化合物的制造方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供以工业规模高效率且安全地制造具有N,N‑双(2‑羟基‑3‑氯丙基)氨基的化合物的方法。将(1)胺化合物或其溶液、(2)环氧氯丙烷或其溶液、和(3)酸性化合物或其溶液连续地供给至流动反应器，在反应温度40～130℃、液体空间速度0.2～10h‑1下使其反应，从而制造具有N,N‑双(2‑羟基‑3‑氯丙基)氨基的化合物。此外，使所得的具有N,N‑双(2‑羟基‑3‑氯丙基)氨基的化合物与碱发生反应，进行脱氯化氢，从而制造多官能缩水甘油胺型环氧化合物。

Description

具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物的制造方法
技术领域
本发明涉及工业上有用的，即生产效率高且安全性高的具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物的制造方法。
背景技术
具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物作为多官能缩水甘油胺系环氧化合物的中间体是有用的。由具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物衍生的多官能缩水甘油胺系环氧化合物是在有机化学领域和高分子化学领域被广泛使用的化合物，是在精细化工、医药农药原料和树脂原料，还有电子信息材料、光学材料等工业用途涉及多方面的领域中有用的化合物。
此外，多官能缩水甘油胺型环氧化合物通过各种固化剂进行固化，一般会成为机械性质、耐水性、耐化学品性、耐热性和电特性优异的固化物，被利用在粘接剂、涂料、层压板和复合材料等广泛的领域中。
一般的多官能缩水甘油胺型环氧化合物的制造方法通过下述的环化反应进行：以分批型反应方式通过胺化合物与环氧氯丙烷的加成反应生成具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物，利用碱将其进行脱氯化氢。
然而，如果通过分批型反应方式进行胺化合物与环氧氯丙烷的加成反应，则大多伴随急剧的产热，此外，如果想要通过添加催化剂等反应促进剂来提高反应速度，则存在发生急剧的产热、反应失控的危险。
因此，专利文献1中提出了下述方法：使用反应容器内部具备冷却用蛇管的分批型反应装置，向其中加入环氧氯丙烷和水，然后缓慢滴加胺化合物，除去热量，并且维持合适的反应温度。
专利文献2中提出了下述方法：向将胺化合物溶解于环氧氯丙烷中所形成的体系中缓慢地滴加有机酸等反应促进剂。
另一方面，专利文献3中公开了下述方法：在缩水甘油醚制造中，使用固体酸催化剂，通过固定床流动方式制造作为缩水甘油醚的中间体的氯醇醚。
然而，对于专利文献1中记载的多官能缩水甘油胺型环氧化合物的制造方法而言，由于一边控制反应，一边滴加胺化合物，因此滴加时间变长，而且为了去除反应热，需要反应容器内部具备冷却用蛇管的特别的反应装置。此外，对于专利文献2中记载的向将胺化合物溶解于环氧氯丙烷中所形成的体系中缓慢地滴加反应促进剂的方法而言，如果反应促进剂的滴加速度变快，则反应一口气地进行，存在反应失控的危险，因此需要充分控制反应促进剂的滴加速度，作为安全的工业的制造方法存在问题。
另一方面，如果使用专利文献3中记载的固体酸催化剂，通过固定床流动式进行胺化合物与环氧氯丙烷的加成反应，则虽然在反应初期反应进行，但是渐渐地观察到反应速度的降低。该降低起因于：变成作为反应底物的胺吸附在作为反应活性点的固体酸催化剂的酸位点的状态，酸位点中毒。因此，如果固定床流动反应中使用固体酸催化剂，则反应不稳定，且催化剂短时间失活，因此不得不频繁地更换催化剂，在稳定的工业生产上存在问题。
即，在具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物的制造中，尚未确立生产效率高、且安全性高的工业的制造方法。
因此，需求以工业规模有效率且安全地生产具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物的制造方法。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特公昭53-124226号公报
专利文献2：国际公开第2013/089006号公报
专利文献3：日本特开2009-203425号公报
发明内容
发明所要解决的课题
本发明的目的在于提供，以工业规模高效率且安全地制造具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物的方法。
用于解决课题的方法
本发明者们鉴于上述现有技术的现状进行了深入研究，结果发现一种制造具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物的方法，是具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物的制造方法，其中将(1)胺化合物或其溶液、(2)环氧氯丙烷或其溶液、和(3)酸性化合物或其溶液连续地供给至流动反应器，在反应温度40～130℃、液体空间速度0.2～10h-1的条件下使其进行反应。
发明效果
根据本发明的具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物的制造方法，在胺化合物与环氧氯丙烷的加成反应中，通过将(1)胺化合物或其溶液、(2)环氧氯丙烷或其溶液、和(3)酸性化合物或其溶液连续地供给至流动反应器，能够连续地生成具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物，因此与以往的方法相比，能够大幅提高生产性。
此外，在流动反应器中，通过调整(1)胺化合物或其溶液、(2)环氧氯丙烷或其溶液、和(3)酸性化合物或其溶液的供给速度，能够控制反应，此外，通过使反应液流动，从而热、物质扩散迅速发生，因此反应热的蓄热变少，可以进行能够避免由连续的反应所引起的失控危险的安全的工业生产。
附图说明
图1是表示本发明的制造方法中使用的装置的一个例子的流程图。
具体实施方式
以下详细地记载本发明的具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物的制造方法。需要说明的是，在本说明书中，“具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物”，是具有1个以上N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的胺化合物，可举出例如N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)胺化合物、N,N,N’,N’-四(2-羟基-3-氯丙基)二胺化合物等。
本发明的具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物的制造方法，是将(1)胺化合物或其溶液、(2)环氧氯丙烷或其溶液、和(3)作为反应促进剂的酸性化合物或其溶液连续地供给至流动反应器，获得具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物的加成反应方法。
本发明的制造方法的特征在于，使胺化合物和环氧氯丙烷在酸性化合物的存在下，使用流动反应器连续地进行加成反应。
作为胺化合物，可以使用单胺化合物、二胺化合物。作为单胺化合物，可以例示出例如苯胺、邻甲苯胺、间甲苯胺、对甲苯胺、2-苯氧基苯胺、3-苯氧基苯胺、4-苯氧基苯胺、2-氨基苯酚、3-氨基苯酚、4-氨基苯酚等。通过使单胺与环氧氯丙烷发生加成反应，可获得N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)胺化合物。作为单胺化合物，优选苯胺、甲苯胺、苯氧基苯胺、氨基苯酚，其中优选苯胺、邻甲苯胺、间甲苯胺、4-苯氧基苯胺、3-氨基苯酚、4-氨基苯酚。
另一方面，如果使用二胺化合物作为胺化合物，使其与环氧氯丙烷发生加成反应，则可获得N,N,N’,N’-四(2-羟基-3-氯丙基)二胺化合物。作为二胺化合物，可举出例如4,4'-二氨基二苯基甲烷、3,3'-二氨基二苯基甲烷、3,4'-二氨基二苯基甲烷、4,4'-二氨基二苯基醚、3,3'-二氨基二苯基醚、3,4'-二氨基二苯基醚、4,4'-二氨基二苯基砜、3,3'-二氨基二苯基砜、3,4'-二氨基二苯基砜等。作为二胺化合物，优选二氨基二苯基醚、二氨基二苯基甲烷、二氨基二苯基砜，其中优选4,4'-二氨基二苯基甲烷、4,4'-二氨基二苯基醚、3,4'-二氨基二苯基醚、4,4'-二氨基二苯基砜、3,3'-二氨基二苯基砜。
在本发明的方法中，在胺化合物为液状的情况下，可以直接使用，也可以在环氧氯丙烷或溶剂中稀释而使用。在胺化合物为固体的情况下，可以使其溶解于环氧氯丙烷或溶剂中形成溶液，也可以以浆液的形式使用。在任一种情况下均优选以溶液或浆溶液形式供给至流动反应器。
在本发明中，与胺化合物发生反应的环氧氯丙烷可以直接供给，但也可以用溶剂稀释而使用。
在本发明中，环氧氯丙烷的供给量相对于供给至流动反应器的胺化合物为1～20摩尔倍，更优选为2～10摩尔倍。
在本发明的方法中，酸性化合物作为反应促进剂被使用。作为酸性化合物，可举出路易斯酸或有机酸。作为路易斯酸的具体例，是可以接受电子对的物质，具体可举出三氟化硼、三氟化硼-二乙基醚络合物、三氯化硼、三溴化硼、氯化镁、溴化镁、三氯化铝、溴化铝、氯化锌、氯化锡(IV)、氯化铁(III)、氟化锑(V)、氯化锑(V)、三氯化磷、五氯化磷、氧氯化磷、四氯化钛、三氯化钛、氯化氧钒[VOCl2]、氯化锆、氯化铪、四异丙氧基钛、三氟甲烷磺酸钪(III)、三氯化铌和五氯化铌，特别优选使用容易获得、毒性低的氯化锡(IV)、氯化铁(III)、四氯化钛、三氯化铝、氯化锆、四异丙氧基钛和三氟化硼、三氟化硼-二乙基醚络合物。进一步优选氯化锡(IV)、氯化铁(III)、四氯化钛、三氯化铝、氯化锆。在本发明中，固体的路易斯酸溶解于环氧氯丙烷或溶剂中，以含有路易斯酸的溶液的形式供给。液状的路易斯酸可以直接供给，也可以在环氧氯丙烷或溶剂中稀释而使用。
本发明中路易斯酸的供给量相对于供给至流动反应器的胺化合物为0.001～0.5摩尔倍，更优选为0.01～0.1摩尔倍。
作为有机酸的具体例，可举出例如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、三甲基乙酸、戊酸、异戊酸、己酸、2-乙基丁酸、辛酸、2-乙基己酸、油酸、乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐、柠檬酸、乳酸、草酸、辛基酸、环烷酸、新癸酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、山萮酸、二十四烷酸、蜡酸、褐煤酸、蜂花酸、4-癸烯酸、4-十二碳烯酸、粗租酸、抹香鲸酸、肉豆蔻脑酸、棕榈油酸、岩芹酸、异油酸、鳕油酸、鲸蜡烯酸、芥酸、鲨油酸、亚油酸、6,10,14-十六碳三烯酸、桐油酸、石榴酸、二十三烷酸、亚麻酸、4,8,12,15-十八碳四烯酸、9,11,13,15-十八碳四烯酸、花生四烯酸、鰶鱼酸、瓦氏斜齿鲨酸(ヒラガシラ酸)、尼生酸等。其中，优选甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸，进一步优选使用乙酸、丙酸。在本发明中，在有机酸为固体的情况下，可以溶解于环氧氯丙烷或溶剂中，以含有有机酸的溶液的形式供给。在有机酸为液体的情况下，可以直接供给，也可以在环氧氯丙烷或溶剂等中稀释而供给。
本发明中的有机酸的供给量相对于供给至流动反应器的胺化合物为0.01～20重量倍，更优选为0.05～10重量倍。
在本发明的反应中，可以没有溶剂，只要不阻碍胺化合物与环氧氯丙烷的反应，也可以使用溶剂。在胺化合物、酸性化合物为固体的情况下，为了将其制成溶液，可以使用溶剂。
作为本发明的反应中使用的溶剂，优选使用醇系溶剂、烃系溶剂、醚系溶剂和酯系溶剂。具体而言，作为醇系溶剂，可举出甲醇、乙醇、1-丙醇、1-丁醇、1-戊醇和1-己醇等伯醇类，异丙醇、2-丁醇、2-戊醇、3-戊醇、2-己醇、环己醇、2-庚醇和3-庚醇等仲醇类，叔丁醇、叔戊醇、乙二醇和丙二醇。
作为烃系溶剂，可举出己烷、2-甲基戊烷、2,2-二甲基丁烷、2,3-二甲基丁烷、庚烷、辛烷、异辛烷、壬烷、三甲基己烷、癸烷、十二烷、苯、甲苯、二甲苯、乙苯、异丙基苯、均三甲苯、环己基苯、二乙苯、环戊烷、甲基环戊烷、环己烷、甲基环己烷和乙基环己烷等。
此外，作为醚系溶剂，可举出二异丙基醚、二丁基醚、二己基醚、苯甲醚、苯乙醚、二苯基醚、四氢呋喃、四氢吡喃、乙二醇二丁基醚、二甘醇二甲基醚、二甘醇二乙基醚和二甘醇二丁基醚等。
此外，作为酯系溶剂，可举出乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯和乙酸异丁酯等。
其中，优选使用的溶剂为甲醇、乙醇、1-丙醇、1-丁醇、异丙醇、2-丁醇、叔丁醇、环己烷、甲苯、二甲苯、乙苯、异丙基苯、均三甲苯和二乙苯。
本发明中的溶剂的供给量相对于供给至流动反应器的胺化合物优选为0.1～20重量倍，更优选为1～10重量倍。
本发明的反应通过使用送液泵等将(1)胺化合物或其溶液、(2)环氧氯丙烷或其溶液、和(3)酸性化合物或其溶液连续地供给至流动反应器来实施。此外，如果安全上没有问题，则将(1)胺化合物或其溶液、(2)环氧氯丙烷或其溶液和(3)酸性化合物或其溶液中的两种混合，以一种溶液的形式供给至流动反应器也无妨。
图1是显示本发明的制造方法中使用的反应装置的构成的一个例子的流程图。在图1中，反应原料液1是由(1)胺化合物的溶液和(2)环氧氯丙烷的溶液构成的反应原料液，反应促进剂2是(3)酸性化合物的溶液。管型反应器6设置在恒温槽5的内部，调节温度。反应原料液1和反应促进剂2通过反应原料送液泵3和反应促进剂送液泵4以规定的流量连续地供给至管型反应器6。此时，以管型反应器6中的反应原料液1和反应促进剂2的液体空间速度为0.2～10h-1的形式调整供给速度。此外，调节反应原料液1和反应促进剂2的供给速度、以及恒温槽的温度，使加成反应的温度为40～130℃。由此，在管型反应器6中连续且稳定地生成具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物。所得的具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物连续地被移送至反应液接受器7。
本发明的反应条件优选设定为如下的条件：通过了流动反应器的反应液中包含的原料的氨基化合物被完全消耗，在胺化合物为单胺的情况下，使作为中间体的1加成体的N-(2-羟基-3-氯丙基)胺化合物的残存量最小，在胺化合物为二胺的情况下，使作为中间体的3加成体的N,N,N’-三(2-羟基-3-氯丙基)二胺化合物的残存量最小。
将作为中间体的N-(2-羟基-3-氯丙基)胺化合物或N,N,N’-三(2-羟基-3-氯丙基)二胺化合物大量残存的加成反应液利用碱脱氯化氢而得的多官能缩水甘油胺型环氧化合物，其纯度变低。例如在使用低纯度的多官能缩水甘油胺型环氧化合物制作固化物的情况下，其物性变低。此外，如果想要将由中间体的N-(2-羟基-3-氯丙基)胺化合物或N,N,N’-三(2-羟基-3-氯丙基)二胺化合物大量残存的加成反应液获得的多官能缩水甘油胺型环氧化合物进行精制，则需要极其烦杂的操作。
本发明的反应温度通常为40～130℃，优选为50～120℃，进一步优选为60～115℃。从反应速度的观点出发，优选为40℃以上，从抑制副反应的观点出发，优选为130℃以下。
在本发明的反应中，将(1)胺化合物或其溶液、(2)环氧氯丙烷或其溶液和(3)酸性化合物或其溶液在反应器入口或入口前进行混合，供给至反应器，反应器内的反应液的液体空间速度为0.2～10h-1，优选为0.5～5h-1。如果液体空间速度小于0.2h-1，则具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物发生不纯化，所得的多官能缩水甘油基苯胺型环氧化合物的纯度降低。此外，环氧化合物的粘度有时变高。另一方面，如果液体空间速度超过10h-1，则未反应的原料或中间体大量残存于反应液中。
需要说明的是，在本说明书中，液体空间速度通过下式求出。
式中，“向反应器的供给速度(ml/min)”是关于(1)胺化合物或其溶液、(2)环氧氯丙烷或其溶液、和(3)酸性化合物或其溶液的合计的供给速度(ml/min)，“反应器的实际空间体积(ml)”是使水充满反应器的内部时的水的体积(ml)。
作为本发明中的流动反应器，例示出下述流动反应器：在反应器的一侧具备导入(1)胺化合物或其溶液、(2)环氧氯丙烷或其溶液、和(3)酸性化合物或其溶液的入口，具备反应液在反应器内滞留一定时间后从与反应器入口相反侧出来的出口，关于优选的反应器的形状，优选为管型反应管。这里所说的管型反应管是指其长度(L)与直径(D)的比(L/D)为2以上的反应管。
此外，为了加快反应液中的物质移动、热移动，即提高搅拌效果，本发明中的流动反应器优选在反应器中填充不参与反应的填充物。
需要说明的是，反应器的实际空间体积可以由将水装满反应器所需要的水的体积算出。在反应器中填充了填充物的情况下也可以同样地算出。
填充物可举出珠、拉西环(Raschig ring)、鲍尔环(Pall ring)、贝尔鞍填料(Berlsaddle)、矩鞍填料(Intalox saddle)、泰勒填料(Tellerette)、刺猬形填料(Hedgehog)、海尔环(heilex)、阶梯环(カスケードミニリング，cascade miniring)、脉冲填料(Impulsepacking)、苏尔寿填料(Sulzer packing)、海利-帕克填料(Heli-Pack)等。作为它们的材质，可举出磁性、金属制、塑料制，可以适当选择，但从导热的观点出发，优选使用金属制填充物。
在本发明中，通过利用碱使如此获得的具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物脱氯化氢，进行环化反应，从而转变为多官能缩水甘油胺型环氧化合物。有时将本发明的制造具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物的工序称为“加成反应工序”，将由所得的具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物制造多官能缩水甘油胺型环氧化合物的工序称为“环化反应工序”。
作为在环化反应工序中使用的碱，可以例示出例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡、氢氧化镁、氢氧化钙、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钡、碳酸镁、碳酸钙、碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢化锂、氢化钠、氢化钾、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、正丙醇钠、正丙醇钾、异丙醇钠、异丙醇钾、正丁醇钠、正丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔戊醇钠、叔戊醇钾、正己醇钠、正己醇钾和四甲基氢氧化铵等。其中，优选使用氢氧化钠、氢氧化钾。这些碱可以使用1种或组合2种以上使用。
此外，关于碱，可以将其本身投入至由加成反应获得的溶液中，也可以使其溶解于水或有机溶剂中，制成溶液并进行滴加。
碱的使用量优选相对于胺化合物为1～15摩尔倍。
环化反应优选在季铵盐和/或季盐的共存下进行。通过添加这些盐并使其共存，从而反应被促进，多官能缩水甘油胺系环氧化合物的收率提高。
作为季铵盐，可举出四甲基铵、三甲基-乙基铵、二甲基二乙基铵、三乙基-甲基铵、三丙基-甲基铵、三丁基-甲基铵、三辛基-甲基铵、四乙基铵、三甲基-丙基铵、三甲基苯基铵、苄基三甲基铵、苄基三乙基铵、二烯丙基二甲基铵、正辛基三甲基铵、硬脂基三甲基铵、鲸蜡基二甲基乙基铵、四丙基铵、四正丁基铵、β-甲基胆碱和苯基三甲基铵等的溴化盐、氯化盐、碘化盐、硫酸氢盐和氢氧化物等。特别优选为三辛基-甲基铵、四乙基铵、苄基三甲基铵、苄基三乙基铵、四正丁基铵的溴化盐、氯化盐、硫酸氢盐和氢氧化物。
此外，作为季盐，可举出四甲基三甲基-乙基二甲基二乙基三乙基-甲基三丙基-甲基三丁基-甲基三辛基-甲基四乙基三甲基-丙基三甲基苯基苄基三甲基二烯丙基二甲基正辛基三甲基硬脂基三甲基鲸蜡基二甲基乙基四丙基四正丁基苯基三甲基甲基三苯基乙基三苯基和四苯基等的溴化盐、氯化盐、碘化盐、硫酸氢盐和氢氧化物等。
季铵盐和/或季盐的添加量为催化剂量即可，优选相对于胺化合物为0.001～0.5摩尔倍。
在环化反应工序中，反应温度优选为0～90℃，更优选为10～70℃。此外，关于反应时间，在碱化合物的添加结束后优选为0.5～10小时。
在环化反应工序中，可以向由加成反应工序获得的溶液中仅添加碱、季铵盐和/或季盐，也可以新追加溶剂来使用。作为在环化反应工序中追加的溶剂，优选使用醇系溶剂、烃系溶剂、醚系溶剂和酯系溶剂。
作为醇系溶剂，可举出例如甲醇、乙醇、1-丙醇、1-丁醇、1-戊醇和1-己醇等伯醇类，异丙醇、2-丁醇、2-戊醇、3-戊醇、2-己醇、环己醇、2-庚醇和3-庚醇等仲醇类，叔丁醇、叔戊醇、乙二醇、乙二醇单甲基醚、乙二醇单乙基醚、乙二醇单正丙基醚、乙二醇单正丁基醚、乙二醇单苯基醚、二甘醇、二甘醇单甲基醚、二甘醇单乙基醚、二甘醇单正丙基醚、二甘醇单正丁基醚、三乙二醇、三乙二醇单甲基醚、三乙二醇单正丁基醚、丙二醇、丙二醇单甲基醚、丙二醇单乙基醚、丙二醇单正丙基醚、丙二醇单正丁基醚、丙二醇单苯基醚、二丙二醇、二丙二醇单甲基醚、二丙二醇单乙基醚、二丙二醇单正丙基醚、二丙二醇单正丁基醚、三丙二醇、三丙二醇单甲基醚和三丙二醇单正丁基醚。
作为烃系溶剂，可举出例如己烷、2-甲基戊烷、2,2-二甲基丁烷、2,3-二甲基丁烷、庚烷、辛烷、异辛烷、壬烷、三甲基己烷、癸烷、十二烷、苯、甲苯、二甲苯、乙苯、异丙基苯、均三甲苯、环己基苯、二乙苯、环戊烷、甲基环戊烷、环己烷、甲基环己烷和乙基环己烷等。
作为醚系溶剂，可举出二异丙基醚、二丁基醚、二己基醚、苯甲醚、苯乙醚、二苯基醚、四氢呋喃、四氢吡喃、乙二醇二丁基醚、二甘醇二甲基醚、二甘醇二乙基醚和二甘醇二丁基醚等。
此外，作为酯系溶剂，可举出例如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯和乙酸异丁酯等。
其中，优选使用的溶剂为甲醇、乙醇、1-丙醇、1-丁醇、异丙醇、2-丁醇、叔丁醇、环己烷、甲苯、二甲苯、乙苯、异丙基苯、均三甲苯和二乙苯。
环化反应工序中的溶剂的使用量相对于胺化合物优选为0.1～20重量倍，更优选为1～10重量倍。
在本发明中，作为目标物的多官能缩水甘油胺型环氧化合物的分离，可以通过(1)未反应原料的除去、(2)反应溶剂的蒸馏除去、(3)利用疏水性溶剂的提取、(4)提取溶剂的蒸馏除去、(5)蒸馏和(6)晶析等一般的单元操作的组合来实现。
例如，向环化反应后的液体中添加甲苯等有机溶剂，将多官能缩水甘油胺型环氧化合物提取于油层中，分离除去水层。此外，优选的是，通过水洗所得的油层，将溶于油层的盐完全除去。有机溶剂的使用量相对于本发明的目标物优选为0.2～50重量倍，更优选为1～20重量倍。
通过从所得的油层中蒸馏除去提取溶剂、未反应的环氧氯丙烷等低沸点成分，可获得多官能缩水甘油胺型环氧化合物。在蒸馏除去低沸点成分时，可以使用薄膜蒸馏装置。作为薄膜蒸馏装置，可举出离心式分子蒸馏装置、降膜式分子蒸馏装置等。蒸馏除去的提取溶剂、未反应的环氧氯丙烷等可以再利用。
使用由本发明的制造方法获得的具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物制造的多官能缩水甘油胺型环氧化合物，化学纯度为80％以上，优选为90以上。如果多官能缩水甘油胺型环氧化合物的化学纯度小于80％，则有时储存稳定性变低、利用固化剂固化的树脂固化物不具有期望的物性。在本说明书中，多官能缩水甘油胺型环氧化合物的化学纯度是使用高效液相色谱仪，通过后述的方法测定时的多官能缩水甘油胺型环氧化合物的峰面积的分率(HPLC面积％)。
实施例
以下通过实施例具体地说明，但本发明并不仅限于实施例。需要说明的是，本说明书中获得的N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)胺化合物和多官能缩水甘油胺型环氧化合物的分析值通过以下的方法测定。
(化学纯度)
通过以下的条件的液相色谱仪(岛津制作所制CLASS-VP)，测定N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)胺化合物和多官能缩水甘油胺型环氧化合物的峰面积的分率(HPLC面积％)，作为化学纯度。
·柱：YMC-Pack ODS-AM303 4.6φ×250mm
·柱温：40℃
·流动相：使0.1％(v/v)磷酸水溶液为组成(A)、甲醇为组成(B)，将体积比(A):(B)＝40:60的混合液作为流动相。
·流量：1ml/min
·注入量：3μl
·检测：UV 254nm
·分析时间：80分钟
·分析样品调制：称量0.02g样品，在约50ml甲醇中稀释
然而，只要可获得与基于上述分析条件的分析结果相同的结果，并不限于该分析条件。
在以下的实施例和比较例中，“○○重量倍/胺化合物”这样的记载意思是其添加量是胺化合物的重量的○○重量倍。此外，“○○摩尔倍/胺化合物”这样的记载意思是其添加量是胺化合物的摩尔量的○○摩尔倍。
(实施例1)
加成反应：
使用图1所示的装置，利用送液泵将作为反应原料液的25重量％(4-苯氧基苯胺)/环氧氯丙烷溶液(4-苯氧基苯胺:环氧氯丙烷＝1:6(摩尔比))、和作为酸性化合物溶液的11重量％(氯化铁(III))/异丙醇溶液分别以1.10g/min.、0.14g/min.的供给速度送液至设置在60℃恒温槽内的5/8英寸SUS304制管型反应器(内径：13.4mm，长度：400mm，空间体积：22ml(填充φ3mm的氧化铝球))(此时的反应液的反应管内液体空间速度为3.0h-1)。需要说明的是，氯化铁(III)的供给量相对于供给至管型反应器的胺化合物为0.06摩尔倍。获得由反应器出口出来的加成反应液150g。进行所得的反应液中的4-苯氧基-N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)苯胺的纯度分析，结果纯度为96.0％(HPLC面积％)。
环化反应：
向上述获得的反应液中添加四正丁基硫酸氢铵1.8g(0.03摩尔倍/4-苯氧基苯胺)、22％氢氧化钠水溶液97.6g(3.0摩尔倍/4-苯氧基苯胺)，在30℃反应温度下搅拌2小时，进行环化反应。
环化反应结束后进行静置分液。向取得的有机层中添加50g的水、66g甲苯并进行洗涤，进行静置分液。在减压下从取得的有机层中除去环氧氯丙烷，获得4-苯氧基-N,N-二缩水甘油基苯胺52.8g(重量收率(4-苯氧基苯胺基准)：98％)。所得的4-苯氧基-N,N-二缩水甘油基苯胺的化学纯度为90.8％(HPLC面积％)。
(实施例2)
加成反应：
作为酸性化合物溶液，代替实施例1中的11重量％(氯化铁(III))/异丙醇溶液，将乙酸以0.13g/min.的速度送液至设定在80℃恒温槽内的5/8英寸SUS304制管型反应器(内径：13.4mm，长度：600mm，空间体积：33ml(填充φ3mm的氧化铝球))，除此以外，与实施例1同样地实施加成反应。此时的反应液的反应管内液体空间速度为2.0h-1。需要说明的是，乙酸的供给量相对于供给至管型反应器的胺化合物为1.5摩尔倍。进行所得的反应液中的4-苯氧基-N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)苯胺的纯度分析，结果纯度为95.5％(HPLC面积％).
环化反应：
向由上述加成反应获得的反应液中添加22％氢氧化钠水溶液164g(5.0摩尔倍/4-苯氧基苯胺)，除此以外，与实施例1同样地实施环化反应。
通过该环化反应获得4-苯氧基-N,N-二缩水甘油基苯胺52.3g(重量收率(4-苯氧基苯胺基准)：97％)。所得的4-苯氧基-N,N-二缩水甘油基苯胺的化学纯度为93.7％(HPLC面积％)。
(实施例3)
加成反应：
在实施例2中，使用5/8英寸SUS304制管型反应器(内径：13.4mm，长度：400mm，空间体积为48ml(柴田化学社制，填充SUS316L制Helipack No.1))，除此以外，与实施例2同样地进行加成反应。此时的反应液的反应管内液体空间速度为1.4h-1。进行所得的反应液中的4-苯氧基-N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)苯胺的纯度分析，结果纯度为96.5％(HPLC面积％)。
环化反应：
使用由上述加成反应获得的反应液，与实施例2同样地实施环化反应。
通过该环化反应获得4-苯氧基-N,N-二缩水甘油基苯胺53.9g(重量收率(4-苯氧基苯胺基准)：100％)。所得的4-苯氧基-N,N-二缩水甘油基苯胺的化学纯度为94.9％(HPLC面积％)。
(实施例4)
加成反应：
在实施例2中，使用5/8英寸SUS304制管型反应器(内径：13.4mm，长度：1000mm，空间体积为120ml(柴田化学社制，填充SUS316L制Helipack No.1))，除此以外，与实施例2同样地进行加成反应。此时的反应液的反应管内液体空间速度为0.5h-1。进行所得的反应液中的4-苯氧基-N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)苯胺的纯度分析，结果纯度为92.6％(HPLC面积％)。
环化反应：
使用由上述加成反应获得的反应液，与实施例2同样地实施环化反应。
通过该环化反应获得4-苯氧基-N,N-二缩水甘油基苯胺52.3g(重量收率(4-苯氧基苯胺基准)：97％)。所得的4-苯氧基-N,N-二缩水甘油基苯胺的化学纯度为82.2％(HPLC面积％)。
(实施例5)
加成反应：
在实施例2中，以1.65g/min.的供给速度将作为反应原料液的16.6重量％(4-苯氧基苯胺)/(环氧氯丙烷+甲苯)溶液(4-苯氧基苯胺:环氧氯丙烷＝1:6(摩尔比))进行送液，使用5/8英寸SUS304制管型反应器(内径：13.4mm，长度：600mm，空间体积为72ml(柴田化学社制，填充SUS316L制Helipack No.1))，除此以外，与实施例2同样地进行加成反应。此时的反应液的反应管内液体空间速度为1.4h-1。进行所得的反应液中的4-苯氧基-N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)苯胺的纯度分析，结果纯度为95.9％(HPLC面积％)。
环化反应：
使用由上述加成反应获得的反应液，与实施例2同样地实施环化反应。
通过该环化反应获得4-苯氧基-N,N-二缩水甘油基苯胺52.6g(重量收率(4-苯氧基苯胺基准)：98％)。所得的4-苯氧基-N,N-二缩水甘油基苯胺的化学纯度为94.8％(HPLC面积％)。
(比较例1)
加成反应：
在实施例2中，使用5/8英寸SUS304制管型反应器(内径：13.4mm，长度：200mm，空间体积为24ml(柴田化学社制，填充SUS316L制Helipack No.1))，以8.0g/min.的供给速度供给作为反应原料液的25重量％(4-苯氧基苯胺)/环氧氯丙烷溶液(4-苯氧基苯胺:环氧氯丙烷＝1:6(摩尔比))，以0.95g/min.的供给速度供给乙酸，除此以外，与实施例2同样地进行加成反应。此时的反应液的反应管内液体空间速度为20h-1。需要说明的是，乙酸的供给量相对于供给至流动反应器的胺化合物为1.5摩尔倍。进行所得的反应液中的4-苯氧基-N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)苯胺的纯度分析，结果纯度为41.6％(HPLC面积％)。
环化反应：
使用由上述加成反应获得的反应液，与实施例2同样地实施环化反应。
所得的4-苯氧基-N,N-二缩水甘油基苯胺的化学纯度为35.2％(HPLC面积％)。
(比较例2)
加成反应：
在实施例2中，使用5/8英寸SUS304制管型反应器(内径：13.4mm，长度：1000mm，空间体积为120ml(柴田化学社制，填充SUS316L制Helipack No.1))，以0.22g/min.的供给速度供给作为反应原料液的25重量％(4-苯氧基苯胺)/环氧氯丙烷溶液(4-苯氧基苯胺:环氧氯丙烷＝1:6(摩尔比))，以0.026g/min.的供给速度供给乙酸，除此以外，与实施例2同样地进行加成反应。此时的反应液的反应管内液体空间速度为0.1h-1。需要说明的是，乙酸的供给量相对于供给至流动反应器的胺化合物为1.5摩尔倍。进行所得的反应液中的4-苯氧基-N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)苯胺的纯度分析，结果纯度为78.3％(HPLC面积％)。
环化反应：
使用由上述加成反应获得的反应液，与实施例2同样地实施环化反应。
通过该环化反应获得4-苯氧基-N,N-二缩水甘油基苯胺46.0g(重量收率(4-苯氧基苯胺基准)：85％)。所得的4-苯氧基-N,N-二缩水甘油基苯胺的化学纯度为79.2％(HPLC面积％)。
(比较例3)
加成反应：
在实施例2中，未供给酸性化合物，除此以外，与实施例2同样地进行加成反应。此时的反应液的反应管内液体空间速度为2.0h-1。进行所得的反应液中的4-苯氧基-N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)苯胺的纯度分析，结果纯度为30.2％(HPLC面积％)。
环化反应：
使用由上述加成反应获得的反应液，与实施例2同样地实施环化反应。
所得的4-苯氧基-N,N-二缩水甘油基苯胺的化学纯度为24.5％(HPLC面积％)。
(比较例4)
加成反应：
在实施例2中，以0.04g/min.的供给速度供给水代替酸性化合物，除此以外，与实施例2同样地进行加成反应。此时的反应液的反应管内液体空间速度为1.4h-1。需要说明的是，水的供给量相对于供给至管型反应器的胺化合物为1.5摩尔倍。进行所得的反应液中的4-苯氧基-N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)苯胺的纯度分析，结果纯度为23.0％(HPLC面积％)。
环化反应：
使用由上述加成反应获得的反应液，与实施例2同样地实施环化反应。
所得的4-苯氧基-N,N-二缩水甘油基苯胺的化学纯度为20.0％(HPLC面积％)。
(实施例6)
加成反应：
使用图1所示的装置，利用送液泵，分别以1.16g/min.、0.08g/min.的供给速度将作为反应原料液的15.3重量％(3,4’-二氨基二苯基醚)/环氧氯丙烷溶液(3,4’-二氨基二苯基醚：环氧氯丙烷＝1:12(摩尔比))、和作为酸性化合物溶液的乙酸送液至设置在80℃的恒温槽内的5/8英寸SUS304制管型反应器(内径：13.4mm，长度：800mm，空间体积：96ml(柴田化学社制，填充SUS316L制Helipack No.1))(此时的反应液的反应管内液体空间速度为0.7h-1)。需要说明的是，乙酸的供给量相对于供给至管型反应器的胺化合物为1.5摩尔倍。获得由反应器出口出来的加成反应液200g。进行所得的反应液中的N,N,N’,N’-四(2-羟基-3-氯丙基)3,4’-二氨基二苯基醚的纯度分析，结果纯度为93.5％(HPLC面积％)。
环化反应：
向由上述获得的反应液中添加四正丁基硫酸氢铵1.45g(0.03摩尔倍/3,4’-二氨基二苯基醚)、22％氢氧化钠水溶液181.7g(7.0摩尔倍/3,4’-二氨基二苯基醚)，在30℃反应温度下搅拌2小时，进行环化反应。
环化反应结束后进行静置分液。向获得的有机层中添加85.8g的水并进行洗涤，进行静置分液。在减压下从获得的有机层中除去环氧氯丙烷，获得N,N,N’,N’-四缩水甘油基3,4’-二氨基二苯基醚57.3g(重量收率(3,4’-二氨基二苯基醚基准)：94.6％)。所得的N,N,N’,N’-四缩水甘油基3,4’-二氨基二苯基醚的化学纯度为91.8％(HPLC面积％)。
(实施例7)
加成反应：
在实施例6中，以0.12g/min.供给作为酸性化合物的乳酸，除此以外，与实施例6同样地进行加成反应。需要说明的是，乳酸的供给量相对于供给至管型反应器的胺化合物为1.5摩尔倍。此时的反应液的反应管内液体空间速度为0.7h-1。进行所得的反应液中的N,N,N’,N’-四(2-羟基-3-氯丙基)3,4’-二氨基二苯基醚的纯度分析，结果纯度为93.0％(HPLC面积％)。
环化反应：
使用由上述加成反应获得的反应液，与实施例6同样地实施环化反应。
通过该环化反应获得N,N,N’,N’-四缩水甘油基3,4’-二氨基二苯基醚56.2g(重量收率(3,4’-二氨基二苯基醚基准)：95.8％)。所得的N,N,N’,N’-四缩水甘油基3,4’-二氨基二苯基醚的化学纯度为86.7％(HPLC面积％)。
(比较例5)
加成反应：
在实施例6中，以乙酸的供给速度为0.57g/min.、3,4’-二氨基二苯基醚/环氧氯丙烷溶液(3,4’-二氨基二苯基醚:环氧氯丙烷＝1:12(摩尔比))的供给速度为8.32g/min供给至5/8英寸SUS304制管型反应器(内径：13.4mm，长度：200mm，空间体积：24ml(柴田化学社制，填充SUS316L制Helipack No.1))，除此以外，与实施例6同样地进行加成反应。此时的反应液的反应管内液体空间速度为20.0h-1。进行所得的反应液中的N,N,N’,N’-四(2-羟基-3-氯丙基)3,4’-二氨基二苯基醚的纯度分析，结果纯度为30.3％(HPLC面积％)。
环化反应：
使用由上述加成反应获得的反应液，与实施例6同样地实施环化反应。
所得的N,N,N’,N’-四缩水甘油基3,4’-二氨基二苯基醚的化学纯度为41.7％(HPLC面积％)。
(比较例6)
加成反应：
在实施例6中，以0.012g/min.的供给速度将乙酸、0.174g/min的供给速度将3,4’-二氨基二苯基醚/环氧氯丙烷溶液(3,4’-二氨基二苯基醚:环氧氯丙烷＝1:12(摩尔比))供给至5/8英寸SUS304制管型反应器(内径：13.4mm，长度：800mm，空间体积：96ml(柴田化学社制，填充SUS316L制Helipack No.1))，除此以外，与实施例6同样地进行加成反应。此时的反应液的反应管内液体空间速度为0.1h-1。进行所得的反应液中的N,N,N’,N’-四(2-羟基-3-氯丙基)3,4’-二氨基二苯基醚的纯度分析，结果纯度为52.3％(HPLC面积％)。
环化反应：
使用由上述加成反应获得的反应液，与实施例6同样地实施环化反应。
通过该环化反应获得N,N,N’,N’-四缩水甘油基3,4’-二氨基二苯基醚59.8g(重量收率(3,4’-二氨基二苯基醚基准)：97.7％)。所得的N,N,N’,N’-四缩水甘油基3,4’-二氨基二苯基醚的化学纯度为63.3％(HPLC面积％)。
(比较例7)
加成反应：
在实施例6中，使反应温度为30℃，除此以外，与实施例6同样地进行加成反应。进行所得的反应液中的N,N,N’,N’-四(2-羟基-3-氯丙基)3,4’-二氨基二苯基醚的纯度分析，结果纯度为7.0％(HPLC面积％)。
环化反应：
使用由上述加成反应获得的反应液，与实施例6同样地实施环化反应。
所得的N,N,N’,N’-四缩水甘油基3,4’-二氨基二苯基醚的化学纯度为27.5％(HPLC面积％)。
(比较例8)
加成反应：
在实施例6中，未使用酸性化合物，除此以外，与实施例6同样地进行加成反应。进行所得的反应液中的N,N,N’,N’-四(2-羟基-3-氯丙基)3,4’-二氨基二苯基醚的纯度分析，结果不能确认N,N,N’,N’-四(2-羟基-3-氯丙基)3,4’-二氨基二苯基醚的生成。因此，没有进行环化反应。
(实施例8)
加成反应：
使用图1所示的装置，利用送液泵，分别以1.13g/min.、0.11g/min.的供给速度将作为反应原料液的11.6重量％(间氨基苯酚)/环氧氯丙烷溶液(间氨基苯酚:环氧氯丙烷＝1:9(摩尔比))、和作为酸性化合物溶液的乙酸送液至设置在70℃的恒温槽内的5/8英寸SUS304制管型反应器(内径：13.4mm，长度：400mm，空间体积：48ml(柴田化学社制，填充SUS316L制Helipack No.1))(此时的反应液的反应管内液体空间速度为1.4h-1)。需要说明的是，乙酸的供给量相对于供给至管型反应器的胺化合物为1.5摩尔倍。获得由反应器出口出来的加成反应液200g。进行所得的反应液中的N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)-间氨基苯酚的纯度分析，结果纯度为98.1％(HPLC面积％)。
环化反应：
向由上述获得的反应液中添加异丙醇52.9g(4.5摩尔倍/间氨基苯酚)、22％氢氧化钠水溶液186.8g(5.3摩尔倍/间氨基苯酚)，在40℃的反应温度下搅拌2小时，进行环化反应。
环化反应结束后进行静置分液。向获得的有机层中添加63.5g的水并进行洗涤，进行静置分液。在减压下从获得的有机层中除去环氧氯丙烷，获得三缩水甘油基-间氨基苯酚45.3g(重量收率(间氨基苯酚基准)：84.0％)。所得的三缩水甘油基-间氨基苯酚的化学纯度为72.0％(HPLC面积％)。
(比较例9)
加成反应：
在实施例8中，以乙酸的供给速度为0.78g/min.、间氨基苯酚/环氧氯丙烷溶液(间氨基苯酚:环氧氯丙烷＝1:9(摩尔比))的供给速度为8.11g/min供给至5/8英寸SUS304制管型反应器(内径：13.4mm，长度：200mm，空间体积：24ml(柴田化学社制，填充SUS316L制Helipack No.1))，除此以外，与实施例8同样地进行加成反应。此时的反应液的反应管内液体空间速度为20.0h-1。进行所得的反应液中的N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)-间氨基苯酚的纯度分析，结果纯度为59.4％(HPLC面积％)。
环化反应：
使用由上述加成反应获得的反应液，反应温度为30℃，使用四正丁基硫酸氢铵1.97g(0.03摩尔倍/间氨基苯酚)作为相转移催化剂，除此以外，与实施例8同样地实施环化反应。
通过该环化反应获得三缩水甘油基-间氨基苯酚37.2g(重量收率(间氨基苯酚基准)：69.4％)。所得的三缩水甘油基-间氨基苯酚的化学纯度为48.4％(HPLC面积％)。
(比较例10)
加成反应：
在实施例8中，以0.016g/min.的供给速度将乙酸、0.170g/min的供给速度将间氨基苯酚/环氧氯丙烷溶液(间氨基苯酚:环氧氯丙烷＝1:9(摩尔比))供给至5/8英寸SUS304制管型反应器(内径：13.4mm，长度：800mm，空间体积：96ml(柴田化学社制，填充SUS316L制Helipack No.1))，除此以外，与实施例6同样地进行加成反应。此时的反应液的反应管内液体空间速度为0.1h-1。进行所得的反应液中的N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)-间氨基苯酚的纯度分析，结果纯度为77.7％(HPLC面积％)。
环化反应：
使用由上述加成反应获得的反应液，与比较例9同样地实施环化反应。
通过该环化反应获得三缩水甘油基-间氨基苯酚32.6g(重量收率(间氨基苯酚基准)：60.7％)。所得的三缩水甘油基-间氨基苯酚的化学纯度为39.8％(HPLC面积％)。
(比较例11)
加成反应：
在实施例8中，使反应温度为30℃，除此以外，与实施例8同样地进行加成反应。进行所得的反应液中的N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)-间氨基苯酚的纯度分析，结果纯度为87.1％(HPLC面积％)。
环化反应：
使用由上述加成反应获得的反应液，与比较例9同样地实施环化反应。
通过该环化反应获得三缩水甘油基-间氨基苯酚35.3g(重量收率(间氨基苯酚基准)：65.7％)。所得的三缩水甘油基-间氨基苯酚的化学纯度为46.3％(HPLC面积％)。
(比较例12)
加成反应：
在实施例8中，未供给酸性化合物，除此以外，与实施例8同样地进行加成反应。此时的反应液的反应管内液体空间速度为1.4h-1。进行所得的反应液中的N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)-间氨基苯酚的纯度分析，结果纯度为74.8％(HPLC面积％)。
环化反应：
使用由上述加成反应获得的反应液，与比较例9同样地实施环化反应。
通过该环化反应获得三缩水甘油基-间氨基苯酚38.2g(重量收率(间氨基苯酚基准)：71.1％)。所得的三缩水甘油基-间氨基苯酚的化学纯度为58.2％(HPLC面积％)。
(实施例9)
加成反应：
使用图1所示的装置，利用送液泵，将作为反应原料液的15.2重量％(4,4’-二氨基二苯基甲烷)/环氧氯丙烷溶液(4,4’-二氨基二苯基甲烷:环氧氯丙烷＝1:12(摩尔比))、和作为酸性化合物溶液的乙酸分别以1.16g/min.、0.08g/min.的供给速度送液至设置在80℃的恒温槽内的5/8英寸SUS304制管型反应器(内径：13.4mm，长度：400mm，空间体积：48ml(柴田化学社制，填充SUS316L制Helipack No.1))(此时的反应液的反应管内液体空间速度为1.4h-1)。需要说明的是，乙酸的供给量相对于供给至管型反应器的胺化合物为1.5摩尔倍。获得由反应器出口出来的加成反应液200g。进行所得的反应液中的N,N,N’,N’-四(2-羟基-3-氯丙基)4,4’-二氨基二苯基甲烷的纯度分析，结果纯度为93.9％(HPLC面积％)。
环化反应：
向由上述获得的反应液中添加四正丁基硫酸氢铵1.46g(0.03摩尔倍/4,4’-二氨基二苯基甲烷)、22％氢氧化钠水溶液182.0g(7.0摩尔倍/4,4’-二氨基二苯基甲烷)，在30℃反应温度下搅拌2小时，进行环化反应。
环化反应结束后进行静置分液。向获得的有机层中添加85.1g的水并进行洗涤，进行静置分液。在减压下从获得的有机层中除去环氧氯丙烷，获得N,N,N’,N’-四缩水甘油基4,4’-二氨基二苯基甲烷53.4g(重量收率(4,4’-二氨基二苯基甲烷基准)：88.4％)。所得的N,N,N’,N’-四缩水甘油基4,4’-二氨基二苯基甲烷的化学纯度为90.0％(HPLC面积％)。
(比较例13)
加成反应：
在实施例9中，以乙酸的供给速度为0.57g/min.、4,4’-二氨基二苯基甲烷/环氧氯丙烷溶液(4,4’-二氨基二苯基甲烷:环氧氯丙烷＝1:12(摩尔比))的供给速度为8.32g/min，供给至5/8英寸SUS304制管型反应器(内径：13.4mm，长度：200mm，空间体积：24ml(柴田化学社制，填充SUS316L制Helipack No.1))，除此以外，与实施例9同样地进行加成反应。此时的反应液的反应管内液体空间速度为20.0h-1。进行所得的反应液中的N,N,N’,N’-四(2-羟基-3-氯丙基)4,4’-二氨基二苯基甲烷的纯度分析，结果纯度为16.8％(HPLC面积％)。
环化反应：
使用由上述加成反应获得的反应液，与实施例9同样地实施环化反应。
所得的N,N,N’,N’-四缩水甘油基4,4’-二氨基二苯基甲烷的化学纯度为25.3％(HPLC面积％)。
(比较例14)
加成反应：
在实施例9中，以0.012g/min.的供给速度将乙酸、以0.174g/min的供给速度将4,4’-二氨基二苯基甲烷/环氧氯丙烷溶液(4,4’-二氨基二苯基甲烷:环氧氯丙烷＝1:12(摩尔比))供给至5/8英寸SUS304制管型反应器(内径：13.4mm，长度：800mm，空间体积：96ml(柴田化学社制，填充SUS316L制Helipack No.1))，除此以外，与实施例9同样地进行加成反应。此时的反应液的反应管内液体空间速度为0.1h-1。进行所得的反应液中的N,N,N’,N’-四(2-羟基-3-氯丙基)4,4’-二氨基二苯基甲烷的纯度分析，结果纯度为51.7％(HPLC面积％)。
环化反应：
使用由上述加成反应获得的反应液，与实施例9同样地实施环化反应。
通过该环化反应获得N,N,N’,N’-四缩水甘油基4,4’-二氨基二苯基甲烷60.0g(重量收率(4,4’-二氨基二苯基甲烷基准)：100％)。所得的N,N,N’,N’-四缩水甘油基4,4’-二氨基二苯基甲烷的化学纯度为56.9％(HPLC面积％)。
(比较例15)
加成反应：
在实施例9中，使反应温度为30℃，除此以外，与实施例9同样地进行加成反应。进行所得的反应液中的N,N,N’,N’-四(2-羟基-3-氯丙基)4,4’-二氨基二苯基甲烷的纯度分析，结果纯度为18.6％(HPLC面积％)。
环化反应：
使用由上述加成反应获得的反应液，与实施例9同样地实施环化反应。
通过该环化反应获得N,N,N’,N’-四缩水甘油基4,4’-二氨基二苯基甲烷51.8g(重量收率(4,4’-二氨基二苯基甲烷基准)：85.8％)。所得的N,N,N’,N’-四缩水甘油基4,4’-二氨基二苯基甲烷的化学纯度为54.6％(HPLC面积％)。
(比较例16)
加成反应：
在实施例9中，未使用酸性化合物，除此以外，与实施例9同样地进行加成反应。进行所得的反应液中的N,N,N’,N’-四(2-羟基-3-氯丙基)4,4’-二氨基二苯基甲烷的纯度分析，结果不能确认N,N,N’,N’-四(2-羟基-3-氯丙基)4,4’-二氨基二苯基醚的生成。因此，没有进行环化反应。
(实施例10)
加成反应：
使用图1所示的装置，将作为反应原料液的14.4重量％(苯胺)/环氧氯丙烷溶液(苯胺:环氧氯丙烷＝1:6(摩尔比))、和作为酸性化合物溶液的乙酸利用送液泵，分别以供给速度1.09g/min.、0.15g/min.送液至设置在70℃的恒温槽内的5/8英寸SUS304制管型反应器(内径：13.4mm，长度：400mm，空间体积：48ml(柴田化学社制，填充SUS316L制HelipackNo.1))(此时的反应液的反应管内液体空间速度为1.4h-1)。需要说明的是，乙酸的供给量相对于供给至管型反应器的胺化合物为1.5摩尔倍。获得由反应器出口出来的加成反应液200g。进行所得的反应液中的N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)-苯胺的纯度分析，结果纯度为98.6％(HPLC面积％)。
环化反应：
向由上述获得的反应液中添加四正丁基硫酸氢铵2.76g(0.03摩尔倍/苯胺)、22％氢氧化钠水溶液246.3(5.0摩尔倍/苯胺)，在30℃反应温度下搅拌2小时，进行环化反应。
环化反应结束后进行静置分液。向获得的有机层中添加37.8g的水并进行洗涤，进行静置分液。在减压下从获得的有机层中除去环氧氯丙烷，获得N,N-二缩水甘油基苯胺52.3g(重量收率(苯胺基准)：93.9％)。所得的N,N-二缩水甘油基苯胺的化学纯度为96.0％(HPLC面积％)。
(比较例17)
加成反应：
在实施例10中，使乙酸的供给速度为1.08g/min.、苯胺/环氧氯丙烷溶液(苯胺:环氧氯丙烷＝1:6(摩尔比))的供给速度为7.8g/min，供给至5/8英寸SUS304制管型反应器(内径：13.4mm，长度：200mm，空间体积：24ml(柴田化学社制，填充SUS316L制Helipack No.1))，除此以外，与实施例10同样地进行加成反应。此时的反应液的反应管内液体空间速度为20.0h-1。进行所得的反应液中的N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)-苯胺的纯度分析，结果纯度为74.1(HPLC面积％)。
环化反应：
使用由上述加成反应获得的反应液，与实施例10同样地实施环化反应。
通过该环化反应获得N,N-二缩水甘油基苯胺41.3g(重量收率(苯胺基准)：74.3％)。所得的N,N-二缩水甘油基苯胺的化学纯度为72.6％(HPLC面积％)。
(比较例18)
加成反应：
在实施例10中，使乙酸的供给速度为0.023g/min.、苯胺/环氧氯丙烷溶液(苯胺:环氧氯丙烷＝1:6(摩尔比))的供给速度为0.163g/min，供给至5/8英寸SUS304制管型反应器(内径：13.4mm，长度：800mm，空间体积：96ml(柴田化学社制，填充SUS316L制HelipackNo.1))，除此以外，与实施例10同样地进行加成反应。此时的反应液的反应管内液体空间速度为0.1h-1。进行所得的反应液中的N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)-苯胺的纯度分析，结果纯度为86.8％(HPLC面积％)。
环化反应：
使用由上述加成反应获得的反应液，与实施例10同样地实施环化反应。
通过该环化反应获得N,N-二缩水甘油基苯胺54.5g(重量收率(苯胺基准)：97.9％)。所得的N,N-二缩水甘油基苯胺的化学纯度为89.9％(HPLC面积％)。
(比较例19)
加成反应：
在实施例10中，使反应温度为30℃，除此以外，与实施例10同样地进行加成反应。进行所得的反应液中的N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)-苯胺的纯度分析，结果纯度为80.7％(HPLC面积％)。
环化反应：
使用由上述加成反应获得的反应液，与实施例10同样地实施环化反应。
通过该环化反应获得N,N-二缩水甘油基苯胺46.1g(重量收率(苯胺基准)：82.8％)。所得的N,N-二缩水甘油基苯胺的化学纯度为94.1％(HPLC面积％)。
(比较例20)
加成反应：
在实施例10中，未使用酸性化合物，除此以外，与实施例10同样地进行加成反应。进行所得的反应液中的N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)-苯胺的纯度分析，结果不能确认N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)-苯胺的生成。因此，没有进行环化反应。
将实施例1～5和比较例1～4的反应条件和评价结果汇总记载于表1中，实施例6～7和比较例5～8的反应条件和评价结果汇总记载于表2，将实施例8和比较例9～12的反应条件和评价结果汇总记载于表3，将实施例9和比较例13～16的反应条件和评价结果汇总记载于表4，将实施例10和比较例17～20的反应条件和评价结果汇总记载于表5。
[表1]
[表2]
[表3]
[表4]
[表5]
附图标记说明
1 反应原料液，
2 反应促进剂，
3 反应原料送液泵，
4 反应促进剂送液泵，
5 恒温槽，
6 管型反应器，
7 反应液接受器。

Claims (6)

1.一种具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物的制造方法，将(1)胺化合物或其溶液、(2)环氧氯丙烷或其溶液、和(3)酸性化合物或其溶液连续地供给至流动反应器，在40～130℃的反应温度、0.2～10h-1的液体空间速度下使其反应。
2.根据权利要求1所述的具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物的制造方法，使用管型反应器作为所述流动反应器。
3.根据权利要求2所述的具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物的制造方法，所述管型反应器中填充有填充物。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物的制造方法，所述酸性化合物是路易斯酸或有机酸。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物的制造方法，作为所述胺化合物，使用选自苯胺、甲苯胺、苯氧基苯胺、氨基苯酚、二氨基二苯基醚、二氨基二苯基甲烷、二氨基二苯基砜中的一种。
6.一种多官能缩水甘油胺型环氧化合物的制造方法，通过权利要求1～5中任一项所述的制造方法制造具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物，利用碱使所得的具有N,N-双(2-羟基-3-氯丙基)氨基的化合物脱氯化氢，生成多官能缩水甘油胺型环氧化合物。
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