CN107207401B - 2-辛基环丙基-1-羧酸及其异构体以及用途 - Google Patents
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Abstract
本发明的目标在于2‑辛基环丙基‑1‑羧酸，特别地以一种分离的其异构体的形式或者以至少两种这些异构体的混合物的形式。本发明的目标还在于合成2‑辛基环丙基‑1‑羧酸或者至少一种其异构体的方法。最后，本发明的目标在于2‑辛基环丙基‑1‑羧酸或者一种分离的这些异构体或者至少两种其异构体的混合物作为芳香剂的用途。本发明还旨在组合物，其包含2‑辛基环丙基‑1‑羧酸或者一种分离的这些异构体或者至少两种其异构体的混合物作为芳香剂。
Description
本发明涉及香料业以及构成乳香气味的化学化合物的领域。
乳香(也称为天泽香)是一种从乳香属(Boswellia)树木的树脂产生的芳香性树脂。这种含油树脂包含糖类、醇类和酸类。
仅雄树产生该珍贵的树脂，但是必须等待足足十年，它才能提供优质的产品。
在香料业(准确地说)中，乳香以精油或净油的形式进行使用。这是一种香精，其具有细腻且复杂的气味，因其树木的、树脂的、香脂的、清新的、些许矿物的气味而被使用，具有轻微加了香料的外观。
市场上的许多香料包含乳香精油作为关键的嗅觉成分。
现今，唯一的具有乳香的该典型味调(note)的合成有气味材料为Givaudan公司的
因此，对于能够令人想起乳香的合成分子存在需要。
由申请人在乳香的各种不同提取物、级分和衍生物上进行的研究使得能够鉴定出数种具有嗅觉影响的主要化合物。
在这些具有影响的分子中，环丙烷羧酸类占据了特殊的位置，尤其是通式(I)的2-辛基环丙基-1-羧酸：
其可以以式II、III、IV或V的4种异构体的形式。
事实上，由申请人进行的分析工作已显示，这些物质以至关重要的方式参与以“老教堂”的气味为特征的乳香香精的基调(note de fond)。
因此，本发明的首要目标在于通式I的2-辛基环丙基-1-羧酸，其以分离的式II或III的顺式异构体((1R,2S)-2-辛基环丙基-1-羧酸和(1S,2R)-2-辛基环丙基-1-羧酸))或式IV或V的反式异构体((1R,2R)-2-辛基环丙基-1-羧酸和(1S,2S)-2-辛基环丙基-1-羧酸))或者式II或III的顺式异构体和/或式IV和V的反式异构体的采取任何比例的混合物的形式。
因此应当理解，本发明也旨在采取任何比例的混合物：
-式II、III、IV和V的异构体，
-式II、III和IV的异构体，
-式II、III和V的异构体，
-式II、IV和V的异构体，
-式III、IV和V的异构体，
-式II和III的异构体，
-式II和IV的异构体，
-式II和V的异构体，
-式III和IV的异构体，
-式III和V的异构体，
-式IV和V的异构体；
以及以分离的(即纯的)形式的式II或III或IV或V的异构体。
“采取任何比例”是指，式II或III或IV或V的化合物中的每一种可以以0.00000001％至99.99999999％的比例存在于所述混合物中，在所述混合物中所述化合物的总量可以占所述混合物的直至100％。出于简化目的和为了减小本文本，持有人将不列举全部可能的组合，但是本申请当然涉及所有这些组合。
“分离的”是指，所述化合物已经经历了至少一个纯化步骤，并且所述化合物是单独的，而没有任何痕量的其他化合物。例如，分离的式II的化合物是这样的式II的化合物，其已经经历了至少一个纯化步骤，并且单独地存在而没有痕量的式III、IV或V的化合物，即所考虑的化合物为100％。
本发明的目标还在于包含至少一种通式(I)的2-辛基环丙基-1-羧酸的组合物。“组合物”是指采取任何比例的一种或多种根据本发明的化合物和至少一种不同于化合物II、III、IV或V的其他成分的混合物。因此，在此，组合物不是纯的分离的化合物，但是可以是纯的分离的化合物和溶剂例如水的混合物。
根据本发明的第一种形式，所述组合物可以包含通式(I)的2-辛基环丙基-1-羧酸，其以任何一种上面所描述的异构体混合物的形式，但也以任何一种分离的式II、III、IV或V的异构体的形式。
根据本发明，所述组合物可以包含通式(I)的2-辛基环丙基-1-羧酸，其以任何一种上面所描述的异构体混合物的形式或者以任何一种分离的式II、III、IV或V的异构体的形式，所包含的量为所述组合物的0.00000001重量％至99.99999999重量％，优选地所述组合物的0.00000005重量％至50重量％，更加优选地所述组合物的0.0000001重量％至10重量％。
根据本发明，所述组合物可以为美容学组合物、药物组合物、兽医学组合物、植物检疫组合物、卫生学组合物、清洁组合物或洗涤组合物。
本发明的目标还在于合成通式(I)的2-辛基环丙基-1-羧酸的方法。
本发明的目标还在于通式(I)的2-辛基环丙基-1-羧酸作为芳香剂的用途。
根据本发明，通式(I)的2-辛基环丙基-1-羧酸将可以作为芳香剂进行使用，以任何一种上面所描述的异构体混合物的形式，但也以任何一种分离的式II、III、IV或V的异构体的形式。
有利地，所述芳香剂将可以打算进入本领域技术人员已知的任何类型的组合物中，例如香精液(parfum)、浓香水(eau de parfum)、淡香水(eau de toilette)、卫生产品、美容学产品、肥皂、洗涤液或者乳香小棒或蜡烛。
图1：2-辛基环丙基-1-羧酸的顺式和反式异构体的外消旋形式的合成的反应流程图。
图2：
图3：通过对映选择性(Es)GC-MS获得的2-辛基环丙基-1-羧酸的每种对映异构体(8-9)的特性图谱。
本发明的其他特征和优点将会从示例性地而非限制性地给出的下面的实施例中以及从下列图中得出：
-图1：其显示了在下面的实施例中所描述的2-辛基环丙基-1-羧酸的顺式和反式异构体的外消旋形式的合成的反应流程图。
-图2：其显示了2-辛基环丙基-1-羧酸的每种对映异构体[-9]的合成的反应流程图。
-图3：其显示了所获得的2-辛基环丙基-1-羧酸的每种对映异构体的特性图谱，其是通过对映选择性(Es)GC-MS而产生的，其中
ο[(+)-9]：(+)-顺-2-辛基环丙基-1-羧酸的特性图谱；
ο[(-)-9]：(-)-顺-2-辛基环丙基-1-羧酸的特性图谱；
ο[(+)-8]：(+)-反-2-辛基环丙基-1-羧酸的特性图谱；
ο[(-)-8]：(-)-反-2-辛基环丙基-1-羧酸的特性图谱。
实施例-2-辛基环丙基-1-羧酸的顺式和反式异构体的外消旋形式的合成
实施例1：(Z)-和(E)-十一碳-2-烯酸乙酯(1和2)的合成
向乙醇钠的溶液(通过将钠(3.0g，130mmol，1.2当量)溶解在180ml无水乙醇中而制备的)中添加溴化乙氧基羰基甲基三苯基鏻(53.40g，126.5mmol，1.2当量)，并且将所得的混合物搅拌20分钟。
然后，添加壬醛(14.98g，105mmol，1当量)，并且将所得的混合物在环境温度下搅拌20小时，随后进行蒸发。
将残留物在硅胶柱上进行过滤，其中使用石油醚/二乙醚(1/1)用于进行洗脱。
在蒸发后，获得黄色的油，并且将这2种化合物通过在硅胶柱上的色谱法(石油醚/二乙醚(98/2))来进行纯化，从而产生出(Z)-十一碳-2-烯酸乙酯(1)(2.66g，12％)和(E)-十一碳-2-烯酸乙酯(2)(4.54g，27％)。
光谱学分析：
(Z)-十一碳-2-烯酸乙酯(1)：
1H NMR(200MHz,CDCl3):
δ＝6.22(dt,J＝11.5HZ,J＝7.5Hz,1H),5.77(dt,J＝11.5Hz,J＝1.7Hz,1H),4.16(q,J＝7.2Hz,2H),2.62(qd,J＝7.6Hz,J＝1.7Hz,2H),1.20-1.50(m,12H),1.29(t,J＝7.1Hz,3H),0.88(t,J＝6.6Hz,3H)ppm。
13C NMR(50MHz,CDCl3):
δ＝166.52,150.70,119.67,59.77,31.96,29.50,29.42,29.35,29.15,29.08,22.76,14.33,14.16ppm。
MS(EI,70eV):
212(M+,5),167(39),127(95),115(27),101(24),99(100),88(27),81(34),55(43),43(33),41(37)。
(E)-十一碳-2-烯酸乙酯(2)：
1H NMR(200MHz,CDCl3):
δ＝6.92(dt,J＝15.6Hz,J＝7.0Hz,1H),5.77(dt,J＝15.6Hz,J＝1.5Hz,1H),4.13(q,J＝7.2Hz,2H),2.15(qd,J＝7.3Hz,J＝1.1Hz,2H),1.15-1.50(m,12H),1.29(t,J＝7.1Hz,3H),0.88(t,J＝6.6Hz,3H)ppm。
13C NMR(50MHz,CDCl3):
δ＝166.73,149.42,121.28,60.08,32.24,31.90,29.41,29.25,29.21,28.08,22.70,14.29,14.10ppm。
MS(EI,70eV):
212(M+,1),167(93),124(55),101(100),99(45),88(44),84(40),81(45),73(60),55(74),43(40),41(48)。
实施例2：(Z)-十一碳-2-烯-1-醇(3)的合成
向(Z)-十一碳-2-烯酸乙酯(1)(2.48g，11.7mmol，1当量)在甲苯(70ml)中所形成的溶液之中逐滴添加处于-65℃的氢化二异丁基铝(DIBALH：33ml，33mmol，2.8当量)在环己烷中所形成的1M溶液。让反应混合物缓慢回复至环境温度并搅拌13小时。
然后，将其重新冷却至-65℃，逐滴添加50％的乙酸溶液(6.5ml)，随后让其在搅拌下缓慢回复至环境温度。
然后，添加25g无水硫酸钠并将混合物搅拌1小时，随后在Celite上进行过滤。
使滤液蒸发从而产生出黄色的油(2.03g)，其然后通过在硅胶柱上的色谱法(石油醚/二乙醚(95/5→9/1))来进行纯化，从而产生出(Z)-十一碳-2-烯-1-醇(3)(1.58g，79％)。
光谱学分析：
1H NMR(200MHz,CDCl3):
δ＝5.55(m,2H),4.17(d,J＝5.4Hz,2H),2.05(q,J＝6.1Hz,2H),1.20-1.45(m,12H),0.88(t,J＝6.7Hz,3H)ppm。
13C NMR(50MHz,CDCl3):
δ＝133.27,128.43,58.65,31.99,29.73,29.57,29.39,29.35,27.54,22.78,14.21ppm。
MS(EI,70eV):
170(M+,<1),95(28),82(43),81(31),69(27),68(33),67(34),57(100),55(41),43(43),41(50)。
实施例3：(E)-十一碳-2-烯-1-醇(4)的合成
将与应用于合成(Z)-十一碳-2-烯-1-醇(3)的方法(实施例2)相同方法应用于(E)-十一碳-2-烯酸乙酯(2)，从而导致(E)-十一碳-2-烯-1-醇(4)(85％)。
光谱学分析：
1H NMR(200MHz,CDCl3):
δ＝5.48-5.74(m,2H),4.02(d,J＝4.6Hz,2H),2.41(br,s,1H),2.00(q,J＝6.9Hz,2H),1.15-1.40(m,12H),0.85(t,J＝6.2Hz,3H)ppm。
13C NMR(50MHz,CDCl3):
δ＝133.32,128.92,63.60,32.30,31.96,29.55,29.36,29.29,29.24,22.73,14.14ppm。
MS(EI,70eV):
170(M+,<1),82(43),81(34),69(32),68(36),67(41),57(100),55(51),54(33),43(49),41(63)。
实施例4：反-2-辛基环丙基-1-甲醇(5)的合成
向(E)-十一碳-2-烯-1-醇(4)(332mg，1.95mmol，1当量)在己烷(10ml)中所形成的溶液之中逐滴添加处于-50℃的二乙基锌(10ml，10mmol，5.1当量)在己烷中所形成的溶液，随后添加二碘甲烷(5.28g，19.7mmol，10当量)。
让反应混合物缓慢回复至环境温度并搅拌18小时。然后，将其重新冷却至-40℃，逐滴添加氯化铵溶液(20ml)，随后让其缓慢回复至环境温度。
然后，将混合物进行滗析，并且用2×25ml的二乙醚对水相进行反萃取。
将有机相聚集在一起，用盐水进行洗涤，随后通过硫酸镁进行干燥并进行蒸发，从而产生出橙色的油(788mg)，其然后通过在硅胶柱上的色谱法(石油醚/二乙醚(98/2→8/2))来进行纯化，从而产生出反-2-辛基环丙基-1-甲醇(5)(275mg，77％)。
光谱学分析：
1H NMR(200MHz,CDCl3):
δ＝3.28-3.48(m,2H),2.27(br,s,1H),1.10-1.40(m,14H),0.88(t,J＝6.3Hz,3H),0.70-0.85(m,1H),0.45-0.63(m,1H),0.18-0.38(m,2H)ppm。
13C NMR(50MHz,CDCl3):
δ＝67.06,33.71,31.98,29.71,29.67,29.54,29.41,22.74,21.14,17.20,14.15,9.99ppm。
MS(EI,70eV):
143(34),83(67),82(38),81(41),69(100),68(34),67(46),57(66),55(70),43(49),41(64)。
实施例5：顺-2-辛基环丙基-1-甲醇(6)的合成
将与应用于合成反-2-辛基环丙基-1-甲醇(5)的方法相同的方法应用于(Z)-十一碳-2-烯-1-醇(3)，从而导致顺-2-辛基环丙基-1-甲醇(6)(64％)。
光谱学分析：
1H NMR(200MHz,CDCl3):
δ＝3.47-3.74(m,2H),1.00-1.48(m,16H).0.87(t,J＝6.3Hz,3H),0.62-0.78(m,1H),-0.10-0.01(q,1H)ppm。
MS(EI,70eV):
143(30),83(66),82(35),81(39),69(100),68(30),67(44),57(56),55(65),43(45),41(59)。
实施例6：反-2-辛基环丙基-1-羧酸[(1S,2R)-2-辛基环丙基-1-羧酸(III)+(1R,2R)-2-辛基环丙基-1-羧酸(IV)]的混合物的合成
向反-2-辛基环丙基-1-甲醇(5)(130mg，0.71mmol，1当量)在丙酮(3ml)中所形成的溶液之中逐滴添加处于0℃的三氧化铬(322mg，3.22mmol，4.6当量)在36％硫酸中所形成的溶液。
将反应混合物搅拌1小时，随后添加水(5ml)并使混合物蒸发，添加25ml额外的水，随后用2×125ml的二氯甲烷进行萃取。
将有机相合并，用盐水进行洗涤，随后通过硫酸镁进行干燥并进行蒸发，从而产生出油，其然后通过在硅胶柱上的色谱法(石油醚/二乙醚(9/1→8/2))来进行纯化，从而产生出(1S,2R)-2-辛基环丙基-1-羧酸(III)和(1R,2R)-2-辛基环丙基-1-羧酸(IV)的混合物(141mg，73％)。
光谱学分析：
1H NMR(200MHz,CDCl3):
δ＝11.73(br,s,1H),1.14-1.48(m,17H),0.88(t,J＝6.3Hz,3H),0.70-0.82(m,1H)ppm。
13C NMR(50MHz,CDCl3):
δ＝181.54,33.18,32.02,29.67,29.42,29.41,29.19,24.19,22.81,20.27,16.52,14.23ppm。
MS(EI,70eV):
180(1),151(5),138(15),97(39),84(34),83(39),73(100),70(35),69(51),56(46),55(79),43(66),41(72)。
实施例7：顺-2-辛基环丙基-1-羧酸[(1R,2S)-2-辛基环丙基-1-羧酸(II)和(1S,2R)-2-辛基环丙基-1-羧酸(III)]的混合物的合成
将与应用于合成反-2-辛基环丙基-1-羧酸[(1S,2R)-2-辛基环丙基-1-羧酸(III)+(1R,2R)-2-辛基环丙基-1-羧酸(IV)]的混合物的方法(实施例6)相同的方法应用于顺-2-辛基环丙基-1-甲醇(6)，从而导致顺-2-辛基环丙基-1-羧酸[(1R,2S)-2-辛基环丙基-1-羧酸(II)和(1S,2R)-2-辛基环丙基-1-羧酸(III)]的混合物(27％)。
光谱学分析：
1H NMR(200MHz,CDCl3):
δ＝10.16(br,s,1H),1.45-1.75(m,3H),1.18-1.44(m,13H),0.91-1.14(m,2H),0.88(t,J＝6.3Hz,3H)ppm。
13C NMR(50MHz,CDCl3):
δ＝180.57,32.67,30.32(x2),30.09(x2),27.67,23.93,23.47,18.85,15.20,14.90。
MS(EI,70eV):
180(2),151(5),138(17),97(40),96(30),84(34),83(39),73(100),70(33),69(43),56(37),55(64),43(47),41(52)。
实施例8：2-辛基环丙基-1-羧酸的每种对映异构体8-9的合成
总体实验方案：
用图2来图解说明该实验方案。
试剂和条件：
a)DHP，
15，石油醚，环境温度，7小时，89％；
b)NaH，DMSO(4当量)，THF，环境温度，24小时，随后1-溴辛烷，环境温度，24小时，67％；
c)
15，甲醇，45℃，15小时，95％；
d)LiAlH4，THF，回流2小时，68％；
e)H2，Ni-P2，乙二胺，甲醇，环境温度，60小时，64％；
f)Et2Zn，CH2I2，己烷，-35℃→环境温度，13小时；
g)(-)-10，CH2Cl2，-15℃，随后Zn(CH2I)2-DME，CH2Cl2，-15℃→环境温度，15小时；
h)(+)-10，CH2Cl2，-15℃，随后Zn(CH2I)2-DME，CH2Cl2，-15℃→环境温度，15小时；
i)琼斯(Jones)试剂，丙酮，环境温度，20小时(在两个步骤后的产率：(±)-8，53％；(+)-8，66％；(-)-8，79％；(±)-9，17％；(+)-9，66％；(-)-9，80％)。
详细程序：
实施例8.1：2-丙炔基氧基四氢-2H-吡喃-2-基醚[1]的合成
制备144ml(139g，2.47mol，1当量)的炔丙醇(丙-2-炔-1-醇)和250ml的3,4-二氢吡喃(230g，2.74mol，1.11当量)在石油醚(1.85L)中所形成的混合物。然后，添加3.53g
15。然后，将悬浮液在环境温度下搅拌6小时，随后在Celite上进行过滤，并在减压下进行蒸发，从而获得棕色的油。
在蒸馏后获得329.7g(89％)的以无色油形式的2-丙炔基·四氢-2H-吡喃-2-基醚(1)。
光谱数据：
1H NMR(200MHz,CDCl3):
δ＝1.48-1.85(m,6H),2.40(t,1H),3.48-3.58(m,1H),3.77-3.82(m,1H),4.24(m,2H),4.80(t,1H)。
13C NMR(50MHz,CDCl3):
δ＝19.09,25.43,30.30,54.09,62.08,74.09,79.88,96.93。
MS(EI,70eV):85(100),82(13),57(27),56(45),55(36),53(15),43(12),41(42),39(51)。
实施例8.2：2-十一碳炔基·四氢-2H-吡喃-2-基醚[2]的合成
将60％的氢化钠(27.16g，679mmol，2.32当量)的分散体用石油醚洗涤2次，随后用400ml无水四氢呋喃(THF)覆盖。
在搅拌下向该悬浮液添加88g无水DMSO(80ml，1.12mol，3.85当量)，随后添加41g在前面所获得的2-丙炔基·四氢-2H-吡喃-2-基醚[1](40.6ml，290mmol，1当量)。
在环境温度下搅拌24小时后，在大约1小时期间逐滴添加141g 1-溴辛烷(126ml，730mmol，2.5当量)。
反应的内部温度达到38℃，之后逐渐下降。
将反应介质在环境温度下搅拌48小时，并且任选地用冰浴进行冷却。
然后，逐滴添加200ml饱和碳酸氢钠水溶液。然后，添加200ml水。
在将所获得的双相混合物进行滗析后，将水相用200ml石油醚洗涤2次。
将合并的有机相用盐水进行洗涤，通过硫酸镁进行干燥，并且在减压下进行蒸发。然后，将所获得的深棕色的油通过在真空(0.46mbar)中的蒸馏来进行纯化，从而获得49.5g(67％)的以淡黄色油形式的2-十一碳炔基·四氢-2H-吡喃-2-基醚[2]。
光谱数据：
1H NMR(200MHz,CDCl3):
δ＝0.88(t,3H),1.20-1.97(M,18H),2.15-2.31(m,2H),3.46-3.69(m,1H),3.78-3.86(m,1H),4.12-4.38(m,2H),4.81(1H,br t)。
13C NMR(50MHz,CDCl3):
δ＝14.19,18.92,19.24,22.76,25.51,28.72,28.99,29.20,29.30,30.41,31.94,54.74,62.07,75.81,86.86,96.70。
MS(EI,70eV):101(32),95(50),93(18),85(100),81(39),79(24),67(40),55(40),43(24),41(38)。
实施例8.3：2-十一碳炔醇[3]的合成
向73mg
H-15在16ml甲醇中所形成的悬浮液之中添加1.030g在前面所获得的2-十一碳炔基·四氢-2H-吡喃-2-基醚[2](4.08mmol)。将该混合物在45℃下搅拌15小时，在Celite上进行过滤，在减压下进行蒸发，并且在短的硅胶塞上进行过滤，其中使用9/1的石油醚/二乙醚的混合物用于进行冲洗。在溶剂蒸发后，获得0.651g的以微黄色油形式的2-十一碳炔醇(3)(95％)。
光谱数据：
1H NMR(200MHz,CDCl3):
δ＝0.88(t,3H),1.22-1.61(m,12H),2.15-2.26(m,2H),4.20-4.29(m,2H)。
13C NMR(50MHz,CDCl3):
δ＝14.22,18.86,22.78,28.73,29.01,29.23,29.31,31.96,51.53,78.38,86.78。
MS(EI,70eV):93(56),83(45),81(68),79(63),70(64),67(78),55(100),43(52),41(93),39(48)。
实施例8.4：(Z)-十一碳-2-烯-1-醇[4]的合成
通过在氩气中进行搅拌来将2.69g(10.8mmol，0.26当量)四水乙酸镍(II)(Ni(OAc)2.4H2O)溶解在66mL甲醇中，然后将所获得的溶液在冰浴中进行冷却。
然后，一次性地快速添加457mg硼氢化钠(12.1mmol，0.29当量)并撤走冰浴。
在搅拌10分钟后，添加1.22g 1,2-乙二胺(20.3mmol，0.48当量)，接着在10分钟后添加7.07g 2-十一碳炔醇[3](42mmol，1当量)。
然后，将瓶中的气氛清除并借助于球形瓶维持在稍微过压的氢气中。
然后，将反应混合物混合54小时，并用GC-MS监测反应。
为了确保起始材料的完全转化，顺次添加两个额外部分的Ni(OAc)2.4H2O/硼氢化钠/1,2-乙二胺，直至563mg(2.26mmol,0.05当量)的Ni(OAc)2.4H2O、139mg(3.69mmol，0.09当量)的硼氢化钠和352mg(5.86mmol，0.14当量)的1,2-乙二胺的总额外量。
然后，将反应混合物在Celite上进行过滤，并且将固体借助于二氯甲烷进行洗涤。
使如此获得的滤液蒸发，并且向该残留物添加100ml二乙醚和100ml水。
在滗析后，将深蓝色的水相用二乙醚(3×50ml)进行洗涤，并且然后将合并的有机相用盐水进行洗涤，通过硫酸镁进行干燥，并在减压下进行蒸发。然后，将绿色的油通过在硅胶柱上的色谱法(石油醚/二乙醚(95/5→9/1))来进行纯化，直至获得4.32g(60％)的以无色油形式的(Z)-十一碳-2-烯-1-醇[4]。
光谱数据：
1H NMR(200MHz,CDCl3):
δ＝5.55(m,2H),4.17(d,2H),2.05(q,2H),1.20-1.45(m,12H),0.88(t,3H)ppm。
13C NMR(50MHz,CDCl3):
δ＝133.27,128.43,58.65,31.99,29.73,29.57,29.39,29.35,27.54,22.78,14.21ppm。
MS(EI,70eV):170(M+,<1),95(28),82(43),81(31),69(27),68(33),67(34),57(100),55(41),43(43),41(50)。
IR(净)νmax 3315,2923,2854,1464,1033cm-1。
实施例8.5：(E)-十一碳-2-烯-1-醇[SI-5]的合成
向3.53g的四氢铝锂(LiAlH4)(93mmol，2.27当量)在无水THF(650mL)中所形成的悬浮液之中添加6.9g SI-3(41mmol，1.00当量)，并使混合物保持回流2小时30分钟。
然后，在冰浴中进行冷却之后，通过小心地添加饱和硫酸钠溶液(12mL)并随后添加14g无水硫酸钠来使反应混合物猝灭。然后，将混合物搅拌2小时，然后将所得的灰色悬浮液在Celite上进行过滤并用二乙醚彻底洗涤固体。在溶剂蒸发后，将粗制的油通过在硅胶柱上的色谱法(石油醚/二乙醚(95/5→9/1))来进行纯化，直至获得4.47g的以无色油形式的(E)-十一碳-2-烯-1-醇[SI-5](64％)。
光谱数据：
1H NMR(200MHz,CDCl3):
δ＝5.48-5.74(m,2H),4.02(d,J＝4.6Hz,2H),2.41(br,s,1H),2.00(q,J＝6.9Hz,2H),1.15-1.40(m,12H),0.85(t,J＝6.2Hz,3H)ppm。
13C NMR(50MHz,CDCl3):
δ＝133.32,128.92,63.60,32.30,31.96,29.55,29.36,29.29,29.24,22.73,14.14ppm。
MS(EI,70eV):170(M+,<1),82(43),81(34),69(32),68(36),67(41),57(100),55(51),54(33),43(49),41(63)。
IR(净)νmax 3315,2923,2854,1464,1033cm-1。
实施例8.6：(±)-反-2-辛基环丙基-1-甲醇[(±)-6]的合成
向332mg(E)-十一碳-2-烯-1-醇(5)(1.95mmol，1当量)在10ml己烷中所形成的溶液之中逐滴添加10mL的处于-50℃的二乙基锌(10mmol，5.1当量)在己烷中所形成的1M溶液，随后添加5.28g二碘甲烷(19.7mmol，10当量)。
使反应混合物缓慢回温至环境温度并搅拌18小时，随后重新冷却至-40℃，通过逐滴添加饱和氯化铵溶液(20mL)来进行猝灭。然后，让混合物在搅拌下回温至环境温度。然后，将混合物进行滗析，并且将水相用2×25ml的二乙醚进行洗涤。将合并的有机相用盐水进行洗涤，通过硫酸镁进行干燥，并在减压下进行蒸发，从而获得橙色的油(788mg)，其然后通过在硅胶柱上的色谱法(石油醚/二乙醚(98/2→8/2))来进行纯化，直至获得275mg的以无色油形式的(±)-反-2-辛基环丙基-1-甲醇[(±)-6](77％)。
光谱数据：
1H NMR(200MHz,CDCl3):
δ＝3.28-3.48(m,2H),2.27(br,s,1H),1.10-1.40(m,14H),0.88(t,3H),0.70-0.85(m,1H),0.45-0.63(m,1H),0.18-0.38(m,2H)ppm。
13C NMR(50MHz,CDCl3):δ＝67.06,33.71,31.98,29.71,29.67,29.54,29.41,22.74,21.14,17.20,14.15,9.99ppm。
MS(EI,70eV):143(34),83(67),82(38),81(41),69(100),68(34),67(46),57(66),55(70),43(49),41(64)。
IR(净)νmax 3300,2922,2852,1464,1032cm-1。
实施例8.9：(±)-反-2-辛基环丙基-1-羧酸[(±)-8]的合成
向130mg(±)-反-2-辛基环丙基-1-甲醇[(±)-6](0.71mmol，1当量)在3ml丙酮中所形成的溶液之中逐滴添加处于0℃的322mg三氧化铬(3.22mmol，4.6当量)在1.08mL 36％硫酸中所形成的溶液。使反应混合物缓慢回温至环境温度并搅拌1小时。
然后，添加5ml水，并且使混合物蒸发，添加25ml水，并用2×125ml的二氯甲烷进行洗涤。然后，将合并的有机相用盐水进行洗涤，通过硫酸镁进行干燥，并在减压下进行蒸发，直至获得残留物，其然后通过在硅胶柱上的色谱法(石油醚/二乙醚(9/1→8/2))来进行纯化，从而获得103mg的(±)-反-2-辛基环丙基-1-羧酸[(±)-8](73％)。
光谱数据：
1H NMR(200MHz,CDCl3):
δ＝11.73(br,s,1H),1.14-1.48(m,17H),0.88(t,3H),0.70-0.82(m,1H)ppm。
13C NMR(50MHz,CDCl3):
δ＝181.54,33.18,32.02,29.67,29.42,29.41,29.19,24.19,22.81,20.27,16.52,14.23ppm。
MS(EI,70eV):180(1),151(5),138(15),97(39),84(34),83(39),73(100),70(35),69(51),56(46),55(79),43(66),41(72)。
IR(净)νmax 2917,2850,1687,1456,1431,1222,874cm-1。
实施例8.10：(±)-顺-2-辛基环丙基-1-甲醇[7]的合成
上面应用于(Z)-十一碳-2-烯-1-醇[4]的相同程序导致获得以无色油形式的(±)-顺-2-辛基环丙基-1-甲醇[7](64％)。
光谱数据：
1H NMR(200MHz,CDCl3):δ＝3.47-3.74(m,2H),1.00-1.48(m,16H),0.87(t,3H),0.62-0.78(m,1H),-0.10-0.01(q,1H)ppm。
MS(EI,70eV):143(30),83(66),82(35),81(39),69(100),68(30),67(44),57(56),55(65),43(45),41(59)。
IR(净)νmax 3300,2923,2853,1465,1033cm-1。
实施例8.11：(±)-顺-2-辛基环丙基-1-羧酸[(±)-9]的合成
上面应用于顺-2-辛基环丙基-1-甲醇[(±)-7]的相同程序导致获得以无色油形式的(±)-顺-2-辛基环丙基-1-羧酸[(±)-9](27％)。
光谱数据：
1H NMR(200MHz,CDCl3):
δ＝10.16(br,s,1H),1.45-1.75(m,3H),1.18-1.44(m,13H),0.91-1.14(m,2H),0.88(t,3H)ppm。
13C NMR(50MHz,CDCl3):δ＝180.57,32.67,30.32(x2),30.09(x2),27.67,23.93,23.47,18.85,15.20,14.90。
MS(EI,70eV):180(2),151(5),138(17),97(40),96(30),84(34),83(39),73(100),70(33),69(43),56(37),55(64),43(47),41(52)。
IR(净)νmax 2923,2854,1693,1033cm-1。
实施例8.12：(1S,2S)-反-2-辛基环丙基-1-甲醇[(1S,2S)-6]的合成
首先，通过在1小时内向处于-15℃的二乙基锌(120ml，120mmol，10.64当量)在无水二氯甲烷(240ml)和二甲氧基乙烷(12.4ml)的混合物中所形成的1M溶液之中添加二碘甲烷(19.2ml，63.8g，238mmol，21.1当量)(借助于具有泵的注射器)来制备双碘锌的DME络合物[Zn(CH2I)2·DME]的溶液。
通过冰浴将所得的乳状溶液保持是冷的。
同时，将1.92g(E)-十一碳-2-烯-1-醇(5)(11.3mmol，1当量)和3.60g(4R,5R)-2-丁基-N,N,N’,N’-四甲基[1,3,2]二氧杂环戊硼烷-4,5-二甲酰胺[(-)-10](13.3mmol，1.18当量)稀释在60ml二氯甲烷中，并且将混合物冷却至-14℃。
然后，在大约12分钟内将事先制备的Zn(CH2I)2·DME复合物的溶液用套管缓慢引入所述混合物中，并且在-12℃至-18℃的温度下搅拌4小时，随后让整体在搅拌过夜的情况下缓慢回复至环境温度。然后，通过在搅拌下逐滴添加饱和氯化铵溶液(80mL)来使混合物猝灭。然后，将混合物进行滗析，并且将水相用3×60ml的二乙醚进行洗涤。将合并的有机相顺次用5M氢氧化钾溶液、10％盐酸溶液、饱和碳酸氢钠溶液进行洗涤，和任选地用盐水洗涤两次。然后，通过硫酸镁进行干燥并在减压下进行蒸发直至获得黄色的油，其然后通过在短的硅胶塞(20g)上的过滤来进行纯化。弃去滤液的第一部分(通过使用80ml石油醚)，并且用150ml石油醚/二乙醚(2/1)洗脱出产物，从而在蒸发后获得2.08g的以淡黄色油形式的(1S,2S)-反-2-辛基环丙基-1-甲醇[(1S,2S)-6](98％)。
光谱数据与[(±)-6]的那些相同。
实施例8.13：(+)-反-2-辛基环丙基-1-羧酸[(+)-8]的合成
用于合成[(±)-8]的氧化程序被应用于(1S,2S)-6，其中反应时间为20小时，从而获得(+)-(1S,2S)-8(67％)。
光谱数据与[(±)-8]的那些相同
实施例8.14：(1R,2R)-反-2-辛基环丙基-1-甲醇[(1R,2R)-6]的合成
用于合成(1S,2S)-6的不对称环丙烷化程序被应用于[5]，其中[(+)-10]用作手性辅助剂，并且导致[(1R,2R)-6](定量的)。
光谱数据与6的那些相同。
实施例8.15：(-)-反-2-辛基环丙基-1-羧酸[(-)-8]的合成
用于[(±)-8]的氧化程序被应用于[(1R,2R)-6]，其中反应时间为20小时，并且导致[()-(1R,2R)-8](79％)。
光谱数据与[(±)-8]的那些相同。
实施例8.16：(1S,2R)-顺-2-辛基环丙基-1-甲醇[(1S,2R)-7]的合成
用于合成[(1S,2S)-6]的不对称环丙烷化程序被应用于[4]，并且导致[(1S,2R)-7](定量的)。
光谱数据与[(±)-7]的那些相同。
实施例8.17：(+)-顺-2-辛基环丙基-1-羧酸[(+)-9]的合成
用于[(±)-8]的氧化程序被应用于[(1S,2R)-7]，其中反应时间为20小时，并且导致[(+)-(1S,2R)-9](66％)。
光谱数据与[(±)-9]的那些相同。
实施例8.18：(1R,2S)-顺-2-辛基环丙基-1-甲醇[(1R,2S)-7]的合成
用于合成[(1S,2S)-6]的不对称环丙烷化程序被应用于[4]，其中[(+)-10]用作手性辅助剂，并且导致[(1R,2S)-7](定量的)。
光谱数据与[(±)-7]的那些相同。
实施例8.19：(-)-顺-2-辛基环丙基-1-羧酸[(-)-9]的合成
用于[(±)-8]的氧化程序被应用于[(1R,2S)-7]，其中反应时间为20小时，并且导致[(-)-(1R,2S)-9](80％)。
光谱数据与[(±)-9]的那些相同。
Claims (10)
1.分离的2-辛基环丙基-1-羧酸的反式或顺式异构体，其选自
■式II的(1R,2S)-2-辛基环丙基-1-羧酸
■式III的(1S,2R)-2-辛基环丙基-1-羧酸
■式V的(1S,2S)-2-辛基环丙基-1-羧酸
2.2-辛基环丙基-1-羧酸的反式或顺式异构体，其特征在于，它们处于采取任何比例的混合物的形式，所述混合物选自下列混合物：
-式II、III、IV和V的异构体，
-式II、III和IV的异构体，
-式II、III和V的异构体，
-式II、IV和V的异构体，
-式III、IV和V的异构体，
-式II和III的异构体，
-式II和IV的异构体，
-式II和V的异构体，
-式III和IV的异构体，
-式III和V的异构体，
其中式II、III和V的异构体是在权利要求1中所记述的，并且式IV的异构体为(1R,2R)-2-辛基环丙基-1-羧酸
3.分离的根据权利要求1的式II的异构体。
4.分离的根据权利要求1的式III的异构体。
5.分离的根据权利要求1的式V的异构体。
6.组合物，其包含至少一种在权利要求3至5中任一项之中所描述的分离的2-辛基环丙基-1-羧酸的异构体。
7.组合物，其包含至少一种在权利要求2中所描述的异构体混合物。
8.根据权利要求6或7的组合物，其特征在于，所述组合物为美容学组合物、药物组合物、兽医学组合物、植物检疫组合物、卫生学组合物、清洁组合物、洗涤组合物。
9.通式I的2-辛基环丙基-1-羧酸
作为芳香剂的用途。
10.根据权利要求9的用途，其特征在于，所述2-辛基环丙基-1-羧酸处于在权利要求2中所描述的异构体混合物或者至少一种在权利要求3至5中任一项之中所描述的分离的异构体或者分离的式IV的异构体的形式，
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| GR01 | Patent grant | ||
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