CN103210074B - 一种增味剂的合成 - Google Patents

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Abstract

一种新颖的具有化学式(I)的增味剂，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10中的每一个独立地选自H、CH3、和C2H5；X选自‑CH20H、‑CH20COCH3和‑CHO。n选自0和1。虚线代表双键或单键。

Description

一种增味剂的合成
发明领域
本发明涉及多种新颖的具有使人想起铃兰的嗅觉特性的化合物。此外，本发明此外涉及它们的生产方法并且涉及含有这些的香料和香味剂的组合物。
发明背景
通常已知，目前在香料工业中使用增味剂。典型地，这些增味剂是基于天然存在香味剂的合成分子。一种特别渴望并且众所周知的香味剂是“铃兰”。在本质上，若干种不同的香气促成了整体的香味特征曲线(profile)。因而，很难获得是可接受的合成替代物的单分子。不幸的是，合成几种分子极大地增加了成本和复杂性。虽然已经在产生是铃兰的可接受的合成替代物的单分子方面取得了一些进展，这些常规的增味剂具有难闻的香调(fragrance note)和/或短的保质期。
本发明的一个或多个实施例的一个优点是该化合物显示出类似于或等同于天然铃兰香味的花香。此外，具有在此描述的新颖化合物的香料组合物可能显示出类似于或等同于天然铃兰香味的花香。本发明的一个或多个实施例的另一个优点是该化合物显示出与常规的铃兰试剂相比增加的化学稳定性。由于该增加的稳定性，增加了其香料组合物的保质期。此外，该增加的稳定性相应地增加了该香料组合物发出的香味的持久性，并且因此利于与常规的香料组合物相比具有降低的浓度的、提供了更长久的香味的增味剂的香料组合物。
现在，我们已经发现了一类新颖的化合物，这些化合物能够克服在此描述的缺点与铃兰具有相似性。
发明概述
通过本发明在很大程度满足了上述需要，其中提供了一种能够克服在此描述的缺点的与铃兰具有相似性的增味剂。
因此，在一个第一实施例中，提供了具有化学式(I)的化合物
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10中的每一个独立地选自H、CH3、和C2H5；
X选自-CH2OH、-CH2OCOCH3和-CHO；
n选自0和1
虚线代表双键或单键。
本发明的化合物可以作为立体异构体混合物使用，或者以非对映异构体和/或对映异构体纯的形式拆分。
因此，在此相当广泛地概述了本发明的某些实施例，以便在此可以更好地理解其详细说明，并且可以更好地理解其对本领域的贡献。当然，还有本发明的另外的实施例，下面将会描述这些实施例并且这些实施例将形成在此所附的权利要求的主题。
在这方面，在详细地解释本发明的至少一个实施例之前，应当理解，本发明并不在其申请中限于以下描述中陈述的或附图中示出的结构细节以及部件的安排。本发明能够以除了所描述那些之外的实施，并且能够以不同方式实践并且进行。并且，应当理解，在此采用的措辞和术语连同摘要是用于描述目的并且不应被视为限制性的。
这样，本领域的普通技术人员将理解，可以容易地将本披露内容所基于的概念用作设计实施本发明的几个目的的其他结构、方法和系统的基础。因此，重要的是权利要求书被视为包括此类等效构造，只要它们不偏离本发明的精神和范围。
详细说明
在此所使用的术语“一种具有化学式(I)的化合物”可以指的是外消旋混合物和单独分离的同分异构体。具有化学式(I)的这些化合物可以单独地使用，以它们的混合物使用，或者与一种基体材料结合使用。
如在此所使用的“基体材料”包括所有已知的增味剂分子，这些分子选自目前可获得的天然产物和合成分子的广泛范围，如香精油类、醇类、醛类和酮类、醚类和缩醛类、酯类和内酯类、大环类和杂环类、和/或与一种或多种成分或赋形剂的混合物，该成分或赋形剂常规地与增味剂一起在香味剂组合物中使用，例如，载体材料，和在本领域通常使用的其他助剂。
根据化学式(I)的化合物可以在宽的范围香味剂应用内使用，例如，在上等的以及功能性香料的任一领域，如香水、空气护理产品、家居用品、洗衣产品、身体护理产品及化妆品。能够以各种不同的量使用这些化合物，取决于具体应用以及其他增味剂成分的性质和数量。该比例典型地是应用的0.1到10重量百分数。如以上所描述的这些化合物可以简单地通过直接 混合至少一种具有化学式(I)的化合物、或一种香味剂组合物与一种消费品基体(consumer product base)而在该消费品基体中使用，或者它们可以在早期的步骤中，使用包埋材料，例如，聚合物类、胶囊类、微胶囊类和纳米胶囊类、脂质体类、成膜剂类、吸收剂类如碳或沸石、环状低聚糖类以及它们的混合物，将它们包埋，或者将它们化学结合到基底中，该基底被适配为在施加外部刺激，如光、酶、或类似物时释放香味剂分子，并且然后与消费品基体进行混合。因此，本发明另外提供了一种制造香味剂涂覆物(application)的方法，包括将具有化学式(I)的化合物作为香味剂成分以以下方式掺入：通过使用常规的技术和方法直接将该化合物混合到消费品基体中，或者通过混合一种包括具有化学式(I)的化合物的香味剂组合物，然后可以将该香味剂组合物与消费品基体进行混合。通过加入嗅觉上可接受量的以上所描述的本发明的至少一种化合物，将会改善、增强、或改变消费品的气味味调。
本披露内容涉及一种具有化学式(I)的化合物
其中Rl、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10中的每一个独立地选自H、CH3、和C2H5；
X选自-CH2OH、-CH2OCOCH3和-CHO；
n选自0和1
虚线代表双键或单键。
本发明的化合物可以作为立体异构体混合物使用，或者以非对映体和/或对映体纯的形式拆分。
本发明的另一个实施例涉及一种具有化学式I的化合物
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、和R9是H
n选自0和1
本发明的又一个实施例涉及一种具有化学式I的化合物
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、和R9中的每一个独立地选自由H、CH3、和C2H5组成的组
n选自0和1
本发明的又一个实施例涉及一种包括具有化学式I的化合物的增味剂。
本发明的又一个实施例涉及一种包括具有化学式I的化合物的香味剂。
本发明的又一个实施例涉及一种包括嗅觉上可接受量的具有化学式I的化合物的香料组合物。
本发明的又一个实施例涉及一种合成具有化学式I的化合物的方法。
本发明的又一个实施例涉及一种香料组合物，该香料组合物包括具有化学式I的化合物，与至少一种选自由以下各项组成的组的成分：溶剂类、 载体类、稳定剂类、乳化剂类、保湿剂类、分散剂类、稀释剂类、增稠剂类、冲淡剂类、其他增味剂类、以及辅助剂类。
本发明的又一个实施例涉及一种制造香料组合物的方法，该方法包括将具有化学式I的化合物与至少一种成分进行混合，该成分选自由以下各项组成的组：溶剂类、载体类、稳定剂类、乳化剂类、保湿剂类、分散剂类、稀释剂类、增稠剂类、冲淡剂类、其他增味剂类、以及辅助剂类。
本发明的又一个实施例涉及一种使用香料组合物的方法，该方法包括将该香料组合物施加到使用者上。
本发明的具体实施例是具有化学式(I)的化合物，该化学式(I)是
4-环己-1-烯基-3-甲基-丁-1-醇
4-环己-1-烯基-3-甲基-丁醛
(E)-4-环己-1-烯基-3-甲基-2-丁烯-1-醇
(E)-4-环己-1-烯基-3-甲基丁-3-烯醛
4-环己基-3-甲基-丁-1-醇
4-环己基-3-甲基-丁醛
(2EZ)-4-环己烯基-3-甲基丁-2-烯醛
3-甲基-4-(3,3,5-三甲基-环己基)-丁-1-醇
3-甲基-4-(3,3,5-三甲基-环己基)-丁醛
(2EZ)-4-环己烯基-3-甲基丁-2-烯基乙酸酯
4-环己烯基-3-甲基丁基乙酸酯
4-环己基-3-甲基丁基乙酸酯
4-环戊烯基-3-甲基丁基乙酸酯
4-环戊基-3-甲基丁基乙酸酯
4-环戊基-3-甲基丁-1-醇
4-环戊基-3-甲基丁醛
在本发明的不同实施例中，该新颖的增味剂包括具有化学式I的化合物：
此外，本发明的实施例可以提供一种新颖的具有化学式I的香味剂。
根据一个实施例，本披露内容涉及一种用于制备具有化学式(I)的化合物的方法，所述方法包括
将具有化学式(la)的化合物与一种具有化学式(lb)的醇进行反应以提供一种具有化学式(Ic)的化合物。将具有化学式(Ic)的化合物与具有化学式(Id)的乙酸酐进行反应以提供具有化学式(I)的化合物。
可以按照在方案1-2中所概述的独立的通用合成途径制备具有化学式(I)的化合物
方案1：
可以将具有化学式(la)的化合物(其中所有符号如上文所定义的)与3-甲基丁-3-烯-1-醇进行反应，以提供具有化学式(lb)的化合物(其中所有符号如上文所定义的)。可以将具有化学式(lb)的化合物与乙酸酐进行反应，以提供具有化学式(lc)的化合物，可以将该具有化学式(lc)的化合物水解，以提供具有化学式(1d)的化合物(其中所有符号如上文所定义的)。可以将具有化学式的化合物氧化以获得具有化学式(I)的化合物(其中所以符号如上文所定义的)。
可以将具有化学式(la)的化合物(其中所有符号如上文所定义的)与3-甲基丁-3-烯-1-醇进行反应，以提供具有化学式(lb)的化合物(其中所有符号如上文所定义的)。可以将具有化学式(lb)的化合物氢化以得到具有化学式(2a)的化合物(其中所有符号如上文所定义的)。可以将具有化 学式(2a)的化合物与乙酸酐进行反应，以提供(2b)和(2c)的混合物，可以将该混合物水解以提供具有化学式(Id)的化合物(其中所有符号如上文所定义的)。可以将具有化学式的化合物氧化以获得具有化学式(I)的化合物(其中所以符号如上文所定义的)。
应当理解的是，可以通过本领域的普通技术人员已知的转化，例如将官能团如酯官能团转化成酸、酰胺、羟烷基、酮、醛以及酯，对化学式(I)进行衍生来制备具有化学式(I)化合物。可以使用在文献中充分说明的试剂和条件进行所述转化。
该化合物可以作为立体异构体混合物获得，这些立体异构体混合物能够以非对映异构体和/或对映异构体纯的形式拆分。
适合的香料组合物通常包括香水、古龙水、淡香水(eau du toilette)、夜幽香水(eau du parfum)、化妆品、个人护理产品、清洁产品、织物柔软剂、空气清新剂、以及类似物。此外，可以将在此描述的新颖化合物结合到建筑材料、墙壁和地板覆盖物、车辆部件、和类似物中是在本发明实施例的范围之内。
通常，除了在此描述的新颖增味剂之外，适合的香料组合物也包括常规的成分，例如，溶剂类、载体类、稳定剂类、乳化剂类、保湿剂类、分散剂类、稀释剂类、增稠剂类、冲淡剂类、其他增味剂类、辅助剂类、以及类似物。
实例
本披露内容通过以下实例进一步地说明，它们绝不应解释为进一步的限制。本领域普通技术人员将容易地理解，所描述的具体方法和结果仅仅 是说明性的。本披露内容的化合物的所有立体异构体是以混合物或纯或基本纯的形式考虑的。本披露内容的化合物可以在任一碳原子上具有不对称中心，因此，具有化学式式(I)的化合物能够以对映异构体或非对映异构体的形式、或它们的混合物的存在。制备方法可以使用消旋体、对映异构体或非对映异构体作为起始材料。当以混合物获得非对映异构体或对映异构体的产物时，可以通过常规的方法，例如色谱分离或分步结晶，或者通过形成非对映异构体的盐，将它们分开。当打算时，也可以通过以下恰当的对映选择性或非对映选择性反应获得所希望的对映异构体或非对映异构体。
实例1：通过环己酮和异戊二烯醇合成4-(环己-1-烯-1-基)-3-甲基丁醛
步骤1：合成4-甲基-1-氧杂螺[5.5]十一碳-3-烯：
将p-TSA(20g，0.105mol)和甲苯(2L)的混合物加热到115℃。将环己酮(980g，10mols)和异戊二烯醇(946g，11mols)加入到该混合物，并且进一步加热3h-6h。从反应中共沸地除去水。然后冷却该反应混合物到室温。用5％的Na2CO3溶液洗涤有机相，水洗，干燥，浓缩，并且进一步地蒸馏以提供纯度为98％(同分异构体之和)，总收率为80％的4-甲基-1-氧杂螺[5.5]十一碳-3-烯(1.32kg)。
步骤2：合成4-甲基-1-氧杂螺[5.5]十一烷：
将4-甲基-1-氧杂螺[5.5]十一碳-3-烯(1.66kg，10.0mols)，异丙醇(100 ml)和拉尼镍(100g)或其他适合的海绵-金属催化剂的溶液在400psi和140℃下氢化10h-12h，直到理论量的氢被吸收。冷却并且过滤该混合物。蒸发异丙醇，并且将获得的残渣减压蒸馏以提供4-甲基-1-氧杂螺[5.5]十一烷(1.56kg，收率：93％，纯度：同分异构体之和为99％)。
步骤3：合成4-(环己-1-烯-1-基)-3-甲基丁基乙酸酯：
连续搅拌混合4-甲基-1-氧杂螺[5.5]十一烷(1.68kg，10.0mols，纯度：98％)，乙酸酐(1.38kg，13.5mols)和p-TSA(20g，0.105mols)。将该反应混合物的温度升高到125℃-130℃。继续搅拌10h-12h。将该反应混合物冷却到35℃，并且通过加入水进行淬灭。去除水相，并且有机相用5％(w/w)的碳酸钠水溶液洗涤并且用水洗涤两次。将粗产物减压分馏以提供所希望的乙酸酯(1.93kg，收率：91％；GC纯度：同分异构体之和为99％)。
步骤4：合成4-(环己-1-基)-3-甲基丁-1-醇：
将4-(环己-1-烯-1-基)-3-甲基丁基乙酸酯(2.1kg，10.0mols，纯度：98％)，氢氧化钠(420g，10.5mols)和水(8400ml)一起混合，并且在搅拌下在90℃-95℃加热10h-12h。将该反应混合物冷却到35℃。从有机相中分离出水相。有机相用5％(w/w)的NaCl水溶液洗涤一次并且用水洗涤两次。将粗产物减压分馏以提供4-(环己-1-烯-1-基)-3-甲基丁-1-醇(1.5kg，收率：93％；GC纯度：同分异构体之和为99％)。
步骤5：合成4-(环己-1-烯-1-基)-3-甲基丁醛：
连续搅拌将NaBr(0.6g，0.006mol)和NaHCO3(6.4g，0.076mol)与水(60ml)、甲苯(250g)和4-(环己-1-烯-1-基)-3-甲基丁-1-醇(96g(0.573mol，纯度：同分异构体之和为99％)在室温下混合在一起。在2h内将NaOCl(13％(w/w)的水溶液，426.8g，0.745mol)加入到反应物质中。 继续搅拌1h。除去水相，使用NaHCO3溶液并且然后用水洗涤有机相。浓缩这样获得的有机相，并且通过分馏纯化粗产物以提供4-(环己-1-烯-1-基)-3-甲基丁醛(62.6g，收率：66％，GC纯度：同分异构体之和为95％)。
实例2：通过环己酮和异戊二烯醇合成(2E)-4-环己烯基-3-甲基丁-2-烯醛。
步骤1：合成4-甲基-1-氧杂螺[5.5]十一碳-3-烯：
将p-TSA(20g，0.105mol)和甲苯(2L)的混合物加热到115℃。将环己酮(980g，10mols)和异戊二烯醇(946g，11mols)加入到该混合物中，并且进一步加热3h-6h。从反应中共沸地除去水。然后将该反应混合物冷却到室温。用5％的Na2CO3溶液洗涤有机相，水洗，干燥，并浓缩，并且进一步地蒸馏以提供纯度为98％(同分异构体之和)，总收率为80％的4-甲基-1-氧杂螺[5.5]十一碳-3-烯(1.32kg)。
步骤2：合成(2E)-4-环己烯基-3-甲基丁-2-烯基乙酸酯：
连续搅拌混合4-甲基-1-氧杂螺[5.5]十一烷(1.66kg，10.0mols，纯度：98％)，乙酸酐(13.33kg，130.0mols)和p-TSA(332g，1.75mols)。在室温(25℃)下搅拌该反应混合物。继续搅拌4h-5h。通过加入水淬灭该反应混合物。去除水相，并且有机相用5％(w/w)的碳酸钠水溶液洗涤并且用水洗涤两次。将粗产物减压分馏以提供所希望的乙酸酯(1.12kg，收率：54％；GC纯度：同分异构体之和为95％)。
步骤3：合成(2E)-4-环己烯基-3-甲基-2-丁烯-1-醇：
将(2E)-4-环己烯基-3-甲基丁-2-烯基乙酸酯(2.08kg，10.0mols,纯度：98％)，氢氧化钠(420g，10.5mols)和水(8400ml)一起混合，并且在搅拌下在90℃-95℃加热10h-12h。将该反应混合物冷却到35℃。从有机相中分离出水相。有机相用5％(w/w)的NaCl水溶液洗涤一次并且用水洗涤两次。将粗产物减压分馏以提供(2E)-4-环己烯基-3-甲基丁-2-烯-1-醇(1.5kg，收率：93％；GC纯度：同分异构体之和为99％)。减压(1mmHg)以给出1.54kg的(2E)-4-(环己-1-烯-1-基)-3-甲基丁-3-烯-1-醇和(2E)同分异构体(收率：93％；GC纯度：同分异构体之和为99％)。
步骤4：合成(2E)-4-环己烯基-3-甲基丁-2-烯醛：
连续搅拌将NaBr(0.6g，0.006mol)和NaHCO3(6.4g，0.076mol)与水(60ml)、甲苯(250g)和(2E)-4-环己烯基-3-甲基丁-2-烯-1-醇(96g(0.573mol，纯度：同分异构体之和为99％)在室温下混合在一起。在2h内将NaOCl(13％(w/w)的水溶液，426.8g，0.745mol)加入到反应物质中。继续搅拌1h。除去水相，使用NaHCO3溶液洗涤有机相，然后水洗。浓缩这样获得的有机相，并且通过分馏纯化粗产物以提供(2E)-4-环己烯基-3-甲基丁-2-烯醛(62.6g，收率：66％，GC纯度：同分异构体之和为95％)。
实例3：通过环己酮和异戊二烯醇合成4-(环己-1-烯-1-基)-3-甲基丁醛
步骤1：合成4-甲基-1-氧杂螺[5.5]十一碳-3-烯：
将p-TSA(20g，0.105mol)和甲苯(2L)的混合物加热到115℃。将环己酮(980g，10mols)和异戊二烯醇(946g，11mols)加入到该混合物中，并且进一步加热3h-6h。从反应中共沸地除去水。然后将该反应混合物冷却到室温。用5％的Na2CO3溶液洗涤有机相，水洗，干燥，并且浓缩，并且进一步地蒸馏以提供纯度为98％(同分异构体之和)，总收率为80％的4-甲基-1-氧杂螺[5.5]十一碳-3-烯(1.32kg)。
步骤2：合成4-甲基-1-氧杂螺[5.5]十一烷：
将4-甲基-1-氧杂螺[5.5]十一碳-3-烯(1.66kg，10.0mols)，异丙醇(100ml)和拉尼镍(100g)或其他适合的海绵-金属催化剂的溶液在400psi和140℃下氢化10h-12h，直到理论量的氢被吸收。冷却并且过滤该混合物。蒸发异丙醇，并且将获得的残渣减压蒸馏以提供4-甲基-1-氧杂螺[5.5]十一烷(1.56kg，收率：93％，纯度：同分异构体之和为99％)。
步骤3：合成4-(环己-1-烯-1-基)-3-甲基丁基乙酸酯：
连续搅拌混合4-甲基-1-氧杂螺[5.5]十一烷(1.68kg，10.0mols，纯度：98％)，乙酸酐(1.38kg，13.5mols)和p-TSA(20g，0.105mols)。将该反应混合物的温度升高到125℃-130℃。继续搅拌10h-12h。将该反应混合物冷却到35℃并且通过加入水进行淬灭。<去除水相，并且有机相用5％(w/w)的碳酸钠水溶液洗涤并且用水洗涤两次。将粗产物减压分馏以提供所希望的乙酸酯(1.93kg，收率：91％；GC纯度：同分异构体之和为99％)。
步骤4：合成4-(环己-1-基)-3-甲基丁-1-醇：
将4-(环己-1-烯-1-基)-3-甲基丁基乙酸酯(2.1kg，10.0mols，纯度： 98％)，氢氧化钠(420g，10.5mols)和水(8400ml)一起混合，并且在搅拌下在90℃-95℃加热10h-12h。将该反应混合物冷却到35℃。从有机相中分离出水相。有机相用5％(w/w)的NaCl水溶液洗涤一次并且用水洗涤两次。减压分馏粗产物以提供4-(环己-1-烯-1-基)-3-甲基丁-1-醇(1.5kg，收率：93％；GC纯度：同分异构体之和为99％)。
步骤5：合成4-(环己-1-烯-1-基)-3-甲基丁-1-醇：
将4-(环己-1-烯-1-基)-3-甲基丁-1-醇(1.68kg，10.0mols)，异丙醇(100ml)和拉尼镍(100g)或其他适合的海绵-金属催化剂的溶液在400psi和140℃下氢化10h-12h，直到理论量的氢被吸收。冷却并且过滤该混合物。蒸发异丙醇，并且将获得的残渣减压蒸馏以提供4-(环己-1-基)-3-甲基丁-1-醇(1.58kg，收率：93％，纯度：同分异构体之和为99％)。
步骤6：合成4-(环己-1-基)-3-甲基丁醛：
连续搅拌将KBr(0.6g，0.005mol)和NaHCO3(6.4g，0.076mol)以及0.8g(0.00566mols)的2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基(TEMPO)与水(60ml)、甲苯(250g)和4-(环己-1-基)-3-甲基丁-1-醇(96g，0.564mol，纯度：同分异构体之和为99％)混合在一起，将反应温度保持在0℃。在2h内将NaOCl(13％(w/w)的水溶液，426.8g，0.745mol)加入到反应物质中。继续搅拌12h。除去水相，使用NaHCO3溶液并且然后用水洗涤有机相。浓缩这样获得的有机相并且通过分馏纯化粗产物以提供4-(环己-1-基)-3-甲基丁醛(42.63g，收率：45％，GC纯度：同分异构体之和为95％)。
实例4：通过环己酮和异戊二烯醇合成3-甲基-4-(3,3,5-三甲基环己基)丁醛
步骤1：合成4,8,8,10-四甲基-l-氧杂螺[5.5]十一碳-3-烯：
将p-TSA(20g，0.105mol)和甲苯(2L)的混合物加热到115℃。将3,3,5-三甲基环己酮(1.4kg，10mols)和异戊二烯醇(946g，11mols)加入到该混合物，并且进一步加热3h-6h。从反应中共沸地除去水。然后将该反应混合物冷却到室温。用5％的Na2CO3溶液洗涤有机相，水洗，干燥，并且浓缩，并且进一步地蒸馏以提供纯度为94％(同分异构体之和)，总收率为55％的4,8,8,10-四甲基-1-氧杂螺[5.5]十一碳-3-烯(1.45kg)。
步骤2：合成4,8,8,10-四甲基-1-氧杂螺[5.5]十一烷：
将4,8,8,10-四甲基-2-氧杂螺[5.5]十一碳-3-烯(2.08kg，10.0mols)，异丙醇(1000ml)和拉尼镍(100g)或其他适合的海绵-金属催化剂的溶液在400psi和140℃下氢化10h-12h，直到理论量的氢被吸收。冷却并且过滤该混合物。蒸发异丙醇，并且减压蒸馏获得的残渣以提供4,8,8,10-四甲基-1-氧杂螺[5.5]十一烷(1.89kg，收率：90％，纯度：同分异构体之和为97％)。
步骤3：合成3-甲基-4-(3,3,5-三甲基环己-1-烯-1-基)丁基乙酸酯：
连续搅拌混合4,8,8,10-四甲基-2-氧杂螺[5.5]十一烷(2.1kg，10.0mols，纯度：98％)，乙酸酐(13.33kg，130.0mols)和p-TSA(332g，1.75mols)。将该反应混合物的温度升高到125℃-130℃。继续搅拌10h-12h。将该反应混合物冷却到35℃，并且通过加入水进行淬灭。去除水相，并且有机相用5％(w/w)的碳酸钠水溶液洗涤并且用水洗涤两次。减压分馏粗产物以提供所希望的乙酸酯(1.76kg，收率：70％；GC纯度：同分异构体之和为 95％)。
步骤4：合成3-甲基-4-(3,3,5-三甲基环己-1-基)丁基乙酸酯：
将3-甲基-4-(3,3,5-三甲基环己-1-烯-1-基)丁基乙酸酯(2.52kg，10.0mols)，异丙醇(1000ml)和拉尼镍(100g)或其他适合的海绵-金属催化剂的溶液在400psi和140℃下氢化10h-12h，直到理论量的氢被吸收。冷却并且过滤该混合物。蒸发异丙醇，并且将获得的残渣减压蒸馏以提供3-甲基-4-(3,3,5-三甲基环己基)丁基乙酸酯(2.36kg，收率：93％，纯度：同分异构体之和为97％)。
步骤5：合成3-甲基-4-(3,3,5-三甲基环己-1-基)丁-1-醇：
将3-甲基-4-(3,3,5-三甲基环己-1-基)丁基乙酸酯(2.54kg，10.0mols，纯度：97％)，氢氧化钠(420g，10.5mols)和水(8400ml)一起混合，并且在搅拌下在90℃-95℃加热10h-12h。将该反应混合物冷却到35℃。从有机相中分离出水相。有机相用5％(w/w)的NaCl水溶液洗涤一次并且用水洗涤两次。减压分馏粗产物以提供3-甲基-4-(3,3,5-三甲基环己-1-基)丁-1-醇(1.95kg，收率：92％；GC纯度：同分异构体之和为98％)。
步骤6：合成3-甲基-4-(3,3,5–三甲基环己基)丁醛：
连续搅拌将KBr(0.6g，0.005mol)和NaHCO3(6.4g，0.076mol)以及0.8g(0.00566mols)的2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基(TEMPO)与水(60ml)、甲苯(250g)和3-甲基-4-(3,3,5-三甲基环己-1-基)丁-1-醇(96g，0.45mol，纯度：同分异构体之和为98％)混合在一起，将反应温度保持在0℃。在2h内将NaOCl(13％(w/w)的水溶液，426.8g，0.745mol)加入到反应物质。继续搅拌12h。除去水相，使用NaHCO3溶液并且然后用水洗涤有机相。浓缩这样获得的有机相，并且通过分馏纯化粗产物以提供3-甲基-4-(3,3,5–三甲基环己基)丁醛(42.63g，收率：45％，GC纯度： 同分异构体之和为96％)。
实例5：通过环戊酮和异戊二烯醇合成4-环戊基-3-甲基-丁醛。
步骤1：合成9-甲基-6-氧杂螺[4.5]癸-8-烯：
将p-TSA(20g，0.105mol)和甲苯(2L)的混合物加热到115℃。将环戊酮(840g，10mols)和异戊二烯醇(946g，11mols)加入到该混合物中，并且进一步加热3h-6h。从反应中共沸地除去水。然后将该反应混合物冷却到室温。用5％的Na2CO3溶液洗涤有机相，水洗，干燥，并浓缩，并且进一步地蒸馏以提供纯度为95％(同分异构体之和)，总收率为56％的9-甲基-6-氧杂螺[4.5]癸-8-烯(0.851kg)。
步骤2：合成9-甲基-6-氧杂螺[4.5]癸烷：
将9-甲基-6-氧杂螺[4.5]癸-8-烯(1.52kg，10.0mols)，异丙醇(1000ml)和拉尼镍(100g)，Pd/C(100g)或其他适合的海绵-金属催化剂的溶液在450psi和140℃下氢化10h-12h，直到理论量的氢被吸收。冷却并且过滤该混合物。蒸发异丙醇，并且将获得的残渣减压蒸馏以提供9-甲基-6-氧杂螺[4.5]癸烷(1.4kg，收率：95％，纯度：98％)。
步骤3：合成4-环戊烯基-3-甲基丁基乙酸酯：
连续搅拌混合9-甲基-6-氧杂螺[4.5]癸烷(1.54kg，10.0mols，纯度：98％)，乙酸酐(1.38kg，13.5mols)和p-TSA(20g，0.105mols)。将该反 应混合物的温度升高到125℃-130℃或室温。继续搅拌10h-12h。将该反应混合物冷却到35℃，并且通过加入水进行淬灭。去除水相，有机相用5％(w/w)的碳酸钠水溶液洗涤并且用水洗涤两次。减压分馏粗产物以提供所希望的乙酸酯(1.56kg，收率：80％；GC纯度：同分异构体之和为99％)。
步骤4：合成4-环戊基-3-甲基丁基乙酸酯：
将4-环戊烯基-3-甲基丁基乙酸酯(1.96kg，10.0mols)，异丙醇(1000ml)和拉尼镍(100g)，Pd/C(100g)或其他适合的海绵-金属催化剂的溶液在400psi和140℃下氢化10h-12h，直到理论量的氢被吸收。冷却并且过滤该混合物。蒸发异丙醇并且将获得的残渣减压蒸馏以提供4-环戊基-3-甲基丁基乙酸酯(1.84kg，收率：93％，纯度：98％)。
步骤5：合成4-环戊基-3-甲基丁-1-醇：
将4-环戊基-3-甲基丁基乙酸酯(1.98kg，10.0mols，纯度：98％)，氢氧化钠(420g，10.5mols)和水(8400ml)一起混合，并且在搅拌下在90℃-95℃加热10h-12h。将该反应混合物冷却到35℃。从有机相中分离出水相。有机相用5％(w/w)的NaCl水溶液洗涤一次并且用水洗涤两次。减压分馏粗产物以提供4-环戊基-3-甲基丁-1-醇(1.43kg，收率：92％；GC纯度：99％)。
步骤6：合成4-环戊基-3-甲基丁醛：
连续搅拌将KBr(0.6g，0.005mol)和NaHCO3(6.4g，0.076mol)以及0.8g(0.00566mols)的2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基(TEMPO)与水(60ml)、甲苯(250g)和4-环戊基-3-甲基丁-1-醇(70,2g，0.45mol，纯度：98％)混合在一起，将反应温度保持在0℃。在2h内将NaOCl(12％(w/w)的水溶液，426.8g，0.745mol)加入到反应物质中。继续搅拌12h。除去水相，使用NaHCO3溶液并且然后用水洗涤有机相。浓缩这样获得的有机 相并且通过分馏纯化粗产物以提供4-环戊基-3-甲基丁醛(41.58g，收率：60％，GC纯度：97％)
香料组合物的制备
通过混合以下成分制备具有清新花香特性的香料组合物：
成分 以重量计的份数
乙酸苄酯 100
50％*的安息香苏门答腊香精油 80
佛手柑香精油 150
柠檬醛 50
香豆素 50
香叶醇 350
1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲醛 50
柠檬草 100
具有化学式(I)的化合物 20
*在二丙二醇中
添加按重量计20份的包括我们所提出权利要求的通式的产品到以上描述的香料组合物中，赋予后者清新花香特征(aspect)，增加香味剂的体积和感知的扩散。
本发明的许多特征和优点在详细说明中是清楚的，因此，通过所附权利要求旨在覆盖落入本发明的真实精神和范围内的本发明的所有这样的特征和优点。此外，由于本领域的普通技术人员将会容易地想到许多修改和变化，所以不希望将本发明限制于所示出和描述的具体结构和操作，并 且因此可以采取所有合适的修改和等效物，从而落在本发明的范围内。

Claims (4)

1.一种用于制备如下式(I)的化合物的方法，
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10中的每一个独立地选自H、CH3、和C2H5；
X选自-CH2OH、-CH2OCOCH3和-CHO；
n选自0和1；
虚线代表双键或单键；
所述方法包括以下步骤：
使式Ia的化合物
与式Ib的醇反应，
以提供式Ic的化合物，
以及，使所述式Ic的化合物与乙酸酐反应。
2.根据权利要求1所述的方法，其中该式(I)的化合物具有下式：
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9中的每一个是H；
n选自0和1
虚线代表双键或单键。
3.根据权利要求1所述的方法，其中该式(I)的化合物具有下式：
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9中的每一个独立地选自由H、CH3、和C2H5组成的组；R＝H或-COCH3；
n选自0和1；
虚线代表双键或单键。
4.根据权利要求1所述的方法，其中该式(I)的化合物选自：
4-环己-1-烯基-3-甲基-丁-1-醇；
4-环己-1-烯基-3-甲基-丁醛；
(E)-4-环己-1-烯基-3-甲基-2-丁烯-1-醇；
(E)-4-环己-1-烯基-3-甲基-2-丁烯醛；
4-环己基-3-甲基-丁-1-醇；
4-环己基-3-甲基-丁醛；
(2EZ)-4-环己烯基-3-甲基丁-2-烯醛
3-甲基-4-(3,3,5-三甲基-环己基)-丁-1-醇；
3-甲基-4-(3,3,5-三甲基-环己基)-丁醛；
(2EZ)-4-环己烯基-3-甲基丁-2-烯基乙酸酯；
4-环己烯基-3-甲基丁基乙酸酯；
4-环己基-3-甲基丁基乙酸酯；
4-环戊烯基-3-甲基丁基乙酸酯；
4-环戊基-3-甲基丁基乙酸酯；
4-环戊基-3-甲基丁-1-醇；
4-环戊基-3-甲基丁醛。
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