JP4081733B2 - ムスコンの製造法、新規中間化合物および香料組成物 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ムスコンの製造法、詳しくは必要に応じてムスコンのＲ体、Ｓ体もしくはその任意の混合物の製造法、新規中間化合物、および飼料、飲料品類および香粧品類などに好適な香料組成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
ムスク系香料は、典型的な動物性香料として重要なノートであるが、その天然品は天然資源の保護や枯渇等の問題から入手困難で高価になっているため、天然品から合成香料への代替の必要性が広く言われている。大環状ムスクの中の一種であるムスコンは、その光学異性体である(Ｒ)-(−)-体が天然麝香の主要香気成分として天然に存在し、特にこの(Ｒ)-(−)-ムスコンは拡散性が優れたボリューム感ある強いムスク香として重要なムスク系合成香料である。
【０００３】
ムスコンは、様々な有機化合物を出発原料として製造する方法が既に知られている。例えば、ドデカン-1,12-ジアールからの合成法（特開昭55-111438号公報）や、バイシクロアルケンからの合成法（特開平3-215437号公報）が知られてる。また、このバイシクロアルケンの合成法に関しても、シクロドデカノンを出発原料として数通りの方法（特開昭56-100795号公報、特開昭56-152428号公報、および米国特許第4431827号明細書）が知られている。
【０００４】
また、ムスコンの製造法として、ペンタデカン二酸を出発原料する方法も数種報告されている。これらの中には、ペンタデカン二酸ジエステルからアシロイン縮合で閉環し、さらに数工程を経て作られるシクロペンタデセノンと、さらにその誘導体を用いて光学活性なムスコンを製造する方法も知られている。この中で特にシクロペンタデセノン誘導体である3-メチル-2-シクロペンタデセン-1-オンにルテニウム-光学活性フォスフィン（Ru-BINAP）触媒を用いて不斉水素化することにより(Ｒ)-(−)-ムスコンを合成する方法が提案されている（特開平6-192161号公報）。この方法は、使用されている触媒が再利用可能であること、および高収率であるなど有効な製造法ではあるが、出発原料が高価であることなどに問題がある。
【０００５】
また、ムスク系の香気を有する化合物はこれまでに多数知られているが、現代の香料に求められる様々な分野に対応するためには、さらに新たな化合物が必要とされている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
上記のように光学活性を含むムスコンの合成に関する提案は出されているが、原料の価格、製造コスト、収率の面で真に工業的に有利である製造方法は発明されていない。
【０００７】
本発明の目的は、これら総合的な問題に回答を与えるものであり、大環状化合物であるムスク調の香気を有するムスコン、特に必要に応じてムスコンのＲ体、Ｓ体もしくはその任意の混合物の新しい製造法を提供するものである。
【０００８】
また、本発明の他の目的は、上記ムスコンの製造過程で得られる新規化合物、具体的には、下記式[VIII]で示される5-メチルヘプタデカ-1,16-ジエン-7-オンを提供することにある。
【０００９】
さらに、本発明の他の目的は、ムスク調の中では今までにない香気を有する、飼料、飲料品類、香粧品類などに好適に使用される香料組成物を提供することにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明のムスコンの製造方法は、式[I]
【００１１】
【化１３】
（式中、Ｘは塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子を表す）で示されるハロゲン化不飽和炭化水素と、式[II]
【００１２】
【化１４】
（式中、＊は不斉炭素を表し、Ｒ体、Ｓ体またはそれらの任意の混合物を表す）で示されるシトロネラールを反応せしめて、式[III]
【００１３】
【化１５】
（式中、＊は不斉炭素を表す）で示される11-ヒドロキシ-13,17-ジメチルオクタデカ-1,16-ジエンを得、式[III]で示される11-ヒドロキシ-13,17-ジメチルオクタデカ-1,16-ジエンの水酸基を保護基で保護して、式[IV]
【００１４】
【化１６】
（式中、Ｙは保護基を意味し、＊は不斉炭素を表す）で示される11-ヒドロキシ-13,17-ジメチルオクタデカ-1,16-ジエン誘導体とし、さらにオゾン酸化を行なって、式[V]
【００１５】
【化１７】
（式中、Ｙは保護基を意味し、＊は不斉炭素を表す）で示される6-ヒドロキシ-14-ホルミル-4-メチルテトラデカナール誘導体とした後、これをメチレン化して、式[VI]
【００１６】
【化１８】
（式中、Ｙは保護基を意味し、＊は不斉炭素を表す）で示される7-ヒドロキシ-５-メチルヘプタデカ-1,16-ジエン誘導体とした後、保護基を脱離させて、式[VII]
【００１７】
【化１９】
（式中、＊は不斉炭素を表す）で示される7-ヒドロキシ-５-メチルヘプタデカ-1,16-ジエンとし、[VII]の水酸基をカルボニル基に酸化して、式[VIII]
【００１８】
【化２０】
（式中、＊は不斉炭素を表す）で示される5-メチルヘプタデカ-1,16-ジエン-7-オンを得、これを閉環して式[IX]
【００１９】
【化２１】
（式中、＊は不斉炭素を表す）で示されるデヒドロムスコンとし、さらに式[IX]で表されるデヒドロムスコンのオレフィンを水素化してなることを特徴とする式[X]
【００２０】
【化２２】
（式中、＊は不斉炭素を表す）で示されるムスコンの製造法である。
【００２１】
上記の式式[VIII]で示される5-メチルヘプタデカ-1,16-ジエン-7-オンは、新規化合物である。
【００２２】
また、本発明の香料組成物は、式[IX]
【００２３】
【化２３】
（式中、＊は不斉炭素を表す）で示されるデヒドロムスコンを含有する香料組成物である。
【００２４】
【発明の実施の形態】
本発明者は、シトロネラールとハロゲン化不飽和炭化水素を出発原料とし、特に閉環工程に特徴のあるムスコンの合成経路を開発し、本発明に至った。
【００２５】
本発明で用いられるこれらの出発原料は、いずれも入手が可能な化合物である。また、シトロネラールは二種類の光学異性体をもつが、最終目的物質であるムスコンが(Ｒ)-(−)-ムスコン、(Ｓ)-(＋)-ムスコン、もしくはそれらの任意の混合物である場合、それぞれ(Ｒ)-シトロネラール、(Ｓ)-シトロネラールもしくはその任意の混合物を選択することができる。
【００２６】
下記反応式[XI]
【００２７】
【化２４】
（式中、Ｘは塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子、＊は不斉炭素を表す）で示される反応は、ハロゲン化不飽和炭化水素[I]とアルデヒド化合物[II]の付加反応であり、いわゆるグリニア反応、もしくはその類似反応によって行なわれる。したがって、この反応に使用される試薬としては、マグネシウムもしくはリチウムなどを用いることが望ましい。また、反応温度は、好ましくは-50℃から50℃、特に-10℃から25℃が望ましい。使用される溶媒は、エーテル系溶媒が望ましい。ここで使用される各原料の割合は、アルデヒド化合物[II]に対してハロゲン化不飽和炭化水素[I]が好ましくは0.5〜6当量、より好ましくは1〜2倍量であり、マグネシウムやリチウムなどの金属は、好ましくは0.5〜8当量、特に1〜2倍量使用することが好ましい。
【００２８】
また、反応式[XII]
【００２９】
【化２５】
（式中、Ｙは以降に述べる保護基を表し、＊は不斉炭素を表す）で示される反応は、前反応で生成した水酸基の保護である。この保護基は、酸性条件下で比較的安定な保護基が好ましい。このような保護基としては、例えば、t-ブチルジフェニルシリル基や、t-ブチルジメチルシリル基や、t-ブトキシジフェニルシリル基などが挙げられるがこの限りではない。反応条件は、使用する保護基授与体によって適宜選択される。また、反応温度は好ましくは-50℃〜100℃であり、保護基の選択の如何では室温、もしくは室温に近い温度で作業することも可能である。その他、溶媒としてテトラヒドロフランやトリエチルアミンなどが挙げられるがこの限りではない。試薬の使用量は、11-ヒドロキシ-13,17-ジメチルオクタデカ-1,16-ジエン[III]に対して、保護基授与体が好ましくは1〜10当量、特に2〜5倍当量が好ましい。
【００３０】
また、反応式[XIII]
【００３１】
【化２６】
（式中、Ｙは先に述べた適当な保護基を表し、＊は不斉炭素を表す）で示される反応は、酸化反応である。例えば、オゾンと反応させてオゾン化生成物を合成し、これを還元してアルデヒドへ導く合成経路を利用することができる。または四酸化オスミウムと過ヨウ素酸ナトリウムを用いた酸化反応も使用可能である。
【００３２】
また、反応式[XIV]
【００３３】
【化２７】
（式中、Ｙは先に述べた適当な保護基を表し、＊は不斉炭素を表す）で示される反応は、メチレン化反応である。カルボニル基のメチレン化反応については既に多くの知見があり、本反応もそれを応用することができる。一例として、いわゆるウィッテッヒ反応が挙げられるが、その場合、使用するホスホニウム塩としては、塩化メチルホスホニウム、臭化メチルホスホニウムおよびヨウ化メチルホスホニウムなどの使用が可能である。また、使用する塩基としては、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート、ｎ-ブチルリチウム、カリウム-t-ブトキシド、フェニルリチウムおよび水素化ナトリウムなどが挙げられる。反応温度は、室温、もしくは室温に近い温度で行なうことができる。また、溶媒はベンゼン、トルエン、テトラヒドロフランおよびジメチルスルフォキシドなどが挙げられるがこの限りではない。その他、利用できる方法としては、いわゆるホーナー反応やペーターソン反応等が挙げられるが、本発明ではこれらに限定されない。
【００３４】
反応式[XV]
【００３５】
【化２８】
（式中、Ｙは先に述べた適当な保護基を表し、＊は不斉炭素を表す）で示される反応は、保護基の酸を用いた脱離である。この反応は、使用した保護基によって条件が適宜選択される。一例として、保護基にt-ブチルジメチルシリル基を用いた場合、酢酸中で好ましくは0℃〜50℃、好適には25℃で撹拌することにより、保護基を脱離することができる。
【００３６】
反応式[XVI]
【００３７】
【化２９】
（式中、＊は不斉炭素を表す）で示される反応は、水酸基の酸化を目的とした酸化反応である。水酸基をカルボニル基に変換する反応は既に多くの知見があるが、本発明の反応でもこれらを応用することができる。一例として、ジョンズ酸化が挙げられる。この場合、酸化クロム(IV)が用いられる。溶媒はアセトンを用いることが好ましく、反応温度は好ましくは-50℃〜20℃で行なうことができる。
その他、本発明反応に応用できる既知の手法としては、クロム酸酸化（コリンズ酸化やクロロクロム酸ピリジニウムを用いた酸化）や、ジメチルスルフォキシドによる酸化や、次亜ハロゲン酸塩などによる酸化などが挙げられる。
【００３８】
反応式[XVII]
【００３９】
【化３０】
（式中、＊は不斉炭素を表す）で示される反応は、環化反応である。この反応で使用される触媒は、ビス（トリシクロヘキシルフォスフィン）ベンジリデンルテニウム（IV）ジクロリド、2,6-ジイソプロピルフェニルイミドネオフィリデンモリブデン（VI）ビス（ヘキサフルオロ-t-ブトキシドとその関連触媒、ビス（トリシクロヘキシルフォスフィン）-3,3-ジフェニルプロペニリデンルテニウム（IV）ジクロリドとその関連触媒、WOCl4 -Cp4 TiMe2 とその関連触媒、WCl6 -Cp4 TiMe2 とその関連触媒、WCl6 -EtAlCl2 とその関連触媒、Re2O7/Al2 O3 -SnBu4 とその関連触媒、WCl6 -1,1,3,3-テトラメチル-1,3-ジシラシクロブタンとその関連触媒、ビス（ネオペンチロキシ）-3,3-ジメチルブチリデン タングステン ジブロミドとその関連触媒、ペンタカルボニル（メチルメトキシカルベン）クロミウムとその関連触媒、ペンタカルボニル（メチルメトキシカルベン）タングステンとその関連触媒などが挙げられる。また、この反応で使用できる溶媒としては塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフランなどが挙げられるがこの限りではない。また、反応温度は50℃〜100℃が望ましい。
【００４０】
反応式[XVIII]
【００４１】
【化３１】
（式中、＊は不斉炭素を表す）で示される反応は、炭素-炭素二重結合の水素化である。炭素-炭素二重結合の水素化の反応については既に多くの知見が得られているが、本発明ではこれらを応用することができる。例えば、Pd/C触媒を用いた反応を利用することができる。
【００４２】
また、本発明の式[IX]
【００４３】
【化３２】
（式中、＊は不斉炭素を表す）で示されるデヒドロムスコンは、ナチュラルムスクが本来備えている動物臭と感覚を刺激するセクシートーンの極めて強い拡散性のある力強い香気を有し、各種の香料組成物に添加して利用することができる。デヒドロムスコンの添加量は、その目的あるいは香料組成物の種類によっても異なるが、例えば、一般的には全体量の約0.001〜約30重量％の程度の範囲を例示できる。
【００４４】
かくして、本発明によれば、デヒドロムスコンを有効成分とする香気香味特性を賦与する新規香料組成物を提供することができ、この組成物を利用してデヒドロムスコンを香気香味成分として含有することを特徴とする飼料、飲料品類、香粧品類、保健、衛生、医薬品、たばこの風味、芳香及び味の改善、強調剤などを提供することができる。
【００４５】
【実施例】
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００４６】
（実施例１） 11- ヒドロキシ -13,17- ジメチルオクタデカ -1,16- ジエン [III]
金属マグネシウム（121mg）をエーテル（1.3ml）に懸濁し、臭化デセン([I])（1.095g）のエーテル溶液（1.0ml）を加え、0.5時間加熱還流した。(Ｒ)-シトロネラール（770mg）([II])のエーテル（1ml）溶液を氷冷下加えた後、室温で4時間撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで2 回抽出した。溶媒を減圧溜去後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、アルコール体（ジアステレオマー混合物、926mg、63%）を得た。
【００４７】
1 H-NMR(200MHz,TMS,CDCl3 ) δ(ppm)5.81(1H, ddt, Ｊ 17, 10.2, 6.6 Hz), 5.10(1H, br t, Ｊ 8.8 Hz), 5.00(1H, br d, Ｊ 16.7 Hz), 4.9(1H, br d, Ｊ 7 Hz), 3.8 〜3.6(1H, m), 2.45 〜2.2 (1H, br), 2.12〜1.88(4H, m), 1.68(3H, s), 1.6(3H, s), 1.55 〜1.1(19H, m), 0.91(3H, d, Ｊ 6.5 Hz).
（実施例２） 11-t- ブチルジメチルシロキシ -13,17- ジメチルオクタ -1,16- ジエン（水酸基の保護）
アルコールの（544mg）のDMF（2ml）溶液に、t-ブチルジメチルクロロシラン（833mg）、イミダゾール（377mg）を加え、室温で2時間撹拌した。溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧溜去後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、11-t-ブチルジメチルシロキシ-13,17-ジメチルオクタ-1,16-ジエン（660mg、86%）を得た。
【００４８】
1 H-NMR (200MHz,TMS, CDCl3 ) δ(ppm)5.81(1H, ddt, Ｊ 17, 10.2, 6.6 Hz), 5.1(1H, br t, Ｊ 8.8 Hz), 5.0(1H, br d, Ｊ 16.7 Hz), 4.9(1H, br d, Ｊ 7 Hz), 3.78〜3.6(1H, m), 2.1〜1.9(4H, m), 1.68(3H, s), 1.6 (3H, s), 1.55〜1.2(19H, m), 0.88(12H, br s), 0.03(6H, s).
（実施例３） 6-t- ブチルジメチルシロキシ -14- ホルミル -4- メチルテトラデカナール（オゾン酸化）
ジエン（91mg）の塩化メチレン（10ml）溶液に、-78℃で、オゾンガスを45分通気した。ジメチルスルフィド（0.1ml）を加え、室温で一晩撹拌した。溶液をシリカゲルカラムを通し、溶媒を減圧溜去し、残渣（60mg、65%）を精製せず、次の反応に用いた。
【００４９】
（実施例４） 7-t- ブチルジメチルシロキシ -5- メチルヘプタデカ -1,16- ジエン（ウィッティッヒ反応）
窒素雰囲気下、メチルトリフェニルフォスフォニウムブロミド（0.75g）のTHF（6ml）溶液に、n-ブチルリチウム（1.25ml、1.6Mヘキサン溶液）を加え撹拌した。ジアルデヒド（60mg）のTHF溶液（2ml）を加え、室温で4時間撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで2回抽出した。溶媒を減圧溜去後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、7-t-ブチルジメチルシロキシ-5-メチルヘプタデカ-1,16-ジエン（58mg、98%）を得た。
【００５０】
1 H-NMR (200MHz,TMS, CDCl3 ) δ(ppm)5.8(2H, ddt, Ｊ 17, 10.2, 6.6 Hz),5.0(2H, br d, Ｊ 16.7 Hz), 4.9(2H, br d, Ｊ 7.1 Hz), 3.8〜3.63(1H, m), 2.1〜1.9(4H, m), 1.5〜1.05(19H, m), 0.88(12H, br s), 0.04(6H, s).
（実施例５） 7- ヒドロキシ - ５ - メチルヘプタデカ -1,16- ジエン（脱保護化）
7-t-ブチルジメチルシロキシ-5-メチルヘプタデカ-1,16-ジエン（366mg）のTHF（3.5ml）溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオライド（TBAF）のTHF溶液（1.87ml、1M溶液）を加え、室温で2時間撹拌した。更に、TBAF（1ml）を加え、12時間撹拌した。溶液を塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで2回抽出した。溶媒を減圧溜去後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、7-ヒドロキシ-５-メチルヘプタデカ-1,16-ジエン（240mg、97%）を得た。
【００５１】
1 H-NMR (200MHz,TMS, CDCl3 ) δ(ppm)5.81(2H, ddt, Ｊ 17, 10.2, 6.6 Hz),5.0(2H, br d, Ｊ 17 Hz), 4.90(2H, br d,Ｊ 7 Hz), 3.8 〜3.6(1H, m, W1/2 16.6 Hz), 2.45 〜2.25 (1H, br), 2.2〜1.98(4H, m), 1.5 〜1.1(19H, m), 0.91 (3H, d, Ｊ 6.5 Hz).
（実施例６） 5- メチルヘプタデカ -1,16- ジエン -7- オン（酸化）
氷冷下、アルコール（160mg）のアセトン（3.5ml）溶液にジョンズ試薬を滴下した。溶液がオレンジ色になったところで、イソプロピルアルロールを加え、更に水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧溜去後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、5-メチルヘプタデカ-1,16-ジエン-7-オン（154mg、96%）を得た。
【００５２】
1 H-NMR (200MHz,TMS, CDCl3 ) δ(ppm)5.8(2H, ddt, Ｊ 16.7, 7.0, 3.2 Hz), 5.0(2H, br d, Ｊ 16.7 Hz), 4.9(2H, br d, Ｊ 7 Hz), 2.38(1H, dd, Ｊ 15.5, 7.8 Hz), 2.36(2H, t, Ｊ 7 Hz), 2.2(1H, dd, Ｊ 15.5, 7.9 Hz), 2.15〜1.9(4H, m), 1.65〜1.45(3H, m), 1.45〜1.1(12H, m), 0.88(3H, d, Ｊ 6.5 Hz).
（実施例７） ( Ｒ )-3- メチル -6- ペンタデセノン ( デヒドロムスコン )
（環化反応）
ビスオレフィン（30mg）とルテニウム触媒（5mg、5mol%）を、塩化メチレン（25ml）に溶解し、窒素雰囲気下、21時間加熱還流した。塩化メチレンを減圧溜去後、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、デヒドロムスコン（25mg、78%）を得た。この化合物は、二重結合に関し、シス／トランスの混合物であった。
【００５３】
1 H-NMR(200MHz,TMS, CDCl3 ) δ(ppm)5.4〜5.28(2H, m), 2.5〜2.34(3H, m), 2.18(1H, dd, Ｊ 14.2, 5.5 Hz), 2.1 〜1.9(4H, m), 1.8〜1.5(3H, m), 1.45〜1.2(12H, br s), 0.97(3H, d, Ｊ 6.2 Hz).
（実施例８） ムスコン
デヒドロムスコン（48mg）をエタノール（4ml）に溶解し、10%Pd/C(10mg)と共に水素ガス雰囲気下、室温で2 時間撹拌した。エタノールを減圧溜去後、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、(Ｒ)-ムスコン（43mg、90%）を得た。この化合物のNMR スペクトル、旋光度値は報告のものと完全に一致した。
【００５４】
1 H-NMR (200MHz,TMS, CDCl3 ) δ(ppm)2.5〜2.35(3H, m), 2.18(1H, dd, Ｊ 14.8, 5.2 Hz), 1.8 〜1.5(3H, m), 1.5〜1.1(10H, br s), 0.94(3H, d, Ｊ 6.7
Hz).[α]D -12.6(c 0.9, MeOH, 18 ℃)
（実施例９） フローラル、ウッディタイプの調合組成物
フローラル、ウッディタイプの調合組成物として、次の各成分を混合した。
【００５５】
上記混合物100gに、デヒドロムスコン10gを加え、新規調合組成物を得た。デヒドロムスコンを加えた新規調合組成物は、デヒドロムスコンを加えていないものに比べて、その香りが明らかに拡散性に富んだムスキー、フローラル、ウッディの女性らしく華やかでセクシーな香りに変調することができ、他のムスク類では得られない独特のキャラクターを賦与することが可能になった。
【００５６】
【発明の効果】
本発明によれば、ムスコンの新らしい製造法により、特に必要に応じてＲ体、Ｓ体もしくはその任意の混合物を取得することができる。そして、この製造過程で得られる式[VIII]（式中、＊は不斉炭素を表す）で示される中間化合物、5-メチルヘプタデカ-1,16-ジエン-7-オンは、新規化学物質であり、デヒドロムスコンやムスコンの原料として有用である。
【００５７】
また、ムスク調の香気を有した新しいタイプのユニークな香料素材として有用な、上述の式[IX]で示される新規な化合物デヒドロムスコンを得ることができ、またこの新規化合物は、香料組成物として飼料、飲料品類および香粧品類などに好適に使用される。
【発明の属する技術分野】
本発明は、ムスコンの製造法、詳しくは必要に応じてムスコンのＲ体、Ｓ体もしくはその任意の混合物の製造法、新規中間化合物、および飼料、飲料品類および香粧品類などに好適な香料組成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
ムスク系香料は、典型的な動物性香料として重要なノートであるが、その天然品は天然資源の保護や枯渇等の問題から入手困難で高価になっているため、天然品から合成香料への代替の必要性が広く言われている。大環状ムスクの中の一種であるムスコンは、その光学異性体である(Ｒ)-(−)-体が天然麝香の主要香気成分として天然に存在し、特にこの(Ｒ)-(−)-ムスコンは拡散性が優れたボリューム感ある強いムスク香として重要なムスク系合成香料である。
【０００３】
ムスコンは、様々な有機化合物を出発原料として製造する方法が既に知られている。例えば、ドデカン-1,12-ジアールからの合成法（特開昭55-111438号公報）や、バイシクロアルケンからの合成法（特開平3-215437号公報）が知られてる。また、このバイシクロアルケンの合成法に関しても、シクロドデカノンを出発原料として数通りの方法（特開昭56-100795号公報、特開昭56-152428号公報、および米国特許第4431827号明細書）が知られている。
【０００４】
また、ムスコンの製造法として、ペンタデカン二酸を出発原料する方法も数種報告されている。これらの中には、ペンタデカン二酸ジエステルからアシロイン縮合で閉環し、さらに数工程を経て作られるシクロペンタデセノンと、さらにその誘導体を用いて光学活性なムスコンを製造する方法も知られている。この中で特にシクロペンタデセノン誘導体である3-メチル-2-シクロペンタデセン-1-オンにルテニウム-光学活性フォスフィン（Ru-BINAP）触媒を用いて不斉水素化することにより(Ｒ)-(−)-ムスコンを合成する方法が提案されている（特開平6-192161号公報）。この方法は、使用されている触媒が再利用可能であること、および高収率であるなど有効な製造法ではあるが、出発原料が高価であることなどに問題がある。
【０００５】
また、ムスク系の香気を有する化合物はこれまでに多数知られているが、現代の香料に求められる様々な分野に対応するためには、さらに新たな化合物が必要とされている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
上記のように光学活性を含むムスコンの合成に関する提案は出されているが、原料の価格、製造コスト、収率の面で真に工業的に有利である製造方法は発明されていない。
【０００７】
本発明の目的は、これら総合的な問題に回答を与えるものであり、大環状化合物であるムスク調の香気を有するムスコン、特に必要に応じてムスコンのＲ体、Ｓ体もしくはその任意の混合物の新しい製造法を提供するものである。
【０００８】
また、本発明の他の目的は、上記ムスコンの製造過程で得られる新規化合物、具体的には、下記式[VIII]で示される5-メチルヘプタデカ-1,16-ジエン-7-オンを提供することにある。
【０００９】
さらに、本発明の他の目的は、ムスク調の中では今までにない香気を有する、飼料、飲料品類、香粧品類などに好適に使用される香料組成物を提供することにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明のムスコンの製造方法は、式[I]
【００１１】
【化１３】
【００１２】
【化１４】
【００１３】
【化１５】
【００１４】
【化１６】
【００１５】
【化１７】
【００１６】
【化１８】
【００１７】
【化１９】
【００１８】
【化２０】
【００１９】
【化２１】
【００２０】
【化２２】
【００２１】
上記の式式[VIII]で示される5-メチルヘプタデカ-1,16-ジエン-7-オンは、新規化合物である。
【００２２】
また、本発明の香料組成物は、式[IX]
【００２３】
【化２３】
【００２４】
【発明の実施の形態】
本発明者は、シトロネラールとハロゲン化不飽和炭化水素を出発原料とし、特に閉環工程に特徴のあるムスコンの合成経路を開発し、本発明に至った。
【００２５】
本発明で用いられるこれらの出発原料は、いずれも入手が可能な化合物である。また、シトロネラールは二種類の光学異性体をもつが、最終目的物質であるムスコンが(Ｒ)-(−)-ムスコン、(Ｓ)-(＋)-ムスコン、もしくはそれらの任意の混合物である場合、それぞれ(Ｒ)-シトロネラール、(Ｓ)-シトロネラールもしくはその任意の混合物を選択することができる。
【００２６】
下記反応式[XI]
【００２７】
【化２４】
【００２８】
また、反応式[XII]
【００２９】
【化２５】
【００３０】
また、反応式[XIII]
【００３１】
【化２６】
【００３２】
また、反応式[XIV]
【００３３】
【化２７】
【００３４】
反応式[XV]
【００３５】
【化２８】
【００３６】
反応式[XVI]
【００３７】
【化２９】
その他、本発明反応に応用できる既知の手法としては、クロム酸酸化（コリンズ酸化やクロロクロム酸ピリジニウムを用いた酸化）や、ジメチルスルフォキシドによる酸化や、次亜ハロゲン酸塩などによる酸化などが挙げられる。
【００３８】
反応式[XVII]
【００３９】
【化３０】
【００４０】
反応式[XVIII]
【００４１】
【化３１】
【００４２】
また、本発明の式[IX]
【００４３】
【化３２】
【００４４】
かくして、本発明によれば、デヒドロムスコンを有効成分とする香気香味特性を賦与する新規香料組成物を提供することができ、この組成物を利用してデヒドロムスコンを香気香味成分として含有することを特徴とする飼料、飲料品類、香粧品類、保健、衛生、医薬品、たばこの風味、芳香及び味の改善、強調剤などを提供することができる。
【００４５】
【実施例】
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００４６】
（実施例１） 11- ヒドロキシ -13,17- ジメチルオクタデカ -1,16- ジエン [III]
金属マグネシウム（121mg）をエーテル（1.3ml）に懸濁し、臭化デセン([I])（1.095g）のエーテル溶液（1.0ml）を加え、0.5時間加熱還流した。(Ｒ)-シトロネラール（770mg）([II])のエーテル（1ml）溶液を氷冷下加えた後、室温で4時間撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで2 回抽出した。溶媒を減圧溜去後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、アルコール体（ジアステレオマー混合物、926mg、63%）を得た。
【００４７】
1 H-NMR(200MHz,TMS,CDCl3 ) δ(ppm)5.81(1H, ddt, Ｊ 17, 10.2, 6.6 Hz), 5.10(1H, br t, Ｊ 8.8 Hz), 5.00(1H, br d, Ｊ 16.7 Hz), 4.9(1H, br d, Ｊ 7 Hz), 3.8 〜3.6(1H, m), 2.45 〜2.2 (1H, br), 2.12〜1.88(4H, m), 1.68(3H, s), 1.6(3H, s), 1.55 〜1.1(19H, m), 0.91(3H, d, Ｊ 6.5 Hz).
（実施例２） 11-t- ブチルジメチルシロキシ -13,17- ジメチルオクタ -1,16- ジエン（水酸基の保護）
アルコールの（544mg）のDMF（2ml）溶液に、t-ブチルジメチルクロロシラン（833mg）、イミダゾール（377mg）を加え、室温で2時間撹拌した。溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧溜去後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、11-t-ブチルジメチルシロキシ-13,17-ジメチルオクタ-1,16-ジエン（660mg、86%）を得た。
【００４８】
1 H-NMR (200MHz,TMS, CDCl3 ) δ(ppm)5.81(1H, ddt, Ｊ 17, 10.2, 6.6 Hz), 5.1(1H, br t, Ｊ 8.8 Hz), 5.0(1H, br d, Ｊ 16.7 Hz), 4.9(1H, br d, Ｊ 7 Hz), 3.78〜3.6(1H, m), 2.1〜1.9(4H, m), 1.68(3H, s), 1.6 (3H, s), 1.55〜1.2(19H, m), 0.88(12H, br s), 0.03(6H, s).
（実施例３） 6-t- ブチルジメチルシロキシ -14- ホルミル -4- メチルテトラデカナール（オゾン酸化）
ジエン（91mg）の塩化メチレン（10ml）溶液に、-78℃で、オゾンガスを45分通気した。ジメチルスルフィド（0.1ml）を加え、室温で一晩撹拌した。溶液をシリカゲルカラムを通し、溶媒を減圧溜去し、残渣（60mg、65%）を精製せず、次の反応に用いた。
【００４９】
（実施例４） 7-t- ブチルジメチルシロキシ -5- メチルヘプタデカ -1,16- ジエン（ウィッティッヒ反応）
窒素雰囲気下、メチルトリフェニルフォスフォニウムブロミド（0.75g）のTHF（6ml）溶液に、n-ブチルリチウム（1.25ml、1.6Mヘキサン溶液）を加え撹拌した。ジアルデヒド（60mg）のTHF溶液（2ml）を加え、室温で4時間撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで2回抽出した。溶媒を減圧溜去後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、7-t-ブチルジメチルシロキシ-5-メチルヘプタデカ-1,16-ジエン（58mg、98%）を得た。
【００５０】
1 H-NMR (200MHz,TMS, CDCl3 ) δ(ppm)5.8(2H, ddt, Ｊ 17, 10.2, 6.6 Hz),5.0(2H, br d, Ｊ 16.7 Hz), 4.9(2H, br d, Ｊ 7.1 Hz), 3.8〜3.63(1H, m), 2.1〜1.9(4H, m), 1.5〜1.05(19H, m), 0.88(12H, br s), 0.04(6H, s).
（実施例５） 7- ヒドロキシ - ５ - メチルヘプタデカ -1,16- ジエン（脱保護化）
7-t-ブチルジメチルシロキシ-5-メチルヘプタデカ-1,16-ジエン（366mg）のTHF（3.5ml）溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオライド（TBAF）のTHF溶液（1.87ml、1M溶液）を加え、室温で2時間撹拌した。更に、TBAF（1ml）を加え、12時間撹拌した。溶液を塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで2回抽出した。溶媒を減圧溜去後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、7-ヒドロキシ-５-メチルヘプタデカ-1,16-ジエン（240mg、97%）を得た。
【００５１】
1 H-NMR (200MHz,TMS, CDCl3 ) δ(ppm)5.81(2H, ddt, Ｊ 17, 10.2, 6.6 Hz),5.0(2H, br d, Ｊ 17 Hz), 4.90(2H, br d,Ｊ 7 Hz), 3.8 〜3.6(1H, m, W1/2 16.6 Hz), 2.45 〜2.25 (1H, br), 2.2〜1.98(4H, m), 1.5 〜1.1(19H, m), 0.91 (3H, d, Ｊ 6.5 Hz).
（実施例６） 5- メチルヘプタデカ -1,16- ジエン -7- オン（酸化）
氷冷下、アルコール（160mg）のアセトン（3.5ml）溶液にジョンズ試薬を滴下した。溶液がオレンジ色になったところで、イソプロピルアルロールを加え、更に水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧溜去後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、5-メチルヘプタデカ-1,16-ジエン-7-オン（154mg、96%）を得た。
【００５２】
1 H-NMR (200MHz,TMS, CDCl3 ) δ(ppm)5.8(2H, ddt, Ｊ 16.7, 7.0, 3.2 Hz), 5.0(2H, br d, Ｊ 16.7 Hz), 4.9(2H, br d, Ｊ 7 Hz), 2.38(1H, dd, Ｊ 15.5, 7.8 Hz), 2.36(2H, t, Ｊ 7 Hz), 2.2(1H, dd, Ｊ 15.5, 7.9 Hz), 2.15〜1.9(4H, m), 1.65〜1.45(3H, m), 1.45〜1.1(12H, m), 0.88(3H, d, Ｊ 6.5 Hz).
（実施例７） ( Ｒ )-3- メチル -6- ペンタデセノン ( デヒドロムスコン )
（環化反応）
ビスオレフィン（30mg）とルテニウム触媒（5mg、5mol%）を、塩化メチレン（25ml）に溶解し、窒素雰囲気下、21時間加熱還流した。塩化メチレンを減圧溜去後、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、デヒドロムスコン（25mg、78%）を得た。この化合物は、二重結合に関し、シス／トランスの混合物であった。
【００５３】
1 H-NMR(200MHz,TMS, CDCl3 ) δ(ppm)5.4〜5.28(2H, m), 2.5〜2.34(3H, m), 2.18(1H, dd, Ｊ 14.2, 5.5 Hz), 2.1 〜1.9(4H, m), 1.8〜1.5(3H, m), 1.45〜1.2(12H, br s), 0.97(3H, d, Ｊ 6.2 Hz).
（実施例８） ムスコン
デヒドロムスコン（48mg）をエタノール（4ml）に溶解し、10%Pd/C(10mg)と共に水素ガス雰囲気下、室温で2 時間撹拌した。エタノールを減圧溜去後、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、(Ｒ)-ムスコン（43mg、90%）を得た。この化合物のNMR スペクトル、旋光度値は報告のものと完全に一致した。
【００５４】
1 H-NMR (200MHz,TMS, CDCl3 ) δ(ppm)2.5〜2.35(3H, m), 2.18(1H, dd, Ｊ 14.8, 5.2 Hz), 1.8 〜1.5(3H, m), 1.5〜1.1(10H, br s), 0.94(3H, d, Ｊ 6.7
Hz).[α]D -12.6(c 0.9, MeOH, 18 ℃)
（実施例９） フローラル、ウッディタイプの調合組成物
フローラル、ウッディタイプの調合組成物として、次の各成分を混合した。
【００５５】
【００５６】
【発明の効果】
本発明によれば、ムスコンの新らしい製造法により、特に必要に応じてＲ体、Ｓ体もしくはその任意の混合物を取得することができる。そして、この製造過程で得られる式[VIII]（式中、＊は不斉炭素を表す）で示される中間化合物、5-メチルヘプタデカ-1,16-ジエン-7-オンは、新規化学物質であり、デヒドロムスコンやムスコンの原料として有用である。
【００５７】
また、ムスク調の香気を有した新しいタイプのユニークな香料素材として有用な、上述の式[IX]で示される新規な化合物デヒドロムスコンを得ることができ、またこの新規化合物は、香料組成物として飼料、飲料品類および香粧品類などに好適に使用される。
Claims (3)
- 式[I]
- 下記式[VIII]
- 式[IX]
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