CN107080561B - 用于神经调节的设备、系统和方法 - Google Patents

Abstract

根据一些实施方式，提供治疗患有糖尿病或具有与糖尿病有关症状的对象的方法。方法包括在具有使肝受神经支配的周围神经(例如，肝丛的交感神经)的血管(例如，肝动脉)中递送神经调节导管。方法还可包括通过机械压缩、能量递送或流体递送来调节(例如，破坏、消融、刺激)神经。

Description

用于神经调节的设备、系统和方法

本申请是发明名称为“用于神经调节的设备、系统和方法”、申请号为“201280069253.3”、申请日为2012年12月7日的申请的分案申请。

本申请要求2011年12月9日提交的美国申请号61/568,843的优先权，其整体通过在此引用被并入本文。公开内容一般涉及治疗性神经调节，更具体而言，涉及用于经治疗实现例如肝系统的靶向神经纤维的神经调节以治疗代谢疾病或状况诸如糖尿病的设备、系统和方法的实施方式。

背景

慢性高血糖是糖尿病的界定特征之一。高血糖是其中存在血糖浓度升高的状况。由于来自胰腺的受损的胰岛素分泌，以及还有或者可选地，由于细胞不能正常响应胰岛素，可导致血糖浓度升高。来自肾和肝的过多的葡萄糖释放是空腹高血糖的重要促进因素。肝是造成大约90％的过多葡萄糖产量的原因。

1型糖尿病是由导致不足的胰岛素产量的胰岛β细胞的自体免疫破坏造成的。2型糖尿病是更复杂的慢性代谢病症，其由于不足的胰岛素产量结合对胰岛素作用的细胞抵抗而发展的。胰岛素促进葡萄糖摄入到各种组织中而且还减少通过肝和肾产生的葡萄糖；胰岛素抗性导致外周葡萄糖摄入减少和内源葡萄糖输出增多，两种均驱使血糖浓度高于正常水平。

当前的估计是，在美国大约2600万人(超过人口的8％)患有一些形式的糖尿病。治疗，诸如药物、饮食和锻炼，寻求控制血糖水平，其要求患者密切监测他或她的血糖水平。另外，患有1型糖尿病的患者和许多患有2型糖尿病的患者被要求每日服用胰岛素。然而，胰岛素不能以小丸的形式被利用，而是必需被皮下注射。由于对糖尿病的治疗是由患者日日自我管理的，所以顺从或坚持治疗可能是个问题。

概述

本文所述若干实施方式一般涉及用于经治疗实现靶向神经纤维的神经调节以治疗各种医学状况、病症和疾病的设备、系统和方法。在一些实施方式中，靶向神经纤维的神经调节被用于治疗各种代谢疾病，或降低与各种代谢疾病有关的症状发生的风险。例如，靶向神经纤维的神经调节可治疗糖尿病(diabetes)(例如，糖尿病(diabetes mellitus))或其它糖尿病相关疾病或降低与糖尿病(例如，糖尿病)或其它糖尿病相关疾病有关症状发生的风险。本文所述方法可有利地治疗糖尿病而不需要每日胰岛素注射或持续监测血糖水平。通过本文所述设备、系统和方法提供的治疗可以是永久的或至少是半永久的(例如，持续若干周、月或年)，从而减少继续或定期治疗的需要。本文所述设备的实施方式可以是临时性的或可植入的。

在一些实施方式中，本文所述靶向神经纤维的神经调节可用于治疗胰岛素抗性、遗传代谢综合征、室性心动过速、心房颤动或扑动、心律失常、炎性疾病、高血压、肥胖、高血糖、高血脂症、进食障碍疾患和/或内分泌疾病。在一些实施方式中，靶向神经纤维的神经调节治疗糖尿病、胰岛素抗性或其它代谢疾病的任意组合。在一些实施方式中，临时性或可植入神经调节物可用于调节饱食和食欲。在若干实施方式中，使肝受神经支配(传入地或传出地)的神经组织的调节被用于治疗血色素沉着、威尔逊病、非酒精脂肪肝炎(NASH)、非酒精脂肪肝疾病(NAFLD)和/或影响肝和/或肝代谢的其它状况。

在一些实施方式中，与肝有关的交感神经纤维被选择性地破坏(例如，被消融、被去神经支配、被失去能力、被切断、被阻断、被脱敏、被移除)，以降低肝葡萄糖产量和/或提高肝葡萄糖摄入，从而有助于治疗糖尿病和/或相关疾病或病症，或减小糖尿病和/或相关疾病或病症的风险。破坏可以是永久性或临时性的(例如，约若干天、周或月)。在一些实施方式中，肝丛中的交感神经纤维被选择性地破坏。在一些实施方式中，围绕接近肝固有动脉的肝总动脉的交感神经纤维、围绕肝固有动脉的交感神经纤维、邻近腹腔动脉的腹腔神经节中的交感神经纤维、使肝受神经支配或围绕肝的其它交感神经纤维、使胰腺受神经支配的交感神经纤维、使脂肪组织(例如，内脏脂肪)受神经支配的交感神经纤维、使肾上腺受神经支配的交感神经纤维、使小肠(例如，十二指肠)受神经支配的交感神经纤维、使胃受神经支配的交感神经纤维、使褐色脂肪组织受神经支配的交感神经纤维、使骨骼肌受神经支配的交感神经纤维和/或使肾受神经支配的交感神经纤维被选择性地破坏或调节，以促进治疗或减少与糖尿病有关症状(例如，糖尿病)或其它代谢疾病或病症。在一些实施方式中，本文所述方法、设备和系统被用于经治疗调节与任何糖尿病相关器官或组织有关的自主神经。

根据若干实施方式，含自主纤维的任意神经均被调节，包括、但不限于隐神经、股神经、腰神经、正中神经、尺神经、迷走神经和桡神经。围绕除肝动脉以外的动脉或静脉的神经可被调节，诸如、但不限于围绕肠系膜上动脉、肠系膜下动脉、股动脉、盆腔动脉、门静脉、肺动脉、肺静脉、腹部主动脉、腔静脉、脾动脉、胃动脉、颈内动脉、颈内静脉、椎动脉、肾动脉和肾静脉的神经。

根据若干实施方式，治疗性神经调节系统被用于选择性地破坏交感神经纤维。神经调节系统可包括消融导管系统和/或递送导管系统。消融导管系统可利用射频(RF)能量，以消融交感神经纤维，从而引起交感交流的神经调节或破坏。在一些实施方式中，消融导管系统利用超声能量，以消融交感神经纤维。在一些实施方式中，消融导管系统利用超声(例如，高强度聚焦超声或低强度聚焦超声)能量选择性地消融交感神经纤维。在其它实施方式中，消融导管系统利用电穿孔法调节交感神经纤维。如本文中所使用的，消融导管不应限于引起消融，而且还包括有助于神经调节(例如，部分或可逆的消融、阻断而不消融、刺激)的设备。在一些实施方式中，递送导管系统递送药物或化学剂至神经纤维，以调节神经纤维(例如，经化学消融)。用于化学消融(或一些其它形式的经化学介导的神经调节)的化学剂可，例如包括苯酚、醇或使神经纤维化学消融的任意其它化学剂。在一些实施方式中，冷冻疗法被使用。例如，提供利用冷冻消融选择性地调节(例如，消融)交感神经纤维的消融导管系统。在其它实施方式中，递送导管系统被用于近距离放射疗法，以调节神经纤维。导管系统可进一步利用RF能量、超声能量、聚焦超声(例如，HIFU、LIFU)能量、离子化能量(诸如X-射线、质子束、γ射线、电子束和α射线)、电穿孔法、药物递送、化学消融、冷冻消融、近距离放射疗法或任意其它形式的任意组合，从而引起自主(例如，交感的或副交感的)神经纤维的破坏或神经调节(例如，消融、去神经支配、刺激)。

在一些实施方式中，微创手术技术被用于递送治疗性神经调节系统。例如，用于交感神经纤维的破坏或神经调节的导管系统可经动脉内(例如，经股动脉、臂动脉、桡动脉)被递送。在一些实施方式中，消融导管系统被推进至肝固有动脉，以消融(完全地或部分地)肝丛中的交感神经纤维。在其它实施方式中，消融导管系统被推进至肝总动脉，以消融围绕肝总动脉的交感神经纤维。在一些实施方式中，消融导管系统被推进至腹腔动脉，以消融腹腔神经节或腹腔丛中的交感神经纤维。消融或递送导管系统可被推进到其它动脉(例如，肝左动脉、肝右动脉、胃十二指肠动脉、胃动脉、脾动脉、肾动脉等)中，以破坏与肝或其它器官或组织(诸如胰腺、脂肪组织(例如，肝的内脏脂肪)、肾上腺、胃、小肠、胆管、褐色脂肪组织、骨骼肌)有关的靶向交感神经纤维，其中至少一些可能与糖尿病临床相关。

在一些实施方式中，治疗性神经调节或破坏系统经血管内被递送经过静脉系统。例如，治疗性神经调节系统可被递送或者经过门静脉或者经过下腔静脉。在一些实施方式中，神经调节系统经皮肤被递送至胆管树，以调节或破坏(干扰，disrupt)交感神经纤维。

在其它实施方式中，神经调节系统经腔或经腹腔镜被递送，以调节或破坏交感神经纤维。例如，神经调节系统可经腔被递送或者经过胃或者经过十二指肠。

在一些实施方式中，微创手术递送神经调节系统是结合图像引导技术完成的。例如，可视化设备，诸如纤维光学镜可用于在微创手术递送神经调节系统中提供图像引导。在一些实施方式中，荧光透视、计算机化X线体层照相术(CT)、放射照相、光学相干X线体层照相术(OCT)、血管内超声(IVUS)、多普勒、热相图和/或磁共振(MR)成像被用于结合微创手术递送神经调节系统。在一些实施方式中，射线不透标记被定位于神经调节系统的远端，以帮助神经调节系统的递送和对齐。

在一些实施方式中，开放式外科手术被用于进入待被调节的神经纤维。在一些实施方式中，本文所述的任意形式，包括、但不限于RF能量、超声能量、HIFU、热能量、光能量、除RF能量以外的电能量、药物递送、化学消融、冷冻消融、蒸汽或热水、离子化能量(诸如X-射线、质子束、γ射线、电子束和α射线)或任意其它形式结合开放式外科手术被用于调节或破坏交感神经纤维。在其它实施方式中，神经纤维经手术被切割(例如，横切)，以破坏神经信号的传导。

在一些实施方式中，非创(例如，经皮的)程序被用于调节或破坏交感神经纤维。在一些实施方式中，本文所述的任意形式，包括、但不限于RF能量、超声能量、HIFU能量、放射治疗、光能量、红外线能量、热能量、蒸汽、热水、磁场、离子化能量、其它形式的电或电磁能量或任意其它形式结合非创程序被用于调节或破坏交感神经纤维。

根据一些实施方式，神经调节系统被用于调节或破坏一个或多个位置或目标位点处的交感神经纤维。例如，消融导管系统可以圆周或半径式样进行消融和/或消融导管系统可在沿血管长度线性间隔开的多个点处进行消融。在其它实施方式中，消融导管系统在一个或多个位置处以能够在交感神经纤维的交流通道中导致破坏的任意其它式样(例如，螺旋形式样、Z字形式样、多线性式样等)进行消融。式样可以是连续的或非连续的(例如，间歇的)。消融可靶向血管周围的某部分(例如，周围的一半或小于一半的部分)。

根据本文公开的本发明实施方式，治疗各种医学病症和疾病的治疗性神经调节包括靶向神经纤维的神经刺激。例如，自主神经纤维(例如，交感神经纤维、副交感神经纤维)可被刺激，以治疗糖尿病(例如，糖尿病)或其它状况、疾病和病症或降低糖尿病(例如，糖尿病)或其它状况、疾病和病症发生的风险。

在一些实施方式中，使肝受神经支配的副交感神经纤维被刺激。在一些实施方式中，使胰腺、脂肪组织(例如，肝的内脏脂肪)、肾上腺、胃、肾、褐色脂肪组织、骨骼肌和/或小肠(例如，十二指肠)受神经支配的副交感神经纤维被刺激。根据一些实施方式，使肝、胰腺、脂肪组织、肾上腺、胃、肾、褐色脂肪组织、骨骼肌和小肠受神经支配的副交感神经纤维的任意组合被刺激以治疗或减轻糖尿病(例如，糖尿病)或其它状况、疾病或病症或降低与糖尿病(例如，糖尿病)或其它状况、疾病或病症有关症状发生的风险。在一些实施方式中，器官或组织被从内部或从外部直接刺激。

在一些实施方式中，神经刺激物被用于刺激交感或副交感神经纤维。在一些实施方式中，神经刺激物是可植入的。根据一些实施方式，可植入神经刺激物电刺激副交感神经纤维。在一些实施方式中，可植入神经刺激物化学刺激副交感神经纤维。在再其它实施方式中，可植入神经刺激物利用电刺激、化学刺激或能够刺激副交感神经纤维的任意其它方法的任意组合。

在其它实施方式中，非创神经刺激被用于实现副交感神经纤维的刺激。例如，经皮电刺激可用于刺激副交感神经纤维。其它能量形式也可用于实现副交感神经纤维的非创神经刺激(例如，光能量、超声能量)。

在一些实施方式中，靶向自主神经纤维的神经调节通过降低系统性葡萄糖治疗糖尿病(例如，糖尿病)和相关状况。例如，靶向神经纤维的治疗性神经调节可通过降低肝葡萄糖产量降低系统性葡萄糖。在一些实施方式中，通过破坏(例如，消融)交感神经纤维而降低肝葡萄糖产量。在其它实施方式中，通过刺激副交感神经纤维而降低肝葡萄糖产量。

在一些实施方式中，靶向神经纤维的治疗性神经调节通过提高肝葡萄糖摄入来降低系统性葡萄糖。在一些实施方式中，通过破坏(例如，消融)交感神经纤维而提高肝葡萄糖摄入。在其它实施方式中，通过刺激副交感神经纤维而提高肝葡萄糖摄入。在一些实施方式中，通过治疗性神经调节降低甘油三酯或胆固醇水平。

在一些实施方式中，肝丛的交感神经纤维的破坏或调节对围绕肝的副交感神经纤维没有影响。在一些实施方式中，肝丛的交感神经纤维的破坏或调节(例如，消融或去神经支配)导致极低密度脂蛋白(VLDL)水平降低，从而导致对脂质分布的有益作用。在若干实施方式中，本发明包括神经调节治疗，以影响交感神经激动和/或甘油三酯或胆固醇水平，包括高密度脂蛋白(HDL)水平、低密度脂蛋白(LDL)水平和/或极低密度脂蛋白(VLDL)水平。在一些实施方式中，交感神经的去神经支配或消融降低甘油三酯水平、胆固醇水平和/或中枢交感神经激动。

在其它实施方式中，靶向神经纤维的治疗性神经调节(例如，肝去神经支配)通过提高胰岛素分泌降低系统性葡萄糖。在一些实施方式中，通过破坏(例如，消融)交感神经纤维(例如，肝动脉的周围分支)而提高胰岛素分泌。在其它实施方式中，通过刺激副交感神经纤维而提高胰岛素分泌。在一些实施方式中，围绕胰腺的交感神经纤维可被调节，以降低胰高血糖素水平和提高胰岛素水平。在一些实施方式中，围绕肾上腺的交感神经纤维被调节，以影响肾上腺素或去甲肾上腺素水平。肝的脂肪组织(例如，内脏脂肪)可被靶向，以影响甘油或游离脂肪酸水平。

根据本发明若干实施方式，降低对象中血糖水平的方法被提供。方法包括在对象腹股沟中形成切口以进入股动脉和插入神经调节导管到切口中。在一些实施方式中，方法包括从股动脉推进神经调节导管经过动脉系统至肝固有动脉和使待通过消融导管经血管内递送到肝固有动脉的内壁的治疗有效量的能量热抑制沿围绕肝固有动脉的肝丛内交感神经的神经交流，从而降低对象内的血糖水平。其它切口或进入点可在期望或需要时使用。

在一些实施方式中，神经调节导管是包括一个或多个电极的射频(RF)消融导管。在一些实施方式中，神经调节导管是高强度聚焦超声消融导管。在一些实施方式中，神经调节导管是冷冻消融导管。方法可进一步包括刺激一个或多个与肝有关的副交感神经，以降低肝葡萄糖产量或提高葡萄糖摄入。

根据若干实施方式，治疗患有糖尿病或具有与糖尿病有关症状的对象的方法被提供。方法可包括递送RF消融导管至对象肝丛附近和通过使RF能量从RF消融导管的一个或多个电极射出而破坏沿肝丛的交感神经的神经交流。在一些实施方式中，RF消融导管经血管内被递送经过股动脉至肝固有动脉内的位置。在一些实施方式中，RF能量通过RF消融导管经血管外被递送。

在一些实施方式中，破坏神经交流包括永久地使沿肝丛的交感神经的神经交流不能进行。在一些实施方式中，破坏神经交流包括临时性抑制或减少沿肝丛的交感神经的神经交流。在一些实施方式中，破坏沿肝丛的交感神经的神经交流包括破坏沿肝丛的多个交感神经的神经交流。

该方法可进一步包括布置RF消融导管在对象的腹腔丛附近和通过使RF能量从RF消融导管的一个或多个电极射出而破坏沿腹腔丛的交感神经的神经交流。在一些实施方式中，方法包括布置RF消融导管在使胰腺受神经支配的交感神经纤维附近和通过使RF能量从RF消融导管的一个或多个电极射出而破坏沿所述交感神经纤维的神经交流、布置RF消融导管在使胃受神经支配的交感神经纤维附近和通过使RF能量从RF消融导管的一个或多个电极射出而破坏沿所述交感神经纤维的神经交流、和/或布置RF消融导管在使十二指肠受神经支配的交感神经纤维附近和通过使RF能量从RF消融导管的一个或多个电极射出而破坏沿所述交感神经纤维的神经交流。在一些实施方式中，药物或治疗剂可被递送至肝或周围器官或组织。

根据若干实施方式，提供了降低对象中血糖水平的方法。方法包括插入RF消融导管到对象的血管系统中和推进RF消融导管至肝动脉分支(例如，肝固有动脉或肝总动脉)的位置。在一个实施方式中，方法包括使待通过消融导管经血管内递送到肝固有动脉的内壁的治疗有效量的RF能量热抑制围绕肝固有动脉的肝丛的交感神经内的神经交流，从而降低所述对象内的血糖水平。

在一个实施方式中，目标血管的血管内壁的位置处或目标神经的位置处的治疗有效量的RF能量在约100J和约1kJ(例如，在约100J和约500J之间、在约250J和约750J之间、在约500J和1kJ之间或其重叠范围)之间的范围内。在一个实施方式中，治疗有效量的RF能量的功率在约0.1W和约10W(例如，在约0.5W和约5W之间、在约3W和约8W之间、在约2W和约6W之间、在约5W和约10W之间或其重叠范围)之间。

在一个实施方式中，RF消融导管包括至少一个消融电极。RF消融导管可被配置成使至少一个消融电极接触肝动脉分支的内壁，和在递送RF能量时以足够接触压力维持与内壁的接触。在一个实施方式中，RF消融导管包括气囊式导管，其被配置成维持至少一个电极与肝动脉分支的内壁的足够接触压力。在一个实施方式中，RF消融导管包括可操纵的远末端，其被配置成维持至少一个电极与肝动脉分支的内壁的足够接触压力。在各种实施方式中，足够接触压力范围可以是0.1g/mm²至约100g/mm²(例如，在约0.1g/mm²和约10g/mm²之间)。在一些实施方式中，RF消融导管包括至少一个锚定构件，其被配置成维持至少一个电极与肝动脉分支的内壁的接触。

根据若干实施方式，提供了治疗患有糖尿病或具有与糖尿病有关症状的对象的方法。在一个实施方式中，方法包括递送RF消融导管至肝动脉分支(例如，肝固有动脉、肝总动脉或两者之间的分叉附近或之内)内的肝丛附近。在一个实施方式中，RF消融导管包括至少一个电极。方法可包括布置至少一个电极接触肝动脉分支的内壁。在一个实施方式中，方法包括通过应用电信号至至少一个电极，因而使热能量通过至少一个电极被递送以加热肝动脉分支的内壁，来破坏围绕肝动脉分支的肝丛的交感神经的神经交流。非消融加热、消融加热或其组合在若干实施方式中被利用。

在一个实施方式中，破坏神经交流包括永久地使肝丛的交感神经不能进行神经交流。在一个实施方式中，破坏神经交流包括临时性抑制或减少沿肝丛的交感神经的神经交流。在一些实施方式中，方法包括布置RF消融导管在对象的腹腔丛附近和破坏沿所述腹腔丛的交感神经的神经交流、布置RF消融导管在使胰腺受神经支配的交感神经纤维附近和破坏沿所述交感神经纤维的神经交流、布置RF消融导管在使胃受神经支配的交感神经纤维附近和破坏沿所述交感神经纤维的神经交流、和/或布置RF消融导管在使十二指肠受神经支配的交感神经纤维附近和破坏沿所述交感神经纤维的神经交流，所述破坏沿所述交感神经纤维的神经交流通过使RF能量从所述RF消融导管的所述至少一个电极射出而进行。在若干实施方式中，提供反馈机构，以有助于确认神经调节和允许实时调整治疗。

根据若干实施方式，提供了治疗患有糖尿病或具有与糖尿病有关症状的对象的方法。在一个实施方式中，方法包括在肝动脉内递送神经调节导管至对象肝丛附近和通过使RF能量从RF消融导管的一个或多个电极射出而调节肝丛的神经。在一个实施方式中，调节肝丛的神经的步骤包括使所述肝丛的交感神经去神经支配和/或刺激肝丛的副交感神经。在一个实施方式中，交感的去神经支配和副交感的刺激同时进行。在一个实施方式中，交感的去神经支配和副交感的刺激相继进行。在一个实施方式中，交感神经被调节而无需调节围绕相同血管或组织的副交感神经。

根据若干实施方式，提供了被配置用于肝神经调节的装置。在一个实施方式中，装置包括气囊式导管，其被配置用于血管内放置到肝动脉分支中。在一个实施方式中，气囊式导管包括至少一个可扩张气囊和双极电极对。在一个实施方式中，双极电极对的至少一个被配置成在所述至少一个可扩张气囊扩张时，被布置成扩张接触所述肝动脉分支的内壁。在一个实施方式中，双极电极对被配置成递送热能量剂量，其被配置成实现肝去神经支配。至少一个可扩张气囊可被配置成维持所述双极电极对的所述至少一个电极和所述肝动脉分支的内壁之间的足够接触压力。在一些实施方式中，气囊式导管包括两个可扩张气囊，其上各布置所述双极电极对的一个电极。在一个实施方式中，气囊式导管包括单一可扩张气囊和双极电极对被布置在可扩张气囊上。在一个实施方式中，气囊包括所述气囊的腔内的冷却流体。

根据若干实施方式，提供了被配置用于肝神经调节的装置。在一个实施方式中，装置包括导管，导管包括腔和开放的远端；和可操纵杆，可操纵杆被配置成可滑动地容纳在所述导管的腔内。在一个实施方式中，可操纵杆的至少远侧部分包括具有预成形状的形状记忆材料，其被配置成使所述可操纵杆的所述远侧部分弯曲，以在将所述可操纵杆的所述远侧部分推出所述导管的所述开放的远端时接触血管壁。在一个实施方式中，可操纵杆的远端包括至少一个电极，其被配置成被激活，以递送热能量剂量，热能量剂量被配置成实现使肝动脉分支或其它目标血管去神经支配。在一个实施方式中，可操纵杆的形状记忆材料足够有回弹性，以在肝去神经支配过程中维持至少一个电极和肝动脉分支内壁之间足够接触压力。导管远端处的外直径可小于导管近端处的外直径，以在具有小内径的血管内容纳插入物。在各种实施方式中，导管远端处的外直径在约1mm和约4mm之间。在一个实施方式中，至少一个电极包括具有一个或多个窗的涂层。

根据若干实施方式，提供了神经调节试剂盒。在一个实施方式中，试剂盒包括神经调节导管，其被配置成被插入肝系统的血管内，以调节围绕肝动脉的神经。在一个实施方式中，试剂盒包括多个能量递送设备，其被配置成被插入神经调节导管的腔内。在一个实施方式中，各能量递送设备均在能量递送设备的远端处或其附近包括至少一个调节构件。在一个实施方式中，各能量递送设备均包括远侧部分，其包括不同的预成形状记忆构造。至少一个调节构件可被配置成被激活，以调节至少部分围绕肝动脉的神经，以治疗与糖尿病有关症状。

在若干实施方式中，本发明包括调节神经系统，以治疗影响胰岛素和/或葡萄糖、诸如胰岛素调节、葡萄糖摄入、代谢等的病症。在一些实施方式中，神经系统输入和/或输出被临时或永久地调节(例如，减少)。若干实施方式被配置成执行以下作用中的一个或组合：消融神经组织、加热神经组织、冷却神经组织、失活神经组织、切割神经组织、细胞裂解、凋亡和坏死。在一些实施方式中，进行局部化神经调节，使周围组织不受影响。在其它实施方式中，还治疗围绕靶向神经(一个或多个)的组织。

根据若干实施方式，与肾去神经支配程序相比，肝去神经支配的方法用较短的程序和能量应用时间进行。在若干实施方式中，进行肝去神经支配而不引起疼痛或在治疗中减轻对象疼痛。根据若干实施方式，进行神经调节(例如，去神经支配或消融)而不引起目标血管(例如，肝动脉)内的狭窄或血栓形成。在涉及热治疗的实施方式中，与现有去神经支配系统和方法相比，可防止或减少在血流中损失的热，导致较低的功率和较短的治疗时间。在各种实施方式中，进行神经调节的方法而对目标血管几乎没有或没有内皮损伤。在若干实施方式中，能量递送在所有方向中基本上被等量递送(例如，全方向递送)。在神经调节系统(例如，本文所述基于导管的能量递送系统)的各种实施方式中，维持与目标血管壁的足够的电极接触，从而降低功率水平、电压水平和治疗时间。

为了总结本公开内容的目的，在此描述本发明实施方式的某些方面、优势和新特征。应该理解，根据本文公开的本发明的任意具体实施方式，不一定实现所有这样的优势。因此，以实现或优化本文教导或暗示的一个优势或优势组而不一定实现本文可能教导或暗示的其它优势的方式，本文公开的实施方式可被实施或执行。

附图简介

图1图解根据本发明实施方式的目标治疗位置——包括肝和肝血供应——的解剖结构。

图2图解供应血至肝及其周围器官和组织的各种动脉以及使肝及其周围器官和组织受神经支配的神经。

图3图解肝总动脉和肝丛的神经的示意图。

图4A-4C、5A和5B、6和7图解被配置成促进神经调节的压缩构件的实施方式。

图8和9图解神经调节导管的实施方式。

图10和11图解电极导管的实施方式。

图12A和12B图解消融线圈的实施方式。

图13A-13C、14A和14B图解能量递送导管的实施方式。

图15图解导管远末端电极和导丝形状的若干实施方式。

图16A和16B图解开窗的消融导管的实施方式。

图17图解基于气囊的体积消融导管系统的实施方式。

图18图解基于微波的消融导管系统的实施方式。

图19图解基于感应的消融导管系统的实施方式。

图20图解蒸汽消融导管的实施方式。

图21图解热水气囊消融导管的实施方式。

图22A-22D图解几何模型。

图23是图解通过两个口服葡萄糖耐性测试(OGTTs)报告的、针对三只狗的平均静脉血浆葡萄糖随时间的图。

图24图解在高血糖-高胰岛素钳夹研究期间获得的平衡的净肝葡萄糖。

详细描述

I.介绍和综述

本文所述的本发明实施方式一般涉及靶向神经纤维的治疗性神经调节，以治疗各种代谢疾病、状况或病症，包括但不限于糖尿病(例如，糖尿病)或降低各种代谢疾病、状况或病症，包括但不限于糖尿病(例如，糖尿病)发生或发展的风险。虽然说明书在各种实施方式中阐述了具体的细节，但应该理解，说明书仅是说明性的，而不应该以任何方式被解释为限制公开内容。而且，公开的实施方式的各种应用及其修改——本领域技术人员可以想到的——通过本文所述的一般概念也被包括在内。

自主神经系统包括交感和副交感神经系统。交感神经系统是造成身体“对抗或逃走(flight)”反应——可使身体准备一定周期的高应力或剧烈的体力消耗——的自主神经系统的组分。因此，交感神经系统的功能之一是在兴奋或应力周期中提高葡萄糖对快速能量代谢的可用性和降低胰岛素分泌。

肝在维持正常血糖浓度中可发挥重要作用。例如，肝可通过形成糖原——大的葡萄糖聚合物——将过多葡萄糖存储于其细胞内。然后，如果血糖浓度开始太剧烈地降低，则葡萄糖分子可从存储的糖原中分离并返回至血液，以被其它细胞作为能量使用。肝是高度血管器官，其通过两个独立的血液供应——一个是门静脉(作为肝的主要血供应)和另一个是肝动脉(是肝的次要血供应)——而被供应。

将糖原分解成葡萄糖的过程被称为糖原分解，其是交感神经系统可提高系统性葡萄糖的一种方式。为了使糖原分解发生，酶——磷酸化酶必需首先被激活，以引起磷酸化，磷酸化允许单个的葡萄糖分子与糖原聚合物的分支分开。例如，激活磷酸化酶的一种方法是通过肾上腺髓质的交感刺激。通过刺激使肾上腺髓质受神经支配的交感神经，肾上腺素被释放。然后，肾上腺素促进环状AMP的形成，其进而又发起激活磷酸化酶的活性反应。激活磷酸化酶的可选方法是通过胰腺的交感刺激。例如，通过由胰腺的α细胞释放激素胰高血糖素可激活磷酸化酶。类似于肾上腺素，胰高血糖素刺激环状AMP的形成，其进而又开始化学反应以激活磷酸化酶。

其中肝起维持正常血糖浓度的作用的另外的方法是通过糖异生过程。当血糖浓度低于正常时，肝将由各种氨基酸和甘油合成葡萄糖，以维持正常血糖浓度。已经显示，交感活性提高增加糖异生，从而导致血糖浓度提高。

副交感神经系统是自主神经系统的第二组分，其负责身体的“休息和消化”功能。这些“休息和消化”功能补足交感神经系统的“对抗或逃走”反应。副交感神经系统的刺激与降低的血糖水平有关。例如，已经显示副交感神经系统的刺激提高胰腺β细胞的胰岛素分泌。由于葡萄糖运输经过细胞膜的速率被胰岛素大大提高，所以提高由胰腺分泌的胰岛素的量可帮助降低血糖浓度。在一些实施方式中，使胰腺受神经支配的副交感神经的刺激结合使肝受神经支配的交感神经的去神经支配，以治疗糖尿病或与糖尿病有关症状(例如，高血糖水平、高甘油三酯水平、高胆固醇水平)低胰岛素分泌水平)。围绕其它器官或组织的交感和/或副交感神经的刺激和/或去神经支配还可组合执行。

图1图解肝101和目标肝治疗位置100的血管系统(脉管系统，vasculature)。血管系统包括肝总动脉105、肝固有动脉110、肝右动脉115、肝左动脉120、肝右静脉125、肝左静脉130、肝中静脉135和下腔静脉140。在肝血供应系统中，通过流经肝总动脉105、肝固有动脉110，然后流经肝左动脉120或肝右动脉115，血液进入肝。肝右动脉115和肝左动脉120(以及门静脉，未显示)提供血供应至肝101，并直接流入肝101的肝组织内的毛细血管床。肝101利用氧化血流提供的氧，氧化血流由肝右动脉115和肝左动脉120提供。来自肝101的去氧化血液离开肝101经过肝右静脉125、肝左静脉130和肝中静脉135，其均流入下腔静脉140。

图2图解围绕肝的各种动脉和使肝及其周围器官和组织受神经支配的各种神经系统200。动脉包括腹部主动脉205、腹腔动脉210、肝总动脉215、肝固有动脉220、胃十二指肠动脉222、肝右动脉225、肝左动脉230和脾动脉235。图解的各种神经系统200包括腹腔丛240和肝丛245。给肝的血供应从心泵送至主动脉，然后向下经过腹部主动脉205和进入腹腔动脉210。血液从腹腔动脉210前进，经过肝总动脉215，进入肝固有动脉220，然后经过肝右动脉225和肝左动脉230进入肝。肝总动脉215从腹腔干分支。肝总动脉215产生胃和胃十二指肠动脉。使肝受神经支配的神经包括腹腔丛240和肝丛245。腹腔丛240环绕腹腔动脉210并继续进入肝丛245，肝丛245环绕肝固有动脉220、肝总动脉215，并可继续进入肝右动脉225和肝左动脉230。在一些解剖结构中，腹腔丛240和肝丛245紧紧粘附于供应血液给肝的动脉的壁(并且一些神经可包埋在供应血液给肝的动脉的外膜内)，从而使得内－至－外－血管神经调节特别有利于调节腹腔丛240和/或肝丛245的神经。在若干实施方式中，血管(例如，肝动脉)的中膜厚度范围为约0.1cm至约0.25cm。在一些解剖结构中，至少大部分的肝动脉分支的神经纤维定位在离腔壁0.5mm至1mm内，以便利用血管内途径的调节(例如，去神经支配)对降低的功率或能量剂量要求有效。在一些实施方式中，低-功率或低-能量(例如，小于10W的功率输出和/或小于1kJ的能量，其被递送至目标血管内壁或目标神经)血管内能量递送可被利用，因为神经紧紧粘附于供应血液给肝的动脉(例如，肝动脉分支)的外壁或其内部。

继续参考图1和2，肝丛245是腹腔丛240的最大分支。据认为，肝丛245主要携带传入和传出交感神经纤维，传入和传出交感神经纤维的刺激可通过一些机制提高血糖水平。例如，刺激肝丛245中的交感神经纤维可通过提高肝葡萄糖产量提高血糖水平。刺激肝丛245的交感神经纤维还可通过降低肝葡萄糖摄入提高血糖水平。因此，通过破坏肝丛245中的交感神经信号传导，血糖水平可降低或减少。

在若干实施方式中，在图1和2中鉴定的任意区域(例如，神经)均可根据本文所述实施方式被调节。可选地，在一个实施方式中，局部化治疗被提供给肝丛，同时使这些其它区域中的一个或多个不受影响。在一些实施方式中，图1和2所示(例如，器官、动脉、神经系统的)多个区域可被组合调节(同时或相继)。

图3是肝丛300的神经纤维的示意性图解。部分肝总动脉305(或者可选地，肝固有动脉)被显示，其中肝丛300环绕所述动脉。一些肝丛的神经纤维可包埋在肝总动脉305(或肝固有动脉)的外膜内或至少紧紧粘附于外血管壁或其内部。如所示，存在血管腔轴，其沿着动脉腔的中心。肝丛300由副交感神经310和交感神经315组成。在一些解剖结构中，副交感神经310趋于向下经过动脉周围的一半，和交感神经315趋于向下经过动脉的另一半。

如示于图3，肝总动脉305部分大致为圆柱形，其中副交感神经310使圆柱体的大约180°弧受神经支配，和肝丛315的交感神经使圆柱体的对面大约180°弧受神经支配。在一些解剖结构中，在肝丛的副交感神经310和交感神经315之间存在非常小的重叠(如果有的话)。这样的离散在仅肝丛的交感神经315或副交感神经310待被调节的实施方式中可以是有利的。在一些实施方式中，肝丛的交感神经315的调节可以是期望的，而肝丛的副交感神经310的调节可以不是期望的(或反之亦然)。

在一些实施方式中，仅目标血管系统外膜层的选定区域被调节。在一些对象中，副交感和交感神经可明显分布于血管外膜层上或其内。例如，利用通过血管腔产生的轴，肝丛的副交感神经可位于外膜的一个180度弧中，而交感神经可位于外膜的另一个180度弧中，诸如示于图3。一般而言，交感神经纤维趋于沿肝动脉的前表面延伸，而副交感神经纤维朝向肝动脉的后表面被定位。在这些情况中，通过调节前区域或后区域中的神经选择性地破坏交感或副交感神经可以是有利的。

在一些对象中，交感神经纤维可沿相当长度的肝动脉延伸，而副交感神经纤维可朝向肝动脉的远侧范围连接。研究已经表明，迷走神经连接接近肝实质(例如，在比围绕肝动脉树的神经更远侧的位置中)的肝门。因为迷走神经是副交感神经，围绕肝动脉的近侧的神经可主要是交感神经。根据若干实施方式，在期望破坏肝丛中的交感神经时，可朝向其近侧范围(例如，腹腔动脉的第一分支和肝总动脉的第一分支之间的中途)进行肝固有动脉的调节(例如，消融)。肝动脉近侧范围的消融可有利地提供避免像胆管和门静脉(其在朝向肝远侧经过时接近肝动脉)这样的关键结构的伴随利益。

在一个实施方式中，仅肝动脉的前区域被选择性地调节(例如，消融)。在一个实施方式中，大约180度的动脉周围被消融。在一些实施方式中，期望在约60°至约240°、约80°至约220°、约100°至约200°、约120°至约180°、约140°至约160°或其重叠范围的范围内消融。在一些实施方式中，与被靶向的血管壁部分相对的未被靶向的血管壁部分在调节程序中被主动冷却。这样的冷却可降低对不意图进行治疗的神经纤维的间接损坏。在许多实施方式中，不利用冷却。

在其中仅选定部分的血管壁待被治疗的实施方式中，Z字形、重叠半圆形、螺旋形、套索或其它式样的消融可用于仅治疗外膜中选定区域的神经组织。根据一个实施方式，螺旋形消融式样Z的实例示于图3。在一些实施方式中，具有内在的Z字形、螺旋形或其它式样的一个或多个消融电极被利用。在一些实施方式中，单点消融电极(不考虑电极式样)被纵向和圆周推进大约基本上180度的血管周围，以以Z字形、螺旋形或其它式样进行消融，从而选择性地仅消融大约180度的血管壁和伴随神经组织。在一些实施方式中，其它式样的电极构造被利用。在一些实施方式中，其它式样的消融电极移动(不考虑内在的构象)被利用。

在一些实施方式中，其中仅选定区域的血管壁待被调节(例如，被消融或刺激)，具有高度的导管控制、稳定性和/或精确度可以是有帮助的。为实现对高度精确度所必须的控制，引导导管可用于接合邻近分支(例如，从腹腔动脉的肝总动脉分支)的口(ostium)，以提供布置消融导管的恒定参考点。可选地，导管还可锚定在其它分支中——单独地或同时地，以进一步提高控制。同时锚定可通过顺应的、充气式气囊(例如，具有形状和尺寸，其被配置成匹配特定血管的口或另外部分)——可充分堵塞血管腔(例如，口)——的手段实现，从而锚定导管和提供提高的稳定性。这样的方法可避免需要血管造影术来表示出治疗路线，包括伴随的有害的造影剂和x-射线暴露，因为可相对于参考血管造影进行治疗指导，同时神经调节导管与引导导管的距离在患者外面被测量。在一些实施方式中，充气式气囊可具有尺寸和形状，其被配置成接合多个口或在多个分支中锚定。

腹腔丛远侧的血管分支的解剖结构在对象之间可高度不同，并且，交感和副交感神经途径中的差异趋于主要与腹腔丛远侧的分支有关，而不是与沿肝动脉远侧的任意特定距离有关。在一些实施方式中，基于相对于分支解剖结构的位置而不是基于沿肝动脉的任意固定距离选定神经调节位置，以靶向交感神经纤维；例如，在肝总动脉内和离腹腔干分支约1cm–6cm(例如，约2cm–3cm或基本上处于肝总动脉的中间点)。

副交感和交感神经纤维趋于具有相反的生理效应，因此，在一些实施方式中，仅交感神经纤维而不是副交感神经纤维被破坏(例如，去神经支配、消融)，以实现减少内源葡萄糖产量和提高肝和外周葡萄糖存储的效应。在一些实施方式中，仅副交感神经纤维而不是交感神经纤维被刺激，以实现减少内源葡萄糖产量和提高肝和外周葡萄糖存储的效应。在一些实施方式中，交感神经纤维被去神经支配而副交感神经纤维同时被刺激，以实现减少内源葡萄糖产量和提高肝和外周葡萄糖存储的效应。在一些实施方式中，交感神经纤维的去神经支配和副交感神经纤维的刺激相继进行。

根据若干实施方式，用于预防或治疗病症(诸如糖尿病)的治疗性神经调节的方法包括调节神经纤维(例如，肝丛的交感神经纤维)。在一个实施方式中，神经调节降低肝葡萄糖产量和/或提高肝葡萄糖摄入，其进而又可导致血糖水平的降低。通过阻断或以其它方式调节(永久地或临时性地)神经纤维或周围区域来消融、去神经支配、切割、破坏、移除、脱敏、使失去能力、减少、变形(crush)或压缩、或抑制神经活性，可实现神经纤维的破坏。在一些实施方式中，利用一种或多种能量形式完成破坏。能量形式包括、但不限于微波、射频(RF)能量、热能量、电能量、超声能量、聚焦超声诸如高强度或低强度聚焦超声、激光能量、光疗或光动力学治疗(例如，结合一种或多种活化剂)、离子化能量递送(诸如X-射线、质子束、γ射线、电子束和α射线)、冷冻消融、和化学消融、或其任意组合。在一些实施方式中，通过化学制品或治疗剂(例如，经药物递送)——单独的或结合能量形式——完成交感神经纤维的破坏。在一些实施方式中，离子化能量被递送至目标区域，以防止神经再生长。

根据本文公开的若干实施方式，本发明包括调节神经纤维——而不是肝丛中的神经纤维或者除了肝丛中的神经纤维外，以治疗糖尿病或其它代谢状况、病症或其它疾病。例如，围绕接近肝固有动脉的肝总动脉的交感神经纤维、围绕腹腔动脉(例如，腹腔神经节或腹腔丛，其供应神经纤维至多个器官，包括胰腺、胃和小肠)的交感神经纤维、使胰腺受神经支配的交感神经纤维、使脂肪组织(例如，内脏脂肪)受神经支配的交感神经纤维、使肾上腺(例如，肾丛或肾上腺丛)受神经支配的交感神经纤维、使肠、胃或小肠(例如，十二指肠)受神经支配的交感神经纤维、使褐色脂肪组织受神经支配的交感神经纤维、使骨骼肌受神经支配的交感神经纤维、迷走神经、膈丛或膈神经节、胃丛、脾丛、内脏神经、精索丛、肠系膜上神经节、腰神经节、肠系膜上丛或肠系膜下丛、主动脉丛或其交感神经纤维的任意组合可根据本文公开的实施方式被调节。在一些实施方式中，这些其它组织不被治疗，而是在肝丛的局部化神经调节过程中被保护免于破坏。在一些实施方式中，一个或多个交感神经纤维(例如，神经节)可被移除(例如，胰腺交感神经切除术)。上述围绕各种器官的神经(交感或副交感的)可在组合治疗程序中被调节(同时或相继)。

在一些实施方式中，调节使胃受神经支配的神经(例如，交感神经去神经支配)导致生长素释放肽分泌减少和较大的饱腹感、引起动力提高和/或较快的食物转变时间的交感紧张降低，从而影响“神经胃旁路”。在一些实施方式中，调节使幽门受神经支配的神经(例如，交感神经去神经支配)导致引起较快的转变时间和影响“神经胃旁路”的传出交感紧张降低。在一些实施方式中，调节使十二指肠受神经支配的神经(例如，交感神经去神经支配)导致引起各种受体和激素(例如，GLP-1、GIP、CCK、PYY、5-HT)的信号传导改变的传入交感活性破坏，从而使胰岛素分泌和胰岛素敏感性提高；和/或引起较快的转变时间的传出交感紧张降低，从而影响“神经十二指肠旁路”。

在一些实施方式中，调节使胰腺受神经支配的神经(例如，交感神经去神经支配)导致传出交感紧张降低，从而使β细胞胰岛素产量和β细胞质量提高和α细胞胰高血糖素产量降低。在一些实施方式中，调节使肝受神经支配的传入交感神经导致对胰腺、GI道和/或肌肉的交感紧张自发降低。在一些实施方式中，调节使肝受神经支配的传入交感神经导致具有系统效应的hepatokine激素提高(例如，肝胰岛素光敏处理物质。在一些实施方式中，刺激迷走神经的肝总分支会导致类似的效应。

II.神经调节的类型

A.机械神经调节

选择性调节或破坏神经纤维可通过机械或物理破坏、诸如但不限于切割、劈开、撕裂或变形来进行。本发明若干实施方式包括破坏神经组织的细胞膜。若干实施方式涉及选择性压缩神经组织和纤维。经历机械压力、诸如但不限于选定压缩或变形力的神经可经历如下的效应，诸如但不限于缺血、受阻的神经传导速率和神经坏死。这样的效应可能是由于多个因素，诸如血液流动降低。

在若干实施方式中，归于选择性压缩或机械变形力的许多效应是可逆的。除了利用机械压缩选择性地和可逆地调节神经应答以外，机械压缩还可通过对选择的髓磷脂鞘和单个神经束的损坏用于永久地调节神经应答。在一些实施方式中，通过调节施加于神经的机械压缩力，神经调节的水平被调谐。例如，施加至神经的大的压缩力可完全抑制神经应答，而施加至相同神经的轻的压缩力可仅轻微降低神经应答。在一些实施方式中，机械压缩力或变形力可通过可移动变形设备被施加至神经，诸如肝丛中的交感神经。在一些实施方式中，可移动变形设备被移除并取代以较强或较弱的可移动变形设备，这取决于对象的个别需要(例如，使可移动变形设备的强度适应需要的神经应答水平)。这样的可移动变形设备被微调以选择性地调节神经应答的能力相对于许多类型神经消融的二元(例如，全部或没有)应答是有优势的。

在各种实施方式中，压缩或变形神经或在肝动脉或其它血管内引起缺血所需的压缩或变形力范围可以是约1至约100g/mm²、约1g/mm²至约10g/mm²、约3g/mm²至约5g/mm²(例如，8g/mm²)、约5g/mm²至约20g/mm²、约10g/mm²至约50g/mm²、约20g/mm²至约80g/mm²、约50g/mm²至约100g/mm²或其重叠范围。这些压缩力可通过本文所述机械神经调节设备或构件的各种实施方式来实现。

图4A-4C、5A、5B、6和7图解机械神经调节设备或构件的各种实施方式。图4A-4C图解形状记忆压缩夹400的实施方式。在一些实施方式中，形状记忆压缩夹400被用于机械压缩目标神经。在一些实施方式中，形状记忆压缩夹400是可移除的。图4A图解形状记忆压缩夹400的静止构象。图4B图解形状记忆压缩夹400的应变构象，其在示例的实施方式中看起来像大写字母“U”。通过强制将形状记忆压缩夹400放置于其应变构象中、将目标神经放置于形状记忆压缩夹400的底井中，然后允许形状记忆压缩夹400恢复至其静止构象，形状记忆压缩夹400可被施用至神经，诸如肝丛的神经，从而通过使其变形或夹紧而施加期望的压缩力至目标神经。图4C图解形状记忆压缩夹420的可选实施方式，其中处于静止形状时，底井形成尖锐弯曲而不是弯曲的(curvate)。通过去除在应变构造中偏置压缩夹的外力(例如，利用超弹性性质的形状记忆材料)或加热压缩夹高于转变温度，从而使得压缩夹在高于转变温度的奥氏体相中呈现天然或静止构造，可使压缩夹400、420返回至静止构造。

在一些实施方式中，机械压缩力在施加后被保持处于基本上恒定的水平。在一些实施方式中，形状记忆压缩夹400可适于不同目标神经的解剖结构。在一些实施方式中，形状记忆压缩夹400的尺寸或形状变化，以弥补解剖变化。在一些实施方式中，除了弥补解剖变化以外，形状记忆压缩夹的变化的尺寸或形状还可被用于选择性地施加不同水平的压缩应力至目标神经(例如，较小的夹或较强的材料针对较大的力，和较大的夹或较弱的材料针对较小的力)。在一个实施方式中，形状记忆材料是镍钛金属互化物。在各种实施方式中，形状记忆材料是形状记忆聚合物或具有形状记忆材料性质的任意其它合适的材料。在一些实施方式中，压缩构件包括简易弹性夹或能够施加基本上恒定的力的任意其它设备。在一些实施方式中，压缩构件被配置成夹住整个动脉和外膜层中的神经，从而施加期望的压缩力至目标神经和目标神经围绕其经过的动脉。

在一些实施方式中，施加压缩力至肝动脉是唯一可行的，因为肝通过肝动脉以及门静脉被供应以血液，本文所述许多目标神经可围绕肝动脉经过。如果至少一个肝动脉被夹住(为了施加压缩力至其外膜内的神经)，则肝会失去来自动脉的血供应，但会通过门静脉被充分供应，从而使肝存活和健康。

在一些实施方式中，机械压缩力在使用后随时间可变。在一些实施方式中，机械压缩力根据预定工作循环而变化，从而滴定(titrating)神经调节的效应。一个或多个实施方式可包括经皮的递送能量至连接于压缩构件(例如，镍钛金属互化物夹)——在由本质上不同于体温的温度引起的特定温度下具有马氏体和奥氏体状态之间的转变——的电路。在若干实施方式中，温度变化通过、但不限于：热链接至电路可对其应用功率的压缩构件的热电偶(例如，珀耳帖接头)或热链接至电路可对其应用电阻功率的压缩构件的加热元件被提供，从而改变压缩构件的物理构象和改变(提高或降低，这取决于施加的功率)通过压缩构件产生的压缩力。在一个实施方式中，压缩构件本身充当电阻元件，并且电路直接连接至压缩构件，以施加电阻功率至压缩构件，从而改变压缩构件的物理构象和改变(提高或降低，这取决于施加的功率)通过压缩构件产生的压缩力。其它实施方式组合压缩构件与热电偶，以允许选择性施加电功率，以改变通过压缩构件产生的压缩应力。

图5A和5B图解压缩设备的另外的实施方式。图5A图解基于导管的血管壁压缩系统500，其包括处于开放构象中的血管壁钳515。基于导管的血管壁压缩系统500包括可拆卸插入导管505、吸入孔510、血管壁钳515的接合部分515A、锚定机构520、血管壁钳的接收部分515B和锚定机构承受部分530。在操作中，血管壁钳515可被插入到可拆卸插入导管505远端上的目标血管中。在一个实施方式中，血管壁钳515的接收部分515B位于可拆卸插入导管505的远端，而血管壁钳515的接合部分515A的位置稍接近接收部分515B。接收部分515B和接合部分515A之间的可拆卸插入导管505的表面可包括多个吸入孔510。

在进一步操作中，一旦血管壁钳515被放置于期望的目标位置，则在一个实施方式中，吸入孔510产生真空或负压，其使目标血管壁与包括多个吸入孔510的可拆卸插入导管部分的表面基本上直接并置。在维持负压以及因此维持血管壁的位置与可拆卸插入导管505并置时，接合部分515A朝向接收部分515B(或反之亦然)移动，从而在接收部分515B和接合部分515A之间夹紧保持与可拆卸插入导管直接并置的血管壁。

连接于接合部分515A的锚定机构520接合接收部分515B的锚定构件承受部分530，从而固定接收部分515B至接合部分515A并在接收部分515B和接合部分515A之间夹住与可拆卸插入导管505直接并置的血管壁部分。一旦接收部分515B与接合部分515A充分接合，则可拆卸插入导管505可脱离血管壁钳515并经过其被插入的相同路径被移除。

图5B图解闭合构象中的血管壁钳515。在图5B中，连接于血管壁钳515的接合部分515A的锚定机构520已经接合血管壁钳515的接收部分515B的锚定构件承受部分530，从而在接收部分515B和接合部分515A之间夹住血管壁部分。图5B显示，可拆卸插入导管505已经被移除。

在一些实施方式中，血管壁钳525的接合部分515A和接收部分515B均包括空中心。在这些实施方式中，当可拆卸插入导管505被移除时，血管壁钳515的接合部分515A的中心处的孔和血管壁钳525的接收部分515B的中心处的孔在接收部分515B和接合部分515A之间产生明显的腔，从而允许从一侧至另一侧的继续血液流动。在一些实施方式中，可拆卸插入导管505通过带螺纹部分的手段连接于血管壁钳515的接合部分515A或接收部分515B，所述带螺纹部分在接收部分515B和接合部分515A已经接合和不再需要可拆卸插入导管505后可以不带螺纹。

在一些实施方式中，血管壁钳515利用下悬线(over-the-wire)方法被插入至目标解剖结构处。在一些实施方式中，可拆卸插入导管505是中空的，并具有吸入孔510，其与可拆卸插入导管505的内部空腔流通。吸入孔510可以是一系列小的开口、筛子或允许在血管壁钳515的接收部分515B和接合部分515A之间产生较低压力区域以使血管壁和血管周围组织与可拆卸插入导管505基本上直接并置的任意其它结构。在一些实施方式中，通过在可拆卸插入导管505上近侧拉动，血管壁钳515被展开，从而使血管壁钳525的远侧接收部分515B接合血管壁钳515的近侧接合部分515A，从而压缩和/或切割在此捕获的动脉和神经组织。在一些实施方式中，导管505的旋转有效使导管505脱离血管壁钳515。在一些实施方式中，从血管壁钳515去除可拆卸插入导管505留下明显的腔，允许血液流至肝。

在一些实施方式中，接合机构520包括至少一个矛形夹，和接合承受部分530包括至少一个孔，所述孔被排列以接收至少一个矛形夹和接合两者，至少一个矛形夹接合机构520进入至少一个孔接合承受部分530并卡到合适的位置中。在一些实施方式中，接合机构520和接合承受部分530仅仅是磁体，其保持血管壁钳515的接收部分515B和血管壁钳515的接合部分515A在一起。在再其它的实施方式中，接合机构520和接合承受部分530是任意结构，其允许接合部分515A接合接收部分515B和保持处于该接合的构象。在一些实施方式中，血管壁钳515包括生物学上的惰性材料，其具有降低的血栓性(thrombogenicity)，诸如

图6图解插入血管中的血管外压缩线圈600的实施方式。在操作中，血管外压缩线圈600可经过血管壁610中的孔以螺旋形血管内至血管外的方式被推进到血管外膜中，从而将血管外压缩线圈600布置在目标血管周围。在一些实施方式中，血管外压缩线圈600具有压缩位于目标血管的血管壁内的神经的作用。在一些实施方式中，为防止阻塞和狭窄，血管内支架随后被放入目标血管的腔中，从而两者撑开血管以继续流动和提供有回弹性的表面，针对其可压缩目标神经。

在特别关心狭窄的实施方式中，支架在治疗后被放入到目标血管中，以保持开放。在一些实施方式中，将支架放入目标血管的腔中更高程度地提供压缩血管壁的额外益处，从而甚至更多地破坏目标神经。在一些实施方式中，由于肝动脉消融程序导致的门静脉狭窄风险，支架被放入到门静脉中。在一些实施方式中，为保护门静脉免于可能的狭窄，利用肛门冷却，因为肠静脉流延伸到门静脉系统(在一些实施方式中，肛门冷却的直接结果是冷却门静脉和降低由于肝动脉治疗导致的狭窄的可能性)。

在一些实施方式中，磁体可分别被递送到门静脉和肝动脉中。在放置两个磁体后，两个磁体的相对的磁极将彼此接触并随后匹配，从而导致充分压缩布置在两个磁体之间的神经。通过匹配两个磁体产生的力可通过在期望或需要时提高或降低用于任意给定的患者形态学的磁体的强度而被选择性地调节。

图7图解插入目标血管中的完全闭塞气囊700的实施方式。在操作中，完全闭塞气囊710被插入到目标血管中、被充气并用于扩张或拉伸血管腔，以充分拉伸周围神经至缺血点或物理破坏点。完全闭塞气囊710可在物理破坏后或在目标神经由于缺血已经被破坏后移除。可选地，完全闭塞气囊710可被永久地留在适当的位置中，因为——如前所述——肝也通过来自门静脉的血液被供应，致使肝动脉至少有点多余。在一些实施方式中，气囊压缩水平以非固定方式被调节，从而允许神经调节效应的滴定。

在一些实施方式中，不利用完全闭塞气囊710，而是非闭塞气囊或部分闭塞气囊被插入到目标血管中、被充气并用于扩张或拉伸血管腔，以充分拉伸周围神经至缺血点或物理破坏点。非闭塞或部分闭塞气囊可与完全闭塞气囊710具有类似的结构特征，但可包括至少一个空腔(例如，中央腔)，以允许放置后的继续血液流动。在一些实施方式中，气囊压缩水平可以非固定方式被调节，从而允许神经调节效应的滴定。

在一些实施方式中，与上述阻塞技术类似，气囊式导管可被插入到目标血管中，然后被填充以流体，所述流体以特定频率(例如，以振荡方式被加压)被注入和抽回，从而引起围绕目标血管(例如，肝动脉)的神经纤维的机械破坏。在一些实施方式中，用于填充气囊式导管的流体可以是造影剂，以帮助可视化动脉结构(和从而限制用于程序的造影剂的量)。

在一些实施方式中，流体被注入围绕血管系统——目标神经位于其周围——的空隙空间中，从而施加压缩力至围绕血管(一个或多个)的神经束。在一些实施方式中，流体是空气。在一些实施方式中，流体是任意稀有气体(例如，重气)，包括但不限于：氦、氖、氩、氪和氙。在一些实施方式中，流体是氮气。在一些实施方式中，流体是能够被注入以施加期望压缩力的任意流体。在一些实施方式中，流体通过经腔插入到充分接近目标位点(例如，期望神经压缩的位置)的血管中的导管被注入。在一些实施方式中，流体通过经皮插入到皮肤和目标位点的周围组织中的针或套针被注入。任意流体注射的方法均可用于递送需要量的流体至目标位点，以产生压缩力，其被施加至目标神经，诸如肝丛的神经。

在一些实施方式中，目标血管被完全横切，从而导致对外膜组织中血管壁和周围神经的彻底和全面的物理破坏。然后，目标血管可被再接通，从而允许通过血管继续灌注。神经组织或者不重新连接或者花费相当长的时间来重新连接。因此，围绕横切血管的所有神经交流均可临时性地或永久地被破坏。在一些实施方式中，切割设备经过对象的血管系统被推进导管中直到其到达目标血管。然后，切割设备可沿目标血管的轴被扭动，以经过目标血管从内至外切割。在一些实施方式中，可扩张元件，诸如气囊式导管，被插入血管中，以压缩血管壁和提供受控制的血管厚度，从而允许横切。然后，旋转切割机可在可扩张元件周围被圆周推进，以实现横切血管和布置在血管外膜中的神经。在一个实施方式中，目标血管在开放手术中被横切。

血管再接通可利用任意若干方法来实现，所述方法包括激光、RF、微波、直接热或超声血管密封。在一些实施方式中，热能量可被递送经过可扩张元件，以在由可扩张元件提供的机械压力下实现血管接通。压力、时间和温度的组合(例如，在一个实施方式中，60℃、5秒和120psi)可以是密封血管，诸如肝动脉的有效手段。

B.基于导管的神经调节

根据一些实施方式，利用微创导管系统，诸如消融导管系统进行神经调节(例如，交感神经纤维的破坏)。在一些实施方式中，用于消融神经纤维的消融导管系统利用血管内(例如，动脉内)途径被引入。在一个实施方式中，消融导管系统被用于消融肝丛中的交感神经纤维。如上所述，肝丛围绕肝固有动脉，在肝固有动脉处其从肝总动脉分支。在一些实施方式中，消融导管系统经腹股沟中的切口被引入，以进入股动脉。经髂动脉、腹部主动脉、腹腔动脉和肝总动脉，消融导管系统可从股动脉被推进至肝固有动脉。在其它实施方式中，任意其它合适的经皮血管内切口点或途径均被用于将消融导管系统引入到动脉系统中(例如，经桡动脉的半径途径或经臂动脉的臂途径)。

在一些实施方式中，导管可通过经皮注射被放置到充分接近目标神经的目标区域中。利用这样的经皮放置可允许较小的破坏性、较小的侵入选择性破坏或破坏目标神经。

在一些实施方式中，导管系统包括可视化设备，其充分接近导管远端。可视化设备可促进神经可视化，从而在靶向神经破坏中可能允许较高水平的精确度。在一些实施方式中，导管系统包括光源，其被配置成帮助可视化。在一些实施方式中，光源和可视化设备(诸如照相机)被串联用于促进可视性。在一些实施方式中，导管系统包括远侧开口，活动元件(诸如任意照相机、光、药物递送端口和/或切割设备等)被推进到远侧开口外面。在一些实施方式中，导管系统包括侧开口，活动元件(诸如任意照相机、光、药物递送端口和/或切割设备等)可被推进到侧开口外面，从而允许用户通过曲折的曲线接近血管内的血管壁，和从而允许在导管轴与血管平行排列情况下的神经破坏。

动物研究已经显示，电极与血管壁接触的力可能是在一些实施方式中实现消融成功的关键参数。因此，有利地是，消融导管设备可以不仅足够小以进入目标血管系统，而且还结合低-剖面特征，以在治疗期间促进足够的电极接触压力。

在一些实施方式中，导管系统的导管的直径范围为约2-8Fr、约3-7Fr、约4-6Fr(包括约5Fr)和其重叠范围。导管沿其长度可具有变化的直径，以便导管末端部分足够小，以随导管被推进到血管系统中而安装到越来越小的血管中。在一个实施方式中，导管的外直径大小适于安装到肝总动脉(其可小至约1mm)或肝固有动脉中。在一些实施方式中，导管至少为约150cm长、至少约140cm长、至少约130cm长、至少约120cm长、至少约110cm长、至少约100cm长或至少约90cm长。在一些实施方式中，导管的挠性足以使其通过曲折的肝动脉解剖结构，其弯曲半径为约10mm、约9mm、约8mm、约7mm、约6mm、约5mm、约4mm、约3mm、约2mm、约1mm或约0.5mm。

根据若干实施方式，本文所述基于导管的系统的导管具有可操纵、预弯曲、可转向或柔性远末端组件或远侧区段。可转向性或挠性可有利地针对动脉壁偏置能量发生器，以保证有效和/或安全递送治疗、允许精确布置能量发生器、维持能量递送元件与血管壁接触、维持与血管壁的足够接触压力和/或帮助其导管通过目标解剖结构。在一些实施方式中，具有可操纵、可弯曲或可铰接或远侧部分的导管提供引起远末端(其可包含消融元件或能量递送元件)铰接、弯曲或其它展开的能力——甚至在大部分导管保留在引导导管内时。在一些实施方式中，神经调节导管提供在导丝上被递送的能力，因为放置引导导管可能是不实用的和使其通过是花费时间的。

在各种实施方式中，施加于血管壁上的、维持足够接触压力的接触力在约1g至约500g之间、约20g至约200g、约10g至约100g、约50g至约150g、约100g至约300g、约200g至约400g、约300g至约500g或其重叠范围。在一些实施方式中，相同范围可被利用，但被表示为g/mm²数。上述接触压力可通过本文所述任意神经调节(例如，消融)设备和系统来实现。

图8图解具有可铰接末端的可操纵神经调节导管800的实施方式。神经调节导管800包括导管体805、多个区段810、多个相应铰链820和多个相应铰接线830。在一些实施方式中，神经调节导管800包括少于六个区段、铰链和/或铰接线(例如，二、三、四或五)。在一些实施方式中，神经调节导管800包括多于六个区段、铰链和/或铰接线(例如，七、八、九、十、十一至二十或多于二十)。在一个实施方式中，区段810和铰链820是中空的。

各区段810通过铰链820之一连接邻近区段(一个或多个)。各铰接线连接于区段之一和从其连接的区段穿过其它区段朝向导管体805。在操作中，铰接线可在期望时被伸长或缩回，从而围绕导管800的可铰接末端枢转。

在一些实施方式中，所有铰接线830均联合伸长和缩回。在其它实施方式中，各铰接线830是独立可制动的。在这样的实施方式中，各单独的区段810可通过各相应铰接线830而独立制动的。例如，甚至当第三区段、第四区段、第五区段和第六区段被约束在引导导管内时，第一区段和第二区段也可通过用足够力分别伸长或缩回第一铰接线和/或第二铰接线被铰接。可操纵导管800可有利地允许可操纵导管800的远末端和目标血管的血管壁之间的接触压力提高，从而提高治疗功效。

图9图解具有可转向远末端的神经调节导管900的实施方式。神经调节导管900包括导丝，其被配置成促进操纵性。神经调节导管900包括消融导管末端905、导丝壳910、导丝通道915和导丝920。在操作中，导丝920可通过导丝通道915延伸到外面，所述导丝通道915待以其导向能力被用于使其通过血管系统。当不期望以其导向能力利用导丝920时，导丝920可缩回消融导管末端905，然后延伸到导丝壳910中，在此其可被存储直到需要或期望。

在一些实施方式中，导丝920是塑性可变形的，其在远末端具有永久性的弯曲。在这样的实施方式中，导丝920可在神经调节导管900的主体内旋转，以塑性变形和被推入到导丝壳910中或可旋转180度和恢复其弯曲构造，以通过导丝通道915退出。在一些实施方式中，热电偶温度传感器可结合到导丝920中。在一些实施方式中，导丝920被用于递送消融能量(诸如RF能量)至至少一个电极。在一个实施方式中，递送消融能量通过布置传导性凝胶于导丝和至少一个消融电极之间而被促进。

在一些实施方式中，导管系统被配置成经血管外和选择性地破坏目标神经。在一些实施方式中，导管被推进经过心血管系统，诸如上述心血管系统，到达目标位点。导管可经腔传至血管外空间或可在血管中膜和血管外膜之间产生虚拟空间。在一些实施方式中，导管在被布置于期望的位置后被活化，以选择性地调节或破坏一个或多个目标神经。选择性破坏可通过化学破坏来完成或执行，所述化学破坏，诸如供应任意类型的神经破坏剂——包括、但不限于神经毒素或对神经存活能力有害的其它药物。在一些实施方式中，选择性破坏通过能量诱导的破坏来执行，所述能量诱导的破坏，诸如热或光消融(例如，射频消融、超声消融或激光消融)。在一个实施方式中，照相机或其它可视化设备(例如，纤维光学镜)被布置于导管远端上，以保证神经被靶向而周围组织没有。如果目标位置邻近于肝总动脉和肝固有动脉之间的分支，则可要求较不尖锐的导管弯曲，这是由于在肝总动脉和肝固有动脉的分叉之间形成角。在一些实施方式中，导管包括侧端口、开口或窗，从而允许递送流体或能量，以去神经支配或消融神经，同时导管纵轴与目标血管部分平行排列或基本上平行排列。在一些实施方式中，导管或探针经皮肤被插入和推进至目标位置，用于血管外递送能量或流体。

C.基于能量的神经调节

1.射频

在一些实施方式中，导管系统包括消融设备，其连接至产生脉冲的设备。例如，消融设备可以是消融导管。消融导管可具有近端和远端。在一些实施方式中，消融导管远端包括一个或多个电极。一个或多个电极可被布置于消融导管外表面上或可延伸到消融导管远端外。在一些实施方式中，电极包括一个或多个双极电极对。在一些实施方式中，电极包括一个或多个有源电极和一个或多个回路电极(return electrodes)，其可合作以形成电极对。在一些实施方式中，一个或多个电极是单极电极。在一些实施方式中，消融导管远端包括至少一个双极电极对和至少一个单极电极。一个或多个导电线可连接位于消融导管远端的一个或多个电极与产生脉冲的设备。在一些实施方式中，多个电极可从多条线上的消融导管延伸，以在血管(例如，肝动脉)内提供多个能量递送位置或点。

在一些实施方式中，产生脉冲的设备递送电(例如，射频(RF))信号或脉冲至位于消融导管远端或其附近的电极。电极可被布置，以在肝丛中的交感神经纤维的方向递送RF能量，从而引起由于热能量导致的消融。在一些实施方式中，电极被布置于反射层或涂层的顶部，以促进远离消融导管的RF能量的方向性。在一些实施方式中，电极是弯曲或平直的。电极可以是干电极或湿电极。在一些实施方式中，导管系统包括一个或多个探针，其具有一个或多个电极。例如，第一探针可包括有源电极和第二探针可包括回路电极。在一些实施方式中，一个或多个探针的远端是柔性的。消融导管可包括柔性远端。可变挠性或硬度区域在一些实施方式中被提供。

在一个实施方式中，双极电极对被布置于基本上正切于肝动脉内腔的位置，各独立电极的弧长度为20度，其中电极间间隔为10度。两个电极的边缘的半径可足以降低电流浓度。在一些实施方式中，两个电极被涂以非传导性材料的薄层，以降低电流浓度，以便能量经电容耦合递送至目标组织。双极电极的弧长度和间隔可变化，以改变能量递送区的形状和通过从电极递送能量产生的热损伤。

在一些实施方式中，外周有源或接地导体被用于定形电场。在一个实施方式中，接地针被布置于血管周围，以引导消融电流朝向血管周围空间内的神经。在实现相同效应的非创实施方式中，高离子含量材料被注入到门静脉中。在另外的实施方式中，利用诸如在经颈静脉肝内门体循环(TIPS)技术中使用的经皮技术，成形电极被布置于门静脉内。在一个实施方式中，第二成形电极经内窥镜被布置于胆管树中。

在一些实施方式中，多个电极相对于消融导管的中央轴(例如，沿消融导管的长度)被纵向间隔开。在一些实施方式中，多个电极在消融导管远端外围周围被径向间隔开。在一些实施方式中，多个电极彼此沿消融导管纵轴纵向地和在消融导管外周周围径向地间隔开。在各种实施方式中，电极以各种其它式样(例如，螺旋形式样、交错式样、Z字形式样、线性式样、随机化式样)被布置。

一个或多个电极可被布置，以与血管(例如，肝总动脉或肝固有动脉)内壁(例如，内膜)在邻近待被破坏或调节的自主神经的一个或多个目标消融位点接触，从而提供血管内能量递送。在一些实施方式中，电极被连接至可扩张和伸缩式结构(例如，可自扩张或可机械扩张)，以促进与血管内壁接触。可扩张结构可包括线圈、弹簧、叉、尖齿、架子、线材、支架、气囊和/或类似物。可扩张电极可从导管远端或从导管的外圆周表面展开。导管还可包括绝缘层，其邻近电极或有源冷却元件。在一些实施方式中，不需要冷却元件。在一些实施方式中，电极可以是针形电极，其被配置成穿透经过血管(例如，肝动脉)壁，以经血管外递送能量，从而破坏交感神经纤维(例如，肝丛)。例如，利用具有刺穿元件的的可扩张针形电极，导管可应用血管内-至-血管外途径。电极可以是一次性的或可再利用的。

在一些实施方式中，消融导管包括电极，电极的表面积为约2至约5mm²、5至约20mm²、约7.5至约17.5mm²、约10至约15mm²、其重叠范围、小于约5mm²、大于约20mm²、4mm²或约12.5mm²。在一些实施方式中，消融导管仅依赖于直接血液冷却。在一些实施方式中，电极表面积是可用于降低血栓形成和内皮壁损坏的冷却的函数。在一些实施方式中，较低温度冷却被提供。在一些实施方式中，较高的表面积被利用，从而提高递送至血管周围空间的能量的量，包括表面积为约5至约120mm²、约40至约110mm²、约50至约100mm²、约60至约90mm²、约70至约80mm²、其重叠范围、小于5mm²或大于120mm²。在一些实施方式中，电极包括不锈钢、铜、铂、金、镍、镀镍钢、镁或任意其它合适的传导性材料。在一些实施方式中，利用正温度系数(PTC)复合聚合物，其传导性和温度之间具有相反的和高度非线性的关系。在一些实施方式中，PTC电极(诸如美国专利号7,327,951中描述的PTC电极，其通过引用被并入本文)被用于控制递送至目标组织的RF能量的温度。例如，PTC电极可在低于60℃温度下提供高传导性和在高于60℃温度下基本上较低的传导性，从而限制在高于60℃下能量递送至组织的效应。

图10图解自修复消融导管1000。自修复消融导管1000包括导管体1005、针形电极1010和血管壁塞子1015。在一个实施方式中，针形电极1010被放置于导管体1005的远端或其附近，并用于加热组织(其可导致神经消融)。血管壁塞子1015可被放置于针形电极1010周围，以便当针形电极1010被推入或经过血管壁时，血管壁塞子1015也被推入或经过血管壁。在一些实施方式中，在缩回自修复消融导管1000后，针形电极1010充分缩回，留下血管壁塞子1015，从而堵住或闭塞由针形电极1010留下的孔。

在用于经血管外进行调节(例如，消融)的实施方式中，血管壁塞子1015可包括水凝胶护套或涂层，其布置于针形电极1010上。在一些实施方式中，血管壁塞子1015在其远端被胶合或以其他方式粘附或以脆弱方式固定于针形电极1010，然而可以足够薄，以便其不防止针形电极1010随其被推进血管周围空间中时平滑通过。在一些实施方式中，当血管壁塞子1015的近端经过导向腔外面后，其可不被向近端拉动。因此，在消融完成后，从血管周围空间移除针形电极1010将水凝胶护套压缩放置于由针形电极1010在血管壁中产生的孔中，从而形成预防血管渗漏或破裂或降低其可能性的塞子。在一些实施方式中，血管壁塞子1015由暴露于组织时扩张的水凝胶制成，诸如聚乙烯醇，或由凝血酶原材料制成，诸如在盘绕(coil off)非目标血管的介入放射学程序中应用的那些。

图11图解水凝胶涂覆的电极导管1100的实施方式。水凝胶涂覆的电极导管1100包括导管体1105、消融电极1110和水凝胶涂层1115。在一个实施方式中，消融电极1110连接于导管体1105的远端和水凝胶涂层1115包住电极1110。

在一些实施方式中，水凝胶涂层1115是预先干燥的水凝胶。在插入目标解剖结构后，消融电极1110上的水凝胶涂层1115可从周围组织和血液吸收水分。从血液抽入的离子(或包括水凝胶涂层1115中的先验(priori))可赋予传导性质给水凝胶涂层1115，从而允许递送能量至组织。根据若干实施方式，水凝胶涂覆的电极导管1100在消融期间要求较少的冷却，因为水凝胶涂层抵抗干燥。随着构造要求和组件数目可被减少，较小的导管尺寸还可被利用。在一些实施方式中，电极阻抗复制天然组织阻抗，以更好地进行阻抗匹配。在一些实施方式中，可在水凝胶涂覆的电极表面进行温度测量。

在一些实施方式中，气囊式导管包括导管体和远侧气囊。导管体包括腔，其被配置成连续注入盐水或其它流体到气囊中。远侧气囊包括一个或多个水凝胶部分，其在远侧气囊周围被间隔。在一个实施方式中，如果利用盐水，则从远侧气囊表面蒸发的任意水通过从气囊腔进行扩散而得以补充，从而防止游离盐水进入血管界面中和减少盐水注入的任何不期望的效应。

根据若干实施方式，肝总动脉、肝固有动脉和胃十二指肠动脉之间的叉脉(fork)的分支被有利地同时或相继靶向(例如，通过RF能量)，因为供应肝和胰腺的交感神经通常紧紧粘附于这些动脉的壁或其内部。其它动脉或血管之间的叉脉可类似地被同时或相继靶向(例如，通过RF能量)。在一些实施方式中，利用与动脉壁相对的成卷电极。

图12A图解单一消融线圈1200设备的实施方式。单一消融线圈设备1400可被插入到目标血管系统中和被激活，以消融血管系统中的神经或围绕血管系统的神经。为消融血管叉脉，有必要插入单一消融线圈1200到一个叉脉分支(例如，肝固有动脉分支)中和消融该分支，然后插入单一消融线圈1200到叉脉的其它分支(例如，胃十二指肠动脉分支)中和消融该分支。

图12B图解分叉的消融线圈设备1250。分叉的消融线圈设备1250包括两个消融线圈、第一消融线圈1255和第二消融线圈1260。根据若干实施方式，分叉的消融线圈设备1250允许全部血管叉脉被同时消融。在操作中，通过重叠第一消融线圈1255和第二消融线圈1260(有效地产生单一双螺旋线圈)，分叉的消融线圈设备1250可被插入至目标血管系统。一旦到达目标叉脉，第一消融线圈1255和第二消融线圈1260可被分开，和第一消融线圈1255被插入目标叉脉的第一分支中和第二消融线圈1260被插入目标叉脉的第二分支中。目标血管叉脉的分支(和叉脉分支的血管内的神经或围绕叉脉分支的血管的神经)然后可被同时消融。

在一些实施方式中，成卷电极(例如，消融线圈设备1200或分叉的消融线圈设备1250)由记忆材料，诸如镍钛金属互化物或任意其它形状记忆材料产生。在一些实施方式中，能量可通过一个或多个成卷电极以不引起神经消融(临时性或永久性)的方式被递送。在一些实施方式中，递送的热剂量可调节神经而不引起消融。消融线圈可通过一个或多个导管被递送。消融线圈可连接于导管，以便消融线圈可在目标位置消融后被移除或被重新布置。气囊电极或其它消融元件可取代消融线圈被利用。在一些实施方式中，具有多个电极的单一气囊可取代成卷电极被利用。具有电极的气囊部分可被布置在各分支中。在其它实施方式中，各分支可用阻塞构件堵塞，并且，流体可被注入，以产生用于消融的湿电极效应。

在一些实施方式中，能量在被布置以以双极方式横跨血管分叉的两个消融元件之间被递送，从而在较高的密度的神经纤维可能存在的分叉区域中集中消融元件之间的能量递送和去神经支配。

图13A-13C图解气囊消融导管的实施方式。图13A图解单一气囊消融导管1300的实施方式，图13B图解分叉的双气囊消融导管1325的实施方式，和图13C图解分叉的气囊消融导管1375的实施方式。

图13A的单一气囊消融导管1300包括电极气囊1305，其具有至少一个电极1310(例如，一个电极、两个电极、三个电极、四个电极、五个至十个电极、十至二十个电极或多于二十个电极)。示于图13A–13C的电极式样和构造图解各种电极式样和构造的实施方式；然而，在期望或需要时，其它式样和构造也可被利用。在一些实施方式中，高介电常数材料可取代至少一个电极被利用。单一气囊消融导管1300可被插入到目标血管系统中，然后被充气和用于消融血管系统(和从而消融血管内或血管周围的神经)。为消融血管叉脉，有必要插入单一气囊消融导管1300到叉脉的一个分支中和消融该分支，然后从该分支缩回单一气囊消融导管1300和插入单一气囊消融导管1300到叉脉其它分支中和消融该分支。

图13B的分叉的两个气囊消融导管1325包括第一电极气囊1330和第二电极气囊1335。第一电极气囊1330包括至少第一电极1340和第二电极气囊1330包括至少第二电极1345。在若干实施方式中，分叉的两个气囊消融导管1325允许全部血管叉脉(例如，所有分支)被同时消融。在操作中，分叉的两个气囊消融导管1325被插入到血管系统中和推进至目标叉脉。一旦到达目标叉脉，左电极气囊1330和右电极气囊1335可被充气和左电极气囊1330被插入目标叉脉的左分支中和右电极气囊1335被插入目标叉脉的右分支中(或反之亦然)。然后，目标叉脉可被同时消融。如上所述，第一气囊和第二气囊可包括多个电极，或在一些实施方式中，至少一个电极被取代以高介电常数材料。一个或多个电极可被独立地连接至脉冲发生器。通过选择性地和/或相继同时激活一个或多个电极对，向周围组织的能量递送可被唯一地引导朝向相对于气囊位置的目标解剖结构。例如，现在参考图13C，能量可在电极1390A和电极1390B之间被引导，以在血管壁内产生聚焦损伤，或在电极1390C和1390D之间被引导，以集中血管分叉处的能量递送。

图13C的分叉的气囊消融导管1375包括单一气囊，其具有带有至少一个气囊电极1390的左叉脉1380和右叉脉1385。在一些实施方式中，分叉的气囊消融导管1375对于各气囊叉脉包括至少一个气囊电极。电极可被间隔开和沿气囊分布，以有利于在目标叉脉各分支中布置至少一个气囊电极。分叉的气囊消融导管1375以与分叉的双气囊消融导管1325相同的方式操作；然而，可有利地允许更有效消融血管叉脉的分叉处。在一些实施方式中，分叉的气囊消融导管1375的气囊基本上是目标叉脉的形状，或被配置成顺应目标叉脉的形状。在一些实施方式中，分叉的气囊消融导管1375被配置成在具有带有三个或更多分支的叉脉(诸如肝总动脉、肝固有动脉和胃十二指肠动脉之间的叉脉)的血管中被利用。在一些实施方式中，各血管叉脉分支可被阻塞构件堵塞和流体可被注入，以形成用于消融的湿电极。

电极气囊可用于消融(或以其他方式调节)目标血管系统。在一些实施方式中，电极气囊经导管被插入和被充气，以便气囊充分接触所有叉脉内膜壁。在一些实施方式中，电极气囊基本上是椭圆形的。两步骤途径可用于消融叉脉的整个表面：第一，气囊可被放入叉脉的一个分支(例如，肝固有动脉分支)中的合适位置、被充气、然后用于消融；第二，气囊可被缩回，然后被推进到其它叉脉(例如，胃十二指肠动脉分支)中、被充气、然后用于消融。在一些实施方式中，电极气囊包括外表面上的消融电极，其具有足够密度，以至于同时消融接触电极气囊的整个内膜壁是可能的。在一些实施方式中，电极气囊表面上的消融电极以预定式样被排列。在一些实施方式中，电极气囊表面上的消融电极被同时激活。在一些实施方式中，电极气囊表面上的消融电极是独立可寻址的(例如，可制动的)，从而允许选定区域在期望时被消融。在一些实施方式中，电极气囊上的至少一个电极是消融电极和电极气囊上的至少一个电极是传感电极(例如用于检测阻抗、温度等)。

在一些实施方式中，电极气囊包括近侧电极和远侧电极，其被配置成是独立可制动的和被配置成以刺激模式、消融模式和/或传感模式被利用。近侧电极和远侧电极可被布置在两个不同分支中(例如，近侧电极在肝固有动脉中和远侧电极在胃十二指肠动脉中)。电极气囊可从位于肝总动脉中的引导导管展开。在一个实施方式中，近侧电极被刺激和远侧电极被检测，并且，如果鉴定了正确的区域(例如，发散至肝固有动脉而不是胃十二指肠动脉的神经纤维)，则近侧电极可被激活用于消融。电极气囊可用于勘测和选择性地消融各种血管部分。

在一些实施方式中，圆形电极气囊可用于选择性地仅消融选定区域。在一些实施方式中，圆形电极气囊具有与上述大约相同的电极性质，包括电极密度，和至少一个消融电极的存在。在一些实施方式中，圆形电极气囊包括至少一个传感器电极。

在一些实施方式中，电介质消融气囊被利用。电介质消融气囊可具有与本文所述其它电极气囊实施方式相同的形状特征。在一些实施方式中，电介质消融气囊在外表面上包括至少一片高传导性材料。在一些实施方式中，电介质消融气囊的使用包括通过本文所述方法推进电介质消融气囊到目标血管中的位置中和使电介质消融气囊充气，以便其外表面接近于目标血管的内膜壁。在一些实施方式中，微波发生器然后被放置于对象身体表面附近，并且微波从微波发生器朝向对象内的电介质消融气囊被引导，以便微波与至少一片高传导性材料相互作用，以产生热，和以便产生的热热消融接近至少一种高介质常数材料的区域(例如，血管壁表面)。在一些实施方式中，电介质消融气囊的外表面上包括多(例如，二、三、四或多于四)片或部分(例如，二、三、四或多于四)的高传导性材料。

在一些实施方式中，较低功率和较长时间的消融可被用于涉及肝动脉而不是其它动脉中的阻塞的消融程序。这样的治疗可能是唯一可能的，这是因为肝的双源血供应(上述)。肝动脉的气囊消融可应用完全阻塞达相当长的一段时间，这在为了安全原因(例如，为避免由于缺血导致的潜在的中风)而在其它位置中之前是不可能的或者之前未尝试过。在一些实施方式中，气囊可被充气和用于消融，其范围为约1至约10分钟、约10分钟至约20分钟、约20分钟至约60分钟、约15分钟至约45分钟、约10分钟至约40分钟、约15分钟、约20分钟、约25分钟、约30分钟、约35分钟、约40分钟、约45分钟、约50分钟、约55分钟、约60分钟。较长消融时间可具有根据若干实施方式的若干优势。首先，较长暴露时间意味着较低治疗温度可被利用，因为组织和神经死亡是温度和时间的函数。在一些实施方式中，温度被利用，其范围为约30℃至约80℃、约40℃至约70℃或约50℃至约60℃。在一个实施方式中，大于45℃和小于60℃的温度被利用。

在一些实施方式中，通过经过气囊空腔注入低温度冷却剂(从而保持内膜冷却)同时在外膜(目标神经位于其中)水平上集中RF能量和热加热，可同时保护动脉腔。其次，气囊阻塞可有助于布置于气囊外面上的电极和动脉的壁之间接触和接触压力增加。第三，气囊阻塞可压缩动脉壁的组织，从而降低从电极(一个或多个)至目标神经的距离，这提高热能量递送至目标神经的效率。第四，通过利用气囊式导管可需要较少的造影剂/显像剂，因为闭塞设备被可靠而精确地布置(并且，一旦就位就维持该位置)和充当设备和治疗布置的可靠标记。另外，在气囊接合血管壁时，完全避免加热血液(因为能量从电极(一个或多个)直接转移至血管壁，而不直接接触血液)，从而减少汽泡形成或血栓形成(例如，凝块形成)的风险。

气囊消融导管系统对于使围绕肝动脉分支的神经去神经支配可以是有利的，其可以是有利的，因为肝动脉可被一个或多个气囊堵塞，然后，冷却剂可在消融区域中流通(例如，通过气囊的腔)。在各种实施方式中，气囊消融导管通过较大电极表面积(例如，通过可包括在气囊上的大的电极尺寸被实现)有利地促进较高的功率净能量和有利地促进沉积时间提高(通过堵塞向肝动脉的流量达较长时间段的能力而被允许)。在一些实施方式中，对内皮壁损坏的风险通过冷却剂——甚至在通过较高功率而使能量密度提高的情况下——的流动而减轻。因此，除用于使其它血管或器官去神经支配的去神经支配系统以外，较高的功率能量递送(例如，约40至50％较高的功率)可被利用，而无需冒损坏肝动脉内皮区域的风险，这是由于从肝动脉腔上至1mm维持的小于人工发热温度。

在一些实施方式中，主动冷却的气囊式导管被用于消融目标血管系统。足以递送高流量冷却剂至冷却元件的泵可用于促进主动冷却。在若干实施方式中，递送适当流动速率(例如，在约100和500mL/min之间)的冷却剂至4至6Fr气囊式导管中以维持适当温度的驱动压力范围在约25和约150psi之间。流动速率可基于气囊内的实际温度而被调节。在一些实施方式中，气囊中期望的冷却剂温度在约5℃和约10℃之间。在一些实施方式中，热电偶被包括在气囊内，以持续监测冷却剂温度。根据冷却剂的期望温度和实际温度之间的差异，可提高或降低泵输出。

肝动脉解剖结构通常比其它区域中其它血管的解剖结构更曲折和可变。维持曲折的肝动脉解剖结构内电极或其它能量递送元件的良好接触可能是困难的，并可需要利用不同于现有导管设备的导管设备，以进行神经消融。图14A和14B图解可有利地促进电极或其它能量递送元件与曲折的肝血管解剖结构的动脉内壁接触的低-剖面消融导管1400的实施方式。低-剖面消融导管1400包括内电极构件1410和外壳1415。内电极构件1410可包括可逆地可转向、预形成的圆柱形杆，包括回弹性(例如，形状记忆)材料和至少一个电极1420。在一个实施方式中，外壳1415包括具有腔的引导导管。内电极构件1410可被配置成在外壳1415的腔内被递送和相对于外壳1415可转移，以便内电极构件1410可被推进到外壳1415的远端外面和缩回来。在一个实施方式中，在被推进到外壳1415的远端外面时，内电极构件1410呈现大体的偏斜(例如，离轴)构造，如示于图14B。以这种不受约束的状态，内电极构件1410的远端偏离由电极近侧部分限定的纵轴。当内电极构件1410缩回到外壳1415内时，内电极构件1410被回弹性地变形，以呈现基本上直的形状，其由外壳1415的腔的基本上直的形状限定，如示于图14A。在一些实施方式中，当内电极构件1410被推进到外壳1415的远端外面时，内电极构件1410的远端部分偏斜，以接触血管壁(例如，动脉壁)。不受约束状态的内电极构件1410的远端的形状可被预形成，以确保接触血管壁。

在一些实施方式中，外壳1415的直径小于约4mm、小于约3mm、小于约2mm或小于约1mm。在一些实施方式中，内电极构件1410包括杆，其至少部分由记忆材料诸如镍钛合金材料形成。内电极构件1410的外横截面尺寸可基本上等于外壳1415的外直径，或其外横截面尺寸可小于或大于外壳1415的外直径。在一些实施方式中，当内电极构件1410滑到外壳1415外面在其远端或远端附近越过预成节距(step)1425时，远端或远端附近的节距1425将内电极构件1410的远端表面远离外壳1415的自然轴放置。在一些实施方式中，接近内电极构件1410的远端的节距1425将内电极构件1410的表面放置在与外壳1415外表面大约相同的平面和从外壳1415中央至外壳1415外表面的直径的大约两倍之间。

在一些实施方式中，在接近远端的节距1425中产生的离轴偏斜的量级适于满足变化的解剖学要求(例如，针对较大血管接近远端的较大节距，和针对较小血管接近远端的较小节距)。在一些实施方式中，内电极构件1410是可互换的，并可被具有不同尺寸参数的不同内电极构件替换。不同尺寸的内电极构件或具有不同预成形状的电极构件可被提供在试剂盒中，并且适当的内电极构件可在评价患者解剖结构(例如，通过CT、荧光检查或超声成像方法)后被选择。在一些实施方式中，内电极构件1410在导管体内旋转。

在一些实施方式中，内电极构件1410的至少一个电极1420包括一个或多个单极、双极或多极电极(另外的预形成的电极的加入可使双极和多极RF能量递送能够进行)。电极的任意组合可结合到内电极构件1410的设计中，以产生具有任意期望性质的导管。

在一些实施方式中，内电极构件1410的杆包括绝缘构件，以防止热传递远离内电极构件1410的部分或电绝缘内电极构件1410的部分。在一些实施方式中，绝缘构件是由聚酰胺、聚四氟乙烯、聚醚醚酮、聚乙烯或任意其它高电介质材料组成的管材、涂层或热套(heat shrink)。绝缘构件可包括一个或多个开口，以暴露内电极构件1410的部分远端部分。在一些实施方式中，通过以任意期望的几何形状选择性移除绝缘构件，绝缘构件被用于限定特定的电极几何形状。在其它实施方式中，内电极构件1410包括形状记忆聚合物或形状偏置聚合物，其中布置有一个或多个电极导线。在一个实施方式中，低-剖面消融导管包括与形状记忆电极壳针(spine)共挤出的导管，其中挤出的导管提供电绝缘。在一个实施方式中，至少一个电极1420包括球形电极。在一个实施方式中，内电极杆的远端包括一系列电极。

在一些实施方式中，低-剖面消融导管1400包括在接近消融导管远端的侧面部分中的径向窗或槽。在一个实施方式中，内电极构件1410的远端被配置成展开到径向窗或槽外面。在一个实施方式中，消融导管1400的腔包括向上通过径向窗或槽的斜面，以引导内电极构件的远端到径向窗或槽外。

根据若干实施方式，低-剖面消融导管1400有利地提供这样的设备：其包括低剖面(例如，小的外横截面尺寸)和利用相同的机构，以驱使电极偏斜以及电极本身，从而减少不同组件的数目。低-剖面消融导管的内电极1410还可有利地被至少部分展开，以通过提供各种末端曲率选项促进通过，从而在导管插入期间“钩住”血管分支或通过曲折的血管。根据若干实施方式，低-剖面消融导管1400有利地促进与血管壁进行可靠和连续的接触，从而允许基本上恒定的电压以维持期望的电极末端温度。

图15图解远末端电极和导丝形状1500的各种实施方式。远末端电极和导丝形状1500可包括“L”形状的末端1505、“J”形状的末端1510、“看护钩状物(shepherdscrook)”-形状的末端1515、“钩”形状的末端1520、“线”形状的末端1525、“钥匙”形状的末端1530、“圆”形状的末端1535、“方形钩”形状的末端1540或“节距”形状的钩1545。螺旋形-形状的末端(诸如示于图12A)还可被利用。在一个实施方式中，套索-形状的末端被利用。套索-形状的末端可具有与“圆”形状的末端1535类似的构造，但是“圆”-或“套索”-形状的末端部分与直线部分基本上垂直定向。图15图解的各种形状可有利地被选择和结合低-剖面消融导管1400或其它导管设备使用，以促进电极或其它能量递送元件与曲折的肝血管解剖结构(例如，基于被治疗对象的特定血管解剖结构或被治疗的特定血管)的动脉内壁的接触。图15所示任意形状1500可包括多个电极，其以不同的式样被排列。

在一些实施方式中，远端电极本身或导丝可部分地或全部从插入导管延伸，以帮助通过，从而提供各种末端曲率选项，以在导管插入期间“钩住”血管分支。在一些实施方式中，形状-记忆电极可由临床医师-用户进行互换。例如，临床医师可针对患者的唯一解剖结构从不同形状设备的试剂盒选择最适当的形状构象，而不是局限于单一设备构象或构造。各种形状的末端可有利地被选择，以最佳化一个或多个电极或能量递送元件接触目标血管的能力，这是由于目标血管处和/或围绕目标血管的血管解剖结构的弯曲和可变性。电极组件还可包括传感元件，诸如热传感元件(热敏电阻器或热电偶)，以允许在治疗期间测量组织温度和能量递送。针对神经传导的去神经支配或阻断的确认，传感元件可提供反馈。

根据若干实施方式，一旦选定特定形状，则可将力(F)施加至电极近端，以调节针对血管壁的接触力F’。在一些实施方式中，电极末端部分的应变程度与施加至血管壁的力成比例。射线不透标记可沿内电极1410的长度被放置，并且，在两个射线不透标记之间绘制的线之间的相对角Φ可被设计，以便F’＝f(Φ(F))。然后，临床医师可调节电极近端上的力，以实现期望的接触力。

在一些实施方式中，具有基本上匹配目标血管内径的外直径的导管被利用，从而最小化针对精确靶向的机械和脚印(footprint)要求。基于目标血管的测量的内径，可从具有各种外直径尺寸的导管的试剂盒中选择导管。在一些实施方式中，利用程序试剂盒中提供的隔离物，导管的外直径可被修改。导管可被推进经过患者的血管系统(其内径可随接近目标位置而减小)。一旦导管被推进至目标血管位置，其然后可通过围绕其外周的基本上均一的接触压力有利地接合血管壁。在一些实施方式中，因为不期望将能量施加至血管的全部外围(由于狭窄的风险)，所以利用本文公开的任意设计——应用选择性电极布置或电极“窗”，从而允许在血管壁周围的不连续位置中递送能量。

图16A和16B图解开窗的消融导管1600的实施方式。开窗的消融导管1600包括导管体1605、内套筒1610——具有第一窗1620和至少一个消融电极1630和外套筒1615——具有第二窗1625。图16A显示开窗的消融导管1600的远端视图和图16B显示开窗的消融导管1600的远端的详细剖视图。

在一些实施方式中，消融电极1630被布置在内套筒1610的腔内。内套筒1610被旋转接纳在外套筒1615内，以便外套筒1615围绕内套筒1610可旋转。通过相对于外套筒1615旋转内套筒1610而对齐外套筒1615的第二窗1625与内套筒1610的第一窗1620，或反之亦然，能量可被导管递送。在一个实施方式中，内套筒1610包括电介质遮盖物，以提供绝缘。

在一些实施方式中，当内套筒1610的第一窗1620和外套筒1615的第二窗1625重叠时，消融电极1630被暴露于外套筒1615(其可针对目标血管的壁被放置)外面。在一个实施方式中，当第一窗1620和第二窗1625重叠或至少部分对齐时，能量仅到达目标血管的壁。重叠程度可通过相对于外套筒1615旋转或平移内套筒1610而受到控制。在一个实施方式中，导管由用户插入，内套筒1610基于用户控制而转动和外套筒1615基于用户控制而转动，从而允许选择性施加通过至少一个消融电极产生的能量至基本上任意部分的目标血管。

在一些实施方式中，内套筒1610包括多个开口，其沿内套筒1610的长度在不同的位置被间隔开。例如，内套筒1610可具有开口，其沿内套筒1610的轴被线性间隔开，和具有开口，其围绕内套筒1610的轴旋转。在一个实施方式中，内套筒1610的开口限定螺旋形式样。如示于图16B，内套筒1610的外表面和外套筒1615的内表面可以是带螺纹的，以便通过相对于内套筒1610旋转外套筒1615，内套筒1610相对于外套筒1615平移。在一些实施方式中，外套筒1615相对于内套筒1610的相对旋转用于平移和旋转外套筒1615的窗1625，通过内套筒1610的各开口相继暴露血管组织于消融电极1635。根据若干实施方式，本文所述开窗的消融导管可促进沿血管壁长度产生螺旋形损害。通过选择性地在内套筒1610内产生开口和相对于内套筒1610旋转外套筒1615，可产生沿螺旋状路径基本上任意式样的消融。

为提高消融导管-血管壁接触，从而提高治疗功效，一些实施方式在消融导管远末端上包括窗或结合到一个或多个电极窗中，以提供负压(或真空压力)。提供至腔壁的负压使动脉直接接触设备，从而实现更有效和损害较小的消融。

图17是基于气囊的体积消融系统1700的实施方式，其可例如，用于腹腔动脉、肝总动脉和肝固有动脉中。在示例的实施方式中，基于气囊的体积消融系统1700包括多个闭塞气囊1725、多个气囊导丝1730、导管1750和电极1740。图17还图解腹部主动脉1705、腹腔动脉1706、肝总动脉1707、脾动脉1708、肝固有动脉1709、肝右动脉1710和肝左动脉1711，作为目标治疗位点的实例。在操作中，基于气囊的体积消融系统1700可经过腹部主动脉1705被插入至目标治疗位点和进入腹腔动脉1706。独立闭塞气囊1725然后可被推进到随后的血管中，诸如脾动脉1708、肝右动脉1710和肝左动脉1711。当适当的闭塞气囊1725已被布置，以便它们限定期望体积的、待被消融的血管系统时，闭塞气囊1725可被充气，从而闭塞其中它们已经被布置的血管。在一个实施方式中，目标体积然后被填充以盐水和电极1740被激活，以递送电能量来同时加热全部目标体积。电极1740可被配置成递送足够的能量至目标体积，以消融目标治疗位点内所有或至少部分血管的神经。在完成后，闭塞气囊1725可被放气和整个基于气囊的体积消融系统1700可被缩回。

在一些实施方式中，同时消融使从腹腔动脉产生的所有动脉(诸如左胃动脉、脾动脉、右胃动脉、胃十二指肠动脉和肝动脉)的部分或其子集受神经支配的神经的区域可以是有利的。在一些实施方式中，消融通过如下方式实现：利用气囊式导管或从在腹腔动脉或腹部主动脉内的引导导管展开的其它阻塞构件以阻断或堵塞部分待不被去除的血管(目标体积可通过使气囊充气或将阻塞构件放置于期望的体积的上游和下游而被调节，从而产生不连续的体积)，通过引导导管以盐水溶液填充目标体积，和施加RF或其它能量至盐水从而消融围绕目标体积的组织——以通过液压维持血管开放同时还通过冷藏盐水的循环提供血管内皮表面的直接冷却的方式。在一些实施方式中，所描述的“盐水电极”系统被用于以盐水加压目标动脉。通过根据血管造影术测量动脉直径和利用动脉直径和流体压力之间预限定的关系或通过利用一个或多个压力传感器——在一个实施方式中，其被包括作为盐水电极系统的组件，盐水电极与动脉壁的接触压力可被评估。盐水电极系统可有利地促进全方向递送能量。

在一些实施方式中，高渗(例如，高渗性(hyperosmolar))盐水被用于消融目标体积。利用高渗盐水可导致内皮细胞“负载”离子，有效地提高其传导性。使内皮细胞负载离子可具有一个或多个如下效应：降低内皮衬细胞(和沿渗透梯度影响的其它细胞，诸如中膜中的细胞)内的离子摩擦；减少沉积在内皮细胞位置中的热；预防对内皮细胞的明显热损坏；和由于接近电极的区域中传导性提高而提高电流密度，这可有利地提高目标神经可能位于其中的血管壁中的更深加热的效率。

在各种实施方式中，电容耦合或电阻加热导管设备被用于递送热能量。在一个实施方式中，电容耦合导管设备包括气囊，其包括双极电极对，该双极电极对以电容耦合构造排列，其中绝缘层在两个电极之间。在一个实施方式中，绝缘层包住两个电极。在一个实施方式中，气囊包括以盐水填充的非传导性气囊，其通过由基本上非传导性气囊膜形成的电介质层电容连接至目标组织。电容耦合导管设备可有利地不要求与目标组织的直接电极接触，从而减少其它设备所要求的电流密度水平和边缘效应。可利用类似于美国专利号5,295,038中描述的电容耦合设备或方法的电容耦合设备或方法，该专利通过引用被并入本文。回路电极路径还可被提供.

在一个实施方式中，电阻加热能量递送导管包括气囊式导管，其上布置电阻加热元件。例如，气囊式导管可包括环绕气囊的螺旋形电阻加热器。替代在血管组织中引起RF电流，DC或AC/RF电流可用于在气囊式导管本身中产生热并且热可通过传导传输至周围血管组织(例如，肝动脉组织)。

在一些实施方式中，RF能量递送系统递送具有不同持续时间的RF能量波。在一些实施方式中，RF能量递送系统改变RF能量的幅度。在其它实施方式中，RF能量递送系统递送多个RF波脉冲。例如，RF能量递送系统可递送一系列RF脉冲。在一些实施方式中，RF能量递送系统改变RF能量的频率。在其它实施方式中，RF能量递送系统改变RF能量的任意一个或多个参数，包括、但不限于持续时间、幅度、频率和脉冲总数或脉宽总数。例如，RF能量递送系统可递送RF能量，其被选来最有效地调节(例如，消融或以其他方式破坏)肝丛中的交感神经纤维。在一些实施方式中，RF能量的频率被维持在恒定或基本上恒定的水平。

在一些实施方式中，RF能量的频率在约50kHz和约20MHz之间、在约100kHz和约2.5MHz之间、在约400kHz和约1MHz之间、在约50kHz和约5MHz之间、在约100kHz和约10MHz之间、在约500kHz和约15MHz之间、小于50kHz、大于20MHz、在约3kHz和约300GHz之间或其重叠范围。非-RF频率还可被利用。例如，频率范围可从约100Hz至约3kHz。在一些实施方式中，施加的电压的幅度在约1伏特和1000伏特之间、在约5伏特和约500伏特之间、在约10伏特和约200伏特之间、在约20伏特和约100伏特之间、在约1伏特和约10伏特之间、在约5伏特和约20伏特之间、在约1伏特和约50伏特之间、在约15伏特和25伏特之间、在约20伏特和约75伏特之间、在约50伏特和约100伏特之间、在约100伏特和约500伏特之间、在约200伏特和约750伏特之间、在约500伏特和约1000伏特之间、小于1伏特、大于1000伏特或其重叠范围。

在一些实施方式中，RF能量的电流范围为约0.5mA至约500mA、约1mA至约100mA、约10mA至约50mA、约50mA至约150mA、约100mA至约300mA、约250mA至约400mA、约300至约500mA或其重叠范围。施加的RF能量的电流密度可具有在约0.01mA/cm²和约100mA/cm²之间、在约0.1mA/cm²和约50mA/cm²之间、在约0.2mA/cm²和约10mA/cm²之间、在约0.3mA/cm²和约5mA/cm²之间、小于约0.01mA/cm²、大于约100mA/cm²或其重叠范围的电流密度。在一些实施方式中，RF发生器的功率输出范围在约0.1mW和约100W之间、在约1mW和100mW之间、在约1W和10W之间、在约10W和50W之间、在约25W和约75W之间、在约50W和约90W之间、在约75W和约100W之间或其重叠范围。在一些实施方式中，在目标位置(例如，在血管内壁、至血管中膜、至血管外膜或至血管壁内的目标神经或粘附于血管壁的目标神经)递送的总RF能量剂量在约100J和约2000J之间、在约150J和约500J之间、在约300J和约800J之间、在约500J和约1000J之间、在约800J和约1200J之间、在约1000J和约1500J之间和其重叠范围。在一些实施方式中，阻抗范围为约10欧姆至约600欧姆、约100欧姆至约300欧姆、约50欧姆至约200欧姆、约200欧姆至约500欧姆、约300欧姆至约600欧姆和其重叠范围。

RF能量可以是脉冲的或连续的。根据连续的还是脉冲的信号被利用，电压、电流密度、频率、治疗持续时间、功率和/或其它治疗参数均可变化。例如，对于脉冲的RF能量，电压或电流幅度可明显被提高。脉冲的信号的工作循环的范围可从约0.0001％至约100％、从约0.001％至约100％、从约0.01％至约100％、从约0.1％至约100％、从约1％至约10％、从约5％至约15％、从约10％至约50％、从约20％至约60％从约25％至约75％、从约50％至约80％、从约75％至约100％或其重叠范围。脉冲持续时间或脉宽可变化。例如，在一些实施方式中，脉冲持续时间范围可从约10微秒至约1毫秒；然而，小于10微秒或大于1毫秒的脉冲持续时间可在期望和/或需要时被利用。根据一些实施方式，脉冲的能量的利用可促进温度降低、治疗时间减少、冷却要求降低和/或功率水平提高，而没有由于加热而提高温度或导致内皮损伤的风险。

治疗时间持续时间范围可从1秒至1小时、从5秒至30分钟、从10秒至10分钟、从30秒至30分钟、从1分钟至20分钟、从1分钟至3分钟、从2至4分钟、从5分钟至10分钟、从10分钟至40分钟、从30秒至90秒、从5秒至50秒、从60秒至120秒、其重叠范围、小于1秒、大于1小时、约120秒或其重叠范围。持续时间可根据各种治疗参数(例如，幅度、电流密度、邻近、连续的或脉冲的、神经的类型、神经的尺寸)而变化。在一些实施方式中，RF或其它电能量被控制，以便能量的递送在约50至约90摄氏度(例如，60至75度、50至80度、70至90度或其重叠范围)的范围内加热目标神经或周围组织。在一些实施方式中，温度可小于50或大于90摄氏度。电极末端能量范围可为37至100摄氏度。在一些实施方式中，RF消融热损伤尺寸范围为约0至约3cm(例如，在1和5mm之间、在2和4mm之间、在5和10mm之间、在15和20mm之间、在20和30mm之间、其重叠范围、约2mm、约3mm)或距血管腔一至十(例如，一至三，二至四，三至五，四至八，五至十)个中膜厚度差异(例如，研究已经表明，围绕肝总动脉和肝动脉其它分支的神经通常在该范围内)。在若干实施方式中，血管(例如，肝动脉)的中膜厚度的范围为约0.1cm至约0.25cm。在一些解剖结构中，至少大部分肝动脉分支的神经纤维定位在距腔壁0.5mm至1mm处，以便利用血管内途径的调节(例如，去神经支配)有效降低功率或能量剂量要求。

在一些实施方式中，RF消融导管被用于在肝丛中的一个或多个位置执行交感神经纤维的RF消融。例如，RF消融导管可以圆周或半径式样进行消融，以消融肝丛中一个或多个位置(例如，一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个、六至八个、四至八个、多于十个位置)处的交感神经纤维。在其它实施方式中，通过在沿血管长度线性间隔的多个点进行RF消融，在一个或多个点消融肝丛中的交感神经纤维。例如，RF消融可在沿固有动脉长度线性间隔的一个或多个点处执行，以消融肝丛中的交感神经纤维。在一些实施方式中，RF消融以任意式样在一个或多个位置执行，从而在期望和/或需要时引起肝丛中的交感神经纤维的消融(例如，可能或可能不相交的螺旋形式样或一系列线性式样)。消融式样可包括连续式样或间歇式样。根据各种实施方式，RF消融不引起对血管壁的任何永久性损坏，因为壁处的热通过流动血液、通过提供在体外的冷却或通过由邻近器官和组织结构提供的提高的冷却(例如，门静脉冷却和/或注入)而消散，从而通过跨过内膜和中膜层到达神经经过的外膜不断提高的温度产生梯度。外膜是动脉壁的外层，其中中膜是中间层和内膜是内层。内膜包括内皮细胞层，其由结缔组织层支撑。中膜是三个血管层中最厚的，包括平滑肌和弹性组织。外膜包括纤维结缔组织。

在一些实施方式中，从RF能量源的能量输出可利用恒定温度模式被调节。当达到温度下限时，恒定温度模式打开能量源，和当达到温度上限时，关闭能量源(类似于恒温器)。在一些实施方式中，利用恒定温度模式的消融导管系统需要反馈，在一个实施方式中，反馈通过温度传感器提供。在一些实施方式中，消融导管系统包括温度传感器，其与能量源(例如，RF发生器)交流。在这些实施方式的一些中，当温度传感器记录温度已经降到某下限水平以下时，能量源开始递送能量(例如，打开)，和当温度传感器记录温度已经超过预定的上限水平时，能量源终止能量递送(例如，关闭)。

在一些实施方式中，从能量递送系统的能量输出可被利用除温度以外的参数，诸如组织阻抗进行调节。组织阻抗可随组织温度提高而提高。阻抗模式可被配置成在达到阻抗下限时打开能量源和在达到阻抗上限时关闭能量源(以与恒定温度模式响应温度提高和降低相同的方式)。利用恒定阻抗模式的能量递送系统可包括一些形式的反馈机构，在一个实施方式中，反馈机构由阻抗传感器提供。在一些实施方式中，通过测量电压和电流和由电流除电压计算阻抗。

在一些实施方式中，基于导管的能量递送系统包括第一导管，其具有第一电极，和第二导管，其具有第二电极。第一导管被插入目标血管(例如，肝总动脉)内和用于递送能量，以调节目标血管内的神经。第二导管可被插入邻近血管内和阻抗可在两个电极之间进行测量。例如，如果第一导管被插入肝动脉内，则第二导管可被插入胆管或门静脉内。在一些实施方式中，第二电极被布置于对象皮肤上，并且在第二电极和基于导管的能量递送系统的电极之间测量阻抗。在一些实施方式中，第二电极可被布置在其它位置中，所述其它位置被配置成提供对目标组织阻抗的基本上精确的测量。

在一些实施方式中，阻抗测量结果传达至能量源(例如，脉冲发生器)。在一些实施方式中，当阻抗记录阻抗已经降到某下限水平以下时，能量源开始产生脉冲(即，打开)，和当阻抗记录阻抗已经超过预定的上限水平时，能量源终止脉冲(即，关闭)。

在一些实施方式中，能量递送系统的能量输出由时间调节。在这样的实施方式中，能量递送系统的能量源递送能量达预定的时间量，然后终止能量递送达预定的时间量。循环可重复达期望的治疗总持续时间。在一些实施方式中，能量被递送的预定时间量和能量递送被终止的预定时间量是经经验优化的时间长度。根据若干实施方式，根据阻抗控制能量递送和在阻抗接近临界水平时减少能量递送(或可选地，及时调节能量而不考虑阻抗水平)有利地提供在血管腔外围位置处被聚焦的热能量。例如，当能量脉冲结束时，血管腔由于向血液的对流热损失可快速冷却，从而保护内皮细胞免于热损坏。在一些实施方式中，外围组织(例如，其中布置靶向神经)中的热通过热传导更缓慢的消散。在一些实施方式中，连续脉冲趋于引起外周(例如，神经)组织的优先加热。根据若干实施方式，当组织的阻抗由于汽化而升高时，导电性陡降，从而有效地防止进一步递送能量至目标组织。在一些实施方式中，通过在组织阻抗升至该水平以前终止能量脉冲(例如，通过阻抗监测或时间调节)，可避免该有害作用。根据若干实施方式，碳形成是组织汽化和碳化的结果，其是由阻抗快速提高、电弧击穿和血栓形成造成的。通过预防阻抗提高，可避免组织碳化。

在一些实施方式中，通过计算功率输出的时间积分(其之前可与消融特征相关)，监测总能量递送，以跟踪治疗进程。在一些实施方式中，温度、时间和电场之间的关系被监测，以获得利用Arrhenius关系对围绕消融电极的组织内的温度场的评估。在一些实施方式中，已知的热输入根据需要被提供至消融电极，以提供已知的初始状况，用于评价周围组织响应。在一些实施方式中，部分消融区域被临时冷却，并且，所得温度被降低。例如，对于已经进行一定时间段的血管内消融，可预期在组织内存在某种高温分布。如果临床医师希望评估给定时间(例如，t₀)时的治疗进程，则可中断能量递送，并且冷却的盐水或气体可被快速循环通过电极，以在短时间段(例如，约1秒)内实现预定的电极温度。在一些实施方式中，在电极表面测量的所得的温度提高(例如，在约5秒内)则代表周围组织的总能量。该过程可通过该程序被重复，以追踪进程。

在一些实施方式中，可监测参数、诸如温度、红外线辐射或微波辐射，以评估递送至组织的能量的量级，因而评估引起的神经调节的程度。热辐射(温度)、红外线辐射和/或微波辐射的量级均可指示在身体组织内包括的能量的量。在一些实施方式中，在完成消融后期望量级随组织冷却向体温退回而降低，并且，该降低的速率——在特定点(例如，在血管腔表面)被测量——可用于评估消融尺寸(例如，较慢降低可对应于较大消融尺寸)。本文所述任意实施方式均可被单独或组合利用，以表明组织损伤区的实际尺寸。

在各种实施方式中，各种治疗参数(例如，阻抗、电极温度、组织温度、功率、电流、电压、时间、和/或能量的速率变化基本上被实时监测并展示在用户界面上。治疗参数数据可存储在数据存储上，用于稍后报告和/或分析。在一些实施方式中，能量递送系统接收输入，其由生理学信号，诸如血糖水平、去甲肾上腺素水平或指示治疗进程状态的其它生理学参数转换来。

观察组织消融区和周围解剖结构的其它方法可包括通过如下形式的在先、伴随或随后血管内成像，所述形式包括、但不限于：血管内超声、光学相干X线体层照相术、共聚焦显微镜方法、红外光谱学、紫外光谱学、拉曼光谱学和微波计温学。所有这样的成像形式均可有利地适应于肝动脉，这是因为其对低流量的独特耐性。在一些实施方式中，超声弹性成像(elastography)被有利地用于成像。超声弹性成像可显示在热消融期间胶原蛋白质变性造成的局部化组织僵硬的区域(相对于天然组织，消融的区域趋于变硬)；例如，僵硬区域可对应于消融的区域。血管内超声可被用于，例如检测或监测消融损伤的存在和深度。例如，如果损伤范围为距离腔壁2至6mm，则临床医师可确信目标神经由于热血凝而被破坏。血管外超声成像还可被利用。

2.超声

在一些实施方式中，能量递送系统递送超声能量，以调节(例如，消融、刺激)肝丛中的交感神经纤维。例如，能量递送系统可应用聚焦超声能量，诸如高强度聚焦超声(HIFU)能量或低强度聚焦超声(LIFU)能量，以消融交感神经纤维。在一些实施方式中，能量递送系统包括消融导管，其连接至一个或多个超声转导器。例如，超声转导器(一个或多个)可递送超声能量至一个或多个消融位点，以消融肝丛中的交感神经纤维。超声能量可通过投药、脉冲或频率选择而被控制。在一些实施方式中，HIFU能量可有利地在远点被聚焦，以降低血管组织(例如，内膜和中膜层)或周围组织的潜在干扰。HIFU能量可有利地降低布置消融导管所要求的精确度。一个或多个超声转导器可在治疗期间被重聚焦，以增加治疗位点数目或调解治疗深度。在一些实施方式中，HIFU能量的利用可导致在较短的持续时间内热浓度的提高，并可在多个焦点同时聚焦能量，从而减少执行神经调节程序所需的总时间。

在一些实施方式中，能量递送系统包括聚焦超声(例如，HIFU)消融导管和声频发生器。消融导管可以利用远程机构从对象外面可操纵。消融导管远端可以是柔性的，以允许偏斜或围绕导管杆的轴的旋转自由度，以促进在肝动脉或其它动脉中进行布置。例如，一个或多个超声转导器——可以是单一元件或多个元件转导器——倚靠动脉内膜或以距离内膜层一定的距离被间隔。在一些实施方式中，消融导管包括聚焦(例如，抛物面)镜或其它反射器、气体填充的或液体填充的气囊和/或其它结构聚焦元件，以促进超声能量的递送。一个或多个转导器可以是圆柱形、矩形、椭圆形或任意其它形状。消融导管可包括传感器和控制电路，以监测温度和防止过度加热，或以获得对应于一个或多个超声转导器、血管壁和/或跨超声转导器流动的血液的其它数据。在一些实施方式中，传感器提供反馈，以控制超声能量的递送。在一些实施方式中，超声能量被控制，以便超声能量的递送在约40至约90℃(例如，40℃至60℃、60℃至75℃、65℃至80℃、60℃至90℃或其重叠范围的范围内加热动脉组织。在一些实施方式中，温度可小于40℃或大于90℃。

用于消融交感神经的频率可基于预期的衰减、横向和轴向同时对光束的限制、治疗深度、神经的类型和/或其它参数而变化。在一些实施方式中，使用的频率范围为从约20kHz至约20MHz、从约500kHz至约10MHz、从约1MHz至约5MHz、从约2MHz至约6MHz、从约3MHz至约8MHz、小于20kHz、大于20MHz或其重叠范围。然而，可使用其它频率而无需限制本公开内容的范围。在一些实施方式中，HIFU导管还可传输频率，其可用于成像目的或用于确认成功消融或去神经支配目的。在一些实施方式中，HIFU导管递送具有参数的能量，以便不发生成穴。用于消融肝丛、腹腔丛中的交感神经纤维或其它交感神经纤维的平均超声强度范围可从约1W/cm²至约10kW/cm²、从约500W/cm²至约5kW/cm²、从约2W/cm²至约8kW/cm²、从约1kW/cm²至约10kW/cm²、从约25W/cm²至约200W/cm²、从约200W/cm²至约1MW/cm²、小于1W/cm²、大于10kW/cm²或其重叠范围。功率水平范围可以是约25W/cm²至约1MW/cm²(取决于超声能量的强度和/或其它参数)。超声能量可以是连续的或脉冲的。用于脉冲的超声能量的功率水平或能量密度水平可高于用于连续的超声能量的功率水平。

各目标消融位点的治疗时间范围可从约5秒至约120秒、从约10秒至约60秒、从约20秒至约80秒、从约30秒至约90秒、小于10秒、大于120秒、一分钟至十五分钟、十分钟至一小时或其重叠范围。根据若干实施方式，使用的参数被选择，以使肝丛的交感神经不能传导、阻断、停止或以其他方式破坏肝丛的交感神经的传导至少若干月，同时对动脉壁或周围组织或器官产生最小损坏。

3.激光

在若干实施方式中，激光可用于调节(例如，消融)肝丛的交感神经或使肝受神经支配的其它神经的活性。尽管激光在其它动脉中通常不用于动脉神经消融，但肝动脉的壁厚度基本上小于其它动脉结构的厚度，从而使得激光能量递送成为可能。在一些实施方式中，一个或多个激光被用于消融位于肝动脉内膜表面约2mm内、内膜表面约1.5mm内、内膜表面约1mm内或内膜表面约0.5mm内的神经。在一些实施方式中，执行交感纤维的生色团染色，以选择性地增强交感神经对激光能量的吸收。在一些实施方式中，气囊被用于拉伸肝动脉，从而使动脉壁变薄和降低从内膜表面至交感神经纤维的深度，和从而提高激光能量的递送。

还可利用其它形式的光学或光能量。光源可包括LED光源、电致发光光源、白炽光源、荧光光源、气体激光、化学激光、染料激光、金属蒸气激光、固态激光、半导体激光、垂直空腔表面发射激光或其它光源。光学或激光能量的波长范围可以是约300nm至约2000nm、从约500nm至约1100nm、从约600nm至约1000nm、从约800nm至约1200nm、从约1000nm至约1600nm或其重叠范围。

4.外部发起的

根据各种实施方式，从对象外面的源(例如，身体外激活)发起能量递送。图18图解基于微波的能量递送系统1800的实施方式。基于微波的能量递送系统1800包括消融导管1805和微波发生设备1820。在一些实施方式中，其它能量源还可被外部递送。

在一些实施方式中，消融导管1805包括布置在其远端的高传导性探针1810。在操作中，消融导管1805可被插入到目标血管中，并被布置，以便高传导性探针1810接近被靶向以进行消融的位点。微波发生设备1820位于对象身体外面，并被布置，以便聚焦微波1825朝向目标血管和高传导性探针1810被递送。在若干实施方式中，当递送的聚焦微波1825接触高传导性探针1810时，它们在高传导性探针1810内引起涡电流，从而加热高传导性探针1810。通过加热高传导性探针产生的热能量1815可通过传导性热转移而加热目标组织。在一些实施方式中，产生的热能量1815足以消融目标组织(例如，血管壁)内或其上布置的神经。在各种实施方式中，高传导性探针1810的传导性大于10^3西门子/米。

图19图解基于感应的能量递送导管系统1900的实施方式。在示例的实施方式中，基于感应的能量递送系统1900包括导管1905、感应线圈1910、外部感应器电源电路1950、感应器1960、电阻器1970和电容器1980。在一个实施方式中，感应线圈1910布置在导管1905远端处。在操作中，感应线圈1910可充当感应器，以从外部感应电源电路1950接收能量。在一些实施方式中，外部感应电源电路1950被布置，以便感应器1960在足够感应范围内临近感应线圈1910。在一些实施方式中，电流经过外部感应电源电路1950被递送，从而引起电流在感应线圈1910内流动和递送随后的消融能量至周围组织。在一个实施方式中，感应线圈组合本文所述任意开窗的导管设备(诸如，关于图16A和16B描述的开窗的导管设备)被使用。例如，感应线圈可被放置于具有一个或多个窗的导管或套筒的腔内，所述窗被配置成允许选择性递送能量至目标组织。

在一些实施方式中，一个或多个合成栓可被插入目标血管内和被植入或埋入其中(至少临时地)。合成栓可有利地大小适于至匹配目标血管的解剖结构(例如，基于目标位置的血管造影术和血管直径)。合成栓可基于测量的或估计的目标血管的尺寸被选择。在一个实施方式中，能量递送导管连接至插入目标血管内的一个或多个合成栓，以递送能量。在一些实施方式中，利用结合图21描述的电感耦合，能量经皮被递送至合成栓，从而取消对能量递送导管的需要。合成栓可包括感应线圈和嵌入到绝缘支持结构中的多个电极，所述绝缘支持结构由高电介质材料组成。在适当的能量已经被递送以调节与目标血管有关的神经之后，一个或多个栓可被移除。

在本发明若干实施方式中，基于能量的递送系统包括冷却系统，其被用于，例如降低对围绕目标区域的区域的热损坏。例如，冷却可降低(或维持)组织温度低于特定临界温度(例如，处于或在40至50摄氏度之间)，从而预防或减少细胞坏死。冷却气囊或其它可扩张冷却构件在一些实施方式中被利用。在一个实施方式中，消融电极被布置于气囊上，所述气囊利用冷却流体被扩张。在一些实施方式中，冷却流体通过递送系统(例如，导管系统)循环。在一些实施方式中，冷却流体(诸如预冷却的盐水)可从治疗区域中的导管设备被递送(例如，喷射)。在进一步的实施方式中，冷却流体在导管设备内连续或间歇地内部循环，以在没有足够血液流量的情况下冷却内皮细胞壁。

D.蒸汽/热水神经调节

图20图解蒸汽消融导管2000的实施方式。在示例的实施方式中，蒸汽消融导管2000包括水通道2005、蒸汽生成头2010和蒸汽出口2015。在操作中，水可被迫经过水通道2005和被导致进入蒸汽生成头2010。在一个实施方式中，蒸汽生成头2010将水转换成蒸汽，蒸汽通过蒸汽出口2015离开蒸汽消融导管2000。

在一些实施方式中，蒸汽被用于消融目标解剖结构(例如，肝动脉和与其有关的神经)或使其去神经支配。根据若干实施方式，水被迫经过消融导管2000和出来经过蒸汽生成头2010(其将水转换成蒸汽)，并且蒸汽被引导至消融目标。蒸汽消融导管2000可包括一个或多个沿导管体长度的窗。

图21图解热流体气囊消融导管2100的实施方式。在示例的实施方式中，热流体气囊消融导管2100包括充气式气囊2105。在一些实施方式中，充气式气囊2105被填充以温度可变流体2110。根据若干实施方式，热水是温度可变流体2110，其被用于填充充气式气囊2105。在充气式气囊内由热流体产生的热可足以消融目标解剖结构(例如，肝动脉和与其有关的神经)或使其去神经支配。在一些实施方式中，充气式气囊2105被插入至消融位点和被充以滚烫或沸腾的流体(例如，水)，从而加热围绕充气式气囊2105的组织足以消融该组织或使其去神经支配。在一些实施方式中，气囊2105内的热流体在如下温度范围内：约120℉至约212℉、约140℉至约212℉、约160℉至约212℉、约180℉至约212℉、约200℉至约212℉或其重叠范围。在一些实施方式中，气囊消融导管2100包括温度传感器和不同温度的流体(例如，水)可按照治疗指示被添加和抽回。在一些实施方式中，充气式气囊2105由聚氨基甲酸酯或任意其它抗热充气式材料制成。

E.化学神经调节

在一些实施方式中，药物被单独或组合另外的形式用于引起神经调节。药物包括、但不限于毒蕈碱受体激动剂、抗胆碱酯酶剂、烟酸受体激动剂和盐碱受体拮抗剂。直接影响神经传递合成、退化或再吸收的药物在一些实施方式中被利用。

在一些实施方式中，药物(单独或组合能量形式)可用于神经调节。例如，递送导管可具有一个或多个内腔。在一些实施方式中，一个或多个内腔与递送导管的近侧开口和远侧开口流体交流。在一些实施方式中，至少一个远侧开口位于递送导管的远端。在一些实施方式中，至少一个近侧开口位于递送导管的近端。在一些实施方式中，至少一个近侧开口与至少一个储器流体交流。

在一些实施方式中，至少一个储器是药物储器，其容纳能够调节肝丛中的交感神经纤维的药物或治疗剂。在一些实施方式中，针对用于递送导管系统的各药物，提供单独的药物储器。在其它实施方式中，至少一个药物储器可容纳多种药物或治疗剂的组合。能够调节神经信号的任意药物均可根据本文公开的实施方式被利用。在一些实施方式中，神经毒素(例如，肉毒杆菌毒素)被递送至肝、胰腺或与其有关的其它周围器官或神经。在一些实施方式中，神经毒素(例如，肉毒杆菌毒素)不被递送至肝、胰腺或与其有关的其它周围器官或神经。

在一些实施方式中，递送导管系统包括递送设备，其递送一种或多种药物至一个或多个目标位点。例如，递送设备可以是泵。任意泵、阀门或能够通过导管递送药物的其它流量调节构件均可被利用。在一些实施方式中，泵从至少一个药物储器通过导管递送系统的至少一个内腔递送至少一种药物至一个或多个目标位点。

在一些实施方式中，泵选择待从储器被递送至目标位点(一个或多个)的药物剂量。例如，如神经调节所需要的，泵可选择性地改变被递送的一种或多种药物的总量。在一些实施方式中，多种药物被基本上同时递送至目标位点。在其它实施方式中，多种药物被连续递送。在其它实施方式中，多种药物被基本上同时递送和至少一种其它药物在多种药物被递送至目标位点(一个或多个)之前或之后被递送。在一些实施方式中，药物或其它剂可被利用而无需递送导管。根据若干实施方式，药物可具有抑制或刺激效应。

在一些实施方式中，消融导管系统利用化学消融，以消融神经纤维(例如，肝丛中的交感神经纤维)。例如，消融导管可具有一个或多个内腔。在一些实施方式中，一个或多个内腔与近侧开口和远侧开口流体交流。在一些实施方式中，至少一个远侧开口位于消融导管远端。在一些实施方式中，至少一个近侧开口位于消融导管近端。在一些实施方式中，至少一个近端侧开口与至少一个储器流体交流。

在一些实施方式中，至少一个储器容纳和/或存储能够破坏(例如，消融、脱敏、破坏)神经纤维(例如，肝丛中的交感神经纤维)的一种或多种化学制品。在一些实施方式中，针对用于消融导管系统的各种化学制品，提供单独的储器。在其它实施方式中，至少一个储器可容纳化学制品的任意组合。根据本文公开的实施方式，能够破坏神经信号的任意化学制品均可被利用。例如，使用的一种或多种化学制品或干燥剂可包括苯酚或醇、胍乙啶、硫酸锌、纳米颗粒、近距离放射疗法的辐射源、神经刺激物(例如，甲基苯丙胺)和/或氧自由基(例如，过氧化物)。然而，根据本文公开的实施方式，能够消融肝丛中的交感神经纤维的任意化学制品均可被利用。在一些实施方式中，利用经皮肤、经腹腔镜或经血管内途径递送的流体递送针进行化学消融。

F.低温调节

在一些实施方式中，本发明包括冷冻疗法或低温调节。在一个实施方式中，消融导管系统利用冷冻消融技术进行神经调节。在一个实施方式中，冷冻消融被用于消融肝丛中的交感神经纤维。例如，消融导管可具有一个或多个内腔。在一些实施方式中，一个或多个内腔与近侧开口流体交流。在一些实施方式中，至少一个近侧开口位于消融导管近端。在一些实施方式中，至少一个近侧开口与至少一个储器(例如，低温室)流体交流。在一些实施方式中，至少一个储器容纳一种或多种冷却剂，包括但不限于液氮。消融导管可包括供料管线，用于递送冷却剂至消融导管远末端，和返回管线，用于使用过的冷却剂返回至至少一个储器。冷却剂可达到足够低的温度，以冷冻和消融肝丛中的交感神经纤维。在一些实施方式中，冷却剂可达到如下温度：小于零下75摄氏度、小于零下80摄氏度、小于零下90摄氏度或小于零下100摄氏度。

在一些实施方式中，消融导管系统包括递送设备，其控制通过一个或多个内腔递送一种或多种冷却剂至目标位点(一个或多个)。例如，递送设备可以是泵。任意泵、阀门或能够通过导管递送冷却剂的其它流量调节构件均可被利用。在一些实施方式中，泵从至少一个储器递送至少一种冷却剂经过至少一个导管体的近侧开口、经过至少一个导管体的内腔和达到消融导管远端(例如，经供料管线或冷却剂管线)。

在一些实施方式中，目标神经可利用可植入珀耳帖冷却设备而被不可逆地冷却。在一些实施方式中，可植入冷却设备被配置成被再次填充以惰性气体，其在压力下被注入可植入设备中的储器中，然后在目标神经附近被选择性地释放、以隔热方式使其冷却，从而减缓或终止神经传导(临时性地或永久地)。在一些实施方式中，局部注射或注入氯化铵被用于引起冷却反应，其足以改变或抑制神经传导。在一些实施方式中，递送冷却剂至消融导管远端——可包括一个或多个消融电极或金属包裹的圆柱形末端——导致肝丛中的交感神经纤维去神经支配。例如，当消融导管被布置于肝固有动脉或肝总动脉中或其附近时，冷却剂温度可导致周围区域的温度充分降低，以使肝丛中的交感神经纤维去神经支配。在一些实施方式中，利用低温导管进行冷冻消融。可选地，可利用一个或多个探针——单独的或组合低温导管进行冷冻消融。

各目标消融位点的治疗时间的范围可从约5秒至约100秒、5分钟至约30分钟、从约10分钟至约20分钟、从约5分钟至约15分钟、从约10分钟至约30分钟、小于5秒、大于30分钟或其重叠范围。根据若干实施方式，使用的参数被选择，以使例如肝丛的交感神经不能传导、阻断、停止或以其他方式破坏例如肝丛的交感神经的传导。对神经传导的作用可以是永久性的或临时性的。一、二、三或更多个冷却循环可被利用。

在一些实施方式中，药物递送、化学消融和/或冷冻消融的任意组合均被用于神经调节并可组合能量形式被利用。在若干实施方式中，结合能量递送提供冷却系统，以例如，保护临近神经纤维的组织。

III.图像引导、勘测和选择性布置

根据本文公开的若干实施方式，可利用图像引导技术。例如，可视化元件(例如，光纤镜(fiber optic scope))可组合基于导管的能量或流体递送系统被提供，以帮助神经调节导管的递送和对齐。在其它实施方式中，荧光透视、超声、多普勒或其它成像被用于帮助神经调节导管的递送和对齐。在一些实施方式中，射线不透标记被定位于神经调节导管远端或沿神经调节导管长度的一个或多个位置。例如，对于具有电极的导管，至少一个电极可包括辐射不透性材料。计算机化的X线体层照相术(CT)、荧光、放射照相、热相图、多普勒、光学相干X线体层照相术(OCT)、血管内超声(IVUS)和/或磁共振(MR)成像系统在具有或不具有造影剂或分子成像剂的情况下也可用于提供神经调节导管系统的图像引导。在一些实施方式中，神经调节导管包括一个或多个腔，用于插入成像、可视化、光递送、吸入或其它设备。

根据一些实施方式，图像或可视化技术和系统被用于提供对被靶向神经纤维的破坏(例如，消融、破坏、切断、去神经支配)的确认。在一些实施方式中，神经调节导管包括一个或多个传感器(例如，传感器电极)，其被用于提供对被靶向神经纤维交流的破坏(例如，消融、破坏、切断、去神经支配)的确认。

在一些实施方式中，交感神经和副交感神经在调节之前被勘测。在一些实施方式中，传感器导管被插入目标调节区域附近的血管腔内。传感器导管可包括一个传感器构件或沿导管体长度分布的多个传感器。在传感器导管就位以后，交感神经或副交感神经可被刺激。在一些实施方式中，传感器导管被配置成检测电活性。在一些实施方式中，当交感神经被人工刺激和副交感神经不变时，传感器导管检测提高的电活性和从传感器导管获得的数据被用于绘制交感神经几何形状。在一些实施方式中，当副交感神经被人工刺激和交感神经不变时，传感器导管检测提高的电活性和从传感器导管获得的数据被用于绘制副交感神经几何形状。在一些实施方式中，利用神经刺激和传感器导管绘制神经几何形状有利地促进提高的或更知情地选择待调节的目标区域，使选定神经能存活，同时选择性地消融和破坏其它神经。作为一个实施方式的实例，为选择性地消融交感神经，交感神经可被人工刺激同时已经插入的传感器导管检测和勘测电活性提高的区域。为破坏交感神经，仅记录电活性提高的区域可需要被消融。

在一个实施方式中，靶向交感神经纤维的方法包括利用电生理学勘测工具。虽然应用中央或外周神经信号趋于提高交感活性(例如，通过施用去甲肾上腺素或电刺激)，但传感导管可用于绘制目标血管(例如，肝动脉)的几何形状和突出电活性提高的区域。然后，消融导管可被引入和激活，以消融绘制的电活性提高的区域，因为电活性提高的区域有可能主要通过交感神经纤维受神经支配。在一些实施方式中，神经损伤监测(NIM)方法和设备被用于提供关于接近位于血管周围的交感神经的设备的反馈。在一个实施方式中，NIM电极经腹腔镜或胸腔镜连接至交感神经节。

在一些实施方式中，为选择性地靶向交感神经，可在肝动脉周围监测局部传导性。相应于最大阻抗的位置有可能对应于交感神经纤维的位置，因为它们最远离胆管和门静脉，其经过肝动脉后面和与围绕门脉三征的其它组织相比是高度传导性的。在一些方法中，为选择性地破坏交感神经，具有提高的阻抗的位置被选择性地调节(例如，消融)。在一些实施方式中，一个或多个回路电极被放置在门静脉和/或胆管中，以增强在交感神经组织中观察的阻抗效应。在一些实施方式中，回路电极被放置在充满大的静脉和具有减少的脂肪和/或非-血管组织(诸如颈或腕等)的皮肤区域上。门静脉和其它静脉之间的电阻可非常低，因为相对于其它组织血液的导电性提高。因此，阻抗效应可被增强，因为肝动脉和门静脉上各位置之间电阻的相当小的变化对记录的整体电阻有可能具有相对大的影响。

在一些实施方式中，交感神经被定位靶向。在一些对象中可观察到交感神经纤维趋于沿肝固有动脉的相当长度伸展，而副交感神经纤维趋于朝向肝固有动脉的远侧范围联结。在一些实施方式中，通过朝向其近端范围(例如，通常是腹腔动脉的第一分支和肝总动脉的第一分支之间的中间或超过肝固有动脉分支约一厘米、约两厘米、约三厘米、约四厘米或约五厘米)消融肝固有动脉，可靶向交感神经。定位靶向可以是有利的，因为可避免损坏重要结构，诸如胆管和门静脉，其在朝向肝远侧经过时通常接近肝动脉。

在一些实施方式中，通过与血管系统的已知分支结构(例如，直接在给定分支之后)关联选择神经调节位置。在一些实施方式中，通过测量(例如，插入到目标血管中的厘米数)选择神经调节位置。因为相关神经和血管解剖结构在人中是高度可变的，所以基于相对于分支解剖结构的位置而不是基于沿肝动脉的距离选择神经调节位置在一些情况中更有效。在一些对象中，神经纤维密度在分支位置有质的提高。

在一些实施方式中，靶向交感神经纤维的方法包括利用血管造影术评估腹腔干远侧的动脉结构的几何形状。在一个实施方式中，方法包括将几何形状表征成任意数目的普通变量，然后基于针对给定的动脉变化的预期副交感神经纤维的路线选择神经调节(例如，消融)位置。因为动脉长度测量结果可因对象而异，所以在一些实施方式中，该用于靶向交感神经纤维的方法独立于动脉长度测量结果而执行。例如，当期望去神经支配或消融临近和最接近肝总动脉向胃十二指肠和肝固有动脉的分叉的区域时可利用该方法。

在直接观察下缺乏神经鉴别的情况下，可基于其生理学功能鉴别神经。在一些实施方式中，利用葡萄糖和去甲肾上腺素(“NE”)水平进行勘测和随后的调节。在一些实施方式中，葡萄糖和NE水平随禁食时间常数做出响应。因此，临床医师可刺激目标动脉或其它血管中的特定区域(例如，在不同方向中或圆周钟位置或纵向位置)、监测生理学应答、然后仅在显示不期望生理学应答的位置中进行调节(例如，消融)。交感神经趋于朝向肝动脉的前部分伸展，而副交感神经趋于朝向肝动脉的后部分伸展。因此，可选择不仅位于前部的位置，而且可以选择(利用上述葡萄糖和NE水平测量)在前部显示对刺激最强生理学应答(例如，由于交感刺激而葡萄糖水平提高)的具体位置。在一些实施方式中，通过0.1s-开，4.9s-关，14Hz，0.3ms，4mA脉冲的RF能量的刺激是交感活化剂，和通过2s-开，3s-关，40Hz，0.3ms，4mA脉冲的RF能量的刺激是副交感活化剂。然而，RF能量的其它参数或其它能量类型可被利用。

在一些实施方式中，利用电和/或位置选择性，临床医师可应用刺激脉冲或信号和监测生理学应答。可指示治疗功效的一些生理学应答包括、但不限于以下：血糖水平、血液和/或组织NE水平、血管肌张力、血液胰岛素水平、血液胰高血糖素水平、血液C肽水平、血压(收缩压、舒张压、平均血压)和心率。在一些情况下，血糖和组织NE水平可以是最精确和容易测量的参数。生理学应答可通过动脉或静脉血液抽取、神经传导研究、口腔或直肠温度读数或经皮肤的或手术活体解剖被监测或评估。在一些实施方式中，在各增加的消融之后进行经颈静脉肝活体解剖，以测量因此产生的组织NE水平降低，和治疗可基于测量的水平被滴定或调节。例如，为了测量肝中的组织NE水平，活体解剖导管可通过TIPS途径或其它颈静脉入口被插入，以获取肝实质样品。在一些实施方式中，门静脉的静脉壁可被安全地侵犯，以获得活体解剖，因为静脉被肝实质环绕，从而预防血液损失。

在一些实施方式中，利用具有能够在利用荧光透视成像观看时指示正确位置的辐射不透性指示剂的消融导管进行消融。由于荧光透视成像的二维性质，设备位置可仅沿单一平面被确定，提供目标血管系统的矩形横截面视图。为了克服沿血管周围确定设备位置而无需重新布置荧光透视成像系统的困难，利用荧光透视成像可视的旋转布置指示剂可有利地被结合在血管内消融设备上，以指示消融组件(例如，电极)相对于血管解剖结构的圆周位置。

在一个实施方式中，具有消融电极的消融导管包括三种辐射不透性指示剂，其沿消融导管的纵轴布置。在一个实施方式中，第一辐射不透性指示剂基本上临近于设备轴上的电极被布置；第二辐射不透性指示剂被布置于设备轴上的电极近侧；和第三辐射不透性指示剂离开设备轴被布置。在一个实施方式中，第三辐射不透性指示剂被布置于第一和第二辐射不透性指示剂之间。在具有三种辐射不透性指示剂的实施方式中，消融电极被配置成通过从导管的中央轴偏斜接触血管壁。在一个实施方式中，第一和第二辐射不透性指示剂的对齐意味着消融电极位于这样的位置：与成像平面间隔开并直接垂直于成像平面(例如，假定冠状成像平面，前面或后面)。在一个实施方式中，第三辐射不透性指示剂的位置指示前-后方向。例如，高于、位于或低于第一和第二辐射不透性指示剂之间形成的线的第三辐射不透性指示剂的位置可提供余下的信息，其对于允许用户推断消融导管的位置是必要的。

IV.可选导管递送方法

除了经血管内被递送经过动脉以外，本文所述神经调节系统(例如，消融导管系统)可经血管内递送经过静脉系统。例如，消融导管系统可被递送经过门静脉。在其它实施方式中，消融导管系统经血管内被递送经过下腔静脉。任意其它血管内递送方法或途径均可用于递送神经调节系统，例如，用于调节肝丛中的交感神经纤维。

在一些实施方式中，神经调节系统(例如，导管系统)经腔被递送，以调节神经纤维。例如，导管系统可经腔被递送经过胃。在其它实施方式中，导管系统经腔被递送经过十二指肠或通过内窥镜逆行胰胆管造影术(ERCP)经腔经过胆管树。根据本文所述实施方式，任意其它经腔或腹腔镜递送方法可用于递送导管系统。

在一些实施方式中，导管系统经皮肤被递送至胆管树，以消融肝丛中的交感神经纤维。任意其它微创递送方法均可用于递送神经调节系统，用于在期望和/或需要时调节或破坏肝丛中的交感神经纤维。

在一些实施方式中，开放式外科手术被用于调节肝丛中的交感神经纤维。任意开放式外科手术均可用于接近肝丛。结合开放式外科手术，本文所述的用于神经调节的任意形式均可被利用。例如，RF消融、超声消融、HIFU消融、通过药物递送的消融、化学消融、冷冻消融、离子化能量递送(诸如X-射线、质子束、γ射线、电子束和α射线)或其任意组合均可被用于开放式外科手术。在一个实施方式中，神经纤维(例如，在肝丛中或其周围)经手术结合开放式外科手术被切割，以破坏，例如肝丛中的交感信号传导。

在一些实施方式中，非创程序或方法被用于消融肝丛中的交感神经纤维和/或其它神经纤维。在一些实施方式中，本文所述的任意形式，包括、但不限于超声能量、HIFU能量、电能量、磁能量、光/辐射能量或可影响神经纤维非创消融的任意其它形式，结合非创(例如，经皮)程序被用于消融肝丛中的交感神经纤维和/或其它神经纤维。

V.刺激

根据一些实施方式，神经调节通过刺激神经和/或提高神经传递而完成。在一个实施方式中，刺激可导致神经阻断。在其它实施方式中，刺激增强神经活性(例如，信号传导)。

根据一些实施方式，神经纤维的治疗性调节通过自主(例如，交感或副交感)神经纤维的神经刺激执行。神经刺激可通过上述任意设备或系统(例如，消融导管或递送导管系统)和利用上述任意方法(例如，血管内、腹腔镜、经皮、非创、开放式手术)被提供。在一些实施方式中，利用临时性导管或探针，提供神经刺激。在其它实施方式中，利用可植入设备提供神经刺激。例如，电神经刺激物可被植入，以刺激使肝受神经支配的副交感神经纤维，这通过抵消交感神经的作用可有利地导致血糖水平降低。

在一些实施方式中，可植入神经刺激物包括可植入脉冲发生器。在一些实施方式中，可植入脉冲发生器包括内部电源。例如，内部电源可包括一个或多个电池。在一个实施方式中，内部电源放置在与可植入脉冲发生器分开的皮下位置处(例如，为了容易接近，以进行电池更换)。在其它实施方式中，可植入脉冲发生器包括外部电源。例如，可植入脉冲发生器可通过RF连接被提供功率。在其它实施方式中，可植入脉冲发生器通过直接电连接被提供功率。根据本文公开的实施方式，任意其它内部或外部电源均可用于为可植入脉冲发生器提供功率。

在一些实施方式中，可植入脉冲发生器被电连接至一个或多个电线或导线。一个或多个电线或导线可被电连接至一个或多个电极。在一些实施方式中，一个或多个电极是双极的。在其它实施方式中，一个或多个电极是单极的。在一些实施方式中，存在至少一个双极电极对和至少一个单极电极。在一些实施方式中，一个或多个电极是神经袖套电极。在其它实施方式中，一个或多个电极是传导性锚状物。

在一些实施方式中，一个或多个电极被放置在使肝受神经支配的副交感神经纤维上或其附近。在一些实施方式中，可植入脉冲发生器递送电信号至一个或多个电极。在一些实施方式中，可植入脉冲发生器递送电信号至一个或多个电极，其产生足够电场，以刺激使肝受神经支配的副交感神经纤维。例如，产生的电场可通过改变这些神经纤维的膜电位而刺激使肝受神经支配的副交感神经纤维，以产生动作电位。

在一些实施方式中，可植入脉冲发生器通过改变递送至电极的电信号征用增加数目的使肝受神经支配的副交感神经纤维。例如，可植入脉冲发生器可递送不同持续时间的脉冲。在一些实施方式中，可植入脉冲发生器改变脉冲的幅度。在其它实施方式中，可植入脉冲发生器递送多个脉冲。例如，可植入脉冲发生器可递送一系列脉冲。在一些实施方式中，可植入脉冲发生器改变脉冲的频率。在其它实施方式中，可植入脉冲发生器改变脉冲的任意一个或多个参数，包括、但不限于持续时间、幅度、频率和脉冲总数。

在一些实施方式中，可植入神经刺激物化学刺激使肝受神经支配的副交感神经纤维。例如，化学神经刺激物可以是可植入泵。在一些实施方式中，可植入泵从植入的储器递送化学制品。例如，可植入泵可递送化学制品、药物或治疗剂，以刺激使肝受神经支配的副交感神经纤维。

在一些实施方式中，可植入神经刺激物利用电刺激、化学刺激或任意其它方法的任意组合来刺激使肝受神经支配的副交感神经纤维。

在一些实施方式中，非创神经刺激被用于刺激使肝受神经支配的副交感神经纤维。例如，经皮电刺激可用于刺激使肝受神经支配的副交感神经纤维。在其它实施方式中，任意非创神经刺激的方法均被用于刺激使肝受神经支配的副交感神经纤维。

根据本文公开的实施方式，除了使肝受神经支配的副交感神经纤维以外的副交感神经纤维被刺激，以治疗糖尿病和/或与代谢状况相关的其它状况、疾病、病症或症状。例如，使胰腺受神经支配的副交感神经纤维、使肾上腺受神经支配的副交感神经纤维、使小肠受神经支配的副交感神经纤维、使胃受神经支配的副交感神经、使肾受神经支配的副交感神经纤维(例如，肾丛)或其副交感神经纤维的任意组合均可根据本文公开的实施方式被刺激。任意自主神经纤维均可利用本文所述设备、系统和方法经治疗被调节(例如，被破坏或刺激)，以治疗本文所述任意状况、疾病、病症或症状(例如，糖尿病或糖尿病相关状况)。在一些实施方式中，肝内脏脂肪组织或其它周围器官被刺激。在一些实施方式中，提供肝内刺激或对肝外表面的刺激。在一些实施方式中，刺激(例如，电刺激)不被提供至肝外表面或肝内(例如，至肝实质)、不被提供至迷走(vagal)或迷走(vagus)神经、不被提供至肝门静脉和/或不被提供至胆管。

可经血管内或血管外进行刺激。在一个实施方式中，刺激导线经血管内被布置于临近副交感神经的肝动脉树中。通过靶向接近肝固有动脉或追踪肝左和肝右动脉分支和亚分支的多个肝分支的位置，副交感神经的主要肝分支可被刺激。在一个实施方式中，刺激导线被布置于部分肝食道(hepatoesophageal)动脉中，并被激活，以刺激围绕肝食道动脉的副交感神经，因为两个迷走分支均沿肝食道动脉经过。

在一个实施方式中，刺激导线被布置于门静脉中，并被激活，以刺激围绕门静脉的神经纤维，所述门静脉可具有传入副交感性质。在一个实施方式中，刺激导线从中央静脉途径跨肝实质被布置(例如，经TIPS-样的程序)或通过动脉入口被布置经过肝动脉，然后进入门静脉。在一个实施方式中，门静脉通过经皮途径经血管外被进入。刺激导线可被纵向放置于门静脉内或像袖套一样环绕门静脉。通过在附着于外部血管壁或外部血管壁内的副交感纤维上直接放置刺激导线，可进行对门静脉的血管外刺激。在各种实施方式中，通过跨过动脉壁或通过接近胆管树，经门静脉壁利用TIPS-样途径，在荧光检查指导下经皮放置刺激导线。

在一些实施方式中，刺激导线被连续或长期地刺激，以影响静止的肝葡萄糖产物和葡萄糖摄入。在各种实施方式中，当对象处于空腹或喂食状态时进行刺激，这取决于对象的葡萄糖移动分布。在一些实施方式中，刺激可被编程，以在不同的时间(例如，定期或基于反馈)自动发生。例如，传感导线可被布置胃中或其它位置，以检测食物摄取和在检测后触发刺激。在一些实施方式中，刺激由对象控制或编程或在线由临床医师远程控制或编程。

在一些实施方式中，通过0.1s-开，4.9s-关，14Hz，0.3ms，4mA脉冲的RF能量的刺激被用于交感神经刺激和通过2s-开，3s-关，40Hz，0.3ms，4mA脉冲的RF能量的刺激被用于副交感神经激活。然而，RF能量的其它参数或其它能量类型均可被利用。

除了导致肝葡萄糖产量和摄取变化的对肝的传出效应以外，副交感刺激还可引起沿迷走神经的传入效应。传入效应可引起代谢状态的其它传出神经介导的变化，包括、但不限于以下一个或多个：胰腺中β细胞功能的提高、提高的肌肉葡萄糖摄入、胃或十二指肠动力变化、分泌或重要的胃和十二指肠激素变化(例如，胃中生长素释放肽的提高，以发出饱腹感信号和/或来自十二指肠的胰高血糖素-样肽-1(GLP-1)的提高，以提高胰岛素敏感性)。

VI.实施例

下面提供的实施例意图是本发明的非限制性实施方式。

A.实施例1

三只狗进行高脂肪、高果糖饮食达四周，从而使狗具有胰岛素抗性。作为对照，在开始高-脂肪、高果糖饮食后第四周在过夜禁食后给予0.9g/kg口服管饲葡萄糖聚合物制剂剂量，并且，在各种时间间隔进行口服葡萄糖耐性测试，以追踪葡萄糖水平。然后，经手术使三只狗的肝总动脉去神经支配。另外的0.9g/kg口服给予葡萄糖聚合物制剂剂量在肝去神经支配后约二至三周在过夜禁食后被给予。给予葡萄糖聚合物制剂后，在各种时间间隔进行口服葡萄糖耐性测试。图23图解通过两个口服葡萄糖耐性测试(OGTTs)报告的、针对三只狗的平均静脉血浆葡萄糖随时间的图。由黑圈表示的具有数据点的曲线表示来自在肝去神经支配前四周的高脂肪、高果糖饮食后三只狗的OGTT测试的葡萄糖测量结果的平均值。口服管饲葡萄糖聚合物制剂剂量在图23所示时间零给予。白圈表示的具有数据点的曲线表示来自在肝去神经支配后二至三周相同三只狗的OGTT测试的葡萄糖测量结果的平均值。如图23可见，与肝去神经支配前的葡萄糖值相比，在肝去神经支配后葡萄糖值在较低葡萄糖浓度达到峰值，并且更快速地下降。根据若干实施方式，研究结果提供肝去神经支配对控制血糖水平的功效的有力证据。

B.实施例2

图24图解在高血糖-高胰岛素钳夹研究期间获得的平衡的净肝葡萄糖。以圆形指示物(HDN)表示的数据表示去神经支配后四周与实施例1相同的3只狗的平均净肝葡萄糖水平。以方形指示物(HF/HF)表示的数据表示被喂以高脂肪、高果糖饮食的5只狗的平均净肝葡萄糖水平。以三角形指示物(Chow)表示的数据表示被喂以正常饮食的5只狗的平均净肝葡萄糖水平。数据显示，在曲线即将结束时，肝去神经支配将净肝葡萄糖平衡恢复回基线的约60％，这表明HF/HF狗模型中肝的胰岛素抗性通过肝去神经支配被大大矫正，这还表明肝去神经支配对肝葡萄糖摄入和/或肝葡萄糖产量有影响。

C.实施例3

从猪肝近至肝总动脉和远至肝左动脉和肝右动脉的分叉获取肝动脉。动脉丛夹在两个部分的肝实质(“床”和“屋顶”)之间，并被放置于不锈钢盘中，以用作回路电极。利用RADIONICS RFG-3C RF发生器利用NiTi/扩张器鞘消融总计3条动脉，使暴露表面长度为大约1/16”至3/32”。在各种情况下施用RF能量117秒，其中发生器功率设置为4(通常递送2-3W到55-270Ω中)。对于前两个样品动脉，K-型热电偶被用于监测血管外温度，其达到50-63℃。在肝左动脉中进行第一消融，在肝右动脉中进行第二消融和在肝固有动脉中进行第三消融。对于肝左动脉——腔直径为1.15mm——中的第一消融，获得两个消融区测量结果(0.57mm和0.14mm)。测量大致3mm血凝区。电极暴露距离为3/32”。对于肝右动脉中的第二消融，利用电极暴露距离1/16”。由于高电流密度，发生器阻碍出来，并且没有观察到消融损伤。对于肝固有动脉——腔直径为2mm和利用电极暴露距离3/32”——的第三消融，测量的三个消融区的宽度为0.52mm、0.38mm和0.43mm。测量的消融区宽度支持这样的事实：即，围绕肝固有动脉的神经(其可紧紧粘附于动脉壁或在动脉壁内)可利用血管内途径被去神经支配。对猪肝动脉区段的组织学测量结果已经表明，肝动脉神经离腔表面在1-10个中膜厚度(大约1-3mm)内，从而提供对利用低-功率RF能量(例如，小于10W和/或小于1kJ)或其它能量形式经血管内调节(例如，去神经支配、消融、阻断其传导或破坏)使肝动脉分支受神经支配的神经的支持。使肾动脉受神经支配的神经离肾动脉腔通常在4-6mm范围内。

D.实施例4

对猪模型的肝总动脉和肝固有动脉进行急性动物实验。肝总动脉被消融7次和肝固有动脉被消融3次。根据本发明一个实施方式，温度-控制算法(例如，手工调节功率，以实现期望的温度)在范围从50℃至80℃的温度下实施和达总消融时间范围从2至4分钟。根据本发明一个实施方式，对于所有消融，电极暴露距离为3/32”。根据本发明各种实施方式，在所有消融中，消融参数通常范围如下：电阻范围从约0.1欧姆至约869欧姆(通常约100欧姆至约300欧姆)、功率输出范围从约0.1W至约100W(通常约1瓦特至约10瓦特)、发生器电压通常范围从约0.1V至约50V、电流通常范围从约0.01A至约0.5A和电极末端温度通常范围从约37℃至约99℃(通常为各消融的目标温度+/-5℃)。基于温度和时间，在许多消融中能量被滴定上至大约1kJ或者更多。在对应于完成的消融的位置中在荧光检查下观察到缺口，这可能是消融成功的阳性指示物，因为热损坏引起动脉痉挛。

观察到，尽管试图将消融区域分开1cm，但消融导管在消融程序中远端跳跃，这据信是由于在消融程序中隔膜的运动而发生的，从而引起解剖结构和围绕肝的肝动脉血管系统的运动(其可以是肝解剖学的唯一挑战)。

与之前血管内消融目标(例如，肾动脉，其通常直接朝向肾经过)不同，肝动脉血管系统是高度可变和曲折的。在研究中观察到，具有单一铰接形状的导管可能不能提供足够和连续的电极接触力来实现消融成功。例如，在利用现有商售RF消融导管的若干消融尝试——其中，能量根据手动实施的恒定-温度算法被递送——中，功率水平相对高，同时需要电压输出的低可变性，以维持目标温度。该数据通常指示差的血管壁接触，因为电极被暴露于较高的水平的血液冷却(从而要求较高的功率输出，以维持特定目标温度)。另外，组织电阻率是温度的函数。尽管血管壁内的组织在空间上被固定，但存在与电极在生理学温度下接触的“恢复的”血液组织的恒定质量流量。因此，在一个实施方式中，当电极在生理学温度下充分接触“恢复的”血液时，电极“看到”基本上恒定的阻抗。由于阻抗和电压之间的相关性(例如，P＝V²/R)，基本上恒定的阻抗以需要来维持目标电极末端温度的基本上恒定的(较少变化)电压输入被反映。因此，特定实施方式(诸如，在例如图14和15中描述的实施方式有利地使以可在临床上遇到的任意程度的肝动脉弯曲能够进行充分的电极接触。

E.实施例5

代表肝动脉和周围结构的数字模型利用解剖、热和电组织性质在COMSOLMultiphysics 4.3中构建。热和电性质是温度的函数。导电性(sigma或σ)通常根据如下方程式而变化：

其中σ₀是在生理学温度(T₀)下测量的导电性和T是温度。参考图22A-22D，模型几何形状被评估并包括代表肝动脉腔、胆管2205和门静脉2210的区域。胆管2205和门静脉2210被模拟为接地结构，突出这些结构对电流流动的作用。通过计算肝血液流量和肝动脉和门静脉2210的相对贡献，确定肝动脉中的流量明显低于其它动脉(例如，肾动脉)中的流动速率。在一个实施方式中，对于肝动脉估计的流动速率是139.5mL/min。利用上述模型，首先获得针对单极和双极电极构造的独立解决方案。产生对应于肝总动脉的几何模型，并且，利用如下生物热方程在COMSOL中计算时间依赖性解决方案：

其在一个实施方式中，关联作为组织中温度梯度函数的模型中任意点的温度、血液灌注、进入感兴趣几何区域的血液温度和作为RF能量沉积函数的产生的热(q_m)。

图22A和22B图解利用单一电极的肝总动脉中RF能量沉积的几何模型，其中胆管2205和门静脉2210的导电性被接地(图22A)和计算在内(图22B)。如示于图22B，在单一电极2215被利用时，胆管和门静脉传导性可影响消融能量经过的地方。图22C和22D图解双极电极构造2215的肝总动脉中RF能量沉积的几何模型，其中胆管2205和门静脉2210的导电性被接地(图22C)和计算在内(图22D)。

电场形状和产生的热消融2220在单极消融模型中明显受影响，这是由于胆管和门静脉传导性(如示于图22A和22B)造成的。对于双极消融模型，由于胆管和门静脉传导性造成的最小效应(例如，成形效应)在电场形状和产生的热消融2220中被观察到(示于图22C和22D)。当双极电极对根据一个实施方式随着被布置在基本上正切于动脉内腔的位置——其中各独立电极的弧长度为20度和其中电极间间隔为10度——而被模拟时，获得图22A和22B。在一个实施方式中，电极边缘的半径足以降低电流浓度(小于0.001”)。在若干实施方式中，双极构造有利地提供有效的消融(例如，肝动脉的热消融)，而不明显影响消融区成形，尽管由于胆管和门静脉接近肝总动脉而产生的胆管和门静脉传导性的作用。

F.实施例6

利用上述实施例5中的相同双极构造模型，获得针对利用对流冷却(例如，仅通过血液流动提供)的消融和针对结合主动冷却(例如，7℃冷却剂)的消融的独立模拟解决方案。模型显示在对应于腔(内皮细胞)界面的位置明显降低的温度。较高功率(45％较高功率)被递送至主动冷却模型。即使利用递送至主动冷却模型的较高功率(例如，45％较高功率)，肝总动脉的内皮区域仍保持冷却(例如，离腔上至1mm小于人工发热温度)。热消融区的有效成形也被引导到在主动冷却模型中被径向引导的更线性的形状中。根据若干实施方式，观察到，随着冷却功率被提高和RF功率被提高，线性成形作用被放大，从而使消融区能够被引导或“程序化”(例如，朝向更目标的位置)。

在一些实施方式中，本文所述神经调节导管(例如，消融导管)设计(例如，图13A-13C的气囊式导管)有利地提供对使肝动脉分支受神经支配的神经的有效调节，而不引起或至少最小化内皮损伤——如果期望。例如，本文所述导管可堵塞肝动脉(例如，利用气囊)，然后在消融区域(例如，在气囊的腔内)内循环冷却剂。在一些实施方式中，导管提供如下独特优势：通过较大电极表面积(通过可在气囊上制造的较大电极尺寸可实现)提供的较高功率净能量和提高的沉积时间(可通过堵塞向肝动脉的流量达较长时间段的能力而被允许)。根据若干实施方式，通过较高功率的能量密度提高通过冷却剂在气囊内的流动而减轻损坏内皮细胞壁的风险。

虽然本文所述设备、系统和方法已经主要解决对糖尿病(例如，糖尿病)的治疗，但其它状况、疾病、病症或症状均可利用本文所述设备、系统和方法被治疗，包括但不限于室性心动过速、心房颤动或心房扑动、炎性疾病、内分泌疾病、肝炎、胰腺炎、胃溃疡、胃动力病症、过敏性肠综合征、自身免疫性病症(诸如克罗恩病)、肥胖、泰－萨二氏病、威尔逊病、NASH、NAFLD、白质病变、多囊卵巢综合征、妊娠糖尿病、尿崩症、甲状腺疾病和其它代谢病症、疾病或状况。

尽管本文公开了若干实施方式和实施例，但本申请超过具体公开的实施方式而延伸到本发明的其它可选实施方式和/或用途及其修饰和等同物。还考虑可进行实施方式的具体特征和方面的各种组合或亚组合，其仍属于本发明的范围。因此，应该理解，公开的实施方式的各种特征和方面可彼此组合或替代，以形成公开的发明的不同方式。因此，意图本文公开的本发明的范围不应该被上述具体公开的实施方式所限制。

Claims (46)

1.适合影响葡萄糖水平、甘油三酯、和/或脂质分布的神经的神经调节以治疗糖尿病或其它代谢状况的装置，所述装置包括：

低剖面神经调节导管，其被配置用于经皮插入并且血管内递送到对象中肝动脉内的位置，所述导管具有近端和远端，

所述导管具有足够的挠性以通过曲折的脉管系统至所述肝动脉内的位置，

所述导管进一步被配置以在所述导管位于所述肝动脉内时递送足以破坏所述肝动脉周围的一个或多个神经的神经交流的能量，从而减少所述对象的葡萄糖水平、甘油三酯水平和脂质分布中的一种或多种，

所述导管包括闭塞的气囊或其它可扩张构件，所述气囊或其它可扩张构件包括多个射频电极或一个或多个超声转导器，

其中在扩张后，所述气囊或其它可扩张构件被配置以与所述肝动脉的内壁保持接触，

其中所述导管被配置以在能量递送期间在所述气囊或其它可扩张构件内使冷却流体循环以促进冷却，和

其中所述多个射频电极或一个或多个超声转导器被配置以在多个目标位点递送足以破坏所述肝动脉周围的所述一个或多个神经的神经交流的能量剂量，

其中所述远端具有可操纵、预弯曲、可转向或柔性远末端组件或远侧区段，并且

其中所述能量适合在30至90摄氏度范围内的温度下加热所述一个或多个神经和足以引起所述神经的消融。

2.权利要求1所述的装置，其中所述能量在50kHz和20MHz的频率范围内。

3.权利要求1所述的装置，其中所述能量在3kHz和300GHz的频率范围内。

4.权利要求1所述的装置，其中所述可扩张构件是可自扩张的。

5.权利要求1-4中任一项所述的装置，其中所述神经调节导管包括射频消融导管，并且其中所述多个射频电极包括单极电极。

6.权利要求5所述的装置，其中所述多个射频电极包括一个或多个双极电极对。

7.权利要求1-4中任一项所述的装置，其中所述神经调节导管包括一个或多个超声转导器。

8.权利要求7所述的装置，其中所述一个或多个超声转导器包括聚焦元件以促进超声能量的递送。

9.权利要求7所述的装置，其中所述一个或多个超声转导器被配置，以距离所述肝动脉的内膜层一定的距离被间隔。

10.权利要求1所述的装置，进一步包括传感器和控制电路，以监测温度和防止过度加热。

11.权利要求7所述的装置，进一步包括传感器，所述传感器提供反馈，以控制超声能量的递送，以便所述超声能量的递送在40至90摄氏度的范围内加热组织。

12.权利要求7所述的装置，其中所述一个或多个超声转导器被配置以传输频率，用于成像目的。

13.权利要求1-4中任一项所述的装置，进一步包括一个或多个传感器，所述传感器用于提供沿着所述一个或多个神经的交流破坏的确认。

14.权利要求1-4中任一项所述的装置，其中所述神经调节导管被配置以使所述多个射频电极和所述肝动脉的内壁之间的接触压力保持在0.1g/mm²和10g/mm²之间。

15.权利要求1所述的装置，其中所述一个或多个神经包括使肝脏受神经支配的交感神经。

16.权利要求1或15所述的装置，其中所述一个或多个神经包括使胰腺受神经支配的神经。

17.权利要求1或15所述的装置，其中所述一个或多个神经包括使十二指肠受神经支配的神经。

18.权利要求1或15所述的装置，其中所述一个或多个神经包括使幽门受神经支配的神经。

19.权利要求1所述的装置，

其中所述多个射频电极被径向和/或沿着所述气囊或其它可扩张构件的长度间隔开，

其中在扩张后，所述气囊或其它可扩张构件被配置以使所述多个射频电极与所述肝动脉的内壁保持接触，

其中所述多个射频电极被配置以递送足以消融所述一个或多个神经的治疗有效量的射频能量，和

其中所述一个或多个神经是肝丛的交感神经。

20.权利要求1所述的装置，进一步包括适于提供冷却剂流至所述气囊或其它可扩张构件的泵，其中所述冷却剂流的流动速率小于500mL/min，并且其中在所述气囊或其它可扩张构件内以提供所述流动速率的驱动压力范围在25psi和150psi之间。

21.权利要求1-4中任一项所述的装置，其中所述能量适合在50至90摄氏度范围内的温度下加热所述一个或多个神经。

22.权利要求1-4中任一项所述的装置，其中所述能量适合在60至90摄氏度范围内的温度下加热所述一个或多个神经。

23.包括权利要求1所述的装置和射频能量源的系统，

其中所述射频能量源包括发生器，所述发生器被配置以递送足以消融所述一个或多个神经的治疗有效量的射频能量，

其中所述一个或多个神经是肝丛的交感神经，

其中所述治疗有效量的射频能量在100kHz和2.5MHz的频率范围内和在20V和100V的电压范围内，和

其中所述神经调节导管被配置以在沿着所述肝动脉间隔开的多个位置进行消融。

24.适合影响葡萄糖水平、甘油三酯、和/或脂质分布的神经的神经调节以治疗糖尿病或其它代谢状况的系统，所述系统包括：

消融源，其适合提供足以消融一个或多个使肝脏受神经支配的神经的能量或流体；

血管内低剖面消融设备，其适合经皮放置在对象中肝动脉内，所述血管内低剖面消融设备具有近端和远端，所述血管内低剖面消融设备具有可变的挠性区域以通过曲折的脉管系统至所述肝动脉，

其中，在使用中，所述系统适合在所述血管内低剖面消融设备定位于所述肝动脉内时沿着所述一个或多个神经破坏神经交流，

其中所述远端具有可操纵、预弯曲、可转向或柔性远末端组件或远侧区段，并且

其中所述消融源被控制使得能量或流体的递送在30至90摄氏度范围内的温度下加热所述神经。

25.权利要求24所述的系统，其中所述消融设备的所述远端可转向。

26.权利要求24或25所述的系统，其中所述消融设备包括形状记忆材料和一个或多个适合引起所述消融设备的所述远端偏转的牵线中的至少一个。

27.权利要求24或25所述的系统，进一步包括引导导管，其中所述消融设备相对于所述引导导管可转移和适合被推进到所述引导导管的远端外面。

28.权利要求24或25所述的系统，其中所述一个或多个神经是肝丛的交感神经。

29.权利要求24或25所述的系统，其中所述消融源包括发生设备，所述发生设备被配置以递送治疗有效量的能量以使所述一个或多个神经去神经支配。

30.权利要求29所述的系统，其中所述能量在50kHz和20MHz的频率范围内和在20V和100V的电压范围内，并且其中所述能量适合在50至90摄氏度的温度加热所述一个或多个神经和足以引起所述一个或多个神经的消融。

31.权利要求24、25或30所述的系统，进一步包括一个或多个传感器，所述传感器用于提供神经交流破坏的确认。

32.权利要求29所述的系统，其中所述发生设备是射频发生器。

33.权利要求24、25、30或32所述的系统，其中所述消融设备包括一个或多个适合与所述肝动脉的壁接触定位的电极，并且其中所述消融设备适合保持与所述壁的接触。

34.权利要求33所述的系统，其中所述一个或多个电极包括双极电极对。

35.权利要求33所述的系统，其中所述消融设备包括可扩张的结构，所述可扩张的结构适合引起所述一个或多个电极接触所述肝动脉的内壁。

36.权利要求34所述的系统，其中所述消融设备包括可扩张的结构，所述可扩张的结构适合引起所述一个或多个电极接触所述肝动脉的内壁。

37.权利要求35或36所述的系统，其中所述可扩张的结构包括下面中的一个或多个：气囊、线圈、弹簧、叉、尖齿、架子、线材或支架。

38.权利要求24或25所述的系统，其中所述消融设备包括一个或多个超声转导器。

39.权利要求24或25所述的系统，其中所述消融源包括流体储器，所述流体储器包括下面中的一个或多个：药物、化学剂、蒸汽、热水和冷却剂。

40.权利要求24所述的系统，其中所述消融设备包括一个或多个线圈。

41.权利要求24所述的系统，其中所述消融设备适合以螺旋形式样提供能量。

42.权利要求24所述的系统，其中所述消融设备适合以Z字形式样提供能量。

43.权利要求29所述的系统，其中所述发生设备包括微波发生设备，并且其中所述能量是微波能量。

44.权利要求35或36所述的系统，进一步包括适于提供冷却剂流至所述可扩张的结构的泵，其中所述冷却剂流的流动速率小于500mL/min，并且其中在所述可扩张的结构内以提供所述流动速率的驱动压力范围在25psi和150psi之间。

45.权利要求24或权利要求25所述的系统，其中所述能量的递送在50至90摄氏度范围内的温度下加热所述神经。

46.权利要求24或权利要求25所述的系统，其中所述能量的递送在60至90摄氏度范围内的温度下加热所述神经。

Images